Les reactions immuno-allergiques aux antituberculeux (Etude rétrospective à propos de 127 cas)

Texte intégral

(1)UNIVERSITE MOHAMMED V- RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABATANNEE 2017 THESE N°:104. LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (ETUDE RÉTROSPECTIVE À PROPOS DE 127 CAS). THÈSE Présentée et soutenue publiquement le : …………….. PAR Mlle KHAOULA BOURDOUANE Née le 14 Avril 1991 à Rabat. Pour l’Obtention du doctorat en médecine MOTS CLES : Immuno-allergique – Antituberculeux – Accoutumance JURY Mr. Jamal-Eddine BOURKADI Professeur de Pneumo-phtisiologie Mme. Jouda BENAMOR Professeur de Pneumo-phtisiologie Mme. Karima MARC Professeur de Pneumo-phtisiologie Mme. Mouna SOUALHI Professeur de Pneumo-phtisiologie Mme. Rachida ZAHRAOUI Professeur de Pneumo-phtisiologie. PRESIDENT ET RAPPORTEUR. JUGES.

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(3) UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES : 1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION : Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA 1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Décembre 1984 Pr. MAAOUNI Abdelaziz Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Pr. SETTAF Abdellatif. Médecine Interne – Clinique Royale Anesthésie -Réanimation pathologie Chirurgicale. Novembre et Décembre 1985 Pr. BENSAID Younes. Pathologie Chirurgicale. Janvier, Février et Décembre 1987 Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Pr. LACHKAR Hassan Pr. YAHYAOUI Mohamed. Gastro-Entérologie Médecine Interne Neurologie. Décembre 1988 Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib. Chirurgie Pédiatrique.

(4) Pr. DAFIRI Rachida. Radiologie. Décembre 1989 Pr. ADNAOUI Mohamed Pr. CHAD Bouziane Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda. Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pathologie Chirurgicale Neurologie. Janvier et Novembre 1990 Pr. CHKOFF Rachid Pr. HACHIM Mohammed* Pr. KHARBACH Aîcha Pr. MANSOURI Fatima Pr. TAZI Saoud Anas. Pathologie Chirurgicale Médecine-Interne Gynécologie -Obstétrique Anatomie-Pathologique Anesthésie Réanimation. Février Avril Juillet et Décembre 1991 Pr. AL HAMANY Zaîtounia Pr. AZZOUZI Abderrahim Pr. BAYAHIA Rabéa Pr. BELKOUCHI Abdelkader Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Pr. BENSOUDA Yahia Pr. BERRAHO Amina Pr. BEZZAD Rachid Pr. CHABRAOUI Layachi Pr. CHERRAH Yahia Pr. CHOKAIRI Omar Pr. KHATTAB Mohamed Pr. SOULAYMANI Rachida Pr. TAOUFIK Jamal Décembre 1992 Pr. AHALLAT Mohamed Pr. BENSOUDA Adil Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Pr. CHRAIBI Chafiq Pr. DEHAYNI Mohamed* Pr. EL OUAHABI Abdessamad Pr. FELLAT Rokaya Pr. GHAFIR Driss* Pr. JIDDANE Mohamed Pr. TAGHY Ahmed Pr. ZOUHDI Mimoun Mars 1994 Pr. BENJAAFAR Noureddine. Anatomie-Pathologique Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO Néphrologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pharmacie galénique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Biochimie et Chimie Pharmacologie Histologie Embryologie Pédiatrie Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud Anesthésie Réanimation Radiologie Gastro-Entérologie Gynécologie Obstétrique Gynécologie Obstétrique Neurochirurgie Cardiologie Médecine Interne Anatomie Chirurgie Générale Microbiologie Radiothérapie.

(5) Pr. BEN RAIS Nozha Pr. CAOUI Malika Pr. CHRAIBI Abdelmjid Pr. EL AMRANI Sabah Pr. EL BARDOUNI Ahmed Pr. EL HASSANI My Rachid Pr. ERROUGANI Abdelkader Pr. ESSAKALI Malika Pr. ETTAYEBI Fouad Pr. HADRI Larbi* Pr. HASSAM Badredine Pr. IFRINE Lahssan Pr. JELTHI Ahmed Pr. MAHFOUD Mustapha Pr. RHRAB Brahim Pr. SENOUCI Karima. Biophysique Biophysique Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA Gynécologie Obstétrique Traumato-Orthopédie Radiologie Chirurgie Générale- Directeur CHIS Immunologie Chirurgie Pédiatrique Médecine Interne Dermatologie Chirurgie Générale Anatomie Pathologique Traumatologie – Orthopédie Gynécologie –Obstétrique Dermatologie. Mars 1994 Pr. ABBAR Mohamed* Pr. ABDELHAK M’barek Pr. BELAIDI Halima Pr. BENTAHILA Abdelali Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Pr. BERRADA Mohamed Saleh Pr. CHAMI Ilham Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Pr. JALIL Abdelouahed Pr. LAKHDAR Amina Pr. MOUANE Nezha. Urologie Chirurgie – Pédiatrique Neurologie Pédiatrie Gynécologie – Obstétrique Traumatologie – Orthopédie Radiologie Ophtalmologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Pédiatrie. Mars 1995 Pr. ABOUQUAL Redouane Pr. AMRAOUI Mohamed Pr. BAIDADA Abdelaziz Pr. BARGACH Samir Pr. CHAARI Jilali* Pr. DIMOU M’barek* Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Pr. EL MESNAOUI Abbes Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Pr. HDA Abdelhamid* Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Pr. SEFIANI Abdelaziz. Réanimation Médicale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Gynécologie Obstétrique Médecine Interne Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Oto-Rhino-Laryngologie Cardiologie - Directeur HMI Med V Urologie Ophtalmologie Génétique.

(6) Pr. ZEGGWAGH Amine Ali. Réanimation Médicale. Décembre 1996 Pr. AMIL Touriya* Pr. BELKACEM Rachid Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Pr. GAOUZI Ahmed Pr. MAHFOUDI M’barek* Pr. OUADGHIRI Mohamed Pr. OUZEDDOUN Naima Pr. ZBIR EL Mehdi*. Radiologie Chirurgie Pédiatrie Ophtalmologie Chirurgie Générale Pédiatrie Radiologie Traumatologie-Orthopédie Néphrologie Cardiologie. Novembre 1997 Pr. ALAMI Mohamed Hassan Pr. BEN SLIMANE Lounis Pr. BIROUK Nazha Pr. ERREIMI Naima Pr. FELLAT Nadia Pr. HAIMEUR Charki* Pr. KADDOURI Noureddine Pr. KOUTANI Abdellatif Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pr. TAOUFIQ Jallal Pr. YOUSFI MALKI Mounia. Gynécologie-Obstétrique Urologie Neurologie Pédiatrie Cardiologie Anesthésie Réanimation Chirurgie Pédiatrique Urologie Chirurgie Générale Pédiatrie Psychiatrie Gynécologie Obstétrique. Novembre 1998 Pr. AFIFI RAJAA Pr. BENOMAR ALI Pr. BOUGTAB Abdesslam Pr. ER RIHANI Hassan Pr. BENKIRANE Majid* Pr. KHATOURI ALI*. Gastro-Entérologie Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Chirurgie Générale Oncologie Médicale Hématologie Cardiologie. Janvier 2000 Pr. ABID Ahmed* Pr. AIT OUMAR Hassan Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Pr. ECHARRAB El Mahjoub Pr. EL FTOUH Mustapha Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Pr. ISMAILI Hassane*. Pneumophtisiologie Pédiatrie Pédiatrie Pneumo-phtisiologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pneumo-phtisiologie Neurochirurgie Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr..

(7) Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Pr. TACHINANTE Rajae Pr. TAZI MEZALEK Zoubida. Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM Anesthésie-Réanimation Médecine Interne. Novembre 2000 Pr. AIDI Saadia Pr. AJANA Fatima Zohra Pr. BENAMR Said Pr. CHERTI Mohammed Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Pr. EL HASSANI Amine Pr. EL KHADER Khalid Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Pr. MAHASSINI Najat Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pr. ROUIMI Abdelhadi*. Neurologie Gastro-Entérologie Chirurgie Générale Cardiologie Anesthésie-Réanimation Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied Urologie Rhumatologie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Anatomie Pathologique Pédiatrie Neurologie. Décembre 2000 Pr. ZOHAIR ABDELAH*. ORL. Décembre 2001 Pr. BALKHI Hicham* Pr. BENABDELJLIL Maria Pr. BENAMAR Loubna Pr. BENAMOR Jouda Pr. BENELBARHDADI Imane Pr. BENNANI Rajae Pr. BENOUACHANE Thami Pr. BEZZA Ahmed* Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Pr. BOUMDIN El Hassane* Pr. CHAT Latifa Pr. DAALI Mustapha* Pr. DRISSI Sidi Mourad* Pr. EL HIJRI Ahmed Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Pr. EL MADHI Tarik Pr. EL OUNANI Mohamed Pr. ETTAIR Said Pr. GAZZAZ Miloudi* Pr. HRORA Abdelmalek Pr. KABBAJ Saad Pr. KABIRI EL Hassane* Pr. LAMRANI Moulay Omar. Anesthésie-Réanimation Neurologie Néphrologie Pneumo-phtisiologie Gastro-Entérologie Cardiologie Pédiatrie Rhumatologie Anatomie Radiologie Radiologie Chirurgie Générale Radiologie Anesthésie-Réanimation Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Chirurgie Générale Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants Neuro-Chirurgie Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation Chirurgie Thoracique Traumatologie Orthopédie.

