COMPLICATIONS NEUROLOGIQUES CENTRALES DE LA RADIOTHERAPIE.

UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE ANNEE : 2019

COMPLICATIONS NEUROLOGIQUES

CENTRALES DE LA RADIOTHERAPIE

Présen

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

MOTS CLES : Système nerveux central, Radiothérapie, Complications Mr H. BOUMDIN Professeur de Radiologie Mr A. BOURAZZA Professeur de Neurologie Mr H. SIFAT Professeur de Radiothérapie Mr K. HADADI Professeur de Radiothérapie Mr F. ZOUAIDIA

Professeur d’Anatomie pathologique

UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT THESE N°: 331

COMPLICATIONS NEUROLOGIQUES

CENTRALES DE LA RADIOTHERAPIE

THESE

Présentée et soutenue publiquement le:

PAR

Mlle MSAMRI Khaoula Née le 05 Mai 1990 à Tétouan

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

Système nerveux central, Radiothérapie, Complications

PRESIDENT Professeur de Radiologie RAPPORTEUR Neurologie e Radiothérapie fesseur de Radiothérapie ’Anatomie pathologique JUGES THESE N°: 331

COMPLICATIONS NEUROLOGIQUES

CENTRALES DE LA RADIOTHERAPIE

Système nerveux central, Radiothérapie, Complications

PRESIDENT RAPPORTEUR

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٨٥

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DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : ProfesseurAbdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir

duCEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie -Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

Tous les mots ne sauraient exprimer la

gratitude, l’amour,

Je d

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

mots qu’il faut…

Tous les mots ne sauraient exprimer la

gratitude, l’amour, le respect, la

reconnaissance…

Je dédie cette Thèse à…

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

Tous les mots ne sauraient exprimer la

le respect, la

Louange à Dieu le tout Puissant, le très

Grand et le très Haut qui m’a permis de

voir ce jour, qui m’a inspiré et qui m’a

guidé dans le bon chemin.

Je vous dois ce que je suis devenu.

Louanges et

clémence et miséricorde.

Louange à Dieu le tout Puissant, le très

Grand et le très Haut qui m’a permis de

voir ce jour, qui m’a inspiré et qui m’a

guidé dans le bon chemin.

Je vous dois ce que je suis devenu.

Louanges et remerciements pour votre

clémence et miséricorde.

Louange à Dieu le tout Puissant, le très

Grand et le très Haut qui m’a permis de

voir ce jour, qui m’a inspiré et qui m’a

Je vous dois ce que je suis devenu.

remerciements pour votre

A ma très chère mere Intissar BEGDOURI:

Aucune dédicace ne saurait traduire la profondeur de mes sentiments. Ta prière et

bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à bien mes études.

Tu es un grand exemple de sacrifice et l’idéale mère de famille. Tu m’as toujours

entourée d’une grande affection et toujours était d’un grand support dans les

Aujourd’hui je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour. Me

d’avoir été toujours patiente et souriante, merci à la plus merveilleuse des

Que ce travail soit hommage aux énormes sacrifices que tu t’es imposés afin

d’assurer mon bien être. Puisse ce jour être la récompense de tous tes efforts.

Puisse Dieu, le tout puissant, te préserver et t’accorder santé, longue vie et

A ma très chère mere Intissar BEGDOURI:

Aucune dédicace ne saurait traduire la profondeur de mes sentiments. Ta prière et

bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à bien mes études.

un grand exemple de sacrifice et l’idéale mère de famille. Tu m’as toujours

entourée d’une grande affection et toujours était d’un grand support dans les

moments les plus difficiles.

Aujourd’hui je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour. Me

d’avoir été toujours patiente et souriante, merci à la plus merveilleuse des

mamans.

Que ce travail soit hommage aux énormes sacrifices que tu t’es imposés afin

d’assurer mon bien être. Puisse ce jour être la récompense de tous tes efforts.

u, le tout puissant, te préserver et t’accorder santé, longue vie et

bonheur.

Aucune dédicace ne saurait traduire la profondeur de mes sentiments. Ta prière et

bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à bien mes études.

un grand exemple de sacrifice et l’idéale mère de famille. Tu m’as toujours

entourée d’une grande affection et toujours était d’un grand support dans les

Aujourd’hui je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour. Merci

d’avoir été toujours patiente et souriante, merci à la plus merveilleuse des

Que ce travail soit hommage aux énormes sacrifices que tu t’es imposés afin

d’assurer mon bien être. Puisse ce jour être la récompense de tous tes efforts.

A mon très cher père Rachid MSAMRI:

Aucune dédicace ne saurait exprimer l’amour, l’estime, le dévouement et le respect

envers un père si merveilleux. Rien au monde ne vaut

et nuit pour mon éducation et mon bien être.

Ce modeste travail est le fruit de tes sacrifices, tu as toujours été là pour moi pour

me soutenir aux moments les plus difficiles durant mes années d’étude.

