Chromomycose et son diagnostic biologique à propos de deux cas observés à l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V de Rabat.

UNIVERSITE MOHAMMED V- RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-

ANNEE: 2015

THESE N°: 62

CHROMOMYCOSE ET SON DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE :

À PROPOS DE DEUX CAS OBSERVÉS À L’HÔPITAL MILITAIRE

D’INSTRUCTION MOHAMED V DE RABAT

THESE

Présentée et soutenue publiquement le :………..

PAR

Mlle BAHOU SOUMIA

Née le 20 Juin 1989 à Er-Rachidia

Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

Mots clés: Chromomycose -Cellule fumagoïde - Diagnostic biologique

JURY

Mr. M. BOUI

PRESIDENT

Professeur de Dermatologie

Mr. B. E. LMIMOUNI

RAPPORTEUR

Professeur de Parasitologie

Mme. H. KABBAJ

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Mr. A. BENNANA

Professeur Agrégé en Gestion Pharmaceutique

Mr. Y. SEKKACH

Professeur Agrégé de Médecine Interne

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : ProfesseurAbdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS

ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Mai et Octobre 1981

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique

Novembre 1983

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Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

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Novembre et Décembre 1985

Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. AJANA Ali Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie

Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

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Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

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Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

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Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

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Décembre 1992

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Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

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Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

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Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

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Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

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Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques

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Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

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Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie

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Mars 1995

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Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur ERSM

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

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Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

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Novembre 1997

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Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

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Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

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Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie

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Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

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Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

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Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

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Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

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Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

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Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

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Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

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Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

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Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

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Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

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Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

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Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AMMAR Haddou* ORL

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

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Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

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Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

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Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

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Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie

Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines

Liste des Abréviations

CBM : Chromoblastomycose

C. C: Cladosporium carrionii

CIE : Contre Immunoélectrophorèse

DID : Double Immunodiffusion

E.J: Exophiala jeanselmei

F. P: Fonsecaea pedrosoi

HMIM V : Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V

IDR : Tuberculin Intradermal Reaction ou test à la

tuberculine

Met Ag : Antigène Métabolique

P.V: Phialophora verrucosa

Som Ag : Antigène Somatique

Sommaire

I.

Introduction

...

1

II.

Observations...2

III.

Discussion...6

III.1. Définition...6

III.2. Agent pathogène...6

III.3. Epidémiologie générale...9

III.4. Physiopathologie...15

III.5. Facteurs de risque...21

III.6. Aspects cliniques

...

...

_...22

III.7. Diagnostic biologique...35

III.8. Traitement…………...54

III.9. Prophylaxie...72

IV.

Conclusion…...73

Résumé

...

...

74

Références bibliographiques

...

...

_...77

1

I. Introduction :

La chromomycose, ou chromoblastomycose ou encore maladie de LANE et PEDROSO [155],

est une dermatose verruqueuse et végétante due à différentes espèces de champignons appartenant au groupe des dématiés ou « champignons noirs »[98].

Les espèces responsables sont: Cladosporium carrionii, Fonsecaea pedrosoi, Fonsecaea

compacta, Phialophora verrucosa, Rhinocladiella aquaspersa [126, 146, 206, 61, 166]. Ce sont des

champignons filamenteux plus volontiers saprophytes des sols ou des matières organiques. Bien qu’ils soient ubiquitaires. La maladie se contracte surtout en région tropicale et subtropicale [126]. Elle affecte généralement les patients du milieu rural [121], surtout du sexe masculin et marchant pieds nus [126], la contamination ayant lieu par inoculation du germe, ce qui explique la localisation des lésions aux parties du corps soumises à d’éventuels traumatismes végétaux : les membres inferieurs. D’autres localisations sont cependant possibles [23, 35]

Les lésions cutanées de la chromomycose sont chroniques, polymorphes (nodulaires, verruqueuses, en plaques, ou cicatricielles), bien délimitées.

Elles peuvent cependant adopter d’autres aspects atypiques, posant des problèmes de diagnostic différentiel [146]. Une présentation clinique telle que celle de notre patiente, avec des aspects sporotrichoïdes associés à des lésions molluscoïdes ombiliquées et des lésions sous-cutanées, n’a jamais été rapporté à notre connaissance. Des formes diffuses et des formes généralisées et systémiques ont été décrites dans la littérature ; elles ont donné lieu à des explications variées.

Le diagnostic clinique de la chromomycose est souvent difficile. Sa confirmation repose sur la présence des corps fumagoïdes dans la biopsie cutanée ou sur un frottis de la couche cornée. L’aspect histologique n’est pas spécifique lorsque les champignons ne sont pas visibles [98, 89,

150]

. Il est cependant évocateur en cas de présence d’une hyperplasie pseudo- épithéliomateuse de l’épiderme et de micro-abcès intra-épidermiques à neutrophiles. L’espèce précise est identifiée par la culture sur milieu Sabouraud.

