Dyslipidémie et risque cardiovasculaire.

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31

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS

ET

PHARMACIENS

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique

*

DECEMBRE 2014

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

SABIR MARIA Psychiatrie

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

A Allah

J’aimerais en premier lieu

remercier Mon dieu qui m’a donné la volonté et le courage pour la

réalisation de ce travail.

Merci

pour tout ce qui arrive dans notre vie,

particulièrement en ce jour bénit où je m’apprête à faire un pat décisif dans

ma vie.

A mes très chers parents

Mohammed £ Latifa

Aux êtres qui m’ont prodigué tant d’amour, d’affection et bonheur, qui ont

fait tant de sacrifice pour mon éducation, mes études et mon bien être, qui

m’ont comblé par leur soutien et leur générosité durant toute mon existence

et qui continuent toujours à m’entourer de leur ample affection.

Aucun mot, aucune phrase ne peut exprimer mes sentiments profonds

d’amours, de respect et de reconnaissances que je porte pour vous.

Vous êtes pour moi l’exemple de droiture de patience et de persévérance.

Seul dieu tout puissant pourra vous récompenser. Mon plus vif espoir est de

vous avoir à mes cotés le plus longtemps possible. Merci d’être la pour moi.

Que ce modeste travail puisse être le résultat de vos efforts et de vos

sacrifices et un début de mes récompenses envers vous.

Puisse dieu vous protéger et vous accorder une bonne santé et une longue

vie.

A mon cher mari Soufiane

Merci d’avoir donné un sens à ma vie.

Merci pour ton amour, ton soutien et tes encouragements qui ont toujours

été pour moi d’un grand réconfort.

Merci pour ta gentillesse et ton sens du sacrifice.

Je te dédie ce travail qui est aussi le tien, en implorant DIEU le tout

puissant de nous accorder une longue vie de bonheur, de prospérité et de

réussite, en te souhaitent le brillant avenir que tu mérite et de nous réunir

dans l’au-delà inchaALLAH.

Je t’aime

A mes sœurs et mon frère

Jihane Abir et Naoufal

Ma chère Jihane, votre aide, votre générosité et votre soutien ont été pour

moi une source de courage et de confiance. Qu’il me soit permis aujourd’hui

de vous assurer mon profond amour et ma grande reconnaissance.

Que DIEU vous apporte beaucoup de bonheur, et vous aide à réaliser tous

vs vœux.

Je t’aime tout simplement

Abir et Naoufal, je ne peux pas exprimer tous mes sentiments d’amour et de

tendresse envers vous mes chers.

Je vous souhaite la réussite dans votre vie, la joie et le bonheur.

Que dieu vous protège

A mes grands parents maternels

Aucune dédicace ne saurait exprimer ce que je ressens pour vous.

Je vous remercie pour tout le soutien exemplaire et l’amour exceptionnel que

vous me portez depuis mon enfance.

Puisse dieu vous protège du mal, vous procurer une longue vie pleine de

bonheur

A la mémoire de mes grands parents paternels

Le destin ne nous a pas laissé le temps pour jouir ce bonheur ensemble et de

vous vous exprimer tout mon respect.

Puisse dieu tout puissant vous accorder sa clémence, sa miséricorde et de

vous accueillir dans son saint paradis.

A mon amie

Hajar MEHDAOUI

Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour exprimer mon affection et

mes pensées. Tu es pour moi une meilleure amie et une sœur sur qui je peux

compter.

En témoignage de l’amitié qui nous unis, je te dédie ce travail et je te

souhaite une vie pleine de bonheur, de santé et de réussite.

A tous ceux ou celles qui me sont chers et que j’ai omis involontairement de

citer.

A mes enseignants tout au long de mes études.

A tous qui ont participé de prés ou de loin à la réalisation de ce travail.

A toute personne m’ayant consacré un moment pour m’aider, m’encourager,

A notre maitre et président de thèse

Mr. ZOUHDI Mimoune

Professeur de microbiologie

Nous sommes touchés par le grand honneur que vous nous faites en

acceptant la présidence du jury de notre thèse.

Nous vous remercions vivement pour votre accord bienveillant et l’intérêt

que vous avez voulu à ce travail.

Permettez-nous,

cher maître,

A notre Maître et Rapporteur de thèse

Mr. SEKHSOKH Yassine

Professeur de microbiologie

Honorable maître, nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus

sincères pour avoir accepté de diriger ce travail et avoir vérifié son

élaboration avec patience et disponibilité.

Votre dévouement au travail et votre gentillesse imposent le respect et

représentent le bon modèle à suivre.

Mais au-delà de tous les mots de remerciements que nous avons adressons,

nous voudrons louer en vous votre amabilité, votre courtoisie et votre

générosité.

Ce fut très agréable de travailler avec vous pendant cette période.

Puisse ce travail être à la hauteur de la confiance que vous nous avez

A notre maître et juge de thèse

Mr. LAATIRIS Abdelkader

Professeur de pharmacie galénique

Nous sommes profondément touchés par la gentillesse de votre accueil.

Nous vous remercions pour l’honneur que vous nous faites en acceptant de

juger notre thèse.

Veuillez trouver ici l’expression de notre grand respect et nos sincères

remerciements.

