FACULTE DE MEDECINE ET DE
ANNEE : 2019
LES SYNDROMES MYÉLODYSPLASIQUES
EXPÉRIENCE DE L’HÔPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION
MOHAMMED
A PROPOS DE 76
Présentée et soutenue publiquement le
Né le
Pour l'Obtention du Diplôme de
Docteur en Médecine
MOTS CLES : Syndromes myélodysplasiques myéloïde, Hémogramme,
Mme N. MESSAOUDI
Professeur d’Hématologie Biologique
FACULTE DE MEDECINE ET DE
PHARMACIE RABAT
THESE N°:
LES SYNDROMES MYÉLODYSPLASIQUES
EXPÉRIENCE DE L’HÔPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION
MOHAMMED V DE RABAT
CAS ET REVUE DE LA LITTÉRATURE
THESE
Présentée et soutenue publiquement le : ……….
PAR
Mr BENNIS Mohammed Né le 17 Novembre 1993 à Oujda
Pour l'Obtention du Diplôme de
Docteur en Médecine
yndromes myélodysplasiques, Anémie, L émogramme, Myélogramme, Caryotype, IPSS.
Mme N. MESSAOUDI PRESIDENT
Professeur d’Hématologie Biologique
THESE N°: 389
LES SYNDROMES MYÉLODYSPLASIQUES
EXPÉRIENCE DE L’HÔPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION
CAS ET REVUE DE LA LITTÉRATURE
: ……….
Leucémie aigue
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ﻢﻴﻈﻌﻟﺍ ﷲﺍ ﻕﺪﺻ
ﺔﻳﻵﺍ ﺀﺍﺮﺳﻹﺍ ﺓﺭﻮﺳ
﴿
٨٥
﴾
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENSPROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC+Directeur du Médicament Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. EL KHADER Khalid Urologie Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique AVRIL 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Dédicaces
À ALLAH
Au bon DIEU tout puissant
Qui m’a inspiré,
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenue
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde.
À MA TRÈS CHÈRE MÈRE
À la plus douce, la plus forte et la plus merveilleuse des mamans.
À une personne qui m’a tout donné sans compter.
Les mots me manquent pour qualifier tout l’amour que je porte pour
toi.
Ton dévouement, tes encouragements, ta confiance en moi, ta
bénédiction et tes prières m’ont été d’un grand soutien pour mener à
bien mes études, mais aussi pour faire de moi la personne que je suis
aujourd’hui.
Sans toi, je ne suis rien, mais grâce à toi je suis devenue médecin.
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce que tu
mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de faire, pour ma sœur,
mon frère et moi, depuis notre naissance.
Tu as fait le meilleur qu’une mère puisse faire pour que ses enfants
aient une bonne éducation et suivent le bon chemin dans leur vie.
Je te dédie ce travail qui grâce à toi a pu voir le jour.
Puisse ALLAH te préserver et t’accorder santé, bonheur et longue vie,
afin que je puisse te rendre un minimum de ce que je te dois.
À MON CHER PÈRE
Autant de phases aussi expressives soient-elles ne sauraient montrer le
degré d’amour et d’affection que je porte pour toi.
De tous les pères, tu es le meilleur ; tu as su m’entourer d’attention,
m’inculquer les valeurs nobles de la vie, m’apprendre le sens du travail,
de l’honnêteté et de la responsabilité.
Merci d’avoir été toujours là pour moi, un grand soutien tout au long
de mes années d’études.
Tu as été et tu seras toujours un exemple à suivre pour tes qualités
humaines, ta persévérance et ton perfectionnisme.
Je te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que je serai demain.
J’espère rester toujours digne de ton estime.
Aucun mot ne pourrait jamais exprimer la profondeur de mon respect,
ma considération, ma reconnaissance et mon amour éternel.
Qu’ALLAH te préserve, t’accord santé, bonheur, quiétude d’esprit et
A Notre maître et Présidente de jury
Madame le professeur Nezha MESSAOUDI
Professeur d’Hématologie Biologique
En présidant ce jury, vous nous faites un grand honneur,
nous avons eu la chance et le privilège d’être parmi vos
étudiants et de profiter de votre enseignement de qualité et de
votre sagesse.
A notre maitre et rapporteur de thèse
Monsieur le professeur Kamal DOGHMI
Professeur d’hématologie Clinique
Je ne vous remercierai jamais assez pour votre bienveillance
et votre belle générosité. Merci pour la chance que vous
m’avez accordé d’être votre thésarde et de mener à vos côtés
ce travail. Vous avez toujours été présent pour me soutenir
sur tous les plans, renforçant ainsi en moi l’envie de me
dépasser et créant en moi l’espoir d’effectuer encore plus de
travaux auprès de vous.
J’apprécie énormément votre souci du travail bien fait et
votre façon de tirer le meilleur de vos étudiants.
A NOTRE MAITRE JUGE DE THESE
Monsieur le Professeur Mohammed EL KHORASSANI
Professeur de Biologie
Vous avez accepté de siéger parmi le jury de notre thèse. Ce
geste dénote non seulement de votre gentillesse mais surtout
de votre souci du devoir envers vos étudiants.
Veuillez accepter Monsieur le Professeur, ma profonde
reconnaissance et mes remerciements les plus sincères.
