CHLAMYDIOSE OCULAIRE: DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT.

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DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ

1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION : Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

PROFESSEURS : Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Je dédie cette thèse

A mes chers parents

A ma grand-mère maternelle

A mes frères Amine et Yassine

A mes grands-parents paternels

A la mémoire de mon grand-père maternel

A tous les autres membres de ma famille

A tous mes ami(e)s

A notre maître et président de thèse

Monsieur Ahmed Gaouzi

Professeur de Pédiatrie

A l’honneur que vous nous faites en acceptant de présider le jury de

notre thèse est pour nous l’occasion de vous témoigner notre profonde

reconnaissance pour vos qualités humaines.

L’ampleur de vos connaissances et la rigueur de votre enseignement

ont toujours suscité notre admiration.

A notre maître et rapporteur de thèse

Monsieur Yassine Sekhsokh

Professeur de Microbiologie

J’ai été touché par la bienveillance et la sympathie avec laquelle vous

m’avez accueilli.

Vos conseils et remarques nous étaient d’un grand apport pour la

réalisation de ce travail.

Votre gentillesse extrême, votre compétence pratique, vos qualités

humaines et professionnelles ainsi que votre entière disponibilité nous

inspirent une grande admiration et un profond respect.

J’espère être digne de la confiance que vous m’avez accordée et vous

prie, cher Maître, de trouver ici le témoignage de ma sincère reconnaissance

et profonde gratitude.

A notre maitre et juge de thèse

Monsieur Rachid Abi

Professeur de Microbiologie

Nous vous sommes très reconnaissants de l’honneur que vous nous

faites en acceptant de juger ce travail. Vos qualités humaines et

professionnelles jointes à votre compétence et votre disponibilité seront pour

nous un exemple à suivre dans l’exercice de notre profession. Veuillez

accepter, cher Maître, l’assurance de notre estime et profond respect.

A notre maitre et juge de thèse

Monsieur Fouad Elasri

Professeur d’Ophtalmologie

Je vous remercie vivement de l’honneur que vous me faites en siégeant

parmi notre jury de thèse.

Je vous suis très reconnaissante de la spontanéité et de l’amabilité avec

lesquelles vous avez accepté de juger ce travail.

Veuillez trouver à travers ce modeste travail la manifestation de notre

plus haute estime et de nos sentiments les plus respectueux.

LISTE

Abréviations ADN : Acide Désoxyribonucléotide.

ARN : Acide Ribonucléotide.

ATP : Adénosine Triphosphate.

CA : Corps aberrant.

CE : Corps élémentaire.

CI : Corps intermédiaire.

CMI : Concentration minimale inhibitrice.

CR : Corps réticulé.

DFA : Direct Fluorescent Antibody.

DV : Domaine variable.

EIA : Enzyme Immunoassays.

ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent assay.

Hsp : Heat shock protein.

HSR : Hypersensibilité retardée.

IFNγ : Interféron gamma.

LGV : Lymphogranuloma venereum.

LPS : Lipopolysaccharide.

MIF : Micro-immunofluorescence.

NAAT : Test d’amplification des acides nucléiques.

Omp : Olfactory marker protein.

PCR : Polymerase chain reaction.

PG : Peptidoglycane.

PLP : Pénicillines.

SSTT : Système de sécrétion de type III.

TAAN : Techniques d’amplification des acides nucléiques.

LISTE

Liste des figures

Figure 1: Anatomie du globe oculaire ... 6 Figure 2:Les muscles oculomoteurs ... 8 Figure 3: Les voies optiques ... 9 Figure 4:Tapis cellulaire infecté par C. trachomatis après 48 heures

d'incubation ... 22

Figure 5: Schéma du cycle de développement des Chlamydiae. ... 30 Figure 6:Pays où le trachome est endémique. ... 40 Figure 7:Évolution du nombre de cas de trachome actif dans le monde depuis

1981 (millions) ... 40

Figure 8:Follicules limbiques et pannus trachomateux ... 52 Figure 9:Lignes d’Arlt ... 53 Figure 10:Puits de Herbert ... 54 Figure 11:Inflammation trachomateuse folliculaire ... 55 Figure 12:Inflammation trachomateuse intense ... 55 Figure 13:Cicatrices conjonctivales trachomateuses ... 56 Figure 14:Trichiasis trachomateux, opacité cornéenne et xérosis ... 56 Figure 15:Conjonctivite à Chlamydia chez l’adulte.(A):Gros follicules du

fornix. (B):follicules du tarse supérieur. (C):Infiltrats cornéens périphériques. (D):Pannus supérieur ... 60

Figure 16:Conjonctivite néonatale à Chlamydia ... 62 Figure 17: Culture cellulaire de McCoy montrant des corps d'inclusion ... 79 Figure 18:Rotation bilamellaire du tarse. Aspect postopératoire immédiat (A) et

