Impact de l’obésité sur la fonction rénale à 1 an chez les transplantés rénaux :

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ARTICLE ORIGINAL

Impact de l’obésité sur la fonction rénale à 1 an chez les transplantés rénaux :

expérience mono centrique

The impact of obesity on renal function at 1 year after kidney transplantation: Single-center experience

Y. Bayoud

, M.L. Kamdoum Nanfack

, C. Marchand

, S. Kozal

, I. Cholley

, P. Leon

, R. Fournier

,

T. Lassere

, S. Larre

aServiced’urologie,hôpitalduVal-de-Grace,74,boulevardduPort-Royal,75230Pariscedex 05,France

bServiced’urologie,hôpitalRobert-Debré,CHUdeReims,avenueduGénéral-Koenig,51100 Reims,France

Rec¸ule28f´evrier2014;acceptéle25aoˆut2014 DisponiblesurInternetle23septembre2014

MOTSCLÉS Transplantation rénale;

Fonctionrénale; Créatininémie

Résumé

Introduction.—Latransplantationrénale(TR)estletraitementdechoixdel’insuffisancerénale terminale.Plusieurstravauxontétudiélesfacteurspouvantaffecterlafonctionrénaleà1an.

Lesfacteursévoquéssontl’anémie,l’hypercholestérolémie,lesimmunosuppresseurs,etc.Nous avonsétudiélesfacteursprédictifsindépendantsdecréatininémie>100␮mol/Là1an.

Matérieletméthodes.—Nousavonseffectuéuneétuderétrospectivedemars1999àdécembre 2009. Nous avons réalisé une revue de dossiers de 402 patients transplantés rénaux. Les reinsétaient prélevés sur donneurs cadavériques. Les données recueilliesétaient l’âge, le poids, la taille, le BMI pré-opératoires; la néphropathie causale, le tabagisme, l’HTA, le diabète,letraitementanticoagulant.Lesdonnéesper-opératoirescomprenaientladuréeopé- ratoire(DO), l’ischémiefroide etchaude.L’analyse statistiqueaconsistéenuntest tpour échantillonsindépendantsencomparantlegroupeavecunecréatininémie<100␮mol/Lvsle groupe≥100␮mol/LetunerégressionlogistiquedeCoxuni-etmulti-variéepourunecrétini- némieinférieurà100␮mol/Là1an,ainsiqu’untestdecorrélationentreBMIetcréatininémie postopératoireà1an.

∗Auteurcorrespondant.

Adressee-mail:lisegant@hotmail.com(M.L.KamdoumNanfack).

http://dx.doi.org/10.1016/j.purol.2014.08.239

1166-7087/©2014ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

Résultats.—NousavonstrouvéunedifférencesignificativeconcernantleBMI,l’ischémiefroide avecrespectivementp=0,008etp=0,002.Enrevanche,iln’yavaitpasdedifférencesurl’âge, laDOetlespertessanguines,p=0,758,p=0,941etp=0,963,respectivement.Larégression deCoxmulti-variéeamontréquel’âgedudonneurp=0,004(HR:1,016etIC:1,005—1,027), l’âgedureceveurp=0,023(HR:0,986et0,974—0,998)etleBMIp=0,001(HR:1,019etIC: 1,010—1,028)étaientdes facteursprédictifsindépendant decréatininémie>à100␮molà1 an. Le coefficient de corrélation de Pearson r=0,154 (p=0,004) a montré une corrélation significativeentreBMIetcréatininémie.

Conclusion.—NotreétudeamontréqueleBMI,l’âgedureceveuretdudonneurétaientdes facteursprédictifsindépendantsdefonctionrénal>100␮mol/Là1an.Nosrésultatsmettent enexergueladifficultédelapriseenchargedel’obésitéchezlestransplantésrénaux.

Niveaudepreuve.—5.

©2014ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

KEYWORDS Kidney

transplantation;

Kidneyfunction;

Serumcreatinine

Summary

Introduction.—Kidney transplantation isthe treatmentofchoice for ESRD. Severalstudies haveinvestigatedthefactorsthatmayaffectkidneyfunctionat1year.Thefactorsmentio- nedareanemia,hypercholesterolemia,immunosuppressors,etc.Westudiedtheindependent predictorsofserumcreatinine>100␮mol/Lat1year.

