DETECTION DES VARIANTS DE L’HEMOGLOBINE LORS DU DOSAGE DE L’HBA1C PAR CLHP A ECHANGE CATIONIQUE. EXPERIENCE DU LABORATOIRE DE BIOCHIMIE – TOXICOLOGIE DE L’HMIMV DE RABAT.

ﲓﺣﺮﻟا نﲈﺣﺮﻟا ﷲ ﻢﺴﺑ

ﺎﻣ ﻻٕا ٓﺎﻨﻟ ﲅﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒـﺳ

ﲓﻜﳊا ﲓﻠﻌﻟا ﺖﻧٔا ﻚﻧٕا ٓﺎﻨﺘﻤﻠﻋ

۞

ﲓﻈﻌﻟا ﷲ قﺪﺻ

)

ةرﻮﺳ

ةﺮﻘﺒﻟا

:

ﺔﻳٓا

٣٢

(

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ

1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS

ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Décembre 1989  

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie -Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

  Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

  Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

  MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique

*

DECEMBRE 2014

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL ChirurgieRéparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

SABIR MARIA Psychiatrie

SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 14/12/2016 par le

A mon très cher papa,

SOULAIMANA MOHAMED SOILIHI

En témoignage de ma profonde gratitude

Pour le lourd sacrifice que tu as consenti pour l’unicité et le bonheur de notre famille, Pour n’avoir jamais épargné le moindre effort pour nous soutenir et nous encourager, Qu’il me soit permis, cher papa, de t’exprimer ma plus grande reconnaissance et mon plus

grand respect.

Merci d’être toujours là pour nous assurer un meilleur avenir.

Merci pour ton soutien pour me permettre d’avancer au quotidien et de persévérer dans mon objectif professionnel malgré les obstacles.

Les mots ne peuvent exprimer l’amour que je te porte.

Puisse ALLAH te préserver et t’accorder santé, longue vie et bonheur !

Je dédie cette thèse

A ma très chère maman, TOUMA MOHAMED YOUSSOUF

Aucune dédicace ne saura exprimer la profondeur de mon respect et mon amour pour Toi qui m’as toujours aimée depuis mon premier jour dans tes bras, d’un amour inconditionnel,

Toi qui as toujours veillé sur moi depuis ma naissance jusqu' aujourd’hui, Toi qui t’es toujours dévouée pour assurer mon éducation et mon bien être,

Toi qui as fait du bonheur de tes enfants ta principale préoccupation,

Toi qui t’es toujours sacrifiée jours et nuits pour faire de moi la personne que je suis aujourd’hui, sans rien demander en retour,

Toi qui m’as toujours accompagnée par tes prières, à travers les kilomètres qui nous séparent aujourd’hui, Toi qui m’es toujours d’un soutien infaillible.

Plus un jour ne passe sans que je remercie ALLAH d’avoir fait de toi ma maman. Merci pour ton soutien, tes sacrifices incessants et ton dévouement,

Merci d’être une merveilleuse et adorable maman. Tu es ce que j’ai de plus cher dans ce monde.

Tu es pour moi symbole de la bonté, source de tendresse et exemple du dévouement. Dans ton cœur je trouve quiétude,

Dans tes bras je trouve réconfort, Dans tes pieds j’espère trouver le paradis.

Aucun mot ne pourra exprimer ce que tu mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessés de me donner. Je te dédie cette thèse et mon diplôme de Docteur en Pharmacie. Ils sont aussi les tiens, tu les mérites autant que moi, car ce travail est le fruit des efforts que tu as consentis pour mon éducation et ma prospérité, malgré les

péripéties de la santé et de la vie.

Puisse ALLAH me permettre d’être toujours à la hauteur de tes attentes et faire ta fierté, Puisse ALLAH te préserver et t’accorder santé, longue vie et bonheur !

A mon très cher papa,

SOULAIMANA MOHAMED SOILIHI En témoignage de ma profonde gratitude

Pour le lourd sacrifice que tu as consenti pour l’unicité et le bonheur de notre famille, Pour n’avoir jamais épargné le moindre effort pour nous soutenir et nous encourager,

Qu’il me soit permis, cher papa, de t’exprimer ma plus grande reconnaissance et mon plus grand respect. Merci d’être toujours là pour nous assurer un meilleur avenir.

Merci pour ton soutien pour me permettre d’avancer au quotidien et de persévérer dans mon objectif professionnel malgré les obstacles.

Les mots ne peuvent exprimer l’amour que je te porte.

A mes très chers frères et sœurs,

MOHAMED NASROUDINE, MOHAMED CHAMSOUDINE, HOUSNATA et NISSOITA Quoi de plus merveilleux que les liens fraternels si forts et si rigides qui nous lient !

Rien ne me comble plus que de vous voir épanouis et heureux.

Rien ne me rend plus forte que de vous savoir toujours à mes côtés en toute circonstance. Vous êtes les étoiles qui illuminent ma vie.

Vous êtes ma bouffée d’oxygène dans les moments pénibles.

Vous aiguayez mes journées et remplissez ma vie de douceur quand je pense à chacun de vous. Vous pouvez toujours compter sur votre grande sœur en toute circonstance.

En témoignage de mon affection indéfectible, de ma profonde tendresse et de ma reconnaissance, Je vous dédie ce travail, fruit de vos encouragements et de votre soutien moral.

