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Thèse de doctorat/ PhD Thesis Citation APA:
Mergeay, M. (1969). Physiologie et génétique d'un branchement métabolique: la biosynthèse du carbamyl phosphate chez Escherichia coli (Unpublished doctoral dissertation). Université libre de Bruxelles, Faculté des sciences, Bruxelles.
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UNIVERSITE LIBRE DE BRUXELLES F a c u l t é des S c i e n c e s
S e r v i c e de M i c r o b i o l o g i e
PHYSIOLOGIE ET GENETIQUE D'UN BRANCHEMENT METABOLIQUE : LA BIOSYNTHESE DU CARBAMYL PHOSPHATE CHEZ ESCHERICHIA COLI
(Tableaux, f i g u r e s e t p h o t o g r a p h i e s )
UNIVERSITE LIBRE DE BRUXELLES F a c u l t é des S c i e n c e s
S e r v i c e de M i c r o b i o l o g i e
PHYSIOLOGIE ET GENETIQUE D'UN BRANCHEMENT METABOLIQUE : LA BIOSYNTHESE DU CARBAMYL PHOSPHATE CHEZ ESCHERICHIA COLI
(Tableaux, f i g u r e s e t p h o t o g r a p h i e s )
Max MERGEAY
T A B L E D E S M A T I E R E S
(Photographies, tableaux, figures).
Les photographies, figures et tableaux sont classés d'après les chapitres où ils sont présentés.
Plusieurs figures sont reproduites d'après des articles parus.
C H A P I T R E 2
LE CONTROLE GENETIQUE DE LA SYNTHESE DU CARBAMYL
PHOSPHATE CHEZ ESCHERICHIA COLI. PROGRESSION DU
TRAVAIL.
fig. 2 , 1 : carte des loci correspondant à la biosynthèse de l'arginine ( tiré de GLANSDORFF, No, I 9 6 6 ) .
fig. 2 . 2 : carte du chromosome d'Escherichia coli K 12
( tiré de TAYLOR, A.L. et TROTTER, C D . , I 9 6 7 . Bacteriol. Rer. 21. - 3 5 3 ) .
fig. 2 . 3 i chemins biosynthétiques des acides aminés dont l'asp^rtate est le précurseur commun. ( tiré de DATTA,P.et GEST, ^^6k, Nature 2 0 3 , 1 2 5 9 - 1 2 6 1 ) .
fig. 2.k: chemins métaboliques des aminoacides aromatiques,
avec l'indication de la démultiplication de la première étape en 3 enzymes régulées chacune par l'un des 3 ami-noacides y. tryptophane, tyrosine et phénylalanine ( tiré de PITTARD, J. et WALLACE, B.J., 1966 .J.Bac teriol 91_,
Iif9^ - 1 5 0 8 ) .
fig. 2 . 5 : régulation de la synthèse du carbamyl phosphate chez Sac-charomyces cerevisiae ; tiré de LACROUTE, F,,aRENSON, M., PISRARD, A. et WIAME, J.M., I 9 6 5 . J. gen.Kicrobiol.
127 - l'+2).
figo 2 , 7 : schéma de la biosynthèse des pyrimidines chez Lacto
Bacillus Leichmannii ( tiré de HUTSON, J.Y. et DOWNIHG, M;, 1968. J. Bacteriol 96, 12^9 - 125^ ) .
fig. 2»8: diagrammes d'élution de l'homosérine deshydr.ogenase de Rhodospirillum Rubrum sur Sephadex G 200 en présence et en absence d'effecteurs allostériques ( inhibiteur»
thréonine, activateurs: isoleucine methionine ) ( tiré de BATTA, (3EST et SEGAL, ^^Sk. Proc N.A.S. 51_, 125-130 ) .
C H A P I T R E 3
LE MECANISME D» ACTION DE LA CPS,
ETUDES BIOCHIMIQUES DE L'ENZYME D'E. COLI B ET K 1 2 .
figo 3«1: effet de la concentration bicarbonate sur l'hydrolyse de 1» ATP. (réaction 1) (tiré d» ANDERSON et MEISTER, I 9 6 6 . Biocheœistry, 5» 3 1 5 9 ) .
fig. 3»2: effet de la concentration en ATP sur l'hydrolyse de 1' ATP dépendant du bicarbonate (réaction 1) ( tiré d' ANDERSON et MEISTFP, 1966. Pi nrh-^mi ptry, 2» ?'''^*?)'
figo 3 . 5 : effet de l'IMP et de l'UMP sur l'hydrolyse de 1» ATP dépen-dant du bicarbonate (réaction 1) ( tiré d' ANDERSON et MEISTER, 1966. Biochetnistry, 5» 3 1 6 ? ) .
tablO»'*-: nécessité de la présence de l'ATP et du bicarbonate pour l'hydrolyse du "y-glutamyl hydroxamate (réaction 2 )
(tiré d'ANDERSON et MEISTER, 1 9 6 6 . Biochenistry, 5 , 31ôO).
fig. 3«5i diagramme schématique de la réaction de la CPS avec la glutamine, l'ammonium et la chlorocétone I (tiré de KHEDOURI, E., ANDERSON et MEISTER,1966. Biochemistry, 5 ,
3 5 5 6 ) .
fig. 3 . 7 : effet de diverses concentrations en IMP et UMP sur l'hydrolyse du y - glutamyl hydroxamate (réaction 2 ) (tiré d'ANDERSON et MEISTER, 1966. Eiochemistry, 5 , 3 1 6 7 ) .
fig. 3 ' 8 : effet des effecteurs sur la saturation de la CPS par Mg ATP, l'ammonium étant substrat (PIERARD, I 9 6 9 ) .
fig. 3«9: effet de diverses concentratiohs en IMP et UMP sur la vitesse de formation de l'ATP au départ d' ADP et de carbamyl phosphate (réaction 3) (tiré d'ANDERSON et MEISTER, 1966. Eiochemistry, 5 , 3 l 6 6 ) .
fig.3.101 effet de la concentration en ADP sur la synthèse d' ATP— au départ d' ATP et de carbamyl phosphate (réaction 3) (tiré d'ANDERSON et MEISTER, 1966. Eiochemistry, 5 , 316O.
f i g . 3 . 1 1 : effet de la concentration en ATP sur la réaction globale de synthèse du CP (tiré d'ANDERSON et MEISTER, I 9 6 6 . Eiochemistry, 5» 3 1 ^ 0 ) .
fig.3.12: effet de la concentration en glutamine sur la réaction globale de synthèse du CP (tiré d'ANDERSON et MEISTER, 1966. Eiochemistry, 5 , 3 1 6 1 ) .
3.13bis: saturation de la CPS par le bicarbonate. (PIERARD et MERGEAY).
3.1'+: effet de l'ornithine et de !• IMP sur la réaction
globale de synthèse du CP en fonction de la concentration en ATP.(tiré d' ANDERSON et MARVIN, I 9 6 8 . Bioch. Bioph. Res. Comir,. 32, 9 2 8 ) .
3 . 1 5 : effet de 1» IMP et de l'UMP sur la CPS en fonction de la concentration en ATP. (tiré d'ANDERSON et MEISTER, I 9 6 6 . Biochemistry, 5,» 3 1 6 5 ) .
3 o l 6 : effet de la concentration en glutamine sur la saturation de la CPS par Mg ATP. (d'après PIERARD, A.).
