L’HERPES GENITAL CHEZ LA FEMME.

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48

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie-Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne - Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie-Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie-Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie-Réanimation - Doyen de la FMPO Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie Galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie-ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie-Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie - Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie Thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale - Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie-Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie-Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur CHIS -Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie-Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie-Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie - Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie-Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie-Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie-Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie-Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie - Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie - Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie - Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-Phtisiologie Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-Phtisiologie - Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-Phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp. Chekikh Zaied Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-Phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie-Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie-Obstétrique

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie-Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie-Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie-Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie-Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie-Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie-Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie-Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie - Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité) Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie-Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie-Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie-Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie-Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale - Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation Médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo-Phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie Générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie-Orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie-Réanimation - Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-Chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie Clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie Galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie Générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie Générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie-Réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie Médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie-Réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation Médicale Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo-Phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie Biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-Chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine Interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie Générale Pr. TANANE Mansour* Traumatologie-Orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine Interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-Chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-Chirurgie - Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie-Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-Chimie Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie-Orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie Clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine Interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie-Obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-Entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie Biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie-Réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie-Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Biologique Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie-Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie-Orthopédie Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumo-Phtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie-Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie-Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie-Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie-Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie Biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie-Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie-Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie-Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie-Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-Chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie-Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale

MAI 2013

Pr. BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie-Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr. ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-Chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-Chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie Moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A ALLAH

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenu

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A la mémoire de mon très cher père

Lahcen Afroukh

Aucun mot ne pourra exprimer ma grande tristesse

en ton absence…

Ton visage gai et souriant…

Ta tendresse infinie…

Et ton amour incomparable…

Resteront à jamais gravés dans mon cœur…

Ce travail est le fruit de tes efforts et tes sacrifices que tu as consenti

pour mon éducation.

Tu m’as remarquablement gâté et encouragé

Tu n’as jamais hésité à t’expatrier lorsqu’il a fallu me rapprocher de

mes rêves.

C’est grâce à dieu et grâce à toi que j’ai opté pour cette noble

profession, et c’est à travers tes critiques que je me suis réalisé

J’espère avoir répondu aux espoirs que tu avais fondés en moi et réaliser

aujourd’hui l’un de tes rêves.

Je te rends hommage par ce modeste travail en guise de ma

reconnaissance éternelle, mon infini amour et la profonde gratitude que

je te témoigne pour tous les efforts et les sacrifices que tu n’as jamais

cessé de consentir pour mon instruction et mon bien-être.

Tu me manque énormément

je ne cesse de prier dieu pour que ton âme repose en paix.

Je t’aime

A ma mère Halima Doukkali

Quelques soient mes expressions en ce moment, aucun

mot ne saurait exprimer l’estime, le respect et le profond

amour que je te porte.

Tu es le modèle de la sincérité, d’intégrité et de dévouements.

Tes prières et tes immenses sacrifices m’ont toujours

poussé à donner le meilleur de moi-même.

J’espère ne jamais te décevoir, ni trahir ta confiance

et tes sacrifices.

Puisse Dieu tout puissant, te prête longue vie afin

que je puisse te combler à mon tour.

Que ce travail soit pour toi le gage de ma profonde reconnaissance

et de ma tendre affection.

A la mémoire de mon grand frère

Amekrane Bechchar

J’aurai aimé que tu sois présent ce jour…

Mais le destin en a décidé autrement…

Je n’oublierai jamais les beaux moments que nous avons partagés

ensemble.

Ta présence à mes côtés m’a beaucoup appris…

Tes conseils m’ont toujours guidé…

Et tes mots résonnent toujours dans mon esprit…

Que ton âme repose en paix…

A mon cher

Frère Reda Bechchar

Je ne peux exprimer à travers ces lignes mes sentiments

d’amour et de tendresse envers toi cher frère

Puisse l’amour et la fraternité nous unissent à jamais.

Merci pour tous les efforts que tu as fourni

pour la réalisation de ce travail.

Je te dédie ce travail pour te dire je t’aime tout simplement !

A ma sœur Nissrine Bechchar

et son mari Aziz Bougouti

Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer mon

affection et mes pensées, Votre aide, votre générosité et votre soutien

A Ma sœur Loubna Afroukh

et son mari Abderrahmane El Mahmoudi

Merci d’avoir supporté ma mauvaise humeur les jours de préparation,

En témoignage de l’immense affection que je vous porte, je vous dédie ce

travail et vous souhaite tout le bonheur du monde

Je vous aime, que dieu vous protège.

A Mon cher frère Omar Afroukh

En témoignage de toute l'affection et des profonds sentiments

fraternels que je te porte et de l'attachement qui nous unit.

Je te souhaite du bonheur et du succès dans toute ta vie.