(8) Pr. LEKEHAL Brahim Pr. MAHASSIN Fattouma* Pr. MEDARHRI Jalil Pr. MIKDAME Mohammed* Pr. MOHSINE Raouf Pr. NOUINI Yassine Pr. SABBAH Farid Pr. SEFIANI Yasser Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia. Chirurgie Vasculaire Périphérique Médecine Interne Chirurgie Générale Hématologie Clinique Chirurgie Générale Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina Chirurgie Générale Chirurgie Vasculaire Périphérique Pédiatrie. Décembre 2002 Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Pr. AMEUR Ahmed * Pr. AMRI Rachida Pr. AOURARH Aziz* Pr. BAMOU Youssef * Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Pr. BENZEKRI Laila Pr. BENZZOUBEIR Nadia Pr. BERNOUSSI Zakiya Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Pr. CHOHO Abdelkrim * Pr. CHKIRATE Bouchra Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Pr. EL HAOURI Mohamed * Pr. FILALI ADIB Abdelhai Pr. HAJJI Zakia Pr. IKEN Ali Pr. JAAFAR Abdeloihab* Pr. KRIOUILE Yamina Pr. LAGHMARI Mina Pr. MABROUK Hfid* Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Pr. OUJILAL Abdelilah Pr. RACHID Khalid * Pr. RAISS Mohamed Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pr. RHOU Hakima Pr. SIAH Samir * Pr. THIMOU Amal Pr. ZENTAR Aziz*. Anatomie Pathologique Urologie Cardiologie Gastro-Entérologie Biochimie-Chimie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Dermatologie Gastro-Entérologie Anatomie Pathologique Psychiatrie Chirurgie Générale Pédiatrie Chirurgie Pédiatrique Dermatologie Gynécologie Obstétrique Ophtalmologie Urologie Traumatologie Orthopédie Pédiatrie Ophtalmologie Traumatologie Orthopédie Gynécologie Obstétrique Oto-Rhino-Laryngologie Traumatologie Orthopédie Chirurgie Générale Pneumophtisiologie Néphrologie Anesthésie Réanimation Pédiatrie Chirurgie Générale. Janvier 2004 Pr. ABDELLAH El Hassan Pr. AMRANI Mariam. Ophtalmologie Anatomie Pathologique.

(9) Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Pr. BENKIRANE Ahmed* Pr. BOUGHALEM Mohamed* Pr. BOULAADAS Malik Pr. BOURAZZA Ahmed* Pr. CHAGAR Belkacem* Pr. CHERRADI Nadia Pr. EL FENNI Jamal* Pr. EL HANCHI ZAKI Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Pr. HACHI Hafid Pr. JABOUIRIK Fatima Pr. KHARMAZ Mohamed Pr. MOUGHIL Said Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Pr. TARIB Abdelilah* Pr. TIJAMI Fouad Pr. ZARZUR Jamila. Oto-Rhino-Laryngologie Gastro-Entérologie Anesthésie Réanimation Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Neurologie Traumatologie Orthopédie Anatomie Pathologique Radiologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Cardiologie Chirurgie Générale Pédiatrie Traumatologie Orthopédie Chirurgie Cardio-Vasculaire Ophtalmologie Pharmacie Clinique Chirurgie Générale Cardiologie. Janvier 2005 Pr. ABBASSI Abdellah Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Pr. ALLALI Fadoua Pr. AMAZOUZI Abdellah Pr. AZIZ Noureddine* Pr. BAHIRI Rachid Pr. BARKAT Amina Pr. BENYASS Aatif Pr. BERNOUSSI Abdelghani Pr. DOUDOUH Abderrahim* Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Pr. HAJJI Leila Pr. HESSISSEN Leila Pr. JIDAL Mohamed* Pr. LAAROUSSI Mohamed Pr. LYAGOUBI Mohammed Pr. NIAMANE Radouane* Pr. RAGALA Abdelhak Pr. SBIHI Souad Pr. ZERAIDI Najia. Chirurgie Réparatrice et Plastique Chirurgie Générale Rhumatologie Ophtalmologie Radiologie Rhumatologie Pédiatrie Cardiologie Ophtalmologie Biophysique Microbiologie Cardiologie (mise en disponibilité) Pédiatrie Radiologie Chirurgie Cardio-vasculaire Parasitologie Rhumatologie Gynécologie Obstétrique Histo-Embryologie Cytogénétique Gynécologie Obstétrique.

(10) Décembre 2005 Pr. CHANI Mohamed. Anesthésie Réanimation. Avril 2006 Pr. ACHEMLAL Lahsen* Pr. AKJOUJ Said* Pr. BELMEKKI Abdelkader* Pr. BENCHEIKH Razika Pr. BIYI Abdelhamid* Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Pr. BOULAHYA Abdellatif* Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Pr. DOGHMI Nawal Pr. FELLAT Ibtissam Pr. FAROUDY Mamoun Pr. HARMOUCHE Hicham Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Pr. JROUNDI Laila Pr. KARMOUNI Tariq Pr. KILI Amina Pr. KISRA Hassan Pr. KISRA Mounir Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pr. LMIMOUNI Badreddine* Pr. MANSOURI Hamid* Pr. OUANASS Abderrazzak Pr. SAFI Soumaya* Pr. SEKKAT Fatima Zahra Pr. SOUALHI Mouna Pr. TELLAL Saida* Pr. ZAHRAOUI Rachida. Rhumatologie Radiologie Hématologie O.R.L Biophysique Chirurgie - Pédiatrique Chirurgie Cardio – Vasculaire Gynécologie Obstétrique Cardiologie Cardiologie Anesthésie Réanimation Médecine Interne Anesthésie Réanimation Microbiologie Radiologie Urologie Pédiatrie Psychiatrie Chirurgie – Pédiatrique Pharmacie Galénique Parasitologie Radiothérapie Psychiatrie Endocrinologie Psychiatrie Pneumo – Phtisiologie Biochimie Pneumo – Phtisiologie. Octobre 2007 Pr. ABIDI Khalid Pr. ACHACHI Leila Pr. ACHOUR Abdessamad* Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Pr. AMHAJJI Larbi* Pr. AOUFI Sarra Pr. BAITE Abdelouahed* Pr. BALOUCH Lhousaine* Pr. BENZIANE Hamid* Pr. BOUTIMZINE Nourdine Pr. CHARKAOUI Naoual*. Réanimation médicale Pneumo phtisiologie Chirurgie générale Chirurgie cardio vasculaire Traumatologie orthopédie Parasitologie Anesthésie réanimation Directeur ERSM Biochimie-chimie Pharmacie clinique Ophtalmologie Pharmacie galénique.

(11) Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Pr. ELABSI Mohamed Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Pr. EL OMARI Fatima Pr. GHARIB Noureddine Pr. HADADI Khalid* Pr. ICHOU Mohamed* Pr. ISMAILI Nadia Pr. KEBDANI Tayeb Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Pr. LOUZI Lhoussain* Pr. MADANI Naoufel Pr. MAHI Mohamed* Pr. MARC Karima Pr. MASRAR Azlarab Pr. MRABET Mustapha* Pr. MRANI Saad* Pr. OUZZIF Ez zohra* Pr. RABHI Monsef* Pr. RADOUANE Bouchaib* Pr. SEFFAR Myriame Pr. SEKHSOKH Yessine* Pr. SIFAT Hassan* Pr. TABERKANET Mustafa* Pr. TACHFOUTI Samira Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Pr. TANANE Mansour* Pr. TLIGUI Houssain Pr. TOUATI Zakia. Chirurgie générale Chirurgie générale Anesthésie réanimation Psychiatrie Chirurgie plastique et réparatrice Radiothérapie Oncologie médicale Dermatologie Radiothérapie Anesthésie réanimation Microbiologie Réanimation médicale Radiologie Pneumo phtisiologie Hématologique Médecine préventive santé publique et hygiène Virologie Biochimie-chimie Médecine interne Radiologie Microbiologie Microbiologie Radiothérapie Chirurgie vasculaire périphérique Ophtalmologie Chirurgie générale Traumatologie orthopédie Parasitologie Cardiologie. Décembre 2007 Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN. Ophtalmologie. Décembre 2008 Pr ZOUBIR Mohamed* Pr TAHIRI My El Hassan*. Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale. Mars 2009 Pr. ABOUZAHIR Ali* Pr. AGDR Aomar* Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Pr. AKHADDAR Ali* Pr. ALLALI Nazik. Médecine interne Pédiatre Chirurgie Générale Neurologie Neuro-chirurgie Radiologie.

