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MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
DECEMBRE 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
Enseignants Militaires
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Chef du Service des Ressources Humaines
A ALLAH
Tout puissant qui m’a permis de voir ce jour tant
attendu. Qui m’a inspiré, qui m’a guidé dans
le bon chemin
.
Je vous dois ce que je suis. Louanges
et remerciements Pour votre clémence et miséricorde.
A ma très chère mère
JIRANI Halima
Autant de phrases aussi expressives soient-elles ne sauraient
montrer le degré d’amour et d’affection que j’éprouve pour toi.
A la plus douce et la plus merveilleuse de toutes les mamans.
A une personne qui m’a tout donné sans compter.
Aucun hommage ne saurait transmettre à sa juste valeur ;
l’amour, le dévouement et le respect que je porte pour toi.
Sans toi, je ne suis rien, mais grâce à toi je deviens pharmacien.
J’implore Dieu qu’il te procure santé et qu’il m’aide à te compenser
tous les malheurs passés. Pour que plus jamais le chagrin
ne pénètre ton cœur, car j’aurais encore besoin de ton amour.
Je te dédie ce travail qui grâce à toi a pu voir le jour.
Je te dédie à mon tour cette thèse qui concrétise ton rêve le plus cher
et qui n’est que le fruit de tes conseils et de tes encouragements.
Tu n’a pas cessé de me soutenir et de m’encourager, ton amour,
ta générosité exemplaire et ta présence constante ont fait
de moi ce que je suis aujourd’hui.
Tes prières ont été pour moi un grand soutien tout au long de mes études.
J’espère que tu trouveras dans ce modeste travail un témoignage
de ma gratitude, ma profonde affection et mon profond respect.
Puisse Dieu le Tout Puissant te protéger du mal, te procurer
longue vie, santé et bonheur afin que je puisse te rendre un minimum
de ce que je te dois.
Je t’aime maman…
A mon très cher père
HAMIMAZ Belqacem
Autant de phrases aussi expressives soient-elles ne sauraient
montrer le degré d’amour et d’affection que j’éprouve pour toi.
A celui qui m’a aidé à découvrir le savoir, le trésor inépuisable.
De tous les pères, tu as été le meilleur, tu as su m’entourer d’attention,
m’inculquer les valeurs nobles de la vie, m’apprendre le sens du travail,
de l’honnêteté et de la responsabilité.
Je te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que je serai demain et je ferai
toujours de mon mieux pour rester ta fierté et ne jamais te décevoir.
Merci d’avoir été toujours là pour moi, un grand soutien tout au long
de mes études. Tu as été et tu seras toujours un exemple à suivre
pour tes qualités humaines, ta persévérance et ton perfectionnisme.
Des mots ne pourront jamais exprimer la profondeur de mon respect,
ma considération, ma reconnaissance et mon amour éternel.
Que Dieu le Tout Puissant te préserve, t’accorde santé, bonheur, et te
protège de tout malheur afin que tu demeures le flambeau illuminant mon
chemin…
Ce travail est ton œuvre, toi qui m’a donné tant de choses
et tu continues à le faire…sans jamais te plaindre.
J'aimerais pouvoir te rendre tout l'amour et la dévotion que tu m’as offerts,
mais une vie entière n'y suffirait pas. J'espère au moins que ce mémoire y
contribuera en partie…
Je t’aime papa…
A ma très chère fiancée TMIRI Malika
A la fleur de ma vie.
Ton amour est un don du Dieu.
Aucune dédicace, aussi expressive qu’elle soit, ne saurait exprimer
la profondeur de mes sentiments et l’estime que j’ai pour toi.
Dans tes yeux, j’ai toujours pu lire de la tendresse,
tu es une étoile dans ma vie.
Tu m’as toujours soutenu, compris et réconforté, tu es
et tu resteras toujours ma source d’inspiration.
Chère fiancée, j'aimerai bien que tu trouves dans ce travail
l'expression de mes sentiments de reconnaissance les plus sincères car,
grâce à ton aide et à ta patience avec moi, ce travail a pu voir le jour...
Merci pour ta tendresse, ton attention, ta patience et tes
encouragements; merci pour tout. Puisse Dieu le Tout Puissant nous
préserver du mal, nous combler de santé, de bonheur, nous accorder
un avenir et nous procurer une longue vie pour le servir, au mieux…
A ma chère tante HAMIMAZ Zahra,
son mari RACHMON Omar et leur fils Mohammed.
Peu importe…je ne rendrai jamais à tout ce que m’avez donné
Vous m’avez soutenu à un moment ou toutes les portes
se sont fermées face à moi
Vous m’avez considéré comme votre deuxième fils,
et je vous considère mes seconds parents
Que Dieu vous récompense pour tout…
A ma chère tante HAMIMAZ Meryem
et son mari HAMIMAZ Heddou
Que Dieu accomplisse vos vœux, vous accorde santé
et longue vie, soyez assurés de mon estime…
A mes chères tantes : HAMIMAZ EL Kamla et JIRANI Zahra
L'affection que j'ai pour vous est sans aucune mesure,
que Dieu vous accorde santé et longue vie…
A la mémoire de mon cher oncle feu HAMIMAZ El Mostapha
Comment t'oublier ? Ta bonté reste encore gravée dans ma mémoire,
J’imagine quelle serait ta joie aujourd'hui, j'aurai voulu que tu assistes à
l'aboutissement de ces années de dur labeur,
Dieu en a décidé autrement.