Je ferais toujours de mon mi

Je tiens à te remercier pour la liberté de choix que tu m’as toujours

Puisse ton existence, pleine de droiture, de franchise et de sagesse me

servir d’exemple dans l’exercice de ma profession.

Que Dieu te garde en bonne sant

A mon très cher père Rachid MSAMRI:

Aucune dédicace ne saurait exprimer l’amour, l’estime, le dévouement et le respect

envers un père si merveilleux. Rien au monde ne vaut les efforts fournis jour

et nuit pour mon éducation et mon bien être.

Ce modeste travail est le fruit de tes sacrifices, tu as toujours été là pour moi pour

me soutenir aux moments les plus difficiles durant mes années d’étude.

Je ferais toujours de mon mieux de te rendre fier.

Je tiens à te remercier pour la liberté de choix que tu m’as toujours

accordé.

Puisse ton existence, pleine de droiture, de franchise et de sagesse me

servir d’exemple dans l’exercice de ma profession.

Que Dieu te garde en bonne santé et te prête une longue vie.

Aucune dédicace ne saurait exprimer l’amour, l’estime, le dévouement et le respect

les efforts fournis jour

et nuit pour mon éducation et mon bien être.

Ce modeste travail est le fruit de tes sacrifices, tu as toujours été là pour moi pour

me soutenir aux moments les plus difficiles durant mes années d’étude.

eux de te rendre fier.

Je tiens à te remercier pour la liberté de choix que tu m’as toujours

Puisse ton existence, pleine de droiture, de franchise et de sagesse me

servir d’exemple dans l’exercice de ma profession.

To my dearest sister Raouia MSAMRI:

Thank you for always being there for me, in good and bad times.

Thank you for guiding me whenever I felt lost or hopless.

I dedicate this dissertation to you, and I wish you all the

I just want you to know that I wouldn’t be where I am right now without you, love you.

A mes très chères sœurs Oumaima MSAMRI et Narjiss MSAMRI :

En témoignage de l’attachement, de l’amour et de l’affection que je

Votre aide, votre générosité, votre soutien ont été pour moi une source

Merci d’avoir cru en moi durant toutes ces longues années.

Je vous dédie ce travail avec tous mes vœux de bonheur, de santé et de

To my dearest sister Raouia MSAMRI:

Thank you for always being there for me, in good and bad times.

Thank you for guiding me whenever I felt lost or hopless.

I dedicate this dissertation to you, and I wish you all the best and happiness.

I just want you to know that I wouldn’t be where I am right now without you, love you.

A mes très chères sœurs Oumaima MSAMRI et Narjiss MSAMRI :

En témoignage de l’attachement, de l’amour et de l’affection que je

porte pour vous.

re aide, votre générosité, votre soutien ont été pour moi une source

de courage et de confiance.

Merci d’avoir cru en moi durant toutes ces longues années.

Je vous dédie ce travail avec tous mes vœux de bonheur, de santé et de

réussite.

Thank you for always being there for me, in good and bad times.

Thank you for guiding me whenever I felt lost or hopless.

best and happiness.

I just want you to know that I wouldn’t be where I am right now without you, love you.

A mes très chères sœurs Oumaima MSAMRI et Narjiss MSAMRI :

En témoignage de l’attachement, de l’amour et de l’affection que je

re aide, votre générosité, votre soutien ont été pour moi une source

Merci d’avoir cru en moi durant toutes ces longues années.

Je vous dédie ce travail avec tous mes vœux de bonheur, de santé et de

A mes très chers frères Nabil MSAMRI et Abdelhadi MSAMRI

Je ne peux exprimer à travers ces mots tous mes sentiments d’amour et de tendresse envers

Que l’amour et la fraternité nous unissent à jamais.

Je vous souhaite que du bonheur dans votre vie.

A mes très chèrs neuveux et niece Atae

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon grand amour et je vous souhaite une longue

.

es très chers frères Nabil MSAMRI et Abdelhadi MSAMRI

Je ne peux exprimer à travers ces mots tous mes sentiments d’amour et de tendresse envers

vous.

Que l’amour et la fraternité nous unissent à jamais.

Je vous souhaite que du bonheur dans votre vie.

très chèrs neuveux et niece Atae MSAMRI, Taha NACIRI et Afrae MSAMRI

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon grand amour et je vous souhaite une longue

vie pleine de bonheur et de prospérité.

es très chers frères Nabil MSAMRI et Abdelhadi MSAMRI :

Je ne peux exprimer à travers ces mots tous mes sentiments d’amour et de tendresse envers

et Afrae MSAMRI :

A mes chers amis qui m’ont aidé

Rime NAJIMI

Je vous dédie ce travail et je vous souhaite une vie pleine de santé, de

A mes chers amis qui m’ont aidé à réaliser ce travail :

Rime NAJIMI, Loubna Omri, Amine Naggar

Adnane Karimi.

Je vous dédie ce travail et je vous souhaite une vie pleine de santé, de

bonheur et de succès.

