LES INFECTIONS AU COURS DU LUPUS ERYTHEMATEUX SYSTEMIQUE.

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DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Toutes les lettres ne sauraient trouver les mots

qu’il faut…

Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude,

l’amour, le respect, la reconnaissance…

Aussi, c’est tout simplement que…

Louange à Dieu,

Merci Allah de m'avoir donné la capacité d'écrire et de réfléchir, la force d'y

croire, la patience d'aller jusqu'au bout du rêve et le bonheur de lever mes mains

vers le ciel et de dire "Ya Kayoum "

Et à son prophète Muhammad, paix et salut sur lui

Seigneur merci pour tout ce qui arrive dans notre vie, particulièrement en ce jour

bénit où je m’apprête à faire un pas décisif dans ma vie. Aujourd’hui j’ose vous

demander une chose, l’esprit, non pas celui de gouverner mais celui d’un bon

médecin qui saura appliquer la science qu’elle a apprise dans les plus grands

A ma très chère et adorable mère:

Mme. MAHFOUDI Hadda

Que serait ma vie sans toi MAMAN ?

Nourrie par tes qualités, je ne peux être qu’heureuse.

Tu m’as toujours comblé d’amour, de tendresse et d’affection.

Tu es la lumière qui jaillit dans mes jours et mes soirs.

Tu n’as cessé de me soutenir et de m’encourager durant toutes les années de mes

études, tu as toujours été présente à mes côtés pour me consoler quand il fallait.

Tu as usé de ta santé par tant de sacrifices…j’en suis reconnaissante. Les mots

me manquent pour décrire la formidable mère que tu es. Puisse Dieu tout

puissant, t’accorder longévité et bonne santé, afin que je puisse te rendre un

minimum de ce que je te dois.

Je t’aime très fort maman… Que ce travail soit pour toi le gage de ma profonde

reconnaissance et de ma tendre affection

A mon très cher Père:

Mr. OUALI Hassane

Ces quelques lignes ne sauraient exprimer mon affection, mon amour, ma

gratitude et tout le respect que je vous dois.

Rien au monde ne pourrait compenser les efforts et les sacrifices que vous avez

déployés pour mon éducation et mon bien être.

Veuillez trouver dans ce modeste travaille récompense de vos Sacrifices, le fruit

de vos efforts et l'expression de ma profonde gratitude.

Puisse dieu le plus puissant vous comble de santé, prospérité et Vous accorde une

longue vie.

A ma Sœur Hanane

Aucune dédicace ne peut exprimer mon amour et ma gratitude de t’avoir comme

sœur.

Je ne pourrais jamais imaginer la vie sans toi, tu comptes énormément pour moi,

tu es la sœur qui assure sone rôle comme il faut, je n’oublierais jamais ton

encouragement et ton soutien le long de mes études, je t’estime beaucoup et je

t’aime beaucoup.

Je te souhaite beaucoup de succès, de prospérité et une vie pleine de joie et de

bonheur.

A MON BEAU FRERE Yassine

Je vous souhaite tout le bonheur que vous souhaitez et méritez ainsi que la

réussite dans vos carrières.

A vous je dédie ce travail

A mon neveu Yahya

Avoir un neveu est le plus beau cadeau qu’une sœur puisse vous faire. Tes petites

mains, ton envie de parcourir le monde, ton enthousiasme, tes sourires, tes yeux

brillants sont incomparables.

Tu as apporté beaucoup de bonheur à notre famille.

Je t’aime

A mon frère Saad

Ces quelques lignes, ne sauraient traduire le profond amour que je te porte. Ta

bonté, ton précieux soutien, ton encouragement tout au long de mes années

d’étude, ton amour et ton affection, ont été pour moi l’exemple de persévérance.

Je trouve en toi le conseil du frère et le soutien de l’ami. Que ce travail soit

l’expression de mon estime pour toi et que Dieu te protège, t’accorde santé, succès

et plein de bonheur dans ta vie.

A ma belle-sœur Imane

Ma chère Imane, tu es pour moi une sœur et une amie plus qu’une belle sœur ;

nous avons partagé ensemble beaucoup de moments de joie et de frustration

qu’on a pu surmonter ensemble.

A toi je dédie ce travail

A la mémoire de mes grands-parents maternels

Que Dieu les bénisse et les accueille dans son éternel paradis. Que ce modeste

travail leur rende hommage.

A mes grands-parents paternels

Je vous dédie cette thèse pour vos attentions particulières, vos prières et votre

amour inconditionnel. Merci pour tout et que Dieu vous donne bonne santé et

A mes très chères cousines Ibtissam, Hanae et Sara

Quoique je dise, je ne saurais exprimer l’amour et la tendresse que j’ai pour vous.

Je vous remercie, pour votre support et vos encouragements, et je vous dédie ce

travail, pour tous les moments de joie et de taquinerie qu’on a pu partager

ensemble.

Puisse DIEU, le tout puissant, vous préserver du mal, vous combler de santé et

de bonheur.

A toute ma famille

OUALI et MAHFOUDI

En témoignage de mon attachement et de ma grande considération.