Ton grand cœur, tes qualités humaines m’ont toujours impressionnée, tu

étais et tu resteras toujours mon idole

C’est grâce à toi, cher frère que j’ai aimé ce noble métiers

Que dieu te protège et consolide les liens sacrés qui nous unissent.

A mes belles-sœurs Badiaa Ait el haj

& Natalia Lotchenko

En témoignage de ma grande considération

et de ma profonde affection.

A mes chers neveux

les plus beaux jumeaux,

Akram Bechchar

& Amine Bechchar

Votre courage et votre sens de responsabilité m’ont toujours

impressionné

Je suis très fière de vous mes futurs,

architecte et ingénieur adorés Je vous aime

Meryem Youssfi

Ma petite chinoise gâtée

Tu as appliqué à la lettre le Hadith du prophète Mohammad :

Allez chercher le Savoir jusqu'en Chine

J’aurais tant aimé que tu sois parmi nous dans ce jour mémorable

Mais le destin a décidé autrement

Je te souhaite une vie pleine de bonheur et de réussite

Je t’aime

Yahya bechchar

Abderahmane Bechchar

Aya bechchar

Alae Bougouti

Arwa Bechchar

Lina El Mahmoudi

Rayan El Mahmoudi

Pour toute l'affection que je leur porte sans condition.

Je les remercie pour leurs encouragements.

Je leur dédie ce travail tout en leur souhaitant

A mon oncle maternel

Tarik Aitshia

Cher oncle, quoique je dise et quoique je fasse Je ne saurais

vous remercier pour tous les efforts que tu as fournis

pour mon bien-être

Tu as sacrifié toute une année rien que pour moi

et pour combler le vide qu’a laissé mon père après son décès

Tu étais un second père pour moi,

Merci pour ton amour, ta gentillesse et ton soutien

Je te dédie ce travail, en implorant dieu tout puissant de t’accorder une

longue vie de bonheur que tu mérites.

A Mes cheres tantes Ihssane, Zineb et khadija

Je vous dédie ce travail en témoignage du soutien

que vous m’aviez accordé et en reconnaissance

des encouragements durant toutes ces années

Veillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect

le plus profond et mon affection la plus sincère.

A

mes grands-parents paternels Afroukh Haj

Moubarak et Gassabi Arbia

A mes grands-parents maternels

Doukkali Mouhammed et Fathi Hnia

A mon oncle maternel Doukkali Khalid

Que dieu ait leurs âmes en sa sainte miséricorde.

A toute ma famille

.

A tous ceux qui me sont trop chers et que j'ai omis de citer.

A tous ceux qui ont contribué, de près ou de loin

A mes très chers amis

Ibtissam bensghir & Youssera bensghir

Narjis

Aisha benani, Imane ouizza

Kaoutar , Nejma souraya Ismaili

Sabira chaad

Ismail Boujja

Mohamed Ait lahcen

Mohmmed Hamzaoui

Mohmmed Abidi

Vous trouverez ici l’expression de mes sentiments les plus sincères.

Avec tout mon amour, je vous souhaite un avenir souriant.

A mes chers professeurs

Professeur de SVT Bouboual

Et

Professeur de Français Moutai

Pour votre soutien et vos encouragements,

puisse ce travail être le témoignage de ma profonde affection.

Que dieu vous comble de bonheur, de santé, de succès

A notre maître et Président de thèse

Monsieur le Professeur

GAOUZI AHMED,

Professeur de pédiatrie.

Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous

nous faites en acceptant de juger notre travail.

Nous avons eu le privilège de travailler sous votre direction

au cours de notre stage d’externat de pédiatrie,

nous avons profité de votre enseignement.

Nous avons apprécié votre sympathie et vos qualités humaines.

C’est pour nous l’occasion de vous témoigner estime et respect.

A Notre Maître et Rapporteur de Thèse

Monsieur Yassine Sekhsokh

Professeur de microbiologie

Pour les efforts inlassables que vous avez déployés

pour que ce travail soit élaboré.

Pour votre soutien indéfectible et votre encouragement

En acceptant d'encadrer ce travail, vous nous avez fait un grand

honneur, Vous nous avez toujours accueilli avec bienveillance et aidé à

mener à bien cette thèse.

Veuillez, Monsieur, accepter mes sincères remerciements de

même que le témoignage de mon profond respect .

A notre maître et juge de thèse

Madame le professeur

Sakina El Hamzaoui

Professeur de microbiologie

Nous vous re

mercions vivement pour l'honneur que vous

nous faites en acceptant de juger ce travail.

Nous sommes très sensibles à votre gentillesse

et à votre accueil très aimable.

A notre maître et juge de thèse

Madame le professeur

Saïda Tellal

Professeur de biochimie

Vous nous faites l’honneur d’accepter avec une très

grande amabilité de siéger parmi notre jury de thèse.

