INFECTION À CYTOMÉGALOVIRUS ÉPIDÉMIOLOGIE DIAGNOSTIC ET PRISE EN CHARGE

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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid

Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des

Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la

FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Novembre 1998 Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Décembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires Février 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie

Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique

Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie

Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr.RKAIN Hanan Physiologie

Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie

Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique

Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie

Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A Allah

Tout puissant

Notre créateur et notre clément

Qui nous guide dans notre vie

Qui nous aide dans notre chemin

Je vous dois ce que je suis devenu

Ce travail est de lui, grâce à lui et vers lui.

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A ma chère Mère

ﺕﺎﻬﻣﻷﺍ ﻡﺍﺪﻗﺃ ﺖﲢ ﺔﻨﳉﺍ

Tu représente pour moi le symbole de la bonté par excellence,

la source de tendresse et l’exemple du dévouement

qui n’a pas cessé de m’encourager et de prier pour moi.

Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours

pour mener à bien mes études.

Aucune dédicace ne saurait être assez suffisante pour exprimer

ce que tu mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de me donner

depuis ma naissance, durant mon enfance et même à l’âge adulte.

Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ces enfants suivent le

bon chemin dans leur vie et leurs études.

Le symbole du dévouement et du sacrifice, pour son amour son écoute

permanente et son soutien inconditionnel.

Ma mère qui a toujours été là dans les moments les plus difficiles de ma

vie, qui m’a soutenu et protéger.

Je te dédie cette thèse maman pour t’exprimer

toute ma gratitude et je te dis tout simplement :

A mon cher Père

Un grand homme, qui a toujours été un exemple pour ses enfants,

qui m’a toujours poussé à me surpasser dans tout ce que je réalise,

qui m’a transmis la rage de vaincre et la soif de savoir.

Celui qui a été ma source de motivation, le moteur de mes ambitions,

celui qui m’a appris à devenir un homme, et à qui revient le mérite

de tout ce que j’ai réussis dans ma vie.

Je te serai cher père reconnaissant toute ma vie, pour tous les sacrifices

et tout le mal que tu as supporté pour moi à chaque étape de ma vie,

pour ta patience et ton amour.

J’espère être l’homme et le fils que tu as voulu que je sois.

Ce titre de Docteur en Médecine je le porterai fièrement

A mon frère et mes sœurs

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon amour

et mon attachement.

Puisse nos fraternels liens se pérenniser

et consolider encore.

A ma très chère grand-mère paternelle

Votre amour, votre gentillesse et votre soutien ont été

pour moi une source de courage, de confiance et de patience.

Qu’il me soit permis aujourd’hui de vous exprimer

mon profond respect

A la mémoire de ma grand-mère maternelle

A la mémoire de mon grand-père paternel

A la mémoire de mon grand-père maternel

A tous mes oncles et tantes,

tous les membres de ma famille

Je vous dédie ce travail en témoignage du respect,

des liens familiaux

et de l'amour qui nous rassemblent…

Que Dieu vous préserve et vous accorde santé et prospérité.

A mes adorables cousins et cousines

Je vous dédie cette thèse tout en vous souhaitant

une longue vie pleine de réussite,

A mes meilleurs amis

Vous êtes pour moi plus que des amis, vous êtes des frères

que j’aime, que je respecte et surtout que j’apprécie

Merci pour votre soutien et votre amitié

Merci pour les moments de joie et de tristesse qu’on s’est partagés

Merci pour tous ce que vous avez fait pour moi

J’espère que notre amitié durera pour toujours

Restons amis pour la vie

A mes amis(es) et collègues,

En souvenir des moments agréables passés ensemble,

veuillez trouver dans ce travail

l’expression de ma tendre affection et mes sentiments les

plus respectueux avec mes vœux de succès,

A tous les internes de CHP de Kenitra 2017-2018

Je vous dédie ce travail en témoignage de l’amitié, des profonds

sentiments fraternels qui nous unit et des souvenirs

de tous les moments que nous avons passés ensemble.

A tous les médecins de santé publique de Kenitra

Chèrs confrères, je remercie ALLAH de nous avoir

unis dans une si belle amitié, vous êtes tous chèrs pour moi et vous

dégagez tellement de qualité qui suscite mon profond et éternel respect.

C’est à vous tous que je dois cette réussite,

et je suis fier de vous l’offrir.

A tous mes maitres de l’enseignement primaire,

de l’enseignement secondaire,

et de l’enseignement supérieur,

En témoignage de mon affection et respect.

A toute ma promotion : 2011/2018.