La chronicité des lésions de chromomycose et leur résistance fréquente aux traitements médicamenteux sont bien connues. Pour ces raisons, le traitement de choix est généralement la chirurgie mais elle n’est possible qu’en cas de lésions localisées et de dimensions pas trop

2

grandes. En cas de lésions étendues et diffuses les antifongiques (5-fluorocytosine, itraconazole, la terbinafine) [197] utilisés par voie systémique et d’une façon prolongée en monothérapie ou en combinaison semblent offrir des meilleurs résultats mais au dépend d’un coût élevé et d’un risque d’effets indésirables (toxicité rénale et hépatique notamment). La rechute et les récidives restent fréquentes [123].

II. Observations :

Observation 1 :

Monsieur S. Driss, marocain de 70 ans, sans profession précise, habitant Salé, marié, père de

9 enfants, a été admis au service de dermatologie de l’HMIM

V, en

.

Le début remonté à un an environ avec apparition au niveau de l’avant-bras droit, à quelques centimètres de coude, de pustules puis de nodules se ramollissant et confluant au fil des jours sans se fistuliser.

Puis, de la même manière était apparue une seconde lésion de l’autre côté de coude sur la partie inférieure du bras. Leur taille était d’environ 5cm sur 8 cm (figure1).

Dans ses antécédents médicaux on notait une lithiase vésiculaire révélée par une échographie. Dans ses antécédents familiaux, on retrouvait un frère diabétique non insulino-dépendant. Le bilan initial a comporté : une IDR tuberculinique, révélée positive, une radiographie pulmonaire, normale _ un hémogramme ayant montré une légère thrombopénie avec des plaquettes à 105.000/mm3 du sang.

Les diagnostics évoqués alors étaient : une tuberculose cutanée, une leishmaniose cutanée, une mycose sous-cutanée ou profonde.

Les prélèvements biopsiques pratiqués au niveau des lésions sont adressés à la fois aux services d’Anatomo-pathologie et de Parasitologie- Mycologie.

Le malade n’a malheureusement pas été adressé aux laboratoires ce jour là pour y subir un prélèvement des squames.

Au laboratoire de Parasitologie_ Mycologie, le prélèvement biopsique reçu a été exploité pour l’examen direct et la culture.les appositions étaient colorées selon des techniques diverses : Bleu de méthylène, Giemsa, MGG, Gram et les fragments écrasés entre deux lames étaient observés soit dans une goutte de potasse à 30% soit dans du lugol.

3

Dans tous les cas l’examen microscopique révèle des cellules fumagoïdes : éléments sphériques dont la taille et forme évoquent des hématies, le plus souvent munis d’un sillon de division (figure 2et3). Les techniques anatomopathologique sont très adaptées et offrent de meilleures images des cellules fumagoïdes (figure 4) : vésicules brun noir cuivré, plus ou moins septées, isolées ou en amas mûriformes.

Le diagnostic de chromomycose était posé. Les cultures pratiquées sur milieu de Sabouraud+Chloramphénicol et sur gélose au sang du cheval n’ont données aucune pousse. Quelques jours plus tard, le malade était adressé au service de Parasitologie-Mycologie pour un prélèvement de squames-croûtes au niveau des lésions.

L’examen microscopique de ce prélèvement montré entre lame et lamelle dans une goutte de potasse à 30% a également révélé la présence des cellules fumagoïdes (figure 5). La culture effectuée sur Sabouraud+Chloramphénicol et incubée à 29±2 a donné au bout d’une semaine, une colonie noirâtre s’étalant petit à petit, laissant apparaitre au centre un mycélium aérien gris. L’étude microscopique des fructifications présentées par ce champignon a permis de retrouver des phialides à collerette mesurant 3 à 6 µm et surmontées de conidies rondes. L’association des aspects macroscopiques des colonies et des aspects microscopiques a permis d’identifier Phialophora verrucosa (figure 6).

Le traitement par cryothérapie par l’azote liquide a été préconisé.

Figure1 : Lésion multinodulaire et verruqueuse de teinte rosée (photo service parasitologie à l’HMI-Mv)

Figure2 : Aspect de la cellule fumagoïde colorée au Gram et observée au grossissement (×100) à l’immersion à partir d’un éclatement (photo service parasitologie à l’HMI-Mv)

4

Figure3 : Amas de cellules fumagoïdes colorées au lugol sur un fragment biopsique écrasé entre lame et lamelle (×40) (photo service parasitologie à l’HMI-Mv)

Figure4 : _{Aspect général sur}

coupe histologique coloré selon la

technique à l’HES: amas de cellules fumagoïdes entourées de polynucléaires neutrophiles et en périphérie les macrophages et les cellules géantes. C’est le nodule mycotique (×100 immersion) (photo service parasitologie à l’HMI-Mv)

Figure5 : Cellules fumagoïdes observées entre lame et lamelle dans une goutte de potasse à 30% (objectif ×40) au niveau des squames

surmontant les lésions (photo service parasitologie à l’HMI-Mv)

