V. Phé , Gamé X. treatment First-line for non-neurogenic overactive bladder neurologique clinique d’hyperactivité vésicalenon Traitement de première intention dusyndrome

(1)

Disponibleenlignesur

ScienceDirect

www.sciencedirect.com

Traitement de première intention du

syndrome clinique d’hyperactivité vésicale non neurologique

First-line treatment for non-neurogenic overactive bladder X. Gamé

^a^,∗

, V. Phé

^b

aDépartementd’urologie,transplantationrénaleetandrologie,CHURangueil,université Paul-Sabatier,TSA50032,31059Toulouse,France

bServiced’urologie,AP—HP,hôpitalPitié-Salpêtrière,Sorbonneuniversité,Paris,France

Rec¸ule20juillet2020 ;acceptéle10aoˆut2020

MOTSCLÉS Hyperactivité vésicale; Traitement; Médicament; Rééducation; Comportement

Résumé

Introduction.—L’objectifdecetravailétaitdefaireunesynthèsedesconnaissancesactuelles surletraitementdepremièrelignedusyndromecliniqued’hyperactivitévésicale(SCHV).

Méthode.—UnerevuesystématiquedelalittératureàpartirdePubMed,EmbaseetGoogle Scholaraétémenéeenjuin2020.

Résultats.—Les traitements comportementaux reposent sur l’entraînement vésical et la reprogrammationmictionnelleensebasantsurlecataloguemictionnel.Desmesureshygié- nodiététiquesdoiventêtreproposées.Ellesincluentladiminutiondesapportshydriques,dela consommationdecaféine,desodas,lapertedepoids,l’évictiondejusdefruitsacidesetd’une alimentationsaléeépicéeetacide,l’alcalinisationdesurinesparrégimeetéventuellement, unesupplémentationenvitamineD.Larééducationpérinéo-sphinctériennereposeprincipale- mentsurlestechniquesmanuelles,l’électrostimulationet/oulebiofeedback.Elleamontréson efﬁcacitédansletraitementduSCHV.Chezlafemmeménopausée,l’hormonothérapielocale permetd’améliorerl’ensembledessymptômesduSCHV.Lestraitementsmédicamenteuxoraux incluent lesanticholinergiquesetlesbêta-3-agonistes. Ils ontuneefﬁcacité comparableet supérieureauplacebo.Encasd’échecdelamonothérapie,ilspeuventêtreassociés.

Conclusion.—Endehorsdecertainesrègleshygiénodiététiques,l’efﬁcacitédestraitementsde premièrelignedusyndromecliniqued’hyperactivitévésicaleaétémontréepardes études prospectivescontrôlées.Ilspeuventêtreproposésisolémentouenassociation.

∗Auteurcorrespondant.

Adressee-mail:game.x@chu-toulouse.fr(X.Gamé).

(2)

Traitementsdepremièreintentiondusyndromecliniqued’HVAnonneurologique 905

KEYWORDS Overactivebladder;

Management;

Drug;

Behavior;

Physiotherapy

Summary

Introduction.—Theaimwastosynthesizecurrentknowledgeonoveractivebladder(OAB)ﬁrst- linetreatments.

Method.—A systematicliteraturereviewbasedonPubMed,EmbaseandGoogle Scholarwas conductedinJune2020.

Results.—Behavioraltreatmentsarebasedonbladdertrainingandtimedvoidingusingablad- derdiary.Lifestylemodificationsshouldbesuggested.Theyincludereductionoffluidintake, consumptionofcaffeine,sodas,weightloss,avoidanceofacidicfruitjuicesandofspicyand acidicsaltydiet,alkalizationofurinebydietandpossibly,vitaminDsupplementation.Pelvic floormuscletrainingismainlybasedonmanualtechniques,electrostimulationand/orbiofeed- back.IthasbeenshowntobeeffectiveintreatingOAB.Inmenopausalwomen,localhormone therapyimprovesallOABsymptoms.Oraldrugsincludeanticholinergicsandbeta-3-agonists.

Theirefﬁcacyisquitesimilarandsuperiortoplacebo.Incaseoffailureofmonotherapy,they maybecombined.

Conclusion.—Apart from some lifestyle modifications, the efficacy offirst-line treatments for OAB hasbeendemonstrated byprospective controlled studies.Theymay beprescribed individuallyorincombination.

Introduction

Bien que l’hyperactivité vésicale soit un syndrome très fréquent,lesrecommandationsthérapeutiquesspéciﬁques restent peunombreuses [1—5].Eneffet, lesautressocié- tés savantes ou tutelles ne se sont intéressées qu’à l’incontinence avec une partie sur le traitement de l’incontinence urinaire par urgenturie notamment chez la femme [6], ou qu’aux symptômes du bas appareil de l’homme en général voire uniquement sur lessymptômes secondairesàl’hyperplasiebénignedelaprostateeninté- grantunchapitresurleshommesayantaussidessymptômes delaphasederemplissage[7,8].

Il existe aujourd’hui de multiples traitements de l’hyperactivitévésicaleallantdes traitementsnoninvasifs à des traitements plus agressifs. Classiquement, ils sont séparésendeuxgroupes:lestraitementsditsdepremière intention,incluantlesmesurescomportementalesethygié- nodiététiques,larééducationpérinéo-sphinctérienneetles traitementsmédicamenteux enmonothérapie ouen association,etlestraitementsdel’hyperactivitévésicale dite réfractaire,aussiappeléerésistanteàuntraitementdepre- mièreligneouauxtraitementsmédicamenteux,quiincluent les principes de neuromodulation qu’elle soit sacrée ou tibialeetlesinjectionsintra-détrusoriennesdetoxinebotu- lique [6,9,10]. À cette dernière, nous pouvons ajouter la cystectomiesustrigonaleassociéeàuneentérocystoplastie d’agrandissement.Àl’inverse,d’autresauteursraisonnent enlignedetraitementdécrivantjusqu’à3à4lignes[1,2].

Les traitements décrits ici correspondent alors aux pre- mièresetdeuxièmeslignes.

L’objectifdecetravailétait,àpartird’unerevuedela littérature,defairelasynthèsedesconnaissancesactuelles surlestraitementsdepremièreintentiondusyndromecli- niqued’hyperactivitévésicale.

Matériel et méthode

Unerevue systématiquedela littératureà partir dePub- Med,EmbaseetGoogleScholaraétémenée enjuin2020.

Lesmotsclésutilisésdanslarechercheétaient:«overac- tivebladder»[allﬁelds]AND«treatment»[allﬁelds]et

«overactivebladder»[allﬁelds]AND«management»[all ﬁelds].

Lesarticlesobtenusontensuiteétésélectionnésenfonc- tiondeleuranciennetéetleurtype.Lesarticlesoriginaux, lesméta-analyses,lesrecommandations etlesarticlesde revueslesplusrécentspubliésenfranc¸aisetenanglaisont étéconservés.Les articlesportant sur lestraitementsde l’hyperactivitévésicaleréfractaireontétéexclus.Autotal, 5975articlesontététrouvéset423sélectionnés.