3 . 1 7 : effet de 1* IMP et de l'ornithine (effecteurs positifs) sur la saturation de la CPSaae par Mg.ATP. (d'après PIERARD, A.).
3 . 1 8 : effet de 1' UKP (effecteur négatif) sur la saturation de la CPS par Hg ATP. (d'après PIERARD, Ao).
C H A P I T R E 5
INVENTAIRE
C H A P I T R E 6
PRESENTATION DES PHENOTYPES NON BIAUXOTROPHES
C H A P I T R E 7
PHYSIOLOGIE DE QUELQUES MUTANTS
f i g o 7 . 1 : croissances en milieu liquide du P 678 Ml préc: milieu min + arg + ura.
fig. 7«2: croissances en milieu liquide du P 678 Ml- R~ arg préc: milieu min + arg + ura.
fig. 7o5: courbes de saturation par 1' ATP de la CPS sauvage
l i g o V.k: courbes de saturation par 1' ATP de la CPS du mutant P 678 Kl (pyr.arg n " 6 7 8 ) .
fig: 7 . 5 : courbes de croissance du P/^ X UT3 (pyr.arg n ° 8 0 3 ) préc: milieu min + arg + ura.
f i g . 7 . 6 : courbes de croissance du F/4. X UTJ (pyr^arg n'SOj) préc: milieu minimal.
f i g o 7 . 7 : photographies du X UT3 (pyr^arg n" 803) préc; milieu minimal.
fig. 7 . 8 : saturation par HCO^ de la CPS du X UT5 (pyr.arg n''803) (extrait brut)o
figo 7 . 1 0 : saturation par HCO^ de la CPS du l'i^ X UT1 (pyr,arg n ° 8 0 l ) extrait brut.
fig. 7 . 1 1 : courbes de croissances du X Mi 178 (pyr.arg n*178) préc: milieu min + arg + ura.
fig. 7 . 1 2 : courbes de croissantes du P/^ X Mi 178 (pyr.arg n" 178) préc: milieu minimal.
figo 7 . 1 3 : courbes de croissance du Pi^ X Ki 178 (pyroarg n''178) effet de diverses concentrations de W. +
fig. 7.1'+: inhibition de la CPS du X Mi 178 (pyr.arg n''178) par l'UMP en présence d'ornithineo
figo 7.15: photographies du }\ X Mi 177 préc: milieu min + arg + ura.
fig. 7 . 1 6 : photographies du ?k X Mi 177 (pyr.arg n''177) effet de l'ammonium - préc: milieu min + argo
fig. 7<.17: mutants 177 et 178 stimulés "in vivo" par l'ammonium. Analyse enzymatique d'extraits bruts. ( PIERARD, A , ) .
fig. ".17bis: mutants 177 et 178 stimulés "in vivo" par l'ammonium. Comparaison des caractéristiques de la CPS relatives aux substrats azotéso
fig. 7 . 1 9 : courbes de croissance du CA 2kk.^ UT 37 (pyr.arg n*'37) préc: milieu minimal.
fig. 7.20: courbes de croissance du CA 2^4.1 UT 33 (pyr.arg n ° 3 3 ) préc: milieu min + arg + ura.
«
fig. 7 . 2 1 : courbes de croissance du CA Z^'+.l UT 33 (pyr.arg n*33) préc: milieu minimal.
fig. 7.22: photographies du X 175 I 2. réverti sensible à l'arginine. Préc: milieu min + arg + ura.
fig. 7 . 2 3 : révertis sensibles à l'arginine. Analyse enzymatique
préliminaire. ( PIERARD. A . ) .
fig. 7 . 2 3 : effet de l'ornithine sur la courbe d'inhibition de la bis:
CPS par l'UMP. (organisme sauvage et X 175 I l.arg.S) ( PIERAHD, A . ) .
f i g o 7o23 ter: action des effecteurs sur la courbe de saturation
par Kg ATP de la CPS du réverti ar^.s :75 I 1 . >' PIERAKD,
fig. 7.24: photographies du CA 2't'4-.1 RE 55 (pyr.arg n*'55) prec: milieu min + arg + ura.
fig. 7 . 2 5 . photographies du X RE 100 (pyr.arg n^lOO) préc: milieu min arg + ura.
fig. 7.26: photographies du Tl^ X RE 100 (pyr.arg n^lOO) préc: milieu minimal,
fig. 7.28: courbes de croissance du CA 2^'t.1 R" 36 (pyr.arg n^^ô) préc: milieu tninimal.
C H A P I T R E 8
ANALYSE GENETIQUE DE LA REGION PYR. ARG
fig. 8 , 1 : carte génétique du locus pyr.arg d'Escherichia coll.
fig. 8 , 2 : cartesde la région centrale du locus pyr.arg.
fig. 8 , 3 : cartes des muations à phénotype ura - S. CO* et à phénotype arg.s.
fig. 8,k: carte des mutations de déphasage»
tabl.8o5! tableaux des croisements par transduction entre mutations
pyroarg. ( précédés d'une lé-gende explicative)
tabl.8o7x carte du gène pyr. A de Salmonells Typhimurium et c rac-téristiques des mutations pyr.A de b.TypH,
C H A P I T R E 9
DETERMINATION DU CARACTERE DES MUTATIONS PYR. ARGo
tabl. 5 . 1 : tableau des mutants obtenus à la N. methyl N'nitro ni trosoguanidine.
tabl. 9»2: tableau des mutants spontanés.
tabl. 9.3s tableau des mutants obtenus à l'ICR 191 A.
C H A P I T R E 1 0
ANALYSE PHYSIOLOGIQUE DES'REVERTIS ET SUPPRIMES
f i g . 1 0 . 1 : photographies du CA 24'+.1 SOL 5 9 . 1 su 2 (pyr.arg 591 su 2) mutant ambre supprimé, préc: milieu min + arg + ura
fig. 1 0 , 2 : courbes de croissance du CA 2'+4,1-602 su 1 (mutent ambre supprimé (pyroarg n"602 su 1) préc: milieu min + arg + ura
fig. 1 0 . ? : courbes de croissance du CA 2^+4.1 . 6 0 2 . su 3 (pyr.arg n''602 su 3) mutant ambre supprimé préc: milieu min +• arg + ura.
fig. 10.4: courbes de croissance de CA 244.1 . 6 0 2 . su 3 (pyroarg n''602 su 3) mutant ambre supprimé .préc: milieu minimal.
fig. 1 0 . 5 : photographies du réverti F^^ X 122 S 11 obtenu à la NG. préc: milieu min + arg +• ura.
tabl.10.6: phénotypes du mutant ambre 602 en présence de divers sup-presseurs de "non-sense"»'mutations non signifiantes.^
C H A P I T R E 1 1
ANALYSE FONCTIONNELLE DU LOCUi; PYR. ARG
tableau lloG: Analyse fonctionnelle par usage d'épisomes porteurs de mutations pyr.arg.
-F I G. 2 . 1
«rgA
-•.N-«c#lyl •N-âcttyl •N-icttyl-Qlutamatc gUiltmyl- glutamat*
phOH)hate terni-ftidehyd*
••trginino--»uccin*tF
FIGURE 1.—The gene-onzyme relationships for arginine biosynthesis in E. coli K-12 (outline
thc cnzyniic steps and niap of thc corrcsponding arg \oci). For abbreviations, see MATHRIAL
and METiioDS. areD has been mapoed in K coli W only (VOGELC/ al. 1 9 6 3 ^ .
