بموقع نشط بعنصر الزنكβ-lactamمعيهة الحلقة nigella Sarivaالبحث عن سلالة بكتيرية مفرزة وإستبيا ن حساسية نشاطها لمستخلصات فينولية لبذور

Texte intégral

(1)‫ ا

(2) ء ا‬ ‫آ م ا وا ة‬. ‫ﻡــــآة‬ ‫ ف‪ :‬ﺏ ﺱ ع آ ‬ ‫ دة ا

(3) ‬ ‫ﺕ‪ :‬آ ء ! ی ﺕ ‬. ‫ﻡـ ! اـ" ‪ β-lactam‬ﺏ ـ* ‪ ()$‬ﺏ'& ا‪#$%‬‬. ‫ـ ا‪ /‬ﺱ‪ .‬ﺏ

(4) ‪ -‬ﻡ‪,‬زة‬ ‫ـ إﺱ‪ -‬ن ﺡ ﺱ ‪ &3- !4 )$‬ت ‪ '1‬ور ‪Nigella sativa.l‬‬. ‫'ّ‪ %‬ی م‪ 2012 /10/10:‬أم ‪ /‬ا'‪ .‬ا‪ -‬ﻥ ا دة‪:‬‬. ‫اــ )ة(‪ :‬د‪

(5) .‬ر‬. ‫أ

(6) ذة‪

(7) ،‬‬. ‫اـــــــ ف‪ :‬د‪ .‬ر ادي‬. ‫أ

(8) ذ

(9)

(10) ‬. ‫اــــن‪ :‬د‪% .‬ب زروق‬. ‫أ

(11) ذ

(12)

(13) ‬ ‫أ

(14) ذة

(15) ة *') ‬ ‫

(16) ﻝروس اﻝ ‪ -)./‬اﻝ‪،&

(17) +‬‬. ‫د‪( .‬ة

(18) '&‬ ‫‬. ‫ا ا‪ 2/‬ــــ‪2012-2011 :‬‬ ‫‪50‬‬.

(19) ‫ﺍﻟﺘﺸﻜﺮﺍﺕ‬ ‫ﺃﺣﻤﺪ ﺍﷲ ﺣﻤﺪﺍ ﻛﺜﻴﺮﺍ ﺃﻥ ﻭﻓﻘﻨﻲ ﻹﺗﻤﺎﻡ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﺒﺤﺚ ﻭﺗﺠﺎﻭﺯﻱ ﻛﻞ ﺍﻟﻤﺮﺍﺣﻞ ﺍﻟﺼﻌﺒﺔ‬ ‫ﺍﻟﺘﻲ ﻣﺮ‪‬ﺕ ﺑـﻲ‬ ‫ﻛﻤﺎ ﺃﺗﻘﺪﻡ ﺑﺎﻟﺸﻜﺮ ﺍﻟﺨﺎﻟﺺ ﺇﻟﻰ ﺍﻷﺳﺘﺎﺫ ﺍﻟﻤﺸﺮﻑ ﺍﻟـﺪﻛﺘﻮﺭ‪ :‬ﺭﺷﻴﺪ ﻣﺤﺪﺍﺩﻱ ﺍﻟﺬﻱ‬ ‫ﻲ ﺑﺘﻘﺪﻳﻢ ﺍﻟﻨﺼﺎﺋﺢ ﻣﻦ ﺃﺟﻞ‬ ‫ﺃﺷﺮﻑ ﻋﻠﻰ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﻌﻤﻞ ﻭ ﺗﺎﺑﻌﻪ ﺑﺈﻫﺘﻤﺎﻡ ﻛﺒﻴﺮ ﻭﻟﻢ ﻳﺒﺨﻞ ﻋﻠ ‪‬‬ ‫ﺇﺗﻤﺎﻡ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﺒﺤﺚ ﻋﻠﻰ ﺃﻛﻤﻞ ﻭﺟﻪ‪.‬‬ ‫ﺃﺷﻜﺮ ﺍﻟﺴﺎﺩﺓ ﺍﻟﺪﻛﺎﺗﺮﺓ ﻣﺤﻤﺪ ﻣﻴﻬﻮﺏ ﺯﺭﻭﻕ ﻭ ﻓﺮﻳﺪﺓ ﺳﺎﺣﻠﻲ ﻭﺑﺎﻷﺧﺺ ﺍﻟﺪﻛﺘﻮﺭﺓ‬ ‫ﺣﻤﺎﻣﺔ ﺑﻮﺭﻳﺶ ﻋﻠﻰ ﻗﺒﻮﻟﻬﻢ ﺍﻟﻤﺸﺎﺭﻛﺔ ﻓﻲ ﻣﻨﺎﻗﺸﺔ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﺒﺤﺚ‪.‬‬ ‫ﺃﻭﺟﻪ ﺷﻜﺮﻱ ﺍﻟﺠﺰﻳﻞ ﻣﺮﺓ ﺃﺧﺮﻯ ﻟﻠﺪﻛﺘﻮﺭﺓ ﻓﺮﻳﺪﺓ ﺳﺎﺣﻠﻲ ﺑﺎﻟﻤﺴﺘﺸﻔﻰ ﺍﻟﺠﺎﻣﻌﻲ ﺳﻄﻴﻒ‬ ‫ﻟﻤﺴﺎﻋﺪﺗﻬﺎ ﻓﻲ ﺗﻮﻓﻴﺮ ﺍﻟﺴﻼﻻﺕ ﺍﻟﺒﻜﺘﻴﺮﻳﺔ‪.‬‬ ‫ﻛﻤﺎ ﺃﺷﻜﺮ ﺍﻷﺳﺘﺎﺫ ﻧﻮﺭ ﺍﻟﺪﻳﻦ ﺑﻠﻌﻄﺎﺭ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﻤﺴﺎﻋﺪﺓ ﺍﻟﺘﻲ ﻗﺪﻣﻬﺎ ﻟﻲ‪.‬‬ ‫ﺃﺧﻴﺮﺍ ﺃﺷﻜﺮ ﻛﻞ ﻣﻦ ﻗﺪﻡ ﻟﻲ ﻣﺴﺎﻋﺪﺓ ﻭﻟﻮ ﺑﺸﻜﻞ ﺑﺴﻴﻂ ﺣﻼﻝ ﺇﻧﺠﺎﺯﻱ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﺒﺤﺚ‪.‬‬. ‫‪51‬‬.

(20) ‫ﺍﻹﻫـــــﺪﺍﺀ‬. ‫ﺇﻟﻰ ﺭﻭﺡ ﻭﺍﻟﺪﻱ ﺍﻟﻄﺎﻫﺮﺓ‪ :‬ﺑﻦ ﺳﺒﺎﻉ ﺍﻟﺨﻮﺛﻴﺮ ﺭﺣﻤﻪ ﺍﷲ‬. ‫ﻭ ﺇﻟﻰ ﺃﻣﻲ ﺍﻟﻐﺎﻟﻴﺔ ﺣﻔﻈﻬﺎ ﺍﷲ‬. ‫‪52‬‬.

(21) ‫!س‬,‫ا‬ :3 ‫ا‬ ‫ا ";ﻡ‬ <‫=ة ﻡ‬$ 2..................................................................................................... β-lactam 454 ‫یت ا‬7‫ﻥ‬8‫ ا‬-I 2......................................................................... β-lactam 45‫ ت ا‬: ‫

(22) ی‬-‫ﺕ ر ا و ا‬-1-I 3........................................................................................... β-lactam 45‫ﺕ = ت ا‬-2-I 3...............................................................................(?@‫ی‬7/‫ )أو ا

(23) = ا‬Ambler = ‫ ﺕ‬-1-2-I 3..............................................................................Medeieros ‫ و‬Jacoby ،Bush = ‫ ﺕ‬-2-2-I 4.................................................................................................β-lactam 45‫ ت ا‬: -3-I 4.........................................................‫ ی‬: E.‫ ﻥ‬F' : β-lactam 45‫یت ت ا‬7‫ إﻥ‬: -1-3-I 7.............................................................G‫ﻥ‬7‫ی ن ا‬I: E.‫ ﻥ‬F' : β-lactam 45‫ ت ا‬: -2-3-I 9............................................................. β-lactam 45‫ي ت ا‬7 L5

(24) ‫ط ا‬.‫ و!آ ا‬N -4-I 9..........................................................‫ ی‬: E.‫ ﻥ‬F' : β-lactam 45‫ ت ا‬7 L5

(25) ‫ ا‬N -1-4-I 13.........................................G‫ی ن زﻥ‬I: E.‫ ﻥ‬F' : β-lactam 45‫ي ت ا‬7 L5

(26) ‫ط ا‬.‫ ا‬N -2-4-I 16.....................................................................................................β-lactam 45‫ت ت ا‬P -II 16.........................................................................................................................Q‫ أﻥ ا‬-1 -II 20........................................................................ β-lactam 45‫ ت ا‬E P

(27) ‫ و!آ ا‬N -2-II 20.......................................................................‫ ی‬: E.‫ ﻥ‬F' : β-lactam 45‫ ت ا‬-1-2-II 24...................................................................G‫ی ن زﻥ‬I: E.‫ ﻥ‬F' : β-lactam 45‫ ت ا‬-2-2-II 26............................................................... β–lactam 45‫ت ت ا‬P ‫

(28) ی‬-‫ ا و ا‬-3-II 27.............................................................................................................................‫ ﻥ ی ات‬STL‫ ا‬-III 28..................................................................................................=

(29) ‫ ﺉ وا‬-‫ ا ا‬-1-III 28.......................................................................................... ‫ ﺉ‬-‫یﺉ – ا‬7 L‫ اﺉ ا‬-2-III 29......................................................................................................... ‫ﺙ ات ا‬I

(30) ‫ا‬-3-III 29................................................................................................(E P

(31) ‫ط )ا‬.‫ ﻥ‬- : 'T2‫ ا‬-4-III 30.............................................................................‫ ﻥ یات‬STL‫ وا‬Nigella sativa L. ‫ور‬X: -5-III ‫ا دة ا< و اق‬. 53.