J’espère que vous trouverez à travers ce travail l’expression de mes sentiments les

plus chaleureux.

Que ce travail vous apporte l’estime, et le respect que je porte à votre égard, et

soit la preuve du désir que j’aie depuis toujours pour vous honorer.

A ma meilleure amie « Sara Noutfia »

Tu as été une amie, une confidente et un soutien durant nos huit ans d’amitié,

merci d’avoir répondu présente à chaque fois que j’en ai eu besoin, et de m’avoir

tellement soutenue.

Je te souhaite toute la réussite que tu mérites, sur le plan personnel et

professionnel.

À mes très chères copines

Kaoula Ouedrhiri, Intissar Ait Zine, Rania Akhiare, Atimad

Chakouri, Amal Riad ...

Je suis plus que chanceuse de vous avoir, je vous remercie pour votre présence et

votre soutien, pour les bons moments passés en votre compagnie. Merci pour

votre amitié et vos encouragements.

Que ce modeste travail soit le témoignage de mon affection.

Je vous adore toutes

A notre maître et président de thèse

Monsieur le professeur Ahmed GAOUZI

Professeur de Pédiatrie

Nous sommes profondément touchés par votre gentillesse, votre accueil et

vos remarquables qualités humaines et professionnelles qui méritent toute

admiration et tout respect.

Veuillez accepter, l’expression de notre profond respect et notre

reconnaissance.

A notre maitre et rapporteur de thèse

Monsieur le professeur Yassine SEKHSOKH

Professeur de microbiologie

Nous vous remercions vivement de nous avoir fait l’honneur de diriger ce

travail.

Votre accueil, votre sympathie et votre disponibilité malgré vos multiples

charges professionnelles m’ont profondément touché. Veuillez accepter monsieur

l’expression de ma profonde reconnaissance et ma grande estime.

Qu’Allah vous protège et vous accorde santé, bonheur et prospérité à vous

et à votre famille.

A notre maître et juge de thèse

Madame le professeur Sakina EL HAMZAOUI

Professeur de microbiologie

C'est un grand honneur que vous nous accordiez en acceptant de juger notre

travail.

Vos qualités humaines et vos compétences forment un tout que nous avons

toujours apprécié au cours de nos études.

Nous voudrions vous transmettre, à travers cette dédicace, l'expression de

nos respects les plus dévoués.

A notre maître et juge de thèse

Madame le Professeur Saida TELLAL

Professeur de Biochimie

C’est pour nous un immense plaisir de vous voir siéger parmi le jury de notre

thèse.

Vos qualités humaines et professionnelles sont exemplaires.