Veuillez accepter ce travail maître, en gage de notre

Liste des abréviations

A

: adénosine

AA

: acide aminé

ACV

: Acyclovir

ADN

: Acide désoxyribonucléique

ARN

: Acide ribonucléique

ARNm

: Acide ribonucléique messager

C

: Cytosine

CDV

: Cidofovir

DISC

: Cycle simple infectieux désactivé

ELISA

: Dosage d'immuno-absorption par enzyme liée

Fc

: Fragment constant

FDA

: Food and drugs associations

G

: Guanine

Gp

: Glycoprotéine

Hep2

: Cellule épithéliale humaine type 2

HLA

:

HSV-1

: Herpès simplex virus de type 1

HSV-2

: Herpès simplex virus de type 2

Hve

: Protéine herpétique de l’entré virale

IC

: Indice corrigé intervalle de confiance

ICP

: Protéine infectieuse cellulaire

IFI

: Immunofluorescence indirecte

IgA

: Immunoglobuline A

IgG

: Immunoglobuline G

IgM

: Immunoglobuline M

IST

: Infections sexuellement transmissibles

LATs

: Transcriptions associées à la latence

LCR

: Liquide céphalo-rachidien

LEAPS

: Système de présentation d'antigène de ligand d'épitope

mG-2

: Glycoprotéine de membrane

MRC5

:

Oct-1

: Transporteur de cations organiques -1

Pac

:

Composé activant la procaspase

PCR

: Réaction en chaine par polymérase

PCV

: Pencyclovir

SRI

: Séquence répétée invéresée

T

: Thymidine

TK

: Thymidine kinase

TNF

: Facteur de nécrose tumorale

Ul

: Séquence unique du segment long.

Us

: Séquence unique du segment court.

ValACV

: Valcyclovir.

VHH

: Virus de l’herpès humain.

VHS

: Virion host shutoff protein.

VIH

: Virus de l’immunodéficience humaine.

VP

: Protéine virale.

VZV

: Varicella zoster virus.

Liste des figures

Figure 1 Structure du HSV... 11 Figure 2 Structure du HSV et organisation du génome ... 12 Figure 3 Les gènes codant pour les protéines virales. ... 15 Figure 4 Cycle de réplication d’un HSV : attachement ... 17 Figure 5 Schéma du cycle de réplication du HSV dans une cellule hôte ... 17 Figure 6 les récepteurs cellulaires de l’herpès virus ... 18 Figure 7 cycle de réplication : Entrée du virus et transcription des gènes... 19 Figure 8 Les gènes du HSV selon leur apparition dans le temps. ... 24 Figure 9 Schéma de la réplication de l’ADN du HSV... 25 Figure 10 Morphogenèse de la capside et encapsidation de l’ADN ... 27 Figure 11: la sortie des herpesvirus après bourgeonnement à partir du feuillet interne de la

membrane nucléaire ; dés-enveloppement et ré-enveloppement dans le Golgi ; sortie du virus par exocytose ... 28

Figure 12: Les séroprévalences de l’HSV-2 en pourcentage chez les femmes selon l’âge et la

distribution géographique ... 34

Figure 13 . Représentation schématique des différentes étapes menant à la latence et à la

réactivation du HSV ... 39

Figure 14 stimuli de la récurrence ... 39 Figure 15 Cycle évolutive de l’infection herpétique. ... 40 Figure 16 vulvovaginite vésiculo-ulcéreuse au cours d’une primo-infection herpétique chez la

femme ... 45

Figure 17 vulvite au cours d’une primo-infection herpétique ... 45 Figure 18 Herpès génital récurrent ... 47 Figure 19 Herpès fessier récurrent ... 47 Figure 20 effet cytopathogénique de l’herpès simplex virus ... 56 Figure 21: Interprétation des examens virologiques en cas de signes cliniques évocateurs

d’une infection génitale à herpes virus chez une patiente sans antécédents connu d’herpès génital ... 58

Figure 22 : Mode d’action de l’acyclovir ... 64 Figure 23: Mode d’action de l’acyclovir ... 70 Figure 24: traitement de l’herpès génital récurrent chez la femme ... 71 Figure 25: Recommandation de la conférence de consensus de l’infection herpétique chez la

femme enceinte pendant la grossesse et pendant l’accouchement ... 72

Liste des tableaux

Tableau I: Les virus de la famille des Herpesviridae humains ...9

Tableau II: Prévalence de HSV-1 et HSV-2 dans le monde ... 33

Sommaire

Introduction ...1 I. Historique: ...5

1.Première découverte de l’herpès virus ...5 2.Identification des différentes souches de l’herpès virus ...5 3.Découverte du traitement contre l’herpès virus ...6