(12) Pr. AMINE Bouchra Pr. ARKHA Yassir Pr. BELYAMANI Lahcen* Pr. BJIJOU Younes Pr. BOUHSAIN Sanae* Pr. BOUI Mohammed* Pr. BOUNAIM Ahmed* Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Pr. CHAKOUR Mohammed * Pr. CHTATA Hassan Toufik* Pr. DOGHMI Kamal* Pr. EL MALKI Hadj Omar Pr. EL OUENNASS Mostapha* Pr. ENNIBI Khalid* Pr. FATHI Khalid Pr. HASSIKOU Hasna * Pr. KABBAJ Nawal Pr. KABIRI Meryem Pr. KARBOUBI Lamya Pr. L’KASSIMI Hachemi* Pr. LAMSAOURI Jamal* Pr. MARMADE Lahcen Pr. MESKINI Toufik Pr. MESSAOUDI Nezha * Pr. MSSROURI Rahal Pr. NASSAR Ittimade Pr. OUKERRAJ Latifa Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani *. Rhumatologie Neuro-chirurgie Anesthésie Réanimation Anatomie Biochimie-chimie Dermatologie Chirurgie Générale Traumatologie orthopédique Hématologie biologique Chirurgie vasculaire périphérique Hématologie clinique Chirurgie Générale Microbiologie Médecine interne Gynécologie obstétrique Rhumatologie Gastro-entérologie Pédiatrie Pédiatrie Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail Chimie Thérapeutique Chirurgie Cardio-vasculaire Pédiatrie Hématologie biologique Chirurgie Générale Radiologie Cardiologie Pneumo-phtisiologie. PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010 Pr. ALILOU Mustapha Pr. AMEZIANE Taoufiq* Pr. BELAGUID Abdelaziz Pr. BOUAITY Brahim* Pr. CHADLI Mariama* Pr. CHEMSI Mohamed* Pr. DAMI Abdellah* Pr. DARBI Abdellatif* Pr. DENDANE Mohammed Anouar Pr. EL HAFIDI Naima Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Pr. EL MAZOUZ Samir Pr. EL SAYEGH Hachem. Anesthésie réanimation Médecine interne Physiologie ORL Microbiologie Médecine aéronautique Biochimie chimie Radiologie Chirurgie pédiatrique Pédiatrie Radiologie Chirurgie plastique et réparatrice Urologie.

(13) Pr. ERRABIH Ikram Pr. LAMALMI Najat Pr. MOSADIK Ahlam Pr. MOUJAHID Mountassir* Pr. NAZIH Mouna* Pr. ZOUAIDIA Fouad Mai 2012. Gastro entérologie Anatomie pathologique Anesthésie Réanimation Chirurgie générale Hématologie Anatomie pathologique. Pr. AMRANI Abdelouahed Pr. ABOUELALAA Khalil* Pr. BELAIZI Mohamed* Pr. BENCHEBBA Driss* Pr. DRISSI Mohamed* Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pr. ER-RAJI Mounir Pr. JAHID Ahmed Pr. MEHSSANI Jamal* Pr. RAISSOUNI Maha*. Chirurgie Pédiatrique Anesthésie Réanimation Psychiatrie Traumatologie Orthopédique Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Médecine Interne Pneumophtisiologie Chirurgie Pédiatrique Anatomie pathologique Psychiatrie Cardiologie. Février 2013 Pr. AHID Samir Pr. AIT EL CADI Mina Pr. AMRANI HANCHI Laila Pr. AMOUR Mourad Pr. AWAB Almahdi Pr. BELAYACHI Jihane Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Pr. BENCHEKROUN Laila Pr. BENKIRANE Souad Pr. BENNANA Ahmed* Pr. BENSGHIR Mustapha* Pr. BENYAHIA Mohammed* Pr. BOUATIA Mustapha Pr. BOUABID Ahmed Salim* Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Pr. CHAIB Ali* Pr. DENDANE Tarek Pr. DINI Nouzha* Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Pr. ELFATEMI Nizare Pr. EL GUERROUJ Hasnae Pr. EL HARTI Jaouad. Pharmacologie – Chimie Toxicologie Gastro-Entérologie Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Réanimation Médicale Anesthésie Réanimation Biochimie-Chimie Hématologie Informatique Pharmaceutique. Anesthésie Réanimation Néphrologie Chimie Analytique Traumatologie Orthopédie Anatomie Cardiologie Réanimation Médicale Pédiatrie Anesthésie Réanimation Radiologie Neuro-Chirurgie Médecine Nucléaire Chimie Thérapeutique.

(14) Pr. EL JOUDI Rachid* Pr. EL KABABRI Maria Pr. EL KHANNOUSSI Basma Pr. EL KHLOUFI Samir Pr. EL KORAICHI Alae Pr. EN-NOUALI Hassane* Pr. ERRGUIG Laila Pr. FIKRI Meryim Pr. GHFIR Imade Pr. IMANE Zineb Pr. IRAQI Hind Pr. KABBAJ Hakima Pr. KADIRI Mohamed* Pr. LATIB Rachida Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Pr. MEDDAH Bouchra Pr. MELHAOUI Adyl Pr. MRABTI Hind Pr. NEJJARI Rachid Pr. OUBEJJA Houda Pr. OUKABLI Mohamed* Pr. RAHALI Younes Pr. RATBI Ilham Pr. RAHMANI Mounia Pr. REDA Karim* Pr. REGRAGUI Wafa Pr. RKAIN Hanan Pr. ROSTOM Samira Pr. ROUAS Lamiaa Pr. ROUIBAA Fedoua* Pr. SALIHOUN Mouna Pr. SAYAH Rochde Pr. SEDDIK Hassan* Pr. ZERHOUNI Hicham Pr. ZINE Ali*. Toxicologie Pédiatrie Anatomie Pathologie Anatomie Anesthésie Réanimation Radiologie Physiologie Radiologie Médecine Nucléaire Pédiatrie Endocrinologie et maladies métaboliques Microbiologie Psychiatrie Radiologie Médecine Interne Pharmacologie Neuro-chirurgie Oncologie Médicale Pharmacognosie Chirurgie Pédiatrique Anatomie Pathologique Pharmacie Galénique Génétique Neurologie Ophtalmologie Neurologie Physiologie Rhumatologie Anatomie Pathologique Gastro-Entérologie Gastro-Entérologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Gastro-Entérologie Chirurgie Pédiatrique Traumatologie Orthopédie. Avril 2013 Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Pr. GHOUNDALE Omar* Pr. ZYANI Mohammad*. Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Urologie Médecine Interne. *Enseignants Militaires.

(15) MARS 2014 ACHIR ABDELLAH BENCHAKROUN MOHAMMED BOUCHIKH MOHAMMED EL KABBAJ DRISS EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA HARDIZI HOUYAM HASSANI AMALE HERRAK LAILA JANANE ABDELLA TIF JEAIDI ANASS KOUACH JAOUAD LEMNOUER ABDELHAY MAKRAM SANAA OULAHYANE RACHID RHISSASSI MOHAMED JMFAR SABRY MOHAMED SEKKACH YOUSSEF TAZL MOUKBA. :LA.KLA. *Enseignants Militaires DECEMBRE 2014 ABILKACEM RACHID' AIT BOUGHIMA FADILA BEKKALI HICHAM BENAZZOU SALMA BOUABDELLAH MOUNYA BOUCHRIK MOURAD DERRAJI SOUFIANE DOBLALI TAOUFIK EL AYOUBI EL IDRISSI ALI EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM EL MARJANY MOHAMMED FE]JAL NAWFAL JAHIDI MOHAMED LAKHAL ZOUHAIR OUDGHIRI NEZHA Rami Mohamed SABIR MARIA SBAI IDRISSI KARIM *Enseignants Militaires AOUT 2015 Meziane meryem Tahri latifa. Chirurgie Thoracique Traumatologie- Orthopédie Chirurgie Thoracique Néphrologie Biochimie-Chimie Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pédiatrie Pneumologie Urologie Hématologie Biologique Génécologie-Obstétrique Microbiologie Pharmacologie Chirurgie Pédiatrique CCV Cardiologie Médecine Interne Génécologie-Obstétrique. Pédiatrie Médecine Légale Anesthésie-Réanimation Chirurgie Maxillo-Faciale Biochimie-Chimie Parasitologie Pharmacie Clinique Microbiologie Anatomie Anesthésie-Réanimation Radiothérapie Chirurgie Réparatrice et Plastique O.R.L Cardiologie Anesthésie-Réanimation Chirurgie Pédiatrique Psychiatrie Médecine préventive, santé publique et Hyg.. Dermatologie Rhumatologie.