A toute la famille et tous les amis,

A tous les collègues,

Loubna Omri, Amine Naggar et

À tous mes maîtres de l’enseignement primaire, de l’enseignement

secondaire, et de l’enseignement supérieur

En témoignage de mon affection et respect

A toute personne chère et que j’ai involontairement omis de citer,

Que ce travail soit pour vous le témoignage de mes sentiments les plus

sincères et les plus distingués.

Enfin une pensée particulière, à l’ensemble des enfants et adultes malades,

Puisse Allah vous procurer guérison et réconfo

Professeur

Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de juger notre thèse.

Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lignes notre

admiration à la valeur de votre compétence, votre

gentillesse, votre sympathie et votre dynamisme qui demeureront pour

Que ce travail soit une occasion de vous exprimer notre gratitude, de

respect et d’admiration les plus sincères.

A Notre Maitre et Président de thèse

Monsieur Hassan BOUMDIN

Professeur de Radiologie à l’HMI MV à Rabat.

Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de juger notre thèse.

Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lignes notre

admiration à la valeur de votre compétence, votre rigueur ainsi que votre

gentillesse, votre sympathie et votre dynamisme qui demeureront pour

nous le meilleur exemple.

Que ce travail soit une occasion de vous exprimer notre gratitude, de

respect et d’admiration les plus sincères.

Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de juger notre thèse.

Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lignes notre

rigueur ainsi que votre

gentillesse, votre sympathie et votre dynamisme qui demeureront pour

Monsieur BOURAZZA AHMED

Professeur et cef de service de Neurologie

Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincères pour avoir

accepté de diriger ce travail et avoir vérifier à son élaboration

Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesse imposent le

respect et représentent le model que nous serons toujours heureux de

suivre. Mais au

adressons, nous voudrons louer en vous votre amabilité, votre courtoisie et

votre générosité. Ce fut très agréable de travailler avec vous pendant cette

Puisse ce travail être à la hauteur de votre confiance.

A notre Maître et Rapporteur de thèse

Monsieur BOURAZZA AHMED

ur et cef de service de Neurologie à l’HMI MV Rabat.

Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincères pour avoir

accepté de diriger ce travail et avoir vérifier à son élaboration avec patience

et disponibilité.

Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesse imposent le

respect et représentent le model que nous serons toujours heureux de

suivre. Mais au-delà de tous les mots de remerciements que nous vous

, nous voudrons louer en vous votre amabilité, votre courtoisie et

votre générosité. Ce fut très agréable de travailler avec vous pendant cette

période.

Puisse ce travail être à la hauteur de votre confiance.

Rabat.

Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincères pour avoir

avec patience

Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesse imposent le

respect et représentent le model que nous serons toujours heureux de

delà de tous les mots de remerciements que nous vous

, nous voudrons louer en vous votre amabilité, votre courtoisie et

votre générosité. Ce fut très agréable de travailler avec vous pendant cette

Professeur et médecin colonel

Nous avons eu la chance de vous avoir parmi les membres de notre jury, et

nous vous remercions d’avoir bien voulu en toute simplicité, nous faire

Nous avons toujours été marqués par vos qualités humaines et l’étendue de

Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficier de votre

enseignement et d'apprécier votre sens professionnel.

Qu’il soit permis, cher maître, de vous exprimer ma sincère reconnaissance,

mon profond respect et ma plus haute estime.

A Notre Maitre et Juge de thèse

Monsieur SIFAT HASSAN

et médecin colonel de Radiothérapie à l’HMI MV de Rabat

Nous avons eu la chance de vous avoir parmi les membres de notre jury, et

nous vous remercions d’avoir bien voulu en toute simplicité, nous faire

l’honneur de juger ce travail.

Nous avons toujours été marqués par vos qualités humaines et l’étendue de

vos connaissances.

Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficier de votre

enseignement et d'apprécier votre sens professionnel.

cher maître, de vous exprimer ma sincère reconnaissance,

mon profond respect et ma plus haute estime.

de Radiothérapie à l’HMI MV de Rabat,

Nous avons eu la chance de vous avoir parmi les membres de notre jury, et

nous vous remercions d’avoir bien voulu en toute simplicité, nous faire

Nous avons toujours été marqués par vos qualités humaines et l’étendue de

Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficier de votre

enseignement et d'apprécier votre sens professionnel.

Professeur et médecin colonel de Radiothéapie à l’HMI MV de Rabat

Nous avons eu la

nous vous remercions d’avoir bien voulu en toute simplicité, nous faire

Nous avons toujours été marqués par vos qualités humaines et l’étendue de

Qu’il nous soit permis, chère maître, de vous exprimer notre grande estime

A Notre Maitre et Juge de thèse

Monsieur HADADI KHALID

et médecin colonel de Radiothéapie à l’HMI MV de Rabat

chance de vous avoir parmi les membres de notre jury, et

nous vous remercions d’avoir bien voulu en toute simplicité, nous faire

l’honneur de juger ce travail.