Figure6 : Aspect au microscope (×40) des fructifications de Phialophora verrucosa. Montage entre lame et lamelle dans le bleu lactique (photo service parasitologie à l’HMI-Mv)

5

Observation 2 :

M.B. El Houcine ; marocain de 41ans et travaillant dans un atelier de menuiserie à Rabat. Habitant à Salé, marié, père de 4 enfants était admis en consultation au service de Dermatologie en juillet 1998 pour le diagnostic étiologique d’une lésion érythémato-squameuse superficielle d’environ 1cm de diamètre, située sur la face postérieure du bras gauche et évoluant depuis 15 jours (figure 7). Le reste de l’examen clinique se limitait à un disidrose palmaire et plantaire avec un aspect d’une mycose des ongles des pieds et des espaces interorteils.

Dans les antécédents chirurgicaux du patient on retrouvait une intervention en 1995 sur le tendon de l’auriculaire droit.

Le diagnostic clinique évoqué était une leishmaniose cutanée qui n’a pas été confirmée par la Parasitologie. Nous avons pensé alors à la chromomycose lorsque le malade nous a répondu qu’il habitait à Salé, nous rappelant en cela la première observation. Il est vrai que cette fois, la lésion de chromomycose était suspectée précocement.

Nous avons procédé immédiatement à l’examen des squames dans la potasse à 30% et à leur culture dans les mêmes conditions que la première observation.

Les cellules fumagoïdes présentes dans les squames ont donné des colonies rattachées d’après leurs aspects macroscopique et microscopique à Phialophora verrucosa.

Le traitement préconisé a été l’ablation chirurgicale de la lésion qui a été pratiquée quelques jours plus tard.

La pièce d’exérèse a été adressée aux services d’Anatomo-pathologie et de Parasitologie - Mycologie selon les recommandations habituelles.

L’examen direct a révélé des amas des cellules fumagoïdes infiltrant les différents étages de lésions. L’histologie a confirmé le diagnostic de chromomycose.

Figure7 : lésion débutante : papules érythémateuse surmontée d’une squame-coûte

6

III. Discussion :

III.1.Définition :

La Chromomycose est une dermatose verruqueuse d’évolution chronique, habituellement sans tendance à la dissémination, sévissant essentiellement dans les régions tropicales et subtropicales. Madagascar est le foyer francophone le plus touché [34, 36].

Elle est due au développement dans les tissus sous-cutanés de champignons noirs (dématiés) suite à une blessure avec souillure tellurique ou par l'introduction accidentelle d'un végétal (écharde) [33].

Le diagnostic immédiat repose sur la mise en évidence des cellules fumagoïdes (formes parasitaires du champignon inoculé) objectivées dans les prélèvements cutanés superficiels ou à partir d’un examen anatomopathologique.

Le traitement est long et difficile, souvent peu accessible pour les populations touchées et les rechutes sont fréquentes [36].

III.2.Agent pathogène :

Les agents étiologiques responsables de la chromoblastomycose appartiennent au règne des

Eumycotina (champignons vrais), à la division des « Fungi imperfecti » ou « champignons

imparfaits » car la reproduction sexuée n’est pas connue ou généralement absente.

Ils sont rassemblés dans le phylum des Deuteromycotina, dans la classe des Hyphomycètes (mycélium septé), dans l’ordre des Moniliales et dans la famille des Herpotrichiellaceae ou des Dematiaceae (mycélium mélanisé) selon les auteurs [139].

La couleur foncée de ces champignons est due à un pigment dérivé de la mélanine, la dihydroxynaphtalène mélanine. La production de ces pigments semble contribuer à la pathogénicité des champignons [161]. Il a été démontré que la mélanine de Fonsecaea pedrosi est une structure fongique immunologiquement active qui stimule les réponses humorales et cellulaires [60].

Ce sont des champignons dimorphiques présentant deux morphologies différentes selon leur développement :

7

a) Cellule fumagoïde : (forme parasitaire caractéristique retrouvée au niveau

sous-cutané)

Les cellules fumagoïdes, ou corps de Medlar, ou cellules sclérotiques, représentent la forme parasitaire des agents de chromoblastomycose. Cette Forme est retrouvée in vivo dans les lésions des patients et dans certains végétaux. Ces cellules (figure 8) sont caractéristiques de la chromoblastomycose. Elles sont arrondies à paroi épaisse, brune, mesurant 4 à 12 µm de diamètre, entourées d’une membrane à double contour. Elles sont groupées ou isolées, parfois dotées d’un septum médian. Elles se reproduisent par division plutôt que par bourgeonnement. Lors de la multiplication, les cellules s’allongent et produisent la première cloison à travers le plus petit diamètre puis se séparent. Des divisions cellulaires dans d’autres plans précèdent souvent la séparation des cellules, ce qui conduit à une forme pluricellulaire transitoire. La séparation des cellules divisées crée généralement des grappes de trois ou quatre cellules.

