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Effetti cardiovascolari
- Dilatazione periferica arteriosa e venosa, mediata da liberazione di istamina e depressione del centro vasomotorio
Ipotensione
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Depressione respiratoria
- Dose-dipendente
- Mediata a livello del centro del respiro del tronco cerebrale, attraverso una ridotta sensibilita’ agli effetti della CO2
Depressione respiratoria
- Nei casi piu’ gravi, complicata da rigidita’ del tronco e della gabbia toracica
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Effetti cardiovascolari
- Nei casi in cui la PCO2 aumenta secondariamente ad una
depressione del respiro, si ha vasodilatazione cerebrale e aumento del flusso ematico
Ipertensione endocranica
Miosi
- Mediato dalle efferenze parasimpatiche del nucleo di Edinger-Westphal
- Atropino-sensibile
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Emesi
- Mediata da un effetto diretto sui chemocettori del tronco
- Forse integrata a livello vestibolare (l’ attivita’ locomotoria aumenta nausea e vomito)
Soppressione del riflesso della tosse
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Effetti gastrointestinali
- A livello gastrico si osservano ipocloridria, aumento del tono ma riduzione della motilita’
- A livello del tenue si osservano aumento del tono con spasmi e riduzione dell’ ampiezza delle contrazioni
- A livello del crasso il tono aumenta ma le contrazioni propulsive
diminuiscono. Ne derivano un eccessivo riassorbimento di acqua e un rallentamento nel transito delle feci
Stipsi
Effetti sulle vie biliari
- Aumento delle contrazioni e spasmi dello sfintere di Oddi
Coliche e riflusso di amilasi e lipasi
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Effetti sull’ apparato urogenitale
- Riduzione della filtrazione glomerulare (per ipotensione e ridotta pressione di filtrazione)
- Aumento del rilascio di ormone antidiuretico
- Ipertono dello sfintere uretrale associato a riduzione del riflesso di svuotamento della vescica
Oliguria/anuria
- Arrossamenti cutanei, sudorazione, prurito (al naso!) - Mediati da effetti centrali e da liberazione di istamina
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diamorfina
EROINA
acetilazione
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CH3
codeina
Derivati Fenantrenici
Preferibile alla morfina nel parto
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Derivati Fenantrenici
Derivati Benzomorfani
agonista parziale WWW.SLIDETUBE.IT
Serie del Metadone
Serie della Tebaina
Agonista parziale-misto sui , agonista puro sui κ
Buprenorfina
etorfina per gli elefanti
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Overdose
‘E difficile quantificare esattamente la dose di oppioidi tossica o letale per l’ uomo
Studi con metadone indicano che, in soggetti non tolleranti , dosi orali tra i 40 e i 60 mg provocano situazioni a rischio. Nel caso della morfina, non c’ e
pericolo di vita per dosi inferiori a 120 mg per os o 30 mg
i.m./i.v.
Sintomi
-
In funzione della dose il paziente sara’ stuporoso o in coma profondo
- La frequenza respiratoria e’ molto bassa (anche 2-4/min)
- Con il persistere della depressione respiratoria, la pressione arterisoa crolla; reversibilmente, se al paziente viene
prontamente somministrato ossigeno, irreversibilmente , se non si interviene in tempo e si lascia sviluppare un danno capillare sistemico (subentra una condizione di vero e proprio shock) - Le pupille sono miotiche (“a testa di spillo”); se l’ ipossia e’
molto grave subentra midriasi.
- Anuria, cute fredda e umida
- Muscoli flaccidi, mandibola rilasciata, lingua rovesciata all’
indietro (pericolo di asfissia meccanica)
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Terapia
1. Mantenere pervie le vie respiratorie ed assistere meccanicamente la ventilazione
2. Antagonizzare farmacologicamente la depressione dei centri del respiro. Il farmaco di prima scelta e’ rappresentato dal
naloxone
, possibilmente somministrato a piccole dosi (0.4-2 mg i.v., da ripetere se non succede niente entro 2-3 minuti).Dosi eccessive di naloxone,
a) potrebbero mutare drammaticamente la situazione da una condizione di overdose a una sindrome da astinenza
Osservare attentamente e prolungatamente il paziente, ed eventualmente intervenire con
piccole dosi di naloxone, onde evitare che scivoli di nuovo in depressione respiratoria e coma.
Gli antagonisti hanno una durata d’ azione piu’
breve degli agonisti.
Questo diventa particolarmente importante nel caso di overdose di metadone, la cui azione respiro-depressiva si prolunga per 24-72 ore.
Alcuni individui sono morti a causa di una prematura interruzione del trattamento con naloxone.
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