Nous vous prions de croire en l’expression de notre respect et reconnaissance

d’avoir accepté de juger ce travail

Abréviations

Ac : Anticorps

ACC : Anticoagulant circulant

ACR : American College of Rheumatology

ADN : Acide désoxyribonucléique

ADNn : Ac anti-ADN natif

ADNsb : Anti-ADN simple brin

Ag : Antigène

AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens

AMM : Autorisation de mise sur le marché

APS : Antipaludéens de synthèse

ARA : American Rheumatism Association

ARN : Acide ribonucléique

BLyS : Blymphocyte stimulator

BMB : Belimumab

C3 : Complément 3

CD : Cellules dendritiques

CD4 : Cluster de différenciation 4

CDp : Cellules dendritiques plasmacytoïdes

ASCUS : Cellules atypiques de signification indéterminée

CI : Complexes immuns

CMV : Cytomégalovirus

CRP : Protéine C-réactive

CTC : Corticoïdes

CYC : Cyclophosphamide

dRVVT : Temps de venin de vipère Russel dilué

EBV : Virus d'Epstein-Barr

ELISA : Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay

Fc : Fragment cristallisable

FCU : Frottis cervico-utérins

IF : Immunofluorescence

IgG : Immunoglobulines de type G

IL-8 : Interleukine 8

ISAGA : Immunosorbent agglutinatio assay

GABA : L’acide gamma-aminobutyrique

LBA : Lavage broncho-alvéolaire

LES : Lupus érythémateux systémique

LCR : Liquide céphalo-rachidien

MCP-1 : Monocyte chemoattractant protein 1

MMF : Mycophenolate mofetil

MO : Microscopie optique

NETose : Neutrophil extracellular trap

NK : Natural killer

NNN : Novy, McNeal, Nicolle

ODC : Ornithine décarboxylase,

PL : Ponction lombaire

PCT : Procalcitonine

RNP : Ribonucléoprotéine

RTX : Rituximab

SLEDAI : Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index

SLICC : Systemic Lupus International Collaborating Clinics

SSA : Sérum amyloïde A

SSB : Single-strand binding

TLR : Récepteurs de type Toll

TNF α : Facteur de nécrose tumorale alpha

Liste des figures

Figure 1: Complexes immuns initient les lésions tissulaires. ... 11 Figure 2: Physiopathologie du lupus systémique. ... 14 Figure 3: Vespertilio : éruption érythématosquameuse émiettée en ailes de papillon. ... 19 Figure 4: Vespertilio : érythème évoluant vers une hyperpigmentation sur peau noire. ... 19 Figure 5: Lupus érythémateux cutané aigu des zones photoexposées. ... 20 Figure 6: Lupus érythémateux cutané subaigu du dos : forme annulaire. ... 20 Figure 7: Lupus érythémateux cutané discoïde du pavillon de l'oreille. ... 21 Figure 8: Eruption vasculitique des pulpes des doigts et paumes des mains. ... 22 Figure 9: Livedo réticulaire en position de décubitus. ... 22 Figure 10: Mains de Jaccoud / coup de vent cubital. ... 24 Figure 11: Polyarthrite déformante non érosive (main de Jaccoud). ... 24 Figure 12: Ostéonécrose tête humérale. ... 25 Figure 13: Thrombose du tronc veineux innominé gauche (angiographie). ... 30 Figure 14: Circulation veineuse collatérale thoracique supérieure révélatrice d'une thrombose

veineuse sous-clavière gauche. ... 31

Figure 15: Anticorps antinucléaires homogène sur frottis de cellules Hep-2. ... 38 Figure 16: Anticorps antinucléaires mouchetés sur frottis de cellules Hep-2... 38 Figure 17: Anticorps anti-ADN natif sur frottis de Crithidia luciliae (fluorescence de la

mitochondrie géante). ... 39

Figure 18 : Mycobacteruim tuberculosis grossi 15 549 fois ... 51 Figure 19: Photographie au microscope de bactéries Streptococcus pneumoniae ... 53 Figure 20 : Aspiration sur gélose au sang frais et chocolat et étude de l'exigence en facteurs X

Figure 21 : Culture d’ Escherichia coli au niveau de milieu Mac Conkey ... 57 Figure 22 : Klebsiella Pneumoniae sur une plaque de gélose Mac Conkey ... 58 Figure 23 : Salmonella typhimurium, en rouge, sur une culture de cellules humaines ... 60 Figure 24 : Coloration de Gram de Staphylococcus aureus ... 61 Figure 25 : Culture de Staphylococcus aureus sur gélose au sang ... 62 Figure 26 : Schéma d'un virus Cytomégalovirus ... 63 Figure 27 : Imagerie cérébrale (IRM avec injection):toxoplasmose. Deux lésions de nécrose

Liste des tableaux

Tableau I : Critères d' American college of rheumatology retenus en 1982 et modifiés en

1987 pour la classification de la maladie lupique. ... 15

Tableau II: Critères de la classification du systemic lupus international collaborating clinics

pour le lupus systémique... 16

Tableau III: Classification de néphropathie lupique selon l' organisation mondiale de la

Santé. ... 28

Tableau IV: Manifestations respiratoires du lupus érythémateux systémique. ... 32 Tableau V: Syndromes neuropsychiatriques observés dans le lupus érythémateux systémique.

... 33

Tableau VI: Lupus érythémateux systémique : Incidence cumulée estimée des syndromes

neuropsychiatriques. ... 33

Tableau VII: Principales manifestations digestives du lupus érythémateux systémique... 35 Tableau VIII: Récapitulatif d'épidémiologie des infections au cours de lupus ... 71 Tableau IX : Comparaison des changements des marqueurs biologiques entre l'infection et

une poussée de lupus érythémateux systémique ... 77

Tableau X : Modalités concernant les principaux prélèvements ... 86 Tableau XI : Calendrier vaccinal proposé au cours du lupus systémique ... 105 Tableau XII : Vaccins contre-indiqués pour les patients traités par immunosuppresseurs,

corticothérapie à dose immunosuppressive et/ou biothérapie pour une maladie auto-immune ... 107

Introduction ...1 Première partie : Généralités sur le lupus érythémateux systémique ...4

I. Historique: ...5 II. Définition: ...6 III. Epidémiologie: ...6 IV. Physiopathologie:...7 1. Immunopathologie: ...7 1.1. Cellule apoptotique : source d’auto-antigènes: ...7 1.2. Présence d’anticorps antinucléaires particuliers: ...8 1.3. Lymphocytes B ...8 1.4. Lymphocytes T ...9 1.5. Cytokines: ...9 1.6. Cellules dendritiques: ... 10 2. Susceptibilité génétique: ... 12 3. Facteurs environnementaux: ... 12 4. Facteurs hormonaux : ... 13 V. Critères de classification: ... 15 VI. Diagnostic positif : ... 18 1. Signes généraux:... 18 2. Manifestations cutanées: ... 18 2.1. Lupus érythémateux cutané aigu: ... 18 2.2. Lupus érythémateux cutané subaigu: ... 20 2.3. Lupus érythémateux chronique: ... 21 3. Lésions vasculaires: ... 21 4. Manifestations rhumatologiques: ... 23 4.1. Arthralgies et arthrites: ... 23 4.2. Ténosynovites et ruptures tendineuses: ... 24 4.3. Ostéonécroses aseptiques: ... 25 4.4. Arthrites septiques: ... 25 4.5. Manifestations musculaires: ... 26