(32) 32............................................................................................................................. ‫ ادة ا‬-I 32.................................................................................................. Nigella sativa L. ‫ور‬X: -1-I 32...........................................................................................................................‫

(33) ی‬-‫ ا‬-2-I :‫ اق‬-II 32...................................................... Nigella sativa L.‫ور‬X: L‫ت ا‬4

(34) ‫ ا‬Z5‫ ﺕ‬-1-II 32....................................................................................[‫وع اﺱ‬7 ^ ? S 4

(35) -1-1-II 34..........................................................................................[‫وع اﺱ‬7 ? S 4

(36) -2-1-II 35.................................................. Nigella sativa L.‫ور‬X L‫ت ا‬4

(37) 4 -‫ اراﺱ ا‬-2-II 35.........................................................................................‫ ل‬L‫یات اـ‬2‫ـ‬4 ?-‫ ا

(38) ی ا‬-1-2-II 35.............................................................................................‫ ﻥ یات‬STL4 ?-‫ ا

(39) ی ا‬-2-2-II 36 ........................................................................Nigella sativa L. ‫ور‬X Q ‫ اـراﺱ اــ‬-3-II 36..................................................................β-lactam 45‫ ام ا‬4

(40) ‫ ا‬Z5‫ ﺕ‬-4-II 37........................................................................................................‫ ﺕ ی آ اوﺕ ت‬-5-II 39...................................................................... β-lactam 45‫آ ا‬5‫ ا‬E‫ی ا ﺱﺉ‬5‫ ﺕ‬-6-II 39.............................. - ‫ﺱ‬T-‫ﺕ ا‬P β-lactam 45‫ت ام ا‬4

(41) ‫ دراﺱ ! ﺱ ا‬-7-II 39...................................................................................... clavulanique c5: E P

(42) ‫ ا‬-1-7-II 39....................................................................................................sulbactam ‫ـ‬: E P

(43) ‫ ا‬-2-7-II 40..................................................................................................tazobactam ‫ـ‬: E P

(44) ‫ ا‬-3-7-II 40...............................(EDTA) β-lactam 45‫ت اــــم ـــ ـــــ اـــ‬4

(45) ‫ !ـــ ﺱ اــــ‬-8-II ‫ی‬7‫ﻥ‬8‫ت ا‬4

(46) 4 ?‫ه‬8‫ط ا‬.‫ دراﺱ ! ﺱ ا‬-9-II 41 ...............................................................Nigella sativa L. ‫ور‬X L‫ت ا‬4

(47) 4 ‫ام‬ @A -'‫ا‬ 43.............................................................Nigella sativa L. ‫ور‬X‫ ـ‬L‫ـت اــ‬4

(48) 4 -‫ اراﺱ ا‬-I 43................................................................................................‫ ل‬L‫یات ا‬2 ?-‫ ا

(49) ی ا‬-1-I 44........................................ Nigella sativa L.‫ ـ‬L‫ت ا‬4

(50) 4 ‫ ﻥ یات‬STL4 ?-‫ ا

(51) ی ا‬-2-I 45.......................................................... ..Nigella sativa L. ‫ور‬X L‫ت ا‬4

(52) 4 Q ‫ اراﺱ ا‬-II 49................................ ‫ اوﺕ‬f‫

(53) ا‬5 ‫ و ﺕ ی‬β-lactam 45‫ی? ا‬7‫ﻥ‬8‫ ام ا‬4

(54) ‫ ا‬Z5‫ ﺕ‬-III 50..........................................................‫ی ام‬7‫ﻥ‬8‫ت ا‬4

(55) 4 ?‫ه‬8‫ط ا‬.4 ‫آ‬5‫ ا‬E‫ی ا ﺱﺉ‬5‫ ﺕ‬-VI 52........................(‫ج‬T2‫? ا‬S 42

(56) ‫ )ا‬- ‫ﺱ‬T-‫ ا‬g‫ﺕ‬P ‫ی ام‬7‫ﻥ‬8‫ت ا‬4

(57) 4 ?‫ه‬8‫ط ا‬.‫ ! ﺱ ا‬-V. 54.

(58) ‫‪ ! -IV‬ﺱ ا‪.‬ط ا‪8‬ه? ‪4

(59) 4‬ت ا‪8‬ﻥ‪7‬ی ام ‪4‬ـ ‪57............................................................EDTA‬‬. ‫‪ ! -IIV‬ﺱ ا‪.‬ط ا‪8‬ه? ‪4

(60) 4‬ت ا‪8‬ﻥ‪7‬ی ام‬ ‫‪4

(61) 4‬ت ا‪X L‬ور ‪60...................................................................Nigella sativa L.‬‬ ‫ا ' )‬ ‫‪ - I‬اراﺱ ا‪4

(62) 4 -‬ـت اــ‪ L‬ـ‪X‬ور ‪68............................................................Nigella sativa L.‬‬ ‫‪ -II‬اراﺱ ا ‪4

(63) 4 Q‬ـت اــ‪ L‬ـ‪X‬ور ‪69..........................................................Nigella sativa L.‬‬ ‫‪ -III‬ﺕ‪ Z5‬ا

(64) ‪4‬ت ا‪8‬ﻥ‪7‬ی ام وﺕ ی ‪

(65) 5‬اه اوﺕ ?‪69...............................................................‬‬ ‫‪ ! -VI‬ﺱ ا‪.‬ط ا‪8‬ه? ‪4

(66) 4‬ت ا‪8‬ﻥ‪7‬ی ‬ ‫ام ‪P‬ﺕ‪ g‬ا‪T-‬ﺱ ‪) -‬ا

(67) ‪ ?S 42‬ا‪T2‬ج(‪71................................................................................‬‬ ‫‪ ! -V‬ﺱ ا‪.‬ط ا‪8‬ه? ‪4

(68) 4‬ت ا‪8‬ﻥ‪7‬ی ام ‪4‬ـ ‪72..............................................................EDTA‬‬ ‫‪ ! -IV‬ﺱ ا‪.‬ط ا‪8‬ه? ‪4

(69) 4‬ت ا‪8‬ﻥ‪7‬ی ‬ ‫ام ‪4

(70) 4‬ت ا‪X L‬ور‪72........................................................................ Nigella sativa L.‬‬ ‫ ‪ A‬ا ا<*‪75...................................................................................................................................‬‬ ‫ا ‪B‬‬. ‫‪55‬‬.

(71) ‫اـ ‪::3‬‬ ‫ﺕ[ ﺕ‪7 S 4

(72) Z5‬وع و^ ‪7‬وع اﺱ[ ‪X: 5‬ور ‪ Nigella sativa L.‬ودراﺱ‬ ‫‪

(73) 5‬اه ا‪Q ?-‬یات ا‪ L‬ل ‪-S‬ن ‪! ?S‬ود ‪ 768‬و ‪- 890.66‬و^ام ‪ jS-‬ا‪،/gallique c5‬‬ ‫‪ m4Q‬ا

(74) ﺕ ‪l‬؛ و ا‪ STL‬ﻥ یات ‪-S‬ن ‪ 18.00‬و ‪- 18.35‬و^ام ‪ m4Q ،/rutine jS-‬ا

(75) ﺕ ‪ .l‬آ‪%L.‬‬ ‫دراﺱ

(76) ا ‪ : Q‬اﺱ آوﺕ ^ا‪ S‬ا ا' ‪ Q‬ﺕی ﺽ‪ . : S = 2‬آ‪T‬ه ی‪

(77) 5‬ي ‪ m4Q‬ا‪c5‬‬ ‫^ ‪ ،G‬آﺱ

(78) ‪ ،‬ری

(79) ؛ زیدة ‪ m4Q‬ه‪X‬ا ی‪

(80) 5‬ي ^ ‪7‬وع اﺱ[ ‪ m4Q‬آ ﻥ‪ L‬ول و‪/‬أو ‪S‬ﻥ‪. 4‬‬ ‫ﺕ[ ﺕ‪ Z5‬ﺙ‪T‬ث

(81) ‪4‬ت ﺥم ا‪ β-lactam 45‬إ‪

(82) :‬اء ‪ 7Q‬ﺱیی ـ ‪ E.coli‬وـ‬ ‫‪ K.pneumoniae‬وـ ‪ Acinetobacter‬ا و ‪Z4‬دات ا‪ 5‬ی ا ع ‪ β-lactams‬و ﺕ ی ‪

(83) 5‬اه‬ ‫اوﺕ ? ‪-S‬ن ‪! ?S‬ود ‪ 80.30‬و ‪ 48.56‬و ‪ 4

(84) /q4 36.73‬إﻥ‪7‬ی? ﺥم‪ m4Q ،‬ا

(85) ﺕ ‪ .l‬أ‪r‬ت‬ ‫اراﺱ ا‪5‬آ ‪.4‬ط ا‪8‬ه? ‪4

(86) 4‬ت ا‪8‬ﻥ‪7‬ی ام ‪ E.coli 724‬و ‪ K.pneumoniae‬و‬ ‫‪ Acinetobacter‬أﻥ ﺕ ‪ g‬ا

(87) وﺱ ‪ %:P: L‬ﺉ ‪' s 4‬ر‪ 13.51 f‬و‪ 17.73‬و ‪- 9.42‬و ‪t‬ر‪m4Q ،‬‬ ‫ا

(88) ﺕ ‪l‬؛ و‪Q :‬ت ' ى 'ره ‪ 308.64‬و ‪ 108.93‬و ‪- 168.35‬و ل‪/ q/‬د‪ m4Q ،‬ا

(89) ﺕ ‪l‬؛ ی ً ﺕ‪L‬وﺕ ً‬ ‫‪ ?S‬اه ا

(90) ‪ % P‬وﺕ‪L‬وﺕ ً ‪ ?S‬ا‪.‬ط ا‪8‬ه?‪ ّ: .‬إﺱ

(91) خ ه‪ fX‬اراﺱ ا‪5‬آ ‪ ?S‬و د ‪ EDTA‬أو وا! ‬ ‫ﺙ‪T‬ﺙ ‪P‬ت آ‪T‬ﺱ ‪) TQ -‬ا‪ (tazobactam ،sulbactam ،clavulanique c5‬أن ا‪.‬ط ا‪8‬ه?‬ ‫‪x‬ول و ا‪P‬ﻥ? ^ ! ﺱن ـ ‪ EDTA‬و! ﺱن ‪) clavulanique c54‬ﺙ‪ .‬ﺉ ‪23.92 ،20.87 =s 4‬‬ ‫ ‪-‬و ‪t‬ر؛ ﺙ‪ .‬ﺕ‪t 4 28.75 ،18.43 = E P‬ر‪ m4Q ،‬ا

(92) ﺕ ‪ (l‬وـ ‪) sulbactam‬ﺙ‪ .‬ﺉ ‪،23.31 =s 4‬‬ ‫‪- 27.17‬و ‪t‬ر؛ ﺙ‪ .‬ﺕ‪t 4 14.7 ، 10.79= E P‬ر‪ m4Q ،‬ا

(93) ﺕ ‪ (l‬وـ ‪) tazobactam‬ﺙ‪ .‬ﺉ ‪=s 4‬‬ ‫‪- 25 ،28.16‬و ‪t‬ر؛ ﺙ‪ .‬ﺕ‪t 4 11.32 ،6.14 = E P‬ر‪ m4Q ،‬ا

(94) ﺕ ‪ (l‬إذ ﺕُ‪ EP‬ه‪ fX‬ا‪7/‬ی@ت ه‪X‬ا ا‪.‬ط‬ ‫ا‪8‬ه? ﺕ‪ P‬ﺕ‪ % : . S‬أی‪ Z‬أن ا‪.‬ط ا‪8‬ه? ‪ ! |P4‬س ـ ‪) EDTA‬ﺙ‪ .‬ﺉ ‪21.27 =s 4‬‬ ‫ ‪-‬و ‪t‬ر؛ ﺙ‪ .‬ﺕ‪- 3.97 = E P‬و ‪t‬ر( إذ ی‪ gP‬ﺕ‪ P‬ﺕ‪ S‬و^ ! س ‪P4‬ت ا‪T-‬ﺱ ‪ . -‬ی‪ [Q‬ه‪X‬ا‬ ‫إ‪-‬ﻥ إ!