Je dédie ce travail à nos précieux souvenirs d’enfance et à tous nos moments partagés ensemble. Puisse ce travail être la pierre d’édifice de l’avenir que nous bâtirons ensemble.

Puisse ALLAH perdurer l’amour et la tendresse qui renforcent notre fraternité. Puisse ALLAH vous garder et vous protéger de tous les maux.

Puisse ALLAH vous accorder un avenir brillant, plein d’amour, de joie, de bonheur, de réussite et de sérénité. Qu’ALLAH vous bénisse !

A mon futur mari, l’amour de ma vie, MOHAMED SOIDIKI ALI RIDHOI

Rien de ce que je puisse écrire ne peut exprimer la sincérité de l’amour que j’ai pour toi, Le seul et unique amour de ma vie.

A travers cet humble travail, permets-moi de t’exprimer mes remerciements : Pour les moments partagés avec toi durant ces longues années,

Pour m’avoir permis de comprendre que rien n’est plus beau qu’un amour sincère,

Pour m’avoir appris à être forte, courageuse, patiente et persévérante dans les moments difficiles où l’on a le plus besoin d’un petit mot et d’un petit geste, aussi humble soient-ils,

Pour m’avoir aidé à comprendre, un peu plus, chaque jour sur la vie. Grace à toi, j’ai pu m’ouvrir à la vie.

En témoignage de mon respect et mon amour pour toi, je te prie de trouver dans ces quelques lignes l’expression de mon estime, ma reconnaissance et de ma profonde gratitude pour le soutien et la patience

dont tu me fais preuve. Je t’aimerai pour toujours.

A mes professeurs d’école coranique, A Foundi. MOINNOUR

Je ne saurais assez exprimer mon respect et mon estime pour vous.

Permettez-moi de vous remercier pour l’amour du bien et le sens de la droiture que vous m’avez inculqués, pour avoir contribué à mon éducation et pour vos prières et votre bénédiction qui m’ont toujours

accompagnées.

Je profite de cet espace pour vous exprimer ma plus grande considération. Puisse ALLAH vous préserver et vous accorder santé et longue vie !

Et

Foundi. IBRAHIM ABDOURRACHID, paix à son âme

Les mots sont un piètre réconfort lorsqu’une âme comme la vôtre nous quitte à jamais.

Par l’exemple que vous n’avez cessé de donner à chacun d’entre nous, vous avez guidé beaucoup d’entre nous et resterez à jamais dans nos mémoires.

Nous nous rappellerons toujours de vous par votre modestie, votre honnêteté, votre droiture et votre piété. Puisse ALLAH nous permettre de perpétuer l’éducation que vous nous avez transmise,

Puisse ALLAH faire de chacune de nos prières une miséricorde pour votre âme, Puisse ALLAH vous accorder le repos eternel et la jouissance de son paradis !

A Notre Maitre et Président de jury de Thèse Monsieur, Pr. SIAH SAMIR

Professeur d’Anesthésie et réanimation

C'est un grand honneur que vous nous faites en acceptant de présider le jury de cette thèse avec plaisir et sans conditions.

Votre sérieux, votre compétence et votre sens du devoir nous ont énormément marqués.

Veuillez trouver ici l’expression de notre respectueuse considération et notre profonde admiration pour toutes vos qualités professionnelles et humaines.

Qu’il nous soit permis, cher maître, de vous exprimer notre sincère reconnaissance, notre profond respect et notre plus grand estime et de vous témoigner notre profonde gratitude.

A Notre Maitre Et Rapporteur de thèse Madame, Pr. OUZZIF ZOHRA

Professeur de Biochimie

Que dire ! Humanisme, gentillesse, professionnalisme, dynamisme, rigueur, sympathie autant de qualités qui font de vous un modèle.

Ce fut un immense honneur d’avoir pu travailler à vos côtés et bénéficier de votre expérience que ce soit en tant que Maitre de stage ou Maitre de thèse.

Pour la confiance que vous m’avez accordée, pour m’avoir aidée et orientée avec bienveillance, pour les encouragements et conseils que vous m’avez prodigués, pour la disponibilité dont vous avez fait preuve malgré vos obligations professionnelles, pour votre patience, veuillez recevoir l’expression de

A Notre Maître Et Juge de thèse Monsieur, Pr DAMI ABDELLAH

Professeur de Biochimie

Nous vous remercions vivement pour l’honneur que vous nous faites en acceptant de juger ce travail. Nous sommes très sensibles à votre gentillesse et à votre très aimable accueil.

Que ce travail soit pour nous l’occasion de vous exprimer notre admiration ainsi que notre gratitude. Veuillez croire, cher maître, en nos sentiments les plus respectueux.

A Notre Maître Et Juge de thèse Monsieur MASRAR AZLARAB Professeur d’Hématologie Biologie

Nous sommes honorés de vous avoir dans notre jury de thèse. Nous tenons à vous exprimer notre profonde gratitude.

Nous vous prions d’accepter l’expression de notre profond respect et de notre reconnaissance. Nous vous sommes infiniment reconnaissants.

A Notre Maître Et Juge de thèse Monsieur, Pr. ENNIBI KHALID

Professeur de Médecine interne

Professeur, pour l’honneur que vous nous faites en acceptant de faire partie de ce jury et de juger ainsi ce travail, nous vous prions de recevoir le témoignage de notre profond respect et de toute notre

gratitude.