Soyez assuré que c’est une fierté pour nous de vous compter
A NOTRE MAITRE JUGE DE THESE
Monsieur le Professeur Azlarab MASRAR
Professeur d’Hématologie Biologique
C’est pour nous un grand honneur que vous acceptiez de
siéger parmi notre honorable jury.
Votre modestie, votre sérieux et votre compétence
professionnelle seront pour nous un exemple dans l’exercice
de notre profession.
Permettez-nous de vous présenter dans ce travail, le
témoignage de notre grand respect.
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE MONSIEUR
LE PROFESSEUR ASSISTANT Hicham EL MAAROUFI
Nous vous remercions vivement de l’honneur que vous nous
faites en siégeant dans ce jury. Veuillez croire, cher Maître, à
l’assurance de notre respect et de notre grande
reconnaissance.
LISTE DES FIGURES
ET DES TABLEAUX
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1 : récapitulatif des résultats de notre étude. Tableau 2 : l’évolution selon le type du SMD.
Tableau 3 : les résultats thérapeutiques.
Tableau 4 : le taux d’incidence de plusieurs pays.
Tableau 5 : l’âge moyen des séries européennes et américaines. Tableau 6 : l’âge moyen des séries nationales et africaines. Tableau 7 : le sexe ratio 1.
Tableau 8 : le sexe ratio 2
Tableau 9 : score cytogénétique des SMD selon IPP-R
Tableau 10 : La classification Franco-Américano-britannique (FAB) 1982. Tableau 11 : La classification de l’organisation mondiale de la sante
(OMS)2008
Tableau 12 : Le score pronostique international prognostic scoring system (IPSS)..
Tableau 13 : les groupes de risque définis par le score IPSS.
Tableau 14:Les sous-groupes de risque cytogénétique selon IPSS-R Tableau 15 : Le score pronostique IPSS-R.
Tableau 16 : Les catégories de risques définis par le score IPSS-R.
Tableau 17: Le score pronostique WHO-based Prognostic Scoring System (WPSS).
Tableau 18 : Les groupes de risque définis par le score WPSS.
Tableau 19 : Les critères de réponse l’International Working Group (IWG). Tableau 20: Comparaison de la fréquence globale avec des séries
Tableau 21 : Comparaison du sexe ratio avec des différentes séries. Tableau 22 : Comparaison de l’âge avec des différentes séries.
Tableau 23 : Comparaison de la forme du SMD avec d’autres études
Tableau 24 : Comparaison de la nature des cytopénies de nos résultats avec des différentes series.
Tableau 25 : comparaison du taux des blastes avec d’autres études.
Tableau 26 : Comparaison du nombre des cytopénies avec des différentes séries.
Tableau 27: comparaison des résultats du caryotype avec des différentes séries. Tableau 28 : Comparaison des résultats de la classification FAB avec des différentes séries.
Tableau 29 : Comparaison des résultats de la classification OMS avec des différentes séries.
LISTE DES FIGURES :
Figure 1 : Répartition des cas selon le sexe.
Figure 2 : Répartition des cas selon les tranches d’âge Figure 3 : Répartition des cas selon le sexe et l’âge.
Figure 4 : Répartition des cas selon le mode de découverte. Figure 5 : Répartition des cas selon les manifestations cliniques Figure 6 : Répartition des cas selon les types des cytopénies. Figure 7 : Répartition des cas selon le nombre des cytopénies. Figure 8 : Répartition des cas selon le type de l’anémie.
Figure 9 : Répartition des cas selon le type de la lignée dysplasique. Figure 10 : Répartition des cas selon le taux de blastes.
Figure 11 : Répartition des cas selon le caryotype.
Figure12 : Répartition des cas selon la classification FAB.
Figure 13 : Répartition des cas selon la classification OMS 2016. Figure 14 : Répartition des cas selon la classification OMS 2008. Figure 15 : Répartition des cas le score pronostique IPSS.
Figure 16 : Répartition des cas selon le score pronostique IPSS-R. Figure 17 : Répartition des cas selon le score WPSS .
Figure 18 : Répartition des cas selon les complications. Figure 19 : Répartition des cas selon le choix thérapeutique. Figure 20 : Les mécanismes physiopathologiques des SMD. Figure 21 : Les signes dysérythropoise sur un frottis périphérique Figure 22 : Les signes de dysgranulopoiese sur un frottis médullaire. Figure 23 : Les signes de dysmyélopoiese sur un frottis médullaire. Figure 24 : Arbre décisionnelle de la prise en charge des SMD.
LISTE DES ABREVIATIONS
AHM : Les agents hypométhylants.
ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de sante.
ALIP : Abnormal localisation of immature précurseurs . AR : Anémie Réfractaire.
ARSI : Anémie Réfractaire Sidérolitique Idiopathique. ARS : Anémie Réfractaire Sidéroblastique.
AREB : Anémie Réfractaire avec Excès de Blastes.
AREB-T : Anémie Réfractaire avec Excès de Blastes en Transformation. ASE : Agents stimulant l'érythropoïèse.
ASXL1 : Additional Sex Combs Like 1. AZA : Azacitidine.
BCL2 : B-CellCLL/Lymphoma2. BOM : Biopsie ostéomédullaire.