Que Dieu t'accorde la paix éternelle et t'accueille dans son paradis…
A la mémoire de ma tante feu JIRANI Aicha
Je n’ai jamais oublié ta tendresse, ton patience avec moi, et tout
ce que tu as fait pour moi durant mon enfance.
Le destin ne nous a pas laissé le temps pour jouir ce bonheur
ensemble et de t’exprimer tout mon respect.
J’espère que tu es fière de ton neveu Hassan
Que ton âme repose en paix…
A la mémoire de mes grands-parents paternels feu FAHAM Maimona
et feu HAMIMAZ Abdellah
et mon grand-père maternel feu JIRANI Ahmed
J’aurais tant aimé que vous soyez présents.
Que Dieu ait vos âmes dans sa sainte miséricorde
A Ma grande mère maternelle ANHICHME Fatima
Qui m’a accompagné par ses prières, sa douceur, puisse Dieu lui prêter
longue vie et beaucoup de santé et de bonheur dans les deux vies.
À mes chers oncles, tantes, leurs époux et épouses
A mes chers cousins et cousines
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect le plus
profond et mon affection la plus sincère.
A Mes ami(e)s de toujours
:
Mustapha, Soulaimane, Zouhir,
Mohammed, Abdessamad, Soufiane, Assia, Oumaima, Khadija, Fatima,
Doha, Salima, Sophia, Jalila, Meryem, Fatima Zohra,…
En souvenir de notre sincère et profonde amitié et des moments
agréables que nous avons passés ensemble.
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect
le plus profond et mon affection la plus sincère.
A toutes les personnes qui ont participé à l’élaboration
de ce travail
A tous ceux que j’ai omis de citer
A tous les professeurs auprès de qui j’ai eu l’honneur
d’apprendre.
A tous mes Maitres et professeurs de la Faculté
de Médecine et de Pharmacie de Rabat
A toute personne m’ayant consacré un moment pour m’aider,
me conseiller, m’encourager ou simplement me sourire
A toute ma promotion (la 29ème promo)
A notre maître, Président de thèse
Monsieur le Professeur Mimoun ZOUHDI
Professeur de Microbiologie
Qui m'a fait l'honneur en acceptant de présider le jury de cette thèse.
J'ai eu le privilège de profiter de votre enseignement,
et j'espère être digne de votre confiance.
Que ces lignes puissent témoigner de mon grand respect,
ma très haute considération et ma profonde reconnaissance.
A notre maître et Rapporteur de thèse
Monsieur le Médecin Colonel Yassine SEKHSOKH
Professeur de Microbiologie et Chef de service du laboratoire
de Recherche et de Biosécurité-P3 de l’HMIMV
Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité
avec lesquelles vous avez bien voulu diriger ce travail
Nous avons eu un grand plaisir à travailler sous votre direction.
Nous avons eu auprès de vous le conseiller et le guide qui nous a
reçus en toute circonstance avec sympathie, sourire et bienveillance.
Votre amabilité, votre compétence pratique, vos qualités humaines
et professionnelles nous inspirent une admiration
et un grand respect
Nous voudrions être dignes de la confiance que vous nous avez
accordée et vous prions, cher Maître, de trouver ici le témoignage
de notre sincère reconnaissance et profonde gratitude
A notre maître et Juge de thèse
Madame le Médecin Colonel Sakina EL HAMZAOUI
Professeur de Microbiologie
Sa présence parmi le jury de cette thèse m'a honoré.
Je la remercie pour sa disponibilité, sa modestie et sa gentillesse,
qui sont de grands atouts à côté de sa rigueur scientifique.
Je lui dédie ce travail en témoignage de ma profonde reconnaissance
et de mes respectueux sentiments.
A notre maître et Membre du jury,
Mr Ahmed GAOUZI
Professeur en Pédiatrie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat
C’est pour nous un honneur et un grand privilège
de vous avoir dans notre jury de thèse. Merci pour la simplicité que
vous avez témoigné en acceptant de siéger parmi notre jury de thèse.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression
de notre gratitude et de notre grande estime
A notre maître et juge de thèse
Madame la Pharmacienne Colonel Saida TELLAL
Professeur de Biochimie
Je vous remercie pour le privilège
que vous nous avez accordé en siégeant parmi ce jury.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression
de mon profond respect.