Liste des tableaux

Tableau I:Classification de la famille des Chlamydiaceae ... 13 Tableau II: Pouvoir pathogène de C.trachomatis ... 32 Tableau III:Classification modifiée du trachome selon l'OMS . ... 57 Tableau IV: Diagnostic biologique des chlamydioses oculaires d’après Talley75 Tableau V: Activité des antibiotiques vis-à-vis de C.trachomatis et

C.pneumoniae (écart de CMI mg/l ) ... 84

Tableau VI:Schémas thérapeutiques oraux recommandés pour les infections à

INTRODUCTION ... 1 I. RAPPEL ANATOMIQUE DE L’APPAREIL OCULAIRE ... 5

1. Orbite osseuse ... 5 2. Globe oculaire ... 5 3. Annexes du globe oculaire ... 8 3.1. Les muscles extra-oculaires ou muscles oculomoteurs ... 8 3.2. L’appareil lacrymal ... 9 3.3. Les paupières ... 9 4.Voies optiques ... 9 II. EPIDÉMIOLOGIE ... 12 1. Agent pathogène ... 12 1.1. Taxonomie-classification ... 12 1.2. Caractères morphologiques ... 13 1.2.1. Différentes formes de la bactérie ... 13 1.2.2. Caractéristiques de la paroi... 14 1.2.3. Caractéristiques de l’enveloppe bactérienne ... 15 1.2.3.1. Protéines de la membrane externe ... 15 1.2.3.2: Lipopolysaccharide et autres constituants lipidiques ... 18 1.3. Caractéristiques génomiques ... 19 1.4. Cycle de développement ... 21

1.4.1. Cycle de développement “normal” ... 21 1.4.2. Altération du cycle de développement et notion de persistance .... 26 1.4.3. Biochimie de la multiplication... 30 1.4.4. Réponse de la cellule à l’infection ... 31 1.5. Pouvoir pathogène ... 32 2. Modes de transmission ... 32 2.1. Transmission sexuelle ... 32 2.2. Transmission materno-foetale: Conjonctivite à inclusions du nouveau-né ... 33 2.3. Transmission directe ... 33 2.3.1. Trachome ... 33 2.3.2. Conjonctivite à inclusions de l’adulte ... 34 3. Facteurs favorisants ... 34 3.1. Trachome ... 34 3.2. Infections urogénitales à C.trachomatis ... 35 4. Répartition géographique du trachome ... 35 4.1. Dans le monde ... 35 4.2. Au Maroc ... 38

III. PHYSIOPATHOLOGIE DE L’INFECTION A CHLAMYDIA ... 42

1. Réalité clinique de l’infection persistante ... 42 2. Réponse immune à Chlamydiae et importance du fond génétique ... 44

3. Mécanismes immunopathologiques de l’infection à Chlamydiae ... 47

IV. MANIFESTATIONS CLINIQUES ... 51

1. Trachome ... 51 1.1. Définition ... 51 1.2. Signes cliniques... 51 1.3. Classification clinique ... 54 1.4. Complications ... 57 1.4.1.Complications cornéennes ... 57 1.4.2. Complications palpébrales ... 58 1.4.3. Complications lacrymales ... 58 1.4.4. Complications conjonctivales ... 58 2. Conjonctivite à Chlamydia chez l’adulte ... 58 2.1. Définition ... 58 2.2. Présentation clinique ... 59 2.3. Signes cliniques... 59 3. Conjonctivite néonatale à Chlamydia ... 60 3.1. Définition ... 60 3.2. Signes cliniques... 61

V. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE ... 64

1.Diagnostic direct ... 64 1.1. Prélèvements ... 64

1.2.Milieux et conditions de transport ... 65 1.3. Techniques de diagnostic ... 66 1.3.1.Culture cellulaire ... 66 1.3.2. Hybridation ... 67 1.3.3. Sondes antigènes et acides nucléiques ... 67 1.3.4. Tests de détection des acides nucléiques ... 69 1.4. Identification et typage ... 71 2. Diagnostic indirect ... 72 2.1. Techniques ... 72 2.1.1. Fixation du complément ... 72 2.1.2. Immunofluorescence indirecte... 72 2.1.3. Tests immunoenzymatiques ... 73 2.2. Interprétation ... 73

VI. DIAGNOSTIC POSITIF ... 77

1. Trachome ... 77 2. Conjonctivite à inclusion de l’adulte ... 78 3. Conjonctivite à inclusion du nouveau-né ... 79

VII. DIAGNOSTIC Différentiel ... 81

1. Trachome ... 81 2. Conjonctivite à inclusions de l’adulte ... 81 3. Conjonctivite à inclusions du nouveau-né ... 81

VIII. TRAITEMENT ... 83

1. Sensibilité aux antibiotiques ... 83 1.1. Méthodes d’études de l’activité des antibiotiques ... 83 1.2. Sensibilité naturelle ... 83 2. Trachome ... 85 2.1. Trachome inflammatoire ... 85 2.2. Trachome cicatriciel ... 86 3. Conjonctivite à inclusions de l’adulte ... 88 4. Conjonctivite à inclusions du nouveau-né ... 89

IX. PRÉVENTION ... 92

1. Trachome ... 92 1.1. Stratégie “CHANCE” ... 92 1.2. Élimination du trachome ... 93 2. Conjonctivite à inclusions de l’adulte ... 94 3. Conjonctivite à inclusions du nouveau-né ... 94

CONCLUSION... 96 RESUMES ... 99 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ET WEBOGRAPHIQUES ... 103

Les Chlamydia sont des eubactéries à développement intracellulaire obligatoire formant une inclusion intracytoplasmique caractéristique.