Résultats

Les mesures comportementales et hygiénodiététiques

Lesmesurescomportementalesontpourobjectifdemodi- fier leshabitudesmictionnelles. Ellessont basées sur des techniquesderéentraînementvésicaletdereprogramma- tion. Le réentraînement vésical consiste à augmenter le délaientrelasurvenuedubesoinurgentetlamictionalors quelareprogrammationmictionnelleconsisteàurineràdes heuresprédéfinies.Cette rééducationcomportementale a surtoutétéétudiéedanslapopulationâgéeetsebasesur lecalendriermictionnelquidevraêtreréalisétoutaulong dutraitement.Ilestimportantquelepatientaituneéduca- tionbienconduitepourquecestechniquessoientefficaces.

Danscertainscas,enparticulierchezlespatientsayantdes fonctionscognitivesdiminuées,unaccompagnementpardes

(3)

aidantsoudessoignantspeutêtrenécessaire.Demême,de nosjours,desapplicationssontdisponiblesouencoursde développement afin d’accompagner ces patients. Il a été montréquelarééducationcomportementaleétaitefficace àconditiond’êtreassidueetdelapoursuivresurunedurée d’aumoinssixsemainesafindepouvoirrestaurerunmeilleur contrôlecorticaldelamiction[11].

Ces techniques ont aujourd’hui fait la preuve de leur efﬁcacité au travers d’essais cliniques contrôlés [12,13]. Les essais les comparant aux traitements médi- camenteux seuls ont montré des résultats comparables sauf pour l’oxybutinine qui était supérieure dans un essai [14]. En revanche, associer de la rééducation périnéo-sphinctérienne à des techniques de rééducation comportementale est plus efﬁcace que ces techniques réalisées isolément [15]. Aujourd’hui, plusieurs recom- mandations prônent de les associer à un traitement médicamenteux en particulier anticholinergique, certains essaiscliniquesayant montrélasupérioritédecetteasso- ciation[16].

Lesmesureshygiénodiététiquesàdesfinsthérapeutiques dansl’hyperactivitévésicalecomprennentlapertedepoids chezlespatients obèses ouensurpoids, la diminutionde laconsommation decaféine, la modification dela nature desapportshydriquesetdeleurquantité,etdurégimeali- mentaire.Àcejour,letraitementdelaconstipationn’apas faitlapreuvedesonefficacitésurl’hyperactivitévésicale.

Concernantletabagisme,mêmesiunlienentrecedernier etl’hyperactivitévésicaleaétéclairementdémontré,son arrêtsemblen’avoirqu’uneffetlimitésurlasymptomato- logie[17].

Lapertede poids chezlespatients ayantun indicede masse corporelle supérieure à 30 permet d’améliorer la symptomatologied’hyperactivitévésicale.Celaaparticuliè- rementétébienmontréencequiconcernaitlessymptômes d’incontinence urinaire par urgenturie. La diminution du poidspeutêtreréaliséesoitàl’aided’unrégime,soitpar chirurgiebariatrique.Ilaainsiétémontréqu’unepertede poidsparrégimede8%sursixmoispermettaitderéduire l’incontinenceurinaireparurgenturiede42%contre26% dans le groupe témoin [18]. De même, il a été montré que chez les patients ayant une obésité morbide traitée par chirurgie bariatrique, la perte de poids était asso- ciéeàuneaméliorationdelapollakiurie,del’incontinence et de la qualité de vie en rapport avec les problèmes urinaires[19].

En ce qui concerne les apports hydriques, plusieurs étudescontrôlées prospectives ont montréque leurdimi- nutionde25 à50% étaitassociée àunediminutiondela pollakiurie,des épisodesd’urgenturie et, le cas échéant, d’incontinence urinaire par urgenturie et de la nycturie.

À l’inverse, une augmentation de 25 ou de 50 % des apports était associée une aggravation de la pollakiurie [20]. L’association de modification des apports hydriques à un anticholinergique a également été étudiée chez la femme. Dans cette étude, était comparée la prise de toltérodine seule à la toltérodine avec des modifications comportementalesetdespriseshydriques.Bienqu’ilyeût une diminution significative des épisodes d’incontinence

derniers [21]. L’impact du type d’apport hydrique reste quant à lui controversé. Certaines études ont rapporté qu’une consommation d’alcool entre 6 et 10 verres par semaine(vins,bièresoualcoolsforts)étaitassociéeàune fréquence plus élevée de symptômes urinaires et notam- mentd’hyperactivitévésicaleparcomparaisonauxpatients n’en consommant pas [22]. D’autres n’ont pas trouvé de lien voiremêmeuneétudeamontréenanalyseunivariée que le risque d’apparition de symptômes d’hyperactivité vésicale était diminué chez les hommes consommant de labièrequotidiennementparcomparaisonàceuxquin’en consommaient pas (OR 0,36 [IC 95 % : 0,18—0,73]) [23].

Aucuneétudenes’estintéresséeàladiminutiondelaprise d’alcoolchezlespatientsayantunehyperactivitévésicale.

Une étude plus ancienne datantde1992 suggérait que la consommation devinàfaible teneurenalcoolmaisriche en sucre serait mieux tolérée par les patients ayant une hyperactivitévésicale[21].Encequiconcernelesboissons gazeuses etnotamment lessodas,ila étémontréqu’une consommationrégulièreétaitassociéeàuneaugmentation des symptômes d’hyperactivité vésicale et ce, qu’elles contiennent ou non, de la caféine et du sucre ou des édulcorants [21]. Il est donc suggéré que diminuer leur apportpermettraitd’améliorerl’hyperactivitévésicale.

Le lien entrela survenue d’une hyperactivité vésicale et la consommation de caféine est connu et il a été démontréqu’ilétaitdose-dépendant[21].Ilaainsiétémon- tré quela consommation decaféineaugmentaitle risque d’hyperactivité vésicale jusqu’à 25 % [24]. La diminution des prisesde caféine quotidienne permet de diminuer le nombred’épisodes d’urgenturie etle nombredemictions par 24h. Ainsi, dans un essai contrôlé, il a été montré qu’uneconsommationmoyennede96,5mgdecaféinepar jourcontre238,7mgpermettaitderéduirerespectivement le nombred’épisodes d’urgenturie de 61 % vs 12 % et le nombredemictionspar24hde35%vs23%[25].

Lerôledesalimentsaégalementétéétudié,mêmes’il estdifﬁciled’entirerdesconclusionssurleplanthérapeu- tique.Ainsi,ilaétémontré,chezl’hommesanssymptôme urinairequelaconsommationdepommesdeterreplusde huit fois par semaineaugmenterait le risqued’apparition desymptômesd’hyperactivitévésicaleaprèsunandesuivi (OR 1,45[IC 95 %: 1,02—2,07]) [23].À l’inverse,chez la femme, il était rapporté que la consommation de poulet plus de deux fois par semaineet/ou la consommation de pain quotidiennement étaient associées à une diminution de l’apparition des symptômes d’hyperactivité vésicale à unan(respectivementOR0,64[IC95%:0,48—0,87]etOR 0,68[IC95%:0,55—0,86])[26].Enrevanche,lerisqueétait augmentéchezlesfemmesconsommantplusde568mLde laitparjourparcomparaisonàcellesquienconsommaient moins de140mL parjour(OR1,41 [IC95% :1,01—1,99]) [26].