A notre maitre et juge de thèse

Mme. TELLAL Saida

Professeur de biochimie

A qui j’adresse mes plus chaleureux remerciements pour avoir accepté

d’examiner ce travail.

Je reste très touchée par la gentillesse avec laquelle elle m’a accueillie.

Que ce travail soit le témoignage de ma reconnaissance et mon profond

Liste des abréviations

ACAT : Acyl coA cholesterol acyl transférase

A-CD : a-cyclodextrin et de dextran

AET : Apport énergétique total

AFSSPS : Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé

AG : Acide gras

AGI : Acide gras insaturé

AGPI : Acide gras polyinsaturé

AGRM : Acide gras monoinsaturé

AGS : Acide gras saturé

AHA : Americain heart association

ALAT : Alanine amino transférase

AMPc : Adénosine monophosphate cyclique

ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

Apo : Apolipoprotéine

ARCOL : Comité française de coordination des recherches sur l’athérosclérose et le cholestérol

ASAT : Aspartate amino transférase

ASC : Air sous la courbe

ASI : Activité sympathique intrinséque

ATP : Adénosine triphosphate

AVC : Accident vasculaire cérébral

AVK : Antivitamine K

CETP : Cholesterol ester transfert protein

DMLA : Dégénérescence maculaire liée à l’âge

DT2 : Diabète type 2

EAL : Exploration d’anomalie lipidique

ECG : Electrocardigramme

EIMc : Epaisseur intima média carotidienne

EPA : Acide eicosapentaenoique

EPR : Epithélium pigmentaire rétinien

ETP : Education thérapeutique du patient

FED : Déficit en LCAT familial partielle

FLD : Déficit en LCAT familial complète

GH : Growth hormone

HAS : Haute autorité de santé

HDL : Hight density lipoprotein

HMG-Co A : 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzymeA

HTA : Hypertension artérielle

IDL : Intermediate density lipoprotein

IL : Interleukine

IMC : Indice de masse corporelle

INR : International normalized ratio

IP : Inhibiteur de protéase

IRC : Insuffisanse rénale chronique

IRM : Imagerie par raisonnance magnétique

IVUS : Intravascular ultrasound

LCAT : Lécithine cholesterol acyl transferase

LDL ox : LDL oxydé

LDL : Low density lipoprotein

LH : Lipase hépatique

MBr : Membrane de Brunch

MCP1 : Monocyte chemokine protein

MCV : Maladie cardiovasculaire

MMP : Métalloprotéine

MTP : Microsomial triglyceride ransfert protein

NECP : National education cholesterol programm

NPC1L1 : Niemann pick C1-like1

OMS : Organisation mondiale de la santé

PA-D : Polyanions détérgents

PAD : Pression artérielle diastolique

PAS : Pression artérielle systolique

PEG : Polyéthyléne glycol

PLTP : Phospholipid ester protein

PPAR : Peroxisome proliferator activated receptors

PPRE : Peroxisome proliferator response element

R : Réactif

RXR : Recepteurs X aux rétinoides

SCORE : Systematic coronary risk evaluation

SFBC : Société française de biologie clinique

TA : Tissu adipeux

TDM : Tomodensitométrie

TG : Triglycéride

TSH : thyroid stimulating hormone

VCAM-1 : Vascular cell adhésion molecule 1

Liste des figures

Figure 1.Exemple des structures d'acides gras A) saturés.B) insaturés ...6 Figure 2. Réaction d'hydrolyse d'un triglycéride ...7 Figure 3. Structure chimique de cholestérol ...8 Figure 4. Structure d'une lipoprotéine ... 11 Figure 5. Voie exogène et endogène des lipoprotéines ... 19 Figure 6. Métabolisme des lipoprotéines ... 19 Figure 7. Xanthomatose éruptif ... 23 Figure 8. Arc cornéen ... 25 Figure 9. Xanthome des plis et xanthome tendineux ... 25 Figure 10. Anatomie de l'œil ... 36 Figure 11. Structure de la paroi artérielle ... 38 Figure 12. Formation et complication d'athérosclérose ... 42 Figure 13. Evaluation de risque chez l'homme avec la table Framingham (nouvelle version 2009) ... 53 Figure 14. Estimation de risque à 10 ans de décès cardiovasculaires ... 57 Figure 15. Aspect du sérum ... 61 Figure 16. Dosage enzymatique de cholestérol total ... 62 Figure 17. Dosage enzymatique des triglycérides ... 63 Figure 18. Electrophorèse des lipoprotéines ... 69 Figure 19. Mécanisme d'action des statines ... 81 Figure 20. Mécanisme d'action des fibrates ... 88 Figure 21. Mécanisme d'action de la cholestyramine ... 93

Liste de tableaux

Tableau I. Différentes classes des apolipoprotéines ... 13 Tableau II. Différentes classes de lipoprotéines ... 15 Tableau III. Classification des hyperlipidémies ... 22 Tableau IV. Classification de frederickson ... 26 Tableau V. Hyperlipidémies secondaires. ... 29 Tableau VI. Objectifs et moyens de différent type de prévention ... 49 Tableau VII. Aspect du sérum des fractions lipidiques ... 61 Tableau VIII. Valeurs des lipides sériques selon les recommandations américaines ... 67 Tableau IX. Indication actuelle des statines ... 82 Tableau X. Surveillance biologique du traitement par les fibrates. ... 90 Tableau XI. Indications, effets indésirables et contres indications de résines échangeuses d'anions ... 93 Tableau XII. Effets des différentes classes de normolipémiants sur les fractions lipidiques (en %) ... 104