Deux espèces sont principalement rencontrées chez l'homme:

-Chlamydia trachomatis et ses 19 sérovars responsables de trachome (sérovars A-C), d'infections urogénitales sexuellement transmissibles (IST) (sérovars D-K) et de lymphogranulomatose vénérienne (sérovars L1–L3),

-Chlamydia pneumoniae, biovar TWAR, responsable d'infections respiratoires.

Une troisième espèce d'origine aviaire, Chlamydia psittaci, peut occasionnellement provoquer des pneumopathies sévères chez l'homme [1].

Plus spécifiquement, l’atteinte oculaire causée par Chlamydia trachomatis prend 3 formes : le trachome, les conjonctivites à inclusions chez l’adulte et les conjonctivites à inclusions chez le nouveau-né.

Le diagnostic d’infection à Chlamydia trachomatis repose essentiellement sur la recherche directe par amplification génique avec des outils commercialisés, sensibles et spécifiques.

Le sérodiagnostic a un intérêt dans l’évaluation de l’extension de la maladie.

Le traitement nécessite des antibiotiques qui ont une bonne pénétration cellulaire (tétracyclines, macrolides et fluoroquinolones) [2].

Parmi les objectifs fondamentaux de cette thèse:

1- Etude épidémiologique de Chlamydia trachomatis dans le contexte de l’atteinte oculaire.

2- Comprendre la physiopathologie du Chlamydia trachomatis.

3- Savoir comment poser le diagnostic clinique et biologique de la chlamydiose oculaire.

4-Connaître les dernières recommandations et modalités thérapeutiques. 5- Attirer l’attention sur l’importance des mesures préventives.

I. RAPPEL

ANATOMIQUE

DE L’APPAREIL

I. Rappel anatomique de l’appareil oculaire:

Il s’agit de l’appareil de vision qui représente 90% de notre sensorialité. Il comprend le globe oculaire, un système optique mobile, qui est contenu dans une cavité faciale qui le protège; l’orbite.

Il permet le recueil de l’information visuelle par le biais de la rétine (photorécepteurs) qui est transmise par la suite au cerveau (cortex occipital) via un cordon de substance blanche (nerf optique) puis les voies optiques [3].

1. Orbite osseuse :

C’est un carrefour des os du crâne et de la face, comparable à une pyramide quadrangulaire avec :

 Sommet postérieur: communique avec la base du crâne  Base: rebord orbitaire ouvert en avant

 4 parois: supérieure, médiale, inférieure, latérale [3].

2. Globe oculaire:

Il est situé à la partie antérieure de l’orbite et séparé du plan osseux par des éléments fibreux, adipeux et musculaires.

C’est un organe sphéroïde: une coque (contenant) entourant des milieux transparents (contenu).

Son diamètre chez l’adulte est de 24 mm, avec un poids de 7 g et un volume de 6,5 cm3 [3].

Figure 1: Anatomie du globe oculaire [4].

Le globe oculaire peut être décomposé en quatre parties principales: - la couche protectrice : cornée et sclère

- la couche vasculaire (aussi nommée uvée) : iris, corps ciliaire et choroïde: C’est la partie la plus vascularisée du globe oculaire

- la couche visuelle : rétine et nerf optique

- le contenu de la cavité interne : humeur aqueuse, cristallin et corps vitré [4].

A l'avant de l'œil on délimite 2 zones principales :

- la chambre antérieure qui se situe entre la cornée et l’iris et qui est remplie par l’humeur aqueuse.

*La cornée : représente le 1er dioptre du système optique oculaire, l’obtention d’une image nette rétinienne nécessite la transparence absolue et un pouvoir réfractif approprié de la cornée. Elle est avasculaire à l’état normal.

Composée de 3 couches de cellules et 2 membranes de la superficie vers l’humeur aqueuse: Épithélium, Membrane de Bowman, Stroma, Membrane de Descemet, et l’endothélium [4].

*La sclère ou sclérotique : est la plus externe des tuniques du globe oculaire. Elle entoure les 4/5e postérieurs du globe. Fibreuse et inextensible, c’est la plus solide et la plus résistante des membranes de l'œil, elle en assure ainsi la protection. Elle donne insertion aux muscles oculomoteurs et se continue en avant par la cornée [4].

*La rétine: est une membrane nerveuse hypersensible qui tapisse le fond de l'œil et constituée de deux feuillets:

-Feuillet externe: épithélium pigmentaire adhérant à la choroïde -Feuillet interne: rétine neurosensorielle :

● Photorécepteurs (cônes et bâtonnets).