Plus récemment, il a été montré que le pH urinaire inﬂuait sur les symptômes d’hyperactivité vésicale.

Ainsi, une alcalinisationdes urines parrégimepermettait d’améliorerlasymptomatologie[27].Ilaégalementétérap- portéqu’unesupplémentation envitamine D etl’éviction dejusdefruitsacidesetd’une alimentationsaléeépicée

(4)

Tableau1 Mesurescomportementalesethygiénodiététiquesdansletraitementdusyndromecliniqued’hyperactivité vésicale.

Typedetraitement Modalités

Entraînementvésical Augmentationdudélaientrelasurvenuedubesoinurgentetlamiction Augmentationdudélaientredeuxmictions

Reprogrammationmictionnelle Règleshygiénodiététiques Diminutiondesapportshydriques

Diminutiondelaconsommationdecaféine Diminutiondelaconsommationdesodas Évictiondejusdefruitsacides

Évictiond’unealimentationsaléeépicéeetacide Alcalinisationdesurinesparrégime

SupplémentationenvitamineD Pertedepoids

faibleniveaudepreuveetilestdoncdifﬁciled’entirerdes conclusionsaveccertitude.

LeTableau1résumelesmodiﬁcationscomportementales ethygiénodiététiquesdansletraitementdel’hyperactivité vésicale.

La rééducation périnéo-sphinctérienne

Lesrésultatsdelarééducationpérinéo-sphinctériennedans letraitementduSCHVontlongtempsétécontroversés.Cela était principalement lié au faible niveau de preuve des étudesrapportées etaugrandnombredetechniques pro- posées.Deplus,presquetoutescesétudesontétéréalisées exclusivementchezlafemme.

Le principe de la rééducation repose sur le renforce- mentmusculairepérinéal,soncontrôleetl’acquisitiond’un réﬂexepérinéo-inhibiteur.Ainsi,lemécanismed’actionde la rééducation périnéo-sphinctérienne sur l’hyperactivité vésicale repose sur deux hypothèses. La première est qu’une contraction volontaire du plancher pelvien pendant les épisodes d’urgenturie aurait un effet inhibiteur sur les contractions détrusoriennes et ainsi sur le besoin urgent d’uriner. La seconde hypothèse est que le renfor- cementduplancher pelvienpermettraitdesmodiﬁcations morphologiques permanentes qui stabiliseraient l’activité neurologiqueetlapressionurétrale[28].

Les techniques utilisées reposent principalement sur les techniques manuelles, électrostimulation et/ou biofeedback. Dix études prospectives contrôlées ont été sélectionnées. Ellessont présentéesTableau 2. Parmi ces différentes études, les protocoles variaienten termes de nombredeséancesallantde4à24,delapériodedeleur réalisationallantde6à12semaines,dunombredecontrac- tionslentesparséance variantde8à 50,decontractions soutenuesde6à 12secondes,dunombredecontractions rapidesde10à40,deleurintensitéallantdesous-maximale àmaximaleoud’uneassociationdesdeuxetenfin,8études sur10incluaientlaréalisationd’exercicesàdomicile.Enfin, l’évaluation a été majoritairement réalisée à la fin de la rééducation même si certainesfemmes ont été suivies 1 ou 4 ans. De plus, l’absence de consensus concernant lesmodalitésd’évaluationdesrésultats delarééducation

périnéo-sphinctériennefaitquelescritèresdejugementde cesdifférentesétudesrestenttrèsvariables.

L’ensembledesétudesmontrequ’elleestefficaceper- mettantuneaméliorationouuneguérisonjusquedans76% descas[29].Larééducationdoitêtreréaliséeauprèsd’un professionneldesantécarilaétémontréquelarééducation seuleétait moinsefficace[30]. Lesessaiscontrôlésayant comparélarééducation périnéo-sphinctérienneauxautres traitementsde premièreintentiondel’hyperactivitévési- caleontmontrédesrésultatscomparablesquecesoitpour lesmesures comportementalesethygiéno-diététiques,les traitementsmédicamenteux detype anticholinergique ou l’entraînementvésical.Enrevanche,ilapparaîtqu’enplus destechniques derenforcementmusculaire,ilestintéres- santdeproposersystématiquementdubiofeedbacketila étémontréqu’yadjoindrel’électrostimulationdonnaitdes résultatssupérieurs[30,31].Unedeslimitesdecesétudes est toutefois la durée de suivi puisque, pour la majorité d’entre-elles,l’évaluationsefaisaitàtroismois.Toutefois, deuxétudesonteuunsuivipluslong,respectivementde1et 4ansetmontraientlemaintiendesrésultats.Ilfautcepen- dantsouligner quedansl’étudeayant laduréedesuivila pluslongue,prèsde11%despatientesavaienteurecours ànouveauàdelarééducationpérinéo-sphinctériennedans l’intervalle[32].D’unemanièregénérale,mêmesiaucune études’y est spécifiquementintéressée, il semblenéces- sairequelespatientspoursuiventlarééducationàdomicile aprèsl’arrêtdesséancesauprèsduprofessionneldesanté.

Ence qui concerne l’adhérence des patientes, la littéra- turemontrequ’elleestde70à85%etquelasatisfaction despatientesestélevée[33,34].Récemment,ilaétémon- tréquel’utilisationdebandesKinésio^® enassociationàla rééducationpérinéo-sphinctérienneseraitplusefﬁcaceque larééducationseule[35].

Au total, la rééducation périnéo-sphinctérienne est efﬁcace dans le traitement de l’hyperactivité vési- cale, a fortiori si elle est associée à des techniques d’électrostimulation et malgré le fait de l’absence de standardisation des techniques. Elle devrait donc être systématiquement proposée, probablement en association avec des mesures comportementales et hygiénodiététiques.

(5)

X.Gamé,V.

Tableau2 Principalesétudescontrôléesayantévaluélarééducationpérinéo-sphinctériennedansletraitementdel’hyperactivitévésicale.

Auteur Année Nombrede patients analysés

Traitements Critèresdejugement Suivi Résultats

Yoon[65] 2003 44 Rééducation

périnéo-sphinctérienne (exercicesdeKegel)vs entraînementvésicalvs pasdetraitement

Cataloguemictionnel 4et8semaines Supérioritédelarééducationetde l’entraînementvésicalparrapportau groupecontrôlepourpollakiurieet nycturie

Wang[66] 2004 103 Rééducation

périnéo-sphinctérienne vsRééducationpérinéo- sphinctérienne+biofeedback vsstimulation

électrique

Évaluationcliniqueet King’sHealth

Questionnaire

12semaines Améliorationdel’hyperactivité vésicaledanstouslesgroupes Améliorationsupérieurepourla stimulationélectrique(51%des patientes)etla

Rééducation+Biofeedback(50%)par rapportàlarééducationseule(38%)

Arruda[29] 2008 64 Rééducation

périnéo-sphinctérienne vsoxybutininevs stimulationélectrique

Évaluationcliniqueet urodynamique

12semaines Améliorationdessymptômesdansle groupeoxybutinine(77%),stimulation électrique(52%)etrééducation(76%) Disparitiondel’urgenturiede64% (oxybutinine),de52%(stimulation électrique)et57%(rééducation) Bilanurodynamiquenormal:36% (oxybutynine),57%(stimulation électrique)et52%(rééducation) Pasdedifférenceentrelesgroupes