Materialsandmethods.—We conducted aretrospectivestudy fromMarch 1999to Decem- ber2009.Weconducted achartreviewof402kidneytransplantpatients.Thekidneyswere removed fromcadaveric donors.Data collected includedage,weight,height, preoperative BMI,thecausalnephropathy,smoking,hypertension,diabetes,anticoagulation.Intraoperative dataincludedoperativetime,andcoldischemia.Statisticalanalysisconsistedofat-testfor independentsamplescomparingthegroupwithacreatinine≤100␮mol/Lvs>100group,and univariateandmultivariateCoxregressionforaserum creatinine>100␮mol/Lat1yearand testofcorrelationbetweenBMIandserumcreatinineat1yearpostoperatively.

Results.—We found a significant difference in BMI and cold ischemia with P=0.008 and P=0.002,respectively.Incontrasttherewasnodifferenceinage,operativetimeandblood loss,P=0.758,P=0.941andP=0.963,respectively. MultivariateCoxregressionshowedthat donorageP=0.004(HR:1.016andCI:1.005—1.027),arecipientageP=0.023(HR:0.986and CI:0.974—0.998)andBMIP=0.001(HR:1.019andCI:1.010—1.028)wereindependentpredic- torsofserumcreatinine>100␮mol/Lat1year.ThePearsoncorrelationcoefficientr=0.154 (P=0.004)showedasignificantcorrelationbetweenBMIandserumcreatinine.

Conclusion.—Ourstudyshowedthatdonorage,recipientageandBMIwereindependentpre- dictors of renal function>100␮mol/L at 1 year. Our results highlight the difficulty of the managementofobesityinrenaltransplantpatients.

Levelofevidence.—5.

©2014ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.

Introduction

L’insuffisancerénalechronique(IRC)estactuellementconsi- dérée par les spécialistes comme une épidémie [1]. Au stade terminal de l’IRC, le rein n’assure plus sa fonc- tiond’épuration.Ilestdoncindispensable delesuppléer: parun système de dialyse péritonéale, d’hémodialyse ou encoreparréalisationd’unetransplantationrénale.Lasup- pléancela plus fréquente est la dialyse. Cependant, la dialysereprésente une source de morbidité etde morta- lité importantes; ainsiqu’unealtération dela qualité de vie[2—4].Danscesens,latransplantationrénaleestlaprise enchargelaplusadaptéedel’insuffisancerénaleterminale.

Plusieursétudesontmontréquelafonctionrénaledugref- fonàunandelatransplantationrénaleétaitcorréléeàla surviedugreffonàlong-terme[5—9].SelonHariharanetla

HauteAutoritédesanté(HAS),ledébitdefiltrationgloméru- laire(DFG)considérécommenormalaprèstransplantation rénale estde40à70mL/min[10].Cela correspondàune créatininesériqueinférieureà132,5␮mol/L(ou15mg/L).

Dans la littérature, les facteurs associés à une élévation de créatinine à un an sont: le temps d’ischémie froide, lasurvenuederejetaigu,lanécessité detransfusionsan- guine,leretarddefonctionnementdu greffon,lesexeet l’âge dudonneur,etl’immunosuppressionutilisée [8—11].

D’autresauteurscommeOhetal.[12]ontmontréqueles facteursprédictifsindépendantsdefonctionrénaledugref- fonàunan delatransplantation rénale étaient: lepoids dugreffon(permettantd’évaluerlenombredenéphrons), le poids dureceveur, lerapport entrele poids dugreffon et la surface corporelle du receveur, et enfin le rapport entrelepoids dugreffonetl’IMC dureceveur[11,13,14].

Bosmaetal.ontmesurélafonctionrénaleeffectiveà1an aprèstransplantation rénaleetonttrouvéquel’IMCélevé étaitsignificativementassociéàunehyperfiltrationglomé- rulaireexprimée parunefractiondefiltration (FF)élevée [15]. Enfin,Oh et al.ont montréqu’un des facteurs pré- dictifsindépendantsdebonnefonctionrénaledugreffonà unandelatransplantationrénaleétaitlerapportentrele poidsdugreffonetl’IMCdureceveur[12].Lebutdenotre étudeestderechercherl’impactdel’obésitésurlafonction rénalemesuréeparletauxdecréatininémieàunan.

Matériels et méthode

Notre étude a été menée dans le département d’urologie—andrologie et le service de transplantation rénaleetdenéphrologie,aucentrehospitalieruniversitaire (CHU)deReims.Nousavonsréaliséunrecueildedonnées rétrospectif, de tous les patients transplantés rénaux de mars 1999 à décembre 2009. Toutes les transplantations étaient réalisées par des chirurgiens urologues du CHU.

Tous les greffons provenaient de donneurs cadavériques.

