SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA
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Definizione di SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA (ALS)
A- absence of myo- muscle
trophic nourishment
Lateral pertaining to side (of spinal cord)
Sclerosis hardening of (lateral aspect of spinal cord)
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EPIDEMIOLOGIA
• Incidenza in ↑
– In Italia=2,5 casi/100.000 abitanti
• Prevalenza in ↑ – 4-8/100.000
– Distribuzione simile in tutte le razze (unica regione
iperendemica: Nuova Guinea)
• Età media di insorgenza – 58 anni
• Rapporto M/F=1.3
• Sopravvivenza
– 36-45 mesi, solo nel 25% dei casi è 5 anni
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Istologia:
- Colonne anteriori e laterali più pallide (perdita di mielina) - Ridotto numero di
motoneuroni in corna anteriori, tronco encefalo (con risparmio dei nuclei degli oculomotori) e corteccia
- Attivazione e proliferazione della microglia
- Degenerazione del fascio cortico-spinale
Patologia
• Anatomia macroscopica del midollo spinale:
– diminuite dimensioni delle radici anteriori dei segmenti lombari e cervicali
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Eziologia e fattori di rischio
• La causa è sconosciuta
• Ipotesi:
– Neurotossica ‘endogena’:
• Eccessivi livelli di glutammato
• Importante ruolo della microglia (↓num di trasportatori per il glutammato)
• Aggregati proteici/ degenerazione assonale
• Anomalie mitocondriali
• ‘Stato pro-apoptotico’
– Esposizione a tossici ambientali:
Mercurio, industria tessile, alte concentrazione di Alluminio e deficit di Calcio e Magnesio nel terreno?
– Autoimmune il 10-20% è anti GM-1 positivo – Attività atletica?
– Virus?
– Genetica
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GENETICA
5-10% dei casi è familiare
Di questi il 20% è causato da una mutazione del gene SOD-1 (cr 21)
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CLINICA
• Sono colpiti solo i motoneuroni
– Risparmio delle funzioni sensitive (possibili turbe soggettive), sfinteriche e dell’oculomozione
– Nella maggior parte dei casi le funzioni mentali sono integre (demenza frontale nel 10% dei casi)
• Segni clinici caratteristici:
– Coesistenza di fascicolazioni, paresi lentamente progressiva e atrofia, associate a iper-reflessia,
spasticità e Babinski (per coinvolgimento del 1° e 2°
motoneurone contemporaneamente)
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Presentazione clinica TIPICA
Coinvolgimento bilaterale e distale con progressione ai muscoli contigui
– Esordio con difficoltà nei movimenti fini delle mani (abbottonare la
camicia, svitare i tappi della bottiglie..)
– Pressochè costante coinvolgimento , nelle fasi avanzate, del bulbo
(disartria, disfagia) e dei muscoli respiratorimorte per deficit respiratorio restrittivo
Sopravvivenza 4 aa.
Diagnosi differenziale: radiculopatia cervicale..
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Forma PSEUDOPOLINEUROPATICA
25-30%. I segni iniziali di lesione periferica sono crampi e fascicolazioni a carico degli AAII con steppage.
All’esordio può occasionalmente essere monolaterale Dd: Piede cadente da lesione del nervo peroneo
Forma BULBARE
Sin dall’esordio coinvolgimento nervi cranici (disfagia, disartria, voce stridula, tipico risparmio dei mm. oculari)
Sopravvivenza 18-24 mesi. Dd: Atrofia bulbospinale ereditaria di Kennedy
ATROFIA MUSCOLARE PROGRESSIVA
Coinvolgimento prevalente del 2° motoneurone (riflessi deboli e assenza di segni piramidali).
Sopravvivenza 6-8 aa. Dd: neuropatia motoria multifocale
SCLEROSI LATERALE PRIMARIA
Coinvolto solo il 1° motoneuroneatrofia del giro precentrale Dd: malattia di Strumpple Lorrain, Sclerosi Multipla
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Diagnosi differenziale
Con cause potenzialmente trattabili
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DIAGNOSI
EMG:
Segni di attiva denervazione:
•potenziali di fibrillazione
•potenziali positivi di denervazione in almeno 2 dei 4 distretti muscolari esaminati (bulbare, cervicale, toracico, lombosacrale)
+
Segni di cronica denervazione:
potenziali di unità motoria polifasici, di ↑ampiezza e durata
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TERAPIA
• L’unico farmaco autorizzato è il
RILUZOLO (antagonista del glutamato) alla dose di 50 mg x 2 /die.
(Eff coll gastrointestinali e astenia)
In 2 studi randomizzati il farmaco ritarda la tracheostomia’ di 3–6 mesi e prolunga la sopravvivenza di alcuni mesi.
Sono stati condotti studi su Indinavir non efficace
• Clinical trials in corso:
Minociclina IGF-1
Creatina
BDNF intratecale
• IGF-1moderatamente efficace, ma dati ancora insufficienti. Sembra che abbia
maggiore efficacia negli stadi precoci e nelle forme a rapida progressione
• Terapie future: VEGF?
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