A Toute l’équipe du laboratoire de biochimie-toxicologie de l’HMIMV, plus particulièrement au Dr. BIAZ ASMAE,

Pour votre professionnalisme, votre dynamisme, votre soutien et la spontanéité avec laquelle vous m’avez aidée pendant mon stage de fin d’études,

Pour m’avoir guidée lors de mon stage de fin d’études,

A la famille SALIH ALJ A la famille BOUHLAL

A la famille PILATI

Permettez-moi de vous exprimer ma gratitude et mes vifs remerciements pour votre générosité, vos encouragements et votre soutien et pour la considération que vous avez bien voulue m’accorder. Vous

êtes pour moi des exemples de générosité et d’hospitalité et resterez toujours dans ma mémoire. Au nom de toute ma famille, Veuillez trouvez, à travers ce travail, l’expression de notre très haute

considération et de notre sincère amitié.

A ma chère tante RIDHOINI MOHAMED YOUSSOUF

Je profite de ce travail pour t’exprimer mes remerciements pour les nombreuses fois que tu as su me faire rire pour me réconforter, pour tous les moments partagés et pour avoir supporté tous mes caprices. Qu’ALLAH vous accorde, ton mari et toi, une longue vie pleine d’amour, de bonheur, de sérénité et de

santé.

A mes tout comme sœurs Dr. A. FATIHIA, ARWA, RADHUYA, et CHARFIA

et mes amies Dr N. ANABELLA, Dr. B. RIM, Dr. W. DALIENSTE, KHADIJA et BOUCHRA,

En souvenir des beaux moments passés ensemble, veuillez trouver dans ce travail l’expression de mes sentiments les plus sincères avec mes vœux de succès, de bonheur et de santé.

A la mémoire de ma grand-mère paternelle FATIMA M’BAE, que le paradis soit ton éternel demeure !

A tout le reste de ma famille, particulièrement à mes grands-parents maternels MOHAMED YOUSSOUF HAMADI et YAKOUTI ABDILLAH, à mes tantes DJAOIB IBRAHIM et MARIAME

MOHAMED YOUSSOUF et à mes oncles M’BAE MOHAMED SOILIHI et SOULAIMANA

MOHAMED YOUSSOUF.

LISTE DES

LISTE DES ABREVIATIONS

°C : Degré Celsius µl : Microlitre

µmol/l : Micromole par litre

Å :  Armstrong

ACD : Anticoagulant Citrate Dextran ADA : American Diabetes Association ADO :  AntiDiabétiques Oraux

AFSC : Hémoglobines A, F, S et C

AFSSAPS : Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé Ala :  Alanine

ALD :  Affections de Longue Durée

ALFEDIAM : Association de langue Française pour l’Etude du Diabète et des Maladies Métaboliques

ANAES : Agence Nationale d’Accréditation et d’Evaluation en Santé Arg : Arginine

Asn : Asparagine Asp :  Aspartate

CCMH : Concentration Corpusculaire Moyen en Hémoglobine CCV : Chirurgie cardiovasculaire

CEMPN : Centre d’Expertise Médicale du Personnel Navigant CLHP : Chromatographie Liquide Haute Pression (HPLC) CO2 : Dioxyde de carbone

CRP : C - Reactive Protein Cys : Cystéine

DCCT : Diabetes Control and Complications Trial DNA : DeoxyriboNucleic Acid

DPG : DiPhosphoGlycérate

EDTA : Ethylène Diamine TetraAcetate

EASD : European Association for the Study of Diabetes EEQ : Evaluation Externe de Qualité

EPO : Erythropoïétine FEO : Flux ElectrOsmotique

g : gramme

g/l : Gramme par litre GA : Glycated Albumin Gln : Glutamine

Glu : Acide Glutamique GR : Globules rouges

h : Heure

HAS : Haute Autorité de Santé

Hb : Hémoglobine

Hb A : Hémoglobine Adulte

Hb C : Variant C de l’hémoglobine Hb D : Hémoglobine D

Hb E : Variant E de l’hémoglobine

Hb O-Arab : Hémoglobine O-Arab Hb S : Variant S de l’hémoglobine HbA0 : Hémoglobine non modifiée HbA1 : Hémoglobine glyquée rapide HbA1c : Hémoglobine glyquée A1c HbA2 : Hémoglobine mineure A2 HbF : Hémoglobine Fœtale HbO2 : Oxyhémoglobine

HbP : Hémoglobinopathies HDL : Haute Densité Lipoprotéine His : Histidine

HMIMV : Hôpital Militaire d’Instruction Mohamed V IAG : Inhibiteurs des Alpha-Glucosidases

IEF : IsoEléctroFocalisation

IFCC : International Federation of Clinical Chemistry IFCC-RMP : IFCC- Reference Measurement Procedure IFD : International Federation of Diabetes (FID) IMC : Indice de Masse Corporelle

KDa : KiloDalton Kb : Kilo bases

Kg : Kilogramme

Kg/m2 : Kilogramme par mettre carré LCD : Liquid Cristal Display LCR : Locus Control Region

LDH : Lactates DésHydrogénases LED : Light Emitting-Diode

Lys : Lysine

mg/dl : Milligramme par décilitre MHD : Mésure Hygiéno-Diététique mmHg : Millimètre de mercure mmol/l : Millimole par litre mmol/mol : Millimole par mole