● Cellules bipolaires.

● Cellules ganglionnaires dont les axones constituent les fibres optiques

qui se réunissent au niveau de la papille pour former le nerf optique [3]. Avec le nerf optique cheminent les vaisseaux centraux de la rétine (artère centrale de la rétine et veine centrale de la rétine) qui se divisent en plusieurs pédicules juste après leur émergence au niveau de la papille ; les vaisseaux rétiniens sont responsables de la nutrition des couches internes de la rétine.

3. Annexes du globe oculaire:

3.1. Les muscles extra-oculaires ou muscles oculomoteurs :

La mobilité du globe oculaire est assurée par 6 muscles oculomoteurs. Comprenant 4 muscles droits et 2 muscles obliques. Ces muscles forment un cône à sommet postérieur et à base antérieure. Innervés par les 3ième, 4ième et 6ième paires crâniennes. Ils assurent les mouvements conjugués des yeux [3].

3.2. L’appareil lacrymal :

Il est constitué de :

 Glande lacrymale principale: sécrétion aqueuse

 Glandes lacrymales accessoires: sécrétion muqueuse et lipidique  Qualité du film lacrymal: transparence cornéenne, qualité de vision  Évacuation dans les fosses nasales [3].

3.3. Les paupières:

Elles jouent un double rôle de protection et lubrification.

Elles sont formées de la profondeur à la superficie par : un plan muqueux (conjonctive), un plan musculaire profond, un plan fibro-élastique, un plan musculaire superficiel et un plan cutané.

On distingue deux sortes de paupière : la paupière supérieure et la paupière inférieure [3].

4. Voies optiques:

Les voies optiques sont constituées de:

- Nerf optique: 1.2 million d’axones issus des cellules ganglionnaires de la rétine

- Chiasma optique au-dessus de l’hypophyse: Les 2 nerfs optiques se réunissent au niveau d’une bandelette blanche quadrilatère, qui est le chiasma, et aux angles postérieurs duquel naissent les bandelettes optiques.

- Les deux tractus optiques ou bandelettes optiques: qui se terminent dans les corps genouillés latéraux.

- Radiations optiques ou les voies optiques intracérébrales : elles relient le corps genouillé externe au cortex occipital. Elles représentent le troisième neurone diencéphalocortical [3].

II. Epidémiologie:

1. Agent pathogène:

1.1. Taxonomie-classification:

Dans la famille des Chlamydiaceae, la nouvelle taxonomie ne reconnaît qu'un seul genre Chlamydia et 9 espèces (Tableau I).

L'espèce C. trachomatis est spécifiquement humaine, et divisée en deux biovars, trachoma et lymphogranuloma venereum (LGV) et 19 sérovars.

Le biovar trachoma comprend 14 sérovars : A, B, Ba et C (impliqués dans le trachome), D, Da, E, F, G, Ga, H, I, Ia, J et K (impliqués dans les infections oculaires et génitales), et le biovar LGV comprend 4 sérovars, L1, L2, L2a et L3.

Ces sérovars ont été définis d'après la réactivité d'anticorps monoclonaux dirigés contre les épitopes portés par la protéine majeure de membrane externe appelée MOMP pour major outer membrane protein.

À l'heure actuelle, le typage est fondé sur la séquence du gène omp1, qui code pour la MOMP, étudiée soit par des techniques de PCR-RFLP, soit par séquençage, et la classification en génovar est équivalente à celle du sérovar [1].

Tableau I:Classification de la famille des Chlamydiaceae [1].

1.2. Caractères morphologiques:

1.2.1. Différentes formes de la bactérie:

La bactérie existe sous deux formes principales:

-Le corps élémentaire (CE): de forme sphérique, il est de petite taille (200 à 400 nm de diamètre), dense aux électrons et possède un nucléoïde excentré.

⇒ Il est adapté au transit extracellulaire, incapable de se multiplier : constitue la forme infectieuse.

- Le corps réticulé (CR): est plus gros que le CE (800 à 1000 nm). Il est limité par une membrane plus souple que celle du CE et contient un nucléoïde fibrillaire.

⇒ Il est adapté au milieu intracellulaire, non infectieux : constitue la forme métaboliquement active de la bactérie.

Et une forme accessoire appelée corps intermédiaire (CI): constitue la forme de passage entre le CR et le CE [5,6].

Une quatrième forme, représentée par le corps aberrant (CA), est observée dans certaines conditions de culture et correspond à une forme altérée viable, mais non cultivable qui serait responsable de la persistance de l’infection [5].

1.2.2. Caractéristiques de la paroi:

Les Chlamydiae sont limités par une membrane cytoplasmique et une enveloppe proche de la paroi des bactéries à gram négatif.

La paroi est constituée d’une membrane interne et d’une membrane externe contenant du lipopolysaccharide (LPS), séparée par une couche intermédiaire visible au microscope électronique.