Liste des abréviations
AAC : Appendicite aigue compliqué
AMP : Adénosine monophosphate
AS : Arthrite septique
ASMA
: Arthrite septique monoarticulaire
ASPA
: Arthrite septique polyarticulaire
AUC
: Air sous la courbe
BGN
: Bacille à gram négatif
BPCO
: Bronchopneumopathie chronique obstructive
CA
: Chorioamniotite
CDC
: Centre pour le contrôle et la prévention des maladies
CHU
: Complexe hospitalo-universitaire
CLIA
: Chimiluminescence Immunoassay
CRP
: Protéine C réactive
DMSA
:
Acide dimercaptosuccinique
EABPO
: Exacerbation aigue de bronchopneumopathie obstructive
ECBU
: Examen cytobactériologique des urines
ECLIA
: Electrochimiluminescence Immunoassay
EI
: Endocardite infectieuse
ELFA
: Enzyme Linked Fluorescent Assay
ESS
: Etat septique sévère
HAS
: Haute autorité de santé
IBNP
: Infection bactérienne néonatale précoce
IC
: Intervalle de confiance
IgD
: Immunoglobuline D
IIQ
: Intervalle interquartile
IL-6
: Interleukine 6
IMF
: Infection materno-foetale
INB
: Infection nosocomiale bactérienne
INN
: Infection néonatale
IRM
: Imagerie par résonance magnétique
IUF
: Infection urinaire fébrile
LCR
: Liquide céphalo-rachidien
LoD
: Limite de détection
LoQ
: Limite de quantification
LPS
: Lipopolysaccharide
MBAS
: Méningite bactérienne associé aux soins
NN
: Nouveau-né
NO
: Monoxyde d’azote
NPI
: Nécrose pancréatique infectée
NPS
: Nécrose pancréatique stérile
PAC
: Pancréatite aigüe compliquée
PAVM
: Pneumonie associé à la ventilation mécanique
PCT
: Procalcitonine
PNN
: Polynucléaire neutrophile
PSI
: Pulmonary severity index
ROC
: Receiver operating characteristic
RPM
: Rupture prématurée des membranes
RVU
: Reflux vésico-urétéral
SA
: Semaine d’aménorrhée
SAUP
: Service d’accueil des urgences pédiatriques
SCN
: Staphylocoque à coagulase négative
Se
: Sensibilité
SGB
: Streptocoque du groupe B
Sp
: Spécificité
SRIS
: Syndrome de réponse inflammatoire systémique
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor
USI
: Unité des soins intensifs
USIC
: Unité des soins intensifs de cardiologie
VPN
: Valeur prédictive négative
VPP
: Valeur prédictive positive
VRS
: Virus respiratoire syncytial
Liste des figures
Figure 1: Structure de la PCT ... 6 Figure 2: Sécrétion de la PCT par les cellules non thyroïdiennes sous l’action des cytokines en
réponse à un stimulus inflammatoire ... 8
Figure 3: Cinétique de la sécrétion de la PCT,CRP,TNF,IL-6 et IL-10 ... 9 Figure 4: Carte de référence ( à droite) et résultats ( à gauche) du test Brahms PCT™ ... 14 Figure 5: Test des tubes (BRAHMS) PCT LIA. ... 15 Figure 6: Schéma représentant la technique sandwich. ... 15 Figure 7: Appareil Kryptor BRAHMS. ... 16 Figure 8: Photo du Liaison BRAHMS PCT® ... 17 Figure 9: Instrument de VIDAS (BRAHMS) ... 17 Figure 10: Instrument Elecsys-Cobas (ROCHE). ... 18 Figure 11: Instrument ADVIA Centaur PCT ( BRAHMS) ... 19 Figure 12: Schéma d’une pneumonie... 26 Figure 13: Schémas anatomiques, physiopathologiques de l’infection urinaire
de l’enfant. ... 30
Figure 14: Agents pathogènes identifiables dans les AS ... 33 Figure 15: Répartition par germe des IBNP ... 37 Figure 16: Mode de contamination maternofœtale ... 38 Figure 17: Caractéristiques des patientes ... 46 Figure 18: Profil microbiologique dans les méningites bactériennes. ... 47 Figure 19: Rotavirus ... 61 Figure 20: Critères SEPSIS-2 et SEPSIS-3.(SIRS: systemic inflammatory response syndrome;
Figure 21: Résultats de la prescription d’antibiotiques dans les deux groupes étudiés. ... 84 Figure 22: Economie de 6 jours d’antibiothérapie - Outcome identique ! ... 86 Figure 23: Algorithme décisionnel adapté des recommandations de Christ-Crain et al. ; Après
obtention d’un premier dosage de PCT à j0 de la suspicion d’infection ; adaptation de
l’antibiothérapie en fonction des taux de PCT à j2, j4, j6 et j8. ... 87
Figure 24: Schéma décisionnel d’antibiothérapie en fonction de la valeur de la PCT. ... 88 Figure 25: Valeurs de suivi de la PCT dans l’étude ProRATA ... 88
Liste des tableaux
Tableau I: Tableau récapitulatif des caractéristiques des différentes techniques de dosage de la
PCT. ... 19
Tableau II : variations physiologiques de la PCT. ... 20 Tableau III: Sensibilité et spécificité des méthodes diagnostiques dans l’étude de Ramirez. ... 28 Tableau IV: Valeur de la PCT à J1 et dans les 5 jours précédents dans l’étude de Luyt. ... 28 Tableau V: Comparaison entre le groupe A et le groupe B. ... 31 Tableau VI: Répartition (%) des micro-organismes cause de spondylodiscites non tuberculeuses