Figure8 : cellule fumagoïde retrouvée après grattage superficiel d’une lésion squameuse et éclaircissement dans de la potasse à 30% (x1000)[67].

8

b) une forme mycélienne, colorée en brun ou noir lors de la mise en culture,

d’où le nom « champignons noirs » ou « dématiés » qui leur est aussi donné. Actuellement six espèces fongiques appartenant à cinq genres différents aux télomorphes souvent inconnus sont responsables des lésions de chromomycose [87, 92, 93].la biologie moléculaire permet de confirmer certains regroupements taxonomiques [102, 101].

_Fonsecaea pedrosoi (Brumpt, Negroni 1986)

-Cladophialophora (Cladosporium) carrionii (Trejos 1954)

- Phialophora verrucosa [americana] (Medlar 1915) - Fonsecaea compacta(Carrion1940)

- Rhinocladiella (Acrotheca) aquaspersa (Borelli 1972)

- Exophiala spinifera (McGinnis 1977) [65] : agent classique de chromomycose, est à l’origine d’une vingtaine de cas de phaeohyphomycoses cutanées ou systémiques, principalement chez des patients immunodéprimés (transplantation d’organes) [37].

Chaetomium funicola, a été signalée en 2007 à partir de l'ouest du Panama comme un seul

rapport de cas [157].

Autres espèces récemment décrites dans la chromomycose comprennent Fonsecaea nubica

[141]

Fonsecaea monophora [193, 49] et Phialophora richardsiae [190]. Dans la littérature des cas bien documentés d'infections fongiques sont signalés. Ils sont dûs à

Aureobasidium pullulans chez un patient après une greffe du foie [170] et Rhytidhysteron sp chez un patient suivant une greffe de rein en Inde [42].

Exophiala dermatitidis ou Wangiella dermatitidis, agent classique de chromomycose, est de

plus en plus incriminé dans des atteintes superficielles (post-traumatiques) ou profondes (cérébrales, cardiaques et pulmonaires) [158].

Cladosporium yegresii est une espèce nouvellement introduite, similaire à C carrionii, qui

9

Les rapports rares ou isolées de la maladie causée par Botryomyces caespitosus,

Cladophialophora arxii, Cladophialophora boppii et Dermatioides phaeosclera ont été

publiés [110, 10, 157].

En outre, dans le Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS) : le bureau central des cultures fongiques (Centre hollandais de la biodiversité), une souche de Catenulostroma

chromoblastomycosum est déposée avec l’information qu'il est le cas de CBM du Zaïre [46] (actuellement République démocratique du Congo). Cependant, aucune description clinique fiable n’existe que si la biopsie a été effectuée et si les caractéristiques de CBM ont été identifiées [26].

Certains auteurs se réfèrent également à Sporothrix schenckii var. luriei en tant qu'agent étiologique [148].

III.3.Epidémiologie générale :

La chromoblastomycose a été noté pour la première fois au Brésil à Sao Paulo en 1911 par Pedroso de Moraes [28, 47] ; Pedroso a étudié des cas avec des lésions dermiques, nodulaires et ulcéreuses au pied et au tibia. Il l’a nommé blastomycose negra. Toutefois Pedroso and Jose Maria Gomes ont publié leurs observations plus tard en 1922[154]. Entre-temps en 1914, Max Rudolph, un physicien allemand vivant en Brazil, a décris six cas de la maladie laquelle il l’a nommé figueira (fig tree). En outre, il a été capable d’isoler les champignons dématiés d’après 4 cas, lesquels il a accrédité qu’il est reconnu comme appartenir à la variété de Blastomycètes. Il l’a mené à infecter des rats blancs et des singes par ce champignon. La description de cette maladie et les inventions mycologiques reportées par Rudolph indiquent qu’il a été le même champignon que Pedroso a été découvert quelques années plus tôt [32, 178]. Une année plus tard, en 1915, Medlar [131] et Lane [113] ont publié aux Etats-Unis un cas d’un patient du Boston qui a souffert d’une maladie causée par un champignon de type inconnu.

Ils trouvent des lésions pouvant être blastomycotiques.

Les lésions ont inclus un nombre de cellules parasitaires sphériques et pigmentées (corps de Medlar) [153]. A cette époque, le champignon isolé a été appelé Phialophora verrucosa [59].

10

En 1922, Brumpt [48] a démontré qu’il n’a pas été Phialophora verrucosa qui a causée l’infection dans le cas décrit par Pedroso, mais un différent champignon qu’il a nommé

Hormodendrum pedrosoi. En 1923, Fonseca et Leao a decrit une différente méthode de

sporulation de ce champignon, qu’il le lié avec le genre Acrothec (reclassification des espèces pour le genre Acrotheca Pedrosoi) [153].