A tous ceux qui me sont chers et que j’ai omis de citer.

A tous ceux qui ont participé de près

A notre maître et Président de thèse

Pr. Mimoun Zouhdi

Professeur de Bactériologie

Laboratoire de Bactériologie

CHU Ibn SINA-Rabat

Vous nous avez accordé un immense honneur

et un grand privilège en acceptant la présidence de notre jury de thèse.

Votre culture scientifique, votre compétence et vos qualités

humaines ont suscité en nous une grande admiration

et sont pour vos élèves un exemple à suivre.

Nous vous prions, cher Maître, d’accepter dans ce travail le

témoignage de notre haute considération, de notre profonde

A notre maitre et Rapporteur de thèse

Monsieur le Médecin Colonel Yassine SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie et Chef de service du laboratoire

de Recherche et de Biosécurité-P3 de l’HMIMV

Nous vous remercions chère Maître de la bienveillance

que vous nous avez réservé en nous inspirant ce travail.

Vous nous avez fait l’honneur de nous confier ce travail

et de veiller à son élaboration.

Nous sommes aussi profondément touchés par votre spontanéité

et votre gentillesse.

Vous avez suscité notre admiration par votre richesse en savoirs,

votre compétence, votre conscience professionnelle

et votre sérieux, qui font de vous le parfait exemple à suivre.

Nous voudrions être dignes de la confiance que vous nous avez accordée

et vous prions, chère Maître, de trouver ici le témoignage de notre

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Sa présence parmi le jury de cette thèse m'a honoré.

Je le remercie pour sa disponibilité, sa modestie et sa gentillesse,

qui sont de grands atouts à côté de sa rigueur scientifique.

Je lui dédie ce travail en témoignage de ma profonde reconnaissance

A notre maître et Juge de thèse

Madame le Médecin Colonel Sakina EL HAMZAOUI

Professeur de Microbiologie

Nous vous remercions du grand honneur que vous nous faites

en acceptant de faire parties de notre jury de thèse.

Veuillez trouver ici, cher Maître, le témoignage de notre haute

considération, de notre profonde reconnaissance

A notre maitre et juge de thèse

Madame la pharmacienne Colonel Saida TELLAL

Professeur de Biochimie

Chef du service de la Formation Continue

H.M.I.M.V-Rabat

Nous sommes particulièrement reconnaissants

pour l’honneur que vous nous faites en acceptant de juger notre travail.

Notre gratitude est grande pour l’intérêt que vous avez

montré à l’encontre de notre travail.

Veuillez trouver dans cet ouvrage le témoignage

de notre profonde reconnaissance et respect.

Abréviations

AC : Viral assembly complex

ADN : Acide désoxyribonucléique

AP1 : Activator protein 1

ARN : Acide ribonucléique

CD4 : Cluster de différenciation 4

CD8 : Cluster de différenciation 8

CID : Generalized cytomegalic inclusion disease

CMH : Complexe majeur d'histocompatibilité

CMV : Cytomégalovirus

CMVH/HCMV : Cytomégalovirus Humain DBPs : DNA binding proteins

DCs : Cellules dendritiques

DUB : Deubiquitinating protease

dUTPase : Deoxyuridine 5′-triphosphate nucleotidohydrolase

E : Early

EBV : Epstein-Barr virus

ECMV : Cytomégalovirus équin

EGF-R : Epidermal Growth Factor receptor

ELISA h : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

gB : Glycoprotéine B

gCI : Cytomegalovirus glycoprotein complex I

gCIII : Cytomegalovirus glycoprotein complex III gH : Glycoprotéine H gL : Glycoprotéine L gM : Glycoprotéine M gN : Glycoprotéine N gO : Glycoprotéine O gp : Glycoprotéine

GRO-α : Growth-regulated oncogene-alpha

HHV-3 : Herpesvirus 3 humain HHV-4 : Herpesvirus 4 humain HHV-5 : Herpesvirus 5 humain HHV-6 : Herpesvirus 6 humain HHV-7 : Herpesvirus 7 humain HHV-8 : Herpesvirus 8 humain HMWP : High-Molecular-Weight Protein HMWBP : High-Molecular-Weight protein-binding

