1
Antibiothérapie
des infections utérines
Alain BOUSQUET-MELOU
Les agents pathogènes
L’environnement utérin
Voies d’administration et antibiotiques
Plan
3
Les agents pathogènes
»
Dynamique de la flore utérine
»
Sensibilité et spectres d’activité
L’environnement utérin
Voies d’administration et antibiotiques
Plan
Agents pathogènes - post-partum normal
Dynamique de la flore bactérienne
5
Agents pathogènes - post-partum normal
Dynamique de la flore bactérienne
Principaux groupes de batéries
» Coliformes
» bactéries occasionnelles : streptocoques, staphylocoques …
» bactéries anaerobies gram + : clostridies, Arcanobacterium pyogenes
» bactéries anaerobies gram - : Fusobacterium necrophorum, Bacteroïdes melaninogenicus
Agents pathogènes - post-partum et métrite
Groupes de bactéries
» Coliformes et bactéries occasionnelles
– éliminées de l’utérus en 3-4 semaines lors de pyomètre
» Arcanobacterium pyogenes et anaerobies gram -
– prépondérantes lors de métrite ou pyomètre
Synergies
» anaérobies produisent substances leucotoxiques ou inhibitrices de la phagocytose
» A. pyogenes synthétise un facteur de croissance pour les anaerobies gram -
7
Flore bactérienne utérine - post-
partum
Flore bactérienne utérine - post-
partum
9
Agents pathogènes - post-partum et
métrite
Agents pathogènes - sensibilité in vitro
Arcanobacterium pyogenes
» très sensible aux -lactamines
– benzylpénicilline, céphalosporines
– amoxicilline, oxacilline
» sensible aux aminoglycosides
– gentamicine
– résistances croissantes à la streptomycine
» sensible aux macrolides et lincosamides
– spiramycine, tylosine
– progression des résistances
11
Agents pathogènes - sensibilité in vitro
Arcanobacterium pyogenes
» sensibilité très variable aux tétracyclines
– distribution bimodale des CMI
Autres anaerobies
» pénicillines, céphalosporines
» macrolides, tétracyclines
Les agents pathogènes
L’environnement utérin
»
statut hormonal et défenses de l’utérus
»
distribution tissulaire des antibiotiques
Voies d’administration et antibiotiques
Plan
13
Environnement - statut hormonal et défenses
Contractions utérines
Sécrétions cervicales Phagocytose
Afflux de leucocytes
OESTROGENES PROGESTERONE Post-partum immédiat Période post-ovulatoire
Environnement - distribution des antibiotiques
Cycle sexuel
Post-partum
Infection utérine
Distribution dans le tractus génital
Facteurs de variation
15
phase lutéale
chaleurs
Distribution des AB – influences hormonales
Distribution des AB – involution utérine
17
effets de l’involution utérine
post-partum
12 h
post-partum
9 j
post-partum
30 j
Distribution des AB – involution utérine
Distribution des AB – impact de l’infection
19
Les agents pathogènes
L’environnement utérin
Voies d’administration et antibiotiques
Plan
Voies d’administration - la voie
locale
Avantages
»
concentrations locales importantes
– efficacité
»
diminution des doses administrées
– coût du traitement, résidus
Inconvénients : distribution hétérogène
»
limitée niveau couches profondes, oviductes (ovaires)
– concentrations inférieures aux CMI
»
excessive niveau lumière utérine, endomètre
21
Voies d’administration - la voie
systémique
Avantages
»
distribution plus homogène
»
pas de concentrations excessives (endomètre, lumière)
– défenses utérines préservées
– pas d’irritation de la paroi utérine
Inconvénients
»
résidus: délais d’attente
»
élimination rapide
Voies d’administration - éléments de choix
Traitement local
»
infection bien localisée, peu sévère
»
absence de symptômes généraux
Traitement systémique
»
infection aiguë, signes généraux
»
infection chronique avec atteinte des couches
profondes
23
Les antibiotiques -
pénicillines
Traitement local : voie intra-utérine
»
post-partum immédiat, intermédiaire
– flore bactérienne mixte, pénicillinases
– Attention : une limite pour leur efficacité
»
25/30 jours post-partum
– flore homogène : A. pyogenes et anaerobies gram -
– Efficaces sur ces bactéries : péni G 106 UI (procaïne), ampicilline, amoxicilline
Voie générale
»
10000-40000 UI/kg
Les antibiotiques -
tétracyclines
Tétracycline – chlortétracycline :
»
voie intra-utérine
– post-partum immédiat : 2-5 mg/kg
»
voie générale
– 11 mg/kg, 2 fois par jour
»
problèmes d ’efficacité
– concentrations locales < CMI
– apparition de résistances : tendance à l’augmentation des posologies
25
Les antibiotiques - autres classes efficaces
Céphalosporines
» Intra-utérin : céfapirine
» Systémique : ceftiofur 1 mg/kg, IM
1 fois/j pendant 5 jours
Macrolides :
» Voie systémique
» bonne distribution dans le tractus génital
» Spiramycine
» Tylosine : 5-10mg/kg, 1 ou 2 fois/j pendant 3 jours
Les antibiotiques - classes à
éviter
Sulfamides
»
efficaces in vitro sur A. pyogenes
»
peuvent être moins efficaces in vivo
– présence de thymidine
Aminoglycosides :
»
efficaces in vitro sur A. pyogenes
»