Terra Et al ont défini cette pathologie en 1922 comme une dermatose verruqueuse causée par des champignons pigmentés [199]. Ils ont utilisé le terme « chromoblastomycose » en premier temps [200 (cité par) 134]. Le premier cas en dehors de continent Américain est décrit à l’institut pasteur en Algérie en 1927, et quelques années plus tard des séries de 129 cas, documentés durant 4 ans ont été publiés à Madagascar [130].

En 1935, une autre méthode de sporulation a été décrite pour Acrotheca (Hormodendrum)

pedrosoi. Dans cette méthode les spores ont été créées dans des phialides qui ont relié le

champignon au genre Phialophora décrit par Medlar (le nom de Phialophora pedrosoi a été suggéré).

En 1935_ 1936, Carrion à Puerto Rico a décrit le troisième agent étiologique de CBM :

Hormodendrum compacta [202]ouHormodendrum compactum [28,47].

En 1936, Pablo Negroni a proposé un nom générique « Fonsecaea », qui a été accepté comme correcte. Il a été utilisé jusqu’à présent. [202].

En 1937, Connant a isolé Phialophora verrucosa (un des agents pathogènes responsables de cette maladie) du sol et a constaté sa nature saprophyte [130].

En 1950, une autre espèce fongique a été ajoutée aux agents étiologiques de CBM, nommée

Cladosporium (actuellement Cladophialophora) carrionii. Il a été décrit en premier temps par

Trejos en 1954.

. Il a résolu le problème de décrire un nombre croissant des espèces classées dans le genre

Cladosporium, qui sont responsables des cas de CBM [202].

Les études de la similarité et des agents étiologiques de CBM sont encore continuées.

En 2004, des scientifiques de l’université de Chiba au Japon ont trouvés qu’il n’y a pas de différence dans les sous-unités ribosomiales de la séquence de l’ADN domaine D1/D2 entre

11

F. pedrosoi et F. compacta, ce qui peut indiquer que la dernière est simplement une variété

morphologique de la première [1].

Dans la même année, Sybren de Hoog et al ont reclassé monophora botryoides sp.

Il a été déposé dans la collection de culture CBS 269,37 dans le nouveau genre Fonseca, et ainsi, une nouvelle espèce a été créée : Fonsecaea monophora, morphologiquement très similaire à F. pedrosoi. Actuellement, le diagnostic standard ne fait pas de distinction entre ces espèces rétrécissant le diagnostic du complexe F. pedrosoi / monophora [54].

En 2005, le genre Fonsecaea a été examiné, et Fonsecaea monophora a été décrite à partir de l'analyse moléculaire des isolats, la plupart d'eux sont originalement identifiés comme

Fonsecaea pedrosoi. Plus récemment, une nouvelle espèce a été décrite similaire aux derniers,

Fonsecaea nubica [216].

Tableau n°1: Noms synonymes des agents étiologiques de chromoblastomycose [153]

Synonymes de Fonsecaea pedrosoi (Brumpt) Negroni 1936 Hormodendrum pedrosoi Brumpt 1922

Acrotheca pedrosoi (Brumpt) Fonseca & Leào 1923 Trichosporum pedrosianum (Brumpt) M. Ota 1927 Trichosporum pedrosoi (Brumpt) Brumpt 1927 Gomphinaria pedrosoi (Brumpt) C.W. Dodge 1935 Hormodendroides pedrosoi (Brumpt) M. Moore & F.P.

Almeida 1936

Phialophora pedrosoi (Brumpt) Redaelli & Cif. 1941 Carrionia pedrosoi (Brumpt) Bric.-Irag. 1942

Rhinocladiella pedrosoi (Brumpt) Schol-Schwarz 1968

Synonymes de Fonsecaea compacta (Carrion) Carrion 1940 Hormodendrum compactum Carrion 1935

Phialoconidiophora compacta (Carrion) M. Moore & F.P.

Almeida 1936

Phialophora compacta (Carrion) Redaelli & Cif. 1942 Rhinocladiella compacta (Carrion) Schol-Schwarz 1968 Synonymes de Cladophialophora carrionii (Trejos) de Hoog, Kwon-Chung & McGinnis 1995

12

III.3.2.Répartition géographique :

La maladie est fréquente dans le monde. Néanmoins la plupart des cas sont rapportés des zones humides à climat tropical et subtropical en Amérique, l’Asie et l’Afrique. Les taux de prévalence les plus élevés sont rapportés du Mexique (Oaxaca and Veracruz) [18], Cuba [55],

Venezuela [156], la république dominicaine, la Colombie [172], Brésil (principalement dans la région de l’Amazone) [134, 124, 186] et Costa Rica [176] (figure 9).