HSPG : Heparan sulfate proteoglycans

HSV-1 : Herpès simplex virus types 1

HSV-2 : Herpès simplex virus types 2

IE : Immediate Early

IE1 : Immediate Early 1

IE2 : Immediate Early 2

IFN α : Interféron alpha

IFN γ : Interferon gamma

Ig G : Immunoglobuline G

Ig M : Immunoglobuline M

IL 8 : Interleukine 8

IRL : Internal Repeat Long

IRM : Imagerie par résonance magnétique

IRS : Internal Repeat Short

IV : Intra-veineux

JC : John Cunningham

kDA : Kilodalton

Kg : Kilogramme

L : Late

LBA : Lavage bronchoalvéolaire

LEMP : Leucoencéphalopathie multifocale progressive

LIR : Ig-like receptors

MAPK : Mitogen-activated protein kinase

MCMV : Cytomégalovirus murin

MCP : Major capsid protein

mCP : minor capsid protein

mg : Milligramme

MIC : Maladie des inclusions cytomégalique

MIEP : Major immediate early promoteur

mL : Millilitre

MRC-5 : Medical Research Council cell strain-5

NCR : Natural cytotoxicity receptors

NF-κB : Nuclear Factor κB

NFS : Numération de la Formule Sanguine

NK : Natural Killer

nm : Nanomètre

ORF : Open ready frame

p : Protéine

PCMV : Cytomégalovirus porcin

PCR : Polymerase chain reaction

pH : Potentiel hydrogène,

PLCγ : Phospholipase C gamma

PO : Prise orale

Pp : Phosphoprotéine

SCMV : Cytomégalovirus simien

SCP : Smallest capsid protein

Sp1 : Serine protease 1

TAN : Test d'amplification des acides nucléiques

Th1 : Lymphocytes T auxiliaires 1

TLR : Toll Like Receptors

TNF-α : Tumor necrosis factor Alpha

TORCH : Toxoplasmose, Rubéole, CMV, Herpès

TRL : Terminal Repeat Long

UL : Unit Long

US : Unit Short

VDRL : Venereal Disease Research Laboratory

VGCV : Valganciclovir oral

VIH : Virus de l'immunodéficience humaine

VRS : Virus respiratoire syncytial

Liste des figures

Figure 1 : Cellules à inclusions intranucléaires avec halo pensé par JESIONEK

et KIOLEMENOGLOU pour représenter des parasites . ... 5

Figure 2 : THOMAS H. WELLER, pédiatre, parasitologue et virologue,

découvreur du CMV, professeur émérite et directeur, Département de santé publique tropicale, École de santé publique de Harvard, Boston . ... 7

Figure 3 : Classification des herpèsvirus... 10 Figure 4 : Structure du cytomégalovirus en microscopie électronique ... 12 Figure 5 : Représentation du virion CMV à partir d’une photographie en

microscopie électronique à balayage et structure schématique du CMV et des ß herpesviridae ... 13

Figure 6: Structure de la particule virale du CMVH ... 14 Figure 7: Structure du génome du cytomégalovirus... 16 Figure 8 : Description du génome du CMVH. UL=Unit Long, US=Unit Short,

TRL =Terminal Repeat Long, TRS =Terminal Repeat Short, IRL =Internal Repeat Long, IRS =Internal Repeat Short . A, B, C et D correspondent aux quatre isomères ... 16

Figure 9: Mécanisme d’entrée du virus au niveau de la membrane cellulaire .. 24 Figure 10: Représentation simplifiée du cycle de réplication du CMV [110]... 27 Figure 11: Séroprévalence des infections à cytomégalovirus ... 37 Figure 12: Prévalence des anti CMV type Ig G chez la population

hémodialysée... 38

Figure 13: Prévalence des anti CMV type IgM chez la population

hémodialysée ... 39

Figure 15: Physiopathologie de l’infection à CMVH ... 43 Figure 16: Représentation schématique des antigènes viraux reconnus par la

réponse immunitaire médiée par les cellules T CD4 et CD8 ... 46

Figure 17: Réponse immunitaire dirigée contre le CMV ... 48 Figure 18: Transmission materno-foetale du CMV : infection primaire ... 56 Figure 19: Transmission materno-foetale du CMV : infection récurrente ... 57 Figure 20: Antigénémie du cytomégalovirus (CMV). Observation, au faible (A)

et fort (B) grossissement, des noyaux de polynucléaires exprimant l’antigène pp65 du CMV en immunofluorescence ... 66

Figure 21: Pneumonie à cytomégalovirus (CMV) ... 67 Figure 22: Ventriculomégalie ... 70 Figure 23: Leucomalacie périventriculaire ... 71 Figure 24: Adhérences ventriculaires ... 71