Kim[33] 2011 127 Rééducationpérinéo-

sphinctérienne+ﬁtness vséducationgénérale

Cataloguemictionnel 3et7mois Supérioritédelarééducation+ﬁtness parrapportaucontrôle(tauxde guérisonde44,1%vs1,6%à3moiset de39,3%vs1,6%à7mois)

Kafri[67] 2013 137 Rééducation

périnéo-sphinctérienne vsToltérodinevs entraînementvésical vsRééducationpérinéo- sphinctérienne+entraînement vésicaletconseils

digestifs

Cataloguemictionnel 3moiset1an Améliorationdel’hyperactivité vésicaledanstouslesgroupes Diminutionsupérieuredunombrede mictionspar24heuresdanslegroupe rééducation+entraînementvésicalet conseilsdigestifsparrapportaux autresgroupes(−3,4à3et12mois)

(6)

Traitementsdepremièreintentiondusyndromecliniqued’HVAnonneurologique909 Tableau2 (Continued)

Alves[34] 2015 30 Rééducationpérinéo-

sphinctérienne+ﬁtness vséducationsimpleà l’autorééducation

Évaluationcliniqueet autoquestionnaires ICIQ-UI-SFetICIQ-OAB

7jours Améliorationcliniqueuniquement danslegrouperééducation+fitness Diminutionsignificativedesscores ICIQ-OABetICIQ-UI-SFuniquement danslegrouperééducation+fitness

Azuri[32] 2017 120 Rééducation

périnéo-sphinctérienne vsToltérodinevs entraînementvésical vsRééducationpérinéo- sphinctérienne+entraînement vésicaletconseils

digestifs

Cataloguemictionnel 4ans Améliorationdetouslesparamètres étudiésdanschaquegroupe

Pasdedifférenceentrelesdifférents groupes

Bykovienne [68]

2018 61 Mesures

comportementaleset hygiénodiététiques vsRééducationpérinéo- sphinctérienne+mesures comportementaleset hygiénodiététiques vsRééducationpérinéo- sphinctérienne+stimulation dunerftibial+mesures comportementaleset hygiénodiététiques

Cataloguemictionnel etKing’sHealth Questionnaire

6semaines Diminutiondesépisodesd’urgenturie danstouslesgroupessansdifférence entreeux

Diminutiondelapollakiurie uniquementdanslesgroupes Rééducation

périnéo-sphinctérienne+mesures comportementaleset

hygiénodiététiquesetRééducation périnéo-sphinctérienne+stimulation dunerftibial+mesures

comportementaleset hygiénodiététiques Diminutiondesépisodes

d’incontinenceurinaireparurgenturie uniquementdanslegroupe

Rééducation

périnéo-sphinctérienne+mesures comportementaleset

hygiénodiététiques

AméliorationdesscoresduKing’s HealthQuestionnaireuniquement danslegroupeRééducation

périnéo-sphinctérienne+stimulation dunerftibial+mesures

comportementaleset hygiénodiététiques

(7)

X.Gamé,V.

Tableau2 (Continued)

Rizvi[69] 2018 147 Rééducation

périnéo-sphinctérienne vsentraînementvésical vsRééducationpérinéo- sphinctérienne+biofeedback

Autoquestionnaires UDI-SF6etIIQ-SF7

12semaines Améliorationdesscoresdanstousles groupessansdifférenceentreeux

Furtado- Albanezi [70]

2019 40 Rééducation

périnéo-sphinctérienne vsstimulationdunerf tibial

Évaluationcliniquede lanycturieet

autoquestionnaires PittsburghSleep QualityIndex(PSQI), King’sHeath

Questionnaire(KHQ), andEpworthSleepiness Scale(ESS)

12semaines Améliorationdelanycturiedanstous lesgroupessansdifférenceentreeux

(8)

L’hormonothérapie

Ladéprivationestrogéniquefavoriselasurvenued’unSCHV, cequiexpliqueentreautrel’augmentationdesaprévalence aprèslaménopause.

L’estrogénothérapiepeutêtreadministréepardeuxvoies différentes:lavoiesystémiqueoulavoievaginale.

Encequiconcernelavoiesystémique,sonintérêtdans le traitement des symptômes dubas appareil urinaire est controversé et son effet probablement limité voire délé- tère.AinsilesdeuxétudesWHI(Women’sHealthInitiatives) quiontinclus27347 femmesménopauséesâgéesde50 à 79 ans ont rapporté une augmentation de l’incontinence urinaire dans le groupe des femmes traitées [36]. Tou- tefois, dans une méta-analyse datant de 2004, Cardozo rapportaitquel’hormonothérapiesystémiquepouvaitamé- liorer les épisodes d’incontinence urinaire et retarder la sensation de premier besoin d’uriner. Parallèlement, elle rapportait une aggravation dela nycturie [37].Ces diffé- rences peuvent s’expliquer par la nature des estrogènes utilisésquiétaientmajoritairement dans lesétudesNord- américainesdesestrogènesd’origineéquins.Quoi qu’ilen soit,iln’yapasd’indication,aujourd’hui,àproposerune hormonothérapiesystémiquechezunefemmeménopausée ayantunSCHV.

À l’inverse, il en est tout différemment pour l’estrogénothérapie locale. Bien qu’aucun traitement n’ait aujourd’hui l’autorisation de mise sur le marché dans cette indication, un avis d’expert a été publié en 2017 conﬁrmant que ce traitement pouvait apporter une amélioration, en particulier dans l’incontinence urinaire par urgenturie. Les essais contrôlés, tous anciens, ayant comparé l’estrogénothérapielocale à unplacebo oudeux formes différentes d’administration vaginale (Tableau 3), ontmontrél’améliorationd’unoudeplusieurssymptômes du SCHV. Dans la méta-analyse publiée en 2004, Cardozo rapportait que l’estrogénothérapie locale permettait une améliorationde l’ensemble des symptômesle constituant [37]. Cela a depuis été conﬁrmépar une revueCochrane publiéeen2012[38].

Un des avantages de la voie vaginale est la très faiblevoirel’absenced’absorptionsystémique.Ainsi,l’avis d’expertaindiquéqu’iln’yavaitpasdesur-risquedesur- venue de récidive d’un cancer hormono-dépendant (sein, endomètre)soustraitementestrogéniquelocalpermettant doncdeleproposerauxpatientessymptomatiquesetdési- reuses d’unteltraitement [39]. Une deslimites parfois à l’utilisation de l’hormonothérapie locale est sa tolérance chezlesfemmesayantuneatrophievulvo-vaginalesévère.

Danscecas,lesexpertsontproposéd’yassocier,soitavant, soitaumomentdel’initiationdutraitement,ungeld’acide hyaluronique qui, certes, n’a jamais montré d’efﬁcacité surlessymptômesd’hyperactivitévésicalemaispermetde favoriser une meilleure tolérance au traitement estrogé- niquelocal[39].