chez l’adulte et l’enfant. ... 35
Tableau VII: Valeurs moyennes de la PCT par groupe de nouveau-né. ... 40 Tableau VIII: Sensibilité, spécificité et valeurs prédictives de la PCT dosée durant les six
premières heures de vie. ... 41
Tableau IX: Propriétés de diagnostic de la PCT dans l’INB. ... 44 Tableau X: Épidémiologie bactérienne des méningites en fonction de l'âge. ... 48 Tableau XI: Sensibilité et spécificité de l’analyse cytochimique du LCR et de la PCT pour le
diagnostic de méningite bactérienne. ... 50
Tableau XII: Valeurs médianes de la PCT dans les trois groupes. ... 52 Tableau XIII: Synthèse des différentes études. ... 53 Tableau XIV : Caractéristiques cliniques et biologiques de 212 enfants souffrant de douleurs
abdominales. ... 57
Tableau XV: Comparaison des valeurs de la PCT, la CRP et taux de leucocytes chez les patients avec bénigne ou appendicite absente (groupes 1, 2 et 3) et une appendicite sévère (groupes 4 et 5). ... 57
Tableau XVI: Score SOFA. ... 64 Tableau XVII: Performances de la PCT pour le diagnostic du sepsis : synthèse des résultats des
études. ... 68
TableauXVIII: Valeur pronostique de la PCT (ng/ml) au cours du choc septique... 70 Tableau XIX: Performances de la PCT (2 ng/ml) pour la prédiction la mortalité au cours du
sepsis. ... 71
Tableau XX: Performances de la PCT pour prédire la mortalité au cours des états septiques:
synthèse des études. ... 72
Tableau XXI: Critères anatomo-pathologiques et histologiques pour le diagnostic
d'endocardite infectieuse. ... 73
Introduction ... 1 Généralités sur la procalcitonine ... 3
I. Historique ... 4 II. Définition et structure ... 6 III. Physiopathologie ... 7 1. Lieux de synthèse ... 7 2. Voies de synthèse et cinétique ... 7 IV. Rôles et mécanismes d’actions de la PCT ... 10 V. Techniques du dosage de la PCT ... 11 1. Indications ... 11 2. Contre-indications... 12 3. Phase pré-analytique ... 12 4. Phase analytique ... 12 4.1 Méthode semi-quantitative : Brahms PCT™ ... 13 4.4.1 Procédure du test ... 13 4.1.2 Résultats ... 14 4.2 Méthode manuelle : BRAHMS PCT sensitive LIA™ ... 14 4.3 Méthodes automatisées : ... 15 4.3.1 Immunodosage en phase homogène : Kryptor (BRAHMS) ... 15 4.3.2 Essai automatisé : LE LIAISON® (B.R.A.H.MS.) ... 16 4.3.3 Dosage immuno-enzymatique: VIDAS (BRAHMS)... 17 4.3.4 Immunodosage en éléctrochimiluminescence : ELECSYS (BRAHMS ) PCT
... 18 4.3.5 Dosage immunologique par chimiluminescence : ADVIA Centaur
(BRAHMS) PCT ... 18 5. Phase post-analytique... 20 5.1 Variations physiologiques. ... 20 5.2 Variations pathologiques. ... 20 5.3 Faux positifs ... 21
5.4 Faux négatifs ... 22
Intérêt du dosage de la procalcitonine en infectiologie ... 24
I. Infections bactériennes ... 25 1. Infections respiratoires ... 25 1.1 Pneumonies ... 26 1.1.1 Définition... 26 1.1.2 Pneumonies aigues communautaires ... 26 1.1.3 Pneumonies atypiques ... 27 1.1.4 Pneumonies nosocomiaux ... 27 1.1.5 Intérêt pronostic de la procalcitonine ... 29 2. Infections urinaires ... 30 3. Infections rhumatologiques ... 33 3.1 Arthrite septique ... 33 3.2 Spondylodiscite infectieuse primitive ... 35 4. Infections gynécologiques ... 36 4.1 Infection materno-fœtale... 36 4.1.1 Définition... 36 4.1.2 Modes de contamination ... 38 4.1.3 Apport de la procalcitonine ... 39 4.2 Infection néonatale tardive ... 41 4.2.1 Définition... 41 4.2.2 Apport de la procalcitonine ... 42 4.3 Chorioamniotite ... 44 4.3.1 Définition ... 44 4.3.2 Apport de la procalcitonine ... 45 5 Infection neuro-méningée ... 47 5.1 Définition ... 47 5.2 Agent pathogène ... 47 5.3 Apport de la procalcitonine ... 48 5.3.1 Diagnostic différentiel entre méningite bactérienne et méningite virale. . 48
5.3.2 Diagnostique des méningites bactériennes associées aux soins ... 54 6. Infections abdominales ... 55 6.1 Appendicite aigue ... 55 6.1.1 Définition... 55 6.1.2 Physiopathologie ... 55 6.1.3 Apport de la procalcitonine ... 56 6.2 Pancréatite aigue... 59 6.2.1 Définition ... 59 6.2.2 Apport de la procalcitonine ... 59 6.3 Gastroentérite aigue de l’enfant ... 61 6.3.1 Définition ... 61 6.3.2 Agents pathogènes ... 61 6.3.3 Apport de la procalcitonine ... 62 7. Sepsis et choc septique ... 63 7.1 Définitions... 63 7.1.1 Anciennes définitions ... 63 7.1.2 Nouvelles définitions : SEPSIS-3 ... 64 7.1. 3 Apport da la procalcitonine ... 65 7.1.3.1 Valeur diagnostique ... 65 7.1.3.2 Valeur pronostique... 69 8. Endocardite infectieuse ... 72 8.1 Définition ... 72 8.2 Epidémiologie ... 72 8.3 Critères diagnostiques... 73 8.4 Apport de la procalcitonine ... 73 II. Infections virales ... 76 III. Infections fongiques ... 78 IV. Infections parasitaires ... 80