Le premier cas de CBM en dehors du continent américain a été rapporté à l’institut Pasteur en Algérie en 1927[137]. En Afrique la plupart des cas [153], localisés aux zones centrales et aux sud du continent [134,63], ont été rapportés à Madagascar (1955-1994, 1323 cas) [63], Rwanda, Cameron, Nigeria, Zambie, Botswana [134,63] et en Afrique de sud [153].

La prévalence da la maladie au Gabon est de 1/12500 habitants voisine de celle de Costa Rica mais quatre fois plus faible qu’à Madagascar [105].

Dans une étude de 1343 cas de la maladie en plus de 40 ans dans ce pays(Madagascar), la prévalence de 1 cas /1920 habitants dans la région du désert méridional a été décrie, avec une

prévalence incroyable, 1sur 910 dans un seul quartier de cette région [56].

13

En Asie CBM est plus fréquemment rapporté au Japon [78], Sri Lanka [7], Malaisie [176] et l’Inde [187]. De plus, la maladie est assez commune à la chine, notamment dans les provinces de Shandong et Henan. Le premier cas a été rapporté en 1958.

Depuis ce temps en plus de 500 cas de 20 provinces ont été rapportés [216]. Au Japon environ 10 cas sont rapportés annuellement. Le taux d’occurrence des espèces individuelles dans les deux dernières décennies du 20 ème siècle était le suivante :

_ F. pedrosoi – 71%,

_ E. jeanselmei – 20%,

_ Phialophora verrucosa 4.5%, _ Exophiala dermatitidis 2% [108].

Pas de beaucoup de cas ont été rapports en Australie, ils sont surtout causés par

Cladophialophora carrionii [117, 183].

En un climat tempéré, par exemple, en Europe, CBM est rare et est plutôt une maladie non-endogène.

En 1928, à Leningrad, Tschernjawski a identifié la CBM chez une femme polonaise qui a plus probablement développé l’infection après une chute de cheval près de Vilnius.

Il était sans doute le premier cas décrit de CBM en Europe. Le champignon isolé a été classé en Hormodendrum rossicum sp, qui ultérieurement devient un synonyme de F. pedrosoi

[203]

. En 1938, 14 cas de CBM ont été rapportés à la Russie. Cependant chacun d'entre eux ont eu lieu dans la région asiatique du pays [195]. En Europe, des cas indigènes ont été rapportés à la Finlande [189].

En outre, en ancienne Tchécoslovaquie [40-147] et en Allemagne [104], des cas de la maladie ont été rapportés. Au royaume uni, les premiers cas décrits ont été liés aux immigrants de la Jamaïque et Sri Lanka [195]. Le premier cas de CBM en Pologne a été rapporté en 1972 à Przegląd Dermatologiczny [109]. Jusqu’à présent 4 cas documentés de la maladie en Pologne

ont été connus [159].

Actuellement, les études sur la corrélation entre la distribution géographique du champignon espèces/variétés responsable de CBM et les formes de l’infection sont poursuivies.

14

Les différences entre les espèces qui sont les agents de CBM ont été observés. En fonction de la région, F. pedrosoi est lié aux zones humides de climat tropical et subtropical, alors que C.

carrionii est dominant dans un climat semi-aride [18, 156, 186, 117,8].

Ceci est particulièrement visible à Madagascar où dans la zone de forêt tropicale humide au nord de l'île, F. pedrosoi est fréquente, bien qu’au sud de l’île avec le difficile climat désertique, Cladophialophora carrionii est plus commun [63, 64].

Au Nord de la Chine C. carrionii est dominant alors qu’au Sud F. monophora est fréquent

[216]

.

En basant sur les régions espaceurs transcrits internes (ITS) de l'analyse de l'ADN fongique, le genre Fonsecaea a été divisé en trois groupes ; groupe A – F. pedrosoi, groupe B – F.

Monophora and groupe C – différentes espèces du genre Fonsecaea [140].

Les études ultérieures de Yaguchi et al [217] et Xi et al. [216] ont abouti à la division du groupe de F. Pedrosoi en sous groupes : A1et A2 et le groupe de F. Monophora en sous groupes : B1, B2 et B3. Il a été trouvé que les sous groupes individuels ont eu lieu dans des différentes parties du monde. Il peut être considérable dû à la relation des agents étiologiques et la distribution géographique avec la forme de CBM. Il a été constaté que dedans du genre

Fonsecaea le sous-groupe A1 se produit en Thaïlande, Australie, Amérique du Sud, Afrique,

Sud et Est de la Chine; le sous-groupe A2 en Amérique centrale et du Sud; le sous-groupe de B1 en Amérique centrale et du Sud, et le Sud de la Chine; le sous-groupe B2 en Amérique centrale, le Japon et la Chine de l'Est. Enfin, le sous-groupe B3 se produit aux Etats-Unis, le Royaume-Uni et de la Chine du Sud [116, 117]. Dans l'étude sur les isolats de Corée du Sud, une forte différenciation a été observée : des souches de F. pedrosoi sont similaires aux souches rapportées dans le Sud et l’Est de la Chine, deux groupes de F. monophora sont similaires aux souches du Sud et de l’Est de la Chine et du Japon. En outre, une souche identique à celle au Costa Rica a été identifiée et une souche similaire à des souches thaïlandaises a été isolée à partir d'un immigrant (ce qui signifie que l'infection avait développé plus tôt en Thaïlande)

[118]

. F.compacta est observée dans l’Amérique latine, en Asie et dans les rares cas Européens tandis que P. verrucosa est plus localisé en Amérique et en Asie notamment en Japon et R.