(16) JANVIER 2016 BENKABBOU AMINE EL ASRI FOUAD ERRAMI NOUREDDINE NITASSI SOPHIA. Chirurgie Générale Ophtalmologie O.R.L O.R.L. 2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS / PRs. HABILITES Pr. ABOUDRAR Saadia Pr. ALAMI OUHABI Naima Pr. ALAOUI KATIM Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Pr. ANSAR M’hammed Pr. BOUHOUCHE Ahmed Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Pr. BOURJOUANE Mohamed Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Pr. DAKKA Taoufiq Pr. DRAOUI Mustapha Pr. EL GUESSABI Lahcen Pr. ETTAIB Abdelkader Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pr. HAMZAOUI Laila Pr. HMAMOUCHI Mohamed Pr. IBRAHIMI Azeddine Pr. KHANFRI Jamal Eddine Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Pr. REDHA Ahlam Pr. TOUATI Driss Pr. ZAHIDI Ahmed Pr. ZELLOU Amina. Physiologie Biochimie – chimie Pharmacologie Histologie-Embryologie Chimie Organique et Pharmacie Chimique Génétique Humaine Applications Pharmaceutiques Microbiologie Biochimie – chimie Physiologie Chimie Analytique Pharmacognosie Zootechnie Pharmacologie Biophysique Chimie Organique Biologie moléculaire Biologie Chimie Organique Chimie Pharmacognosie Pharmacologie Chimie Organique. Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines.

(17) Dédicaces. Je dédie cette thèse à ….

(18) Toutes les lettres ne sauraient trouver les mots qu’il faut… Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude, l’amour, Le respect, la reconnaissance… Aussi, c’est tout simplement que …. Je dédie cette thèse.

(19) A MA TRÈS CHÈRE MÈRE : HIND CHABBI Autant de phrases aussi expressives soient-elles ne sauraient montrer le degré d’amour et d’affection que j’éprouve pour toi. Tu m’as donné le sens de la responsabilité, de l’optimisme et de la confiance en soi face aux difficultés de la vie. Tu m’as comblé avec ta tendresse et affection tout au long de mon parcours. Tu n’as cessé de me soutenir et de m’encourager durant toutes les années de mes études, tu as toujours été présente à mes cotés pour me consoler quand il fallait. Merci chère maman pour tous les efforts que tu as fournis pour que je puisse réussir cette thèse. En ce jour mémorable, pour moi ainsi que pour toi, reçoit ce travail en signe de ma vive reconnaissance et ma profonde estime. Puisse le tout puissant te donner santé, bonheur et longue vie afin que je puisse te combler à mon tour..

(20) A MON TRÈS CHER PÈRE : ABDELHAMID BOURDOUANE Autant de phrases et d’expressions aussi éloquentes soit-elles ne sauraient exprimer ma gratitude et ma reconnaissance. Tes conseils ont toujours guidé mes pas vers la réussite. Ta patience sans fin, ta compréhension et ton encouragement sont pour moi le soutien indispensable que tu as toujours su m’apporter. Je te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que je serai demain et je ferai toujours de mon mieux pour rester ta fierté et ne jamais te décevoir. Que Dieu le tout puissant te préserve, t’accorde santé, bonheur, quiétude de l’esprit et te protège de tout mal..

(21) MA CHERE PETITE SŒUR A ma petite sœur chérie, SOUHAILA, mon petit enfant, ma princesse, tu as toujours été là quand j’avais besoin de soutien et de réconfort, tes conseils ne m’ont jamais fait défaut. Merci pour tout ce que tu m’as offerte pendant ces longues et pénibles années d’études médicales. Merci pour avoir été la joie dans la tristesse, la lumière dans la noirceur, l’espoir dans la détresse et le bonheur même dans les pleurs. Merci pour ton amour et les fous rires quotidiens desquels j’ai puisé le plaisir et le courage de persévérer. Merci pour ce que tu es. Merci pour tout. Cette thèse est aussi la tienne. Que Dieu te donne une très bonne santé et une longue vie pour te permettre de goûter aux plaisirs de la vie et pour que tes vœux les plus intimes soient réalisés. Saches que je t’aime et je serai toujours là pour toi..

(22) A MON CHER HOMME YOUNES AKANNOUR Merci d’avoir donné un sens à ma vie. Merci d’être toujours là quand j’avais besoin de toi. Tous les obstacles qu’on a pu surmonter ensemble, toutes les difficultés qu’on a rencontrées dans les longues années de nos études, sont passées grâce à toi, grâce à ta patience, ta sagesse, ta compréhension et ton sacrifice. Merci pour ton amour, ton soutien et tes encouragements qui ont toujours été pour moi d’un grand réconfort. Je te dédie ce travail qui est aussi le tien, en implorant DIEU le tout puissant de nous accorder une longue vie de bonheur, de prospérité et de réussite, en te souhaitant le brillant avenir que tu mérites. Je t’aime tout simplement..

(23) A Ma chère grand-mère Maternelle LHAJJA LALLA GHALIA Que ce modeste travail, soit l’expression des vœux que vous n’avez cessé de formuler dans vos prières. Que Dieu vous préserve santé et longue vie. A la mémoire de mes grands parents paternels, la mémoire de mon grand-père maternelle Qui ont été toujours dans mon esprit et dans mon cœur, je vous dédie aujourd’hui ma réussite. Que Dieu, le miséricordieux, vous accueille dans son éternel paradis. A mes oncles et mes tantes Famille BOURDOUANE : TANTES : FIKRIA, SOUMIA, OUMNIA, NAJIA ONCLES : MOHAMMED, KHALID, FOUAD Famille CHABBI : TANTES : FEDOUA, ASMAE, LAILA ONCLES : MAJDI, OUSSAMA Que ce travail soit un témoignage de ma gratitude et de toute l’affection que je vous porte, je vous aime tous. Aussi ONCLES HASSAN EL ADDAOUI et MOHAMMED HJIRA Qui n’ont jamais hésité de me porter leur soutien tout le long de mes études médicales grand merci à vous. Que dieu tout puissant vous garde..

(24) A mes cousins et cousines Je vous dédie cette thèse et vous souhaite tout le bonheur du monde qu’ALLAH vous protège, je vous aime. A mes chers beaux parents Hajj ABDELHAMID & hajja AICHA Je vous dédie cette thèse et vous souhaite tout le bonheur du monde qu’ALLAH vous protège A ma belle sœur DOHA et sont mari Najib, mon beau frère Amine et sa femme Imane et mon beau frère Chakir et sa femme Ihsane A mes très chères amies Fatima Zahra.f, Youssra, Jihaad, Mouna, Meryem, Lhbiba, Asmae, Zayneb, Oumaima et sa sœur Fatima zahra, Laila. Vous trouverez ici l’expression de mes sentiments les plus sincères. Avec tout mon amour, je vous souhaite un avenir souriant. A tous mes enseignants depuis mes premières années d’études. A tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la réalisation de ce travail.

(25) Remerciements.

(26) MON MAITRE ET DIRECTEUR De Thèse Professeur Jamal-Eddine BOURKADI Professeur de pneumo-phtisiologie Médecin chef de l’Hôpital Moulay Youssef (HMY) Chef de Service de Pneumo Phtisiologie à l’HMY. Cher maître quel énorme privilège vous nous avez fait en acceptant de diriger ce travail. Merci cher professeur pour votre patience, pour votre accueil malgré vos grandes préoccupations, pour les relectures attentives, les conseils avisés et enfin l’encadrement tout au long de notre travail .Veuillez recevoir, cher Maître, l’expression de notre profond respect et de toute notre reconnaissance..

(27) CHERE MAITRE ET JUGE DE Thèse Mme JOUDA BENAMOR PROFESSEUR DE PNEUMO PHTISIOLOGIE à l’HMY CHEF DU SERVICE HOPITAL DU JOUR à l’HMY. Chère maître, Je perçois avec grand estime votre présence en tant que membre de jury. Permettez- moi, chère maître, de vous exprimer tout le respect et l’estime que je porte à votre personne..

(28) A MON MAITRE ET JUGE DE THESE Mme MOUNA SOUALHI PROFESSEUR DE PNEUMO PHTYSIOLOGIE à l’HMY SERVICE PNEUMOLOGIE de l’HMY. Chère maître, je perçois avec grand estime votre présence en tant que membre de jury. Permettez- moi, chère maître, de vous exprimer tout le respect et l’estime que je porte à votre personne..

(29) A MON MAITRE ET JUGE DE THESE Mme KARIMA MARC PROFESSEUR DE PNEUMO PHTYSIOLOGIE à l’HMY SERVICE PNEUMOLOGIE de l’HMY. Chère maître, Je perçois avec grand estime votre présence en tant que membre de jury. Permettez- moi, chère maître, de vous exprimer tout le respect et l’estime que je porte à votre personne..

(30) A MON MAITRE ET JUGE DE THESE Mme RACHIDA ZAHRAOUI PROFESSEUR DE PNEUMO PHTYSIOLOGIE à l’HMY SERVICE PNEUMOLOGIE de l’HMY. Chère maître, Je perçois avec grand estime votre présence en tant que membre de jury. Permettez- moi, chère maître, de vous exprimer tout le respect et l’estime que je porte à votre personne..

(31) A MON MAITRE Mme Sanae HAMMI PROFESSEUR DE PNEUMO PHTYSIOLOGIE à l’HMY SERVICE PHTISIOLOGIE de l’HMY. Vous m’avez guidée pour l’initiation de ce travail. Je vous remercie du fond du cœur pour vos conseils et votre collaboration en me fournissant les supports nécessaires. Permettez- moi, chère maître, de vous exprimer tout le respect et l’estime que je porte à votre personne..

