METABOLISMO DEI
FARMACI
La lipofilia e l’assenza di cariche elettriche facilitano l’assorbimento, ma sono caratteristiche sfavorevoli per l’eliminazione che viene favorita se la sostanza possiede caratteristiche idrofile.
METABOLISMO
E’ quindi necessario che l’organismo provveda alla
trasformazione delle molecole lipofile in idrofile
modificandone la struttura.
DOVE AVVIENE
LA BIOTRASFORMAZIONE?
Sebbene ogni tessuto sia dotato di una certa
capacità di metabolizzare i farmaci, il FEGATO è
la sede principale del metabolismo
Dopo somministrazione orale molti farmaci sono assorbiti dall’intestino tenue e subito trasportati attraverso il sistema portale al fegato dove subiscono una notevole metabolizzazione.
L’effetto di primo passaggio può limitare così notevolmente la biodisponibilità di un farmaco:
- necessarie maggiori dosi di farmaco per somministrazione orale
- impiego di altre vie di somministrazione.
EFFETTO DI PRIMO PASSAGGIO
METABOLISMO DEI FARMACI
REAZIONI DI FASE I REAZIONI DI FASE II
aumento della polarità formazione di un coniugato
eliminazione attraverso
REAZIONI DI FASE I
Ossidazione Dealchilazione
Deaminazione Idrolisi
Deacetilazione
Epossidazione
OSSIDAZIONE DEI FARMACI: ad opera di enzimi del sistema del citocromo P450 (CYP) localizzati nel reticolo endoplasmatico liscio del fegato (enzimi microsomiali)
REAZIONI DI FASE I
ENZIMI P450
-Gli enzimi del citocromo P450 sono proteine caratterizzate dal gruppo eme
-Distinti tra di loro dalla denominazione CYP seguita da una serie di numeri e lettere che li differenziano nella sequenza aminoacidica e nella specificità delle reazioni da loro catalizzate
-Il termine P450 si riferisce alle proprietà dello spettro di assorbimento di questi enzimi quando sono trattati con il monossido di carbonio; si forma un composto di colore rosa (“Pink” P), con picchi di assorbimento vicini a 450nm