Les données des receveurs analysées étaient: le sexe, l’âge, l’IMC, la néphropathie causale, le type de dia- lyse(hémodialyse, dialyse péritonéale, transplantation préemptive), la présence d’hypertension artérielle, de diabète insulinodépendant, le tabagisme, le traitement anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire. Les données per-opératoires étaient: la durée opératoire et le temps d’ischémique froide. Les différents chiffres de créatini- némie ont été recueillis avant la transplantation, à j1 post-transplantation,àj7,àj15,àj21,à1mois,à3mois,à 6mois,etenfinàunan.Lespatientsdelacohorteétaient ensuite répartis en 2groupes: groupe 1: IMC<30kg/m², etgroupe 2:IMC≥30kg/m²),L’analyse aété effectuéeà l’aidedulogicielSPSS(SPSS17,ChicagoIllinois,États-Unis).

Nousavonsréaliséuntesttpouréchantillonsindépendants en comparantle groupe 1 et2 eten comparant aussi le groupeavecunecréatininémie≤100␮mol/Laveclegroupe avec une créatininémie>100␮mol/L. Nous avons aussi réalisé une régression logistique selon le modèle de Cox uni- et multi-variée pour une créatininémie>100␮mol/L à 1an, ainsi qu’une régression linéaire pour établir le coefficient de corrélation entre l’IMC et créatininémie à 1an.Leseuildesignificativitéaétéfixéàp≤0,05.

Résultats

Du 1^er mars 1999 au 31décembre 2009, 402dossiers de patientstransplantésdansnotrecentreontpuêtreexploi- tés, avec des greffons de donneurs cadavériques. Les caractéristiquesinitialesdenotrepopulationsontrésumées dansleTableau1.Parmilesnéphropathiescausales,lesplus fréquentesétaientlesglomérulopathiesetlespolykystoses.

Nousavonsnoté 31néphropathiesd’origine indéterminée.

La grande majorité des patients (80,09%) était en hémo- dialyseavantlatransplantationrénale(n=322).Nousavons noté très peu de transplantation préemptive (n=21), il y avait 51patients en dialyse péritonéale. L’âge moyen de la cohorte de notre étude était de 47,88±12,8ans. Il y avait 274patients hypertendus, 95patients tabagiques, et

Figure1. Corrélationentrel’IMCetletauxdecréatininémieà 1anselonlecoefficientdePearson(r=0,154).

46patients sous anticoagulants ou antiagrégants plaquet- taires.Nousavonscomparélesdifférentescaractéristique entre le groupe avec créatininémie≤100␮mol/L et le groupeavecunecréatininémie>100␮mol/L(Tableau2).La régression linéaire avec étude du coefficient de Pearson (r=0,154) montre une corrélation statistiquement signi- ficative entre IMC et créatininémie à 1an (p=0,004) (Fig. 1). La régression de Cox uni-variée a montré que l’âge du donneur et l’IMC du receveur étaient corrélés àune créatininémie>100␮mol/L à 1an avec, respective- mentp=0,002(HR:1,009etIC:1,001—1,017)etp=0,001 (HR:1,017etIC:1,009—1,025)(Tableau3).L’analysemul- tivariée a montré que l’âge du receveur p=0,023 (HR: 0,986 et IC: 0,974—0,998), l’âge du donneur p=0,004 (HR: 1,016 et IC: 1,005—1,027) et l’IMC p=0,001 (HR: 1,019 et IC: 1,010—1,028) étaient des facteurs prédic- tifs indépendants de créatininémie>100␮mol/L à 1an (Tableau4).

Discussion

Notre étude a montré comme facteurs prédictifs indé- pendants de créatininémie>100␮mol/L à 1an de la transplantationrénale:l’IMC,l’âgedudonneuretdurece- veur.Danslalittérature,ilyaquelquesétudesquianalysent lafonctionrénaleàunandelatransplantation,notamment celle de Yamamoto et al. qui ont trouvé un taux moyen decréatininesérique à1an plus élevédansla population des patients obèses par rapport aux patients non-obèses, cependant,ils n’ontpasputrouver dedifférencestatisti- quement significative entre les deux groupes de patients (p=0,12) [16].Bosmaet al.ont montré,surune sériede 838patientstransplantésrénaux,quel’IMCétaitassociéde fac¸on indépendante, à une hyper filtration glomérulaire, caractériséeparunefractiondefiltration(FF)élevée.LaFF

Tableau1 Caractéristiquesinitialesdelacohorte.