Figure 25: Halo périventriculaire ... 72

Figure 26: Calcifications cérébelleuses et hypoplasie ... 72 Figure 27: IRM montrant une hémorragie intraventriculaire ... 73 Figure 28: La rétinite à cytomégalovirus vue par l’examen ophtalmoscopique

directe ... 75

Figure 29: Interprétation de la sérologie cytomégalovirus chez le sujet

immunocompétent. Ig : immunoglobuline. ... 76

Liste des tableaux

Tableau I: Sites de latence du CMV ... 29 Tableau II: Prévalence globale des anti CMV type IgG ET IgM chez la

population de l’étude ; N= Nombre de patients ... 38

Tableau III: Signes biologiques non spécifiques au cours des infections

à CMV. ... 50

Tableau IV: Signes cliniques associés à l’infection à CMV chez le sujet

immunocompétent ... 51

Tableau V: Manifestations cliniques les plus fréquentes de l’infection à CMVH

chez les patients immunodéprimés ... 54

Tableau VI: Principales complications de l’infection à CMV chez le sujet

immunodéprimé ... 61

Tableau VII: Comparaison des techniques de diagnostic d’une infection

à CMV ... 69

Tableau VIII: Tableau récapitulatif regroupant les principaux diagnostics

différentiels du cytomégalovirus ... 90

Tableau IX: Traitement des infections à CMV chez les sujets immunodéprimés

Sommaire

Introduction ... 1 I- Historique ... 5 II- Caractéristiques virologiques ... 9

1- Classification ... 9

1.1- Classification des herpesviridae : ...9 1.2 Classification et taxonomie du Cytomégalovirus : ... 11

2 – Morphologie et structure ... 12 2.1- Morphologie ... 12 2.2- Structure ... 14 2.2.1- Génome ... 15 2.2.2- Capside ... 19 2.2.3- Tégument ... 19 2.2.4- Enveloppe ... 21 3- Réplication ... 23 3.1- Réplication in vitro ... 23 3.1.1- Fixation et pénétration du virus dans la cellule hôte ... 23 3.1.2- Synthèse des protéines virales et réplication de l’ADN ... 25 3.1.2.1- Phase précoce immédiate, immediate early (IE) ... 25 3.1.2.2- Phase précoce, early (E) ... 25 3.1.2.3- Phase tardive, late (L) ... 26 3.1.3- Excrétion des virions après maturation de l’ADN viral, encapsidation et tégumentation ... 26 3.2- Réplication in vivo ... 28 3.3- Latence et réactivation ... 29

III- Epidémiologie ... 32

1- Réservoir ... 32 2- Viabilité et résistance physico-chimique ... 32

3- Incubation ... 32 4- Modes de transmission ... 33 4.1- Exposition au sang ... 33 4.2-Transplantation d’organe ... 33 4.3-Transmission salivaire ... 33 4.4-Transmission sexuelle ... 34 4.5-Transmission de la mère à l’enfant : ... 34 5- Séroprévalence de l’infection ... 35 5.1- Facteurs favorisants ... 35 5.2- Monde ... 37 5.3- Maroc ... 38

IV- Physiopathologie ... 41

1- Tropisme cellulaire et dissémination du virus ... 41 2- Réponses immunitaires ... 44

2.1. Réponse non spécifique ... 44 2.2. Réponse humorale spécifique ... 44 2.3. Réponse à médiation cellulaire spécifique ... 45

V- Formes cliniques des infections à CMV ... 50

1- Chez l’enfant ou l’adulte immunocompétent ... 50 2- Chez les sujets immunodéprimés ... 52

2.1. Infection à CMVH au cours du SIDA ... 52 2.2. Infection à CMVH et transplantation d’organes ... 54

3- Maladie congénitale résultant d’une atteinte du fœtus in utero ... 55

3.1- Chez les nouveau-nés asymptomatiques à la naissance ... 55 3.2- Chez les nouveau-nés symptomatiques à la naissance ... 55

VI- Complication ... 59

1- Infection congénitale à cytomégalovirus ... 59 2- Réactivation de l'infection à cytomégalovirus latente chez des patients immunodéprimés. ... 60

VII- Diagnostic ... 63

1- Méthodes de diagnostics ... 63

1.1 Amplification en chaîne par polymérase (PCR) : ... 63 1.2- Dosage d'immunoabsorption par enzyme liée (ELISA) ... 64 1.3- Essai d'antigénémie par anticorps monoclonal contre la protéine matricielle pp65 ... 65 1.4- Culture virale ... 66 1.5- Histopathologie en conjonction avec l'immunohistochimie Sur des échantillons de biopsie ... 67 1.6- Autre examen biologique non spécifique à l'infection par le cytomégalovirus ... 68