4.6. Fibromyalgie: ... 26 4.7. Densité minérale osseuse et ostéoporose: ... 26 5. Manifestations rénales: ... 26 6. Manifestations cardiaques: ... 29 7. Manifestations vasculaires périphériques: ... 30 8. Manifestations respiratoires : ... 31 9. Manifestations neurologiques et psychiatriques: ... 32 10. Manifestations hématologiques: ... 34 10.1. Modification des organes lymphoïdes ... 34 10.2. Anomalies de l’hémogramme ... 34 10.3. Troubles de l’hémostase ... 34 11. Manifestations digestives et hépatiques: ... 35 12. Manifestations ophtalmologiques: ... 36 13. Données biologiques: ... 36 13.1. Syndrome inflammatoire ... 37 13.2. Anticorps anti-nucléaire ... 37 13.3. Anticorps anti-ADN natif ... 38 13.4. Anticorps antihistones ... 39 13.5. Antinucléosomes ... 39 13.6. Anticorps spécifiques d’antigènes nucléaires solubles ... 39 13.7. Facteurs rhumatoïdes... 40 13.8. Complément... 40 VII. Evolution du lupus érythémateux systémique ... 41 VIII. Traitement du lupus érythémateux systémique ... 41 1. Mesures générales: ... 42 1.1. Education -adhésion au traitement ... 42 1.2. Protection solaire ... 44 1.3. Règles hygiéno-diététiques ... 44 2. Principaux traitements disponibles: ... 45 2.1. Traitements locaux ... 45

2.1.1. Traitements dermatologiques ... 45 2.2. Traitements systémiques ... 45 2.2.1. Salicylés et anti-inflammatoires non stéroïdiens ... 45 2.2.2. Antipaludéens de synthèse ... 46 2.2.3. Corticostéroïdes ... 46 2.2.4. Immunosuppresseurs ... 46 2.2.5. Biothérapie et immunomodulation ... 47 IX. Surveillance des patients atteints de lupus érythémateux systémique ... 48

Deuxième partie : Infections au cours du lupus érythémateux systémique ... 50

I. Epidémiologie ... 51 1. Agents pathogènes: ... 51 1.1. Bactéries ... 51 1.1.1. Mycobacterium tuberculosis ... 51 1.1.2. Streptococcus pneumoniae ... 52 1.1.3. Haémophilus influenzae ... 54 1.1.4. Escherichia coli ... 56 1.1.5. Klebsiella Pneumoniae ... 58 1.1.6. Salmonella ... 59 1.1.7. Staphylococcus aureus ... 60 1.2. Virus ... 62 1.2.1. Virus varicelle zona ... 62 1.2.2. Cytomégalovirus ... 63 1.2.3. Papillomavirus humain ... 63 1.2.4. Virus de l’hépatite B ... 64 1.2.5. Herpes simplex virus ... 64 1.2.6. Myxovirus influenzae ... 65 1.2.7. Morbillivirus... 65 1.3. Parasitaires ... 65 1.3.1. Anguillule ... 65 1.3.2. Toxoplasma gondii ... 65

1.3.3. Leishmania ... 66 2. Mode de transmission ... 67 2.1. Transmission par contact ... 67 2.1.1. Transmission par contact direct ... 67 2.1.2. Transmission par contact indirect ... 67 2.2. Transmission d'origine hydrique et alimentaire ... 67 2.3. Transmission par un vecteur animal... 68 3. Facteurs favorisants les infections au cours du lupus systémique : ... 68 3.1. Rôle des corticoïdes et des immunosuppresseurs: ... 68 3.2. Rôle de la maladie lupique ... 69 4. Distribution géographique ... 69 II. Physiopathologie ... 72 III. Diagnostic ... 73 1. Présentation clinique ... 73 1.1. Tuberculose ... 74 1.2. Infection urinaire ... 74 1.3. Infections cutanées ... 74 1.4. Infections respiratoires ... 74 1.5. Infections digestives ... 75 1.6. Infections de système nerveux central ... 75 1.7. Toxoplasmose ... 75 1.7.1. Toxoplasmose localisée ... 75 1.7.2. Toxoplasmose disséminée ... 76 1.8. Anguillulose... 76 1.9. Leishmaniose ... 76 2. Diagnostic biologique ... 77 2.1. Protéine c-réactive... 77 2.2. Procalcitonine ... 77 IV. Diagnostic microbiologique ... 78 1. Diagnostic bactériologique ... 78

1.1. Tuberculose ... 78 1.1.1. Diagnostic direct ... 78 1.1.2. Diagnostic indirect ... 80 1.2. Pneumonie bactérienne... 81 1.2.1. Prélèvements ... 81 1.2.2. Examen direct ... 81 1.2.3. Culture ... 81 1.2.4. Biologie moléculaire ... 82 1.2.5. Sérologie ... 82 1.3. Infections urinaires ... 82 1.3.1. Examen cytobactériologique des urines ... 82 1.4. Méningite ... 83 1.4.1. Prélèvement du liquide céphalo-rachidien ... 83 1.4.2. Diagnostic direct ... 84 1.4.3. Diagnostic indirect ... 85 2. Diagnostic virologique ... 86 2.1. Prélèvements ... 86 2.2. Diagnostic direct ... 87 2.2.1. Méthodes de diagnostic rapide ... 87 2.2.2. Culture des virus ... 88 2.2.3. Détection du génome viral ... 88 2.3. Diagnostic indirect: sérodiagnostic ... 89 2.3.1. Immunoenzymatiques ... 89 2.3.2. Inhibition d'hémagglutination... 89 2.3.3. Western-blot ... 89 3. Diagnostic parasitologique ... 90 3.1. Anguillule ... 90 3.1.1. Prélèvement ... 90 3.1.2. Diagnostic direct ... 90 3.1.3. Diagnostic indirect ... 91