F I G . 2 . 2
• • I S Linkii\;f inup of Esch.cricluu coli. clraw r. to it rt/t'. Tlif iiiiitr cinic. v illi ils i, v.\i7,r;«/crf rhne «• dcpicls
ihe m /ioIc linka^e iiruiip. For piiiposcs of coiircni^'iicc in JroM iir^ liiis tii;iirc. lire linho-ie nuip /$ 'issU'U-J <i t<i;iil h'n!ii!i of90 min ran'u-r iluui M min. as pn'vioiisly n-porwJ hy Tiiyl.i'- mij lihmuin 14^'. Thc i>h,p ii aniihu ni.'
in J-min inlcrvols .hc-^innini; arbilrarily MVV/I zcro al ilic llir lociis. .Si.Vr/.'c/ ponio:':: et liic iiuip if.g.. ilu'0- :ii
2-nun sciiiiivnt) ait' di.sp.'aycJ un arcs of ilic oiilcr circle wiili a 4% rxviimhil linw .«ï./I- in orJer lo tn c'."nnioilu:e nuirkcrs in cron dcil iv\;ions. Cn-iw .y\ni/>oli aiv e.\p!.iinal in Tchie 10. Markers in p ireniih-ws arc on!y
F I G. 2 . 3 I METHIONINËI \
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[ISOIëUCINE/
//
THREONINE"! L Y S I N E/
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HOMOSERINE/
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Enzyme 3 y (HSDH) y A S P A R T A T E /3-SEMIALDEHYDE ASPARTYL /S-PHOSPHATE £"nzyme I fAK) A S P A R T A T E OTI S i i i n m a r y s c l i c n i d f o r l i i o s y n t l i p s i s o f a m i n o - a c i d s o f t l i p a s p a r t l c f a i i i i l y . A K , ^ - a s i « r t o k i i i ; i s c ; A S A D l l , a s p a i t a t c / î - s o n i i a l d e l i y d e - t l c U y d t o g i a w s c ; - U & U U ^ ^ i u H K i i H ' f i n e t l e t t y t l r o K e n a i ' c F I G . 2 . 4flBS ouiline of licenciions mvohed in the conversion of t'rythro5c-4 phosphate and phosphtH-noIpyruvate
F I G . 2 . 5 Repression cp», cpaj HCO,-Glutamine • ATP HCO,-Gluumine • ATP Ornithine Carbamoyl phosphate iiinine Citrulline "Arginine Carbamoyl phosphate cpu r
Ureido-succinate - (UTP) Pyrimidineî
Aspartate Ulj
Repression, feedback inhibition Fig. 6 F I G . 2 . 6 Fccdbacit Inhibition Feedback Inhîbilion ASPARTATE-HCOJ ! GLUTAMINE ! A T P Antugonismi of Feedback! GLUTAMATE' ACETYL_^ ! GLUTAMATE Inhibition i _^ ACETYL_ ORNITHINE , CARBAMOYL_, ^ ' ASPARTATE j PYRIMIDINE NUCLEOTIDES CARBAMOYL 'PHOSPHATE lORNITHINEl- • CITRULLINE-»--»|ARGr<INË] Feedback Inhibition
Fig. 2. Control of the activities in the arginine and pyrimidine biosynthetic pathways of E. coll.
F I G . 2 . 7
ï lcî. 2. F.ffcc ts of flifc/t'ic aciit Ji'riiiilivcs on uclivily aiht syntlwHs o/ enzymes of t/w pyrintUlinf i\tthn iiy of
I' i 1 ' B 4THR ' \ ô b Y ti c *THR & HS(O.Om) D .THR & HSIO.OlM) ML EFFLUENT ^ 6.0 a: tii o. S.O > (3 3.0 ï i . o >-s 0 E .TMR .% CONTHOL F 9. 4THR O & ILEU • V *ï 1 \ ; 9 20 30 40 ML EFFLUENT
FiG. 2 . — E l u t i o n d i a g r a m s of homoserine dehydrogenase from
Sepliadex G-200 in t h e p r é s e n c e and absence of substrate a n d / o r modifiers. "Control'' refers t o e n z y m e in buffer alone. VVhere indicated, modifiers a n d s u b s t r a t e were présent at the following concentrations: Ij-threonine ( T H R ) , 0.001 M; L-isoleucine ( I L E U ) , 0.01 M; L m e t l i i o n i n e ( . M E T H ) , 0.01 .1/; L h o m o -serine ( H S ) , 0.01 or 0 . 0 2 M, as shown. I n B, and E through
G, the curves were o b t a i n e d f r o m separate experiments and h a v e
been placed in j u x t a p o s i t i o n t o facilitate comparisons.
F I G . 2 . 8
F I G . 2 . 9
F I G . 3 . 1 F I G . 3 . 2 1/5 ( I/HCO3 , M X lO^i mmmm | : I-.riect o f b i c a r b o n a t e c o n c e n t r a t i o n e n c l e a v a g e o f A T P . T h e r é a c t i o n m i x t u r e s c o n t a i n e d A T P ( 3 f i m o l e s ) , K î u C h (3 / i m o l e s ) , p o t a s s i u m p h o s p h a t e b u l ï e r ( 1 7 A^moles, p H 7.S). e n z y m e ( 0 . 1 2 nii'), a n d N a l l C O s a s i n d i c a t e d in a l l n a l v o l u m e o f 0 . 3 m l . T h e A D P f o i m c d a f t e r i n c u b a t i o n f o r 10 m i n a t 3 7 ° w a s d c t c r m i n c d a s d e s c i i b c d in t h e l e x t . T h e \ a l u c s f o r bic?.ibon;ite c o n c e n t r a t i o n w e r e c o r r e c t e d f o r a n c s t i m a t e d e n d o g e n o u s b i c a r b o n a t e c o n c e n t r a t i o n o f 0 . 0 0 0 4 M. 0 . 1 0 (.0 Ld o 5 - 5 O ce O 0 . 0 6 -0 . -0 6 0.0--; a o < 0 . 0 2 • 10 15 2 0 ATP X 10-^ M • • • n i : E l f e c i o f . ' M P c o n c e n t r a t i o n o n b i c a r b o n a t e -d e p e n -d e n t . A T P a s e . T h e r e a c t i o n m i x t u r e s c o n l a i n c -d MgCT; ( c q u i m o i a r u i t h A T P ; . K H C O . , ( 3 0 p m o l c s ) , T r i s - H C i ( 3 0 /.:mo!es. p H 8.3). enz.Miie (0.01.S m g ) , a n d A T P a s i i u i i c a i c d in a lina! v o l u m e o f 0 . 