Cependant, une caractéristique remarquable de l’enveloppe de ces bactéries est l’absence de peptidoglycane (PG).

Paradoxalement, cette enveloppe possède des protéines de liaison aux pénicillines et la bactérie est sensible aux antibiotiques qui inhibent la synthèse du PG comme la pénicilline G et la D-cyclosérine.

De toutes les bactéries déficientes en PG, seuls les Chlamydiae sont sensibles aux pénicillines et possèdent des polysaccharides (PLP).

Les pénicillines ne sont pas bactéricides, mais interrompent le développement normal, donnant des formes anormales, incapables de division binaire. Un autre paradoxe lié à l’absence de PG est celui de la stabilité osmotique des CE [5].

Les Chlamydiae ne possèdent ni pili, ni flagelles mais des projections de surface macromoléculaires, environ 18 à 22 par CE, réparties hexagonalement sur la surface et une « rosette » entoure chaque projection dans la membrane externe.

Ces projections sont formées de sous-unités arrangées en hélice de 6 nm de diamètre et de 45 à 90 nm de longueur.

Ces structures sont aussi présentes sur le CR où elles sont en contact avec la membrane de l’inclusion et correspondraient à la machinerie du système de sécrétion de type III (SSTT) [5].

1.2.3. Caractéristiques de l’enveloppe bactérienne: 1.2.3.1. Protéines de la membrane externe:

La membrane externe comprend plusieurs protéines riches en résidus cystéine : la MOMP ou Omp1 de poids moléculaire (PM) proche de 40 kDa, les protéines Omp2 de 60 kDa et Omp3 de 15 kDa.

Ces protéines assurent la rigidité de la membrane par la présence de ponts disulfures intra- et intermoléculaires et sont responsables de la remarquable résistance du CE au stress mécanique et osmotique.

Le CR est comparativement plus fragile, car déficient en protéines Omp2 et Omp3.

Les protéines Omp2 et Omp3 seraient intramembranaires alors que la MOMP serait transmembranaire.

La couche intermédiaire, observée au microscope électronique, entre la membrane externe et la membrane interne, serait uniquement constituée de la protéine Omp2, assurant la rigidité du CE.

La protéine Omp3 formerait des ponts entre cette couche intermédiaire et la membrane externe.

La MOMP représente 60%du poids sec de la membrane externe.

Glycosylée, elle se présente sous forme multimérique transmembranaire dans le CE et sous forme monomérique dans le CR.

Cette protéine, présente durant tout le cycle de développement de la bactérie, aurait une fonction structurale dans le maintien de la rigidité de la membrane du CE.

Elle est constituée de quatre domaines variables (DV) hydrophiles encadrés par cinq domaines constants (DC) hydrophobes.

Les DV sont exposés à la surface de la bactérie alors que les DC sont enchâssés dans la membrane.

Huit résidus cystéines assurent la rigidité de la MOMP des CE. Chez C. trachomatis, la MOMP est un puissant immunogène.

Elle porte des épitopes ayant des spécificités de genre, d’espèce et de sérovar.

La détermination des sérovars de C. trachomatis a été réalisée grâce à des anticorps monoclonaux reconnaissant les épitopes portés par les DV, en particulier par le DV4.

De ce fait, la MOMP est le principal candidat pour la réalisation d’un vaccin.

Des anticorps monoclonaux dirigés contre certaines séquences ou domaines variables neutralisent l’infectivité in vitro et les essais de vaccination sur un modèle expérimental montrent une protection encourageante.

Cependant, la réponse est partielle et de courte durée. Des variations nucléotidiques dans le gène de la MOMP ont été fréquemment mises en évidence.

Elles auraient pour origine une pression de sélection immunitaire.

En plus de son rôle structural, cette protéine aurait une fonction de porine, et jouerait un rôle dans l’adhésion, particulièrement les domaines DV2 et DV4.

Trois protéines d’enveloppe montrent de grandes homologies avec les protéines de la famille heat shock protein (hsp), une DnaK-like ou hsp70, une GrpC-like ou hsp12 et une GroEL-like ou hsp60.

La protéine hsp70 jouerait un rôle dans l’attachement du CE à la cellule-hôte.

En effet, chez les eucaryotes, une participation directe d’un domaine de la protéine hsp70 dans les processus d’attachement a été récemment découverte.

Une région de 70 aminoacides de la protéine chlamydienne hsp70 présente 51% de similitude avec ce domaine de fixation.

De plus, des anticorps dirigés contre cette protéine inhibent l’infectivité in vitro.

La protéine chlamydienne hsp60 (Chsp60), quant à elle, serait associée à la réponse d’hypersensibilité de type retardée dans les infections chroniques et la production d’anticorps anti-Hsp60 a été trouvée fortement corrélée à des pathologies sévères comme les salpingites ou leurs conséquences comme les grossesses extra-utérines (GEU).

La protéine GroEL de C. pneumoniae présente 95 et 97% de similitude avec celle de

C. trachomatis et C. psittaci, respectivement, alors que la protéine

DnaK-like présente 87% de similitude avec celle de C. trachomatis.