Nous avons toujours été marqués par vos qualités humaines et l’étendue de

vos connaissances.

Qu’il nous soit permis, chère maître, de vous exprimer notre grande estime

et notre profonde reconnaissance.

et médecin colonel de Radiothéapie à l’HMI MV de Rabat,

chance de vous avoir parmi les membres de notre jury, et

nous vous remercions d’avoir bien voulu en toute simplicité, nous faire

Nous avons toujours été marqués par vos qualités humaines et l’étendue de

Professeur d’anatomie pathologique de l’hôpital Ibn Sina à

Nous sommes très heureux de l’honneur que vous nous faites en acceptant

Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer notre admiration

de votre grande compétence professionnelle et de votre généreuse

Soyez assuré d

A Notre Maitre et Juge de thèse

Monsieur Fouad ZOUAIDIA

esseur d’anatomie pathologique de l’hôpital Ibn Sina à

sommes très heureux de l’honneur que vous nous faites en acceptant

de juger notre travail.

Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer notre admiration

de votre grande compétence professionnelle et de votre généreuse

sympathie.

Soyez assuré de notre reconnaissance et notre profond respect.

esseur d’anatomie pathologique de l’hôpital Ibn Sina à Rabat.

sommes très heureux de l’honneur que vous nous faites en acceptant

Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer notre admiration

de votre grande compétence professionnelle et de votre généreuse

LISTE DES ABREVIATIONS

3D-CRT= radiothérapie conformationnelle . AAP= Anti Agrégant Plaquettaire.

AVK= antivitamine K.

CBV= cerebral blood volume. CTC= corticoïdes.

CTV= clinical target volume.

EGFR= epidermal growth factor receptor. GTV= gross tumor volume.

Gy= gray.

HDV= histogramme dose volume. HTIC= hypertension intracranniene.

ICRU= International commission on radiation units and measurements. IRM= image par résonance magnétique.

IV= intraventriculaire. J= joule.

LCR= liquide céphalorachidien. MFS= metastasis free survival. MLC= multilames collimateur.

MMSE= mini mental state examination. OAR= organs at risk.

OHB= oxygénothérapie hyperbare. OMS= organisation mondiale de santé. ORR= overall response rate.

PFS= progression free survival. PTV= planing target volume.

RCMI= radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité. SNC= système nerveux central.

TKIs= tyrosine kinase inhibitors. TRT= traitement.

ILLUSTRATION DES FIGURES

Figure 1: Les volumes d’intérêt [7] ... 7 Figure 2: Trois modes de radiothérapie[8] ... Erreur ! Signet non défini. Figure 3: Exemple d’isodose en radiothérapie conventionnelle[9] . Erreur ! Signet non défini. Figure 4: Radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (RCMI) d’un

carcinome de l’oropharynx. Logiciel de dosimétrie inverse.[11] ... Erreur ! Signet non défini. Figure 5: PRINCIPES DE BASE DE LA RADIOTHÉRAPIE [13] ... 15 Figure 6: répartition des patients selon l’âge. ... 26 Figure 7: répartition des patients selon le sexe. ... 27 Figure 8: répartition selon le type du cancer et le sexe. ... 27 Figure 9: Répartition des patients selon la dose de la radiothérapie administrée ... 29 Figure 10: IRM cérébrale séquences T2 et Flair avec injection de Gado: lésions en hyper signal bitemporal ... 32 Figure 11: IRM cérébrale séquence Flair : lésions en hypersignal au niveau temporal ... 33 Figure 12: IRM cérébrale séquences Flair et T1 avec injection de Gado : lésion en hypersignal Flair au niveau temporal gauche avec prise de contraste annulaire, avec à la spectroscopie, pic de choline et de NAA ... 34 Figure 13: IRM en séquences T1, T2, et Flair : lésions en hyposignal T1 et hypersignal T2 et Flair au niveau du bulbe rachidien. ... 35 Figure 14: IRM cérébrale, séquences T1, T2, et Flair avec injection de Gado : lésion de radionécrose au niveau de protubérance annulaire. ... 36 Figure 15: IRM cérébrale, séquence T2 : lésions de radionécrose en hypersignal siégeant au niveau de la protubérance, calotte mésencéphalique, pédoncule cérébelleux moyen droit et de la partie postéro latérale droite du bulbe. ... 37 Figure 16: IRM en séquences T1, T2, et Flair avec injection de Gado montrant des lésions de radionécrose au niveau du pons et du pédoncule cérébelleux moyen. ... 38 Figure 17: IRM en séquences T2 montrant des lésions au niveau du C1, C2 et C3 ... 39 Figure 18: l’évolution des patients après le traitement pris ... 41 Figure 19: Radionécrose cérébrale.Nécrose cérébrale découverte 13 ans après irradiation d’un ostéosarcome de la voûte du crâne. IRM cérébrale, coupe sagittale en séquence pondérée T1 après injection de gadolinium : on note une importante prise de contraste en regard de la lésion irradiée, et un œdème périlésionnel étendu.[25] ... 49 Figure 20: Radionécrose cérébrale (scintigraphie au MIBI).A. IRM cérébrale, coupe coronale, séquence pondérée T1 avec injection de gadolinium (A1) ; scintigraphie au MIBI, coupe coronale : absence de fixation (A2)[30]. ... 52 Figure 21: Radionécrose cérébrale (histologie).Nécrose de coagulation de le substance