3.2. Toxoplasma gondii ... 92 3.2.1. Diagnostic direct ... 92 3.2.2. Diagnostic indirect ... 92 3.3. Leishmania ... 92 3.3.1. Prélèvement ... 92 3.3.2. Diagnostic direct ... 93 3.3.3. Biologie moléculaire ... 93 3.3.4. Sérologie ... 93 V. Traitement ... 94 1. Infections bactériennes ... 94 1.1. Tuberculose ... 94 1.1.1. Traitement de la tuberculose-maladie ... 94 1.1.2. Traitement de l’infection tuberculeuse latente ... 94 1.2. Pneumonie bactérienne... 94 1.3. Infections urinaires ... 95 1.4. Infections digestives à salmonella ... 96 2. Infection virale ... 96 2.1. Infection à virus varicelle zona ... 96 2.2. Infection à Cytomégalovirus ... 96 2.3. Infection à Papillomavirus humain ... 97 2.3.1. Traitement des lésions génitales externes ... 97 2.3.2. Traitement des dysplasies et néoplasies cervicales ... 97 3. Infections parasitaires ... 98 3.1. Infection à Anguillule ... 98 3.2. Infection à Toxoplasma gondii... 99 3.3. Infection à Leishmania ... 100 VI. Prévention ... 100 1. Bilan préthérapeutique ... 100 1.1. Dépistage de la tuberculose ... 100 1.2. Recherche de l’infection à Cytomégalovirus ... 100

2. Chimioprophylaxie... 101 2.1. Antibiothérapie prophylactique ... 101 2.2. Prévention de la tuberculose ... 101 2.3. Prévention du papillomavirus ... 101 2.4. Prise en charge du risque iatrogène ... 102 2.4.1. Lié à la corticothérapie... 102 2.4.2. Lié au cyclophosphamide ... 102 3. Vaccination ... 102 3.1. Principes généraux ... 102 3.2. Vaccinations recommandées ... 103 4. Perfusions d’immunoglobulines ... 107 Conclusion ... 108 Résumés ... 110 Références bibliographiques et webographiques ... 114

1

2

Le lupus érythémateux systémique est une maladie auto-immune évoluant par poussées, caractérisée par une importante production d’auto-anticorps et de complexes immuns, pouvant se déposer dans différents organes cibles. Ces dépôts de complexes immuns conduisent à une inflammation et à des lésions tissulaires responsables de la grande diversité des manifestations cliniques de la maladie.

L’étiologie de la maladie lupique reste inconnue, mais fait probablement intervenir des interactions complexes entre des facteurs hormonaux, génétiques et environnementaux. Le LES est l’exemple type de maladie auto-immune non spécifique d’organe.

Le LES est une maladie étonnante qui touche toutes les populations du globe et toutes les races, mais prédomine chez la femme en âge de procréer, avec un sex-ratio de 9 femmes pour 1 homme avant la ménopause.

La survenue d’une infection demeure une cause majeure de morbidité et de mortalité au cours du lupus, notamment au cours de la première année de l’évolution de la maladie.

Les personnes atteintes de lupus sont susceptibles de contracter le même type d'infections que d'autres.

Les infections sont responsables de 11 à 23 % des hospitalisations des patients lupiques et de 20 à 55 % des décès [1]. Plusieurs facteurs prédisposent aux infections, tel que la maladie lupique elle-même et les thérapeutiques utilisées, particulièrement les corticoïdes et les immunosuppresseurs.

Les infections bactériennes sont fréquemment rapportées dans le LES et touchent divers organes, notamment les voies respiratoires, les voies urinaires et la peau. La pneumonie à

streptocoque est une cause fréquente d'infection respiratoire. Staphylococcus aureus provoque

des infections de la peau, des tissus mous, des os et des articulations, ainsi qu'une bactériémie.

Escherichia coli est la cause la plus courante d'infection des voies urinaires; Klebsiella

également causer des infections des voies urinaires.

Les données globales sur l’incidence des infections virales au cours du lupus sont peu nombreuses. Il s’agit essentiellement d’infection à virus varicelle zona (VZV).

3

Dans la littérature, peu de cas d’infections à Herpesviridae, et encore moins à

Cytomégalovirus dans le cadre d’un LES ont été rapportés. Ces infections virales sont plus

fréquentes en cas de traitement par le cyclophosphamide à fortes doses [1].

Il est important de garder à l’esprit la fréquence des présentations atypiques des infections virales, qui peuvent mimer une poussée lupique. L’absence de recommandations propres au lupus, la prise en charge du risque viral sera largement inspirée des recommandations préconisées dans les autres états d’immunodépression [2].