CRDU : Cytopénies réfractaires avec dysplasie unilignée. CRDM : Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée. CG : Culot globulaire.
FAB : Franco-Américano-britannique FCM : Flow cytometry score.
FCSS : Flow Cytometric Scoring System FISH : L’hybridation in situ en fluorescence. GB : Globule blanc.
G-CSF : Granulocyte Colony Stimulating Factor. Hb : Hémoglobine.
IDH1 : Isocitrate Dehydrogenase (NADP(+)) 1. IL-9 : Interleukine-9
IPSS : L’International Prognosis Scoring System. IPSS-R : IPSS révisé.
IWG : International Working Group JAK2 : Janus Kinase 2.
KRAS : V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog. LAM : leucémie Aigue myéloide .
LDH : Lactates déshydrogénases.
LMMC : Leucémie MyéloMonocytaire Chronique. MGG : May-Grunwald-Giemsa.
MO : Moelle osseuse. Nb : Nombre
NGS : new generation sequencing. PAL : phosphatases alcalines
PNN : Les polynucléaires neutrophiles.
PQ : Plaquettes. OMS : Organisation mondiale de la sante.
SMD : syndrome myélodysplasique.
SMD – EB : Syndrome myélodysplasique avec Excès de Blastes.
SMD -M LD : Syndrome myélodysplasique avec dysplasie multilignées.
SMD - RS – MLD : Syndrome myélodysplasique– Ring Sideroblasts avec dysplasie multilignées.
SMD - RS – SLD : Syndrome myélodysplasique– Ring Sideroblasts avec dysplasie unilignée.
SMD – SLD : Syndrome myélodysplasique avec dysplasie unilignée. SMD – U : Syndrome myélodysplasique inclassables.
SMD 5q- : Syndrome myélodysplasique avec délétion 5q-. SNP : single nucleotide polymorphism.
SNP- array : nucleotide polymorphism array SSC : Side SCatter SNP
TET2 : Tet Methylcytosine Dioxygenase 2. TI : Taux bruts d’incidence.
TP53 : Tumor protein p53.
TSH : Thyroid stimulating hormone.
UTX : Ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, X chromosome. VEGF : Vascular Endothélial Growth Factor.
Table des matières INTRODUCTION ... 1 A-Définition : ... 2 B-Généralités : ... 2 MATERIELS ET METHODES ... 5 A/ Objectifs du travail : ... 6 B/ Patients et méthodes ... 6 1) Type, lieu, durée : ... 6 2) Recrutement des patients : ... 6 3) Recueil de donnés et description de la fiche d’exploitation : ... 7 4) l’analyse statistique : ... 10 RESULTATS ... 11 A-les résultats épidémiologiques : ... 15 1-Fréquence globale de la maladie : ... 15 2-le sexe : ... 15 3-l’âge : ... 16 4-Répartition selon l’âge et le sexe : ... 17 5-La profession : ... 17 B - résultats cliniques : ... 18 1-Antécédents : ... 18 2-Le mode de découverte: ... 18 3-Les manifestations cliniques: ... 19 4-Délai de diagnostic : ... 20 C- résultats biologiques: ... 20 1-Hémogramme: ... 20 2-Myélogramme ... 24 3-Coloration de perls : ... 26 4-L’étude cytogénétique : ... 26 D- Classifications: ... 27
G-Le Traitement: ... 37 1-L’abstention : ... 37 2-La transfusion: ... 37 3-Les chélateurs de fer : ... 38 4-L’érythropoïétine: ... 38 5-G-CSF: ... 38 6-AZACITIDINE : ... 38 7-L’allogreffe de moelle: ... 39 DISCUSSION ... 40 I-Revue de bibliographie : ... 41 A-Epidémiologie : ... 41 1-Incidence : ... 41 2-Age : ... 42 3-Le sexe : ... 44 B-Physiopathologie : ... 45 1-Une pathologie de la cellule souche hématopoïétique ... 46 2-Les anomalies génétiques des SMD : ... 47 3-Microenvironnement médullaire : ... 51 4-Les phénomènes immunologiques : ... 51 C-Présentation clinique :... 52 D-Le bilan paraclinique : ... 54 1-Les examens biologiques recommandés : ... 54 2-L’hémogramme : ... 54 2. le taux des réticulocytes : ... 55 3-le frottis sanguin : ... 55 4-Le myélogramme : ... 61 5-Biopsie ostéo-médullaire (BOM): ... 66 6-L’étude cytogénétique : ... 67 7-Hybridation in situ en fluorescence (FISH) : ... 69 8-Cytométrie en flux : ... 70 9-Apport des nouvelles techniques d’analyse du génome, notamment pour l’analyse des mutations ponctuelles : ... 70 E-Les classifications : ... 71 1-Franco-américano-britannique (FAB) : ... 71 2-Classification de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) 2001 : .. 72 3-Classification de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) 2008 : .. 73 4-Classification OMS 2016 : ... 76 F-Les scores pronostiques : ... 79
1-International Prognosis Scoring System (IPSS) : ... 79 2-IPSS Révisé : ... 81 3-WPSS : ... 84 G-Les critères de réponse : ... 85 H-Evolution et complications : ... 89 I-Traitement : ... 90 1-Traitement du SMD de faible risque : ... 90 2-Traitement des SMD de haut risque : ... 97 II-Discussion de nos résultats : ... 100 A-Les résultats épidémiologiques : ... 100 1-La fréquence globale de la maladie : ... 100 2-Le sexe : ... 101 3-L’âge : ... 102 B-Les résultats cliniques : ... 105 C-Les résultats biologiques : ... 106 1-NFS : ... 106 2-Myélogramme : ... 109 3-. Cytogénétique : ... 110 D-Les classifications : ... 112 1-FAB : ... 112 2-Classification OMS 2008 : ... 114 E-Scores pronostiques : ... 116 F-Evolution : ... 119 G-Traitement : ... 119 CONCLUSION ... 121 RECOMMANDATIONS ... 124 RESUMES ... 126 LES ANNEXES ... 130 REFERENCESBIBLIOGRAPHIQUES ... 148