2- Examens complémentaires ... 70

2.1- Échographie cérébrale et tomodensitométrie ... 70 2.2- L'imagerie par résonance magnétique (IRM) ... 73 2.3- Radiographie thoracique : ... 74 2.4- Autre examens en fonction de la clinique : ... 74

3- Diagnostic positif ... 76

3.1- Diagnostic chez le sujet immunocompétent ... 76 3.1.1- Sérodiagnostic ... 76 3.1.2- Diagnostic virologique ... 77 3.2- Diagnostic chez le sujet immunodéprimé ... 77 3.3- Diagnostic dans le contexte de la grossesse ... 78 3.3.1- Diagnostic chez la femme enceinte ... 78 3.3.2- Diagnostic prénatal ... 79 3.3.3- Diagnostic chez le nouveau-né... 79

VIII- Diagnostic différentiel ... 81

1- Primo-infection à cytomégalovirus : ... 81

1.1- Infection au virus d'Epstein-Barr ... 81 1.2- Toxoplasmose ... 81 1.3- Hépatites ... 82 1.4- Infection aiguë au VIH ... 82

2- Infection congénitale au cytomégalovirus : ... 83

2.1- Infection par Treponema pallidum ... 83 2.2- Toxoplasmose ... 83 2.3- Rubéole ... 84 2.4- Virus Herpès simplex ... 84 2.5- Parvovirus B19 ... 84 2.6- Virus Zika ... 85

3- Réactivation de l’infection a cytomégalovirus. ... 85

3.1- Encéphalite à cytomégalovirus : ... 85 3.1.1- Toxoplasmose ... 85 3.1.2- Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ... 86 3.2- Rétinite à cytomégalovirus : ... 87 3.2.1- Choriorétinite Toxoplasmique ... 87 3.3- Œsophagite à cytomégalovirus ... 87 3.3.1- Candidose œsophagienne ... 87 3.3.2- Œsophagite Herpétique ... 87 3.3.3- Mucite ... 88 3.4- Colite à Cytomégalovirus ... 88 3.4.1- Infections à Clostridium difficile ... 88 3.4.2- Maladies inflammatoires de l'intestin ... 89 3.4.3- Mucite ... 89 3.5- Pneumonie à Cytomégalovirus ... 89 3.5.1- Pneumocystose ... 89 3.5.2- Pneumonie due à d'autres virus ... 90

IX- Traitement ... 92

1- Buts thérapeutiques ... 92 2- Dispositions ... 92

2.1- Critères d'admissions ... 92 2.2- Recommandations pour l'orientation vers un spécialiste ... 92

3- Moyens thérapeutiques ... 93

3.1- Traitement Médical ... 93 3.1.1- Ganciclovir intraveineux... 94 3.1.1.1- Encéphalite à cytomégalovirus ... 94 3.1.1.2- Rétinite à cytomégalovirus ... 94 3.1.1.3- Œsophagite ou colite à cytomégalovirus ... 95 3.1.1.4- Pneumonie à cytomégalovirus ... 96 3.1.1.5- Pour les nourrissons atteints d'une infection congénitale par le

cytomégalovirus ... 96 3.1.2- Valganciclovir oral (VGCV) ... 96 3.1.2.1- Rétinite à cytomégalovirus, œsophagite ou colite ... 96 3.1.2.2- Pour les nourrissons atteints d'une infection congénitale par le

cytomégalovirus ... 97 3.1.3- Autres Antiviraux : ... 97 3.1.4- Effet indésirable : ... 98 3.2- Traitement prophylactique ... 98 3.3- Traitement préemptif ... 99 3.4- Comorbidités ... 100 3.4.1- Infection au VIH ... 100 3.4.2- Populations particulières ... 100 4-Recommandations ... 102 5- Surveillance ... 105 6- Pronostic ... 106

X- Dépistage et prévention ... 112

1- Dépistage ... 108 2- Prévention ... 108

2.1- Prevention de la primo-Infection ... 108 2.2- Prévention de l’infection congénitale ... 109 2.3- Prévention de la réactivation de l'infection ... 109

Conclusion ... 110 Résumés ... 112 Bibliographie ... 116

1

2

Introduction

Le terme cytomégalovirus (CMV) provient de la déscription par Jesionek et Kiolomenoglou, en 1904, de cellules géantes à inclusions – considérées alors comme des protozoaires – dans des organes d’enfants mort-nés [1]. Le nom du virus a été donné par Weller en 1960 [2].