(95) اء ا

(96) ‪ 4‬ا‪8‬ﻥ‪7‬ی ا~ول و ا‪P‬ﻥ? ‪ m4Q‬ا‪ F' : β-lactam 45‬ﻥ‪: E.‬ـ‪ c5‬أـ ?‬ ‫ﺱ ی‪ ،‬و اـ

(97) ‪ 4‬ا‪8‬ﻥ‪7‬یـ? ا‪P‬ـ| ‪Q‬ـ‪ m4‬ـ اـ‪ F' : β-lactam 45‬ﻥ‪I: E.‬ی ن زﻥ‪ .G‬ﺥ‪4

(98) 4 ST‬‬ ‫ا‪8‬ﻥ‪7‬ی? ‪ E.coli 724‬و ‪ : ،K.pneumoniae‬إﺱ

(99) خ ﻥ‪ sL‬اراﺱ ا‪5‬آ ‪ ?S‬و د اـ

(100) ‪ 4‬اـ‪? L‬‬ ‫ــ‪7‬وع و^ـ ــ‪7‬وع اـﺱ[ ــ‪X‬ور ‪ Nigella sativa.l‬أن اـ‪.‬ط ا‪8‬هـ? ‪4‬ـ

(101) ‪4‬ـ ا‪8‬ﻥ‪7‬یـ? ‪724‬‬ ‫‪ ! Acinetobacter‬س وأآ‪ ! P‬ﺱ ‪P4‬ﻥ? )ﺙ‪ .‬ﺉ ‪- 24.5 =s 4‬و ‪t‬ر؛ ﺙ‪ .‬ﺕ‪0.38 ،66.08 =E P‬‬ ‫ ‪-‬و ‪t‬ر ‪ jS-‬ا‪ m4Q ،rutine jS- ،gallique c5‬ا

(102) ﺕ ‪ (l‬إذ ی‪ EP‬ه‪X‬ا ا‪.‬ـط ا‪8‬ــه? ﺕـ‪ P‬‬ ‫ﺕـ‪ . S‬ی‪ -‬إرع ه‪X‬ا ا

(103) ‪ E P‬إـ‪ m‬ﺥﺹ اـ‪ STL‬ﻥ یات ‪ m4Q‬إﺱ

(104) ‪T‬ب أی ﻥت اـ‪2‬ﺹ اـ‪74L‬ی و ه‪X‬ا ‪ [-5:‬أن‬ ‫اــ‪.‬ط ا‪8‬ـه? ـ‪X‬ا اـ

(105) ‪ 4‬ا‪8‬ﻥـ‪7‬ی? ـد‪ f‬إ!ـ

(106) اﺉ‪Q g‬ـ‪ m4‬ــ اــ‪ F' : β-lactam 45‬ﻥ‪I: E.‬یـ ن‬ ‫زﻥـ‪.G‬‬ ‫ا

(107) ت ا ‪ ,‬ﺕ‪ :D‬ت ا‪ F' : β-lactam 45‬ﻥ‪ ،Nigella sativa L. ،74L: E.‬ا‪ STL‬ﻥ یات‪.‬‬. ‫‪56‬‬.

(108) Abstract: Metallo-β-lactamase. -Research of producing bactérial strain. -Sensitivity of enzymatic activity to polyphenolic extracts from Nigella sativa seeds.. Two phenolic extracts lipidic and non lipidic from Nigella sativa L. seeds have been prepared.The quntitative analysis of polyphenols showed that the lipidic extract contained 890.66 ug gallic acid equivalent (GAE)/ml, while the non lipidic extract contained 768 ug GAE/ml. The flavonoids concentration in lipidic and non lipidic extracts was 18.35 and 18 rutin equivalent (RE) /ml, respectively. The qualitative analysis by a thin layer chromatography showed a slight deffrence between the two extracts. Both of them contained gallic acid, quercetin and rutin. In addition, the lipidic extract contains kaempferol and/or vanillin. The crude extract of β-lactamase had been prepared from a clinical isolates of E. coli, K.pneumoniae and Acinetobacter all resistant to the antibiotic β-lactams. Total proteins have been quantifed as : 80.30, 48.56 and 36.73 mg proteins/ml crude enzymatic extract, respectively.The study of the hydrolysis kinetics of crude enzymatic extracts from E. coli, K. pneumoniae and Acinetobacter isolates showed that all of them hydrolyse the nitrocefin with Km=13.51, 17.73 and 9.42µM successively and with Vmax of 308.64, 108.93 and 168.35 µmol/g/min, respectively. That exhibits a difference in their affinity and hydrolysis activity. When reproducing the same kinetic study in presence of EDTA and three classical therapeutic inhibitors (clavulanic acid, sulbactam, tazobactam), it was noted that both the first and the second enzymatic extract were not sensitive to EDTA but sensitive to the clavulanic acid (Km= 20.87, 23.92 µM; Ki= 18.43, 28.75 mM), to sulbactam (Km= 23.31, 27.17; Ki= 10.79, 14.7mM) and to tazobactam (Km=28.16, 25µM; Ki= 6.14, 11.32 mM). Theses molecules inhibit competitively the hydrolysis activity. It was noted equally that the hydrolysis activity of the third extract was sensitive to EDTA which inhibits it competitively (Km= 21.27µM, Ki= 3.97uM) and was no sensitive to the classical inhibitors. This means that the first and second enzymatic extracts probably contain a β-lactamase with an active site with serine, while the third could contain a β-lactamase with an active site with zinc ion. Contrarelly to enzymatic extracts from isolats of E. coli and of K. pneumoniae, the reproduction of the same kinetic study in the presence of lipidic and non-lipidic phenolic extracts from Nigella sativa L. seeds showed that the hydrolysis activity of the enzymatic extract from Acinetobacter isolate was sensitive to both extract with more sensitivity toward the second (Km= 24.5 µM, Ki= 66.08, 0.38 µM GAE and RE, respectively). Both inhibit the hydrolysis activity in competitive manner. This inhibition can be attributed to the property of flavonoïds to chelate metals ions since the hydrolysis activity of this enzymatic extract is due to the β-lactamase with an active site with zinc ion. Key words: Metallo-β-lactamase, Nigella sativa L. , Flavonoïds.. 57.

(109) ‫ﻡـ";ﻡ‪:‬‬ ‫یـ وم اـ‪2‬ی ا~ﻥـ اع ا‪

(110) -‬یـ ـ وﺱـ ^ـام ﺕـ‪I‬ﺙ اـ‪Z‬دات اـ‪ 5‬ی ـ اــ ع ‪β-‬‬. ‫‪: lactams‬زاـ ﻥ‪.‬ط ه‪ fX‬ا~ﺥ ة إﻥ‪7‬ی ـ‪S .‬ـ? اـ ا'‪ ،F‬ﺕـ

(111) هـ‪ fX‬ا~ﻥـ اع ا‪

(112) -‬ی إﻥـ‪7‬یت )ـ ت‬ ‫اـ‪ (β-lactam 45‬ا

(113) ? ﺕ ‪ g‬اا‪ :‬ا~ ی ‪ β-lactam 454‬وی

(114) ‪ Q‬ه‪ fX‬ا‪8‬ه ‪

(115) .‬ت ‪

(116) L‬ة‬ ‫‪4‬ﺹ ﺽ ا‪

(117) -‬ی‪.‬‬ ‫ ا ه‪X‬ا ا‪ E‬ا و ا‪

(118) -‬ی‪ُ ،‬ﺕّ

(119) ‪ F‬إﺱ

(120) اﺕ ‪

(121) /‬ن‪ .‬ﺕ

(122) ‪ P‬ا‪8‬ﺱ

(123) اﺕ ‪ /‬ا~و‪: ?S m‬ء‬ ‫‪7‬ی@ت یة ‪Z‬دات ! ی أو إﺱ

(124) ‪2‬ل

(125) ‪T‬زت ‪Q‬ة ‪Z‬دات ! ی‪ ! ?S .‬ﺕ

(126) ‪P‬‬ ‫ا‪8‬ﺱ

(127) اﺕ ‪ /‬ا‪P‬ﻥ ‪ ?S‬ا‪ Q |5‬و‪/‬أو ‪:‬ء ‪7‬ی@ت ‪.4 P‬ط ا‪8‬ه? ت ا‪~ β-lactam 45‬‬ ‫إﺱ

(128) ‪T

(129) - ?S !t 2‬ز ‪Z F‬دات ! ی ‪S‬ـ ت ﻥ‪ .‬ﺽ ا‪

(130) -‬ي‪.‬‬ ‫ﺕ ا‪ g‬هﺕن ا‪8‬ﺱ

(131) اﺕ ‪

(132) /‬ن ! ‪

(133) 4-.‬رﺉ

(134) ‪ :‬ﺕ

(135) ‪ P‬ا~و‪ r ?S m‬ر ا و ا‪

(136) -‬ی‬ ‫‪ :‬ت ا‪ β-lactam 45‬آ‪ 4‬ل ا‪t‬ﺱ

(137) ‪2‬ل اي أو ا یي ‪Z4‬د ا‪ 5‬ي ا‪/‬ی‪ .‬ﺕ

(138) ‪ P‬ا‪P‬ﻥ ‪،‬‬ ‫ﺥ ﺹ ‪ Q‬ی

(139) ‪ 42‬ا~ ‪ EP) clavulanic c5:‬آ‪T‬ﺱ ‪ ?S 2

(140) ?-‬ا‪T2‬ج ‪ F‬ا‪Z‬د ا‪ 5‬ي‬ ‫‪S (amoxicilline‬ـ? ‪ r‬ر اـ و ا‪

(141) -‬ی ‪4‬ـ‪EP‬؛ إ ‪ 7 L5

(142) :‬ه‪X‬ا ا~ﺥ إﻥ

(143) ج آ ت ‪ Q‬‬ ‫ا ت ف ا ‪tT‬ت ا‪

(144) -‬ی‪ ،‬أو إﻥ

(145) ج ه‪ fX‬ا~ﺥ ة ت ^ ! ﺱ

(146) ‪I‬ﺙ ‪ f‬ا

(147) ‪ .? P‬إن‬ ‫‪ r‬ر ه‪ fX‬ا و ‪ P‬ه‪ fX‬ا‪P‬ت‪ ،‬ی‪ -‬أن ُی‪72‬ى إ‪ m‬ﺕ‪ :.‬ا ي ‪ F‬ا‪Z‬دات ا‪ 5‬ی ا ع‬ ‫‪) β-Lactams‬دة ا

(148) ‪ QL‬ﻥ‪7‬ی[(‪.‬‬ ‫ﺕ

(149) ‪ 7‬ا‪ STL‬ﻥ ی ات )آت ‪Q‬یة ا‪ L‬ل( ‪ = :‬ﺕ‪ E P‬إﻥ‪7‬ی? واﺱ‪ ،F‬إذ ﺙ

(150) ‪' %‬رﺕ ‪ m4Q‬ﺕ‪E P‬‬ ‫ﻥ‪.‬ط ا‪2‬ی ا‪8‬ﻥ‪7‬یت‪Protein Kinase C :‬‬. ‫و ‪Phospholipase A2‬‬. ‫و ‪ Lipoxygenase‬و‬. ‫‪ Cyclooxygenase‬و ‪... Elastase‬إ ‪ .‬إﺽ‪ S‬إ‪ m‬ه‪X‬ا ا~ﺙ ا

(151) ‪ m4Q ? P‬ا‪8‬ﻥ‪7‬یت ﺕ

(152) ‪ 7‬ا‪ STL‬ﻥ یات‬ ‫‪ :‬رة ‪ m4Q‬إﺱ

(153) ‪T‬ب ‪Q‬د ا‪2‬ﺹ ا‪74L‬ی ‪ 4- ?S‬ا

(154) ‪I‬ی آ‪5‬ی وا‪5‬س وا‪7‬ﻥ‪ G‬و ا~ م‪.‬‬ ‫‪ 4Q ?S‬ه‪X‬ا !و أن ﻥ

(155) 'رة ‪Q‬یات ا‪ L‬ل ‪ Q‬وا‪ STL‬ﻥ یات ﺥ ﺹ ‪ m4Q‬ﺕ‪E P‬‬ ‫ا‪.‬ط ا‪8‬ه? ‪ fX‬ا‪8‬ﻥ‪7‬یت ﺥﺹ ﺕ‪ G4‬ا

(156) ? ﺕ

(157) ‪ F' : 7‬ﻥ‪X: E.‬رة زﻥ‪ .G‬إن إﺥ

(158) رﻥ ‪ fX‬ا‪7/‬ی@ت د‪f‬‬ ‫إﺥ

(159) ‪ ST‬ا ي ‪ Q‬ا‪Z‬دات ا‪ 5‬ی ا ع ‪ β-lactams‬وا رة ‪ m4Q‬إﺱ

(160) ‪T‬ب ‪Q‬د ا‪2‬ﺹ‬ ‫ا‪74L‬ی ‪ 4- ?S‬ا

(161) ‪I‬ی‪.‬‬. ‫‪58‬‬.

(162) ‫ﻧﻈﺮﺓ ﻣﺮﺟﻌﻴﺔ‬. ‫‪59‬‬.