Procalcitonine et antibiothérapie... 81
I. Rôle du dosage de la procalcitonine dans l’instauration du traitement antibiotique ... 82 II. Rôle du dosage de la procalcitonine dans la réduction d’utilisation d’antibiotiques ... 83 III. Rôle du dosage de la procalcitonine dans la durée du traitement antibiotique ... 85 IV. Rôle dans le suivi et l’arrêt de l’antibiothérapie ... 87
Conclusion ... 89 Résumés ... 91 Annexes ... 95 Bibliographie et webographie ... 100
1
2
Depuis plusieurs années, la médecine cherche un examen de référence qui permet de poser le diagnostic d'infection bactérienne avec rapidité, précision, sûreté et à un moindre coût. Ce d'autant que les récentes recommandations mettent en évidence l'importance d'une antibiothérapie précoce en cas d'infection sévère.
Actuellement, les éléments diagnostiques reposent sur l’appréciation de l’existence d’un syndrome inflammatoire systémique à l’aide de paramètres non ou peu spécifiques tels que la vitesse de sédimentation (VS), la protéine C réactive (CRP), le fibrinogène et la recherche de bactéries responsables. Trop souvent, l’attitude pratique se résume à mettre en place une antibiothérapie à large spectre, en l’absence d’arguments objectifs.
La recherche d’éléments diagnostiques fiables et spécifiques permettant une meilleure orientation et une meilleure surveillance des patients, constitue une voie essentielle pour la prise en charge de pathologies sévères. C’est dans ce cadre que s’inscrit le dosage de la procalcitonine sérique (PCT) en tant qu’aide au diagnostic des états infectieux d’origine bactérienne, fongique et parasitaire.
L’objectif de ce travail est d’une part de faire un aperçu sur la PCT concernant l’historique, la cinétique, le rôle physiopathologique, les techniques du dosage et leurs limites ; et d’autre part la mise en évidence de son intérêt comme un outil diagnostique, pronostique ainsi comme guide thérapeutique dans les infections bactériennes.
3
Généralités
sur la procalcitonine
4
I. Historique
Dès 1968, on utilisait le dosage de la calcitonine pour le diagnostic du cancer médullaire de la thyroïde. L’existence de la procalcitonine (une pro hormone de la calcitonine) a été rapportée pour la première fois en 1975.Des augmentations de la calcitonine sont reconnues dans d’autres pathologies tumorales (au 1er rang desquelles le cancer du poumon à petites cellules), mais aussi dans des pathologies non tumorales, telles que pancréatites aiguës, brûlures étendues et méningites[1].
Dans les années 1980, l’équipe de Bohuon de l’Institut Gustave Roussy, en voulant développer une nouvelle méthode de dosage de la calcitonine, a produit des anticorps dirigés contre son précurseur : la procalcitonine. En 1984, ils ont mis au point une technique de dosage radioimmunométrique standardisée de la PCT. Ils l’ont testée chez plusieurs types de patients et ont ainsi mis en évidence que le taux de PCT était particulièrement élevé chez les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules. L’exploitation clinique de la PCT semblait alors peu intéressante et les études cliniques s’y intéressant ont été abandonnées durant plusieurs années[2].
En 1991, une équipe de médecins militaires (le Docteur Hervé Carsin et ses collègues s'intéressaient aux marqueurs de lésions pulmonaires graves provoquées par l'inhalation de gaz toxique chez les brûlés) teste ce dosage chez des grands brûlés avec ou sans lésions d’inhalation et observe une augmentation considérable de la PCT dans le sang des patients présentant un sepsis sévère[3].Cette étude, publiée dans le Lancet en 1993, marque le début de la procalcitonine comme marqueur discriminant d'infection bactérienne. C’est ainsi qu’en
1993, à l’hôpital parisien Saint-Vincent-de-Paul, la PCT était dosée dans le sérum d’enfants,
témoins ou présentant des infections bactériennes ou virales: les résultats montraient de manière spectaculaire, que la PCT était élevée dans les infections bactériennes, mais normale, dans les infections virales. De plus, la valeur de la PCT semblait corrélée à la sévérité de l’infection[4].