(32) LISTE DES ABREVIATIONS antiH. : Antihistaminique. CAT. : Conduite à tenir. DRESS. : Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes. systémiques ERIPK4. : Forme d’antibacillaire combinée contenant : éthambutol ;. rifampicine ; isoniazide ; pyrazinamide E. : Ethambutol. EMP. : Exanthème maculo-papuleux. H. : Isoniazide. HMY. : Hôpital Moulay Youssef. IDR. : Intradermo réaction. K. : Kanamycine. lev. : Levofloxacine. MDR. : Tuberculose multi-résistante. NET. : Nécrolyse épidermique toxique. R. : Rifampicine. RIA. : Réaction immunoallergique. S. : Streptomycine. SJS. : Syndrome de Stevens-Johnson. ttt. : Traitement. TB. : Tuberculose. TP. : Tuberculose Pulmonaire. TEP. : Tuberculose extra Pulmonaire. TPM+. : Tuberculoses pulmonaires à microscopie positive.

(33) TPM-. : Tuberculoses pulmonaires à microscopie négative. VIH. : Virus d’immunodéficience humaine. XDR. : Tuberculose ultrarésistante. Z. : Pyrazinamide.

(34) SOMMAIRE.

(35) Introduction Matériel et méthodes 1. Type et cadre de l’étude 2. Critères d’inclusion 3. Critères d’exclusion 4. Procédure de collecte de données 5. Analyse statistique Résultats 1. Caractères démographiques des patients a. Nombre de cas b. Répartition selon l’origine c. Répartition selon le sexe d. Répartition selon l’âge 2. Antécédents des patients 3. Localisation de la tuberculose 4. Délai de survenue des réactions immuno-allergiques 5. Type de manifestations immuno-allergiques 6. Médicaments incriminés 7. Conduit à tenir devant les réactions immuno-allergiques 8. Durée moyenne de traitement antibacillaire Discussion 1. Introduction 2. Epidémiologie 3. Mécanisme des réactions immuno-allergiques aux antituberculeux 4. Facteurs de risque de survenue des réactions immuno-allergiques aux antibacillaires.

(36) 5. Manifestations cliniques des réactions immuno-allergiques aux antibacillaires 6. Diagnostic des réactions immuno-allergiques aux antibacillaires 7. Conduite à tenir devant les réactions immuno-allergiques aux antibacillaires 8. Accoutumance aux antibacillaires ou induction de la tolérance A. Protocoles d’accoutumance rapide 1. Protocole de Demoly 2. Protocole de Matz 3. Protocole de Holland 4. Protocole d’accoutumance rapide à l’HMY B. Protocoles d’accoutumance lente 1. Protocole de Crofton 2. Protocole de la japanese society for tuberculosis C. L’accoutumance aux formes combinées des antibacillaires Conclusion et recommandations Résumé Références.

(37) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES IMMUNO ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). INTRODUCTION. 1.

(38) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). La tuberculose (TB) représente un problème de santé publique dans le monde. Elle est responsable de 10,4 millions de nouveaux cas dans le monde en 2015 et 1,4 million de décès [1]. Au Maroc, comme dans beaucoup de pays à revenu intermédiaire et à développement humain moyen, la tuberculose demeure un problème majeur de santé publique. Les données épidémiologiques de 2015 rapportent un total de 30636 nouveaux cas de tuberculose toutes formes confondues, donnant lieu à une incidence de 89 cas pour 100.000 habitants et 35 nouveaux cas pour 100 000 habitants pour la tuberculose pulmonaire à frottis positif. Le nombre de décès par TB était de 656 cas. [2] La stratégie thérapeutique est bien standardisée , elle fait appel le plus souvent à quatre antibiotiques majeurs : l’isoniazide (H), la rifampicine (R), le pyrazinamide (Z) et l’éthambutol (E).Elle peut relever d’autres médicaments plus anciens ou d’une. nouvelle génération qui sont utilisés en cas de. tuberculoses multi-résistantes (MDR) ou ultra-résistantes (XDR) ou en cas d’intolérance aux médicaments usuels. Néanmoins, ce traitement expose à la survenue de nombreux effets indésirables parmi lesquels, les réactions immuno-allergiques (RIA). La survenue d’une réaction allergique aux médicaments antituberculeux pose un réel problème de prise en charge, notamment depuis l’avènement des tuberculoses multi-résistantes. Le respect des posologies et des contreindications des différents antituberculeux permet d’éviter certains effets indésirables.. 2.

(39) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). Mais le plus souvent, la survenue de manifestations immuno-allergiques reste imprévisible, soudaine et indépendante de la dose administrée. Ces manifestations conduisent parfois à l’arrêt d’un ou de plusieurs antituberculeux, pouvant ainsi compromettre la guérison.. Les objectifs de notre travail sont : • D’étudier la fréquence des RIA aux antituberculeux, dans un service de pneumo-phtisiologie ; • D’établir les éventuels facteurs de risque de survenue de ces effets indésirables ; • De préciser leur différents aspects cliniques et biologiques ; • De préciser les moyens diagnostiques ; • D’étudier les conduites à tenir en particulier l’induction de tolérance ; • De comparer nos résultats avec ceux de la littérature.. 3.

(40) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES IMMUNO ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). MATERIEL ET METHODES. 4.

(41) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 1. TYPE ET CADRE DE L’ETUDE Il s’agit d’une étude rétrospective et descriptive, réalisée au sein du service de pneumo-phtisiologie à l’hôpital Moulay Youssef de Rabat (HMY), à partir de dossiers de malades ayant présentés une réaction immuno-allergique aux antituberculeux. Cette étude concerne une période de 4 ans allant de Janvier 2013 à Décembre 2016. 2. CRITERES D’INCLUSION Ont été inclus dans ce travail, tout patient mis sous traitement antibacillaire pour une tuberculose pulmonaire ou extra pulmonaire ayant présenté une RIA Le diagnostic de RIA aux antibacillaires étant porté par les médecins traitants sur : Des signes spécifiques d’allergie : prurit, asthme, urticaire, DRESS syndrome (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques), syndrome pseudo-grippal. Des signes non spécifiques d’allergie où le diagnostic est un diagnostic d’élimination : Insuffisance rénale, atteinte hépatique (portée sur des donnés cliniques et /ou biologiques dans les 15 jours qui suivent le début de traitement, et en absence d’hépatopathie), atteinte oculaire, atteinte hématologique. 3. CRITERES D’EXCLUSION N’est pas inclus dans cette étude :. 5.

(42) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). • Tout patient ayant un bilan perturbé avant l’instauration du traitement antibacillaire ; • Tout patient ayant des dossiers incomplets. 4. PROCEDURE DE COLLECTE DE DONNEES En se basant sur les dossiers des patients, nous avons relevé des données épidémiologiques, cliniques, biologiques et thérapeutiques concernant les RIA. Toutes ces données ont été recueillies sur une fiche d’exploitation préétablie (pages ;;; 5. ANALYSE STATISTIQUE Les fiches de recueil ont fait l’objet d’une saisie élaborée moyennant le tableur Excel. Ces données après saisie, ont été triées, mises à plat et traitées par le logiciel PSS version 16.0 (un logiciel d'enquête et d'analyse statistique des données) et Excel. Ce qui nous a permis d’en tirer les résultats globaux et de faire l’essentiel de l’analyse de nos résultats.. 6.

(43) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). FICHE D’EXPLOITATION EFFETS IMMUNO ALLERGIQUES DU TRAITEMENT AUX ANTIBACILAIRES - IDENTITE DU PATIENT - Nom&Prénom : ………………………….…………… - Age : ……………………………. - Sexe :. - Habitat :. F. Urbain. M Rural. - ANTECEDANTS Personnels: * Médicaux: Allergie : non. oui. type. d’allergie :…………………… Asthme Rhinite allergique Diabète HTA VIH Traitement antérieur de tuberculose : non Nb de fois :. Date :. * Toxique: Tabac Cannabis Alcool Autres. 7. oui.

(44) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). - FORME DE TUBERCULOSE :. Pulmonaire. Extra. pulmonaire - RADIOLOGIE: Etendue + siège : • 1/3 supérieur droit. 1/3 moyen droit. 1/3 inferieur droit. • 1/3 supérieur gauche. 1/3 moyen gauche. 1/3 inferieur. gauche - CONFIRMATION : - RECHERCHE DE BK. oui - J1. non - J2. J3. - Culture charge bactérienne (+). (-). - TRAITEMENT Molécule: H. R. S * Date de début : * Durée de traitement : * Prise d’autres médicaments : * Auto médication: * Prise de plante : -MANIFESTATION IMMUNO ALLERGIQUE: * Délai de survenue * Date de survenue. 8. Z. E.