(163) : β-lactam " ! ‫ ت ا‬%$G‫ا‬I ‫ ا ی‬:‫ آ اا‬m4Q (EC 3.5.2.6 β-lactamases ) β-lactam 454 ‫یت ا‬7‫ﻥ‬8‫ ا‬2‫ﺕ‬ .Monolactams ‫ و‬Carbapenems ‫ و‬Penems ‫ ﺱ ریت و‬L ‫ ت وا‬4 ‫ ا‬- β-lactam 454 fX‫ ه? إه ه‬Q P‫ن ا ا~آ‬S ‫ ی‬5‫دات ا‬Z‫ ا‬E‫ا ا‬X‫ و ه‬: ~‫ ا‬42

(164) ‫ ی‬Q ، Q P‫ أآ‬m‫ إ‬2001 ‫ ﺱ‬β-lactam 45‫د ت ا‬Q ‫ وﺹ‬.(2006 ،Villalobos ‫ و‬Struelens) :‫اا‬ ‫ز‬L‫

(165) ی ﺱ و ^ام وﺕ‬-‫ آ ا‬Q ‫یت‬7‫ﻥ‬8‫ ا‬fX‫ ﺕ

(166) ا ه‬.(2001 ،Bush) =4

(167) ‫ ﻥ ع‬340 ،Page) ?‫ ار‬E‫? ا ﺱ‬S ‫

(168) ح‬S ?‫ﻥ‬P‫ ا ع ا‬Q ‫ أ‬، ‫ﺉ‬.‫ ا‬: ‫ ة‬ZL‫? ا‬S ‫ ا ع ا~ول‬Q ‫ ا ت‬fX‫ة أﻥ اع ه‬Q ‫ز‬L‫

(169) ي وا! أن ی‬-: ‫ ع‬-‫ ی‬.(2000 ،‫ﺥون‬N‫ و‬Ciofu‫؛‬1999 .( 2008 ،‫ﺥون‬N ‫ و‬Cobo ‫؛‬1995 ،Livermore) : β-lactam "‫ ﺏ ! ت ا‬-

(170) ‫ ﺕر ا " وﻡ ا‬-1-I :?4‫ ی‬S ‫ه‬7 ‫ا! ﻥ‬:

(171) ‫ی ودراﺱ‬7‫ﻥ‬8‫ ا‬Q /‫ ا‬fX‫ ه‬m4Q ‫ف‬2

(172) ‫ ّ ا‬ coli- " Q / P ‫

(173) ی‬-‫ ا‬F /‫ ا‬c2:. ‫ أن ﻥـــ‬1929 ‫!ـ ﺱ‬t ‫ ه أول‬Fleming ‫إن‬. m4Q ،(1940) Chain ‫ و‬Abraham 5‫ ﺕ‬Q !T‫ ا‬fX‫آت ه‬I‫ ﺕ‬.‫ ت‬4 : EP‫ ُی‬t "typhoid 2 ‫ی ا‬5‫ا ﺕ[ ﺕ‬X‫ ه‬m‫ إ‬S‫ إﺽ‬.‫

(174) ی‬-‫ ﺽ ا‬4 ‫ ﺹ ا‬Esherichia.coli ‫ ـ‬4

(175) .‫وﺕ ت‬4 5‫یت اـ‬7‫ﻥـ‬8‫ ا‬c2‫ـ‬:‫ارة و‬5‫ـ‬: 4

(176) ‫ اـ‬/2‫ ـ‬2: ‫ ا‬2‫ا ا‬X ‫ی‬7‫ﻥ‬8‫ا‬ ‫ا ا~ﺥ و‬X‫آ ﻥﺉ و د هـ‬I

(177) ‫ ﺕ[ اـ‬.[‫ی‬7‫ﻥ‬8‫ا ا‬X‫ ه‬m4‫ـ‬Q pinicillinase 4 ‫ق‬T‫ا ﺕ[ إ‬X‫ إﺙ ه‬m4Q ‫ت ﺱـیی ــ‬t7‫ـ‬2 ‫ دراﺱــ رﻥ‬2: (1944) Kirby ‫ ﺕ ـ‬Q ‫? ا و‬S g‫ﺕ ر‬ s-Q m4Q [‫ی‬7‫ﻥ‬8‫ ي ا‬5‫ت ا و ی‬t72‫ ا‬4

(178) ‫ أن‬،‫ و وأﺥى ! ﺱ‬Stapylococcus aureus ‫ ت‬4 ‫ ت ا ــ‬m4Q ‫ه

(179) م‬t‫ ا‬7‫ ﺕآ‬،‫ ا

(180) ت‬m‫ل اة ا

(181) ? ا

(182) ت إ‬T‫ ﺥ‬.‫ ﺱ‬5‫ت ا‬t72‫ ا‬4

(183) sL‫? ﻥ‬S .(1984 ،Medeiros) % 95 q4: s/‫ا ا‬X‫? ه‬S Q ‫ ~ن ﻥ‬Staphylococci ‫

(184) ي‬-‫ ا‬s/4 ‫ ت‬2‫ ا‬fX‫ ه‬Q /‫ت اﺕ‬:

(185) t‫ة ا‬P- ‫ ت ﺱ ^ام‬Q ‫یت‬7‫ إﻥ‬m4Q ‫ه

(186) م‬t‫ ا‬Z‫ أی‬7‫

(187) ة ﺕآ‬L‫ا‬ ‫ و‬ampicillin) F‫ ت ﻥ= ا

(188) آ ذات ا = ا اﺱ‬4 4 =P-‫ل ا‬2

(189) ‫ﺱ‬t‫ا ء ا‬7‫وا‬ .(cephaloridine ‫ و‬cephalothin) ‫ ا~ول‬/‫ ﺱ ریت ا‬L ‫( و‬carbenicillin ‫ز ات ~ول ة ﺱ‬T‫ـ‬: m4Q 5 ‫ ت‬/: ‫ؤه‬: L.‫یت ا‬7‫ﻥ‬8‫ ا‬fX‫ص وﺕـ هـ‬T

(190) ‫ﺕـ[ اﺱـ‬ 4‫ـ‬Q 4‫ وأـ‬Temoniera mQ‫ إـأة ی ﻥﻥ ﺕ‬Ampicillin ‫ ـ و ـ‬E.coli 7Q 1965 Q PSE ‫ و‬OXA ‫ و‬SHV ?‫یت وه‬7‫ﻥ‬8‫ ا‬fX‫ أﻥ اع أﺥى ه‬Q =.-‫ ا‬fT‫ ﺕ‬. ‫ ﻥ إ‬TEM-1 [‫إﺱ‬ .(1995 ،Livermore) ‫

(191) ی أﺥى ﺱ ^ام‬-: ‫أﻥ اع‬. 60.

(192) = ‫ ا‬2‫ واﺱ‬β-lactam 45‫ ر أول ت ا‬r / ‫ﺱ‬ ُ ،1983 ‫م‬Q ‫ی‬5

(193) :‫ﻥ ت و‬P‫ل ا‬T‫ﺥ‬ ‫ة‬L.‫ ت ا‬/‫ ا‬% ‫ات ﻥ‬L ‫ ﻥ

(194) ج‬F'‫? ا ا‬S ?‫( وه‬Extended spectrum Beta-Lactamases) fX‫ ه‬Z‫ت أی‬7 ‫ ﺕ‬.(2006 ،Villalobos ‫ و‬Struelens) (SHV-1‫ و‬TEM-1) m‫ ا~و‬β-lactam 45‫ ت ا‬ ‫ ا~ﻥ اع‬7

(195) ‫ ﺕ‬.‫ آو زوت‬m4Q 5 ‫ ت‬/: ‫ؤه‬: L.‫ ﺱ ریت ا‬L ‫ ر ت ا‬: ‫

(196) ة‬L‫ا‬ ‫ا‬X‫ـء ه‬: ?S ‫ا‬S: ‫ ی‬5‫دات ا‬Z‫ ا‬F‫ و

(197) = واﺱ‬: ‫ ت‬/‫ ا‬fX‫ ه‬P 45‫

(198) ی ا‬-‫ا‬ 45‫ـ ر أول ــ ت اــ‬r /‫ﺱـ‬ ُ ‫ ت‬2

(199) ‫ـای ا‬: ?‫ـ‬S .(1992 ،Sanders ‫ و‬Sanders) ?‫ی‬7‫ﻥ‬8‫اـ ع ا‬ m4Q 5 ‫ ت‬/: ‫ؤه‬: L.‫( ا

(200) ? ی‬1992 ،‫ﺥون‬N‫ و‬bandoh) G‫ی ن زﻥ‬I: E.‫ ﻥ‬F' : β-lactam : ‫ی‬2‫ه

(201) م ا‬: ‫یت‬7‫ﻥ‬t‫ ا‬fX‫ ! ه‬m5‫ ﺕ‬.L4

(202) ‫ی‬7‫ أﻥ اع إﻥ‬: ‫ره‬.

(203) ‫ز ات ﺱ اﻥ‬T: ‫

(204) ة‬L‫ ا‬sL‫? ﻥ‬S .β-lactams ‫ ی ﻥ ع‬5‫دات ا‬Z‫? إه

(205) ا‬S 4P

(206) ‫| ﻥا رﺕ ا‬5‫ا‬ c5‫ ﺱیی ﺥ ﺹ ا‬42

(207) ‫ت ا‬P‫ﺙ ا‬I

(208) ‫ ﺱ‬5‫ ^ ا‬β-lactam 45‫ ت اــ‬m‫ت أو‬r .(2006 ،Villalobos ‫ و‬Struelens ‫؛‬1992 ،‫ﺥون‬N‫ و‬Vedel) clavulanic : β-lactam "‫ ﻡ ! ت ا‬H'&‫ ﺕ‬-2-I [‫ ﺕ‬، : 'T2‫[ ا‬S ‫ف‬:‫ و‬L r‫ ی وو‬: ST

(209) ‫ﺥ‬t β-lactam 45‫? ت ا‬S -‫ ّ

(210) ع ا‬4 ‫ﻥا‬ = ‫(؛ ﺕ‬1968) ‫ﺥون‬N‫ و‬Sawai = ‫ ﺕ‬: L4

(211) s ‫ ی‬m4Q ‫

(212) ت‬Q‫ة ﺕﻥ = ا‬Q ‫ا'

(213) اح‬ Inoue ‫ و‬Mitsuhashi = ‫( وﺕ‬1976) Matthew ‫ و‬Sykes = ‫(؛ ﺕ‬1973) Sykes ‫ و‬Richmond. ‫ ه‬P‫ یی أآ‬L ‫ ﺕ ی ﺕ‬m‫ ا

(214) ﻥ = إ‬fX‫? ه‬S ‫ أدى و د ﻥ ﺉ‬.(1981) ‫ن هــ‬L

(215) ‫آ أن هذان ا‬X‫ ﻥ‬.(1995) Meideros ‫ و‬Jacoby ،Bush = ‫( وﺕ‬1980) Ambler = ‫ﺕ‬ .‫ورة‬Z‫ ا‬Q β-lactam 45‫ی ﻥـ ع أو أﻥ اع ــ ت اــ‬5‫ـ? ﺕـ‬S ‫

(216) ان !ـــ‬2‫اــ‬ :(KL%M‫ ا‬H'&-‫ )أو ا‬Ambler H'&‫ ﺕ‬-1-2-I G4‫ ﺕ‬.(A D) ‫ أ' م‬4 m‫