Une lipoprotéine de 27 kDa, semblable à la protéine macrophage infectivity potentiator protein (mip) de Legionella pneumophila, a été identifiée dans la membrane des CE et des CR et pourrait intervenir dans le processus d’internalisation des CE ainsi que dans l’inhibition de la fusion phagosome– lysosome. Elle a une activité peptidyl-prolyl cis/ transisomérase, qui, lorsqu’elle est inhibée, empêche les premières étapes du développement [5].

1.2.3.2: Lipopolysaccharide et autres constituants lipidiques:

Le LPS ressemble au LPS type de Salmonella typhimurium et est constitué de D-glucosamine, d’acide 2 céto-3 désoxyoctulosonique, d’acides gras 3-hydroxylés à longues chaînes et dephosphates.

Cette structure est porteuse entre autres d’un épitope conservé spécifique du genre Chlamydia [5].

1.3. Caractéristiques génomiques:

La séquence du génome de plusieurs souches de chacune des espèces de

Chlamydia est disponible.

L'analyse de ces séquences remet en cause certaines notions bien établies comme l'absence de PG et l'exigence obligatoire en ATP [1].

La totalité des gènes nécessaires à la synthèse du PG et plusieurs ATPases ont été identifiés. Le rôle des gènes du PG dans la biologie des Chlamydia n'est pas élucidé. Chopra et al. ont émis l'hypothèse que du PG serait synthétisé de manière provisoire lors de la multiplication du CR puis dégradé lors de la différenciation du CR en CE [7].

Ce PG jouerait un rôle atypique dans la septation, hypothèse soutenue par l'absence de gène ftsZ, normalement requis pour la division cellulaire bactérienne.

Elle possède des protéines de liaison aux pénicillines (PLP).

La présence de PLP et la synthèse transitoire de PG expliqueraient la sensibilité paradoxale des Chlamydiae à la pénicilline G.

Récemment, il a été démontré la synthèse de PG lors de la transformation du CE en CR dès 8 heures post infection, apportant la preuve d'un PG fonctionnel [1].

Par ailleurs, la présence de nombreux gènes impliqués dans la synthèse d’ATP chez les Chlamydiae suggère que ces bactéries ne sont pas strictement auxotrophes pour l’ATP et la présence de translocases adénosines diphosphate (ADP)/ATP indique qu’elles utilisent au moins une partie de l’ATP de la cellule-hôte.

Ces bactéries sont capables de produire leur propre énergie grâce à l’activité de leur pyruvate kinase qui possède la propriété d’être activée par le fructose-2,6-biphosphate, un métabolite trouvé uniquement chez les eucaryotes.

Cette découverte pose de nouvelles questions sur l’acquisition de ce métabolite et la coordination du métabolisme du carbone chez l’hôte et le parasite [8].

L'analyse des séquences a révélé d'autres points importants comme l'abondance des systèmes de transport, la présence d'une famille de protéines nommées POMP citée plus haut, et des gènes codant pour un système de sécrétion type III (SSTT) [9].

Ces gènes joueraient un rôle clé dans les échanges entre la cellule et la bactérie.

Il a été montré qu'une zone dite de « plasticité » diffère en taille suivant les souches de C.trachomatis d'environ 20 à 25 kpb.

Ces variations en taille sont dues à des délétions dans cette zone qui code pour une cytotoxine.

Ainsi, une caractéristique de la souche D/UW-3/Cx responsable d'IST est d'exprimer une cytotoxine.

Une autre caractéristique est liée à la présence d’un tryptophane synthétase dans les souches de C.trachomatis responsables d'IST et non dans celles responsables du trachome.

Or, le tryptophane synthétase catalyse la conversion de l'indole en tryptophane, catabolite de nombreuses bactéries présentes dans la sphère

On sait qu'au cours de la réponse immunitaire, l'INFγ induit l'expression d'une IDO (indoléamine 2.3-dioxygénase) qui catabolise le tryptophane, ce qui entraîne un arrêt de la multiplication de la bactérie.

Les souches génitales seraient donc moins sensibles à l'action de l'IFNγ que les souches de trachome [1].

La présence d'un plasmide cryptique a été démontrée dans presque toutes les souches de C.trachomatis et certaines souches de C. psittaci, alors qu'aucun plasmide n'a pu être mis en évidence chez C. pneumoniae.

L'identification de souches cliniques de C. trachomatis dépourvues de ce plasmide montre qu'il n'est pas nécessaire au développement et au caractère infectieux de la bactérie.

Ce plasmide est séquencé et comprend 7493 pb.

Une souche délétée de 377 pb sur le plasmide a été responsable d'une épidémie en Suède en 2006–2007 du fait qu'elle n'était pas détectée par les techniques moléculaires ciblant précisément cette zone.

Cela montre l'instabilité des gènes sur les plasmides et le risque de les utiliser dans les techniques de détection.