Les syndromes myélodysplasiques Expérience de l’hôpital militaire d’instruction Mohammed V de rabat A propos de 76 cas et revue de la littérature
A-DEFINITION :
Les SMD englobe toute une gamme hétérogène d’affections chroniques et clonales touchant les cellules souches hématopoïétiques. Ils se caractérisent par une prolifération anormale des précurseurs médullaires qui présentent un taux d’apoptose accrue [1,2], qui aboutit a une hématopoïèse inefficace [3], responsable de cytopénies périphériques contrastant avec une moelle de richesse généralement conservée ou hyperplasique [4].ils sont également appelés les états pré-leucémique vu le risque de progression vers une leucémie aigue myéloïde (LAM) dans un tiers des cas. [5,6]
B-GENERALITES :
Les syndromes myélodysplasiques forment un groupe d’hémopathies myéloïdes clonales généralement acquises, rarement congénitales, qui touchent le sujet âgé avec un âge moyen de survenue de 60 à 70 ans et une légère prédominance masculine [7]. Par ailleurs, des cas de plus en plus jeunes ont été rapportés dans la littérature
Ils sont dotés d’une présentation clinique très hétérogène, le syndrome anémique représente l’élément clinique dominant, mais la découverte se fait
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dysplasie touchant une ou plusieurs lignées myéloïdes avec une moelle souvent riche. [4,9]
En effet, Il est nécessaire d’évaluer le pronostic des patients avant la prise d’une décision thérapeutique, Pour cela plusieurs scores pronostiques ont été proposés, notamment l’IPSS (international prognostic scoring system), IPSS révisé et WPSS (WHO-based prognostic scoring system). Ces scores permettent de diviser les SMD en 2 catégories : le SMD de faible risque et le SMD de haut risque.
Pour les sujets atteints d’un SMD de faible risque, la prise en charge repose sur la correction des cytopénies par un traitement essentiellement symptomatique (transfusions, chélateurs de fer, antibiothérapie …), afin d’améliorer la qualité de vie des patients. En revanche, la majorité des SMD de haut risque justifient un traitement spécifique [10], qui va cibler le contrôle de l’évolution leucémique par les agents hypométhylants ou des thérapeutiques plus intensives, après une évaluation des comorbidités et de la fragilité du patient. [11,12]
L’allogreffe des cellules souches hématopoïétiques représente le meilleur outil thérapeutique, potentiellement curatif. Mais Elle implique l’existence d’un donneur, un âge généralement inférieur à 65-70 ans, l’absence de comorbidités majeures et un SMD de haut risque pour que le bénéfice ne soit pas contrebalancé par la toxicité. [13,14]
L’évolution est variable : elle peut être progressive avec augmentation des cytopénies et/ou de la blastose médullaire, ou assez brutale avec transformation en quelques semaines d’un SMD relativement stable en LAM.
La survie est aussi variable selon la catégorie de risque initiale. Les principales causes de décès sont les infections et les hémorragies (60%), de même que la transformation en LAM (30%). [9]
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A/ OBJECTIFS DU TRAVAIL :
Les objectifs principaux de notre étude sont :
-Etablir les caractéristiques épidémiologiques de la population étudiée.
-Préciser le mode de découverte du syndrome myélodysplasique dans sa présentation clinique et biologique.
-Détailler les choix thérapeutiques possibles en scindant les patients en deux groupes : SMD faible risque (IPSS : faible et intermédiaire 1) et haut risque (intermédiaire 2, haut).
-Renseigner sur le mode d’évolution des SMD.
B/ PATIENTS ET METHODES
1) Type, lieu, durée :
L’étude que nous avons mené est une étude rétrospective de type descriptive et analytique, réalisée au sein du service de l’hématologie clinique de l’hôpital militaire d’instruction Mohammed V de Rabat, étalée sur 10 ans et portant sur 76 patients dont le diagnostique de SMD a été posé entre 2008 et 2018.
2) Recrutement des patients :
A partir des registres disponibles au niveau du service de l’hématologie clinique, nous avons pu recruter 76 patients porteurs de SMD.
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• Entre 2008 et 2018. Patients exclus :
Les Patients présentant une dysmyélopoïèse secondaire à une carence en vitaminique.
3) Recueil de donnés et description de la fiche d’exploitation :
Le recueil des informations s’est effectué sur des fiches d’exploitation préétablies, en étudiant profondément les dossiers médicaux.