(217) ا~و إ‬: l ! β-lactam 45‫( ت ا‬1980) Ambler =‫ﺹ‬ .‫ ﻥ‬2' B [ ‫یت ا‬7‫ إﻥ‬G4‫? ! ﺕ‬S ‫ أ ? ﺱ ی‬c5: .‫ ﻥ‬2' D‫ و‬C‫ و‬A ‫یت ا~' م‬7‫إﻥ‬ .(2011 ،‫ﺥون‬N ‫ و‬Borra ‫؛‬2008 ،Oelschlaeger ‫؛‬2006 ،Villalobos ‫ و‬Struelens) G‫رﺕ? زﻥ‬X: ‫رة أو‬X: .‫? أﺥى‬S ‫د‬L‫ات وﺕ‬7 ?S ‫

(218) ك‬.‫ أﻥ ﺕ‬/‫ﺹ ا [ ا ا! ﻥ‬Q : :‫ ا ر‬Q :Medeieros ‫ و‬Jacoby ،Bush H'&‫ ﺕ‬-2-2-I ‫ا‬X‫ ه‬L ‫? ﺕ‬S ‫

(219) ة‬2 ،‫ت‬Q / 4 m‫ إ‬β-lactam 45‫( ت ا‬1995) ‫ؤه‬T‫ وز‬Bush %L‫ﺹ‬ ‫یت‬7‫ﻥ‬8 @‫ی‬7/‫ت( وا ا‬P‫ وا‬QL

(220) ‫ اد ا‬f/‫اه اﺕ‬.‫ )ا‬L r ‫ اﺉ ا‬:

(221) ‫ ا‬m4Q ‫ﺹ‬Q : :‫ ا ر‬Q .(2006 ،Villalobos ‫ و‬Struelens) ~‫!ض ا‬x ‫وف‬2 4 ‫ذات ﺕ‬ =

(222) : ‫ ا رﻥ‬Q ‫ ﺙﻥ‬.‫ﺥى‬I: ‫د‬L‫? ﺥﺉ وﺕ‬S ‫

(223) ك‬.‫ أﻥ ﺕ‬/‫ ا ا!ة ﻥ‬Q /‫ا‬ .(1 54‫ )ا‬Ambler = ‫ ی ~' م ﺕ‬l ‫ا ا

(224) = ه ﺕﺕ‬X‫ أن ه‬/‫ی@? ﻥ‬7/‫ا‬ 61.

(225) ‫‪ -3-I‬ﺏ' ﻡ ! ت ا" ‪: β-lactam‬‬ ‫ ‪-‬ــ‪Q %4‬ــة أﺱب اا‪S‬ـ‪ F‬اﺉ ? ـراﺱــ ا ـ اـ‪7/‬ی@ ـــ ت ا‪5‬ـ‪ 4‬ــ ‪β-Lactam‬‬. ‫ﻥﺕ ‪ m4Q‬ا‪ 5‬اﺕ?‪ (i :‬ﺕـ [ ‪Z‬دات ! ی ـیـة اـ ع ‪ β-lactams‬ﺥ‪T‬ل ‪ N [S‬ﺕ‪I‬ﺙ ‬ ‫ا‪P‬ت ا‪2‬و‪ fX S‬ا‪8‬ﻥ‪7‬یت‪ ،‬ﺥ ﺹ ا‪ Chen) Clavulanic c5‬و ‪(1992 ،Herzberg‬‬ ‫و ‪ Yang) Sulbactam‬و ‪N‬ﺥون‪ (2000 ،‬و ‪ Bush) Tazobactam‬و ‪N‬ﺥون‪ ،(1993 ،‬وآ‪ GX‬ﺥ‪T‬ل ‪[S‬‬ ‫ا

(226) ‪I‬ﺙ ‪ :‬ا‪Z‬دات ا‪ 5‬ی ا ع ‪ β-lactams‬وه‪ fX‬ا‪8‬ﻥ‪7‬یت‪ (ii .‬ﺕ = ه‪ fX‬ا‪8‬ﻥ‪7‬یت ‪

(227) Q:‬د‬ ‫ا ا‪7/‬ی@ آـ س )‪ Ambler‬و‪N‬ﺥون‪.(1991 ،‬‬ ‫‪! ?S‬ود ‪ 42‬ﺕ ا‪ ، 2‬ﺕ[ ﺕ‪5‬ی ا ا‪L‬ا^ ‪I:‬ﺥ‪ X‬ﺹ ر ‪ 4‬رات ‪7‬ی@ت ا‪8‬ﻥ‪7‬یت‬ ‫‪ 2~:‬ا ـ ‪ 12‬إﻥ‪7‬ی[ ‪ β-lactam 454 g‬ا ‪ A‬و‪ Massova) C‬و ‪1998 ،Mobashery‬؛‬ ‫‪ Bonomo‬و ‪ (1999 ،Rice‬و~ر‪ 2:‬إﻥ‪7‬یت ا [ ‪ Concha) B‬و‪N‬ﺥون‪2000 ،1996 ،‬؛ ‪Carfi‬‬. ‫و‪N‬ﺥون‪ (1998b ، 1998a ،‬آ ﺕ[ ﺥا و~ول ة ﺕ‪5‬ی ا ا‪L‬ا^ ‪8‬ﻥ‪7‬ی[ وا! ا [ ‪D‬‬ ‫)‪ Golemi‬و‪N‬ﺥون‪.(2000 ،‬‬ ‫‪ -1-3-I‬ﺏ' إ‪ %$‬ت ﻡ ! ت ا" ‪ β-lactam‬ﺏ * ‪ ()$‬ﺏ‪:‬‬ ‫‪ % :‬اراﺱت ا‪/‬اة ‪ m4Q‬ت ا‪ F' : β-lactam 45‬ﻥ‪ : E.‬ی‪I: ،‬ﻥ ‪:‬وﺕ ت أ!دی‬ ‫ا !ة‪ ،‬ﺕ

(228) [ ‪ S‬ا~!ض ا~ ‪ ?S‬ﺱ‪ 4 4‬وا!ة )‪ Matagne‬و‪N‬ﺥون‪1998 ،‬؛ ‪ (1999 ،Page‬ﺕ

(229) ‪Z‬‬ ‫‪ m:‬ﺙﺉ ا ع ‪74! : 11) α‬وﻥ ( و ا ع ‪ m: 5) β‬وری ( )‪ Traneir‬و‪N‬ﺥون؛ ‪.(2000‬‬ ‫ ﻥ‪ l‬ا ا‪ PP‬ی

(230) [ ‪7‬يء ا‪8‬ﻥ‪7‬ی[ ‪ Q‬ا~' م ‪ A‬و‪ C‬و ‪ / ?S D‬ی ‪-!:‬م‪،‬‬ ‫‪/‬ل أول ‪ -‬ن ‪ α m:‬و‪/‬ل ﺙن ‪ -‬ن ﺕوب ‪ α m: :‬و‪ .(β/α) β m:‬ﺕ‪ E:‬ا‪

(231) 4L /‬ن‬ ‫وی‪ -.‬ا‪L‬اغ ‪ :‬ه‪X‬ی ا‪ /‬إﻥﺹ )‪ (ZL‬ه ‪ ?S‬ا ا'‪ F' F‬ر‪ E:‬دة ا

(232) ‪) QL‬ا '‪ F‬ا‪(E.‬‬ ‫)ا‪ Knox) (01 -.‬و‪N‬ﺥون؛ ‪1996‬؛ ‪ Matagne‬و‪N‬ﺥون‪1998 ،‬؛ ‪ .(1999 ،Page‬ﺕ‪ [Q‬ا‪

(233) 4L‬روا‪E:‬‬ ‫ه رو و ر ‪ ، 54‬ﺕ‪ ?5‬ا‪ -.‬ا‪L‬ا^? ﻥ‪7‬ی[ )‪ Herzberg‬و‪Moult‬؛ ‪.(1991‬‬ ‫ﺕ

(234) ‪ c2: 7‬إﻥ‪7‬یت ا [ ‪ A‬ا ع ‪ TEM‬و ‪

(235) !: SHV‬اﺉ ‪ m4Q‬ﺙﺉ? ا‪-‬ی‪?': : %‬‬ ‫ا‪ c5‬ا~ ? ﺱ

(236) ‪ ?S 77‬ا‪745‬ون ‪ α2‬و‪ ?':‬ا‪ c5‬ا~ ? ﺱ

(237) ‪ ?S 123‬ا‪745‬ون ‪Q α4‬‬ ‫إﻥ‪7‬یت ‪ Jelsch) TEM-1‬و‪N‬ﺥون‪1993 ،‬؛ ‪ Vanhove‬و‪N‬ﺥون‪ ،(1997 ،‬أو ‪ ?': :‬ا‪ c5‬ا~ ?‬ ‫ﺱ

(238) ‪ 67‬و‪ ?':‬ا‪ c5‬ا~ ? ﺱ

(239) ‪ Q ،238‬إﻥ‪7‬یت ت ‪ Carbapenems‬ا [ ‪ .A‬ی‪2‬‬ ‫‪ P‬ه‪X‬ا ا‪ m4Q /‬ﺥ‪ 4‬را‪ :‬ﺕ‪S-‬ی ‪ :‬ا‪ /‬ﺽ ا‪8‬ﻥ‪7‬ی[ و‪ُ ?

(240) :‬ی ‪ ?S‬ا ﺽ‪ 2‬ا‪L‬ا^ ‬ ‫‪4‬آ‪ 7‬ا‪ُ | ! ،E.‬ی‪

(241) 2‬أﻥ‪ g‬ول ‪7‬ﺉ ‪ Q‬ا‪ 2L‬ا‪ 2‬ﺕ‪ g‬ا‪8‬ﻥ‪7‬یت ‪ m4Q‬إه ا‪Z‬دات‬ ‫ا‪ 5‬ی ا ع ‪ Raquet) Carbapenems‬و‪N‬ﺥون‪.(1997 ،‬‬. ‫‪62‬‬.

(242) TEM-) A [ 4 (‫ )أ‬:‫ ی‬: E.‫ ﻥ‬F' : β-lactam 45‫ ت ا‬PP‫ی@ ا‬7/‫ ا ا‬:01 S

(243) )‫ا‬. .(1998 ،‫ﺥون‬N‫ و‬Matagne) (E.cloacea 4

(244) ) (C) [ 4 (‫( )ب‬1 ‫ أو‬45‫ل ا‬/ ՚ ‫؛‬E.‫ ا~ ? ﺱ ی ا‬c5‫'? ا‬: * ‫ ا~ ?؛‬c5‫ ا‬F' • 63.

(245) ‫ﺕ

(246) ‪ 7‬أی‪ Z‬آ إﻥ‪7‬یت ا [ ‪

(247) !: A‬اﺉ ‪ 4! : m4Q‬ﻥ ‪ - m4Q‬ا‪5‬ف ‪ Ω‬ﺕ‪ 45: mQ‬‬ ‫أو ‪ ،‬ﺕ

(248) ‪ =I‬ﺱ‪ 4 4‬ا~!ض ا~ ‪ 160‬إ‪ ،181 m‬ﺕ‪ 5‬ي ‪ : ?54‬ا~ر ‪164‬‬ ‫وا~ﺱر ‪ ،179‬ی ‪ m4Q Q‬اﺱ

(249) ار ‪

(250) :‬و‪ ?