Récemment, il a été rapporté que l’ospémifène, un modulateursélectifdesrécepteursauxestrogènes(SERM), dans une étude sur 105 femmes ménopausées, permettait de réduire le nombre moyen de mictions par 24h, d’épisodesd’urgenturie,denycturieetd’incontinenceuri- naire.Demême,lesquestionnairesOAB-QetOAB-QHHRQL, étaientsigniﬁcativementaméliorés[40].L’utilisationdetels

SERM pourrait dans l’avenir se développer tout en dimi- nuant encore plus lesfaibles risques d’effetsindésirables systémiques.

Les traitements médicamenteux

Deuxclassesdemédicamentssontactuellementdisponibles enFrance:lesanticholinergiquesetlesß3-mimétiques.

Les anticholinergiques antimuscariniques

Sur les sept molécules disponibles dans le monde, cinq ontune autorisation demise sur le marché en France et quatresonttoujourscommercialisées(oxybutinine,chlorure de tropium, solifénacine et fésotérodine), auxquelles est habituellementassociéleﬂavoxatebienqu’ilsoitdépourvu d’une action anticholinergique aux doses thérapeutiques.

De ce fait, nous nous limiterons ici aux quatre anticholinergiques antimuscariniques. Bien que regroupés dans une même classe thérapeutique, ils ont des proﬁls phar- macologiques très différents avec pour conséquence des effetssecondairespotentielsetdesfréquencesetmodalités d’administrationspéciﬁques(Tableau4).

Pendant longtemps, leur mécanisme d’action supposé étaitunblocage compétitif des récepteurscholinergiques auniveaududétrusor.Enréalité,plusrécemment,ilaété montréqu’ilsagissaientprincipalementcommemodulateur des messages afférents en bloquant les récepteurs choli- nergiques des ﬁbres nerveuses sensibles à l’acétylcholine produiteparl’urothélium[41].

Tous les anticholinergiques ont prouvé leur efﬁcacité clinique par rapport au placebo [42—46]. Il faut toutefois souligner queles critères dejugementde ces études étaient le plus souvent le nombre de mictions par 24h ainsiquelenombred’épisodesd’incontinenceurinairepar urgenturie.Celaconstitueunelimitedanslamesureoùle primummovensdel’hyperactivitévésicaleestl’urgenturie.

Cependant,l’impressiondeguérisonchezlespatientstrai- tés était supérieure au groupe placebo (respectivement 56%versus41%)[47].LaFig.1présentelesrésultatsdes différentes molécules disponibles en France pour chaque symptômepouvantconstituerleSCHVetselonleurdosage.

Globalement,l’améliorationportesurlenombred’épisodes d’incontinencepar jour (moins2,25 fuites par urgenturie parjour),lenombred’épisodesd’urgenturie(moins0,9épi- sodesparjour),lenombredemictionsetlevolumemoyen parmiction(moins1,59mictionsparjour)etlenombrede mictionsparnuit(moins0,24parnuit)[48].

Laplupartdesétudescontrôléesportantsurlestraite- mentsanticholinergiquesontunsuivilimitéàtroismois.Les essaiscliniques à pluslong terme (12ou24 mois)étaient réalisés le plus souvent en ouvert. L’efﬁcacité modeste decestraitementsetleurs effets secondairesfontque le tauxd’arrêtdetraitementest élevéavecseulement36% des patients qui poursuivent le traitement à un an [48].

Laplupartdes méta-analysesrapportéessouligneuneffet modeste de ces traitements même si la satisfaction des patientsétaitplutôtélevée[42,44].Malheureusement,très peud’étudesontcomparél’efﬁcacitédedeuxanticholiner- giques,deuxdosagesoudeuxformulationsentreelles.Les principales données comparatives aujourd’hui disponibles reposentsur des méta-analysesen réseau.Ces dernières,

(9)

X.Gamé,V.

Tableau3 Principalesétudes contrôléesayant évaluél’hormonothérapielocalecontre placebo oucomparantdeux modesd’applicationsdans le traitementdu syndromecliniqued’hyperactivitévésicale.

Auteur Année Type

d’œstrogène

Dose n Suivi Forme Résultats

Enzelberger [71]

1990 Estriol 0,5,1,2mg NC NC Comprimés Améliorationdel’urgenturie,delapollakiurie etdel’urgenturie

Enzelberger [72]

1991 Estriol 1ou2mg 30 NC Comprimés Améliorationdel’urgenturie,delapollakiurie etdel’urgenturie

Kurz[73] 1993 Estriol 1mg 21 3semaines Comprimés Améliorationdel’urgenturieetdela

pollakiurie Lose[74] 2000 Estradiol

(anneaux) Estriol (pessaire)

7,5mg 251 6mois Anneauxvs

pessaires

Pasdedifférenceentrelesdeuxdispositifs Améliorationdel’urgenturierespectivement dans51et56%descas,del’incontinence urinaireparurgenturiedans58%descasetde lanycturierespectivementdans51et54%des cas

Cardozo[75] 2001 17ß-estradiol 25␮g 95 3mois Pessaire Améliorationdel’urgenturiesuruneéchelle visuelleanalogique

Zullo[76] 2005 Estriol 1mg 56 6mois Crème Améliorationdel’urgenturie

Pasdedifférencessurlapollakiurieetla nycturie

Hosseinzadeh [77]

2010 Estradiol 25␮g 160 6mois Crèmevs

comprimés intravaginaux

Améliorationdel’incontinenceurinairepar urgenturiesansdifférenceentrelesdeux groupes

(10)

Traitementsdepremièreintentiondusyndromecliniqued’HVAnonneurologique913

Tableau4 Caractéristiquespharmacologiquesetfréquencesd’administrationdesantimuscariniquesdisponiblesenFrance.

Molécule Modalités deprise quotidienne

Afﬁnité prédomi- nanteaux récepteurs muscari- niques

Sélectivité M3vsM1

Sélectivité M3vsM2

Poids moléculaire (kDa)

Lipophilie Polarité Métabolites actifs

Métabolisme enzyma- tique

Demi-vie (h)

Passage barrière hémato- méningée

Oxybutinine 3 M1,M2,

M3,M4

1,5 10 357 Modérée Neutre Déséthyl-

oxybutinine

CYP3A4 2—3 Élevé

Trospium 2(à distance desrepas)

M1,M2, M3,M4,M5

1,5 1,3 428 Non Positive Aucun Non-

CYP450

18 Presquenul

Solifénacine 1 M3 2,5 12,5 480,6 Modérée ND Aucun CYP3A4 45—68 Modéré

Fésotérodine 1 M1,M2,

M3,M5

1,1 1 411,6 Trèsfaible Positive 5-

hydroxyméthyl- toltérodine

CYP2D6, CYP3A4

7—9 Trèsfaible

(11)

Figure1. EfficacitédesmoléculescommercialiséesenFrancesurlessymptômesdel’hyperactivitévésicalecomparéeauplacebo.Vert: significativementmeilleurqueleplacebo;rouge:nonsignificativementmeilleurqueleplacebo;gris:donnéesnondisponibles.

Adaptéd’aprèsNovara[83],Cornu[45]etSebastianelli[84].

comme les quelques études frontales, n’ont pas montré qu’unanticholinergiqueétaitplusefﬁcacequ’unautre.En revanche,l’efﬁcacitépouvaitvarierenfonctiondutypede symptômeévalué(Fig.1)[44—46].