II.Epidémiologie : ...8

1.Agent pathogène. ...8 1.1- Classification de l’herpès simplex virus. ...8 1.2- Caractéristiques morphologiques ... 10 1.3 Caractéristiques antigéniques de HSV... 13 1.4 Génome de l’HSV ... 14 2.Cycle de la réplication virale ... 16 2.1 Attachement et entrée du virus ... 16 2.2. Réplication de l’ADN viral ... 23 2.3.Assemblage, encapsidation et bourgeonnement ... 26 3.Réservoir de l’HSV-2. ... 29 4.Mode de transmission de l’HSV-2 . ... 29 5.Facteurs de risque d’infection A HSV-2: ... 30 6.Prévalence de l’HSV-2 ... 30 6.1. Selon l’âge : ... 30 6.2. Selon le sexe : ... 31 6.3-Distribution géographique de l’HSV-2 : ... 31 7.Herpès génital et infections sexuellement transmissibles. ... 35 7.1- CO-Infection HSV-VIH . ... 35 7.2-HSV et les autres infections sexuellement transmissibles. ... 35

III.Physiopathologie ... 37

1. Primo-infection. ... 37 2. Infection latente. ... 38 3. Récurrence virale. ... 38

IV. Réponse immunitaire à l’infection herpétique ... 42

1. Réponse immunitaire humorale ... 42 2. Immunité cellulaire. ... 42

V. Clinique de l’herpès simplex virus de type 2 chez la femme. ... 44

1. Primo-infection herpétique. ... 44 2. Herpès génital récurrent ... 46 3. L’herpès génital chronique ... 48 4. Particularité de l’herpès génital chez la femme enceinte ... 48

VI. Diagnostique biologique : ... 52

1. Prélèvement ... 52 2. Techniques de diagnostic ... 53 3. Indications des différentes techniques de diagnostic : ... 59

VII.Traitement de l’herpès génital ... 63

1. Traitement antiviral : ... 63 2. Pharmacocinétique des antiviraux... 67 3. Effets secondaires des antiviraux. ... 68 4. Indications thérapeutiques : ... 69 4.1 Traitement de la primo-infection. ... 69 4.2Traitement des récurrences. ... 70 4..3 Traitement suppressif de l’herpès génital chez la femme ... 73 4.4 Traitement et prévention de l’herpès néonatal ... 74

VIII. Prévention: ... 76

1. Mesures générales. ... 76 2. Vaccination. ... 77 2.1 Vaccin prophylactique : ... 78 2.2 Vaccin thérapeutique : ... 79 2 .3 Classification des vaccins anti-herpès simplex ... 79

Conclusion ... 84 Résumés... 86 Bibliographie et webographie ... 90

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Les infections induites par les herpès simplex virus (HSV) sont parmi les pathologies les plus fréquentes rencontrées chez les humains avec une estimation de séroprévalence d’au moins une des deux souches HSV-1 ou HSV-2 de 60% à 95% dans la population adulte.

Même si ces virus sont étudiés dans une époque antérieure ils restent encore insuffisamment diagnostiqués.

Les herpès virus sont une grande famille de virus pouvant causer des infections à divers endroits du corps : aux organes génitaux (l’herpès génital), dans la bouche ou sur les lèvres (l’herpès labial ou feu sauvage), sur la peau (la varicelle), dans les nerfs (le zona), aux yeux (l’herpès oculaire)...

L’herpès génital, catégorie particulière d’herpès, représente la maladie sexuellement transmissible et récidivante la plus répondues dans le monde.

La plupart du temps, elle est due à une infection par herpès simplex de type 2(HSV 2), mais parfois de type 1(HSV 1).

Une fois ce virus introduit dans l’organisme, il s’y incruste et affecte les organes génitaux : col de l’utérus, vagin, vulve, pénis et testicule.

Néanmoins, il peut être présent au niveau des cuisses et des fesses, de la région anale et du périnée.

Ce virus peut être longtemps endormi pour réapparaître de façon périodique : ce sont les récidives ou les poussées d’herpès.

En effet après la contamination, les récurrences des symptômes et la gravité des poussées deviennent un réel poison dans la vie des sujets atteints.

Les manifestations cliniques sont très variés, de l’asymptomatique jusqu’à des atteintes potentiellement mortelles, essentiellement chez le nouveau-né, la femme enceinte et l’immunodéprimé.

Lors de la première infection ou primo-infection, souvent inaperçue, les symptômes sont multiples.

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Des lésions modérées d’herpès et de petites bulles contenant un liquide transparent se regroupant en bouquet, apparaissent.

Ces cloques provoquent des picotements, des brûlures, des démangeaisons, une irritation, ainsi que des sensations de gêne ou de douleur

En cas de la grossesse, chez la femme herpétique, le risque de transmission de la mère à son bébé peut se produire lors de son passage dans le canal vaginal, au moment de l’accouchement.

Le risque d’infection chez le nouveau-né demeure très faible, si aucune lésion active n’est détectée dans les jours ou les semaines précédant l’accouchement.