3 m l . T h e . A D P f o i i n e d a f i e r i n c u b a t i o n f o r 10 m i n :it 3 7 ° '.vas d e t e r m i n c d a s d e s c r i b e d in the l e x t . F I G . 3 . 3 , 1 r — I 1 1 1 1 1 I -A T P , M x l O ^ • M H t f : F.llVct o f INÎi' a n d I J M P o n b i c a r b o n a t e d é p e n d e n t ATi'a.e a c t i \ i l \ at \ a r i o u s c o n c o n i r a i ' o i i ' -o f A T P . T h e r e a c t i -o n m i x t u r e s c -o n u i i n e d M g C ! c o n c e n t r t i t i o n s tl'i.t v.ère cauiii'olai- u ith / \ T P , N a H C O ( 6 /:.imoles), T i i s l l C l (3'> / j i K i l e s ) , KCT ( 3 0 /i.moles). e n z y m e ( 0 . 0 1 4 m^-). tind I M P a n d L ' M P a s i n d i c a t e d ( 0 . 3 / ; n i o l c ) in a linal v o h i m e o f 0 . 3 n:i. T h v .AD!' f o r m e d a l l e r i n c u b a t i o n for 10 m i n a l 3 7 " wtis dctcr-mini^d. T A B L E A U 3 . A « O H s e : D c p e n d e n c e o f t h e H \ d r o l \ ' s i s o f - / - G l u t a m y ! H y d r o x a m u t e o n A T P a n d P i c a r b o n a t e . y - G l u t a m y l H y d r o x a n i a l e A D P A d d n ! C o n c n H j d r o ' s z e d F o r m e d C o m p o n e n t s " (,M X 10^) (./jmole) ( M m o l e ) A T P , N a H C O , 1 0 , 1 0 0 . 3 9 0 . 0 6 A T P , N i i H C O , 1 , 1 0 0 . 0 4 A T P 1 0 O.OS N a U C O : 10 < 0 . 0 1 A D P , N'ai ICO:, 1 0 , 1 0 < 0 . 0 1 A T P , N a H C O ; 1 0 . 1 0 0 . 0 3 A T P , N a H C O : ; , 1 0 . 1 0 , O.OS g l u l a m i n e 0 . 2 A T l \ N a l i C O : ; , 1 0 . 1 0 0 . 0 1 g U i l a n i i n e 0 . 5 "T lie r é a c t i o n m i M u r e s c o n i t i i n e d i - - , - i ; l u l ; i m > l h y d r o x t i m a l e (O.S ;imoL'). p o t ; i s > i u m p h o ^ p h : i i e butter
F I G . 3 . 5 F I G . 3 . 7 C-C•CH2CNj.;•c•l^^••.^•^/,A GLUTAMINE SITE i ,C-C-CHjCHjC O 'HH, X A L T B c D 9: S c h e m a t i c c l i a g r a m o f t h c r é a c t i o n of tiie e n z y m e w i t h g l u i a n t i n o a n d c h l o r o k c t o n e 1. 0 0.1 0 . 2 0 . 3 0 . 4 [NUCLEOTIDE], M X 10^ FiGURF. 4 : ElTcct o f v a r i o n s c o n c e n t r a t i o n s o f I M I ' a n d U M P o n t h c r a t e o f l i y d r o l y s i s o f 7 g l u t a m y l h v d r o x -a m -a t e . T h e r é -a c t i o n m i x t u r e s c o n l -a i n e d L - 7 - L ! l u t -a m > l h > d r o x a m a t e / i m o l c s ) , A T P ( 0 . 9 g n i o l e ) , M g C l , ( 0 . 9 / j m o l e ) , N i d i C O s ( 3 Aimolc;,), p o t a s s i u m p l i o s -p i i a t e b u l ï c r ( 2 0 / i m o l e s , -p H 7 . 8 j , e n z y m e ( 0 . 0 3 r.ig), a n d I M P a n d U M P a s i n d i c a l c d in a final v o k i n i c o f 0 . 3 m l . T h e a m o u n t o f - / - g l u l a n n l h y d r o v a m a t c h y d r o l y z e d a f t e r i n c u b a t i o n f o r 10 m i n a t 3 7 ' vvas d ë t e f m n i e S ^ ' T A B L E A U 3 . 6 : LlTccl o f C h l o r o k c t o n e I o n t h c R c a c l i o n - > C a i a l ; v z c d b \ C a r b . m i v l P i i o s p h a i c S \ n t h < . t ; ! ^ e . ' ' S p é c i f i e .Acii\ iiy C o n t r o l T r c a l f d 0:' /o E x p t R é a c t i o n E n z > n i e Enz^.Tie C h a n g e l a O v e r - a l l r é a c t i o n ( g l t i t a m i n e ) 2 2 0 10 - 9 5 I b O v e r - a l l r e a c t i o n ( N i l ,C1) 125 125 0 2 C O . - d c ) " i c n d c n t A T P a s e 1 3 4 3 - ' - 2 3 0 3 A T P s v n t h c s i s f r o m A D l ' a n d 2 0 2 0 0 c a r b a n n l p h o s p h a t e 4 H y d r o l y s i s o f - z - y l u t a m s l 2 9 0 < 1 5 > - 9 5 h y d r o x a m a t e • T h c e n z y m e ( 0 . 9 m g ) w a s i n c n b a t e d at 3 7 ' f o r 3 0 m i n in 1 m l o f a s o l u l i c n c o n t a i n i n g c h l o r o k c t o n e I ( 0 . 2 5 n n i o l c ; ( o n i i t l e d in tlie c o i U r o l ) , p o t a s s i u m p h o s p i i a i e b'.iilVr ( 1 0 0 >jmolcs. p l l 6 . 9 ) . K C l (lO'i ;.niOie>). a n d r . O T . - \ ( 0 . 5 piViolcK
F I G . 3 . 9 F I G . 3 . 1 0
^ o.ce- \ s I ;
0 0.1 C2 C3 0.4 a s 1.0 2.0
[t.JCLECTtE], M .10^
F I G 3 . 1 3 F I G . 3 . 1 5 l / S ( l / H C O j . M x l O ^ M M f e | : lElFect o f b i c a r b o n a t e c o n c e n t r a t i o n o n t h e r a t e o f A D P f o r n i a t i o n in t h e o \ e r - a l l s > ! U h e i i s r e a c t i o n . T h e r é a c t i o n m i x i u r c i c o n t a i n e d A T P (G p m o l e s ) , M g C l ; ( 6 /Liinoles), g h i i a m i n e ( 3 i i i i i o l e s ) , p o t a s s i u m p h o s p h a t e biiHer ( 1 7 ^ m i o l c s , p H 7.Sj, e n z \ n i e ( 0 . 0 1 2 m g ) , a n u N a l l C O : , a s i m i i c a t c d in a final v o l u m e o f 0 . 3 m l . T h e A D P forniccl a f t e r i n c u b a t i o n f o r 10 m i n a t 3 7 ^ w a s d e t e r m i n e c i a s d e s c r i b c d in tlie t e x i . T h e v a l u e s f o r b i c a r b o n a t e c o n c e n t r a t i o n are c o r r c c t c d f o r a n e s t i m a t c d e n d o g e n o u s b i c a r l i o n a t c c o n c e n t ; a t i o i i o f 0 . 