Une des principales limites classiquement rapportée concernantl’utilisationdesantimuscariniquesestleurtolé- rance avec notamment un risque de sècheresse buccale, de constipation et d’altération des fonctions cognitives en particulier chez le sujet âgé. Le proﬁl de tolérance des molécules disponible est très variable et dépend de leurspropriétéspharmacologiques.Ainsi,l’oxybutinineest l’anticholinergiquelemoinsbientoléréalorsquelasoliféna- cine,lafésotérodine,dufaitdeleur«uro-sélectivité»etle chloruredetrospium,dufaitdesonnonfranchissementde labarrièrehémato-méningée,sont des traitementsmieux tolérés [44]. Plusieurs études ont essayé de déterminer quelétaitl’anticholinergiqueleplusadaptéautraitement des patients notamment en évaluant leur balance béné- ﬁce/tolérancemaiségalementleurmodalité etfréquence d’administration.Ilenressortquelestraitementslesplus adaptésseraientlestraitementsàpriseuniquequotidienne etavecpossibilitéd’escaladededosescommec’estlecas pourlasolifénacineetlafésotérodine.Lechloruredetros- piumest aujourd’hui limité dufait de la nécessité d’une doubleprisequotidienne,del’impossibilitéd’envisagerune escaladededosesetdufaitqu’ildoitêtreprisendehorsdes repas[49]. Cependant,uneformeenpriseuniquedevrait prochainementêtredisponibleenFrance[50].

Le risque rapporté d’altération des fonctions cogni- tiveschez lespatientssous anticholinergiquesfait quece traitement devrait être utilisé avec précaution chez les patientsayantdéjàdestroubles,chezlesujetâgéouchez les patients déjà traités par d’autres anticholinergiques [51,52]. Dans cette dernière situation, a été développée lanotiondecharge cholinergiqueavecuncertainnombre d’échellespermettantdedéterminersonniveau(ACB:Anti- cholinergic Cognitive Burden ; ADS : Anticholinergic Drug Scale;ARS;AnticholinergicRiskScale,critèresdeBeers).

Toutefois, toutes n’incluent pas les mêmes antimuscari- niquessignantunrisqueincertainpourcertains(Tableau5).

Demême,l’impactdutraitementanticholinergiqueàvisée urinaire sur une décompensation des fonctions cognitives chez le sujet âgé ou chez un patient prenant d’autres

Tableau5 Antimuscariniques disponibles en France inclusdansleséchellesévaluantlachargecholinergique.

D’aprèsYoshida[78].

Échelles Antimuscariniques

AnticholinergicCognitiveBurden Oxybutinine, solifénacine, fésotérodine AnticholinergicDrugScale Oxybutinine AnticholinergicRiskScale Oxybutinine CritèresdeBeers Oxybutinine,

solifénacine, fésotérodine

cardiovasculairenotamment[53].Quoiqu’ilensoit,dansces populations,ilconvientdeprivilégierdesanticholinergiques uro-sélectifs ou ne franchissant pas la barrière hémato- méningée.Chezlesujetâgé,laclassificationLUTS-FORTAa classélafésotérodineenniveauB(bénéfique)pourletraite- mentdel’hyperactivitévésicalechezlesujetdeplusde65 ans.LesautresanticholinergiquesétaientdeniveauC(avec précaution).Cetteclassificationétaitbaséeàlafoissurune méta-analyseàpartirdesdonnéespubliéesdanslapopula- tionconcernéeetunconsensusd’expertsparDELPHI[54].

Pendantlongtempslesanticholinergiquesontétécontre- indiqués chez l’homme avec une suspicion d’hyperplasie bénigne de la prostate. Cette contre-indication a depuis étéretiréeetcestraitementssont recommandéschezles hommesayantunSCHV associéàunehyperplasiebénigne delaprostate.Toutefois,encasdedysurie,ilestnécessaire qu’un traitement alphabloquant soit débuté au moinsun moisavantl’associationdestraitements[7]etenl’absence d’obstruction sous-vésicale sévère (résidupost-mictionnel supérieurà200mLoudébitmaximuminférieurà10mL/s) [8].

D’unemanièregénérale,iln’existe pasdefacteurpré- dictifderéponseautraitementanticholinergique.Ainsi,la notion d’une associationavecune hyperactivitédudétru- sor, la sévérité de la symptomatologie et notamment de l’urgenturie, l’associationà uneincontinenceurinaire par urgenturien’étaientpasliéesàla réponsethérapeutique.

(12)

Traitementsdepremièreintentiondusyndromecliniqued’HVAnonneurologique915

Tableau6 Résultatdesprincipalesétudescontrôléesayantcomparél’associationsolifénacineetmirabégronàlamonothérapie.

Traitement ÉtudeSYNERGY[79] ÉtudeBESIDE[80] ÉtudeSYNERGY[81] ÉtudeSYMPHONY[82]

Variation dunombre d’épisodes d’incontinence urinairepar 24hpar rapportau début

Variation dunombre demictions par24hpar rapportau début

Tauxde patients continents

Variation dunombre d’épisodes d’incontinence urinairepar 24hpar rapportau début

Variation dunombre d’épisodes d’incontinence urinairepar 24hpar rapportau début

Variation dunombre demictions par24hpar rapportau début

Variation dunombre d’épisodes d’urgenturie par24hpar rapportau placebo

Variation dunombre demictions par24hpar rapportau placebo

Placebo −1,34 −1,64 37,6% — — — — — 0 0

Mirabégron 50mg

−1,76 −2,03 46,3% — — −1,6 −2,1 47,8% +0,05 −0,2

Solifénacine 5mg

−1,79 −2,20 42,9% −1,53 37,9% −1,9 −2,2 53,2% +0,75 −0,15 Solifénacine

10mg

— — — −1,67 40,2% — — — −0,5 −0,8

Solifénacine 5mg+mirabégron 50mg

−1,98 −2,59 52,2% −1,80 46% −2 −2,6 58,8% −0,6 −0,95

Comparaison association vs

solifénacine 5mg,p

0,033 0,006 0,009 0,001 0,001 0,002 0,004 0,080 Ns <0,05

solifénacine 10mg,p

— — — 0,008 0,033 — — — Ns <0,05

mirabégron 50mg,p

0,052 <0,001 0,023 — — <0,001 <0,001 <0,001 — —

(13)

NGF,leBdNFetplusrécemmentl’acétylcholineurinaireou lesmarqueursdel’inﬂammation[55,56].

Laduréedetraitementestégalementmalconnue.Bien que certains auteurs considèrent qu’il s’agit d’un traite- mentpurementsymptomatique,d’autresontrapportéune guérisondel’hyperactivitévésicaleaprèstroismoisdetrai- tementetun risquede rechuteà deuxans del’ordre de 55%.Malheureusement,iln’existepas,làencore,defacteur pronostiquedeguérisonclairementétabli[57].

Les bêta-3-agonistes

Aujourd’hui,un seul bêta-3-agoniste est disponible sur le marchéenFrance:le mirabégron.Parallèlement,ilestà noterqu’uneautremoléculedelamêmeclasseestencours dedéveloppement:levibégron[58].