Introduction ...1 Chapitre1 : Lipides ...3 1. Structure et fonction ...5 1.1 Acides gras ...5 1.2 Triglycérides ...6 1.3 Cholestérol ...7 1.4 Phospholipides ...8 2. Métabolismes ...8 2.1 Métabolisme des AG ...8 2.1.1 Lipogenèse ...9 2.1.2 Lipolyse ...9 2.2 Métabolisme des lipides alimentaires ... 10 2.2.1 Digestion ... 10 2.2.1.1 Hydrolyse des lipides ... 10 2.2.1.2 Émulsification et solubilisation micellaire ... 10 2.2.2 Absorption intestinale ... 10 2.2.3 Transport des lipides... 11 3. Lipoprotéines ... 11 3.1 Structure générale des lipoprotéines ... 11

3.2.1 Chylomicrons ... 14 3.2.2 VLDL... 14 3.2.3 IDL et LDL ... 14 3.2.4 HDL ... 15 3.3 Métabolisme des lipoprotéines ... 15 3.3.1 Enzymes ... 16 3.3.2 Protéines de transfert ... 16 3.3.3 Métabolisme des lipoprotéines ... 17 Chapitre 2 : Dyslipidémie et risque cardiovasculaire ... 20 1. Dyslipidémie ... 21 1.1 Définition et épidémiologie ... 21 1.2 Classification de dyslipidémie ... 21 1.2.1 Dyslipidémies primaires ... 22 1.2.1.1 Hyperchylomicronémie (type I) ... 22 1.2.1.2 Hypercholestérolémie (type IIa) ... 23 1.2.1.3 Hyperlipidémies mixtes (type IIb et III) ... 24 1.2.1.4 Hypertriglycéridémie endogène (type IV) ... 26 1.2.1.5 Hypertriglycéridémie combinée (type V) ... 26 1.2.2 Autres dyslipidémies primaires ... 27 1.2.2.1 Hyperalphalipoprotéinémie ... 27 1.2.2.2 Déficit en LCAT ... 27 1.2.2.3 Déficit en lipase hépatique ... 27

1.2.3 Dyslipidémies secondaires ... 28 1.2.3.1 Pathologies endocriniennes ... 29 1.2.3.1.1 Diabète type 2 ... 29 1.2.3.1.2 Hypothyroïdie ... 30 1.2.3.1.3 Affections hépatobiliaires ... 30 1.2.3.1.4 Affections rénales ... 30 1.2.3.1.5 Autres endocrinnopathies ... 31 1.2.3.2 Dyslipidémies iatrogènes ... 31 1.2.3.2.1 Diurétiques ... 32 1.2.3.2.2 Bêta-bloquants... 32 1.2.3.2.3 Contraceptifs ... 32 1.2.3.2.4 Tamoxifène ... 33 1.2.3.2.5 Les corticoïdes ... 33 1.2.3.2.6 Les inhibiteurs de protéase (IP)... 33 1.2.3.3. Grossesse ... 34 1.2.3.4 Alcoolisme... 34 1.3 Aléas des dyslipidémies ... 34 1.3.1 Maladies cardiovasculaires ... 35 1.3.2 Maladies oculaires ... 35 2. Athérosclérose et risque cardiovasculaire ... 37

2.1.3 Plaque d’athérosclérose mature (type V) ... 40 2.1.4 Plaques d’athérosclérose compliquées ou à risque (type VI) ... 40 2.2 Localisation ... 43 2.2.1 Risque cardiovasculaire en fonction des organes touchés ... 43 2.2.1.1 Au niveau du cœur ... 43 2.2.1.2 Au niveau du cerveau ... 43 2.2.1.3 Au niveau des membres inférieurs ... 44 2.2.2 Diagnostic de maladies cardiaques... 44 2.3 Facteurs de risque cardiovasculaires ... 45 2.3.1 Définition de facteurs de risque ... 45 2.3.2 Différents facteurs de risque ... 45 2.3.2.1 Facteurs de risque non modifiables ... 45 2.3.2.2 Facteurs de risque modifiables ... 46 2.3.2.3 Autres facteurs de risque ... 48 2.4 Prévention cardiovasculaire ... 49 2.5 Evaluation du niveau risque cardiovasculaire ... 50 2.5.1 Mode d’expression du risque cardiovasculaire global ... 50 2.5.2 Échelles et modèles d’évaluation de risque cardiovasculaire ... 50 2.5.2.1 Sommation de facteurs de risque ... 51 2.5.2.2 Modèles de risque ... 51 2.5.2.2.1 Échelle de Framingham ... 52 2.5.2.2.2 Modèle européen : SCORE ... 55