0 0 0 3 ,\!. 2 0 i ' 4 0 8 0 A T P , M x 1 0 ^ • • M i * : E t ï e c l of I M P a n d U M P on c a r b a m y l p h o s p h a t e s \ n i h e t a > e acti%ii>' a s a f u n c i i o n of A l i ' c o n -v e n t r a t i o n . T h e r é a c t i o n m i x t u r e s c o n t a i n e d M g C l j i;; c o n c e n t r a t i o n s i h a t -.vere equi:rio!ar w i t h . - \ T P , ['^Cj-N a H C O - ( 2 0 u n i o l e s . T u l n X ) c p n i ) . K C l ( 1 0 ' ) ^n'.oles). i . - g i u t a m i n e ( 1 0 / . m o l e s ) . T r i > - H C l b u f f e r ( I d ) /^riioics, p H 8 . 2 ) , I M P r.nd U M P as ind;,'.i;'::i. a n d C ' \ ' y m e (O.Oi 5 m g ) in a lin.il \ o ' u n - , e o f ; vJ. f h e [ T j . l i r b a m y l p h o s p h a t e s . v i u h e s i z c d r.l'ter i n c i i b a i i c n l o r 1 0 n i n a t 3 7 ~ w a s d c t e r n i i n e d . F I G . 3 . U
Effect of ornith:ne and on carbar.yl p h o s p h r t e c y n L h e t a s c functiou of ATP cop.cenuraticr., L.^e r e a c c i o a acriviLy as a
tained M " C 1 . In ccncent:rations that v;erc ecuir.olar "«.-ith A I ? ,
U ' y u r e s c o u -„ 2 . - ''c-NaHC03
(10 i?Jl, 300,000 C P M ) , KCl (100 m-M), Tris-HCl b u f f o r (100 n^M, pil 3 . 0 ) ,
L-glutaninc. (10 r.M), potassium phosphate (0.1 r M ) , and enzyr.e (0.01 n j ) i n a final volu.-r.e of 1.0 E1. O m i t h i n o (10 rJ!) a n d . i ; ? ( 2 rùl) w e r e
F I G 3 19
I N F L U E N C E D E S E F F E C T E U R S A L L O S T E R I Q U E S S U R LA M A S S E M O L E C U L A I R E A P P A R E N T E D E
L A C P S M E S U R E E E N G R A D I E N T D E S U C R O S E
T A B L E A U 5 A 3 0 - c tS r 0 /-J 0 >J 0 <u 0 -4-to a 0 »4) »a) ;<! U x! ; J Al Pt tï Mutan t « 0 S3i Origin e 0 -H -•as ffl « to •>•' •>-> 0 3 -3 0 - c tS r 0 /-J 0 >J 0 <u 0 -4-to a 0 »4) »a) ;<! U x! ; J Al Pt tï «) 3 «) o« 10 -H H 'O d c î-î 3 0) Ci (0 - 0 c to 0 a a» •+-> ce B H67I 671 De Haan UV • AP21 221 Charles et UV + + AP22 222 n UV + + AP23 223 n UV
-
+ (2000)RCl8 18 La Vallé UV-
+ = + " IÎC32 32 « UV -(x) + + " RC3if 34 II UV-
+ + " RC^2 i+2 tl UV-
• + " î?C50 50 II UV-
+ + I l Tir* C 51 fl UV-
+ + " RC62 62 II UV-
+ " RC65 63 II UV-
• + P678BI 1 n UV-
+ ATII5 115 n UV + + P678HI 678 Piérard ^ al UV + + P, x 5 2 S 2 522 Rosens- RX -(x) + + ztrauch Glanc-dorf f P, X RE1 1002 Pi X Ka + + + P^ X .x,:.3 IGO3 NG-
+ P^ X Mi 1 1C01 KG + + + P^ X UT 1 801 P^ X NG + + + P;^ X UT3 803 m*
+ + PÔ78SOL 1 903 P678 NG-P 6 7 8 F A 2 902 P678 NG + A2'f4l/ 301 CA2't4l NG • + 60L30.1 " /S0L30o2 302 CA2'+^1 KG + +
'l /GOL30.3 303 CA2't'+1 I.'G
-
+ •" / S0L30.^ 30't CA2'f4l KG
-
+" /Hi 38 58 CA2^^1 KG + +
" / v s 36 3Ô CA2'i'l1 KG + • •
" / UT 35 35 CA2^'f1 NG + +
" /UT 351 351 CA2^U1 KG '+ +
"/ SOL ko 'to CA2'|if 1 NG
F I G . 7 15
P4 X Mi 177 ( p y r a r g n' 177)
" q u a s i a r g " "
P r é c u l t u r e m i l i e u m i n + A r g + U r a
F I G 7 2U
CA 2AA.1 R E 5 5 ( p y r a r g n ' 5 5 )
A r g . s
P r é c u l t u r e : m i n + A r g + U r a
F I G ^ 2 6
X RE 100 ( p y r a r g n' 100)
A r g & U r a . S - E f f e t d u C O 2 P r é c u l t u r e m i l i e u m i n i m a l
F IG. 7 . 2 9
CA 2AA.1 RE 81 ( p y r a r g 8 1 )
A r g & U r a S - E f f e t d e l ' o r n i t h i n e P r é c u l t u r e : m i n + A r g + U r a
T a b l e a u 8 o 5 ( s u i t e ) e .
CBDISBC»T DISTAKCK POSITTOK
T a b l e a u 8 . 5 ( s u i t e ) s .
CBDISBOMT DISTAJiOt POSITTOH
T A B L E A U r ? . y
PRESENTATION VERTICALE lΠLA CARTE DU GS'^E s j r A DE Salmonella^^Tjjjhimurlum
T A B L E A U 9 . 2 MUTANTS SPONTANES NOM N" K fi ) REVERSION 1 ( b ) ( P^X ) s p . (c) c;
2
AP ICR D I - 6 - 1 0 110 1 •i- M»-
-1^ T 1 Tf D I - o - i J 115 1 +-
-
-11c: 0 ( + )-
-
-U i - o - 1 1 1 1 '7 — —-
-
-"r\T C 1 0*7-
+-
-
-
-c r^T 1 or? 1 ^r»-
-
-*-
-
-SOL 121 121 5 8 _ —-
+ — SOL 1 c 2 2 5 ( + )-
-SOL 1 2 3 1 2 3 if —-
-
-SOL 1 2 ^ 12** 2-
+ + -SOL 1j>2 + ( O T \ T * D I - o - 2 - ' — — — • » ^ — 1 < 9 1 + -D I - 6 - 3 T53 + a . l E «K — D I - 6 - 7 167 +-
-
-
-1- /" O D I - 6 - 8 l o o 1 ( + ) SOL 17^* 17*+-
+ *-SOL 1 7 5 175 2 MI 1 7 7 177 + 2 MI 1 7 8 1 7 8 + 1 SOL 181 181 SOL 1 8 2 SOL 1 9 0 2 182 1 9 0 2 5 + +(a) phénotype non auxo-trophô (b) suppressibilté
(c) les chiffres indiquent le nombre de révortis g
CA2AA.1 SOL 591 su 2 ( p y r a r g 5 9 1 )
M u t a n t a m b r e s u p p r i m é E f f e t d e l ' o r n i t h i n e & d u CO2 P r é c u l t u r e : m i l i e u m i n + A r g + U r a
B I B L I O G R A P H I E
ABD-EL-AL, A . , KESSLER D . P . e t INGRAHAM, J . L . , I 9 6 9 .