Cette fiche nous a permis d’étudier : [ANNEXE 1] a) L’aspect épidémiologique :
Les paramètres épidémiologiques comprenaient l’âge, le sexe, la profession et l’origine géographique.
b) La présentation clinique : Antécédents :
En ce qui concerne les antécédents, nous avons cherché : Une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure. Notion d’exposition aux toxiques.
Les antécédents médicaux et surtout des maladies auto-immunes. Histoire de la maladie :
Le mode découverte : Les symptômes révélateurs de la maladie ou la découverte fortuite.
Délai entre la première consultation et le diagnostic. Examen physique :
Pour l’examen nous avons recherché les différents syndromes retrouvés dans le SMD (anémique, hémorragique, infectieux).
c) L e bilan para-clinique : Hémogramme :
Les éléments de l’hémogramme qui ont été précisés :
Le taux d’hémoglobine (Hb), le volume globulaire moyen (VGM). le nombre des plaquettes(PQ).
le nombre des globules blancs (GB), les polynucléaires neutrophiles (PNN) et les lymphocytes.
Le frottis sanguin :
A la recherche des signes de dysplasie des 3 lignées myéloïdes, le pourcentage des blastes sanguines.
Taux des réticulocytes :
Qui nous a permit de préciser le caractère régénératif ou arégénératif de l’anémie.
Myélogramme :
Examen essentiel dans le diagnostic des SMD qui permet d’étudier la richesse médullaire et rechercher les signes de dysplasie au niveau des lignées myéloïdes (dysérythropoïèse, dysmégacaryopoïèse, de dysgranulopoïèse), ainsi de calculer le pourcentage des blastes médullaires et le pourcentage de sidéroblastes en couronne grâce a la coloration de perls.
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Classification de l’organisation mondiale de la santé: OMS (l’ancienne 2008 et la nouvelle 2016).
Classification Franco-Américano-britannique (FAB). e) Les scores pronostiques :
Trois scores ont été calculés : Le score IPSS.
Le score IPSS-R. WPSS.
f) Prise en charge thérapeutique :
Nous avons précisé les choix thérapeutiques selon le niveau du risque pour chaque :
Les traitements symptomatiques : transfusion, les chélateurs de fer, l’érythropoïétine et les antibiotiques.
Les traitements de fond : la chimiothérapie et son protocole, la greffe de moelle.
e) l’évolution :
C’est la surveillance clinico-biologique qui nous a permis de préciser : La réponse aux traitements.
La présence d’effets secondaires. Les complications.
La transformation en leucémie aigue. Les patients perdus de vue.
4) l’analyse statistique :
L’analyse statistique est effectuée en utilisant le logiciel SPSS (version 13.0). Nous avons effectué une analyse descriptive des caractéristiques épidémiologiques, cliniques, biologiques, thérapeutiques et évolutives des patients. En ce qui concerne les variables quantitatives, nous avons calculé les moyennes et écarts-type, minimum et maximum et pour les variables qualitatives les pourcentages. Puis, une analyse univariée a été faite pour comparer les résultats SMD de haut risque et de faible risque.
Pour la comparaison, nous avons utilisé les tests paramétriques classiques (Test de Khi2, Test de Levene et Test-t) et les tests non paramétriques (Test de Mann-Whitney) selon la nature des variables à comparer. Les graphes ont été faits grâce au Microsoft Excel 2013.
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Tableau 1 : Les différents résultats cliniques, biologiques et pronostiques.
Nombre des patients % des patients L’âge (ans) 20-39 2 2,6% 40-59 18 23,7% 60-79 49 64,5% >80 7 9,2% Le sexe Homme 43 57% Femme 33 43% Hémogramme HB (G/DL) >10 g/dl 25 33% 8-10 g/dl 21 27% <8 g/dl 12 16% Plaquettes (G/L) > 100 25 33% 50-100 12 16% < 50 8 10,5%
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<120 65 85% %Blastes médullaires <5% 49 64,5% 5- 10% 16 21% 11-20% 8 10,5% >20% 3 4% Caryotype Favorable 62 82% Intermédiaire 10 14% Défavorable 3 4% Classification OMS 2016 SMD-MLD 43 59% SMD-SLD 1 1,4% SMD-RS 4 5,4% SMD-EB1 15 20,5% SMD-EB2 8 11% SMD- 5q 0 0% SMD-U 0 0% IPSS Risque faible 28 37,4% Risque inter 1 35 46,6% Risque inter 2 9 12% Risque élevé 3 4% IPPS-R
Risque très bas 11 14,6% Risque bas 40 53,5% Risque inter 11 14,6% Risque haut 9 12% Risque très haut 4 5,3% WPSS Risque très bas 0 0% Risque bas 17 22,4% Risque inter 28 36,9% Risque haut 25 32,9% Risque très haut 1 1,3%
Les syndromes myélodysplasiques
A-LES RESULTATS EPIDEM
1-Fréquence globale de la maladie
Le nombre total des malades que nous avons recruté est de 76 moyenne annuelle de 7,6
2-le sexe :
Parmi les 76 patients on dénombrait 43 Hommes soit 57 % et 33 femmes soit 43%. Nous constatons une légère prédominance masculine avec une sex
1,3 Hommes pour une Femme.
