De la pharmacie galénique à la découverte de

(1)

J.-C. Leroux

Institute of Pharmaceutical Sciences

Department of Chemistry and Applied Biosciences Swiss Federal Institute of Technology

De la pharmacie galénique à la découverte de nouveaux médicaments: la curiosité, élément

moteur de l’innovation pharmaceutique

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Diplôme de pharmacien

Ph.D. Sciences pharmaceutiques Postdoctorat

Formation (1987-1997)

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La curiosité mène à tout:

Parfois à écouter aux portes, parfois à découvrir l’Amérique

José Maria Eça de Queiros (1845-1900)

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Initiation à la recherche (1990-1992)

4

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Mater Horizons 1(2014) 237.

Matériaux “auto-cicatrisant”

2001

5

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Doctorat

1995/1996

6

2013

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7

Université de Montréal (1998-2008)

 Liposomes sensibles au pH et micelles polymères

 Gel autoformants Hydrogels (chitosane)

Organogels

20°C 37°C

Cargel^® (Dr. A. Selmani, Biosyntech)

J Mater Chem 19(2009) 3867-3877.

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Maladie céliaque: Maladie autoimmune, prédisposition génétique Liée à l’ingestion de gluten (blé, orge, millet) Prévalence: 0,4-0,8%

Malnutrition, désordres GI, risque accru de développer un cancer, etc.

Aucun traitement pharmacologique

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9

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10

Gluten b.i.d. x 3 semaines +/- polymère

Contrôle Gluten Polymère + gluten

Pinieret al. Gastroenterology 142(2012) 316-325.

(11)

Birrenbach & Speiser,J Pharm Sci 65(1976) 1763-1766.

Prof. P. Speiser 1921-2013

ETHZ 1961-1988

“... the partition of drugs in such nanoparts seems to be promising as a new drug delivery

system for long term therapy ...”

Ecole polytechnique fédérale de Zurich (2008 - )

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Domaines de recherche

Formulation

Détoxification

Colloïdes 3D-printing

Complexation Séquestration

Thérapie génique

Recherche fondamentale Biomateriaux

Formulations personnalisées

Inhibition de la calcification Intoxications

polymer O

OS/PO₃^n-

OS/PO₃^n- OS/PO₃n-

-nO₃P/SO

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Swiss Federal Statistical Office 13

In USA:

1.6 mio/y

Intoxications aux médicaments

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• N-acetylcysteine

Surdosage au paracétamol.

• Naloxone

Surdosage aux opioïdes (morphine, héroïne)

Antidotes spécifiques

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• Charbon activé

• Vidange gastrique

• Lavage intestinal

• Hémodialyse

• Traitement des pertubations électrolytiques

• Ventilation, etc.

Traitements non spécifiques

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(16)

Antidotes à large spectre

16

(17)

Antidotes à large spectre

17

Bertrandet al. ACS Nano 4 (2011) 7552-7558.

Forsteret al. Biomaterials 33(2012) 3578-3585.

Forster and Leroux.Sci Transl Med 7 (2015) 290ps14.

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Dialyse péritonéale

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Forsteret al.Sci Transl Med 6(2014) 258ra141.

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Détoxification

850 nm

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Séquestration de l’ammoniaque

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Healthy liver Liver failure

Toxic accumulation of ammonia

Hyperammonemia

brain toxicity

Coma & death

Hyperammonémie

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Jalan & Lee, Gastroenterology 136(2009) 2048-2051.

(22)

Encéphalopathie hépatique

Modèle de rat hyperammonémique Diminution de l’œdème cérébral

22

Agostoni et al.Adv Func Mater 26(2016) 8382-8389.

(23)

23

Calcifications pathologiques

IP6

Schantl AEet al. 2 Adv Ther(2019) 1800094.

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24

Dérivés de l’IP6

Huang Xet al. ACS Appl Mater Interf 9 (2017) 104-10445.

Giger Eet al. Adv Healthcare Mater 2(2013) 134-144.

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2020

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i.v. s.c.

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Sacrifice of IP6 rats

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Libération contròlée de composés actifs dans la cavité buccale

Impression 3D & médecine personnalisée

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Liang Ket al. Sci Adv 4(2018) eaat2544.

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Central airway obstruction

DLP 3D printing Stent insertion

CT scanner

Polymer synthesis

Modeling

Stents trachéaux

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Paunovic N, Bao Yet al. Sci Adv 7 (2021) 7:eabe9499 .

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Médecine personnalisée

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Adv Mater 31(2019) 1805680.

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Remerciements

2005 2020

Collaborateurs académique et industriels

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Déclaration de conflits d’intérêt: J.-C. Leroux possède des intérêts financiers dans VersantisAG and Inositec AG