(251) :‬ی‪ Z‬ا

(252) '‪ F‬اﺱ‪ c5 l‬ا‪ 4‬ﺕ ‪166 G‬‬ ‫‪.4‬رآ ‪ 4Q ?S‬ا

(253) ‪ Banergee) 7 L5‬و‪N‬ﺥون‪ .(1998 ،‬ﺕ‪ -‬ن ه‪ fX‬ا‪ 45‬أو ‪ Q‬إﻥ‪7‬یت ا [ ‪C‬‬. ‫‪ ،L

(254) 4‬وﺕ

(255) ‪ =I‬ﺱ‪ 4 4‬ا~!ض ا~ ‪ 178‬إ‪ Knox) 225 m‬و‪N‬ﺥون‪ ! ?S ،(1996 ،‬ﺕ‪ -‬ن ^ ‬ ‫‪ L

(256) 4‬و' ة ‪ Q‬إﻥ‪7‬یت ا [ ‪ D‬إذ ﺕ

(257) ‪ =I‬ﺱ‪ 4 4‬ا~!ض ا~ ‪ 141‬إ‪Golemi) 159 m‬‬ ‫و‪N‬ﺥون ‪ t .(2000‬ﺕ‪ 5‬ي ه‪ fX‬ا‪ Q 45‬ا ‪ A‬و‪ Z! D‬أ ی‪.‬رك ‪ ?S‬ا‪.‬ط ا‪8‬ﻥ‪7‬ی? )‪Tranier‬‬. ‫و‪N‬ﺥون‪.(2000 ،‬‬ ‫ﺏ' ا آ‪ %‬ا')( ‪:‬‬ ‫أوﺽ‪ %5‬ا رﻥ ‪ :‬ا‪ m‬ا‪ PP‬ت ا‪ c5: β-lactam 45‬أ ? ﺱ ی‪ ،‬و د أ!ض أ ‬ ‫‪ r L5‬ا ‪ 2‬أو ا ‪ L r‬ﺕﺥ ‪ ?S‬ﺕ‪ -.‬أر‪Q F:‬ﺹ )ﺕ

(258) ‪ 1 F:‬إ‪ 4 m‬أ!ض أ ( ﺕﺥ ‪:‬وره‬ ‫‪ ?S‬ﺕ‪ -.‬ا '‪ F‬ا‪ .E.‬ﺕدي ه‪ fX‬ا‪2‬ﺹ و‪ L r‬وا!ة ﺥ‪T‬ل ا‪8‬ه وﺕ‪ -‬ن ﻥ‪ 5‬ا '‪ F‬ا‪E.‬‬ ‫)‪ Charlier‬و‪N‬ﺥون‪1998 ،‬؛ ‪ Phillipon‬و‪N‬ﺥون‪1998 ،‬؛ ‪ Matagne‬و‪N‬ﺥون‪) (1999 ،‬ا‪/‬ول ‪.(1‬‬ ‫ا‪;M‬ول ‪ :1‬ا‪2‬ﺹ ا‪ r L5‬وا~!ض ا~ اـ‪ ?S 4-.‬ا ا'‪ F‬ا‪ .‬ـ ت اـ‪ 45‬‬ ‫‪ F' : β-lactam‬ﻥ‪ : E.‬ی ) ‪ Charlier‬و‪N‬ﺥون‪.(1998 ،‬‬. ‫ا‪2‬ﺹـــــ‬ ‫ا ـــ[‬ ‫‪1‬‬. ‫‪2‬‬. ‫‪3‬‬. ‫‪4‬‬. ‫‪A‬‬. ‫‪S*XXK‬‬. ‫‪SDN‬‬. ‫‪KTG‬‬. ‫‪E‬‬. ‫‪SDS‬‬. ‫‪KRS‬‬. ‫‪C‬‬. ‫‪S*XXK‬‬. ‫‪YXN‬‬. ‫‪KTG‬‬. ‫^ ‪5‬دة‬. ‫‪D‬‬. ‫‪S *TFK‬‬. ‫‪YAN‬‬. ‫‪KTG‬‬. ‫^ ‪5‬دة‬. ‫*‪ ?': :‬ا‪ c5‬ا~ ? ﺱ ی ا‪.E.‬‬ ‫ﺕ‪ 45‬ا‪5: 7‬ف وا! ‪!x‬ض ا~ ‪ ،A :‬أ‪t‬ﻥ ؛ ‪ ،D‬ا‪ c5‬أﺱرﺕ ‪G‬؛ ‪ ،E‬ا‪ 4^ c5‬ﺕ ‪G‬؛ ‪،F‬‬ ‫‪ S‬أ ؛ ‪ 4^ ،G‬؛ ‪ ،K‬؛ ‪ ،N‬أﺱ ؛ ‪ ،S‬ﺱ ی؛ ‪ ،T‬ﺙی ﻥ ؛ ‪ ،R‬أر ؛‪ ، Y‬ﺕ وزی‪.‬‬ ‫‪ c! ،X‬أ ?

(259) ‪.‬‬. ‫‪64‬‬.

(260) ‫ی

(261) ‪ -.‬ا‪ 2‬ا~ول ﺕ

(262) ‪ F:‬أر‪ F:‬أ!ض أ ‪ ،‬ـ ‪-Xaa-Xaa-‬ﺱ ی‪ ،‬إﺙن )ﺱ ی‬ ‫و ( یﺥ‪T‬ن ‪ L:‬ة و^ ة ‪ m4Q‬ا

(263) ﺕ ‪ ?S l‬ا‪8‬ه‪ .‬ی

(264) ﺽ‪ F‬ا‪ c5‬ا~ ? ﺱ ی ‪?S‬‬ ‫ای ا~ ‪ 4‬ا‪745‬وﻥ ا‪P‬ﻥ ‪/4‬ل ‪ ،α‬ی‪ g 4‬ا‪ c5‬ا~ ? ‪ Z! 2:‬أ

(265) ی‬ ‫أي ‪N ?S‬ﺥ ه‪ fX‬ا ا‪745‬وﻥ ‪ .‬ﺕ‪ -‬ن ا ‪ 4 4‬ا‪/‬ﻥ ا ی‪X 4‬ا ا~ﺥ ﻥ‪ 5‬ا '‪ F‬ا‪E.‬‬ ‫)‪ Matagne‬و‪N‬ﺥون‪.(1998 ،‬‬ ‫ی

(266) ‪ -‬ن ا‪ 2‬ا‪P‬ﻥ? ﺕ

(267) ‪ 3 F:‬أ!ض أ ‪ ،‬أﺱر ‪ -Xaa-‬ﺕ وزی ‪ Q‬ا ‪ C‬و‪ D‬و ‬ ‫أﺱر ‪ -‬ا‪ c5‬أﺱﺕ ‪ -G‬ﺱ ی ‪ Q‬إﻥ‪7‬یت ا [ ‪ .A‬یﺥ ا‪ c5‬ا~ ? ا~ول وا‪ : |P‬رة‬ ‫^ ة ‪ ?S‬ا‪8‬ه‪ .‬ی

(268) ﺽ‪ F‬ه‪X‬ا ا‪ ' 4! m4Q 2‬ة ‪ ?S‬ا‪/‬ل ‪ α‬وی‪ GX: -.‬أ! ت‬ ‫ا '‪ F‬ا‪ ،E.‬ﺕ‪ -‬ن ا ‪T‬ﺱ ا‪/‬ﻥ ‪ ?'4‬ا~ول وا‪ ?S |P‬ا‪TP‬ﺙ ﻥ‪ 5‬ا '‪ F‬ا‪Phillipon) E.‬‬. ‫و‪N‬ﺥون‪.(1998 ،‬‬ ‫ی

(269) ‪ -.‬ا‪ 2‬ا‪ |P‬ﺕ

(270) ‪ 3 F:‬أ!ض أ ‪ - 4^ ،‬ﺙی ﻥ ‪ . -‬یﺥ ‪ : [2‬رة‬ ‫^ ة ‪ ?S‬ا‪8‬ه‪ .‬ی

(271) ﺽ‪ F‬ه‪X‬ا ا‪ m4Q 2‬ا ا ری ا‪ ?S PP‬ا‪/‬ل ‪ GX: T-. β/α‬ا‪/‬‬ ‫ا ‪ F' 4 4:‬ا‪ .E.‬ی ه‪X‬ا ‪7/4‬ء ا ‪Q‬ي ‪ c54‬ا~ ? ‪ -

(272) :‬ی را‪ :‬ه رو ‪F‬‬ ‫ا‪ Q /‬ه روآ

(273) وزی أو ی ا‪ 2‬ا‪P‬ﻥ? )‪ Charlier‬و‪N‬ﺥون‪.(1998 ،‬‬ ‫ی

(274) ‪ -.‬ا‪ 2‬اا‪ c! F:‬أ ? وا! ‪ 5.‬ن ﺱ‪ ،4‬ی

(275) ‪ 4^ c! ?S P‬ﺕ ‪Q 166 G‬‬ ‫إﻥ‪7‬یت ا [ ‪ ،A‬ی‪ -‬ن

(276) ﺽ‪ m4Q 2‬ا‪ 45‬أو داﺥ ا ‪ 4 4‬أﺱر ‪ -170‬ﺱ ‪ 4^ c! -‬ﺕ ‪G‬‬ ‫ ‪ 4^ c! - Xaa‬ﺕ ‪ ،166 G‬أی ی‪ l24‬دورا ‪ F‬أﺱر ‪ ?S 170‬ا‪L5‬ظ ‪ : m4Q‬ء ‪7‬يء اء ‪ :‬ب‬‫ ﺱ ی ا‪ 2‬ا~ول )‪ Chen‬و‪ .(1999 ،Herzberg‬ی ا‪ 2‬اا‪ F:‬ا‪ -.‬ا‪ c5‬ا~ ?‬ ‫ا‪ 5.‬ن ﺱ‪ Q 4‬إﻥ‪7‬یت ا ‪ C‬و‪ D‬و ‪ t g-‬ی‪ l24‬دورا ‪ ?S‬ا‪8‬ه )‪ Knox‬و‪N‬ﺥون‪.(1996 ،‬‬ ‫‪ -2-3-I‬ﺏ' ﻡ ! ت ا" ‪ β-lactam‬ﺏ * ‪ ()$‬ﺏ‪V‬ن ا‪:#$%‬‬ ‫‪ % :‬ا رﻥ ‪ :‬ا‪ m‬ا‪7/‬ی@ ‪2‬د ت ا‪ F' : β-Lactam 45‬ﻥ‪I: E.‬ی ن زﻥ‪I: G‬ﻥ ‪t‬‬ ‫ﺕ ﺕ‪ ?S Q :.‬ا‪ m‬ا~و ‪ ،‬و‪ -‬ﺕ

(277) ‪Q G4‬ﺹ ‪ m:‬ﺙﻥ ی

(278) ‪ Galleni) :.‬و‪N‬ﺥون‪،(2001 ،‬‬ ‫ﺕ

(279) ‪ m: : =4‬ﺙﻥ ی ا ع ‪74! ?: 5) α‬وﻥ ( و‪ m:‬ا ع ‪ : 12) β‬ور' ( )‪ Concha‬و‪N‬ﺥون‪،‬‬ ‫‪1996‬؛ ‪ Carfi‬و‪N‬ﺥون‪.(1998a ،‬‬ ‫ ﻥ‪ l‬ا ا‪ PP‬ی

(280) [ ‪7‬يء ا‪8‬ﻥ‪7‬ی[ ‪ ، / ?S‬ی

(281) ‪ -‬ن ا~ول )ای ا~ ( ‪ m: 7‬وری و‪3‬‬. ‫‪74! m:‬وﻥ ‪ ،‬وا‪P‬ﻥ? ) ای ا‪ :-‬آ ‪ m: 5 ( 4‬وری و‪

(282) :‬ن !‪74‬وﻥ

(283) ن )ا‪ ،(02 -.‬یﺕ‪E‬‬ ‫ا‪ 8 : 4 4 : /‬أ!ض أ ‪ 121‬إ‪ .128 m‬ی ي ه‪X‬ی ا‪ Z2: m4Q /‬ا‪c2‬‬ ‫‪ 4-.‬ة )‪r (α/β/β/α‬هه ‪74! m:‬وﻥ و‪ m: :‬وری )‪ Carfi) (β-Sandwish‬و‪N‬ﺥون‪،‬‬ ‫‪1998a‬؛ ‪ Borra‬و ‪N‬ﺥون‪.(2011 ،‬‬. ‫‪65‬‬.