En 1994, l’équipe américaine du Pr Dandona et al a administré un bolus d’endotoxine à des volontaires sains et dosé la PCT et des cytokines à différents temps pour en étudier la cinétique[5].
5
A Bangkok, en 1995, le Pr Smith et al ont étudié les valeurs de PCT chez des patients atteints de mélioïdose, maladie dont le taux de mortalité est d’environ 50 %. Un lien entre une forte augmentation de la PCT (> 100 µg/L) et la mortalité a été mis en évidence[6].
En Australie, en 1994, le Pr Davis et al observaient une augmentation de la PCT dans des cas de paludisme sévère et la reliaient à l’hypocalcémie[7].
De nombreuses études s'en suivent ensuite. Elles ont permis de mieux cerner la physiopathologie et le rôle en pratique clinique de la PCT.
6
II. Définition et structure
La PCT est la pro-hormone de la calcitonine. C’est une protéine de 116 acides aminés avec un poids moléculaire de 13 kDa. Ce peptide dérive d'un précurseur de 141 acides aminés: la préprocalcitonine[8].celui-ci est un polypeptide de 16 KDa, les 25 premiers acides aminés de cette molécule constituent un signal, qui favorise la liaison de la protéine au réticulum endoplasmique. Ce peptide signal, est alors clivé par une endopeptidase, la protéine restante est la PCT (figure 1).
La PCT est constitué de 3 éléments principaux :
l’aminoprocalcitonine du côté N-terminal, constituée des 57 premiers résidus du précurseur
la calcitonine, partie intermédiaire (résidus 60 à 91)
la katacalcine, qui correspond aux 21 derniers résidus de l’extrémité carboxy-terminale (96 à 116).
Figure 1: Structure de la PCT[9].
7
III. Physiopathologie
1. Lieux de synthèse
A l’heure actuelle, on sait que la PCT est synthétisée dans de nombreux tissus en cas de sepsis mais on ne connaît pas précisément le rôle de chaque tissu. Des augmentations de la PCT sérique constatées chez des sujets infectés thyroïdectomisés ont permis d’éliminer une synthèse thyroïdienne exclusive au cours du sepsis . Des études in vitro ont mis en évidence la présence d’ARN-m ou de PCT elle-même dans les cellules mononuclées du sang circulant ainsi que dans la majorité des tissus dont les adipocytes[10]. Une étude expérimentale de modèle de sepsis chez des babouins hépatectomisés a rapporté l’incapacité de ces animaux à produire de la PCT, laissant suggérer un rôle déterminant du foie dans la synthèse[11].
2. Voies de synthèse et cinétique
La PCT suit une voie d’expression semblable aux cytokines. L’activation des cellules de l’immunité en réponse à des micro-organismes ou à des endotoxines bactériennes provoque la libération de cytokines de l’inflammation telles que le Tumor Necrosis Factor α (TNF-α) et l’interleukine 6 (IL-6). Quand les mécanismes de régulation sont dépassés et ne peuvent pas limiter une réponse systémique importante, cela résulte en des dysfonctionnements d’organes majeurs. Le TNF-α et l’IL-6, les premières cytokines impliquées dans l’initiation de la cascade inflammatoire, sont libérés par les cellules circulantes du sang. La synthèse de la PCT est constatée après celle de ces deux cytokines etsemble jouer un rôle intermédiaire important dans cette cascade.
8
Figure 2: Sécrétion de la PCT par les cellules non thyroïdiennes sous l’action des cytokines
en réponse à un stimulus inflammatoire[12].
En 1994, dans une étude chez des volontaires sains, après injection d’endotoxine d’Escherichia coli, un pic de TNF-α à 90 minutes et d’IL-6 à trois heures avec un retour aux valeurs de base à six et huit heures respectivement a été observé. La PCT était détectable à la quatrième heure, atteignait son pic en six heures puis se maintenait à une valeur stable entre la huitième et la vingt quatrième heures. La synthèse de la PCT suivait immédiatement le pic de TNF-α. La demi-vie de la PCT était de 20 à 24 heures[5].
9
En 1998, l’étude allemande de Brunkhorst et al rapportait la cinétique de la PCT d’après l’observation d’un sepsis iatrogène provoqué par un traitement intraveineux (sérum de veau déprotéiné) contaminé par Acinetobacter baumanii. La PCT était indétectable une heure et demi après l’inoculation (0,01 µg/l), détectable après deux heures et demi (2,2 µg/l), atteignait son pic (environ 3 000 fois le taux de base soit 268 µg/l) au bout de 13 heures et demi. La demi-vie plasmatique était de 22 heures et demi. La CRP était légèrement augmentée au bout de 12 heures (19 mg/l) et n’atteignait pas son pic avant 30 heures (314 mg/l). Le TNF-α était déjà largement augmenté après une heure et demi (316 µg/l), atteignait son pic au bout de deux heures et demi (> 1700 µg/l) et diminuait ensuite très rapidement (après neuf heures : 44 µg/l). L’IL-6 restait à son taux maximum (> 1 540 µg/l) entre une heure et demi et 14 heures puis diminuait ensuite très fortement (84 µg/l)[13].