Chapitre 3 : Exploration et prise en charge de dyslipidémie ... 59 1. Exploration de dyslipidémie ... 60 1.1 Exploration biologique de métabolisme lipidique ... 60 1.1.1 Bilan lipidique de première intention ... 60 1.1.1.1 Réalisation ... 60 1.1.1.2 Aspect du sérum ... 60 1.1.1.3 Détermination des constituants ... 62 1.1.2 Bilan lipidique de deuxième intention ... 67 1.1.2.1 Dosage des apolipoprotéines A-I et B ... 68 1.1.2.2 Lipidogramme ou lipoprotéinogramme. ... 68 1.1.2.3 Dosage de Lp (a) ... 69 1.2 Explorations fonctionnelles et imagerie : marqueurs de risque ... 70 1.2.1 Epreuve d’effort ... 70 1.2.2 Scintigraphie myocardique ... 70 1.2.3 Explorations fonctionnelles vasculaires ... 70 1.2.4 Mesure de l’épaisseur intima média carotidienne (EIMc) et détection de plaques athéromateuses carotidiennes ... 70 1.2.5 Score calcique coronarien ... 70 2. Prise en charge de dyslipidémie... 71 2.1 Schéma général de prise en charge du patient dyslipidémique ... 71

2.2.1.3 Traitement diététique de l’hypertriglycéridémie. ... 75 2.2.2 Activité physique... 77 2.2.3 Sevrage tabagique... 78 2.3 Prise en charge médicamenteuse ... 80 2.3.1 Statines ... 80 2.3.1.1 Mécanismes ... 80 2.3.1.2 Indications ... 81 2.3.1.3 Effets indésirables ... 82 2.3.1.4 Surveillance ... 84 2.3.1.5 Contre indication ... 85 2.3.1.6 Interactions médicamenteuses ... 85 2.3.2 Fibrates ... 87 2.3.2.1 Mécanisme d’action ... 87 2.3.2.2 Indications ... 89 2.3.2.3 Effets indisérables ... 89 2.3.2.4 Surveillance ... 90 2.3.2.5 Contres indications ... 90 2.3.2.6 Interactions médicamenteuses ... 91 2.3.2.7 Précautions d’emplois ... 91 2.3.3. Résines échangeuses d’ions ... 92 2.3.3.1 Mécanisme d’action ... 92 2.3.3.2 Interactions médicamenteuses ... 94

2.3.4 Traitements alternatifs ... 94 2.3.4.1 Acide nicotinique ... 94 2.3.4.1.1 Mécanisme d’action... 94 2.3.4.1.2 Indications ... 96 2.3.4.1.3 Effets indésirables ... 96 2.3.4.1.4 Contres indications ... 97 2.3.4.1.5 Interactions médicamenteuses... 97 2.3.4.1.6 Précautions d’emploi ... 98 2.3.4.2 Les acides gras polyinsaturés en oméga 3 ... 98 2.3.5 Nouvelle prescriptive : Les inhibiteurs de l’absorption intestinale du cholestérol ... 99 2.3.5.1 Mécanisme d’action ... 99 2.3.5.2 Indication ... 100 2.3.5.3 Effets indésirables ... 101 2.3.5.4 Contres indications ... 102 2.3.5.5 Interactions médicamenteuses ... 102 2.3.5.6 Précautions d’emploi ... 103 Chapitre 4 : Rôle du pharmacien d’officine ... 105 Conclusion ... 110 Résumé

Les maladies de l’appareil circulatoire représentent une des premières causes de mortalité dans les pays industrialisés. Elles regroupent la maladie coronaire, l’accident vasculaire cérébral ischémique et l’artériopathie des membres inférieurs. Ces maladies sont les complications, le plus souvent tardives de l’athérosclérose qui est un phénomène inflammatoire chronique se déroulant progressivement pendant plusieurs décennies avant la survenue des manifestations cliniques. D’où la nécessité d’une prévention précoce qui devrait idéalement être instaurée avant la constitution des lésions, cette prévention nécessite l’identification des facteurs de risque déclenchant l’athérogenèse. Certains de ces facteurs ne sont pas modifiables, tels que l’âge et le sexe, d’autres sont modifiables, tels que la tension artérielle élevée, obésité, le diabète de type 2 et les dyslipidémies…

Les dyslipidémies constituent un facteur de risque majeur susceptible d’entrainer une maladie athéromateuse, se sont des anomalies qualitatives ou quantitatives des lipoprotéines plasmatiques. Elles peuvent être primitives (d’origine constitutionnelle) pouvant subvenir chez l’enfant. Le plus souvent elles apparaissent chez l’adulte et sont liées à des conditions environnementales (alimentation et mode de vie). Elles peuvent avoir une origine secondaire, due à un état pathologique, associées à d’autres maladies, ou due à une iatrogénie.

Alors que le premier élément de la prise en charge de cette hyperlipidémie sera donc hygiéno-diététique. Le régime adéquat est relativement compliqué à mettre en œuvre, associé à une activité physique modérée. Si la diétothérapie est insuffisante, elle devra être associée à un traitement médicamenteux par les hypolipémiants (résine échangeuse d’anion, statine, fibrate, ézetimibe..).

Ce travail a pour objectif de différencier les types de dyslipidémies, de déterminer leurs effets sur la santé, comment explorer et prendre en charge cette pathologie et finalement le rôle majeur du pharmacien d’officine

Les lipides sont des molécules strictement hydrophobes ou amphiphiles (une partie hydrophobe et une partie hydrophile), caractérisés par leur insolubilité dans l'eau et, au contraire, par leur solubilité dans les solvants organiques non polaires [1]. Leurs transport dans le compartiment plasmatique est assuré par les lipoprotéines qui sont des macromolécules hydrosolubles [2].