A r g i n i n e a u x o t r o p h i c p h e n o t y p e r e s o l u t i n g f r o m a m u t a t i o n i n t h e p y r . A g e n e o f E . c o l i . - J . B a c t r i o l . , 2Z» ^+66-^68. ABD-EL-AL, A . , e t INGRAHAM, J ; L . , ^^6^, C o n t r o l o f Carbaunyl p h o s p h a t e s y n t h e s i s i n S a l m o n e l l a t y p h i m u r i u œ . - J . B i o l . C h e m . , 2M+, 4 0 3 3 - ^ 0 5 8 . ABD-EL-AL, A . , e t INGRAHAM, J . L . , ^^G^. C o l d s e n s i t i v i t y and o t h e r p h e n o t y p e s r e s u l t i n g f r o m m u t a t i o n i n p y r . A g e n e . - J . B i o l . C h e m . , 2Mf, ^+039-^045.
ABEL^ERG, ETA. , MAlfDEL, M ^ t CHEN CHING CHEN, G . , 1 9 6 5 .
O p t i m a l c o n d i t i o n s f o r m u t a g e n e s i s by N m e t h y l N » -n i t r o s o g u a m i d i -n e i -n E s c h e r i c h i a c o l i K , 1 2 . - B i o c h e m . B i o p h y s . R e s . C o r m u n . , 1_8, 7 8 8 - 7 9 5 » ADLER, J . e t KAISER, A . D . , I 9 6 3 . Mapping o f t h e g a l a c t o s e g è n e s o f E s c h e r i c h i a c o l i by t r a n s d u c t i o n w i t h p h a g e P I . - V i r o l o g y , 1 9 , 1 1 7 - 1 2 6 . ANDERSON, P.M. e t MARVIN, S . V . , I 9 6 8 .
8 . ANDERSON» P.M. e t MEISTER, A . , 1 9 6 6 . B i c a r b o n a t e - d e p e n d e n t c l e a v a g e o f a d e n o s i n e t r i p h o s p h a t e and o t h e r r e a c t i o n s c a t a l y z e d by E s c h e r i c h i a c o l i c a r b a m y l p h o s p h a t e s y n t h e t a s e . - B i o c h e m i s t r y , 5 , 3 1 5 7 - 3 1 6 3 . 9 . ANDERSON, P.M. e t MEISTER, A . , I 9 6 6 . C o n t r o l o f E s c h e r i c h i a c o l i c a r b a m y l p h o s p h a t e s y n t h e t a s e by p u r i n e and p y r i m i d i n e n u c l e o t i d e s . - B i o c h e m i s t r y , 5» 3 l 6 ' * - 3 l 6 9 . 1 0 . ATKINSON, D . E . , I 9 6 5 . B i o l o g i c a l f e e d b a c k c o n t r o l a t t h e m o l e c u l a r l e v e l . - S c i e n c e , I 5 0 , 8 5 I - 8 5 7 .
1 1 . BAUCH, C L . , ANDREWS, A.W. e t SURGALLA, M . J . , ^^6k,
E f f e c t s o f b i c a r b o n a t e on g r o w t h o f P a s t e u r e l l a p e s t i s . I I I . R e p l a c e m e n t o f b i c a r b o n a t e by p y r i m i d i n e s . > J . B a c t e r i o l . , 8 8 , 1 2 . BAYLEY, P.M. e t RADDA, G . K . , 1 9 6 6 . \ C o n f o r m a t i o n a l c h a n g e s and t h e r e g \ i l a t i o n o f g l u t a m a t e d e h y d r o g e n a s e a c t i v i t y . - B i o c h e m . J . , 9 8 , 1 0 5 - 1 1 1 .
1 3 . BERGER, H . , BRAMMAR, W . J . e t YANOFSKY, C , I 9 6 8 .
S p o n t a n e o u s and ICR I9I - A - i n d u c e d f r a m e s h i f t m u t a t i o n s i n t h e A g e n e o f E s c h e r i c h i a c o l i t r y p t o p h a n s y n t h e t a s e . J . B a c t e r i o l . , 9 6 , 1 6 7 2 - 1 6 7 9 . l ' f . BISHOP, S . H . e t CAMPBELL, J . W . , I 9 6 5 . A r g i n i n e and u r e a b i o s y n t h e s i s i n t h e e a r t h w o r m L u m b r i c u s t e r r e s t r i s . - Comp. B i o c h e m . B i o p h y s . , 15,» 5 1 - 7 1 . 1 5 . BEAMHAR, W . J . , BERGER, H. e t YANOFSKY, C , I 9 6 7 .
A l t e r e d amino a c i d s e q u e n « e s p r o d u c e d b y r e v e r s i o n o f
1 6 . BRESNICK, E . , 1 9 é 3 . I n h i b i t i o n b y p y r i m i d i n e s of a s p a r t a t e t r a n s c a r b a m y l a s e p a r t i a l l y p u r i f i e d from r a t l i v e r » - B i o c h i r a . B i o p h y s . A c t a , 6?, kZ^-k^k, 1 7 . BROWN, K.D. e t DOT, C H . , I 9 6 3 . End. p r o d u c t r é g u l a t i o n of t h e g ê n e r a i a r o m a t i c p a t h w a y i n E s c h e r i c h i a C o l i . . - B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 7 7 , 1 7 0 - 1 7 2 . 1 8 . BROWN, K.D, e t DOY, C H . , I 9 6 6 . C o n t r o l o f t h r e e i s o e n z y m i c 7 p h o s p h o 2 o x o 5 d e o x y d -a r -a b i n o - h e p t o n -a t e - d - e y t h r o s e - ^ - p h o s p h -a t e l y -a s e s o f E . c o l i W. and d e r i v e d m u t a n t s by r é p r e s s i v e and " i n d u e t i v e " e f -f e c t s o -f t h e a r o m a t i c amino a c i d s . - B i o c h i m . B i o p h y s . a c t a , Vljl, 1 5 7 - 1 7 2 . 1 9 . BURLANT, L . , DATTA, P . e t GEST, H . , I 9 6 5 .
2 3 . CHANGEDX, J . P , , I 9 6 5 .
S u r l e s p r o p r i é t é s a l l o s t é r i q u e B de l a L - t h r é o n i n e d é s a m i n a s e de b i o s y n t h è s e .
V I . D i s c u s s i o n g é n é r a l e .
- B u l l . S o c . C h i B . B i o l . , ^ 7 , 2 8 I - 3 O O .
Zk, CHANGEUX, J . P . , GERHART, J . C . e t SCHACHMAN, H . K . , I 9 6 8 .
A l l o s t e r i c i n t e r a c t i o n s i n A s p a r t a t e t r a n s c a r b a m y l a s e . I . B i n d i n g o f s p é c i f i e l i g a n d s t o t h e n a t i v e enzyme and i t s i s o l a t e d s u b u n i t s . - B i o c h e m i s t r y , 7» 5 3 1 . 2 5 . CHARLES, H . P . , e t ROBERTS, G . , I 9 6 8 . M u t a n t r e s p o n d i n g t o i n E . c o l i . - J . G e n . M i c r o b i o l . 2 6 . CODDINGTON, A . , e t FINCHAM, J . R . S . , I 9 6 5 . P r o o f o f h y b r i d enzyme f o r m a t i o n i n a c a s e o f o n t e r a l l e l i c c o m p l é m e n t a t i o n i n n e u r o s p o r a e r a s s a ? ~ - J . M o l . B i o l . , 1 2 , 1 5 2 - 1 6 1 . 2 7 . COHEN, G e o r g e s N . , I 9 6 5 . R é g u l a t i o n o f Enzyme A c t i v i t y by m i c r o o r g a n i s m o . A n n . H e v . M i c r o b i o l o g y , 2 1 , 1 0 5 - 1 2 6 . 2 8 . CUHCI, M.R. e t DONACHIE, W . D . , 1 9 6 i f . An a t t e m p t t o f i n d p y r i m i d i n e i n h i b i t o r s o f m a m m a l i a l a s p a r t a t e c a r b a m o y l t r a n s f e r a s e . - B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 8 5 , 3 3 8 - 3 ^ 1 .