10
IV. Rôles et mécanismes d’actions de la PCT
Le rôle de la PCT et son mécanisme d'action ne sont pas encore complètement élucidés mais il existe plusieurs pistes dans la littérature.
Tout d'abord, la PCT pourrait avoir un rôle neutralisant sur le LPS. En effet, l'incubation d'une solution de LPS avec de la PCT permet de diminuer l'activité endotoxinique de la solution. Aussi, des cellules monocytaires sanguines pré incubées avec de la PCT voient leur sécrétion d'IL 10 et de TNF alpha diminuer suite à la stimulation par le LPS. Des auteurs suggèrent que cette activité pourrait être liée à une fixation du LPS sur la molécule de PCT, 3 potentiels sites de fixation ayant été identifiés[14].
Il a également été montré une altération du chimiotactisme des polynucléaires neutrophiles (PNN) et des lymphocytes par la PCT [15]. Un des mécanismes moléculaires responsable pourrait être une régulation du récepteur CD11b à la surface des PNN impliqué dans le chimiotactisme et la diapédèse. En effet, la PCT diminue l'expression membranaire de CD11b des PNN en dehors de toute activité neutralisante du LPS par une augmentation de l'AMP cyclique intracellulaire[16].
Ainsi, certains auteurs confèrent à la PCT un rôle anti inflammatoire direct par neutralisation du LPS, et indirect entre autres par diminution de l'activation des PNN. La PCT pourrait avoir un rôle physiologique de freinateur de la réaction inflammatoire en réponse à la décharge cytokinique initiale. Il existe également des arguments pour attribuer un rôle néfaste de la PCT sur l'organisme. Dans le sepsis en réanimation, le taux de PCT est corrélé à la mortalité[17].
Les mécanismes de toxicité de la PCT sont encore mal connus. L'injection de PCT amplifie la production de NO synthase et de NO. Ainsi, un des rôles délétères de la PCT dans le sepsis pourrait être lié à la majoration de la vasoplégie[18].
En conclusion, la PCT est qualifiée par certains auteurs d'hormokine[19]pour son rôle de précurseur hormonal à l'état physiologique qui se voit impliquer dans la réaction cytokinique en réponse à une stimulation bactérienne. Les données actuelles suggèrent que son rôle pourrait être un rôle de régulation et de freination de la cascade inflammatoire en réponse à un stimulus bactérien. Cela expliquerait également le caractère délétère de taux élevés de PCT avec une freination trop importante de la réaction inflammatoire nécessaire à la bactéricidie. Des données complémentaires sont cependant nécessaires pour cerner le rôle exact de la PCT et son mécanisme d'action.
11
V. Techniques du dosage de la PCT
1. Indications
La PCT est :
- Marqueur différentiel entre inflammation et infection.
- Marqueur d’infection bactérienne sévère, corrélé à la gravité de l’infection (infections
nosocomiales, septicémies, défaillances multiviscérales…).
- Marqueur pronostique et d’efficacité thérapeutique au cours d’infections sévères.
Il est indiqué précisément :
En néonatologie et en pédiatrie
La PCT permet le diagnostic précoce d’une infection bactérienne chez le nouveau-né (prendre en compte le pic physiologique de la naissance) et l’identification d’une infection maternofoetale anténatale (nouveau-né < 3 j). En pédiatrie, la PCT permet de distinguer une méningite bactérienne d’une méningite virale, avec une sensibilité de 89 % et une spécificité de 89 % au seuil de 0,5 ng/ml. Elle permet aussi de prédire, dans le contexte d’un épisode
d’infection urinaire
fébrile chez l’enfant de plus de 3 mois, la survenue de lésions rénales (pyélonéphrite) si elle est > 0,5 ng/ml. Aux urgences et en réanimation
La PCT permet le diagnostic positif ou surtout, d’exclusion de l’origine bactérienne d‘une infection lorsqu’elle est < 0,20 ng/ml ; en cas de discordance clinicobiologique, il est recommandé de faire un contrôle après 6 à 24 h. Elle est en outre un marqueur pronostique, permettant de prédire le risque de complications : une valeur de PCT > 2 ng/ml aide le clinicien à choisir de maintenir le patient en observation ; elle est aussi associée aux scores cliniques visant à distinguer les patients à faible risque de mortalité de ceux nécessitant le plus de soins ; enfin, elle est une aide à l’arrêt de l’antibiothérapie[20].
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2. Contre-indications
En cas d’infection typique : pyélonéphrite, pneumonie franche lobaire aiguë typique, érysipèle…
Indications « inflammatoires » : notamment devant un patient présentant des douleurs abdominales, un syndrome appendiculaire (la CRP doit être préférée)[21].