Cestraitementsagissentparinhibition dela voieaffé- rentelorsdelaphasederemplissagevésical.Enrevanche, ilsn’ontaucuneffetsurlavoieefférente.Lemirabégrona montrésonefﬁcacité parrapport auplaceboavecnotam- mentuneréductiondunombredefuiteurinairede0,55par jour,dunombredemictionsde0,4parjour,uneréductiondu nombredefuitesparurgenturiede0,4parjour,uneréduc- tiondu nombre d’épisodes d’urgenturie de 0,64 par jour etune meilleure satisfactionvis-à-vis du traitement avec 0,66demieux suruneéchelleanalogique allantde0à10 [48].Làencore,l’efﬁcacitéthérapeutiqueaétéévaluéeà 12semainesetilexistetrèspeudedonnéespourunsuivià unan.

Quelques études ontcomparé le mirabégronau traite- mentanticholinergiqueenparticulieràlasolifénacine5mg ouàlatoltérodineetn’ontpasmontrédedifférenceentre les deux thérapeutiques en termes d’efficacité [59]. En revanche,leprofildetoléranceestdifférentavecl’absence desécheressebuccalemaisunrisqued’augmentationdela pression artérielle,de constipation et de modificationdu rythmecardiaque.Danslamesureoùcetraitementn’apas d’effetsurlacontractilitévésicale,ilpeutêtrefacilement prescritchezleshommesayantunehyperplasiebénignede laprostate.Demême,dufaitdel’absenced’effet surles fonctionssupérieures,ilpeutêtreenvisagéchezlespatients àrisque d’altérationdes fonctions cognitives [60]. Toute- fois,leseffetsàlongtermesurlesfonctionscardiaqueset cognitivesnesontpasconnues[61].

Alors qu’initialement, du fait de son profil de tolé- rance,ilavaitétéévoquéqueletauxd’arrêtdutraitement serait faibleet en tout cas inférieur à celui des anticholinergiques,laréalitéest pluscontrastée avecdes études montrantdestaux d’arrêtcomparablesà unan [62].Cela peut s’expliquer par l’absence de différence en termes d’efficacité et d’autrepart dans certains pays, l’absence deremboursement. Aujourd’hui, il n’existe aucuncritère permettantdepréférerl’utilisationd’unanticholinergique oud’unbêta-3-agonistepourunpatientdonné[5].Lesseuls critèresquipourraientéventuellementêtreenvisagéssont ceuxdurisquedesurvenued’effetsindésirablesdanstelle outellepopulation.Toutefois,lorsqu’onseréfèreauxclas- sificationsetdonnéespubliéesdanslapopulationâgéepar exemple, le mirabégron a été classé LUTS-FORTA C alors quelafésoterodineaétéclasséeLUTS-FORTAB[54].Cela

75 ans, a été très bien documenté sans qu’aucunemajo- ration durisquede complicationsn’ait étémontrée.Très récemment, un modèle d’analyse décisionnelle multicri- tèresquiinclueàlafoisuneméta-analyseetl’avisd’experts aconcluquelafésotérodineutiliséeselonunschémaposo- logique ﬂexible(escalade de doses) etl’association de la solifénacine au mirabégron étaientles meilleures options entermesd’avantageset/oudesécuritéparrapportàtous les autresmédicaments disponibles contre l’hyperactivité vésicale[49].

Les associations médicamenteuses

Deux types d’association médicamenteuse ont été étu- diésdansletraitementdel’hyperactivitévésicaleàsavoir l’associationd’unanticholinergiqueàunehormonothérapie localeetl’associationd’unanticholinergiqueetdumirabé- gron.

L’association d’un traitement anticholinergique avec une hormonothérapie locale peut être proposée chez la femme ménopausée en particulier en cas de syndrome génito-urinaire de la ménopause. Toutefois, l’intérêt de l’association thérapeutique n’est pas clairement prouvé avecdesrésultatsquidivergentenfonctiondesétudesrap- portées [63,64].Unedes limiteségalementestqu’aucune étude n’a comparé l’association à une hormonothérapie localeisolée.

L’association anticholinergique et bêta-3-agonistes est aujourd’huitrès biendocumentée. L’ensembledes études aétudiél’association desolifénacineetmirabégron.Elles montrent que cetteassociation estsupérieure àla mono- thérapie (Tableau 6). Cela a d’ailleursété confirmédans uneméta-analyseenréseaupubliéeen2018.Cetteméta- analyse a également montré que les patients ayant été préalablementtraitésparanticholinergique avecuneeffi- cacité limitée étaient ceux qui bénéficiaient le plus de l’association. Sur le plan de la tolérance, cette der- nière n’est pas associée à une augmentation des effets secondaires mais uniquement de l’adjonction des effets secondairespotentielsdesdeuxtraitements[59].

Les résultats de l’efﬁcacité de l’association font qu’aujourd’huiellefaitpartiedel’algorithmedetraitement del’hyperactivitévésicalechezlespatientsenéchecd’une monothérapiemédicamenteuse[1,5].

Conclusion

Les traitements de première ligne du SCHV sont nom- breux. En dehors de certaines règles hygiénodiététiques, leur efﬁcacitéa étémontrée pardes étudesprospectives contrôlées.Ilspeuventêtreproposésisolémentouenasso- ciation.

Enrevanche,iln’yapasàcejourd’élémentsnousindi- quantquelestlemeilleurtraitementàproposerenpremière intentionàunpatientdonné.

Déclaration de liens d’intérêts

(14)

Références

[1]Lightner DJ, Gomelsky A, Souter L, Vasavada SP. Diagno- sis and treatment of overactive bladder (non-neurogenic) in adults: AUA/SUFU guideline amendment 2019. J Urol 2019;202(3):558—63.

[2]CorcosJ,PrzydaczM,CampeauL,GrayG,HicklingD,Honeine C,etal.CUAguidelineonadultoveractivebladder.CanUrol AssocJ2017;11(5):E142—73.

[3]TseV,KingJ,DowlingC,EnglishS,GrayK, MillardR,etal.

Conjoint Urological Society of Australia and New Zealand (USANZ)andUrogynaecologicalSocietyofAustralasia(UGSA) Guidelinesonthemanagementofadultnon-neurogenicove- ractivebladder.BJUInt2016;117(1):34—47.

[4]YamaguchiO,NishizawaO,TakedaM,YokoyamaO,HommaY, KakizakiH,etal.Clinicalguidelinesforoveractivebladder.Int JUrol2009;16(2):126—42.

[5]GhijselingsL,HervéF,VanderAaF,DeWachterS,Pauwaert K,HaddadR,etal.Developmentofaﬂowchartreﬂectingthe currentattitudeand approachtowardsidiopathicoveractive bladdertreatmentinBelgium:aDelphistudy.NeurourolUro- dyn2020(souspresse).

[6]Nambiar AK, Bosch R, Cruz F, Lemack GE, Thiruchelvam N, Tubaro A, et al. EAU guidelines on assessment and nonsurgical management of urinary incontinence. Eur Urol 2018;73(4):596—609.