(45) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). * Clinique : - Signes généraux - Cutané - Hépatique - Autre * Molécule:. - Isoniazide. - Rifampicine - Pyrasinamide - Ethambutole * Administration du ttt symptomatique - Lequel : * Bilan : VS. CRP. TP. ASAT. Urée. créat. PAL. Bilirubine. * Evolution :- Guérison - TTT active - Abondant - Décès - Perte de vue. 9. ALAT.

(46) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). Médicament. Protocole. Résultats. Désensibilisation : Médicament. Protocole. Résultats : Régime thérapeutique de sortie Commentaires. 10. Résultats.

(47) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES IMMUNO ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). RESULTATS. 11.

(48) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 1) Caractères démographiques des patients a) Nombre de cas Durant 4 ans compris entre Janvier 2013 et Décembre 2016, 2005 malades ont été hospitalisés, il s’agit de patients atteints de TB pris en charge dans le service de pneumo-phtisiologie de l’HMY de Rabat. Les manifestations d’hypersensibilité ont intéressé 127 cas soit 6,3% de l’ensemble des patients hospitalisés durant cette période .Une répartition assez homogène avec une trentaine de malade hospitalisés annuellement. (Tableau 1) Années. Nombres de cas de tuberculose. Nombres de cas de. pourcentage par an. réactions. 2013. 541. 30. 5,5%. 2014. 456. 34. 7,4%. 2015. 498. 28. 5,6%. 2016. 510. 35. 6,8%. 2013-2016. 2005. 127. 6,3%. Tableau 1: Nombre de cas de tuberculose et de réactions immunoallergiques colligés par année.. 12.

(49) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES IMMUNO ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). b) Répartition selon l’origine Normalement 80% des malades hospitalisés au service de pneumophtisiologie à l’HMY proviennent de la région Rabat-Salé-Ké Rabat Kénitra .Mais vue l’expertise de l’hôpital dans la prise pris en charge des effets indésirables des antibacillaires, plusieurs de nos malades (48%) proviennent des autres régions. c) Répartition selon le sexe Dans notre série de 127 patients, patients on a une prédominance féminine avec 75 femmes et 52 hommes, mmes, donc le sexe ratio est de 1, 3. (Figure 1). Répartition des patients selon le sexe. 42% 58%. Homme Femme. Figure 1 : Répartition selon le sexe. 13.

(50) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). d) Répartition selon l’âge L’étude de l’âge des patients au moment du diagnostic a montré une prédominance de la tranche d’âge active de 30 à 45 ans (29,9%) et que la moyenne d’âge des patients est de 46 ans et 8 mois, avec des extrêmes d’âge allant de 15 ans à 90 ans. (Figure 2).. Nombre de patients selon l'âge 38. 40 35. 32. Effectif. 30 25. 23. 22. 20 15. 11. 10 5 0 [15 - 30[. [30 - 45[. [45 - 60[. [60 - 75[. [75 - 90[. Tranches d'âge. Figure2 : Répartition des réactions selon l’âge des patients.. 14.

(51) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES IMMUNO ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 2) Antécédents des patients La figure 3 résume la répartition des cas étudiés é selon les antécédents : 40% 0% des patients ne rapportent rapport pas d’antécédents particuliers et 24 patients (18%) ont des antécédents personnels de tuberculose. tuberculose AllergieAlcoolVIH 1% 3% 3%. HTA 5% Diabète 8%. sans ATCD 40%. Tuberculose 11%. Autres 13% Tabac 16%. Figure 3 : la répartition des patients selon les antécédents. 15.

(52) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). Le tableau suivant détaille les antécédents des patients : ANTECEDANTS. EFFECTIF POURCENTAGE. Tabac. 37. 28%. Tuberculose. 24. 18%. Diabète. 17. 13%. Hypertension artérielle. 12. 9%. VIH (virus d’immunodéficience. 7. humaine). 5%. Alcool. 6. 4%. Hépatite B. 6. 4%. Epilepsie. 5. 3,80%. Allergie. 3. 1%. Asthme. 2. 1,5%. Insuffisance rénale. 2. 1,5%. Lupus. 2. 1,5%. Anémie. 1. 0,75%. Asthme + Purpura thrombopénique. 1. 0,75%. Dépression. 1. 0,75%. Erythème noueux. 1. 0,75%. Hypothyroïdie. 1. 0,75%. Polyarthrite Rhumatoïde. 1. 0,75%. Rhumatisme articulaire aigue. 1. 0,75%. Syndrome de Sharp. 1. 0,75%. Tableau (2) : répartition détaillée des cas selon les antécédents. 16.

(53) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 3) Localisation de la tuberculose Les différentes formes de tuberculose sont rapportées comme suit : 72 cas de Tuberculose Pulmonaire (TP) dont : • 60 tuberculoses pulmonaires à microscopie positive TPM+ ; • 12 tuberculoses pulmonaires à microscopie négative TPM- ; et 48 cas de Tuberculose Extra Pulmonaire (TEP) comme décrits dans le tableau3 :. 17.

(54) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). Tuberculose Extra Pulmonaire. Effectif. Pleurésie. 11. Ganglionnaire. 10. Méningite. 7. Péritonéale. 3. Cutanée. 2. Intestinale. 2. Abdominale. 1. Anale. 1. Cérébelleuse. 1. Epidydimaire. 1. Génitale. 1. Ovarienne. 1. Péricardite. 1. Osseuse. 1. Rénale. 1. Synovite. 1. Thyroïdienne. 1. Urinaire. 1. Oculaire. 1. Tableau (3) : Localisation des tuberculoses extra pulmonaires. 18.

(55) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). La tuberculose pulmonaire associée à une tuberculose extra-pulmonaire (TP+TEP) chez 7 patients (6%) : 02 ganglionnaires associés à une tuberculose pulmonaire à microscopie positive ; 03 pleuropulmonaires ; 01 méningite associée à une tuberculose pulmonaire à microscopie positive ; 01 hématologique associé à une tuberculose pulmonaire à microscopie positive.. TEP + TP. Extrapulmonaire. Pulmonaire. 6%. 38% 56%. Figure 4 : Répartition des patients selon la localisation de la tuberculose. Tous ces patients sont mis sous traitement antituberculeux à base d’association isoniazide (H) rifampicine (R) pyrazinamide (Z) éthambutol (E) associé à la streptomycine (S) pour deux cas de rechute de tuberculose.. 19.

(56) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 4) Le délai de survenue des RIA Le délai de survenue de RIA dans notre série varie entre 1 et 20 jours ne dépassant pas 15 jours pour les réactions hépatiques avec une moyenne de 10 jours et 16h. La réaction allergique elle-même apparaît entre 15mn et 7h avec une moyenne de 4h12mn après la prise du traitement. 5) Type de manifestations immuno-allergiques Les manifestations immunoallergiques relevées sont : Les manifestations hépatiques chez 61 malades (48%): 33 malades présentent une cytolyse isolée dans 28 cas, associée à un prurit dans trois cas et à une urticaire dans deux cas ; 23 malades présentent une cholestase, isolée dans 19 cas et associée à une réaction cutanée dans 4 cas (détaillé au dessous) ; 5 malades présentent une perturbation du bilan hépatique associant une cytolyse et une cholestase. et chez 10 malades ces manifestations sont associées à un syndrome pseudo grippale Les manifestations cutanéomuqueuses chez 57 malades (44,8%): 14 malades présentent un prurit généralisé, associé chez un malade à un œdème palpébrale, chez trois malades à une cytolyse hépatique et chez deux autres à une cholestase ; 29 malades présentent un rash ou des lésions cutanées érythémateuses prurigineuses généralisées chez 21 malades,. 20.

(57) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). épargnant seulement le visage chez deux malades et au niveau des deux membres chez 6 malades ; 11 malades présentent une urticaire, associée à une cholestases hépatique chez deux malades, à une cytolyse chez deux autres et isolée chez le reste ; 3 malades présentent un œdème : chez l’un d’eux au niveau du visage et chez les deux autres au niveau du membre inferieur ; Une fièvre dans 16 cas (12,5%) ; isolée dans 4 cas ; associée dans 12 cas à un syndrome pseudo grippal suivi, dans dix d’entre eux, d’une réaction hépatique. Les manifestations hématologiques chez 4 malades (3,1%) : 2 malades présentent une pancytopénie associée chez l’un d’eux à un rash cutané ; . 2 malades présentent une thrombopénie associée à un choc anaphylactique chez l’un et à un purpura chez l’autre.. Une dyspnée avec bronchospasme dans 2 cas (1,5%) ; Une insuffisance rénale associée à une hypogamma-globulinémie dans un cas (0,7%); DRESS syndrome dans un cas (0,7%); Un Choc anaphylactique avec thrombopénie dans un cas (0,7%) ; Une conjonctivite dans un cas (0,7%) ; Une douleur articulaire dans un cas (0,7%) ;. 21.