Une partie difficile de notre travail comme médecin est d’informer le patient qu’il n’y a pas de remède qui guérisse l’infection causée par les virus de l’herpès.

L’acyclovir, traitement de choix de l’infection herpétique, aussi bien en prophylaxie qu’en curatif, voit l‘émergence de virus résistant à son mécanisme d’action

Une nouvelle classe des antiviraux, les inhibiteur de l’hélicase primase, représente un espoir dans l’évolution du traitement, elle échapperait aux résistances virale et permet de baisser la charge virale à un niveau indétectable ; érayant ainsi la progression du virus

Bien que d’énorme progrès sont réaliser dans le traitement des symptômes de l’infection herpétique, mais actuellement il n’existe aucun traitement qui permet d’éradiquer le virus ainsi de limiter sa transmission et la progression des infections.

La recherche se poursuit dans le développement d’un vaccin pour prévenir l’infection et peut-être même mieux contrôler le virus dans organisme si le sujet est déjà infecté.

Les objectifs du travail sont :

 Décrire l’épidémiologie du virus de l’herpès génitale.

 Décrire les aspects cliniques de l’infection génitale à l’herpès virus chez la femme.

 Donner une démarche diagnostique.

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I. Historique:

1. Première découverte de l’herpès virus

L'histoire de l'herpès commence dès l'Antiquité grecque. Le mot herpès signifie rampant ou à ramper, qui est la façon dont les Grecs ont décrit les lésions de la peau et leur manière de se propager.

Au temps des romains, l'empereur Tibère tenté d'empêcher une poussée d'herpès oral en interdisant de baiser lors d'événements publics et les cérémonies.

Peu de temps après Tibère, un médecin nommé Celse a suggéré que l'herpès peut être traité par cautériser les plaies avec un fer chaud. On ne sait pas combien de temps l'interdiction de Tibère sur le baiser a duré ou combien de temps le traitement Celse »a été utilisé, mais tous deux semblent avoir mis fin assez rapidement.

Toutefois, cette information ne nous dit pas réellement quand ni où l'histoire de l'herpès a commencé. L'origine de l'herpès chez l'homme est inconnue. Certains chercheurs estiment qu'il a été présent depuis le début de la race humaine.

À une époque plus récente, l’histoire de l'herpès génital et la façon dont le virus se répandait est devenu plus reconnu à partir des années 1900.

2. Identification des différentes souches de l’herpès virus

En 1919, un homme nommé Lowenstein a confirmé les soupçons des scientifiques que l'herpès était contagieux.

Avant cette époque, les gens ne savaient pas que l'herpès est un virus, en effet, beaucoup considéraient que ce soit comme d'autres affections cutanées courantes, telles que l'eczéma, qui ne peut pas être transmises.

L’Étude de l'herpès a continué jusqu'au XXe siècle et les scientifiques ont pu commencer à identifier les différentes souches du virus.

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3. Découverte du traitement contre l’herpès virus

Avant les années 1960, les infections d'herpès étaient en grande partie non traitées, mais c'était pendant cette décennie que des antiviraux expérimentaux ont été développés. Ces médicaments ont gêné la réplication d'ADN à l'intérieur du virus, évitant sa multiplication.

Ces médicaments ont été utilisés pour les infections sévères et plus potentiellement mortelles telles que l'encéphalite et les kératites herpétiques ou pour traiter les infections herpétiques chez les porteurs du virus de l’immunodéficience humain, une greffe d'organe, la chimiothérapie ou la radiothérapie.

Au Commencement, les médicaments utilisés pour des infections d'herpès étaient 5 iodo-2'-deoxyuridine, idoxuridine et 1 β-D-arabinofuranosylcytosine ou arums-c.

D'autres études ont suggéré l’efficacité du tri-fluoro-thymidine, le ribivarin, l'interféron et 5 methoxymethyl-2'-deoxyuridine contre les infections herpétiques.

Pendant les années 1970, un dérivé de la guanine ou l'acyclovir a été développée, avec une toxicité moindre et une meilleure efficacité, il a été déclaré ainsi le médicament de choix dans l'infection d'herpès par la FDA en 1998.

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II. Epidémiologie :

1. Agent pathogène.

1.1- Classification de l’herpès simplex virus.

L’herpès simplex virus, fait partie de la grande famille des Herpesviridae. Ces virus sont amplement disséminés dans la nature, plus de 130 membres ont été identifiés jusqu’à maintenant. [1].

Les virus herpétiques partagent certaines caractéristiques physiologiques telles que leur structure, un large génome d’ADN double brin, des traits généraux de leur cycle de réplication, et notamment, leur capacité à établir la latence.