15

aquaspersa est uniquement sur le continent américain [128, 185]. La figure 9 montre une forte

prévalence de CBM [142].

La chromoblastomycose est inhabituel chez les enfants et les adolescents. Sauf au Japon, les hommes contractent la maladie beaucoup plus fréquemment que les femmes, réfléchissant l’importance de l’exposition professionnelle. Les hommes ont une supérieure opportunité pour contacter le sol et une prédisposition de blesser pendant qu’ils travaillent dans les champs. La majorité est âgée de 30 à 50 ans. La rareté de la maladie chez les enfants exposés aux mêmes conditions environnementales que les adultes suggère une longue période de latence [56].

III.4.Physiopathologie :

III.4.A. Source d’infection :

La découverte des habitats naturels du champignon et la source de l’infection parasitaire fongique pour l’homme est fondamental pour comprendre le développement de la

pathogénicité dans ces organismes [142]. Les champignons responsables de la CBM sont trouvés à l’environnement dans le monde et sont partis d’un microbiote qui décompose la matière organique au sol et en eau. Ils apparaissent également dans les plantes[124, 179].

Conant fut le premier à isoler Phialophora verrucosa du sol en 1937, prouvant ainsi la nature de ces champignons saprophytes. _{En Japon, P. verrucosa (n=17) et F. pedrosoi}

(n=1) sont isolés principalement du bois pourri. La plupart des souches saprophytes étaient

capables d'induire l'infection chez des animaux de laboratoire [96].

Fonsecaea pedrosoi a été isolée des épines de Mimosa pudica à l’endroit indiqué par le

patient avec CBM où l’infection a probablement survenu. Néanmoins Fonsecaea pedrosoi n’a pas été isolée des épines de la plante dans des localisations différentes, qui suggère le “réservoir-type” d’infection [179]. Rubin et al ont décrit un incident bien documenté d’une blessure causée par une branche de l’arbre. F. pedrosoi a été isolée des deux la plante et la lésion [177].

Gezuele et al. Ont rapporté une proportion relativement élevé (approximativement 20%) des

16

plantes, sols et différents matériels, en employant la méthode d’inoculation mince et la reproduction directe. Sur les 64 échantillons de parties mortes des arbres et des troncs de palmiers, 32 contenaient un ou l'autre des espèces fongiques ci-dessus.

De 11% des échantillons de sol qui contenaient le plus souvent des débris végétaux, des espèces pathogènes sont isolées. Les scientifiques indiquent la discordance entre l’isolation des agents étiologiques de CBM de l’environnement et une occurrence relativement rare de CBM à l’Uruguay [81].Vicente et al ont étudié l’aspect de la levure noire au lieu de résidence des patients présentant des symptômes cliniques de CBM à Paraná, Brésil.

Ils trouvent que les souches isolées de l’environnement diffèrent des agents étioliques communs de CBM. La levure noire a appartenu au même ordre, mais ils ont constitué des espèces séparées inconnues. (Ils ne sont pas parvenus à isoler Fonsecaea pedrosoi de 56 emplacements étudiés [212].

III.4.B. Relation hôtes - champignons :

Pathomorphologie :

L'infection est acquise par l'inoculation accidentelle de l'agent étiologique dans les tissus sous-cutanés du sujet en pénétrant des aubépines ou des épines des plantes diverses [134]. Peu de patients rappellent les antécédents de traumatisme ou de blessures dans la zone affectée ou encore ont été blessés tant de fois à travers l'exposition professionnelle à rendre les incidences spécifiques impossibles à rappeler. Une fois intégré dans le tissu, le champignon se transforme d'une forme filamenteuse au stade parasitaire caractéristique de la maladie connue sous le nom de cellules fumagoïdes ou organismes muriformes. La cellule fumagoïde n’est pas une forme de dissémination (pas de transmission directe d la maladie) mais il s’agit d’une forme de résistance.

On peut l’obtenir et l’entretenir in vitro sur milieu de Francis au sang de cheval incubé à 37°. L’existence de cette forme permet de classer les agents de la chromomycose parmi les champignons dimorphiques [90, 91, 103, 145]. Des essais in vitro ont montré que la conversion prend environ 6 jours [88]. L’étude de la transformation in vitro de la forme filamenteuse saprophytique en forme tissulaire fumagoïde a été réalisée avec F.pedrosoi et C.carrionii et a montré l’importance du pH et de la température [92, 93] avec notamment la synthèse des

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protéines de choc thermique dites HSP [65]. Cependant le délai pour ce dimorphisme de se produire chez des sujets humains n'a pas été étayée.