[7]GratzkeC,BachmannA,DescazeaudA,DrakeMJ,Madersba- cherS,MamoulakisC,etal.EAUguidelinesontheassessment ofnon-neurogenicmalelowerurinarytractsymptomsincluding benignprostaticobstruction.EurUrol2015;67(6):1099—109.

[8]DescazeaudA,RobertG,DelongchampsNB,CornuJ-N,Saus- sine C, Haillot O, et al. Bilan initial, suivi et traitement destroublesmictionnelsenrapportavechyperplasiebénigne deprostate:recommandationsduCTMH del’AFU.ProgUrol 2012;22(16):977—88.

[9]AmarencoG,DefﬁeuxX.Quelledéﬁnitionpourl’hyperactivité vésicaleréfractaire?ProgUrol2014;24(4):213—4.

[10] Schwantes U, Grosse J, Wiedemann A. Refractory overactive bladder: a common problem? Int Urogynecol J 2015;26(10):1407—14.

[11] GrinsteinE,GluckO,DigesuA,DevalB.Updateonnon-invasive treatmentfor female overactive bladder. JGynecol Obstet HumReprod2020;49(3):101683.

[12] FlanaganL,RoeB,JackB,BarrettJ,ChungA,ShawC,etal.

Systematicreviewofcareinterventionstudiesforthemana- gementofincontinenceandpromotionofcontinenceinolder peopleincarehomeswithurinaryincontinenceastheprimary focus(1966-2010).GeriatrGerontolInt2012;12(4):600—11.

[13] EusticeS,RoeB,PatersonJ.Promptedvoidingforthemana- gementofurinaryincontinenceinadults.CochraneDatabase SystRev2000;2:CD002113.

[14] RaiBP, CodyJD,Alhasso A,StewartL.Anticholinergicdrugs versusnon-drugactivetherapiesfor non-neurogenicoverac- tivebladdersyndromeinadults.CochraneDatabaseSystRev 2012;12:CD003193.

[15] RamsayIN,AliHM,HunterM,StarkD,McKenzieS,Donaldson K,etal.Aprospective,randomizedcontrolledtrialofinpa- tientversusoutpatientcontinenceprogramsinthetreatment ofurinaryincontinenceinthefemale.IntUrogynecolJPelvic FloorDysfunct1996;7(5):260—3.

[16] BurgioKL,LocherJL,GoodePS.Combinedbehavioralanddrug therapyforurgeincontinenceinolderwomen.JAmGeriatrSoc 2000;48(4):370—4.

[17] Hannestad YS, Rortveit G, Daltveit AK, Hunskaar S. Are smoking and other lifestyle factors associated withfemale urinaryincontinence?TheNorwegianEPINCONTStudy. BJOG 2003;110(3):247—54.

[18]SubakLL,WingR,WestDS,FranklinF,VittinghoffE,Creasman JM,etal.Weightlosstotreaturinaryincontinenceinover- weightandobesewomen.NEnglJMed2009;360(5):481—90.

[19]VellaVL,JaffeW,LidickerJ,MeilahnJ,DandoluV.Prevalence ofurinary symptomsinmorbidly obesewomen and changes afterbariatricsurgery.JReprodMed2009;54(10):597—602.

[20]Hashim H, Abrams P. How should patients with an overactive bladder manipulate their ﬂuid intake? BJU Int 2008;102(1):62—6.

[21]Robinson D, Hanna-Mitchell A, Rantell A, Thiagamoorthy G, Cardozo L. Are we justiﬁed in suggesting change to caffeine,alcohol,andcarbonateddrinkintakeinlowerurinary tractdisease?ReportfromtheICI-RS2015.NeurourolUrodyn 2017;36(4):876—81.

[22]CohenDD,SteinbergJR,RossignolM,HeatonJ,CorcosJ.Nor- mal variation and inﬂuence of stress, caffeine intake, and sexualactivityonuroﬂowmetryparametersofamiddle-aged asymptomaticcohortofvolunteermaleurologists.Neurourol Urodyn2002;21(5):491—4.

[23]Dallosso HM, Matthews RJ, McGrother CW,Donaldson MMK, Shaw C, Leicestershire MRCIncontinence Study Group.The associationofdietandotherlifestylefactorswiththeonsetof overactivebladder:alongitudinalstudyinmen.PublicHealth Nutr2004;7(7):885—91.

[24]JuraYH,TownsendMK,CurhanGC,ResnickNM,GrodsteinF.

Caffeineintake,andtheriskofstress,urgencyandmixeduri- naryincontinence.JUrol2011;185(5):1775—80.

[25]BryantCM,DowellCJ,FairbrotherG.Caffeinereductionedu- cationtoimproveurinarysymptoms.BrJNursMarkAllenPubl 2002;11(8):560—5.

[26]DallossoHM,McGrotherCW,MatthewsRJ,DonaldsonMMK,Lei- cestershireMRCIncontinenceStudyGroup.Theassociationof diet and otherlifestylefactors withoveractivebladder and stress incontinence: alongitudinalstudyin women.BJU Int 2003;92(1):69—77.

[27]DemirbasA,SariciH,KilincMF,TelliO,OzgurBC,DoluogluOG, etal.TherelationshipbetweenacidicurinarypHandoverac- tivebladder;alkalizationofurineimprovesthesymptomsof overactivebladder.UrolInt2015;95(2):223—6.

[28]Bo K,FernandesACNL,Duarte TB,BritoLGO,FerreiraCHJ.

Ispelvicﬂoormuscletrainingeffectiveforsymptomsofove- ractivebladderinwomen?Asystematicreview.Physiotherapy 2020;106:65—76.

[29]Arruda RM, Castro RA, Sousa GC, Sartori MGF, Baracat EC, GirãoMJBC.Prospectiverandomizedcomparisonofoxybuty- nin,functionalelectrostimulation,andpelvicﬂoortrainingfor treatmentofdetrusoroveractivityinwomen.IntUrogynecolJ PelvicFloorDysfunct2008;19(8):1055—61.

[30]Hay-SmithEJC,HerderscheeR,DumoulinC,HerbisonGP.Com- parisons of approaches to pelvic ﬂoor muscle training for urinaryincontinenceinwomen.CochraneDatabaseSystRev 2011;12:CD009508.

[31]Dumoulin C,Cacciari LP,Hay-SmithEJC.Pelvic ﬂoormuscle trainingversusnotreatment,orinactivecontroltreatments, forurinaryincontinenceinwomen.CochraneDatabaseSystRev 2018;10:CD005654.

[32]Azuri J,KafriR, Ziv-BaranT,StavK. Outcomesofdifferent protocolsofpelvicﬂoorphysicaltherapyandanti-cholinergics inwomenwithwetover-activebladder: a4-yearfollow-up.

NeurourolUrodyn2017;36(3):755—8.

[33]Kim H, Yoshida H, Suzuki T. The effects of multidimen- sional exercise treatment on community-dwelling elderly Japanesewomenwithstress,urge,andmixedurinaryincon- tinence: a randomized controlled trial. Int J Nurs Stud 2011;48(10):1165—72.

[34]Alves FK, Riccetto C, Adami DBV, Marques J, Pereira LC, Palma P, et al. A pelvic ﬂoor muscle training program in