Neuf virus herpès humains (VHH) ont été isolés jusqu’à maintenant (VHH-1 à –8 ; VHH-6A et -6B) (Tableau 1.) Certaines particularités de leurs propriétés biologiques ont mené à leur subdivision en trois sous-familles :

 les Alphaherpesvirinae,

 les Betaherpesvirinae,

 les Gammaherpesvirinae.

Les genres Simplex virus (HSV-1 et –2), et Varicellovirus (VHH-3 ou varicella-zoster virus (VZV) sont compris dans la sous-famille des Alphaherpesvirinae.

Ces virus ont été initialement regroupés en raison de la variété de cellules qu’ils peuvent infecter, leur rapidité de propagation en culture cellulaire, leur pouvoir de détruire les cellules qu’ils infectent, cycle lytique, et leur capacité à établir une latence, principalement dans les ganglions sensitifs[1].

De façon typique, le HSV-1 entraîne des infections orolabiales, alors que le HSV-2 infecte les muqueuses génitales.

Le VZV quant à lui, est l’agent étiologique de la varicelle et ses réactivations chez les individus plus âgés ou chez les personnes immunodéprimées sont associées à des épisodes de zona[1].

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1.2- Caractéristiques morphologiques

Le HSV a été le premier virus herpétique identifié, est l’un des virus les plus étudiés à travers le monde.

Le HSV, tout comme les autres membres de la famille des Herpesviridae, se caractérise par quatre éléments distincts ;

 Un corps dense aux électrons comprenant l’ADN double brin;

 Une capside icosapentahédrale;

 Un tégument : une couche protéique amorphe entourant la capside ;

 Une enveloppe (Figure 1).

L’ADN linéaire double brin loge dans la capside et comprend au minimum 152 kbp.

La capside est constituée de 162 capsomères, 150 hexons et 12 pentons et mesure environ 100 nm de diamètre. Elle est entourée de façon très étroite par le tégument qui comprend des protéines impliquées dans l’initiation précoce de la réplication virale, αTIF ou VP16 et la protéine vhs (virion host shutoffprotein).

L’enveloppe entourant la capside et le tégument, est une membrane lipidique tri-lamellaire variant entre 170 et 200 nm de diamètre. Elle comprend environ 12 types de glycoprotéines de surface différentes (gB à gM) dont plusieurs sont impliquées dans l’attachement et la pénétration du virus dans la cellule hôte. Deux de ces glycoprotéines (gB et gD) sont utilisées pour le développement de vaccins contre l’infection au HSV, et la gG comprend suffisamment de différences en acides aminés pour servir de marqueur de différentiation pour le séro-typage du HSV (type 1 vs type 2) [2].

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Figure 1 :Structure du HSV [3].

La couche la plus externe est une enveloppe lipidique parsemée de pics de glycoprotéine (trimère gB en vert ; hétéro-dimère gH-L en orange ; dimère gD en jaune).

Sous l'enveloppe se trouve une couche de tégument protéique suivie de la capside.

La capside se trouve à une position excentrique dans le virion avec un sommet plus proche de l’enveloppe que l’autre.

Les hexons sont représentés en bleu clair, les pentons en rouge, les UL25 / 17 en jaune et les triplex en vert.

Le portail, censé servir d’entrée pour l’ADN lors de l’emballage, est présenté au sommet inférieur de la capside (bleu foncé).

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Figure 2 : Structure du HSV et organisation du génome[2].

Le virion du HVS (A) est composé de quatre principaux éléments : I) un corps dense aux électrons comprenant ; II) un ADN double brin ; III) une capside icosaédrique et ; IV) une enveloppe. Ces composantes structurales peuvent également être visualisées en microscopie électronique (à droite). Le génome du HSV (B) est constitué de deux segments désignés L (long) et S (short : court), liés de façon covalente et flanqués par de larges séquences répétées [2] .

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1.3 Caractéristiques antigéniques de HSV

En 1921, Lipschütz avait suggéré que L’infection par le HSV pourrait être étiologiquement divisée en herpès febrilis (HSV-1) et l'herpès génital (HSV-2).

Les différences antigéniques ont d'abord été démontrées par les activités biologiques différentes en complément vis-à-vis des tests de fixation et de neutralisation [4, 5].

Bien que les anticorps obtenus après Les infections à HSV-1 et à HSV-2 puissent être distingué en utilisant ces tests, il y avait toujours des difficultés pour interpréter les résultats vus que la méthode de sous-typage était basée sur des différences relatives.

C'était cependant clair que les réponses immunitaires contre le HSV-1et HSV-2 étaient tous deux de type :

 Réponses immunitaire commun, réactif croisé, où les anticorps dirigés contre chacun des sous-types reconnaissent l’autre et vice versa.

 Réponses immunitaire spécifique au type, impliquant que les anticorps suscité par un sous-type ne reconnaissent pas les structures antigéniques de l’autre [6].

Des tentatives étaient faites pour trouver les composants antigènes qui pourraient être utilisé pour la discrimination sérologique du type.