(58) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 70. 61. E ffe c t if. 60. 57. 50 40 30 16. 20. 4. 10. 2. 1. 1. 1. 1. 1. 0. Effectif. Hépatique. Cutanéomuqu eux. Fièvre. 61. 57. 16. Hématologiqu Dyspnée + DRESS Choc Douleur e Bronchospasm syndrome anaphylactique articulaire 4. 2. 1. 1. 1. Insuffisance Conjonctivite Rénale 1. 1. Figure 5 : type de manifestations immuno-allergiques 6) Médicaments incriminés Le diagnostic se fait par le test de réintroduction réalisé en milieu hospitalier après guérison de toutes les lésions en commençant par le médicament le moins incriminé. Le diagnostic d’imputabilité est établi après la réapparition de la même manifestation. Le dernier médicament introduit est considéré comme le responsable. Chez 59 malades aucun diagnostic d’imputabilité n’est fait, vue que 15 malades n’ont bénéficié que d’un traitement symptomatique sans recours à l’arrêt et chez 44 malades aucune réaction n’est notée après la réintroduction progressive des antibacillaires. Chez les 68 patients restants les molécules incriminées sont : La rifampicine dans 38 % des cas ; Le pyrazinamide dans 29,5 % des cas ; L’éthambutol dans 7 % des cas ;. 22.

(59) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). L’isoniazide dans 8,5 % des cas ; L’association rifampicine, éthambutol dans 5,5 % des cas ; L’association isoniazide, rifampicine dans 5,5% des cas ; L’association isoniazide, éthambutol dans 1,5 % des cas ; L’association isoniazide, rifampicine, éthambutol et Pyrazinamide dans 1,5 % des cas ; L’association rifampicine, isoniazide, éthambutol dans 1,5 % des cas ; L’association isoniazide, pyrazinamide dans 1,5 % des cas ;. 30 26 25 20 20 15 10 6. 5. 5. 4. 4 1. 1. 1. 1. 1. 0 Effectif. R. Z. H. E. R+E. H+R. H+E. H+Z. R+H+E. R+Z+E. ERIPK 4. 26. 20. 6. 5. 4. 4. 1. 1. 1. 1. 1. Figure 6 : les médicaments incriminés dans l’allergie aux antituberculeux.. 23.

(60) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 7) Conduite à tenir devant la réaction immuno-allergique Devant une forte suspicion clinique et/ou biologique d’une RIA notre conduite à tenir est : En cas des réactions immuno-allergiques peu sévères, un simple traitement symptomatique est prescrit sans nécessité d’arrêt du médicament, c’est le cas de 15 de nos patients (12%) : - 10 cas mis sous traitement antihistaminique pour un prurit généralisé ; - 2 cas mis sous corticoïde et antihistaminique pour un prurit et des lésions érythémateuses du membre inferieur ; - 2 cas mis sous traitement antipyrétique pour un syndrome pseudogrippal - 1 cas mis sous traitement anti œdémateux pour un œdème du membre inferieur ; En cas des RIA sévères, nous procédons à l’arrêt de traitement antibacillaire (associé en cas de nécessité à un traitement symptomatique) chez 112 patients (88%) , puis réintroduction des antibacillaires à des doses progressives, l'un après l'autre en gardant en dernier le plus suspect de la réaction d'hypersensibilité . Chez 2 patients la réintroduction est réalisée avec la forme combinée RHZE (ERIPK4), avec succès. Au cours de cette procédure de réintroduction : 44 malades n’ont présenté aucune réaction, la réintroduction progressive est considérée comme un type d’induction de tolérance.. 24.

(61) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). Et 68 malades ont présenté de nouveau une RIA ainsi : - Dans 30 cas (23,6 %) le médicament incriminé est jugé indispensable. une. deuxième,. voir. une. troisième. réintroduction est réalisée avec succès ; - Dans 28 cas (22%) le médicament incriminé est jugé non indispensable par l’équipe soignante (voir tableau 4). L’attitude. thérapeutique. était. un. arrêt. du. ou. des. médicaments incriminé(s) avec prolongation du traitement (6 mois en cas de R et 3 mois pour chacun de H-Z-E). Tous les patients ont bien évolué après introduction d’un nouveau régime thérapeutique excluant le ou les médicaments incriminés (s) aussi bien sur le plan clinique que bactériologique. - Dans 10 cas (7,9%) le médicament incriminé est jugé indispensable ; nous avons opté pour une accoutumance à la molécule. Ces patients qui en ont bénéficié, se répartissent comme suit : • Chez 3 patients une induction de tolérance à l’isoniazide est réalisée avec succès ; • Chez 5 patients une induction de tolérance à la Rifampicine est réalisée dont 4 ont évolué avec succès et un a nécessité l’arrêt définitif de R suite à une toxidermie ;. 25.

(62) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). • Chez un patient allergique à l’isoniazide et le pyrazinamide l’induction de tolérance est faite pour les deux molécules une par une sans incident ; • Chez un patient allergique à 3 molécules, la rifampicine. le. pyrazinamide. et. l’éthambutol,. l’induction de tolérance a réussi sauf pour le pyrazinamide qui est arrêté définitivement.. 26.

(63) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). Forme De Tuberculose. TTT. Dél. molécule(s). ai. incriminée(. (J). s). CAT. 2RHZE Méningite. /7RH /4RH. type de réaction. 2RZE/10R 10. H. Arrêt ttt. E. 2RHZE Pulmonaire. RDS. Toxidermie. 2ZHO/10H Choc Anaphylactique+ 16. RE. Arrêt ttt+ RI+O. O. Thrombopénie Prurit généralisé + Cytolyse. 2RHZE Pulmonaire. /4RH. Arrêt ttt+ ipp+ 15. HRZ. RI. + Epigastralgie + 15EO. vomissement Cytolyse +Asthénie. 2RHZE Pulmonaire. /4RH. Arrêt ttt+K+O+ 15. H. 2RHZE Méningite. /7RH. RI. +Epigastralgie 15EO. +Vomissement. 15EO. Cholestase +Cytolyse. Arrêt ttt+ipp+ 15. H. RI+O. 2RHZE Pulmonaire. /4RH. Pleuro-. 2RHZE. pulmonaire. /4RH. DRESS Syndrome+ œdème 10. HRE. /4RH. 10. R. /4RH. 4. R. E. /4RH. 18. R. Arrêt ttt+ RI+. 2HZE/10H Prurit généralisé + Gêne. antiH. E. /4RH. Arrêt ttt+ RI. E. Thrombopénie. 15. RZ. 12HE. Cytolyse +Prurit généralisée. 12RE. Prurit généralisé+ Cytolyse. 2RHE/7R. Cholestase + Epigastralgie. Arrêt ttt+RI+O. H. + dyspnée. Arrêt. 2RHE/7R. prurit généralisé + lésions. ttt+RI+antiH. H. cutanées. antiH Arrêt ttt + RI+. 7. HZ. antiH. 2RHZE Pulmonaire. /4RH. 2. HE. 2RHZE Epidydimaire. /4RH. respiratoire +Vomissement. Arrêt ttt+RI+. 2RHZE Uvéite. +Vomissement. 2HZE/10H. 2RHZE Pulmonaire. du membre inferieure. Arrêt ttt+ RI. 2RHZE Péritonéale. 15HO. 2HZE/10H Lésions Cutanée + Dyspnée. 2RHZE Ganglionnaire. Arrêt ttt+RI +O. 15. Z. 2RHZE. 2RHE/7R. Pulmonaire. /4RH. 10. Z. Arrêt ttt+RI. H. Cholestase + Epigastralgie. Méningite. 2RHZE. 10. Z. Arrêt. 2RHE/7R. Cytolyse. 27.

(64) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). /7RH. ttt+RI+kana levo H. 2RHZE Méningite. /7RH. 6. Z. Arrêt ttt+ RI +. 2RHE/7R. k+ O. H. 2RHZE Péricardite. /4RH. 2RHE/7R 11. Z. Arrêt ttt + RI. 2RHZE Ganglionnaire. /4RH /4RH. 3. Z. Arrêt ttt+RI. /4RH. 4. Z. /4RH. H. Cytolyse. Arrêt ttt+RI. H. Cytolyse. 2RHE/7R 5. Z. 2RHZE Pleurésie. Cytolyse. 2RHE/7R. 2RHZE Pulmonaire. H 2RHE/7R. 2RHZE Pulmonaire. Cytolyse. 7. Z. Arrêt ttt+RI. H. Cytolyse + vomissement. Arrêt. 2RHE/7R. Cytolyse +prurit généralisé. ttt+RI+antiH. H. +vomissement Insuffisance rénale +. 2RHZE Pulmonaire. /4RH. 15. Z. 2RHZE Pleurésie. /4RH. 17. Z. 2RHZE Urinaire. /4RH. 4. E. Arrêt. 2RHE/7R. hypogamaglobulinemie +. ttt+RI+K+O. H. cholestase cytolyse. Arrêt. 2RHZ/7R. Prurit généralisé +Cytolyse. ttt+RI+antiH. H. +Fièvre. Arrêt. 2RHZ/7R. prurit généralisé +fièvre. ttt+RI+antiH. H. frisson +œdème du visage. 2RHZ/7R. Prurit généralisé+ Lésions. Arrêt ttt+RI. H. Cutanées. Arrêt ttt+ RI +. 2RHZ/7R. toxidermie+ Lourdeur des. antiH. H. membres inferieures. 2RHZ/7R. Cytolyse + Trouble. 2RHZE Pulmonaire. /4RH. 6. E. 2RHZE Pulmonaire. /4RH. 7. ES. 2RHZE Menin+Pulm. /7RH. 5. H. Arrêt ttt + RI. H. Psychique. Pulmonaire. 2SRHZ. 4. H. Arrêt ttt +RI. 2RHZ/7R. Vomissement + Prurit. +antiH. H. généralisé + Epigastralgie +. E/4RH. Arthralgie. CAT : conduite à tenir, ttt : traitement, RDS : régime de sortie, R : rifampicine, H : isoniazide Z : pyrazinamide, E : éthambutol, S : streptomycine, RI :réintroduction , antiH :antihistaminique , O :ofloxacine, k :kanamicine Tableau 4 : caractéristiques des patients ayant nécessité l’arrêt définitif du (des) médicament(s) incriminé(s) 28.