IMC(kg/m²) Groupe1

<30 n=354

Groupe2

≥30 n=48

p

n(%) n(%)

Sexe

Homme 213(60,2) 32(66,7) 0,295

Femme 141(39,8) 16(33,3)

Âgemoyen±DS(années) 47,1±13,4 51,9±10,8 0,051

HTA 236(66,7) 38(79,2) 0,053

Tabac 78(22,0) 17(35,4) 0,008

Anticoagulant 32(9,0) 14(29,2) 0,001

Néphropathiescausales

Glomérulopathie 109(30,8) 12(25) 0,311

Néphropathiediabétique 13(3,7) 6(12,5) 0,009

Néphropathietubulo-interstitielle 35(9,9) 6(12,5) 0,755

Polykystose 72(20,3) 7(14,6) 0,214

Malformation 46(12,9) 4(8,3) 0,438

Vascularite 25(7,1) 1(2,1) 0,062

Pathologievasculaire 25(7,1) 10(20,8) 0,003

Indéterminée 29(8,2) 2(4,2) 0,484

Typededialyse

Hémodialyse 288(81,4) 34(70,8) 0,081

Dialysepéritonéale 49(13,8) 10(20,8) 0,159

Préemptif 17(4,8) 4(8,3) 0,068

étaitlerapportentreleDFGetlefluxplasmatiquerénaleffi- cace(FPRE).Dansleurcohorte,108patients(13%)avaient un IMC≥30kg/m². La fonction rénale a été mesurée de manièresystématiqueàunan,parperfusiondesolutéiso- topique(¹⁴⁵I-iothalamateet¹³¹I-hippurate).Lesparamètres telsqueleDFG,FPRE,laFFetlapressionartériellemoyenne (PAM) ont étémesurés. LaFF était significativement plus élevéedansle groupedes patientsobèses(p<0,001).Ces résultats étaientidentiquesaprèsavoir exclu lespatients diabétiques(p=0,007).Enanalysemulti-variée,l’IMCétait associé à une FF élevée (p=0,038). Les autres facteurs

étaientlaPAM,l’âgedudonneur,letempsd’ischémiefroide, laprotéinurieetleblocagedusystèmerénine-angiotensine.

Ilsontégalementévaluél’impact decettehyperfiltration glomérulairesurlafonctionrénaleàlongterme(5ans).Ils ontmontréque l’hyperfiltrationglomérulaire (FFélevée) était un facteur prédictif indépendant d’altération de la fonction rénale et de perte degreffon (p=0,04). Certes, cetteétuden’avait paspourbut d’étayerlesmécanismes de cette altération de la fonction rénale par le biais de l’hyperfiltrationglomérulaire,néanmoins,cetteétudesou- lève quelques hypothèses à savoir que l’hyper filtration

Tableau2 Test tpour échantillonsindépendantsentrele groupeaveccréatininémie≤100␮mol/L etle groupeavec créatininémie>100␮mol/Là1an.

Créatininémieà 1an

≤100␮mol/L

Oui Non p

IMC≥30kg/m² 6 39 0,008^*

Âgemoyen±DS(années) 47,33±13,65 47,83±12,78 0,758

HTA 63 203 0,82

Néphropathiediabétique 3 16 0,303

Tabac 18 70 0,505

Duréeopératoiremoyenne±DS(minutes) 184,09±43,04 183,65±47,64 0,941 IschémieFroidemoyenne(minutes) 1081,4±292,14 1212,22±357,39 0,002^*

Complications 47 146 0,715

*p:statistiquementsignificatif.

Tableau3 RégressiondeCoxuni-variéepourlesfacteursprédictifsdecréatininémie>100␮mol/Là1an.

p HR IC[95%]