NFS : Numération et Formule Sanguine

NGSP : National Glycohemoglobin Standardization Program

nm : Nanomètre

NO : Azote

O2 : Oxygène

pH : Potentiel hydrogène

PHHF : Persistance Héréditaire de l’Hémoglobine Fœtale pI : Point isoélectrique

pO2 : Pression partielle d’oxygène

SA : Semaine d’aménorrhée

SFBC : Société Française de Biologie Clinique SFE : Société Française d’Endocrinologie SI : Système internationale

SPSS : Societal Package for the Social Sciences

SSED : Société Suisse d’Endocrinologie et de Diabétologie SU : Sulfamides

TCMH : Teneur Corpusculaire Moyen en Hémoglobine TTG : Test de Tolérance au Glucose

UKPDS : United Kingdom Prospective Diabetes Study

Val : Valine

VGM : Volume Globulaire Moyen

LISTE DES

LISTE DES FIGURES 

Figure 1: Structure tétramérique de la molécule d’HbA à gauche et de la molécule d’hème contenant du fer à droite ... 7 Figure 2: Structure et organisation des gènes fonctionnels des clusters des deux familles de gènes de globine. ... 9 Figure 3: Expression des gènes de globines au cours du développement ontogénique ... 10 Figure 4: Répartition géographique des principales hémoglobinopathies ... 12 Figure 5: Topographie des mutations sur le tétramère de globine ... 13 Figure 6: Mécanisme physiopathologique de base de la drépanocytose ... 14 Figure 7: Stratégie générale de l'exploration des anomalies de l'hémoglobine ... 19 Figure 8: Réaction de glycation de l’hémoglobine in vivo ... 24 Figure 9: Corrélation entre la glycémie à jeun et l’HbA1c ... 26 Figure 10: Taux de glycation de l’albumine glyquée (GA) et de l’HbA1c ... 38 Figure 11: Automate ADAMS ® A1c HA-8180V Arkray de Bio-rad à gauche (Laboratoire de Biochimie-Toxicologie de l’HMIMV de Rabat) et son chromatogramme à droite ... 45 Figure 12: Automate Capillarys ® 2 Flex-Piercing de Sebia (Laboratoire de

Biochimie-Toxicologie de l’HMIMV de Rabat) ... 47 Figure 13: Automate Hydrasis® 2 Scan de Sebia (Laboratoire de Biochimie-Toxicologie de l’HMIMV de Rabat) ... 48 Figure 14: Profil normal de l’électrophorèse capillaire de l’hémoglobine à pH alcalin ...50

Figure 15: Identification des variants de l’hémoglobine par électrophorèse sur gel d’agarose à pH acide (Coloration : Amidoschwarz) ... 52 Figure 16: Répartition globale de la population en fonction du sexe ... 56 Figure 17: Répartition de la population selon l’âge et le sexe ... 57 Figure 18: Répartition globale des patients au sein des services de l’HMIMV- Rabat ... 58 Figure 19: Répartition globale des variants détectés lors du dosage de l’HbA1c ... 59 Figure 20: Répartition en fonction du diagnostic étiologique des cas d’hémoglobinopathies 60 Figure 21: HA-8180V : Les chromatogrammes des types d'hémoglobine S, C, E, D et F par rapport à l'Hb A ... 68 Figure 22: Effets possibles des variants de l'hémoglobine sur l'HbA1c obtenue par

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I: Valeurs normales des Hb physiologiques à la naissance et à l'âge adulte ...11 Tableau II: Critères pour le diagnostic du diabète sucré et du pré-diabète selon l’ADA ... 25 Tableau III: Relation entre valeurs d’HbA1c et glycémie moyenne ... 27 Tableau IV: Escalade thérapeutique dans le diabète de type 2 ... 29 Tableau V: Différents principes de dosage de l’HbA1c et leurs caractéristiques générales .. 32 Tableau VI: Interférences dans le dosage de l’HbA1c ... 36 Tableau VII: Caractéristiques des marqueurs glycémiques de suivi du diabète sucré ... 39 Tableau VIII: Résultats descriptifs de la cohorte étudiée. ... 55 Tableau IX: Détection des variants de l’hémoglobine par divers automates basés sur la CLHP d’échange de cations selon diverses études ... 64 Tableau X: Caractères cliniques et biologiques des variants de l’hémoglobine les plus

fréquents ... 84 Tableau XI: Caractéristiques cliniques biologiques de β-thalassémies ... 86 Tableau XII: Caractéristiques cliniques et biologiques des α-thalassémies ... 87 Tableau XIII: Caractéristiques des techniques électrophorétiques et chromatographiques d’étude de l’hémoglobine. ... 88 Tableau XIV: Caractéristiques des tests spécifiques pour l’étude de l’hémoglobine ... 89 Tableau XV: Caractéristiques des techniques de biologie moléculaire pour l’étude des

Tableau XVI: Interférence des variants S, C, E et D de l’hémoglobine et de l'élévation de l'HbF avec certaines méthodes ... 94 