29o COATS, J . H . e t NESTER, E . W . , I 9 6 7
R é g u l a t i o n r e v e r s a i m u t a t i o n : c h a r a c t e r i z a t i o n o f e n d p r o d u c t ^ a c t i v a t e d m u t a n t s i n B a c i l l u s s u b t i l l s .
3 0 . DATTA, P . e t QEST, H , , 1 9 6 4 ,
A l t e r n a t i v e p a t t e r n s o f e n d - p r o d u c t c o n t r o l i n b i o s y n t h e s i s o f a m i n o - a c i d s o f t h e a s p a r t i c f a m i l y .
- N a t u r e , 2 0 ? , 1 2 5 9 - 1 2 6 1
3 1 . DATTA, P . e t GEST, H . , e t SEGAL, H . L . , 1 9 6 4 .
E f f e c t s o f f e e d b a c k a o d i f i e r s on t h e s t a t e o f a g g r e g a t i o n o f h o m o s e r i n e d e h y d r o g e n a s e o f S h o d o s p i r i l l u n rubrum - B i o c h e m i s t r y , 5 1 , 1 2 5 - 1 3 0 . 3 2 . DAVIS, R . H . , 1 9 6 5 . C a r b a m y l p h o s p h a t e s y n t h e s i s i n N e u r o s p o r a c r a s s a . I . P r e l i m i n a r y c h a r a c t e r i z a t i o n o f a r g i n i n e s p é c i f i e c a r b a m y l p h o s p h o k i n a s e . - B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 1 0 7 , 4 4 - 5 3 . 3 3 . DAVIS, R . H . , . 1 9 6 5 . Cairbainyl p h o s p h a t e s y n t h e s i s i n N e u r o s p o r a c r a s s a . I I . G e a e t i e s , m e t a b o l i c p o s i t i o n and r é g u l a t i o n o f a r g i n i n e < s p é c i f i e c a r b a m y l p h o s p h o k i n a s e . - B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 1 0 7 , 5 4 - 6 8 . 3 4 . DE DEKEN, R o H . , 1 9 6 3 . B i o s y n t h è s e de 1 * a r g i n i n e c h e z l a l e v u r e . I . Le s o r t de l a N - X - a c é t y l o r n i t h i n e o - B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 7 8 , 6 0 6 - 6 1 6 , 3 5 . DE HADWER, G . , LABALLE, R. e t WIAME, J . M . , 1 9 6 4 .
E t u d e de l a p y r r o l i n e d e s h y d r o g é n a s e e t de l a r é g u l a t i o n dn c a t a b o l i s m e de 1 ' a r g i n i n e e t de l a p r o l i n e c h e z B a c i l l u s S u b t i l i s .
- B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 8l^, 2 5 7 - 2 6 9 .
5 7 . DEMEREC, M. e t NEW, K . , I 9 6 5 . Q e n e t l c d i v e r g e n c e i n S a l m o n e l l a t y p h i m u r i u m , S r j n o n t e v i -deo and E s c h e r i c h i a c o l i * - B i o c h e m . B i o p h y s . R e s . C o m m u n . , 6 5 2 - 6 5 5 » 3 8 . De ROBICHON-SZULMAJSTER.H., 1 9 6 ? . R é g u l a t i o n du f o n c t i o n n e m e n t de d e u x c h a î n e s de b i o s y n t h è s e c h e z S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e : t h r é o n i a e ^ n é t h i o n i n e e t i s o l e u c i n e - v a l i n e . - B u l l . S o c . C h i m . B i o l . , 4 9 , 1 ' f 3 1 - 1 ' ^ 6 2 . 3 9 . De SERRES, F . J . , I 9 6 6 . Carbon d i o x i d e s t i m u l a t i o n o f t h e AD-^ m u t a n t s o f N e u r o s p o r a c r a s s a . - M u t â t . R e s , , 3 , ^Z0-kZ3,
ko, DOT, C H . e t BROWN, K . D . , I 9 6 5 .
C o n t r o l o f a r o m a t i c b i o s y n t h e s i s : t h e m u l t i p l i c i t y o f 7
-p h o s -p h o - 2 - o x o - 3 — d e o x y - D - a r a b i n o - h e -p t o n a t e D - e r y t h r o s e — ^ p h o s p h a t e - l y a s e ( p y r u v a t e - p h o s p h o r y l a t i n g ) i n E s c h e r i c h i a c o l i W.
- B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 1 0 4 , 3 7 7 - 3 8 9 .
k^, DUFFIELD, P . H o , KALMAN, S.M. e t BRAUMAN, J . I , , I 9 6 9 .
F i x a t i o n o f c a r b o n d i o x i d e b y c a r b a a y l p h o s p h a t e s y n t h e t a s e o f E s c h e r i c h i a c o l i . E v i d e n c e f o r a r e v e r s i b l y f o r m e d i n t e r -me d i a t e .
- B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 1 7 1 , 1 8 9 - I 9 I .
k2o EISENSTARK, A , , EISENSTARK, R. e t VAN S I C K L E , R . , I 9 6 5 .
M f . FALMAGNE, P . , VANDERWINKEL, E . e t WIAME, J . M . , I 9 6 5 Mise e n é v i d e n c e de deux m a l a t e s y n t h a s e c h e z E s c h e r i c h i a c o l i . - B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 9 9 , 2^^6-258. k3. FREESE, E . e t TAYLOR, I . J . H . , I 9 6 3 . M o l e c u l a r m e c h a n i s m s o f m u t a t i o n s » - M o l e c u l a r g e n e t i c s , c h . V , A c a d o P r e s s * ^ 6 . FRIEDEN, C , 1 9 6 7 , T r e a t m e n t o f enzyme k i n e t i c d a t a * I I . The m u l t i s i t e c a s e : c o m p a r i s o n o f a l l o s t e r i c m o d e l s and a p o s s i b l e new m e c h a n i s o . - J . B i o l . C h e m . , 2 ^ , kOk^-kO^Z,
k7, QAREN, A . , GAREN,S. e t WILHELM, R . C . , I 9 6 5 .
S u p p r e s s o r g è n e s f o r n o n s e n s e m u t a t i o n s * I . The S u - I , S u - 2 and S u - 3 g è n e s o f E s c h e r i c h i a c o l i . J . M O L . B i o l . , 21* 1 6 7 - 1 7 8 , ^ 8 . GERHART, J . C o e t PARDEE, A . B . I 9 6 2 . The e n z y m o l o g y o f c o n t r o l by f e e d b a c k i n h i b i t i o n . - J . B i o l . C h e m . , 2 3 7 , 8 9 I - 8 9 6 . 4 9 . GERHART, J . C . e t SCHACHMAN, H . K . , I 9 6 5 . D i s t i n c t s u b u n i t s f o r t h e r é g u l a t i o n and c a t a l y t i c a c t i v i t y o f a s p a r t a t e t r a n s c a r b a m y l a s e , - B i o c h e m i s t r y , ^ , 1 0 5 ' t - 1 0 6 2 . 5 0 . GILBERT, 1 9 6 3 . - P r o c e e d i n g s R o y a l S o c i e t y , s é r . A , 2 7 6 , 35'*^« 5 1 . QLANSDORFF, N», SAND, G. e t VERHOEF, C , I 9 6 7 .