Âgedureceveur 0,125 1 0,992—1,009

IMCdureceveur 0,001 1,017 1,009—1,025

Duréeopératoire 0,911 1 0,997—1,003

Saignementperopératoire 0,847 1 0,996—1,005

Ischémiefroide 0,051 1 1—1,001

Âgedudonneur 0,022 1,009 1,001—1,017

IMCdudonneur 0,128 1,003 0,997—1,029

Duréed’hospitalisation 0,107 1,280 0,948—1,729

Cellcept 0,977 0,991 0,527—1,862

Ciclosporine 0,103 1,269 0,953—1,690

Tacrolimus 0,126 0,798 0,597—1,066

AcMycophenolique 0,515 1,202 0,668—2,233

Complicationspostopérartoires 0,793 0,969 0,764—1,229

glomérulaire se fait à haute pression artérielle chez les patients obèses, ce qui pourrait altérer à long terme la fonction rénale. Les auteurs suggèrent aussi la notion de terrain car les patients obèses peuvent être sujets à une fonctioncardiaquealtérée,une HTA etundiabète.Ainsi, lesauteursconcluentque l’IMCélevéseraitassociéà une hyper filtration glomérulaire et que cette hyper filtration glomérulaire contribuerait àune altérationdela fonction rénaleetàtermeàunepertedugreffon[15].Cesconclu- sions concordent avec nos résultats sur la relation entre l’IMC et la créatininémie à 1an qui est statistiquement significative.D’autres étudesont égalementrapporté une association significative entre la fonction rénale et l’IMC chezlespatientstransplantés rénauxenmesurantlaclai- rancedelacréatininesanguine[12,17].Yuetal.ontmontré quelerapportentrelepoidsdugreffonetlepoidsdurece- veur affectait de manière significative la clairance de la créatinine à un an dela transplantation (p=0,0005). Cet impactétaitsignificatifaussidansunemoindreproportion sur le taux sérique dela créatinine et surla protéinurie.

Lamême étudeavaitexploré d’autres facteurscommele sexe,l’âgedu receveur,le degrédecompatibilitéABOet HLAentre le donneur et le receveur etavait montrédes effetsstatistiquementsignificatifsmaismoindressurlaclai- rancedecréatinine[18].Celaaégalementétérapportépar l’équipedeDouvernyetal.danssonétudeoùlaclairance delacréatinine à12moisavaitunecorrélationlinéaireet

statistiquement significative avec le ratio poids du gref- fon/poidsdupatient(r²=0,22,p<0,01)[11].Amanteetal.

ontmontrédansleurétudequ’ilexistaitunefortecorréla- tionpositiveà6moisdelatransplantationrénaleentrele ratiopoidsdugreffon/poidsdureceveuretleDFGmesuré parla formule de MDRD (r=0,89, p<0,001), ainsiqu’une corrélationsignificativeentreleratiopoidsdugreffon/IMC dupatient et la formule MDRD (r=0,75, p<0,05). Toute- fois,danscetteétude,ilyavaittrèspeudepatients(n=53) etlaproportiondespatientsobèsesreprésentait9%dela cohorte[19].Toutescesétudessoulignentdoncl’impactdu poids dupatient etsurtout l’IMC surla fonction rénale à courtetàlongterme,soitenl’étudiantdemanièredirecte ou par le biais de l’étude de ratio incluant le poids du patient et le poids du greffon. Notre étude a cependant quelqueslimites,elleestrétrospectiveetdetaillemoyenne etnous avonsseulementétudiéle taux sériquedecréati- nine.

Lesdonnéesconcernantlafonctionrénaledugreffonà unan suggèrentque chezlesreceveurs obèses,ilyaurait desmécanismesentraînantunehyperfiltrationglomérulaire àhautepressionàlaquelle sesurajoutentdesfacteursde risquessupplémentairescommelediabète,HTAetdysfonc- tionscardiaques.Celaentérinenosrésultatsetmetl’accent surl’importancedesensibiliserlesfuturs patientsgreffés quantàl’impactnégatifdel’obésitésurlafonctionrénale dugreffon.

Tableau4 RégressiondeCoxmulti-variéepourlesfacteursprédictifsdecréatininémie>100␮mol/Là1an.

p HR IC[95%]

Âgereceveur 0,023 0,986 0,974—0,998

IMCReceveur 0,001 1,019 1,010—1,028

Ischémiefroide 0,097 1 1—1,001

Âgedudonneur 0,004 1,016 1,005—1,027

Ciclosporine 0,073 2,724 0,905—9,445

Tacrolimus 0,158 2,341 0,720—7,618

Duréed’hospitalisation 0,170 1,271 0,902—1,789

IMCdonneur 0,391 0,987 0,958—1,017

HR:hazardratio;IC:intervalledeconfiance.

Conclusion

Nousavonsmontréquel’obésité(IMC≥30kg/m²)estasso- ciéeàunebaisseinsuffisantedelacréatininémieàunan.La créatininémieétantlerefletdel’évolutiondelaclairance, sondosage pourraitpermettre unesurveillance simplede lafonction rénale post-transplantationrénale. Il convient d’informerlespatientsdecetterelationentrel’obésitéet lafonctionrénale,etdelutteractivementcontrel’obésité enpré-etpost-transplantation.

Déclaration d’intérêts

Lesauteursdéclarentnepasavoirdeconflitsd’intérêtsen relationaveccetarticle.

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