Le cytomégalovirus humain (CMVH) est un virus qui a coévolué pendant des milliers d’années avec son hôte l’humain. Il représente un pathogène majeur après transplantation ainsi que la première cause d’infection congénitale virale. C’est un virus strictement humain endémique, ubiquitaire, présent dans le monde entier, avec une séroprévalence variante allant de 35 jusqu’à 100 %. Étant un virus à ADN, de la sous-famille des β herpesviridae il établit une latence à vie après l’infection. Les infections sont souvent inapparentes chez l’immunocompétent mais cet agent peut être à l’origine d’infections graves notamment chez les immunodéprimés.

Le CMV a développé de nombreux mécanismes d’échappement immunitaire d’où sa qualification de « maîtres de l’évasion ».

Son diagnostic repose essentiellement sur des analyses biologiques spécifiques, faisant appelle à des techniques de biologie cellulaire, moléculaire et d’anatomopathologie, variantes au dépend du terrain du patient.

Le traitement antiviral n’est recommandé que pour les nourrissons atteints d’une maladie congénitale, les patients séropositifs pour le VIH atteints d’une maladie au stade avancé et les patients immunodéprimés après une transplantation.

3

On commence avec les caractéristiques virologiques suivit des différents aspects épidémiologiques et physiopathologique, les formes cliniques des infections, les complications, le diagnostic et le diagnostic différentiel la conduite à tenir thérapeutiques pour finir avec le dépistage et la prévention.

4

5

I- Historique

En 1881, Observation de grosses cellules par RIBBERT [3] dans des sections du

rein d’un luetique mort-né et dans la glande parotide d’enfants qu’il n’a pu interpréter avant de voir le rapport de JESIONEK et KIOLEMENOGLOU ([Fig. 1).

En 1904, JESIONEK et KIOLEMENOGLOU avaient décrit des cellules

similaires, dans les poumons, les reins et le foie d’un fœtus luetic de 8 mois, en tant que « protozoaires « : Les noyaux excentriques de ces grosses cellules contenaient un « corps nucléaire central » entouré d’un halo clair [1].

Figure 1 : Cellules à inclusions intranucléaires avec halo pensé par JESIONEK et

KIOLEMENOGLOU pour représenter des parasites [1].

b) Cellule cytomégalique infectée par le CMV avec inclusion intranucléaire avec

halo. Notez également l’inclusion cytoplasmique sur le côté gauche de la cellule [1].

6

En 1921, Le terme de cytomégalie a été donné par GOODPASTURE et

TALBOT [2] qui évoquaient une hypothèse virale, faisant un rapprochement entre ces cellules à inclusion et celles retrouvées dans les lésions herpétiques.

En 1932, 25 cas d’une infection congénitale mortelle rare caractérisée par des

pétéchies, une hépatosplénomégalie et une calcification intracérébrale avaient été décrits. Toutes avaient des cellules avec des inclusions intranucléaires typiques. WYATT et son équipe [4] ont suggéré le nom, “ Generalized cytomegalic inclusion disease (CID)” (Maladie des inclusions cytomégalique généralisée).

En 1953, ROWE et son équipe, qui s’intéressaient aux virus respiratoires, ont

isolé dans le tissu adénoïde d’un sujet un virus qu’il soupçonnait d’être le virus de la varicelle, car il avait des cellules avec des inclusions intranucléaires [5]. WELLER a déterminé que leurs virus n’était pas le virus de la varicelle, mais qu’il était semblable au virus qu’il avait isolé chez un patient soupçonné d’être atteint de la toxoplasmose [6].

En 1956, Le même virus a été isolé en cultures cellulaires par MARGARET

SMITH, à partir de glandes salivaires d’un patient décédé, sous le nom de virus humain des glandes salivaires [7].

En 1960, Ces trois agents isolés indépendamment ont été échangés entre les

trois scientifiques et WELLER lui donna le nom de « cytomégalovirus ». Virus qui joue un rôle dans des formes graves d’infection congénitale : la maladie des inclusions cytomégaliques [8].

7

Il y a environ cent ans, l’évolution de l’anatomie pathologique a conduit à la reconnaissance des caractéristiques morphologiques cellulaires de l’infection par CMV. Il a fallu encore 50 ans avant que le virus ne soit cultivé et isolé avec succès. L’élucidation de son épidémiologie et de son étendue d’infection a suivi lorsque des méthodes de mesure du virus intact et de l’immunité spécifique sont devenues possibles.