Parmi les infections parasitaires les plus fréquentes au cours de lupus en trouve :

Anguillule, Toxoplasma gondii, Leishmania.

Notre travail est basé sur une recherche bibliographique pour étudier les principales infections bactériennes, virales et parasitaires surviennent au cours de LES, tout en décrivant leurs aspects cliniques, diagnostiques, thérapeutiques et les principaux moyens de prévention.

Ce travail est composé de deux parties :  La première partie est destinée au LES.

 La deuxième partie est consacrée à décrire les principales infections bactériennes, virales et parasitaires chez les malades souffrant de lupus.

4

Première partie

Généralités sur le lupus

érythémateux systémique

5

I. Historique:

Le terme de lupus est utilisé depuis des siècles pour décrire des lésions cutanées mutilantes du visage de causes variées, son emploi est trouvé pour la première fois dans une bibliographie de Saint-Martin au Xème siècle [3].

Laurent-Théodore Biett (1781–1840), d’origine suisse, a décrit le premier une dermatose localisée à la face comme un érythème centrifuge, mais il ne l’a pas publiée. Ce sont ses élèves, Pierre-Louis-Alphée Cazenave et Schédel qui, à partir de 1828, ont publié ses leçons dans un abrégé pratique des maladies de la peau.

Pierre-Louis-Alphée Cazenave (1802–1877), le 4 juin 1851, après avoir présenté lors d’une conférence quatre malades atteints de la même affection, rappelle surtout l’attention sur le fait que « cette maladie, que Biett avait signalée le premier sous le nom d’érythème centrifuge, est une variété de lupus ». IL propose d’appeler cette variété «lupus érythémateux». C’est Cazenave qui a ainsi introduit cette nouvelle notion sémantique.

Moritz Kohn-Kaposi (1837–1902) a introduit en 1869 le terme latin de «lupus erythematosus » et a surtout fait la première description clinique de la variante systémique [4]. Les manifestations histologiques caractéristiques telles que les corps hématoxylitique sont reconnues par Gross en 1932. L’aspect des glomérules en wireloop est mentionné pour la première fois par Baehr en 1935.

C’est à Hargraves, en 1948, que revient le mérite de décrire le premier auto-anticorps antinucléaire responsable de la formation in vitro des cellules LE. En 1975, Seligmann et Cepellini découvrent indépendamment l’existence d’anticorps Anti-ADN natif, signature biologique caractéristique de l’affection.

Au cours des années suivantes, des avancées cliniques ont été réalisées avec une meilleure connaissance des complications de la maladie, notamment grâce au développement de la biopsie rénale dans les années 60. Polak et Pirani établissent les corrélations anatomocliniques des néphropathies lupiques au cours des années 1959_1964 [3, 4].

6

L’amélioration des critères de qualité de vie des patients a été permise durant les années

90 grâce à un meilleur contrôle par des traitements antibiotiques, diurétiques et

immunosuppresseurs.

Cependant les causes de LES demeurent toujours inconnues au début du XXIe siècle.

II. Définition:

Le lupus érythémateux systémique est une maladie auto-immune non spécifique d’organe, touchant préférentiellement la femme (9 femmes pour 1 homme) jeune (10-40 ans), en âge de procréer et évoluant par poussées.

Elle est caractérisée par des manifestations très polymorphes sur le plan clinique (« tous les organes peuvent être touchés »).

Sa prévalence est variable d’un pays à l’autre allant de 15 à 50 cas pour 100 000 habitants. Le pronostic est fonction de la nature des lésions viscérales reposant surtout sur les atteintes rénales et vasculaires [5].

III. Epidémiologie:

Le lupus affecterait plus de 5 millions de personnes dans le monde et au moins entre 15 000 à 20 000 au Maroc [6].

La prévalence du LES dans la population générale est estimée entre 20-150 cas pour 100 000 habitants avec un taux d’incidence de 1,25 pour 100 000 habitants.

Il affecte 9 femmes pour 1 homme et se voit à tous les âges mais avec une prédilection entre 20-40ans.

Il existe une distribution raciale et géographique de la maladie. Les populations noires et asiatiques des États-Unis ou vivant dans les territoires des Caraïbes ont une prévalence de lupus plus forte que les sujets blancs. A contrario, les populations noires vivant en Afrique ont une prévalence faible de la maladie [7].

L’incidence annuelle dans la région de Marrakech-Tensift-Alhaouz en 2012 est de 6,25 cas pour 100 000 habitants dans la population générale. Elle est de 11,29 cas pour le sexe féminin et 1,10 cas pour le sexe masculin [8].

7

IV. Physiopathologie:

L’activation du système immunitaire dans le LES présente plusieurs traits pathologiques. Elle est chronique, auto-réactive et engendre une destruction tissulaire. Il existe des interactions complexes entre des lymphocytes B hyper-réactifs, des lymphocytes T et des cellules présentatrices d’antigène (principalement les cellules dendritiques) [9].