endroit, d’occlusions thrombotiques (coloration hématoxyline-éosine ; 250) (cliché dû à la courtoisie du Pr J.-J. Hauw).[31] ... 56 Figure 22: Leucoencéphalopathie postradique.IRM cérébrale, coupe axiale, séquence

pondérée en T2 : hypersignal intense et étendu de la substance blanche.-., dilatation

ventriculaire et atrophie corticale.[40] ... 59 Figure 23: Artériopathies postradiques: ... 63 Figure 24: Tumeurs radio-induites.Méningiome temporal gauche se développant dans le champ d’irradiation d’un rétinoblastome opéré (énucléation) et irradié 40 ans plus tôt (scanner cérébral injecté) (cliché dû à la courtoisie du Pr P. Cornu).[55] ... 66 Figure 25: Myélopathie postradique tardive: ... 68 Figure 26:Arbre décisionnel. La démarche diagnostique d’une atteinte postradique du système nerveux centralrepose sur le délai d’apparition des symptômes par rapport à l’irradiation.[53] ... 69

LISTE DES TABLEAUX:

Tableau 1: Observations ... 26 Tableau 2: la répartition des complications selon les nombres des cas et leur pourcentage. ... 30 Tableau 3: traitements reçus par nos patients ... 40 Tableau 4: l’évolution des patients avec le traitement pris avec un recul de 30 mois selon le nombre des patients ... 41 Tableau 5: études sur les principales thérapies utilisées dans l radionécrose du système nerveux central.[66] ... 73

TABLE DES MATIÈRES

INTRODUCTION : ... 1 CHAPITRE 1 : SYNTHÈSE BIBLIOGRAPHIQUE ... 3 A- PRINCIPES DE LA RADIOTHÉRAPIE :[3][4][5][6] ... 4 I. Définition : ... 4 II. Principes physiques : ... 5 1. Les rayons (photons) X et gamma : ... 5 2. Les électrons : ... 5 3. Les protons : ... 5 4. Les neutrons : ... 5 III. Les doses de la radioactivité : ... 6 1. Définition : ... 6 2. L'unité de dose : ... 6 IV. Action de la radiothérapie : [5] ... 6 V. Les volumes en radiothérapie : ... 7 1. Volumes à traiter ou volumes cibles : ... 7 2. Volumes relatifs à la dose : ... 8 3. Volumes à protéger : ... 8

B- Les techniques de la radiothérapie: ... 9

I. La radiothérapie conventionnelle : ... 9 II. La radiothérapie conformationnelle: ... 10 III. La radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (RCMI) : ... 11 IV. Quelques nouvelles techniques : ... 13 1. La tomothérapie : ... 13 2. Le « cyberknife » : ... 13 C- La radiothérapie externe: [12][5] ... 14 I. La mise en œuvre du traitement : ... 14

1. Le choix de la dose : ... 14 2. Le fractionnement : ... 14 II. Les différentes modalités d’irradiation : ... 15 III. Contre-indications temporaires à la radiothérapie: ... 16 CHAPITRE 2 : ÉTUDE PRATIQUE ... 17 POPULATION ET METHODES ... 18 I-Population : ... 19 II- Critères d’inclusion : ... 19 III- Critères d’exclusion ... 19 IV- Méthode de recueil d’informations : ... 20 V- Limite de l’étude : ... 20 VI- Etude statistique : ... 20 RESULTATS ... 25 1-Les caractéristiques épidémiologiques : ... 26 2-Répartition SELON L’âge: ... 26 3-Répartition SELON LE sexe: ... 26 4-Répartition selon le type du cancer :... 27 5-Etude clinique : ... 28 a-Les facteurs de risques : ... 28 b-Le traitement par la radiothérapie :... 28 c-Les complications de la radiothérapie: ... 29 d-Les données paracliniques : ... 31 6-La prise en charge thérapeutique : ... 40 7-L’évolution : ... 40 DISCUSSION ... 42 I- Les complications neurologiques centrales : ... 43 1-Complications Aigues : ... 43 2-Complications semi retardées : ... 44 3-Complications Tardives : ... 45

II-la prise en charge des complications neurologiques : ... 70 1. complications Aigues : ... 70 2. Complications semi retardées : ... 71 3. Complications tardifs : ... 71 4-Place des nouveaux traitements : ... 78 CONCLUSION ... 82 BIBLIOGRAPHIE ... 87

1

Introduction :

Environ 8 millions de personnes déclarent un cancer chaque année dans le monde entier, et plus de 5 millions de ces personnes décèdent de leur maladie. Selon l'OMS (Organisation mondiale de la Santé), on estime que 20 millions de nouveaux cas de cancer seront diagnostiqués par an d'ici 2020. Avec le vieillissement de la population, les maladies cancéreuses vont concerner un nombre croissant de personnes et représenter une cause fréquente de décès[1], ce qui en fait un problème de santé publique grave.