Figure
57%
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LES RESULTATS EPIDEMIOLOGIQUES :
Fréquence globale de la maladie :
nombre total des malades que nous avons recruté est de 76 patients, cas.
rmi les 76 patients on dénombrait 43 Hommes soit 57 % et 33 femmes soit 43%. Nous constatons une légère prédominance masculine avec une sex
1,3 Hommes pour une Femme.
Figure 1 : répartition selon le sexe
43%
57%
Femme Homme
l’hôpital militaire d’instruction Mohammed V de rabat
patients, avec une
rmi les 76 patients on dénombrait 43 Hommes soit 57 % et 33 femmes soit 43%. Nous constatons une légère prédominance masculine avec une sex-ratio de
3-l’âge :
L’âge moyen de notre population est de 65,75 ans +/- 12,55 [34 ; 99] avec des extrêmes allant de 34 a 99 ans.
D’après le graphe ci-dessous, nous constatons que le SMD touche préférentiellement les patients âgés entre 60 et 79 ans, mais l’atteinte du sujet jeune n’est pas négligeable (3 %).
Figure 2 : Répartition des patients selon les tranches d'âge
3% 24% 64% 9% 20-39 40-59 60-79 >80
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4-Répartition selon l’âge et le sexe :
La moyenne d’âge est de 66,88 +/- 13,10 chez L’homme et de 65,181 +/- 12,90 chez la femme.
Figure 3 : répartition selon le sexe et l'âge
5-La profession :
Aucun cas de profession exposante n’a été trouvé vu que la sélection a été faite au niveau d’un hôpital militaire et donc la plupart des malades sont des militaires. 1 8 22 2 1 10 27 5 20-39 40-59 60-79 >80 Femme Homme
B - RESULTATS CLINIQUES :
1-Antécédents :
Dans notre série de cas, 74 patients soit 97,3 % ont un SMD primaire dont aucun facteur causal n’a pas été retrouvé et seulement 2 patients soit 2,7 % ont un SMD secondaire a une chimiothérapie anticancéreuse.
Dans 32.8 % (nb=29) aucun ATCD n’a été retrouvé, en revanche 67,2 % (nb=47) avaient des cormobidités a type de:
Diabète et ses complications dans 32 % (nb=25) HTA dans 29% (nb=22)
Association HTA et diabète dans 18% (nb=14)
Maladies auto immunes (thyroïdite, PR) dans 5,2% (nb=4) Cardiopathies 18%.
2-Le mode de découverte:
Dans notre série de cas, 29 patients soit 38 % n’avaient aucun symptômes en rapport la pathologie et le SMD a été découvert de façons fortuite devant l’existence des anomalies biologiques lors d’un bilan systématique.
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Figure 4 : Répartition des cas selon le mode de découverte
3-Les manifestations cliniques:
Le syndrome anémique associant une dyspnée d’effort, pâleur cutané-muqueuse et une asthénie, représente l’élément clinique dominant, il est retrouvé chez 43 patients soit 56,6%.
Ensuite vient le syndrome hémorragique fait d’ecchymoses, gingivorragies ou épistaxis, présent dans 10,5 % des cas (nb=8), puis le syndrome infectieux dans 2,6 % (nb=2).
Le syndrome tumoral reste le moins fréquent. 38%
62%
Figure 5 : Répartition des cas selon Les manifestations cliniques
4-Délai de diagnostic :
C’est Le délai entre la première consultation et le diagnostic du SMD, sa moyenne est de 33,6 jours +/- 51 avec une médiane de 19 jour.
C- RESULTATS BIOLOGIQUES:
1-Hémogramme:
56,6 %
10,5 %
2,6 % 1,3%
Syndrome anémique Syndrome hemorragique Syndrome infectieux Syndrome tumoral Syndrome
anémique Syndrome hemorragique
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Figure 6 : Répartition selon le type de la cytopénie
Une cytopénie isolée était retrouvée dans la moitié des cas (nb=38).il s’agit d’une anémie isolée dans 68,4% (nb=26), d’une thrombopénie dans 23,6 % (nb= 9), l’atteinte isolée de la lignée blanche est très rare dans 7,8% (nb=3).
La bicytopénie était présente dans 29% des cas, et pour la pancytopénie dans 21%. 76% 59% 38% 0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% 70,00% 80,00% 90,00%
Anémie thrombopénie leucopénie
Anémie
thrombopénie
Figure 7 : Répartition selon le nombre des cytopénies
b) L’anémie:
Dans notre série de cas, 76% des patients avaient une anémie (nb=58). Parmi ces 58 malades :
26 malades avaient une anémie associée à une autre cytopénie. 22 malades avaient une anémie isolée.
Le taux d’hémoglobine :
Le taux d’hémoglobine moyen est de 10.33 +/- 2,22, avec des extrêmes allant de 50%
29% 21%
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90% des anémies étaient normo chromes avec une Concentration Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine (CCMH) comprise entre 32et 38, seulement 10 % qui sont hypochromes.