L’ensemble des acteurs du système immunitaire inné et adaptatif semble être impliqué à un ou plusieurs niveaux. Les symptômes cliniques de la maladie surviennent au terme d’une lente dérive du système immunitaire. La preuve en est que les anticorps antinucléaires, stigmates biologiques de la maladie sont détectables chez les patients plusieurs années avant l’apparition des premiers symptômes cliniques, leur nombre et leur titre augmentant progressivement au cours du temps [10].

1. Immunopathologie:

1.1. Cellule apoptotique : source d’auto-antigènes:

Les antigènes majeurs contre lesquels les patients lupiques développent des auto-anticorps (acide désoxyribonucléique natif, nucléosomes, protéines ribonucléoprotéine, La sérum amyloïde A, single-strand binding et phospholipides) sont regroupés spatialement dans les corps apoptotiques.

Une apoptose anormale ou excessive ou une clairance défectueuse des corps apoptotiques par les macrophages induisent, d’une part, l’activation des récepteurs de type Toll et des récepteurs pour le fragment cristallisable des immunoglobulines de type G avec la production de cytokines pro-inflammatoires (facteur de nécrose tumorale alpha, interleukine 8 par les macrophages et les cellules dendritiques et, d’autre part, l’augmentation de la présentation par les cellules dendritiques d’auto-antigène apoptotiques avec l’activation de lymphocytes B et T auto-réactifs [11].

Plusieurs travaux récents tendent aussi à impliquer les polynucléaires neutrophiles dans la production des auto-antigènes du lupus systémique.

8

Au cours d’une mort cellulaire qui lui est propre ; la neutrophil extracellular trap, le polynucléaire neutrophile subit un processus actif et rapide de désintégration de sa membrane nucléaire et de sa chromatine sous l’influence de signaux extérieurs. Ce processus aboutit au relargage extracellulaire de longs filaments de chromatine contenant de l’ADN couplé au contenu des granules sous la forme de filets (NET) qui ont un pouvoir bactéricide très important. Au cours du lupus, les NETs seraient produits en excès et fourniraient une source importante d’auto-antigènes nucléaires [12].

1.2. Présence d’anticorps antinucléaires particuliers:

 La présence d’Ac anti-nucléaires est l’anomalie immunologique rencontrée chez quasiment tous les patients. Ils sont dirigés contre :

 la chromatine et ses constituants : Ac anti-ADNn et anti-ADN simple brin, Ac anti- acide ribonucléique, anti-histone et anti-nucléosome ;

 certains antigènes nucléaires solubles : Ac Sm, U1- ribonucléoprotéine, anti-ribosomes, anti-SSA et anti-SSB.

Les Ac antinucléaires typiquement rencontrés dans le LES reconnaissent l’ADNn avec une forte affinité. Ils sont d’isotype G et comportent de nombreuses mutations somatiques, signatures indirectes d’une activation lymphocytaire B dépendante d’un antigène et de lymphocytes T [13].

1.3. Lymphocytes B

Au cours du lupus systémique, les lymphocytes B subissent une hyperactivation polyclonale responsable d’une augmentation des cellules sécrétrices d’anticorps (plasmoblastes et plasmocytes).

Les causes sont multiples : excès d’auto-antigènes, excès d’activation par les cellules dendritiques, les lymphocytes T, cluster de différenciation 4 auxiliaires et différents co-signaux activateurs (le ligand de CD40, le Blymphocyte stimulator [BLyS], les récepteurs de type Toll [TLR] 7 et 9 et différentes cytokines [IL-4, IL-10, IL-15, TGF_, IFN_, IL-6, IL- 17, IL-21]. L’activation lymphocytaire B est facilitée par un seuil d’activation intrinsèquement plus bas et un nombre important de lymphocytes B naïfs autoréactifs antinucléaires.

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La contribution des lymphocytes B à la physiopathologie de la maladie ne se limite pas à la sécrétion des auto-anticorps. Ce sont également des cellules présentatrices d’antigène qui sécrètent différentes cytokines et chimiokines pro-inflammatoires.

1.4. Lymphocytes T:

Les lymphocytes T des patients lupiques sont anormalement activés et résistants à l’anergie et à l’apoptose. Des altérations du récepteur T, de son activation et des voies de signalisation en aval pourraient être à l’origine de ces anomalies [14].

Les lymphocytes T infiltrent les tissus et participent à l’initiation et au maintien de l’inflammation. Les lymphocytes T CD8, par leur action cytotoxique, augmentent la production de corps apoptotiques [15]. Les lymphocytes T CD4 exercent un rôle pathogène par le biais d’une activité auxiliaire sur les lymphocytes T CD8 et B et de la sécrétion de différentes cytokines effectrices ou régulatrices (IFN ɤ et IL -17).

D’autres sous-populations de lymphocytes sont impliquées. Les lymphocytes natural killer (NK) produisent de grande quantité d’IFN ɤ quand la maladie est active [16]. La diminution du nombre de lymphocytes T régulateurs pourrait favoriser l’auto-immunité en levant un frein à la réponse immune [17].