La radiothérapie est considérée comme un outil indispensable dans l’arsenal thérapeutique déployé pour traiter les cancers. Cette thérapie peut être utilisée seule ou en association avec une chimiothérapie, une hormonothérapie ou encore une chirurgie. Il s’agit d’un traitement non-invasif basé sur l’utilisation locorégionale de rayonnements ionisants permettant la destruction ciblée mais non spécifique des cellules tumorales. Le but de la radiothérapie consiste à délivrer une quantité maximale de rayonnements ionisants à la tumeur tout en préservant au maximum les tissus sains environnants. Ainsi, les dommages radio-induits aux tissus sains constituent la principale limite dans l’escalade de dose pouvant être délivrée à la tumeur, et de façon générale impactent l’efficacité du traitement.

La radiothérapie peut être utilisée dans trois objectifs distincts :

Tout d’abord à des fins curatives, le but dans ce cas précis étant le contrôle voire la stérilisation tumorale.

En soins palliatifs lorsque la pathologie est trop avancée ou métastatique.

2

A des fins symptomatiques pour soulager un symptôme majeur délétère pour le patient.

On distingue aujourd’hui deux principales formes de radiothérapie, la radiothérapie externe où la source est placée à l’extérieur du corps du patient, et la radiothérapie interne où la source est placée pendant une durée limitée dans le corps du patient au plus proche de la tumeur.

Les différentes techniques de radiothérapie sont la radiothérapie externe, la curiethérapie, la radiothérapie métabolique et la radio immunothérapie. La radiothérapie externe est la plus utilisé en routine, elle contient la radiothérapie conventionnelle, la radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle, la radiothérapie par modulation d’intensité, radiothérapie stéréotaxique/chirurgie et radiothérapie guidé par l’image.

Aucun traitement n’est dérivé de complications, et la radiothérapie comme traitement majeur de cancer n’échappe pas à cette règle, sauf que cela se diminue de plus en plus grâce au développement des techniques et du matériel. Il existe trois types de complications :

Les complications aigues : se définissent par l’apparition d’une ou des complications pendant l’irradiation ou les deux semaines suivant l’irradiation.

Les complications semi-tardées : se définissent par l’apparition d’une ou des complications de deux semaine jusqu’à six mois après l’irradiation.

Les complications tardives : se définissent par l’apparition d’une ou des complications six mois après l’irradiation[2].

L’objectif de notre travail est de déterminer les complications neurologiques centrales dues à la radiothérapie et de préciser l’évolution de celles-ci après traitement.

Chapitre 1 : synthèse bibliographique

3

4

A-

PRINCIPES

DE

LA

RADIOTHÉRAPIE

:[3][4][5][6]

I. DEFINITION :

La radiothérapie est un traitement locorégional du cancer qui utilise les radiations, c’est-à-dire les rayonnements ionisants, pour détruire les tissus cancéreux. La cible principale des rayons est l’ADN contenu dans le noyau des cellules. Le but de la radiothérapie est la stérilisation des cellules cancéreuses, tout en épargnant le mieux possible les organes ou tissus sains avoisinants.

En pratique, elle utilise essentiellement des photons et des électrons, dont les capacités de pénétration dans les tissus sont différentes. Les protons, encore peu utilisés, ont leur intérêt dans des indications précises. Enfin, d’autres ions, comme les ions carbones, présentent un intérêt potentiel et sont actuellement en cours d’évaluation.

Toutes ces particules ont en commun la capacité d’entraîner des ionisations, essentiellement en arrachant des électrons aux atomes et aux molécules qu’elles traversent.

Les cellules irradiées sont capables, grâce à des mécanismes enzymatiques, de réparer certaines lésions de leur ADN. Cette restauration s'effectue de façon plus satisfaisante pour les cellules saines que pour les cellules cancéreuses. C'est la raison pour laquelle on fractionne l'irradiation en plusieurs séances afin d'obtenir un effet différentiel maximal entre tissu sain et tissu cancéreux.

En présence d'oxygène, une même dose d'irradiation tue 3 fois plus de cellules qu'en l'absence d'oxygène. Il suffit qu'il existe dans une tumeur un faible

5

pourcentage de cellules faiblement oxygénées ou « hypoxiques », pour les rendre peu radiosensibles.

Il existe aussi, dans la majorité des tumeurs, un double volume cible : la périphérie bien oxygénée et le centre plus ou moins nécrotique et « radio-résistant », nécessitant un surdosage focalisé pour être stérilisé.