Les premiers antigènes candidat étaient les glycoprotéines C (gC-1 et gC-2) qui ont été suggérés pour induire la production des anticorps spécifiques du sous type.[7-9].

Les glycoprotéines HSV-1 et HSV-2 présentent une homologie de séquence variable. Bien que les glycoprotéines communs gB et gD présentent une similarité élevée (85%), l'homologie entre gG-1 et gG-2 est beaucoup plus faible, ils présentent une identité globale d’aa <30%.

Ces observations ont permis de prédire correctement que la gG-2 induisait une réponse anticorps spécifique du HSV-2.

De manière surprenante, les épitopes reconnu par les anticorps spécifiques du mG-2, étaient situés dans la région présentant une similarité d’acide aminé avec gG-1 [10].

Malgré la grande similarité, la réactivité spécifique aux types d'anticorps humains anti-gG-1 et antimgG-2 est maintenue.

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Le pep scan a démontré que la reconnaissance spécifique au type dans cette région était maintenue en mgG-2 par des acides aminés spécifiques au type proline572 ou proline573, et en gG -1 par résidus de types doubles : leucine 92 et histidine 93.

La modélisation moléculaire des peptides originaux gG-1 et mgG-2 a montré que les résidus spécifiques au type induisaient des différences structurelles significatives [11, 12].

La réponse de prolifération des cellules T induite contre mgG-2 s'est avérée être spécifique à un type contrairement aux gB-2 et gD-2 [13].

1.4 Génome de l’HSV

Le génome du HSV est constitué de deux segments désignés L (long) et S (short : court), liés de façon covalente (Figure 2). Chacun de ces segments est composé d’une séquence unique (UL ou US) flanquée par de larges séquences répétées inversées (SRI). Les SRI situées aux extrémités du segment UL sont désignés ab et b’a’, alors que celles du segment US sont nommées a’c’ et ca (figure3). Les deux segments du génome peuvent donc être inversés et combinés de diverses façons de manière à former jusqu’à quatre isomères qui diffèrent uniquement par l’orientation relative de leurs séquences [14].

Le génome des souches de HSV varie entre 152 kbp et 155 kbp dépendant des souches. La variabilité de leur taille est principalement due aux variations du nombre de réitérations des SRI [15].

Le contenu en nucléotides G et C est de 68% pour le HSV-1 et de 69% pour le HSV-2. L’un et l’autre type possèdent un pourcentage G+C plus élevé que celui des autres virus herpétiques humains [1]. L’homologie entre le génome complet des virus de type 1 et 2 est d’environ 85%. Les HSV-1 et –2 codent pour au moins 84 polypeptides différents [16].

Les gènes viraux sont généralement nommés selon leur localisation dans chacun des segments UL et US, suivi d’un numéro correspondant à leur position relative de gauche à droite. Les protéines virales sont nommées basées sur leur propriété générale : protéine infectieuse cellulaire (ICP) ou protéine du virion (VP), ou selon leur fonction respective (ex : gène UL23=Thymidine kinase). Dans certains cas, elles peuvent être identifiées par le gène duquel elles sont transcrites. Les gènes compris dans les séquences uniques sont présents en une seule copie, alors que ceux encodés dans les séquences répétées sont présents en deux copies dans le génome.

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Les séquences répétées "a" sont importantes pour la circularisation de l’ADN suite à l’infection, et dans l’emballage de l’ADN viral dans les capsides préformées. Les séquences pac1 et pac2 situées dans ces régions, assurent en partie cette fonction en clivant l’ADN concatémère nouvellement formé et en l’emballant dans les virions [17].

Les séquences "b" codent entre autre pour une protéine (ICP0) impliquée dans la régulation des gènes très précoces. Le segment UL code pour plus de 60 protéines distinctes qui sont entre autre impliquées dans la réplication de l’ADN et dans la formation de la capside.

Les séquences "c " codent pour un activateur (ICP4) essentiel à la transcription des gènes très précoces. Finalement le segment Us code pour quatorze protéines dont les glycoprotéines de l’enveloppe virale [17] . (Figure 3)

Le génome du HSV comprend trois origines de réplication nommées selon leur localisation (oriL ou oriS). OriL est retrouvée en une seule copie dans le segment UL, alors que, oriS, située dans une séquence répétée du segment US, est présente en deux copies. Les oriL et oriS sont des séquences palindromiques constituées d’un centre riche en nucléotides A et T, flanquées par des séquences inversées répétées comprenant plusieurs sites de liaisons pour la protéine d’origine UL9. Seulement une de ces oris est nécessaire à l’initiation de la réplication de l’ADN viral [17].