INTRODUCTION ET OBJECTIFS ... 1 RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES ... 4 CHAPITRE I : PHYSIOPATHOLOGIE DE L’HEMOGLOBINE ... 5 I. Physiologie de l’hémoglobine ... 5 I.1. Définition. ... 5 I.2. Structure ... 5 I.3. Fonction ... 7 I.4. Gènes de globine ... 8 I.4.1. Description ... 8 I.4.2. Activation ontogénique des gènes de globine ... 9 II. Anomalies de synthèse de l’hémoglobine : Hémoglobinopathies ... 11 II.1. Anomalies qualitatives de l’hémoglobine : Hémoglobinoses ... 12 II.2. Anomalies quantitatives de l’hémoglobine : Thalassémies ... 16 II.3. Diagnostic biologique des hémoglobinopathies ... 17 II.3.1. Circonstances diagnostiques ... 17 II.3.2. Importance du processus pré-analytique ... 18 II.3.3. Moyens de diagnostic ... 18 CHAPITRE II : L’HEMOGLOBINE A1c DANS LE DIABETE SUCRE ... 22 I. Signification de l’HbA1c ... 22 II. Intérêt clinique de l’HbA1c ... 24 II.1. HbA1c pour le dépistage du diabète sucré ... 24 II.2. HbA1c dans la surveillance des maladies diabétiques ... 26 II.3. HbA1c pour la fixation des objectifs thérapeutiques ... 28 III. Recommandations actuelles concernant le suivi du diabète sucré par l’HbA1c ... 30

IV. Dosage de l’HbA1c ... 30 IV.1. Exigences pré-analytiques ... 30 IV.2. Méthodes de dosage ... 31 IV.3. Recommandations pour le choix de la méthode de dosage ... 32 IV.4. Standardisation et harmonisation des méthodes de dosage ... 32 IV.5. Limites du dosage : phase post-analytique ... 34 IV.5.1. Variations physiologiques ... 34 IV.5.2. Variations pathologiques, causes d’erreur ... 34 IV.5.2.1. Raccourcissement de la durée de vie des globules rouges ... 34 IV.5.2.2. Présence d’une hémoglobinopathie ... 35 IV.5.2.3. Modifications post traductionnelles de l’Hb ... 35 IV.5.2.4. Autres interférences ... 35 V. Alternatives au dosage de l’HbA1c ... 37 MATERIELS ET METHODES ... 40 I. MATERIELS ... 41 I.1. Patients inclus ... 41 I.2. Matériels et méthodes d’étude ... 41 I.3. Caractéristiques étudiés ... 42 II. METHODES UTILISEES ... 42 II.1. Spécimen biologique ... 43 II.2. Analyses biologiques : Méthodes utilisés ... 43 II.2.1. L’Adams ® _{A1c HA-8180V pour la mesure de l’HbA1c ... 43} II.2.1.1. Présentation de l’instrument ... 44 II.2.1.2. Principe et fonctionnement de l’analyseur ... 45

II.2.2. Etude électrophorétique de l’hémoglobine ... 46 II.2.2.1. Principe de l’électrophorèse de l’hémoglobine ... 48 II.2.2.2. Fonctionnement des systèmes ... 49

II.2.2.2.1. Electrophorèse de l’hémoglobine à pH alcalin sur l’automate

Capillarys® 2 Flex-Piercing (Sebia) ... 49 II.2.2.2.2. Electrophorèse de l’hémoglobine à pH acide sur gel d’agarose avec Hydrasys® 2 Scan ... 51 II.2.3. Exploration hématologique ... 52 II.3. Etapes post-analytiques ... 52 II.3.1. Bases adoptées pour l’interprétation des résultats ... 52 II.3.2. Analyse et traitement des données ... 53 RESULTATS ... 54 I. Résultats descriptifs de l’étude ... 55 I.1. Données sociodémographiques de la population ... 56 I.1.1.Répartition selon le sexe ... 56 I.1.2 Répartition selon l’âge ... 56 I.1.3. Répartition selon le service prescripteur ... 57 I.2. Données épidémiologiques ... 58 I.2.1. Prévalence des hémoglobinopathies détectées au cours du dosage de l’HbA1c .. 58 I.2.2. Répartition des hémoglobinopathies ... 59 I.2 3.Répartition étiologique globale des hémoglobinopathies détectées ... 60 DISCUSSION ... 61 I. Discussion des résultats descriptifs de l’étude ... 62 II. Discussion des données épidémiologiques ... 63 II.1. Prévalence des variants de l’hémoglobine ... 63

II.2. Répartition étiologique des variants de l’hémoglobine ... 65 III. Discussion de la démarche d’indentification des variants détectés ... 66 IV. Pertinence du résultat de l’HbA1c en présence de variants de l’hémoglobine ... 69 V. Bonnes pratiques de dosage de l’HbA1c ... 75 VI. Limites et perspectives ... 76 CONCLUSION ... 77 RESUMES ... 79 ANNEXES ... 83 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 95

INTRODUCTION

ET OBJECTIFS

Défini par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) comme étant un désordre métabolique d’étiologies diverses, le diabète sucré se caractérise par une hyperglycémie chronique résultant d’un défaut de sécrétion et/ou d’action de l’insuline [1]. Il constitue aujourd’hui, en accord avec toutes les instances internationales, une épidémie mondiale galopante dont les conséquences humaines, sociales et économiques sont dévastatrices [2]. L’OMS le classe parmi les quatre maladies non transmissibles prioritaires ciblées par les dirigeants mondiaux [3].