(284) (‫)أ‬. (‫)ب‬ G‫ی ن زﻥ‬I: E.‫ ﻥ‬F' : (‫ )أ‬: β-lactam 45‫ ت ا‬PP‫ی@ ا‬7/‫ اـ ا‬:02 S

(285) )‫ا‬ Borra). G‫ی ﻥ? زﻥ‬I: E.‫ ﻥ‬F' : (‫ )ب‬.(1998 ،‫ﺥون‬N‫ و‬Charlier) B. Cereus ‫ـ‬ (2011 ،‫ﺥون‬N‫و‬ 66.

(286) ‫ی

(287) ﺽ‪ F‬ا '‪ F‬ا‪ ?S E.‬أ‪ m4Q‬ا~ﺥود ا‪ 5‬ر ‪ :‬ا

(288) ا ری

(289) ‪ .4 β‬ة )‪Carfi‬‬. ‫و‪N‬ﺥون‪1995 ،‬؛ ‪ Borra‬و ‪N‬ﺥون‪ . (2011 ،‬ﻥ‪X‬آ أن ‪ :‬ا~ر‪ F:‬أﻥ اع ا

(290) ? ﺕ‪ %‬دراﺱ ‪

(291) :‬ا‪L‬ا^ ‬ ‫ﺽ ه‪X‬ا ا [‪ ،‬ﺙ‪T‬ﺙ ﺕ

(292) ا ‪ :‬أ!دی ووا!ة ‪ :‬ر‪ Ullah) Q:‬و‪N‬ﺥون‪1998 ،‬؛ ‪Gallen‬‬. ‫و‪N‬ﺥون‪.(2001،‬‬ ‫ﺏ' ا * ا')(‪:‬‬ ‫إن ‪Q‬م إع ا!‪ ! P‬ل ‪ -‬ﻥت ا '‪ F‬ا‪8 E.‬ﻥ‪7‬یت ه‪X‬ا ا [‪ ،‬ی اﺹ ‪ 2 ?S‬ه‪X‬ا ا~ﺥ ‬ ‫ ﺽ ع ﻥ ش‪ .‬یو ‪! ?S‬ود ‪ 42‬ﺕ ا‪ 2‬أن ه‪X‬ا ا '‪ F‬ا‪ E.‬ی

(293) ‪ -.‬أ!ض أ

(294) ‪L4‬‬ ‫ا

(295) ﺕ ‪ l‬و ذرة أو ذرﺕ? زﻥ‪ Paul-Soto) G‬و ‪N‬ﺥون‪1998 ،‬؛ ‪ Borra‬و ‪N‬ﺥون‪.(2011 ،‬‬ ‫ی

(296) ﺽ‪ F‬ا '‪ F‬ا‪ ?S E.‬أ‪ m4Q‬ا~ﺥود ا‪ 5‬ر ‪ :‬ا

(297) ا ری

(298) ا ع ‪ .4 β‬ة‪.‬‬ ‫‪ :‬رﻥ ‪ - F‬وأ‪2:‬د ا

(299) ‪ /‬ی= ا‪X‬ي ی‪I‬وي ا '‪ F‬ا‪8 E.‬ﻥ‪7‬یت ا ‪ A‬و‪S ،C‬ن ه‪X‬ا ا~ﺥود ی‪ -‬ن‬ ‫أوﺱ‪ F‬و‪

(300) L‬ح ‪ m4Q‬ای

(301) ی ‪: g‬ﺱ

(302) ل ا‪Z‬دات ا‪ 5‬ی ذات ا ‪T‬ﺱ ا‪/‬ﻥ ا‪ -‬ة‪.‬‬ ‫ی

(303) ‪ -.‬ا '‪ F‬ا‪ E.‬ا‪X‬ي ی‪X:

(304) .‬رة زﻥ‪ G‬وا!ة إﺽ‪ S‬إ‪ m‬ه‪ fX‬ا~ﺥ ة أ!ض أ ‪r L5‬‬ ‫ه? ا‪ c5‬أﺱﺕ ‪ G‬و ﺱ و^‪ 4‬و‪7‬ی@

(305) ? ه

(306) ی‪ .‬ﺕ

(307) [ اوا‪ E:‬ا رو ا

(308) ? ﺕ‪ 4-.‬ذرة‬ ‫ا‪7‬ﻥ‪ : 3 F G‬ا'? ه

(309) ی و‪7‬يء ء ‪ - ?S‬هﺱ? ر‪ ?Q:‬ا~ﺱ )‪ Carfi‬و‪N‬ﺥون‪ .(1995 ،‬ی

(310) ‪-.‬‬ ‫ا '‪ F‬ا‪ E.‬ا‪X‬ي ی‪X:

(311) .‬رﺕ? زﻥ‪ ،G‬إﺽ‪ S‬إ‪ m‬هﺕ ا~ﺥ ﺕ أﺱر وا‪ c5‬أﺱرﺕ ‪ ،G‬ﺕ‪-.‬‬ ‫ذرة ا‪7‬ﻥ‪ G‬ا~و‪ m‬روا‪ E:‬ه رو ‪7 3 F‬ی@ت ه

(312) ی و‪7‬ی‪ j‬ء‪ ،‬وﺕ‪ -.‬ذرة ا‪7‬ﻥ‪ G‬ا‪P‬ﻥ روا‪E:‬‬ ‫‪ F‬آ !‪ c‬أﺱﺕ ‪ ،G‬ﺱ

(313) و ه

(314) ی و‪7‬ی@

(315) ? ء‪ .‬ﺕ

(316) [ اوا‪ E:‬ا‪ ' 4-.‬ذرة ا‪7‬ﻥ‪G‬‬ ‫ا‪P‬ﻥ ‪ - ?S‬هﺱ? ه? وﺕ‪ Q 2‬ذرة ا‪7‬ﻥ‪ G‬ا~و‪ 3.7 S : m‬أﻥ

(317) ون )‪ Concha‬و‪N‬ﺥون‪،‬‬ ‫‪1996‬؛ ‪ Carfi‬و‪N‬ﺥون‪.(1998a ،‬‬ ‫‪ X -4-I‬وﺡآ ا') ط ا‪%,-‬ي ! ت ا" ‪: β-lactam‬‬ ‫ﺕ‪ 2‬ت ا‪ m4Q β-lactam 45‬آ اا‪ :‬ا~ ی ‪ β-lactam 454‬ا ‪7‬ة ‪Z4‬دات‬ ‫ا‪ 5‬ی ا ع ‪ l ! .β-lactams‬ا‪ 2‬ت ا‪ 2‬ا

(318) ‪S‬ة ی ﺕ[ ا'

(319) اح ‪Q‬ة ‪S‬ﺽ ت ‪.‬ح ‪ N‬‬ ‫ا‪.‬ط ا

(320) ‪7 L5‬ي ت ا‪ F' : β-lactam 45‬ﻥ‪ : E.‬ی )ا~' م ‪ A‬و‪ C‬و‪ .(D‬ﺕ

(321) ‪ F‬ه‪ fX‬ا‪L‬ﺽ ت‬ ‫‪ ?S‬اا! ا‪X 2‬ا ا‪.‬ط ا

(322) ‪7 L5‬ي‪ .‬ﺕ‪L‬د إﻥ‪7‬یت ا [ ‪ : B‬ﺕ‪7 7 L5‬ة ‪

(323) !t‬اﺉ ‪F' m4Q‬‬ ‫ﻥ‪I: E.‬ی ن زﻥ‪.G‬‬ ‫‪ X -1-4 -I‬ا‪ ! %,-‬ت ا" ‪ β-lactam‬ﺏ * ‪ ()$‬ﺏ‪:‬‬ ‫ا'

(324) ح ا‪2‬ی ا

(325) )‪ Herzberg‬و‪1987 ،Moult‬؛ ‪ Lamotte-brasseur‬و‪N‬ﺥون‪1992 ،‬؛‬ ‫‪ Strynadka‬و‪N‬ﺥون‪ (1992 ،‬ﻥ ذ ‪

(326) .‬آ ‪.4‬ط ا

(327) ‪7 L5‬ي ت ا‪ F' : β-lactam 45‬ﻥ‪E.‬‬ ‫‪ :‬ی‪ .‬ﺕ‪X 2‬ا ا ذج ﺕ

(328) ‪ N 4‬ا‪.‬ط ا

(329) ‪7 L5‬ي ‪ ?S‬ﺙ‪T‬ث ا!‪:‬‬ ‫‪67‬‬.

(330) ‫‪ (i‬یـﺕ‪ E‬اـ‪ c5‬ا~ـ ? ﺱـ ی ‪4‬ـ '‪ F‬اـ‪: E.‬ـ‪^ -.‬ـ ﺕـ‪S-‬ي ـ‪ F‬اـ‪Z‬د اــ‪ 5‬ي ـ ﻥـــ ع‬ ‫‪) β-lactams‬آ‪ l‬ﺉ ‪.(s 4‬‬ ‫‪ (ii‬ی

(331) ‪ 5‬ل ‪7‬يء ا‪Z‬د ا‪ 5‬ي إ‪ m‬أﺱ ی ‪ m4Q m‬ارﺕط ‪:‬ا‪ :‬ﺕ‪S-‬ی ‪ c5:‬ا~ ? ﺱ ی‬ ‫)آ‪ l‬أﺱ ‪ -‬إﻥ‪7‬ی[(‪.‬‬ ‫‪ (iii‬ﺕـ ‪ g‬هـ‪ fX‬اـا‪ :‬ا

(332) ‪S-‬ی ‪7/:‬يء ء ی ‪5

(333) :‬ی ا‪8‬ﻥ‪7‬ی[ وﻥﺕ ا

(334) ‪c! - ?S QL‬‬ ‫)ا‪.(03 -.‬‬ ‫ ﺕ[ ا'

(335) اح ‪S‬ﺽ

(336)

(337) ‪ 45‬ا ذج ﺱ‪ :‬ا‪X‬آ ‪ ! ?S‬إﻥ‪7‬یت ا [ ‪ Matagne) A‬و‪N‬ﺥون‪،‬‬ ‫‪1999 ،1998‬؛ ‪:(1999 ،page‬‬ ‫‪S ?S‬ﺽ أو‪ m‬ی‪5‬د ا‪.‬ط ا

(338) ‪7 L5‬ي ‪ ?S‬آ ﻥ‪ g‬ا ع !‪Q' – c‬ة‪ ?S .‬ز أول ﺕ

(339) ب ذرة‬ ‫ا‪ :-‬ن ‪ Q /‬آ‪ :‬ﻥ ‪ β-lactam 454‬ذرة ا~وآ ‪ L r 4 (Oγ ) ^ /‬ا روآ ‪ 4‬‬ ‫‪ c54‬ا~ ? ﺱ ی ‪ ?S .70‬ز ﺙن ﺕ

(340) ﺙ ‪ Q /‬آ‪ :‬آ ا‪Z4 Thiazolidine 45‬د ا‪ 5‬ي‬ ‫‪:‬وا‪ E:‬آوﺱآ ‪ F‬ا‪8‬ﻥ‪7‬ی[ و‪ F '

(341) :‬ا ‪ L r‬أ ﻥ م ‪ .234 4‬ﺥ‪T‬ل ز ﺙ|‪ ،‬ی‪5‬ث ‪ ?S‬ﺥ ة‬ ‫أو‪ m‬اﺱـ

(342) ‪T‬ب اـ‪Z‬د ا‪ 5‬ي إ‪ m‬أﺱ ‪ .‬یﺥ ‪ ?S‬ه‪X‬ا ا‪8‬ﺱ

(343) ‪T‬ب !‪ 4^ c‬ﺕ ‪ 166 G‬آــ ‪Q‬ة ‪،Q‬‬ ‫‪ m4Q 2 S‬ﻥ‪7‬ع ‪:‬وﺕ ن ‪7/‬يء ء‪ ،‬اـ‪X‬ي یـ