On distingue :

- Les lipides de réserves, jouant un rôle énergétique dans les tissus adipeux. - Les lipides constitutifs des membranes cellulaires.

- Les lipides accèdent à un rôle dynamique comme composés bio-actifs ou comme messagers cellulaires générés par une grande variété d’enzymes [3].

En 1923 le chimiste français G.Bertrand jette les bases d’une nouvelle nomenclature en chimie biologique et propose le terme de « lipides » englobant non seulement les matières grasses traditionnelles (glycérides) mais aussi « les lipoïdes », molécules à « constitution complexe » telle que les esters de cholestérol ou les cérébrosides.

En 1947 T.P.Hilditch propose une classification claire de ce groupe hétéroclite de molécules organiques. Il adopte une conception unitaire pour définir les lipides, ce qui peut s’expliquer par la position dominante des acides gras dans le monde des lipides (en moyenne plus de 90% en masse), il innove en scindant les lipides en « lipides simples » incluant graisses et cires (vraies cires, stérols, alcools…), et les « lipides complexes » incluant les phospholipides et les glycolipides.

Les lipides selon leur propriété amphiphile ont été souvent classés en « lipides non polaires » incluant le cholestérol et ses composés, ainsi que les triacylglycérols (huiles) et en « lipides polaires » incluant les phospholipides et les glycolipides [3].

1. Structure et fonction

1.1 Acides gras

Les acides gras (AG) sont composés d’une chaine hydrocarbonée avec une extrémité acide (-COOH) et une extrémité méthyle (CH3). Une partie des acides gras peuvent être synthétisée dans le corps humain tandis que d’autres doivent être apportés par l’alimentation. Ils sont indispensables à la vie et ils sont rarement à l’état libre, le plus souvent sont estérifiés à des alcools pour former d’autres lipides [4,5].

Les acides gras sont classés selon :

- Le nombre d’atome de carbone (n compris entre 4 et 36), numérotés à partir de l’atome de carbone carboxylique ;

* Le nombre d’atome de carbone n est presque toujours pair.

* La plupart des acides gras naturels ont un n compris entre 14 et 24

* Les AG dit à chaine courte lorsque n de 2 à 6, à chaine moyenne n = 8 à 10, à chaine longue quand n = 12 à 18, et enfin les AG à chaine très longue n=20 à 24.

- Le nombre de doubles liaisons, on distingue :

*Les acides gras saturés (AGS) sont dépourvu de double liaison et leur consommation doit être la plus basse possible. Ils fournissent à l’organisme beaucoup d'énergie et lui apportent également des vitamines A, D, E et K, mais leur consommation en excès favorisent la prise de poids et augmentent les risques de maladies cardiovasculaires. L’AG le plus fréquemment rencontrés est l’acide palmitique.

*Les acides gras insaturés (AGI) possèdent une ou plusieurs doubles liaisons et jouent un rôle important dans la synthèse hormonale. On trouve :

L’acide gras monoinsaturé (AGMI) le plus répondu est l’acide oléique (plus du 1/3 dans le lard et prés des 4/5 dans l’huile d’olive)

L’acide gras polyinsaturé (AGPI) : Deux AGPI, dits essentiels, qui doivent être obligatoirement apportés par l’alimentation, se sont l’acide linoléique et L'acide α-linolénique qui sont indispensable chez l’homme [5,6].

Figure 1. Exemple des structures d'acides gras A) saturé. B) insaturés [6].

1.2 Triglycérides :

Les triglycérides (TG), ou triacylglycérols sont des graisses neutres, très hydrophobes constituent la majorité des graisses de réserve qui sont stockées dans le tissu adipeux. Ils résultent de la combinaison d’une molécule de glycérol (trialcool) et de trois

Ils peuvent être décomposés par une réaction concernant l'enzyme pancréatique de lipase qui est responsable d'hydrolyser les liaisons d'ester et de permettre aux acides gras d'être relâché de la molécule de glycérol pour fournir de l’énergie [7].

Figure 2. Réaction d'hydrolyse d'un triglycéride [8].

1.3 Cholestérol :

Le cholestérol est une molécule constitué d’une chaîne de 27 carbones et d’une fonction alcool (OH) porté par un noyau stéroïdien, sa formule brute est C27H46O. Il peut s'associer avec un acide gras grâce à la réaction d'estérification.

Le cholestérol est un lipide indispensable au bon fonctionnement de l’organisme. Il joue un rôle structural et il entre dans la synthèse des membranes cellulaires, il est aussi le précurseur de la vitamine D (vitamine synthétisée sous notre peau sous l’action des UV) et des hormones stéroïdes surrénaliennes (comme la cortisone) et gonadiques (progestérone, œstradiol et la testostérone) enfin, il participe à la constitution de la bile. Il peut être apporté par notre alimentation (matière grasses alimentaires d’origine animale) et par notre propre organisme. La synthèse endogène de cholestérol est assurée par tous nos tissus (environ un gramme par jour en condition normales) particulièrement le foie et certaines glandes endocrines qui en produisent le plus [9,10].