(65) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 8) Durée moyenne du traitement antibacillaire La durée initiale du traitement antibacillaire varie entre 6 et 9 mois. Chez les patients ayant nécessité un arrêt définitif de la molécule responsable, une prolongation du traitement est adoptée :soit 6 mois en cas de R et 3 mois pour H ,Z et E pour une moyenne de prolongation de 4 mois et 15 jours ,et donc la durée du traitement devient entre 9 et 15 mois pour une moyenne de 10 mois et 18 jours.. 29.

(66) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES IMMUNO ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). DISCUSSION. 30.

(67) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 1. Introduction. Les allergies médicamenteuses peuvent être définies comme des réactions pathologiques induites par une prise médicamenteuse liées à un mécanisme immunologique [10]. Les réactions immunoallergiques aux antibacillaires constituent un problème majeur par leurs conséquences, la complexité de leur diagnostic et de leur prise en charge, d’autant plus que l’arsenal thérapeutique de la TB est limité. Elles peuvent survenir chez tout patient, mais elles sont plus fréquentes dans certaines circonstances pathologiques, notamment en cas d’infection par le virus d’immunodéficience humaine [7,8]. Leur diagnostic conduit à l’éviction de la molécule qui peut être étendue à sa famille car la proximité de structure laisse craindre des réactions croisées. Leur réintroduction peut cependant être envisagée dans trois circonstances différentes pour : - Démontrer la responsabilité du médicament : c’est le test de provocation [9]. - Forcer l’organisme à tolérer le médicament : c’est l’induction de la tolérance ou accoutumance médicamenteuse. - Enfin pour trouver une alternative thérapeutique en testant un médicament de la même classe mais d’une autre famille. 2. Épidémiologie. L’hypersensibilité aux médicaments antituberculeux est l’un des effets indésirables imprévisibles. Elle constitue un souci fréquent des cliniciens. Les. 31.

(68) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). réactions d’hypersensibilité aux médicaments antituberculeux apparaissent chez 4 à 5 % de la population exposée, Chez les patients infectés par le VIH, l’incidence de telles réactions atteint néanmoins 25%[5.11] cette fréquence est évaluée par différents auteurs (tableau 5). [12] Dans notre série, ces réactions sont présentes chez 6,3% de l’ensemble des malades hospitalisés et représentent 46% de tous les effets indésirables observés. La Rifampicine est responsable dans 38% suivie du pyrazinamide dans 29,5%, de l’isoniazide dans 8,5% et de l’éthambutol dans 7%. Ceci concorde d’une part avec les résultats d’une étude réalisée en 2012 au sein de l’hôpital Moulay Youssef portant sur 639 patients où ces manifestations représentent 6,1% et incriminant la Rifampicine dans 43,6% des cas suivie de l’isoniazide dans 18% des cas[68], d’autre part avec les résultats de la série de DUTT et al. portant sur 814 patients où ces manifestations représentent 5,6% et incriminant la Rifampicine dans 61% des cas suivie de l’isoniazide dans 35% des cas. [10]. . Par contre cette fréquence reste faible dans d’autres séries où ces. réactions sont présentes dans 1% dans la série de Combs et al. portant sur 1602 patients. [13]. , dans 2,4% dans la série de Ormerod et Horsfield portant sur 1317. patients [14] et dans 1,3% dans la série de Fekih et al. Portant sur 2279 patients [3]. Toutefois ces chiffres sont soit surestimés quant à leur origine allergique car la preuve diagnostique allergologique n’est pas toujours apportée, soit sous estimés car les réactions mineures ne sont pas toujours rapportées à cause du caractère rétrospectif de ces études.. 32.

(69) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). Série. Duth et al. (1983) Combs et al. (1990) Ormerod et Horsfield (1996) Fekih et al. (2008) Etude à HMY (2012) Notre étude (2016). Effectif. Sujets présentant s une réaction allergique (%). 814 1062 1317. 5 ,6 1 2,4. Réactions allergiques parmi les effets indésirables (%) 54,7 15,6 47,7. 2279 639 2005. 1,3 6,1 6,3. 11,1 37 ,5 46. Tableau 5 : Fréquence des réactions allergiques aux antituberculeux dans certaines séries. 3. Mécanismes des réactions immunoallergiques aux antibacillaires :. Les mécanismes en cause de l’allergie médicamenteuse sont multiples et complexes. Les antituberculeux peuvent induire des réactions d’hypersensibilité de type I à IV, selon la classification de Gell et Coombs.[15,16] • Type I : anaphylaxie ou encore hypersensibilité immédiate • Type II : hypersensibilité cytotoxique • Type III : hypersensibilité semi retardée • Type IV : hypersensibilité retardée Les mécanismes en cause sont variés et loin d’être parfaitement élucidés. Lorsqu’elles sont authentiquement liées à une allergie : - Les Réactions d’hypersensibilité médicamenteuse immédiate : incluent habituellement l’urticaire, l’angioedème, la rhinite, la conjonctivite, le bronchospasme, les symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements,. 33.

(70) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). diarrhée) ou l’anaphylaxie pouvant conduire au collapsus cardio-vasculaire (choc anaphylactique) sont le plus souvent igE dépendantes. [60] - Les Réactions non-immédiate : correspondent souvent à des éruptions cutanées diverses et variées comme l’urticaire semi-retardée ou retardée, les exanthèmes maculo-papuleux, les vascularites, les toxidermies bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET) et éruptions bulleuses généralisées pigmentées fixes), la pustulose exanthématique aigue généralisée (PEAG) et le SDRIFE (syndrome Babouin). Les organes internes peuvent être touchés seuls ou en association avec des signes cutanés (syndrome d’hypersensibilité (HSS/ DRESS/ DiHS), vascularites, NET et SJS) et les manifestations incluent hépatite, insuffisance rénale, pneumopathie, anémie, neutropénie et thrombopénie, elles impliquent une activation des lymphocytes. T. spécifiques. et. répondent. immunologiques [17-19] (tableau 6) [62].. 34. à. plusieurs. mécanismes.

(71) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). DRESS : réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques ; SJS :syndrome de Stevens-Johnson; NET : nécrolyse épidermique toxique; EMP : exanthème maculo-papuleux. Tableau 6 :Classification des réactions immunologiques provoquées par les médicaments. 35.

(72) LES REACTIONS IMMUNO-ALLERGIQUES AUX ANTITUBERCULEUX (Etude rétrospective à propos de 127 cas). 4. Les facteurs de risque de survenue des réactions. immunoallergiques aux antibacillaires Certains facteurs de risque ont été incriminés dans la genèse de l’allergie aux antituberculeux: •. L’âge avancé : du fait de modifications de la pharmacocinétique des médicaments chez les sujets âgés[16-64]. Certaines études suggèrent que les sujets les plus jeunes et les plus vieux, sont plus susceptibles d'avoir des réactions immuno-allergiques. [63]. . Au Maroc 2/3 des cas de TB surviennent. chez les adultes jeunes d’âge compris entre 15 et 44 ans [3]. Dans notre série 53% de nos patients sont âgés de plus de 50 ans (n=78) • Le Sexe: Ormerod et Horsfield. [14-20]. ont montré que des réactions. significativement plus fréquentes sont observées chez les femmes comparées aux hommes. Nos résultats. sont concordants puisqu’on note une atteinte. féminine dans 58% des cas. Alors que la tuberculose aux Maroc est à prédominance masculine dans 60% des cas [1]. Le sexe masculin est prédominant dans la série Fekih et al. (80%), en rapport très probablement avec le type de recrute de leur service [13]. • Facteur génétique: Covic et al. rapportent que la prédisposition génétique pourrait constituer un facteur potentiel important dans l’allergie médicamenteuse [22]. .Nous n’avons pas eu de cas familiaux dans notre série.. • Terrain immunodéprimé: les patients immunodéprimés sont plus à risque de développer des manifestations d’hypersensibilité aux antituberculeux[6]. Dans notre série, l’immunodépression est représentée par l’infection HIV dans 5% des. 36.