Graphe 8 : répartition des cas selon le type de l’anémie . Le taux de réticulocytes :
Dans notre étude, 85% de nos malades avaient un taux de réticulocytes inferieur 120 000/mm3, le taux moyen était de 80 000/mm 3. Donc Nous notons une prédominance franche du caractère arégénératif de l’anémie.
c) La thrombopénie:
59% des patients avaient une thrombopénie (nb=45) avec taux moyen de plaquettes de 127G /l.
Parmi ces 49 patients :
36 patients avaient une thrombopénie associée à une autre cytopénie. 9 patients avaient une thrombopénie isolée.
73% 22% 5% Anémie normocytaire Anémie macrocytaire Anémie microcytaire
d) La leucopénie :
38.2 % des patients avaient une leucopénie (nb=28) avec un taux moyen des globules blancs de 5129. 20 d’entre eux présentaient une neutropénie de sévérité variable.
Parmi ces 28 patients :
25 patients avaient une leucopénie associée à une autre cytopénie. Et seulement 3 malades avaient une leucopénie isolée.
2-Myélogramme
a) Richesse cellulaire
Dans plus de 95% la moelle osseuse était hypercellulaire ou normocellulaire et seulement dans 3% ont une moelle pauvre.
b) nombre de lignées dysplasiques
Nous avons constaté que dans la majorité des cas la dysplasie est multi lignée 96%, seulement 4 % des malades présentent une dysplasie uni lignée.
c) le type de lignée dysplasique :
La dysérythropoïèse est retrouvée dans 81,2% des cas suivie par la dysgranulopoïèse dans 69,5% des cas et de la dysmégacaryopoïèse.
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Figure 9 : Répartition des cas selon le type de la lignée
d) nombre de blastes médullaires :
La blastose médullaire était présente chez 74 patients soit 97%, le taux de blastes médullaires moyen était de 5,97% avec une médiane de 3%.
64,5% des patients avaient un taux de blaste inferieure a 5%, 21 % avaient un taux compris entre 5 et 10, et que 13% avaient un taux supérieur a 10%.
81,20% 69,50% 59% 0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% 70,00% 80,00% 90,00%
Dysérythropoïèse Dysgranulopoïèse Dysmégacaryopoïèse
Dysérythropoïèse
Dysgranulopoïèse
Figure 10 : Répartition selon le taux de blastes médullaires.
3-Coloration de perls :
Elle est dite positive lorsque le taux de sideroblastes en couronne est supérieur à 15%. Dans notre étude seulement 5,2 % (nb=4) des malades ont une coloration de perls positive.
4-L’étude cytogénétique :
Le caryotype a été réalisé chez 75 patients (98,7%), 75% avaient un caryotype normal (nb=57) et 25% avaient un caryotype anormal (nb=18).
64,5% 21 % 14,5% <5% 5--10 % >10 % <5% 5--10 % >10 %
Les syndromes myélodysplasiques Expérience de l’hôpital militaire d’instruction Mohammed V de rabat A propos de 76 cas et revue de la littérature
Figure 11 : Répartition des cas selon le caryotype. 82% des patients avaient un caryotype favorable (nb=62) 14 % des patients avaient un caryotype intermédiaire (nb=10) et seulement 4% avaient un caryotype est défavorable (nb=3).
D/ CLASSIFICATIONS:
1-Classification Franco-américano-britannique (FAB):
A partir des donnes morphologiques, La classification FAB a permis de classé les SMD en 4 classes:
la plus retrouvée était l’anémie réfractaire avec une fréquence de 60,4% (nb=44)
82% 14%
4%
L’AREB représente 31,5% des cas (nb=23). L’ARSI représente 5,4 % des cas (nb=4).
la LMMC reste la moins fréquente 2,7 % (nb=2).
AR : anémie réfractaire; AREB: anémie avec excès de blaste ; SIA: anémie sidéroblastique acquise idiopathique ; LMMC : Leucémie Myélomonocytaire Chronique.
Graphe 12 : Répartition des cas selon la classification FAB . 60,40% 31,50% 5,40% 2,70% 0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% 70,00% AR AREB ARSI LMMC AR AREB ARSI LMMC
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AREB-1 dans 65%. AREB-2dans 35%. ARSI représente 5,4% (nb=4) La CRDU représente 1,4 % (nb=1). La LMMC représente 2,7 %.
Même si que le caryotype a été réalisé chez 95 % des patients, aucun diagnostic de SMD avec syndrome 5q- na été retenu.