Figure 3. Structure chimique de cholestérol [11].

1.4 Phospholipides :

Les phospholipides ou phosphoglycérolipides sont les principaux constituants des membranes cellulaires. Ils ont une structure semblable à celle des graisses, sauf qu’à la place du troisième acide gras, on trouve, greffé au glycérol, un groupement phosphate (HPO4-) ou un groupement contenant à la fois du phosphate et de l’azote. Se sont des molécules en forme de sucette, avec une « tête » polaire, qui est électriquement chargée et hydrophile, et une « queue » non polaire, sans charge électrique, qui est composé de deux chaines d’acides gras et qui est hydrophobe [12,13].

2. Métabolismes

Le métabolisme des lipides est l'ensemble des réactions de construction (anabolisme) et de destruction (catabolisme) des lipides au sein de l'organisme [14].

L'acétyl-CoA issu de la bêtaoxydation des AG dits « libres » soumis une oxydation mitochondriale pour fournir de l'ATP, par leur intégration dans le cycle tricarboxylique de Krebs après une activation préalable sous forme d'acyl-CoA et intervention d'un système complexe de transport dans la mitochondrie. Les peroxysomes assurent le catabolisme de certains AG à longue chaîne par un système d'oxydation distinct. L'oxydation des AG s'accroît lorsque la lipogenèse et l'insulinémie diminuent. Les AG sont totalement oxydées grâce à l'AMP kinase qui stimule les voies de production énergétique [15].

2.1.1 Lipogenèse

La synthèse de novo d’AG dans le tissu adipeux (TA) humain est beaucoup plus faible que la lipogenèse hépatocytaire. Elle a pour but de stocker en temps réel les excédents glucidiques. L'arrivée du glucose lors du repas déclenche la lipogenèse aboutissant à la formation d'acétate activé en malonylCoA qui produit de l'acide palmitique. Le palmitoyl-CoA est utilisé pour la synthèse des lipides par un mécanisme d'interconversion par des procédés d'élongation, de désaturation ou de rétroconversion par des enzymes spécifiques. L'acide pyruvique issu de la glycolyse est transformé dans les mitochondries en acétyl-CoA puis retourne dans le cytoplasme où il est carboxylé en malonyl-CoA puis polymérisé en acyl-CoA. Ce composé est soit orienté vers la lipogenèse lorsque le capital d'ATP est suffisant, soit réintroduit dans les mitochondries pour poursuivre les étapes d'oxydation du cycle de Krebs et fournir de l'ATP, lorsque le capital d'ATP est insuffisant.

Le glucagon inhibe la lipogenèse en modifiant l'état de phosphorylation des enzymes spécifiques en élevant le taux d'AMPc. La lipogenèse dans le tissu adipeux est comparable [15,16].

2.1.2 Lipolyse

La libération des AG par hydrolyse des TG de réserve sous l'effet d'une lipase hormono-sensible survient en cas de diminution des apports énergétiques (jeûne court ou long) ou d'augmentation des besoins (activité physique prolongée). Elle est stimulée par le glucagon et

2.2 Métabolisme des lipides alimentaires

2.2.1 Digestion

Lors de la phase digestive des graisses, deux processus interdépendants sont impliqués : l’hydrolyse des lipides et la dispersion micellaire des produits de la lipolyse par les acides biliaires. Cette phase débute dans la bouche, grâce à une lipase sublinguale [17,18].

2.2.1.1 Hydrolyse des lipides

L’hydrolyse des graisses dans l’estomac effectué grâce à l’action d’une enzyme « lipase gastrique », l’activité de cette enzyme est retrouvée principalement dans le fundus de l’estomac avec un pH acide optimal se situant entre 3 et 6 ensuite dans le duodénum la lipase pancréatique continue l’action de l’hydrolyse [17].

2.2.1.2 Émulsification et solubilisation micellaire :

L’émulsification des lipides ou leur dispersion sous forme de gouttelettes dans le système digestif aqueux est initiée par les sels biliaires déversés dans le duodénum. Les produits de l’hydrolyse s’associent avec les sels biliaires pour former les micelles qui sont des petites gouttelettes émulsifiées (c’est la solubilisation), pour favoriser l’absorption par l’entérocyte. Ces dernières permettent de garder en solution les produits provenant de la digestion des lipides qui seraient autrement insolubles. Donc, la micellisation est une étape indispensable à l’absorption optimale des graisses alimentaires [17,19].

2.2.2 Absorption intestinale

Pour que les lipides contenus dans les micelles soient absorbés par la cellule intestinale, ils doivent d’abord être séparés des sels biliaires. À la surface de la bordure en brosse des entérocytes, existe un microenvironnement acide (pH 5,3-6,0) créé par les échanges, cette

lipidiques sanguins. Or, une hypertriglycéridémie postprandiale prolongée est associée à un risque cardiovasculaire accru [20].

2.2.3 Transport des lipides

Le transport des lipides dans le compartiment plasmatique est assuré par les lipoprotéines qui sont des macromolécules hydrosolubles [2].