Figure 2 : THOMAS H. WELLER, pédiatre, parasitologue et virologue, découvreur du

CMV, professeur émérite et directeur, Département de santé publique tropicale, École de santé publique de Harvard, Boston [6].

8

9

II- Caractéristiques virologiques

1- Classification

1.1- Classification des herpesviridae :

Dans la nature, les herpesvirus infectent les espèces vertébrées et non vertébrées. Parmi la centaine d’herpesvirus jusqu’à présent identifiés : seulement huit infectent l’homme [9] :

Sous-famille des Alphaherpesvirinae

1 – Herpes simplex virus types 1 (HSV-1). 2 – Herpes simplex virus types 2 (HSV-2).

3 – Varicelle-zona virus (VZV ou HHV-3 pour herpesvirus 3 humain).

Sous-famille des Betaherpesvirinae

4 – Cytomégalovirus (CMV ou HHV-5).

5 – herpesvirus 8 humain (HHV-8). 6 – herpesvirus 7 humain (HHV-7).

Sous-famille des Gammaherpesvirinae

7 – Epstein-Barr virus (EBV ou HHV-4).

10

Figure 3 : Classification des herpèsvirus [9].

HHV : herpesvirus humain HSV : Herpes simplex virus HVS : herpesvirus saimiri EHV : equine herpes virus EBV : Epstein-Barr virus VZV : Varicelle-zona virus

*Les Herpesviridae ont essentiellement quatre propriétés biologiques importantes en commun [9] :

1. Une quantité importante d’enzymes est impliquée dans :

a- Le métabolisme des acides nucléiques (thymidine kinase, thymidilate synthétase, dUTPase, ribonucléotide réductase)

b- La synthèse d’ADN (ADN polymérase, hélicase, primase) c- La synthèse des protéines (protéines kinases).

11

2. La synthèse d’ADN viral et l’assemblage de la capside se déroulent dans le noyau, mais l’assemblage final du virion est réalisé dans le cytoplasme. 3. La production de particules infectieuses s’accompagne d’une destruction

des cellules infectées. 4. La latence :

o Après résolution de l’infection aiguë, le génome est retrouvé sous forme circulaire épisomale dans le noyau de certaines cellules où seuls quelques gènes sont exprimés.

o A l’état de latence, aucune particule infectieuse n’est produite ce qui différencie cet état d’une infection chronique.

o Le virus possède la capacité de reprendre sa réplication virale entraînant une nouvelle infection.

1.2 Classification et taxonomie du Cytomégalovirus :

Le cytomégalovirus humain appartient au genre Cytomegalovirus et il est le cinquième (Human herpesvirus 5) des huit herpesvirus humains identifiés à ce jour. Le cytomégalovirus humain est abrégé usuellement en CMV ou HCMV (human cytomegalovirus).

Le cytomégalovirus appartient à la famille des Herpesviridae qui sont des virus à acide désoxyribonucléique (ADN), à capside icosaédrique (162 capsomères) et enveloppés (Figure 1). Il fait partie de la sous-famille des Betaherpesvirinae qui se caractérisent entre autres par un cycle réplicatif lent (48h) Ils persistent sous forme latente dans le sang via les monocytes, le tissu réticulo-endothélial, les glandes sécrétoires et le rein et une réplication in vitro limitée à un nombre très restreint de cellules permissives (tableau I).

Des virus du genre Cytomégalovirus infectent plusieurs espèces animales : cytomégalovirus simien (SCMV), murin (MCMV), équin (ECMV), porcin (PCMV)…

12

2 – Morphologie et structure

2.1- Morphologie

CMV présente la structure générale des Herpesviridae : le génome à ADN est pelotonné à l’intérieur d’une capside icosaédrique. Cette capside est recouverte par une couche protéique qui représente le tégument (matrice). La particule est recouverte par une enveloppe formée d’un double feuillet lipidique dans lequel sont insérées des glycoprotéines formant des spicules (Figure 4,5) [11,12].

Figure 4 : Structure du cytomégalovirus en microscopie électronique [11]

1. Nucléocapside. 2. enveloppe. 3. tégument

13

Figure 5 : Représentation du virion CMV à partir d’une photographie en microscopie

14

2.2- Structure

15

2.2.1- Génome

Le génome est le plus long et le plus complexe de tous les Herpesviridae constitué par un ADN bicaténaire linéaire renfermant environ 240 000 paires de bases, le taux de G+C est de 57 %. Enroulé autour d’un noyau protéique (core). Il se circularise dans le noyau de la cellule infectée lorsqu’il est libéré de la capside. Ce génome code potentiellement plus de 200 protéines (Figure 7) [13,14].