Dans la septième édition de son Atlas mondial, les chiffres publiés par l’ International

Fédération of Diabetes (IFD) sur ce fléau restent alarmantes : le monde comportait en 2015

plus de 415 millions de personnes atteintes de diabète sucré, ce chiffre atteindrait 642 millions en 2040 et des estimations semblables concernent aussi les personnes à risque de développer le diabète [4]. Tout comme l’impact au niveau humain, l’impact sur le coût des services de santé reste également très élevé. Les dernières estimations indiquent que les dépenses de soins de santé au niveau mondial se situaient, en 2015, entre 673 et 1197 milliards d’US Dollars, chiffres qui pourraient atteindre 1788 milliards de dollars en 2040.

Cette pathologie n’est pas l’apanage des pays développés, contrairement aux idées reçues. Elle touche lourdement et de façon disproportionnée les pays à faible et à moyen revenu ainsi que les groupes les plus défavorisés et les plus vulnérables. Au Maroc, la situation est, en effet, particulièrement préoccupante. Les dernières estimations montrent une prévalence de 10% avec plus de 1,8 millions de personnes qui sont atteintes et dont 40% ignorent leur diabète [2].

Pour venir en aide à cette imposante population de diabétiques, plusieurs critères de diagnostic et de suivi ont été proposés des décennies durant. Actuellement, le paramètre qui reflète le mieux la glycémie moyenne est l’hémoglobine glyquée A1c (HbA1c). Résultant de la fixation de résidus glucosés sur la partie N-terminale de la chaine β de l’hémoglobine (Hb) par réaction de glycation non enzymatique, l’HbA1c constitue donc un marqueur rétrospectif et cumulatif de l’équilibre glycémique d’une période de trois mois. Depuis les études cliniques d’envergures telles que le DCCT (Diabetes Control and Complication Trial) réalisé chez des patients diabétiques de type 1 et l’UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes

Study) chez les diabétiques de type 2, la relation entre l’HbA1c, le contrôle glycémique et les

complications du diabète a été établie [5, 6]. Plusieurs consensus ont été émis par des experts internationaux et l’HbA1c a été approuvée en 2010 par l’American Diabetes Association (ADA), comme moyen de diagnostic du diabète sucré ou d’altération glycémique, sur la base des recommandations de ces experts [7].

Plusieurs méthodes, basées sur la différence de charge et de structure entre l’hémoglobine glyquée et l’hémoglobine non glyquée, ont été mises au point pour la mesure de l’HbA1c. Mais les dernières recommandations de l’ADA font état de l’utilisation de méthodes certifiées NGSP (National Glycohaemoglobin Standardization Program) et standardisées en DCCT pour le dosage de ce paramètre [8], parmi lesquelles la Chromatographie Liquide Haute Performance (CLHP) d’échange de cations. Elle permet également de détecter la présence d’hémoglobinopathie(s), pouvant impacter négativement la qualité des résultats et les soins prodigués aux patients.

C’est dans l’optique de garantir la qualité des résultats rendus d’HbA1c et de permettre une interprétation aisée et sans équivoque que le laboratoire de biochimie-toxicologie de l’HMIMV a adopté la méthode CLHP par l’acquisition de l’automate ADAMS® A1c HA-8081V Arkray, qui permet la détection concomitante des variants les plus courants de

l’hémoglobine, notamment Hb S, Hb C, Hb D et Hb E.

Le présent travail s’attache à étudier l’apport de cette technique dans la détection des variants de l’hémoglobine, en vue d’une optimisation de la prise en charge des patients diabétiques.

Après de brefs rappels physiopathologiques relatifs à l’hémoglobine (Hb) et à sa fraction A1c, nous aborderons ensuite, dans la partie pratique, les outils et la méthodologie du travail adoptés et présenteront enfin les résultats que nous discuterons avant de conclure.

RAPPELS

BIBLIOGRAPHIQUES

CHAPITRE I : PHYSIOPATHOLOGIE DE L’HEMOGLOBINE

I. Physiologie de l’hémoglobine

I.1. Définition [9].

Le terme « hémoglobine » (Hb) a été introduit en 1862 par le médecin et physiologiste allemand, le Dr Felix Hoppe-Seyler, pour designer la macromolécule protéique de la famille des pigments respiratoires présente dans les érythrocytes. L’hémoglobine est retrouvée aussi bien chez les vertébrés que chez les invertébrés. Elle est le constituant essentiel des hématies où elle représente 33% de leur poids. Sa concentration moyenne est de 14 à 16g/dl.

I.2. Structure [9-12]

L’hémoglobine est un hétérotétramère de structure globulaire d’environ 65 kDa. Elle est constituée de quatre molécules d’hème et de quatre chaînes de globine, formant ainsi quatre sous-unités. La globine constitue la partie protéique de cette molécule. Elle est constituée de quatre chaînes polypeptidiques identiques deux à deux et unies par liaisons non covalentes. On les distingue, chez l’homme, en deux types de chaînes : alpha et non alpha (bêta, gamma et delta). Celles-ci ont une structure très similaire dans l’espace et sont analogues à celle de la myoglobine. L’hème constitue donc la partie non protéique de l’hémoglobine. C’est une ferro-protoporphyrine de type IX résultant de l’association d’une partie organique (porphyrine) et d’un atome de fer à l’état réduit (Fe++) pouvant réversiblement fixer un atome d’oxygène héxacoordinal.