3. Lipoprotéines

3.1 Structure générale des lipoprotéines

Les lipoprotéines sont des macromolécules de taille et de composition variable. Elles sont constituées d’un corps lipidique hydrophobe fait de triglycérides et d’esters de cholestérol enrobés, d’une monocouche polaire de phospholipides et de cholestérol libre. À leur surface on trouve des protéines spécifiques, nommées les apolipoprotéines (Apo) assurent la cohésion du complexe lipidique et contrôlent son devenir métabolique [2].

3.1.1 Lipides

Les lipides des lipoprotéines sont présents dans les cellules intestinales à partir des apports alimentaires ou synthétisés dans les cellules hépatiques (origine endogène). L’alimentation apporte environ 100g par jour de triglycérides (40% de l’énergie) et 0.30 à 0.50g de cholestérol alors que l’organisme synthétise environ 1g/j de cholestérol [22].

3.1.2 Apolipoprotéines

Les apolipoprotéines (ou apoprotéines) sont des protéines fabriquées par le foie impliquées dans le transport des lipides dans le sang. Elles sont associées aux lipides par des liaisons faibles (Van der waals, liaisons hydrogènes et liaisons hydrophobes) [23,24]. Elles ne sont pas seulement des protéines de structure mais également des cofacteurs enzymatiques et des ligands de récepteurs spécifiques. Leur structure et leurs variations génétiques influencent de façon majeure le métabolisme des lipoprotéines [25].

Tableau I. Différentes classes des apolipoprotéines [22].

Apo Lieu de

synthèse Concentration Rôle

Apo A- I Foie,

intestin

1.0 – 1.2g/l Active la lécithine-cholesterol acyltransférase (LCAT)

Apo A-II Foie,

intestin

0.3 - 0.5 g/l Mal connu

ApoA- IV Intestin 0.18 g/l Apo

B

Apo B-100 Foie 0.7 – 1.00 g/l Participe à la sécrétion des VLDL Apo B-48 Intestin 0.03 – 0.05

g/l

Participe à la sécrétion des chylomicrons

Apo C-I Foie 0.04 – 0.06

g/l

Active la LCAT

Apo C-II Foie 0.03 – 0.05

g/l

Active la lipoprotéine lipase (LPL)

Apo C-III Foie 0.12 – 0.14 g/l Inhibe la LPL Apo D Foie 0.06 – 0.07 g/l Transport le cholestérol Apo E Foie, intestin, surrénale, macropha ge 0.03 - 0.05 g/l

3.2 Classification des lipoprotéines

Les lipoprotéines sont de différents types, différenciés par leurs densités, leurs diamètres et leurs poids moléculaire. Leur différence de densité est due à la proportion en protéine, en effet plus le complexe contient de protéine plus la densité est importante, et plus il contient de lipide plus la densité est faible [23]. Nombreuses techniques permettent d’isoler les lipoprotéines à partir du plasma [2] :

 L’ultracentrifugation sépare les principales d’entre elles par densité croissante : les chylomicrons (sur les échantillons post-prandiaux), very low density lipoprotein (VLDL), low density lipoprotein (LDL) et high density lipoprotein (HDL).

 L’électrophorèse sur gel d’agarose, plus rarement utilisée, sépare les lipoprotéines en fonction de leur charge électrique (α pré β et β).

 Enfin, des techniques de précipitation permettent de fractionner les lipoprotéines contenant ou non de l’apoprotéine B100.

3.2.1 Chylomicrons

Les chylomicrons sont des particules synthétisées par les entérocytes, de grande taille (75 à 1200 nm) et de très faible densité (d < 0,93). Les triglycérides représentent 86 % de leur masse, les protéines 2 %, le cholestérol et les phospholipides le reste. L’apoB48 est leur principale apolipoprotéine. Elles transportent les lipides alimentaires [2,22].

3.2.2 VLDL

Les VLDL transportent les triglycérides hépatiques. Elles sont plus petites (30 à 80 nm) que les chylomicrons et de densité intermédiaire (0,93 à 1,006). Elles contiennent 92 % de lipides répartis en triglycérides (55 %), phospholipides (18 %) et cholestérol (19 %). Les protéines représentent 8 % de leur masse [2].

respectivement 40 à 50 % de la masse des lipides. Les VLDL aboutissent après l’hydrolyse des TG par la lipoprotéine lipase à la formation d’ Intermediate density lipoproteins (IDL) qui sont, pour une partie internalisées par les récepteurs hépatiques E et B/E (reconnaissance de l’apoE) et pour le reste dégradées par la triglycéride lipase hépatique (TGLH) aboutissant à la formation de LDL. L’apoB100 est la principale protéine des VLDL, IDL et LDL [2,22].

3.2.4 HDL

Les HDL sont les plus petites (5 à 12 nm) et les plus denses (1,063 à 1,21). Les protéines constituent 40 à 55 % de leur masse totale, les phospholipides (30 à 35 %) et le cholestérol (47 à 22 %) et se sont les principaux lipides. Les apolipoprotéines A-I et A-II assurent l’intégrité des HDL plasmatiques [2].

Tableau II. Différentes classes de lipoprotéines [2,26].