Les cellules fumagoïdes matures se développent des cloisons parallèles et perpendiculaires, en provoquant la fragmentation de la structure.

De chaque fragment une nouvelle cellule fumagoïdes mature est formée. Les cellules phagocytaires professionnelles (macrophages et polynucléaires) sont incapables de détruire ces formes parasitaires [176].

La réponse tissulaire à CBM est non spécifique et peut être similaire à la réponse en mycoses profondes. Les principaux changements observés dans le domaine de l'épiderme et de l'épiderme kératinisé sont hyperkératose et hyperplasie pseudoépithéliomateuse. Quelques microulcerations avec des mycoses peuvent être trouvés [208]. Les cellules muriformes typiques (organismes de Medlar) sont habituellement observées dans l'épiderme, mais ils peuvent se transformer en formes filamenteuses, en particulier dans les croûtes couvrant les lésions [114]. Les cellules muriformes peuvent se diviser et se multiplier en formant des cloisons (cloisonnement). Cependant, elles ne bourgeonnent jamais, ce qui les distingue des formes trouvées dans la blastomycose [4]. Dans les tissus cutanés et sous-cutanés, des infiltrations diffuses non spécifiques, sont observées.

Les foyers de cellules polymorphonucléaires et des micro-abcès sont vus dans les deux l'épiderme et le derme. Dans le derme, les granulomes qui comprennent des cellules géantes multinucléées et des cellules épithélioïdes sont présents, avec des quantités variables de la fibrose.

La fibrose est augmentée dans les lésions plus anciennes et peut prolonger dans le tissu sous-cutané, bien que la maladie se prolonge rarement en profondeur dans le tissu sous-cutané. La caractéristique de chromoblastomycose, les cellules muriformes appelé aussi sclérosée, penny de cuivre, ou des organismes de Medlar peut être trouvé dans les macrophages intracellulaire ou extracellulaire dans les abcès.

Ce sont des cellules arrondies de pigmentation foncée (brun-or), à paroi épaisse, de 4 à 12um de diamètre, avec des parois transversales en une ou deux plans (figure 9). Les hyphes peuvent aussi parfois être vus, généralement dans l'épiderme. La réponse de l'hôte à ces

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structures se traduit par un processus appelé élimination transépithéliale, dans lequel les champignons et les tissus endommagés sont expulsés à travers l'épiderme, un processus similaire à celui observé dans le calcinose cutanée [12].

Immunologie de l'infection :

Il est encore inconnu, quelle forme de champignon (les hyphes, les spores ou les organismes sclérosés) est la forme invasive [180]. Sur la surface des épines de Mimosa pudica, la présence d'hyphes et des spores de F. pedrosoi a été détectée. Toutefois, les organismes sclérosés, similaires à ceux observés dans les tissus de patients ont été trouvés à l'intérieur des épines

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. La préparation d'un milieu spécial, qui induit la production de corps sclérosées permis d'effectuer des études à diverses formes de mycélium [50]. Les neutrophiles et les macrophages sont des cellules cruciales dans la réponse immunologique chez CBM. Une réaction typique de granulation, réglementé par polynucléaires neutrophiles est observée chez les patients [208].

La première ligne de défense est des cellules dendritiques. Macrophages dermiques ont été montrés à présenter les antigènes fongiques dans leur cytoplasme. Propriétés similaires ont été trouvées dans des dendrocytes dermiques et dans les cellules de Langerhans [191].

Chez les patients avec CBM ces cellules présentent une expression accrue des récepteurs CD 86, HLA-DR et CD 83. En réponse aux spores, des cellules dendritiques produisent TNF-α, IL-10 et IL-12. Après stimulation antigénique de pedrosoi F., chez les patients atteints d'une forme sévère de CBM, les cellules dendritiques produisent de grandes quantités d'IL-10 et de petites quantités d'IFN-γ [129].

Populations de lymphocytes T CD4 et CD8, les lymphocytes B et les macrophages jouent un rôle important dans la réponse à médiation cellulaire [191].Du thymus des souris privées infectant entraîné le développement des lésions caractéristiques de CBM, alors que chez les souris privées de cellules NK et les macrophages et chez les souris en bonne santé, les lésions récupérés 4-6 semaines après l’infection [3].

Un grand nombre de cellules sclérosées ont été trouvés dans les lésions. L’hypersensibilité retardée et des anticorps contre les antigènes de F. pedrosoi ont été détectés. Lymphocytes influencent la réponse immunitaire chez CBM, qui a été confirmé par le fait que le transfert de lymphocytes de souris saines a entraîné un rétablissement complet dans les 2 mois [3].