Figure 13 : Répartition des cas selon la classification OMS 2008
CRDM : Cytopénie Réfractaire avec Dysplasie Multi lignée ; CRDU : cytopénie réfractaire avec dysplasie uni lignée ; AREB- I : Anémie Réfractaire avec excès de blaste de classe I ; AREB II : anémie réfractaire avec excès de blastes classe II ; ARS : anémie réfractaire sideroblastique Syndrome 5q- : Syndrome 5q. 59% 1,40% 20,50% 11% 5,40% 0% 0% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%
CRDM CRUD AREB 1 AREB 2 ARS syndrome
5q SMD U CRDM CRUD AREB 1 AREB 2 ARS syndrome 5q SMD U
3-Classification OMS 2016 :
La classification OMS subdivise les SMD en plusieurs sous-types en se basant sur les donnes du myélogramme, de la cytogénétique, cette classification met en avant 3 critères majeurs:
Nombre de lignées dysplasiques : une, deux, ou les trois. % de sidéroblastes en couronne : significatif si ≥ 15%. % de blastes. 59% 1,30% 5,40% 20,50% 11,00% 0% 0% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%
SMD-MLD SMD-SL SMD-RS SMD-EB1 SMD-EB2 SMD-U SMD-del5q
SMD-MLD SMD-SL SMD-RS SMD-EB1 SMD-EB2 SMD-U SMD-del5q
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E.LES SCORES PRONOSTIQUES
1. Le score IPSS :
Le score pronostique IPSS a été calculé pour 75 patients soit 98,9%. Le score IPSS est:
à 0 chez 37,4% des patients (n=28) risque faible
entre 0.5 et 1 chez 46,6 des patients (nb=35) risque intermédiaire 1 entre 1.5 et 2 chez 12 % des patients (nb=9) risque intermédiaire2 supérieure à 2,5 chez 4% des patients (nb=3) risque élevé
Donc 84% de nos patients (nb=63) avaient un SMD de faible risque et 16% (12) un SMD de haut risque.
Figure 15 : Répartition des cas selon le score IPSS. 37,40% 46,60% 12% 4% 0,00% 5,00% 10,00% 15,00% 20,00% 25,00% 30,00% 35,00% 40,00% 45,00% 50,00%
risque faible risque
intermédiaire 1 risque intemédiaire 2 risque élevé risque faible risque intermédiaire 1 risque intemédiaire 2 risque élevé
2-le score IPSS-R :
Dans l’IPSS-R le SMD est classé
très bas chez 14,6% des patients (nb=11), bas chez 53,5% des patients (nb=40)
intermédiaire chez 14,6% des patients (n=11), haut chez 12% des patients (n=9),
très haut chez 5,3% des patients (n=4).
14,60% 53,30% 14,60% 12% 5,30% 0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00%
très bas bas intermédiaire haut très haut
très bas bas
intermédiaire haut
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3-WHO-based Prognostic Scoring System (WPSS) :
Ce score permet de déterminer la catégorie de risque du SMD et la probabilité que le SMD se transforme en LAM au cours des 5 années suivantes.
Selon le WPSS :
0% avaient un très bas risque. (nb=0)
36,9% des patients avaient un bas risque. (nb=28)
32,8% des patients avaient un risque intermédiaire. (nb=25) 22,4% avaient un haut risque. (nb=17)
1,3% avaient un très haut risque. (nb=1)
F. L’EVOLUTION ET COMPLICATIONS:
En ce qui concerne l’évolution:
75 % des malades sont toujours suivis (nb=57). 7 % des malades sont perdus de vue (nb=5). 18 % des malades sont décèdes (nb=14).
Figure 17 : Répartition des cas selon l’évolution
7%
18%
: Répartition des cas selon l’évolution
75% 18%
Toujours suivis Perdus de vue Décédés
: Répartition des cas selon l’évolution . Toujours suivis Perdus de vue Décédés
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Tableau 2 : l’évolution selon le type du SMD.
Toujours suivis Perdus de vue Patients Décédés
CRDM 36 2 5 CRDU 1 0 0 AREB 1 10 2 3 AREB 2 4 0 4 ARS 2 1 1 LMMC 1 0 1 SMD 5q 0 0 0 SMD inclassable 0 0 0
La surveillance clinico-biologique et le suivi régulier de nos malades nous a permis de détecter de nombreuses complications chez 30% des malades (nb=23), il s’agit:
Complications hémorragiques: représentent 43% des complications (nb=10), réparties en:
Epistaxis chez 3 malades. Gingivorragie chez 3 malades. Ecchymose chez 2 malades. Rectorragies chez 2 malades
Complications infectieuses: qui représentent 26% des cas (nb=6) réparties en:
Infections pulmonaires chez 3 malades. Infections urinaires chez 2 malades. Infection ORL chez un seul malade.
Hémochromatose: retro
La transformation en leucémie aigüe complication la plus redouta
une leucémie aiguë (8,7%)
Le 1er présentait une anémie isolé transformation
survenu presque 1 mois
Le 2ème présentait une bi cytopénie faite d’une anémie et une thrombopénie au moment du diagnostic
lieu 2 mois âpres le diagnostic et le décès 2 mois transformation.
26% 22%
9%
: retrouvée chez 22% des complications La transformation en leucémie aigüe myeloblastique :
la plus redoutable du SMD, 2 patients sur 76 ont développé une leucémie aiguë (8,7%):
présentait une anémie isolée au moment du
transformation a eu lieu 3 mois après le diagnostic et le d survenu presque 1 mois après la transformation leucémique
présentait une bi cytopénie faite d’une anémie et une thrombopénie au moment du diagnostic, la transformation a eu lieu 2 mois âpres le diagnostic et le décès 2 mois
transformation. 43% 9% complications hémorragique complications infectieuses hemochromatose transformation en LAM uvée chez 22% des complications (nb=5)
myeloblastique : c’est la 2 patients sur 76 ont développé
e au moment du diagnostic, La ostic et le décès est après la transformation leucémique.
présentait une bi cytopénie faite d’une anémie et une , la transformation a eu lieu 2 mois âpres le diagnostic et le décès 2 mois âpres la
complications hémorragique
complications infectieuses
hemochromatose