Classe Densité (g/L) Mobilité électrophorétique Diamètre (nm) Masse 106 Da Principales Apolipoprotéines Chylomicrons 0.93 Pas de migration 75-1200 > 150 B48. C. E

VLDL 0.93-1.006 Préβ 30-80 5-130 B. C. E IDL 1.006-1.019 préβ lent 27-35 4 B. C. E LDL 1.019-1.063 Β 18-27 3 B HDL2 1.063-1.125 Α 9-12 10 AI. AII HDL3 1.125-1.210 Α 7-9 8 AI Lp(a) 1,040-1,115 Préβ 25 25 B 100, (a)

3.3 Métabolisme des lipoprotéines

Le métabolisme des lipoprotéines est réalisé par un ensemble de réactions nombreuses et complexes. Les grandes étapes de ce métabolisme sont sous la dépendance d’enzymes, de protéines de transfert et de récepteurs qui assurent la captation cellulaires des lipoprotéines

3.3.1 Enzymes :

Trois enzymes jouent un rôle important dans le métabolisme des lipoprotéines plasmatiques: la lipoprotéine lipase (LPL), la lipase hépatique (LH) et la lécithine-cholestérol-acyl-transférase (LCAT).

 Lipoprotéine lipase (LPL)

LPL est une enzyme abondante dans le tissu adipeux et les muscles striés, elle permet l’hydrolyse des triglycérides des lipoprotéines plasmatiques : chylomicrons et VLDL pour former des résidus de chylomicrons pauvres en triglycérides et les acides gras libérés sont captés pour être métabolisés ou stockés. L’apolipoprotéine C-II est un cofacteur nécessaire de cette activité.

 Lipase hépatique

Cette enzyme encore appelé triglycéride lipase hépatique, sa principale fonction est d’hydrolyser les glycérides des lipoprotéines IDL et HDL. Elle est synthétisée par le foie et reste localisée dans cet organe à la surface des cellules endothéliales des capillaires.

 Lécithine-cholestérol-acyl-transférase (LCAT)

LCTA est une enzyme plasmatique spécifique (dont le lieu d’activité est le plasma) qui hydrolyse les lécithines des lipoprotéines plasmatiques et produit des esters de cholestérol. Les apolipoprotéines A-I, A- IV et C-I activent cette réaction [2,26].

3.3.2 Protéines de transfert

Les protéines de transfert facilitent les échanges des lipides entre les lipoprotéines dans le compartiment plasmatique.

HDL peuvent être déstabilisées et perdre une molécule d’Apo A-I qui forme une HDL naissante [2].

 Phospholipid Ester Protein (PLTP)

PLTP assure le transfert rapide et spécifique des phospholipides entre les lipoprotéines [2].

 Microsomial Triglyceride Transfert Protein (MTP)

La MTP contrairement à la CETP et à la PLTP, est une protéine intracellulaire. Elle catalyse la formation des VLDL et de chylomicrons en réunissant l’Apo B sécrétée par le réticulum endoplasmique, les triglycérides endogènes et des esters de cholestérol [2,26].

3.3.3 Métabolisme des lipoprotéines :

Le métabolisme des lipoprotéines comporte trois voies principales : la voie exogène, la voie endogène et la voie de retour ou encore appelée la voie inverse.

 Voie exogène

La voie exogène permet le transfert des lipides alimentaires vers le foie par l’intermédiaire des chylomicrons synthétisés par l’intestin qui contiennent l’apoB-48 et l’apoC-II. Sous l’action de la LPL, les chylomicrons sont hydrolysés dans le compartiment vasculaire et libère des acides gras libres et aussi aboutit à la formation de résidus de chylomicrons ou remnants appauvris en triglycérides, qui seront captés par le foie [15,25]. Les acides gras ainsi libérés vont partiellement être capté par les cellules musculaires pour être utilisés comme source d’énergie et par les adipocytes pour y être stockés transitoirement et libérés dans la circulation durant la période jeûne [27].

Les chylomicrons sont généralement épurés et disparaissent du plasma 12 heures après le repas. Les hyperchylomicronémies sont due à un déficit de la lipoprotéine lipase ou d’ApoC-II [28].

l’ApoB-100, l’ApoE et l’ApoC-II. Les TG des VLDL sont hydrolysés par la LPL ce qui libèrent les AG et transforment les VLDL en IDL, les IDL sont soit captées directement par le foie grâce à un récepteur spécifique « Récepteur : LDL-Receptor Related Protein (LRP) » soit transformées en LDL sous l’action de la lipase hépatique, les LDL sont captées par les cellules hépatiques ou par les cellules périphériques grâce à leur liaison à un récepteur spécifique membranaire « LDL-récepteur ou récepteur B/E » qui permettent l'internalisation du cholestérol dans les cellules par un mécanisme d'endocytose [15,27].

 Voie de retour ou voie inverse

Correspondant au métabolisme des HDL qui assurent le retour du cholestérol des tissus périphériques vers le foie.

Une fraction des HDL appelé pré β-HDL sont capables de capter le cholestérol libre présent dans la membrane plasmique des cellules, puis le cholestérol est estérifié dans le plasma par la LCAT. Les esters de cholestérol des HDL sont ensuite transférés vers les lipoprotéines VLDL et LDL grâce à une protéine plasmatique, la CETP. Les esters de cholestérols vont pouvoir ainsi en grande partie atteindre ainsi le foie et être excrété dans la bile [15,27].

Chapitre 2 :

Dyslipidémie et risque

cardiovasculaire