La leçon que les industriels ont retenue est qu'il est nécessaire d'utiliser deux cibles pour un même micro-organisme pour éviter ce genre d’incident [1].

1.4. Cycle de développement:

1.4.1. Cycle de développement “normal”:

Le cycle de développement est identique quelle que soit l'espèce malgré quelques différences de morphologie entre les inclusions.

Le cycle peut être divisé en plusieurs étapes (figure 5) : 1. Attachement initial du CE à la cellule hôte ;

2. Entrée dans la cellule hôte ;

3. Différenciation des CE en CR et multiplication des CR ; 4. Différenciation des CR en CE ;

5. Relargage des CE.

Deux caractéristiques sont à noter:

- Premièrement la cellule hôte de type épithélial n'est pas un phagocyte professionnel,

- Deuxièmement, l'internalisation s'achève par la formation d'une inclusion dans le cytoplasme de la cellule hôte (figure 4) [1].

Figure 4:Tapis cellulaire infecté par C. trachomatis après 48 heures d'incubation:

Les inclusions apparaissent vertes fluorescentes après coloration par un anticorps monoclonal anti-MOMP fluorescent (objectif × 100). Les points verts

-Attachement initial du CE à la cellule-hôte :

Seul le CE pénètre dans la cellule. Cette particularité est liée à la structure de sa paroi. L’attachement aux cellules fait intervenir des microdomaines membranaires, suivi d’un remodelage du cytosquelette d’actine [10].

La bactérie pénètre dans la cellule par un processus similaire à celui de la phagocytose.

En dépit de nombreuses recherches sur l’identification de ligands à la surface du CE et de récepteurs cellulaires, le mécanisme précis d’entrée reste non élucidé d’autant qu’il doit exister de multiples moyens d’entrée si on prend en compte la variété de sérovars et de spécificité cellulaire.

Les deux biovars trachoma et LGV diffèrent cliniquement et biologiquement.

Alors que les souches du biovar trachoma donnent des infections localisées au tractus génital et à l’œil, les souches LGV pénètrent la sous-muqueuse pour initier une maladie systémique. Les souches de ces deux biovars se distinguent donc dans leur interaction avec la cellule-hôte [5].

-Entrée dans la cellule hôte:

En microscopie électronique, la membrane cytoplasmique est invaginée au point de contact. Les CE sont ensuite ingérés et apparaissent dans la cellule-hôte à l’intérieur d’une vacuole.

Les CE de C. pneumoniae sont typiquement en forme de poire. Ils adhèrent préférentiellement par leur extrémité pointue puis sont fixés à la surface de la cellule-hôte au moyen de protrusion de la paroi.

La cellule-hôte s’invagine et le CE est internalisé dans une vacuole.

Le processus d’entrée apparaît multifactoriel et varie non seulement en fonction des souches, mais aussi en fonction du type de cellules étudiées et de la polarisation de la cellule [5].

-Différenciation des CE en CR et multiplication des CR:

Dès son entrée dans la cellule, le CE commence à se réorganiser.

La nature et la manière du signal transmis dans le phagosome sont inconnues.

La transformation des CE en CR se caractérise par une modification de la structure des protéines de la membrane externe par réduction des ponts disulfures, une décondensation du chromosome, une augmentation de la taille et l’augmentation du nombre de ribosomes, le rapport ARN/ADN passant de 1/1 à 3/1.

La réduction de la MOMP en une forme monomérique est inhibée par le chloramphénicol, mais pas par la cycloheximide, ce qui suggère que la synthèse de protéines chlamydiennes est nécessaire à la réduction de la MOMP, à l’inverse de la synthèse des protéines de l’hôte.

Une fois démarrée, la réorganisation des CE en CR est très rapide et 8 à 12 heures après l’infection, la population est presque entièrement formée de CR.

Une fois mature, le CR se multiplie par scission binaire sans septation apparente [5].

-Différenciation des CR en CE:

L’infectivité intracellulaire apparaît 20 heures après l’infection et est corrélée à l’apparition des CE.

La réorganisation des CR en CE passe par une forme intermédiaire (CI) et s’accompagne d’une réduction de la taille, d’une condensation du nucléoïde et de la formation d’une membrane externe rigide.

La MOMP de C.trachomatis se polymérise progressivement durant la seconde moitié du cycle au moment de l’incorporation des cystéines dans la membrane alors que celle de C.psittaci se polymérise au moment de la lyse de la cellule.

La conversion des CR en CE est sous le contrôle des composés tricycliques, les guanosines monophosphoriques cycliques (GMPc) agissant comme stimulant et l'acide monophosphorique cyclique (AMPc) comme inhibiteur.

Le nombre de CE augmente de manière exponentielle jusqu’à 40 heures après l’infection.

De nombreux CR continuent à se diviser après l’apparition des CE.

Ainsi, des CR, des CI et des CE sont retrouvés dans la population en fin de cycle [5].

-Relargage des CE:

Le plus important mécanisme de relargage des CE infectieux est probablement la lyse de la vacuole et la mort de celle-ci.