Dans la structure primaire, la séquence d’acides aminés de chaque chaîne est différente d’un type à l’autre. La chaîne alpha est longue de 141 résidus d’acides aminés avec une Arg (Arginine) en position C-terminale, tandis que les chaînes bêta, delta et gamma possèdent 146 acides aminés et se terminent par une His (Histidine).

En structure secondaire, les chaînes de globine adoptent une configuration en hélices discontinues. Ces dernières sont constituées de sept ou huit segments hélicoïdaux (désignés par des lettres de A à H) séparés par des segments non hélicoïdaux. De nombreuses liaisons électrostatiques de faible énergie s’établissent entre acides aminés de deux spires voisines et stabilisent cette structure.

La structure tertiaire est compacte. Elle représente la conformation tridimensionnelle du monomère de globine. En effet, au niveau des segments non hélicoïdaux, la molécule se replie sur elle-même en une structure globulaire permettant de délimiter au centre une poche où se niche le groupement prosthétique d’hème. Quatre liaisons interviennent au niveau des sommets des noyaux pyrroliques pour stabiliser la structure de l’hème. Une cinquième liaison située au niveau de l’His F8 dite « Histidine proximale » assure le lien entre l’hème et la globine. La sixième valence libre permet de fixer le ligand oxygène, qui est lui-même en rapport avec l’His E7 appelée encore « histidine distale ».

Quant à la structure quaternaire, elle est tétramérique (figure 1). La structure de l’hémoglobine adulte (Hb A) humaine est telle que les chaînes sont assemblées selon une symétrie tétraédrique, de manière à ce que les sous-unités α1et β1 forment un dimère et α2 et β2 l’autre dimère. Des contacts très rigides et apolaires prennent place dans le tétramère pour stabiliser la molécule. Il s’agit de liaisons électrostatiques fortes mais peu nombreuses, qui se mettent en place entre les sous-unités d’un même dimère (α1-β1 et α2-β2). D’autres liaisons faibles et peu rigides, impliquant essentiellement des résidus des hélices C et G et du segment FG, s’établissent entre les sous-unités de deux dimères voisins (α1-β2 et α2-β1) pour permettre le processus de transition allostérique. Un clamp électrostatique permet d’établir un troisième contact au niveau de la « cavité centrale », moyennant une molécule de 2,3-diphosphoglycérate (2,3-DPG). Cette dernière liaison assure le contact entre les deux chaînes bêta tout en stabilisant la configuration désoxygénée de la molécule d’hémoglobine.

Il existe également une structure supra-quaternaire. Elle représente le mode de répartition des molécules d’hémoglobine à l’intérieur des érythrocytes. Les hémoglobines sont distantes entre elles de 8 Å et se repartissent essentiellement en périphérie pour donner la forme des hématies. Dans cette structure, l’hémoglobine peut être considérée comme une micelle avec des groupements hydrophiles situés à l’extérieur et des groupements hydrophobes localisés à l’intérieur de la molécule plus particulièrement au niveau de la poche de l’hème.

Figure 1: Structure tétramérique de la molécule d’HbA à gauche et de la molécule d’hème contenant du fer à droite [10, 13, 14]

I.3. Fonction [10-12, 15, 16]

L’hémoglobine a pour fonction principale le transport de l’oxygène (O2) des poumons vers les tissus. Elle est également impliquée dans l’élimination du gaz carbonique (CO2) et le maintien de pH intra-érythrocytaire. Outre sa fonction oxyphorique, il a été récemment proposé que l’hémoglobine pourrait avoir un rôle dans le stockage et le transport du monoxyde d’azote (NO). Ce dernier se lierait à la Cys β93 de l’oxyhémoglobine (HbO2) et s’en détacherait lors de la désoxygénation, permettant alors une meilleure oxygénation des tissus périphériques par son effet vasodilatateur.

Une molécule d’hémoglobine transporte au total quatre molécules d’oxygène et constitue l’ HbO2. Lors du transport, la fixation de l’oxygène à l’atome de fer induit des transitions allostériques faisant passer l’hémoglobine d’une forme tendue (T ou « tight ») peu affine pour l’oxygène à une forme oxygénée plus affine dite relâchée (R ou « relax »). Les quatre chaînes de globine changent conjointement de conformation en s’éloignant les unes des autres de quelques nanomètre (nm) au niveau des contacts les plus lâches (entre α1β2 et α2β1).

L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène dépend principalement de la pression partielle d’Oxygène (pO2). D’autres effets allostériques dits hétérotropes régulent cette affinité. Il s’agit essentiellement de conditions environnementales telles que la température, le pH, la teneur en CO2 et celle en anions tels que la 2,3-DPG.

I.4. Gènes de globine I.4.1. Description

Les chaînes de globine sont synthétisées dans les érythroblastes et les réticulocytes circulants [10, 13]. Elles sont codées par des gènes répartis en deux groupes distincts : le groupe des gènes de type α et celui des gènes de type β. Ils se situent sur deux « clusters » localisés respectivement sur la partie terminale du bras court du chromosome 16 et sur l’extrémité distale du chromosome 11 (figure 2). Le cluster α comprend, sur une courte séquence de DNA de 35Kb, trois gènes fonctionnels (le gène ζ et les gènes α1 et α2) et trois pseudogènes non fonctionnels : ψζ , ψα1 et ψα2. Quant au cluster β, il comprend (dans un fragment de DNA de 60 Kb) cinq gènes fonctionnels (un gène ε, deux gènes des chaînes fœtales γ (Gγ et Aγ) et deux gènes des chaînes adultes δ et β) et un pseudogène non fonctionnel (ψβ) [13, 17].