 Ce génome comporte deux régions de séquences uniques :

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 Chacun de ces segments est flanqué à ses extrémités par des séquences répétées :

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 A l’intersection de ces deux segments se trouvent deux séquences internes

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 Une courte séquence (séquence a) se retrouve sous forme répétée à chaque extrémité du génome et sous forme inversée (a’) entre les séquences IRL et IRS.

16

Figure 7: Structure du génome du cytomégalovirus [13]

UL : séquence unique longue ; US : séquence unique courte ; TRL : terminal repeat long ; TRS : terminal repeat short ; IRL : internal repeat long ; IRS : internal repeat short ; a : courte séquence sous forme répétée à chaque extrémité du génome et sous forme inversée (a’) entre les séquences IRL et IRS.

 Chaque séquence unique peut être dans l’une ou l’autre des deux orientations, ainsi il en résulte quatre conformations possibles pour le génome (Figure 8).

Figure 8 : Description du génome du CMVH. UL=Unit Long, US=Unit Short, TRL =Terminal Repeat Long, TRS =Terminal Repeat Short, IRL =Internal Repeat Long, IRS =Internal Repeat Short . A, B, C et D correspondent aux quatre isomères [13]

17

 Ce génome comporte plus de 200 cadres de lecture ouverts (open ready frame : ORF) représentant autant de gènes potentiels Parmi ces 200 cadres ouverts de lecture (ORF) identifiés [14,15,16] :

o 45 codent des protéines essentielles pour la réplication virale.

o Les autres ORF codent des protéines dites « non essentielles » dont la fonction demeure pour la plupart à ce jour inconnue.

Selon la nomenclature adoptée en 1993 :

 Les gènes sont désignés par la région (UL, US, TRL, TRS, IRL, IRS) dans laquelle ils sont situés et par un numéro indiquant leur position dans la région.

 Les protéines du CMV sont désignées par le numéro du cadre de lecture correspondant précédé d’une indication de la nature de la protéine (p : protéine, pp : phosphoprotéine, gp : glycoprotéine).  Les gènes sont exprimés en cascade au cours du cycle viral ; ils sont

classés en trois grands groupes correspondant aux trois phases de la transcription et de la traduction [14].

 Les gènes très précoces ou Immediate Early (IE) ou gènes α codent les protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire. Ils sont classés en deux catégories :

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o Codent les protéines très précoces telles IE86, IE72 et IE55 qui sont impliquées dans l’activation et la répression des gènes viraux et cellulaires.

o Ils sont activés par une phosphoprotéine du tégument : la protéine pp71 (ppUL82).

- Immediate Early 2 (E2) 80 % des gènes IE:

o Codent des protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire.

 Les gènes précoces ou Early (E) ou gènes β codent les protéines intervenant dans la réplication virale dont :

- -pUL54 : l’ADN polymérase

- -pUL44 : la protéine accessoire de la polymérase - -pUL97 : la phosphoprotéine

- -pUL70, pUL102 et pUL105 : les trois sous-unités du complexe primase/hélicase

-Certains gènes précoces codent des analogues de gènes cellulaires et des protéines interagissant avec le système immunitaire. Ces protéines interviendraient dans l'échappement du virus à la pression immunitaire ; ainsi, le CMVH ne se contente pas de profiter de l’immunodépression, mais participerait à son installation [12,17].

19

 Les gènes tardifs ou Late (L) ou gènes γ codent pour les protéines de : - La capside

- Les protéines de l’enveloppe - Les protéines du tégument

2.2.2- Capside

Son diamètre d’environ 130 nm, a une structure icosaédrique et est constituée par 150 hexons et 12 pentons. Elle est formée par au moins sept protéines dont [18] :

 Major capsid protein, pUL86 (MCP) : d’une masse moléculaire de 154 kDa o Représente le composant essentiel, constituant les hexons et les pentons

(les capsomères)

 Minor capsid protein, pUL85 (mCP) : protéine mineure de 35 kDa

 Minor capsid protein-binding (mCP-binding), pUL46 : une protéine de 33 kDa

 Smallest capsid protein (SCP), pUL48/49 : une petite protéine de 8,5 kDa o En se liant entre eux ces trois protéines occupent l’espace entre

capsomères

2.2.3- Tégument

Situé entre la capside et l’enveloppe et maintient leur cohésion. Il est constitué de plusieurs protéines, en général, elles sont phosphorylées et fortement immunogènes. Les plus abondantes sont des protéines de [19,20] :