II. PRINCIPES PHYSIQUES :

1. Les rayons (photons) X et gamma :

Les photons X et gamma ont les mêmes propriétés et font partie des ondes électromagnétiques dont ils sont les représentants les plus énergétiques, au-delà des ultraviolets.

2. Les électrons :

Ils agissent surtout en superficie et sont fabriqués par des accélérateurs de particules. Ils sont utilisés exclusivement en radiothérapie externe. Ils distribuent leur dose en surface, de façon relativement homogène.

3. Les protons :

Ce sont des particules produites par des cyclotrons. Ils permettent une irradiation très précise de certains organes. En raison de leur précision, ils sont employés pour traiter, par exemple, les mélanomes de la choroïde de l’œil, les tumeurs cérébrales de la base du crâne.

4. Les neutrons :

Ils sont également produits par des cyclotrons. Ils sont peu sensibles à « l’effet oxygène » et restent efficaces pour traiter les tumeurs nécrotiques ou à croissance lente. A ce jour, ils restent confinés au domaine de la recherche.

6

III. LES DOSES DE LA RADIOACTIVITE : 1. Définition :

La dose administrée est la quantité d'énergie distribuée dans les tissus par rayonnement. Cette énergie va entraîner des phénomènes qui aboutissent à la mort cellulaire. Un des progrès essentiel de la radiothérapie moderne, a été la quantification précise de cette énergie absorbée par les tissus, c’est-à-dire la connaissance précise de la dose. La dose se mesure et se calcule à l’aide de détecteurs ou dosimètres.

2. L'unité de dose :

L’unité de dose est le Gray (Gy) qui a supplanté le Rad, utilisé autrefois. Un Gray (Gy) représente une énergie d’un Joule (J) absorbé dans 1 kilogramme de matière.

Bien que représentant une quantité d’énergie extrêmement faible, un Gray représente une quantité d’énergie extrêmement importante pour les tissus vivants, puisque 5 Gy en irradiation corporelle totale représentent la dose létale 50 chez l'homme. Une dose létale 50 est une dose qui entraîne 50 % de décès en 15 jours.

IV. ACTION DE LA RADIOTHERAPIE : [5]

C’est l'action biologique essentielle des rayonnements : la mort cellulaire est due aux altérations de l'ADN qui est la cible principale des radiations. Il peut être lésé directement par la particule incidente, ou indirectement par l’intermédiaire des radicaux libres. L’irradiation provoque une cascade d’événements chimiques puis moléculaires qui conduisent à deux possibilités : soit il y a réparation cellulaire, soit il y a une absence de réparation qui conduit à la mort cellulaire ou à l’incapacité de se diviser.

7

V. LES VOLUMES EN RADIOTHERAPIE : 1. Volumes à traiter ou volumes cibles :

Les progrès de l’imagerie et des systèmes informatiques ont permis de définir plus clairement les volumes d’intérêt en radiothérapie. Nous allons détailler ici les définitions des volumes venant du rapport[7]. Ils sont schématisés en Figure 1.

Figure 1: Les volumes d’intérêt [7]

Le volume tumoral macroscopique (Gross Tumor Volume : GTV)

C’est celui qui est visible sur l’imagerie (scanner, IRM). Il recevra la dose la plus forte.

Le volume cible clinique (Clinical Target Volume : CTV)

Il comprend le GTV, ainsi que des tissus avec une probabilité tumorale forte même si cela est non visibles à l’imagerie. La définition du CTV reste encore subjective pour beaucoup de localisation et est fondé sur l’expérience et les connaissances de la maladie (atteintes ganglionnaires occultes, par exemple).

8

La définition du GTV et du CTV constitue une part essentielle de la prescription.

Le volume cible planifié (Planning Target Volume : PTV)

Il comprend le CTV et une marge de sécurité qui permet de prendre en compte les incertitudes de positionnement, les mouvements éventuels des organes et du patient.

L’ICRU recommande d’optimiser les paramètres de la chaîne de traitement pour homogénéiser le plus possible la dose à l’intérieur du PTV. Il est recommandé de réaliser une planification de manière à ce que la dose au PTV se trouve entre 95% et 107% de la dose prescrite [7].

2. Volumes relatifs à la dose : Le volume traité

Il s’agit du volume entouré d’une surface isodose spécifiée par le radiothérapeute, correspondant à un niveau de dose minimal permettant d’atteindre le but du traitement. Idéalement, ce volume traité devrait correspondre au volume prévisionnel (PTV) [7].

Le volume irradié

C’est le volume de tissus recevant une dose considérée comme significative vis-à-vis de la tolérance des tissus sains. On pourra évaluer, par exemple, le volume de l’isodose correspondant à 80%, 50%, ou 25% de la dose prescrite.

3. Volumes à protéger :

Les organes à risque (Organs At Risk, OAR) sont des tissus pour lesquels il est crucial de limiter l’irradiation afin de limiter les effets secondaires. Une attention toute particulière doit être portée à la distribution de dose aux OARs, essentiellement en raison de l’importance des gradients observés en bordure de volume cible [7].