1.5. Cytokines:

De par leurs fonctions centrales dans l’organisation des différentes étapes des réponses immunes et inflammatoires, les cytokines sont fortement impliquées dans la physiopathologie du LES. Il s’agit, en particulier, des IFNα et IFNβ, de l’IL-10 et de BLyS. Ces cytokines sont présentes en excès chez les patients.

L’IFNα semble actuellement se dégager comme étant le chef d’orchestre de l’ensemble de la réaction auto-immune lupique [18]. Parmi les différentes chimiokines impliquées dans le recrutement et l’activation des leucocytes au cours du LES, monocyte chemoattractant protein1 (MCP-1) joue un rôle important en ce qui concerne les atteintes rénales et cérébrales de la maladie [19].

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1.6. Cellules dendritiques:

Les cellules dendritiques (CD) sont des cellules présentatrices d’antigènes qui, sous leur forme immature, contrôlent la tolérance périphérique et qui, sous leur forme activée et mature, déclenchent l’activation des lymphocytes T.

Dans le LES, les monocytes acquièrent, de façon anormale, des fonctions de cellules dendritiques activées et matures. Ils exercent une pression activatrice constante sur les lymphocytes T et la présentation excessive d’auto-Ag peut alors induire l’activation de lymphocytes T auto-réactifs [20]. L’activation et la différentiation des monocytes dans le LES est secondaire à la surexpression d’IFN [20,21].

Elle est également facilitée par les interactions CD40/CD40 ligand et les complexes immuns qui activent TLR9 [22].

Les CD participent également à l’activation des lymphocytes B.

Une sous-population de cellules dendritiques, les cellules dendritiques plasmacytoïdes (CDp), principales productrices d’interféron de type I, serait l’une des sources majeures d’IFN dans le lupus. Plusieurs stimuli des CDp ont été identifiés dans le LES : la co-activation du récepteur Fc- gammaIIA et de TLR7 ou TLR9 par les complexes immuns contenant de l’ADN ou de l’ARN ou l’activation de TLR9 par un virus, comme le virus d'Epstein-Barr (EBV) par exemple [23].

Il est intéressant de noter que, sous la dépendance du 17-estradiol, les CDp sécrètent plus d’IFN chez les femmes que chez les hommes [24,25].

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Figure 1: Complexes immuns initient les lésions tissulaires [26].

(1) une apoptose anormale ou excessive et/ou une diminution de la clairance des corps apoptotiques induisent l’accumulation d’auto-Ag apoptotiques ;(2) les auto-Ac se fixent aux auto-Ag dans la circulation

ou dans les tissus pour former des complexes immuns (CI) ; (3) les CI activent la voie classique du complément (C1q) ; (4) la cascade du complément libère des facteurs chimiotactiques qui recrutent les macrophages, les polynucléaires neutrophiles, les cellules dendritiques et les lymphocytes qui induisent l’inflammation tissulaire ; (5) les CI activent les macrophages et les cellules dendritiques par le biais des récepteurs de type Toll et des récepteurs pour le fragment Fc des IgG avec la production de cytokines pro-inflammatoires (TNF, IL-8). Ac : anticorps ; CD : cellule dendritique ; Ly : lymphocyte ; PN : polynucléaire

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2. Susceptibilité génétique:

Les raisons princeps de l’activation délétère du système immunitaire commencent à être élucidées. L’importance des facteurs génétiques est suspectée depuis longtemps. En effet, les études familiales montrent que, si le risque de concordance entre jumeaux hétérozygotes est d’environ 5 %, il passe à 25–50 % pour les jumeaux homozygotes. De plus, 10 % des patients atteints d’un LES ont au moins un autre membre de leur famille atteint d’une forme de maladie auto-immune [27].

3. Facteurs environnementaux:

Ces facteurs regroupent plusieurs agents infectieux bactériens ou viraux, avec notamment, en phase initiale de la maladie, le parvovirus B19 et le cytomégalovirus (CMV).

Ces agents transmissibles pourraient intervenir sur la pathogénicité du lupus par mimétisme moléculaire, par stimulation de certains récepteurs de l’immunité innée, notamment les TLRs, aboutissant à une hyper-activation lymphocytaire, et par anomalie de l’apoptose.

La prise de certains médicaments peut induire de novo des manifestations cliniques et biologiques de lupus [28].

Les principaux médicaments impliqués appartiennent à 10 classes thérapeutiques : anti-arythmiques, antihypertenseurs, antipsychotiques, antibiotiques, anticonvulsivants, antithyroï- diens, anti-inflammatoires, diurétiques, statines et biothérapies.

Concernant les estroprogestatifs, des études récentes suggèrent l’absence de retentissement sur l’activité de la maladie, mais se pose toujours le problème du risque thrombotique artériel et/ou veineux chez ces patientes, surtout en présence d’anticorps anti-phospholipides [29, 30].

La photo-exposition solaire est un facteur de risque reconnu de lupus systémique, et le caractère photosensible des lésions fait partie des critères de l’American College of Rheumatology (ACR). A côté de l’exposition solaire, l’exposition au rayonnement ultraviolet des lampes à bronzer est pathogène et fortement déconseillée dans un contexte de lupus.