Deux régions régulatrices, situées en amont du gène embryonnaire de chaque locus, contrôlent l’expression des gènes de globine : β LCR (Locus Control Region) pour la famille β et HS 40 (Site hypersensible à 40 Kb) pour la famille α. La régulation se fait également par des facteurs trans-activateurs (ATRX, GATA1, BCL11A...), interagissant avec les gènes régulateurs précédemment cités ainsi qu’avec les régions promotrices des gènes [17-21]. Ces

multiples interactions confèrent aux gènes de globine une double spécificité : une spécificité tissulaire dans la mesure où ces gènes ne s’expriment que dans les cellules et tissus strictement érythroïdes et une spécificité du stade de développement qui signifie que les gènes sont activés séquentiellement par commutation.

Figure 2: Structure et organisation des gènes fonctionnels des clusters des deux familles de gènes de globine [12].

I.4.2. Activation ontogénique des gènes de globine [17]

Plusieurs hémoglobines se succèdent au cours de la vie et, à tout moment, il en existe plusieurs simultanément. L’ordre de disposition des gènes tel illustré par la figure 2 ci-dessus, est celui dans lequel les gènes des globines s’expriment au cours du développement ontogénique

Au niveau du cluster alpha, le gène ζ s’exprime uniquement pendant la vie embryonnaire. Le relais est ensuite pris par le gène α qui s’exprime dès le stade fœtal et tout au long de la vie. Pour ce qui est du cluster bêta, l’expression du gène ε se restreint à la vie fœtale alors que les gènes γ sont très actifs pendant la vie fœtale avec un rapport Gγ/Aγ de 3/1 puis de 2/3 à partir de la naissance. Le gène β commence à s’exprimer vers la fin du premier trimestre de la grossesse pour atteindre un taux maximal environ un an après la naissance. Enfin, le gène δ ne s’active qu’après la naissance et reste faible tout au long de la vie.

On assiste donc à deux commutations ou « switch » correspondant au changement de la nature des sous-unités de la globine pendant le passage de la vie embryonnaire à la vie

fœtale et de celle-ci à la vie adulte. Ces commutations coïncident avec une modification du lieu de l’érythropoïèse. Celle-ci a lieu dans le sac vitellin durant la vie embryonnaire, se poursuit dans le foie et la rate pendant la vie fœtale pour finir dans la moelle osseuse à partir de la période périnatale et tout au long de la vie (figure 3).

Figure 3: Expression des gènes de globines au cours du développement ontogénique [17]

De ce fait, plusieurs hémoglobines normales sont rencontrées tout au long de la vie et leurs proportions (tableau I) varient également selon l’activité ontogénique des gènes de globine. On distingue chez l’embryon les hémoglobines : Gower 1(ζ2ε2) et 2(α2ε2) et l’hémoglobine Portland (ζ2γ2). La vie fœtale se caractérise essentiellement par la présence d’ Hb F (α2γ2), détectable à partir de la cinquième semaine de vie intra-utérine. Le taux d’Hb F est maximal entre la 8ème et la 10ème semaine d’aménorrhée (SA) et commence à décliner jusqu’à la naissance où il est de 80% de l’hémoglobine totale. Quant à l’HbA (α2β2), son taux est de seulement 5-10% chez le fœtus. A la naissance, l’HbA est prédominant en raison de l’augmentation rapide de la synthèse des chaînes β. Le profil hémoglobinique de l’adulte, atteint à l’âge de deux ans, est tel que l’HbA reste le constituant majeur (plus de 95%) à côté de l’HbA2 (α2δ2) détectable dès le troisième mois de naissance et de l’Hb F qui ne demeure qu’à l’état de traces. Cette faible proportion de l’hémoglobine F est liée à la synthèse limitée de leurs chaînes dans un nombre restreint d’hématies appelées cellules F [22].

Tableau I: Valeurs normales des Hb physiologiques à la naissance et à l'âge adulte [9, 10]

Hémoglobines physiologiques Nouveau-né Adulte (au-delà de deux ans)

HbA (α2β2) 20-40 % > 97 %

HbA2 (α2δ2) < 0,5 % 2-3 %

HbF (α2γ2) 60-80 % < 1%

II. Anomalies de synthèse de l’hémoglobine : Hémoglobinopathies

Constituant un problème de santé publique dans de vastes parties du monde [23], les hémoglobinopathies sont des maladies dues à des anomalies héréditaires de l’hémoglobine. Ces anomalies, qui étaient jusqu’à présent assez bien localisées dans certaines régions du monde (figure 4), sont maintenant beaucoup plus dispersées du fait des migrations massives des populations [13]. Leur répartition géographique est assez caractéristique. On constate en effet que l’incidence des formes graves d’hémoglobinopathies est beaucoup plus significative au niveau des zones où sévit le paludisme. Ceci s’explique par le fait que les hémoglobinopathies à l’état hétérozygote protègent contre les formes graves de paludisme, entraînant ainsi une pression de sélection qui confère un avantage de survie à ces paludéens [17].