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B- Les techniques de la radiothérapie:

Un traitement de radiothérapie est personnalisé en fonction de la situation particulière de chaque patient, qui bénéficiera donc de soins spécifiques adaptés à son cas personnel.

Selon le type de tumeur et sa localisation, différents modes de radiothérapie sont utilisés en clinique, illustré en Figure 2.

I. LA RADIOTHERAPIE CONVENTIONNELLE :

En radiothérapie conventionnelle, en règle générale, les faisceaux sont assez larges pour irradier toute la cible à partir des angles d’irradiation. La planification de traitement se faisait « à la main » d’où l’utilisation de faisceaux présentant des profils plats et l’utilisation de 2 à 4 faisceaux positionnés sur les 4 points cardinaux afin de faciliter le calcul déjà complexe. Montre un exemple de traitement d’un cancer du foie avec deux faisceaux parallèles opposés L'intersection des deux faisceaux crée une zone de forte dose près d’une forme

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rectangulaire qui englobe presque tout le volume irradié du patient fig. 3. Malheureusement, cette zone contient une structure critique – la moelle épinière. Pour que ce traitement soit viable, la dose prescrite par le médecin devra être maintenue en dessous de la dose tolérée par la moelle épinière. Mais la dose peut alors être non conforme dans la tumeur. Cette approche classique, qui utilise de 2 à 4 faisceaux pour traiter une tumeur, a été la pierre angulaire de la radiothérapie pendant des années.

Avec l’avènement de l’ordinateur et le développement du collimateur multilâmes (MLC), la radiothérapie conformationnelle (3D-CRT) a fait son apparition à la fin des années 1990.

II. LA RADIOTHERAPIE CONFORMATIONNELLE:

Grâce aux progrès techniques, à l’informatique moderne, aux reconstructions d’images en trois dimensions, il est désormais possible d’irradier, avec une très grande précision, des tumeurs de formes complexes.

Figure 3: Exemple d’isodose en radiothérapie conventionnelle[9]

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La radiothérapie conformationnelle consiste à délimiter le volume-cible au plus près, de façon à n’irradier qu’au minimum les tissus sains alentours. Ceci suppose un repérage du « volume-cible », le plus souvent par scanner, puis l’établissement d’un plan de traitement adapté à l’anatomie et aux caractéristiques du patient. [10].

III. LA RADIOTHERAPIE CONFORMATIONNELLE AVEC MODULATION D’INTENSITE (RCMI) :

Elle utilise des faisceaux d’intensité différente dans un même champ, dans le but de produire plus de degrés de liberté dans la répartition de la dose et, en principe, une conformation encore plus précise que celle utilisée par la technique habituelle. Les modulations de faisceau sont programmées avec des logiciels spécifiques qui utilisent les techniques de planification inverse. [11]

En radiothérapie conformationnelle, après avoir déterminé les volumes-cibles et les organes à risque, on définit de quatre à six faisceaux par leurs tailles et leurs angulations, puis on examine sur les Histogrammes Dose-Volume (HDV) le résultat de la balistique proposée ; par tâtonnement, en modifiant chaque faisceau, on obtient ainsi un plan de traitement satisfaisant les contraintes sur la tumeur et les tissus sains. Dans les systèmes de planification inverse, les contraintes sont entrées dans l’ordinateur fig. 4 et c’est lui qui définit la meilleure balistique (et surtout les caractéristiques en fluence) de chaque faisceau. L’introduction de la RCMI a amené les radiothérapeutes à reconsidérer leur approche historique de l’irradiation médicale[11].

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Elle représente un bouleversement technique et conceptuel dans la pratique quotidienne des radiothérapeutes. Jusqu’à présent, la dose administrée par un faisceau devait être parfaitement homogène, les variations à l’intérieur d’un même faisceau ne devant pas excéder 3%. La RCMI repose au contraire sur la variation volontaire et maîtrisée de la dose au sein même du faisceau. La RCMI est la seule technique permettant de sculpter de façon si précise le volume d’irradiation[11].

Figure 4: Radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (RCMI) d’un carcinome de l’oropharynx. Logiciel

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IV. QUELQUES NOUVELLES TECHNIQUES : 1. La tomothérapie :

Le principe de cette technique consiste à coupler un scanner et un petit accélérateur de moyenne énergie qui tourne autour du patient, pendant que la table de radiologie se déplace longitudinalement. Cette technique permet de réaliser un scanner en mode hélicoïdal ce qui permet de s’assurer, en permanence, avant chaque irradiation, de la bonne position du volume « cible », c’est-à-dire de la tumeur à traiter[11].

2. Le « cyberknife » :

Cette technique, dérivée de la radiochirurgie intracrânienne (gamma-knife), permet d’orienter un faisceau de photons de moyenne énergie dans toutes les directions. Cette méthode permet de traiter des tumeurs de taille limitée[11].