(344) ‪: F‬ـوﺕ ﻥ‪: g‬ـ‪ gQ7‬ـ ـ‪ Q /‬هـ وآ ی‬ ‫‪) 70‬ﺕ‪ E .‬ا‪X‬رة ‪ Oγ‬ــ ی ‪ .(70‬یـــ[ ‪:‬ــ‪ 2‬ذ‪ G‬ا~وآ ‪ /‬ـــ ^ـــ ذرة آــ‪ :‬ن ‪-‬ــ‪ :‬ﻥ ‬ ‫اـــ‪45‬ـ ‪ .β-lactam‬یدي ه‪X‬ا إ‪ m‬آ اا‪ :‬ا‪7‬دو ‪x‬آ ‪ /‬وﺕ‪ -.‬وﺱ ‪ E‬ر‪ ?Sr ?Q:‬ﺱ‪l‬‬ ‫ا‪ 5.‬ی ‪ m4Q m‬ارﺕط ‪8:‬ﻥ‪7‬ی[ )‪ Chen‬و‪N‬ﺥون‪ .(1993 ،‬ی‪ %P‬ه‪X‬ا ا ﺱ ‪

(345) : E‬ﺙ ذرة أوآ ‪L r 4 /‬‬ ‫آ‪ :‬ﻥ ‪Z4‬د ا‪ 5‬ي ‪ F‬ﺕ‪ /‬ی= ا~ﻥ ن ا~آ ‪ ? /‬ا‪ -.‬ا ‪

(346) L r‬ا~

(347) ‪ -‬ﺱ ی ‪70‬‬. ‫وأ‪t‬ﻥ ‪ .237‬ﻥ‪X‬آ أن ﻥ ا‪ 45‬أو ‪-:‬ﻥ إ'ء ﺕ ﺱ‪7 E‬يء اء ‪ ?S‬ﺕ‪ E .‬ﺱ ی ‪

(348) : 70‬ی‪l‬‬ ‫ا ‪ 4 4‬ا‪/‬ﻥ ‪ 4^ c5‬ﺕ ‪ 166 G‬ه‪X‬ا ا~ﺥ ‪ [

(349) S ،‬ا

(350) ‪ L: E .‬ة )‪Vijayakumar‬‬. ‫و‪N‬ﺥون‪1995 ،‬؛ ‪ Banergee‬و‪N‬ﺥون‪.(1998 ،‬‬ ‫یـ‪5‬ث ‪S‬ـ? ﺥـ ة ﺙـﻥ ﺕ‪ 5‬ی اـوﺕ ن ا

(351) ‪7‬ع ـ ـ‪ Q /‬هـ روآ ــ ی ‪4Q 70‬ــ‪ m‬ذرة‬ ‫ازوت ‪4‬ــ‪Q β-lactam 45‬ـ ـ ‪ G4‬ـ‪ -.‬ـ ـ‪ Q /‬ا~ ـــ‪ 73 -‬و ‪ ،243‬ـ‬ ‫ـ‪7‬يء ـء ﺙــن وـ ــ‪ Q /‬هــــ روآ ــ ی ‪ 130‬یدي إ‪ m‬آـ اـا‪ :‬ا~ـ ـی‬ ‫‪4‬ـــ‪45‬ـ ‪.β-lactam‬‬ ‫‪ ?S‬ﺥ ة أﺥ ة ُی‪2‬د ﺕ‪7 E .‬يء اء ا~ول ‪ sL:‬ا‪ 4^ c5‬ﺕ ‪ ?- 166 G‬یﺥ ‪ ?S‬إه‬ ‫اا‪ : :‬ﺱ ی ‪ 70‬وا‪Z‬د ا‪ 5‬ي ‪ :‬ذرة ا‪ :-‬ن ‪ :-‬ﻥ ه‪X‬ا اآ‪5

(352) S ،l‬ر ا‪8‬ﻥ‪7‬ی[ وﻥﺕ‬ ‫ا

(353) ‪ QL‬ا‪) ?Z5‬ا‪4 -.‬أ ( )‪ Lamotte-brasseur‬و‪N‬ﺥون‪1991 ،‬؛ ‪ Adachi‬و‪N‬ﺥون‪.(1991 ،‬‬. ‫‪68‬‬.

(354) ?': E.‫ ﻥ‬F' : β-lactam 45‫ه? ت ا‬8‫ط ا‬.4 ‫ اا! اﺉ‬:03 S

(355) )‫ا‬ .(1995 ،Livermore) ‫ ا~ ? ﺱ ی‬c5‫ا‬ 69.

(356) ‫‪S ?S‬ﺽ ﺙﻥ ی‪5‬د ا‪.‬ط ا

(357) ‪7 L5‬ي أی‪ ?S Z‬آ ﻥ‪ g‬ا ع !‪Q' – c‬ة‪ .‬رﻥ ‪L:‬ﺽ ‬ ‫ا~و‪ ،m‬ﺕ‪L‬د ه‪ fX‬ا‪L‬ﺽ ‪ ?S‬ﻥ ع ا‪ c5‬ا~ ? ا‪X‬ي ی‪ l24‬دور ا ‪Q‬ة أﺙـء ﺕ‪ E .‬ذرة ا~وآ ‪ /‬‬ ‫^ )‪ c54 (Oγ‬ا~ ? ﺱ ی إذ ی

(358) ‪ P‬ه‪X‬ا ا‪ .73 ?S c5‬ﺕ‪ ?S FS‬ا ا'‪r F‬وف وﺱ‪E‬‬ ‫ا

(359) ‪L‬ـ‪ Q‬ـ‪X‬ا ا‪ ^ c5‬ا‪ 5.‬ن إ‪ m‬اﻥ

(360) ‪7‬اع ‪:‬ـوﺕـــ ن ‪ Q / H+‬ه روآ ی ‪.70‬‬ ‫ی‪X Oγ 2‬ا ا~ﺥ ‪ sL:‬ای ‪8‬ﺱ

(361) ‪T‬ب ا‪Z‬د ا‪ 5‬ي إ‪ m‬أﺱ ‪ .‬ﺕ‪L‬د أی‪ Z‬ه‪ fX‬ا‪L‬ﺽ ‪?S‬‬ ‫‪ -‬ﻥت ‪ G4‬ﺕ‪ 5‬ی اوﺕ ن ‪ m4Q‬ذرة أزوت ا‪ β-lactam 45‬ا

(362) ‪ 73 ?S 4P‬وﺱ ی ‪m4Q 130‬‬ ‫ا

(363) ﺕ ‪) l‬أﻥا‪4 -.‬ب( )‪ Strynadka‬و‪N‬ﺥون‪1992 ،‬؛ ‪ Swaren‬و‪N‬ﺥون‪.(1995 ،‬‬ ‫‪:‬ـ ‪ %‬اـ ر ا‪ 4-.‬ارﺕ‪-‬زا ‪Q‬ـ‪ m4‬ﺥــر اــ‪ SP-‬ا‪

(364) -t‬وﻥ اـ

(365) ‪Q 5‬ـ‪: 4‬ـ‪ 2‬ﺕ‪2‬ی‪c‬‬ ‫‪:‬ـ‪ 4‬رات ـ ـآ‪ l‬إﻥ‪7‬ی[‪ -‬ــ‪Z‬د !ـ ي ـــ‪ 2x‬اــ )‪ (X ray- Crystallography‬وآ‪X‬ا اﺥ

(366) رات‬ ‫ا

(367) ‪ L‬ا ‪I: g‬ن ا‪L‬ﺽ ا~و‪ m‬ه? ا~ر‪ .‬یدي ‪ ?S‬ا ا'‪ F‬ﺕ ‪~: 73‬ر إ‪ m‬ﺕ‪c L‬‬ ‫ﺱ‪ Q‬أﺱ ‪ 4‬ا‪8‬ﻥ‪7‬ی[ ‪ @:‬ة‪ ،‬ویدي اﺱ

(368) ال ا‪ 4^ c5‬ﺕ ‪ c5: 166 G‬أﺱرﺕ ‪ G‬إ‪ m‬ﺕ‪c L‬‬ ‫ﺱ‪ Q‬ا~ﺱ ‪ 4‬وﻥ‪7‬ع ا~ﺱ ‪ ?LI: 4‬ة‪ .‬ﺕ‪72‬ز أو ﺕ‪ [Q‬ه‪ fX‬ا

(369) ﺉ ا

(370) ‪/‬ی أه دور ا'? ا‪c5‬‬ ‫^‪ 4‬ﺕ ‪ 166 G‬آ ‪Q‬ة ‪ Q‬ﺥ‪T‬ل ا

(371) ‪ Gibson) 7 L5‬و‪N‬ﺥون‪1990 ،‬؛ ‪ Matagne‬و‪.(1995 ،Frére‬‬ ‫ﺕ‪/‬ر ا‪8‬رة إ‪ m‬أﻥ‪ g‬ﺕ[ ا'

(372) اح ‪S‬ﺽ ﺙ‪ P‬ﺕ

(373) ‪ Q =4‬ا‪L‬ﺽ ا‪P‬ﻥ ‪ ?S‬ا‪ L -‬ا

(374) ? ﺕ‪ FS‬‬ ‫‪ E .

(375) 73‬ﺱ ی ‪ F' 4 70‬ا‪ Ishigoro l ! .E.‬و ‪ (1999) Imago‬ﺕ‪ Q / 2‬آ‪ :‬آ ‪ 454‬‬ ‫‪Z4 Thiazolidine‬د ا‪ 5‬ي ! ارﺕ ‪8:‬ﻥ‪7‬ی[ ‪ m4Q‬ﻥ‪7‬ع ‪:‬وﺕ ن ﺱ ی ‪ .130‬ی‪ 2‬ه‪X‬ا ا~ﺥ ‬ ‫‪ m4Q‬اﺱ

(376) ع ‪:‬وﺕ ﻥ‪ g‬ه‪X‬ا ‪ ?- g. S 73‬یﺥ ‪:‬ور‪ ?S f‬اﺱ

(377) ‪T‬ب ا‪Z‬د ا‪ 5‬ي إ‪ m‬أﺱ ‬ ‫‪ sL:‬ای ا اردة ‪ ?S‬ا‪L‬ﺽ ا‪P‬ﻥ ‪ .‬ﻥ‪X‬آ أﻥ‪ [ g‬ید ذآ ‪ -‬ﻥت ا ‪ G4‬ا‪X‬ي ی‪ -‬ن وراء ﺕ‪ 5‬ی‬ ‫اوﺕ ن ‪ m4Q‬ذرة ‪N‬زوت ا‪ β-lactam 45‬و‪ N‬إه اا‪ : :‬ﺱ ی ‪ 70‬و ا‪Z‬د ا‪ 5‬ي‪.‬‬ ‫‪ ! ?S‬إﻥ‪7‬یت ا [ ‪ ،C‬ا'

(378) !‪S %‬ﺽ وا!ة

(379) ‪ 45‬ا! ﻥ‪ sL‬ا ذج ا‪

(380) .‬ك ی‪5‬د ‪ S‬‬ ‫ا‪.‬ط ا

(381) ‪7 L5‬ي أی‪ ?S Z‬آ ﻥ‪ g‬ا ع !‪Q' -c‬ة‪.‬‬ ‫‪ ?S‬ز أول ﺕ

(382) ب ذرة ا~وآ ‪ Q / /‬آ‪ :‬ﻥ ‪ β-lactam 454‬ﺕ‪ /‬ی= ا~ﻥ ن‬ ‫ا~وآ ‪ ? /‬أی ﺕ‪ -.‬روا‪ E:‬ه رو ‪ ?

(383) Q / F‬ا~ ‪ -‬ﺱ ی ‪ 64‬وﺱ ی ‪ .318‬ﺥ‪T‬ل‬ ‫ز ﺙن ی‪5‬ث ‪ ?S‬ﺥ ة أو‪ m‬إﺱ