16

2. Cycle de la réplication virale

L’infection productive d’une cellule par l’HSV requiert plusieurs étapes clés incluant :

 l’entrée du virus,

 l’expression des gènes viraux ;

 la synthèse de l’ADN viral ;

 l’assemblage et le bourgeonnement des virions [14]. (Figure 4)

2.1 Attachement et entrée du virus

Pour initier l’infection, le HSV doit s’attacher à des récepteurs présents à la surface des cellules et fusionner son enveloppe avec la membrane cellulaire.

Les glycoprotéines de l’enveloppe du HSV assurent l’attachement et la pénétration du virus dans les cellules, et induisent également une réponse immunitaire de l’hôte contre le virus.

Des douze glycoprotéines de l’enveloppe du HSV, les gB, gC, gD, gH et gL semblent spécifiquement impliquées dans ce processus. Les gE et gI forment une partie du récepteur Fc, alors que la fonction des autres glycoprotéines n’est pas encore tout à fait connue [18].

L’attachement du virus est initié par l’interaction de la gC et de la gB avec les glycosaminoglycans du sulfate d’héparane de la surface cellulaire qui intensifient l’efficacité de l’infection, la gC mais ne semble pas absolument indispensable à cette étape, puisque des cellules n’exprimant pas le sulfate d’héparane demeurent permissives à l’infection par le HSV [19-21].

L’attachement viral est stabilisé par l’interaction de la gD et l’un des nombreux co-récepteurs cellulaires nouvellement identifiés [22]. (Figure5)

La fusion de l’enveloppe virale avec la membrane cellulaire s’effectue par un mécanisme encore inconnu, mais qui semble nécessiter la gB et l’hétéro-dimère gH-gL. La nucléocapside et les protéines du tégument sont alors libérées dans le cytoplasme de la cellule hôte [23-25].

La nucléocapside et certaines protéines du tégument (VP16, VP1-2) sont transportées dans le noyau via les microtubules, alors que les autres protéines du tégument (vhs, US11) demeurent dans le cytoplasme de la cellule [14]. (Figure 6)

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Figure 4 : Cycle de réplication d’un HSV : attachement [26].

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Les récepteurs cellulaires de HSV: L’étape initiale de l’interaction entre le virus et la cellule hôte est la liaison d’une glycoprotéine d’enveloppe, la gC, aux glycosaminoglycanes présents à la surface cellulaire, particulièrement les héparanes sulfates (HS) Figure 4 .

Quatre glycoprotéines, les gB, gD, gH et gL, sont ensuite nécessaires à la fusion entre la membrane cellulaire et l’enveloppe virale, qui permet la pénétration du virus dans la cellule. Plusieurs molécules ont été tout récemment identifiées comme étant des récepteurs pour l’entrée du virus dans les cellules.

Ces récepteurs appartiennent à trois grandes familles et ceux-ci sont maintenant nommés protéines herpétiques de l’entrée virale (Hve).

HveA fait partie de la famille des récepteurs de α-TNF, ne permet l’entrée que d’un petit nombre de souches virales, et son expression est restreinte à quelques types cellulaires en particulier les lymphocytes.

HveB, HveC, également connu sous le nom de nectin-1α, et HIgR, nectin-2α, sont inclus dans la superfamille des immunoglobulines[26].

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Les virus à ADN se servent de la cellule hôte de manière à exprimer leurs propres protéines nécessaires à leur réplication et à leur prolifération.

De façon générale, les virus expriment deux types de protéines ; les protéines non-structurales impliquées dans la réplication de l’ADN viral et les protéines de structure qui forment le virion et une partie de l’enveloppe virale [17].

Les virus herpétiques partagent la caractéristique d’une expression séquentielle hautement régulée de leurs gènes qui peuvent donc être classés en trois groupes selon leur apparition dans le temps : (figure 9) [27].

 les gènes très précoces (α)

 les gènes précoces (β)

 les gènes tardifs (γ)

Les gènes α sont transcrits immédiatement suite à l’infection et assurent la transcription des gènes β qui codent pour des protéines impliquées dans la réplication de l’ADN viral.

Certaines protéines virales α et β entraînent également l’expression des gènes γ, qui codent majoritairement pour des protéines structurales [18].

Les événements clés de la réplication du HSV, sont : la transcription de l’ADN, la synthèse, l’assemblage de la capside, l’emballage de l’ADN et l’acquisition de l’enveloppe, prennent place dans le noyau de la cellule infectée [14]. Très tôt suite à l’infection (2 à 4 h), les gènes α sont exprimés.

L’ARN polymérase II cellulaire est responsable de la synthèse de tous les ARNm viraux. L’expression des gènes α est stimulée par un facteur régulateur de transcription appelé αTIF ou VP16 [28-30].

Ce facteur est encodé par le gène viral UL48 et fait partie des protéines composant le tégument du virus. α -TIF se combine à d’autres facteurs régulateurs cellulaires tels qu’Oct-1 et HCF et active la transcription des gènes α en se liant à une séquence TAATGARAT située en amont de ces gènes [31].