3. Phase pré-analytique
- Type d’échantillon : sérum ou plasma (le plasma étant le plus adapté au contexte
d’urgence)
- Transport au laboratoire et condition de conservation : < à 4 h à température ambiante. - Au laboratoire, si l’examen est non réalisable dans les 2 h, transférer le sérum
(minimum 0,5 ml) dans un tube à hémolyse, le sérum décanté peut être conservé à +4°C durant 2 à 3 jours.
- Pour une conservation au-delà de 3 jours il faut le congeler à –20°C. - Après décongélation centrifuger le tube avant de réaliser le dosage[20].
4. Phase analytique
Fin 2010, sept types de dosage de la PCT étaient disponibles :
- Un test unitaire semi-quantitatif (dès 0,5 ng/ml) : Brahms PCT™ ;
- Une méthode manuelle : BRAHMS PCT sensitive LIA™ (référence) : sensibilité
fonctionnelle = 0,03 ng/ml ;
- Cinq méthodes automatisées : sur Kryptor™ (technologie TRACE), Liaison™
(immunoluminométrie), Vidas™ (fluorescence), Elecsys™ (chimioluminescence), Advia Centaur™ (fluorescence). Toutes ces méthodes ont une limite de détection et une sensibilité fonctionnelle très basses (respectivement de 0,02 - 0,05 ng/ml et 0,05- 0,09 ng/ml), légèrement moins basses pour le Liaison™ (respectivement 0,1et 0,30 ng/ml). Un contrôle de qualité externe a été mis en place par Probioqual : les coefficients de variation (CV), toutes techniques confondues, sont < 8 % et, par technique, < 5 %[20].
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4.1 Méthode semi-quantitative : Brahms PCT™
Le seul dosage semi-quantitatif est le Brahms PCT™. C'est un dosage par immunochromatographie qui ne nécessite ni matériel ni calibrage ; le résultat est obtenu en trente minutes. Un anticorps monoclonal de souris antikatacalcine est conjugué avec de l'or colloïdal (traceur) et un anticorps polyclonal de mouton anticalcitonine (phase solide). Après avoir déposé l'échantillon (sérum ou plasma) sur la membrane (zone de dépôt), le traceur se lie avec la PCT de l'échantillon, le complexe antigène (PCT) anticorps marqué (antikatacalcine) se forme. Ce complexe migre par capillarité à travers la membrane. Pendant la migration, il passe au travers de la bande où les anticorps anticalcitonine sont fixés. Un « complexe sandwich » se forme. Pour une valeur de PCT supérieure ou égale à 0.5ng/ml, le complexe apparaît sous forme d'une bande rougeâtre. L'intensité de la coloration est directement proportionnelle à la concentration en PCT de l'échantillon. La carte de référence indique la relation entre l'intensité de la coloration et l'échelle des concentrations[22] :
- < 0.5 ng/ml
- [0.5 ng/ml-2 ng/ml[ - [2 ng/ml- 10 ng/ml[ - > 10 ng/ml
4.4.1 Procédure du test
Pipeter 200 μl de sérum / plasma dans la cavité ronde. Documenter l'heure sur la carte de référence.
Incuber pendant 30 minutes à température ambiante.
Au bout de 30 minutes (max. 45 minutes), déterminez la plage de concentration PCT de l'échantillon en comparant l'intensité de la couleur de la bande de test avec les blocs de couleur de la carte de référence (figure 4).
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Figure 4: Carte de référence ( à droite) et résultats ( à gauche) du test Brahms PCT™ [23].
4.1.2 Résultats
On distingue trois cas de figures (figure 4) :
A. Pas de bande ou seulement bande de test visible: les tests qui ne montrent aucune bande de contrôle ne sont pas valides et ne peuvent pas être évalués.
B. Seule bande de contrôle visible: les tests qui montrent uniquement une bande de contrôle sont négativement valides. La concentration en PCT est <0,5 μg/l.
C. Bande de contrôle et de test visibles: les tests montrant à la fois une bande de contrôle et une bande de test sont valides.
Le test Brahms PCT™ apparaît comme un moyen simple et rapide de mesure de la concentration sérique de PCT dans les diagnostiques d'urgence[22, 24].
4.2 Méthode manuelle : BRAHMS PCT sensitive LIA™
C’est une méthode, permettant une obtention des résultats en deux heures avec une limite de détection de 0,3 ng/ml [25].Basée sur l'utilisation de deux anticorps monoclonaux se liant à la PCT au niveau de deux sites différents. Le premier anticorps (QN 05), adhérent à la surface du tube, est dirigé contre la séquence 96-106 de la procalcitonine au niveau de la région katacalcine. Le deuxième anticorps, dirigé contre la séquence 70-76 de la PCT située dans la région calcitonine, est marqué à l'ester d'acridinium, un traceur luminescent. Pendant l'incubation, les deux anticorps réagissent avec la PCT pour former un «complexe sandwich».