Mais des inclusions intactes peuvent être relarguées de la cellule sans mort de celle-ci.

Le mécanisme de relargage à partir de cellules spécialisées est complexe. Dans une étude sur des cellules intestinales de veau infecté, trois mécanismes ont été démontrés, la rupture des cellules infectées, l’expulsion de cellules entières infectées dans la lumière intestinale et l’extrusion de pseudopodes contenant des Chlamydiae [5].

1.4.2. Altération du cycle de développement et notion de persistance :

Dans certaines conditions, le cycle de développement est altéré, c’est-à-dire qu’il y existe un retard de maturation du CR et une inhibition de la différenciation en CE infectieux. Cela se traduit par une altération morphologique des CR et une persistance des CA dans la cellule [6].

Le terme de persistance correspond à une association bactérie–hôte dans laquelle la bactérie est viable, mais non cultivable.

Un parallèle peut être fait avec la latence virale. Dans les deux cas, il s’agit d’une interaction de l’agent pathogène avec la cellule-hôte dans laquelle le développement habituel de l’organisme est interrompu.

La présence in vitro de formes persistantes de Chlamydiae intracellulaires dans une forme altérée a été observée dès 1980 et a été reconnue comme un facteur important de pathogénicité.

Le CA est une forme viable de la bactérie, mais non cultivable qui serait responsable de la persistance de l’infection.

In vitro, certains facteurs capables d’entraîner la persistance ont été identifiés.

Il s’agit de facteurs nutritionnels comme une carence en acides aminés, notamment en tryptophane, des antibiotiques comme les pénicillines et des facteurs immunitaires comme les cytokines, notamment l’interféron gamma (IFNγ).

La persistance de l’infection se manifeste non seulement par des modifications morphologiques, mais aussi par des modifications d’expression d’antigènes chlamydiens avec une synthèse continue de Chsp60, un antigène immunopathogène et une réduction de la synthèse de la MOMP, un antigène protecteur.

Si la sécrétion de Chsp60 est une réponse à l’IFNγ, cela implique que le développement de la persistance est médié par le système immunitaire et qu’il constitue une réponse liée au stress.

L’IFNγ est le médiateur d’une infection persistante qui peut être maintenue pendant plusieurs semaines en culture cellulaire de manière réversible.

Les Chlamydiae ont été les premiers pathogènes non viraux à être reconnus inducteurs d’IFNγ

L’IFNγ induit la persistance par déplétion en tryptophane par induction de l’indoléamine 2,3-dioxygénase (IDO) qui catalyse la dégradation du tryptophane.

Le séquençage du génome a montré que tous les gènes nécessaires à la production de tryptophane ne sont pas présents dans tous les sérovars [11].

Les sérovars génitaux possèdent une tryptophane synthétase capable de convertir l’indole en tryptophane [12].

Comme l’indole peut être synthétisé par des bactéries du tractus génital, il a été suggéré que la co-infection C.trachomatis et bactéries productrices d’indole interviendrait dans les mécanismes de persistance et de réactivation in vivo.

La croissance de C.trachomatis dans des cellules non permissives,monocytes et cellules synoviales, entraîne le développement spontané de la persistance indépendamment de la déplétion en tryptophane [13].

Il s’agit d’un autre mécanisme qui pourrait expliquer la physiopathologie de l’arthrite.

In vivo, l’intervention de ce CA est encore hypothétique, mais permettrait d’expliquer le passage à la chronicité, la récurrence de l’infection quand la réinfection est improbable, les échecs thérapeutiques et la présence d’acides nucléiques dans les tissus en l’absence de bactérie cultivable.

Les bases moléculaires de la persistance ont été étudiées à l’aide des nouvelles approches moléculaires comme la polymerase chain reaction (PCR) quantitative, les microarrays et la protéomique[14].

En présence d’inducteurs, on observe des altérations de la synthèse protéique avec une très nette diminution de synthèse des protéines de membrane (MOMP) et une augmentation de synthèse des protéines de stress, du métabolisme du tryptophane dont les protéines de membrane sont riches, de la division cellulaire et de la réplication du chromosome.

Il a été montré, qu’au cours de l’infection persistante médiée par l’IFNγ, les gènes impliqués dans la réplication du chromosome bactérien sont transcrits alors que ceux impliqués dans la division cellulaire ne le sont pas [15].

Quand l’IFNγ est éliminé, les Chlamydiae reprennent leur cycle normal. Ainsi, la persistance serait un cycle alternatif par lequel les Chlamydiae échappent à la réponse immune de l’hôte.

Le nombre important de facteurs associés à l’altération de la croissance suggère que le cycle normal, défini en culture cellulaire, pourrait ne pas être le seul procédé de développement des Chlamydiae, spécialement dans l’environnement complexe de l’infection naturelle.

De plus, la localisation anatomique de l’infection, la présence et la quantité d’hormones, de cytokines, ou autres facteurs pouvant altérer le cycle des

Chlamydiae, pourraient expliquer les différences observées dans la