The d u a l g e n e t i c c o n t r o l o f o r n i t h i n e t r a n s c a r b a m y l a s e s y n -t h e s i s i n E s c h e r i c h i a c o l i K12.
5 2 . GORINI, L. e t KALMAN, S . M . , I 9 6 3 . C o n t r o l by u r a c i l o f c a r b a m y l p h o s p h a t e s y n t h e e i s i n E s c h e r i c h i a c o l i . - B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 6 9 , 5 5 5 - 3 6 0 o 53« GORINI, L . e t KAUFMAN, H . , I 9 6 O . S e l e c t i n g b a c t e r i a l m u t a n t s by t h e p e n e c i l l i n m e t h o d . - S c i e n c e , 1 3 1 1 6 0 4 , 5 ^ . HAGER, S . E , e t JONES, M . E . , 1 9 6 ? . I n i t i a l s t e p s i n p y r i m i d i n e s y n t h e s i s i n E h r l i c h A s c i t e s c a r c i n o m a i n v i t r o . I I . The s y n t h e s i s o f CP by a s o l a b l e g l u t a m i n e d é p e n d a n t CPS, - J . B i o l . C h e m . , 5 6 6 7 - 5 6 7 3 . 5 5 . HAGER, S . E . e t JONES, M . E , , I 9 6 7 . A g l u t a m i n e - d e p e n d e n t enzyme f o r t h e s y n t h e s i s o f c a r b a m y l p h o s p h a t e f o r p i r i m i d i n e b i o s y n t h e s i s i n f e t a l r a t l i v e r , - J . B i o l . C h e B o , 2 ^ 2 , 5 6 7 ' * - 5 6 8 0 . 5 6 . HAYES, W., 1 9 6 8 . The g e n e t i c s o f b a c t e r i a and t h e i r v i r u s e s . - B l a c k w e l l s c i e n t i f i c P u b l . O x f o r d E d i n b u r g h . 5 7 . HIRSCH, M . L . , 1 9 6 8 . S é p a r a t i o n d e s e n z y m e s j o u a n t un r d l e d a n s l a c o m p a r t i m e n t a » t i o n e n t r e l e s c h a i l n e s de b i o s y n t h è s e de l * u r a c i l e e t de l ' a r g i n i n e c h e z l e C o p r i n u s r a d i a t u s * - C . R . A c a d . S e . P a r i s . s é r . D , 2 6 7 , 1 ^ 7 3 - 1 ^ 7 6 . 5 8 . HIHSCH, M.L. e t GANS, M , , 1 9 6 8 , E t u d e e n z y m a t i q u e d e s m u t a n t s u r a 1 a c h e z C o p r i n u s r a d i a t u s - C . R . A c a d ? S c . P a r i s , s é r . D , 2 6 ? , 1 5 1 1 - 1 5 1 3 .
5 9 . HARTMAN, P . E , , HARTMAN, Z . e t SERMAN, D . , I 9 6 O .
C o m p l é m e n t a t i o n mapping b y a b o r t l r e t r a n s d u c t i o n o f h i s t i d i n e r e q u i r l n g m u t a n t s .
6 8 . JONES, M.E. e t HAGER, S . E . , 1 9 6 5 I n i t i a l s t e p s i n p y r i m i d i n e s y n t h e s i a i n E h r l i c h a s c i t e s c a r c i n o m a i n v i t r o . I . F a c t o r s a f f e c t i n g t h e i n c o r p o r a t i o n o f C - b i c a r b o n a t e i n t o Carbon 2 o f t h e \ i r a c i l r i n g o f t h e a c i d s o l u b l e n u c l e o t i d e s o f i n t a c t c e l l s o - J . B i o l . C h e m o , 2ffO, ^ 5 5 6 - ^ 5 6 3 »
6 9 . KALMAN, S . M . , DUFFIELD, P . H . e t BRZOZOWSKI, T . , I 9 6 6 .
P u r i f i c a t i o n and p r o p e r t i e s o f a b a c t e r i a l c a r b a m y l p h o s p h a t e s y n t h e t a s c o - J . B i o l . C h e m . , 24l_, I 8 7 I - I 8 7 7 . 7 0 . KARLSTROM, 0 . e t GORINI, L . , I 9 6 9 . A u n i t a r y a c c o u n t o f t h e r e p r e s s i o n m e c h a n i s m o f a r g i n i n e bio— s j r n t h e s i s i n E s c h e r i c h i a c o l i . I I . A p p l i c a t i o n t o t h e p h y s i o l o g i c a l é v i d e n c e . - J . M o l ; B i o l . , 5 9 , 8 9 - 9 ' t .
7 1 . KHEDOUPI, E . , ANDERSON, P.M. e t MEISTEB, A . , I 9 6 6 .
9 1 . M e u r i s , P . , LACROUTE, F . e t SLONIMSKI, P . P . , I 9 6 7 , E t u d e s y s t é m a t i q u e de m u t a n t s I n h i b é s p a r l e u r s p r o p r e s raétabolites c h e z l a l e v u r e S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e o I . O b t e n t i o n e t c a r a c t é r i s a t i o n d e s d i f f é r e n t e s c l a s s e s de m u t a n t s * - G e n e t i c s , 5 6 , 1 ^ 9 - 1 6 1 ,
9 2 . MONOD, J . , WYMAN, J . e t CHANGEUX, J . P . , I 9 6 5 .
On t h e n a t u r e o f a l l o s t e r i c t r a n s i t i o n s : a p l a u s i b l e m o d e l , - J . M o l . B i o l . , 2 2 , 8 8 - 1 1 8 .
9 3 . MAKANISHI, S . , ITO, K, e t TATIBANA, M., I 9 6 8 .
Two t y p e s o f c a r b a m y l p h o s p h a t e s y n t h e t a s e s i n r a t l i v e r : c h r o m a t o g r a p h i c r e s o l u t i o n eind i m m i m o l o g i c a l d i s t i n c t i o n . - B i o c h e m . B i o p h y s . R e s . C o m m u n . , 53» 7 7 ^ - 7 8 l .
. NICHOL, L.Wo, JACKSON, W . J . H . e t WIKZOR, D . J . , 1 9 6 7 .
A t h e o r e t i c a l s t u d y o f t h e b i n d i n g o f s m a l l m o l é c u l e s t o a p o l y o e r i z l n g p r o t e i n s y s t e m . A m o d e l f o r a l l o s t e r i c e f f e c t s . - B i o c h e m i s t r y , 8 , 2kk9-2k36,
NICHOL, L . W . , SMITH, G.D. e t WINZOR, D . J » , 1 9 6 9 0 C u r v e f i t t i n g o f a l l o s t e r i c b i n d i n g d a t a . - N a t u r e , 2 2 2 , 17*^-176. . NIJKAMP, H . J . J . e t DE HAAN, P . O . , 1 9 6 7 . G e n e t i c and B i o c h e m i c a l é t u d i e s o f t h e g u a n o s i n e 3'--nio&ophosphate p a t h w a y i n E s c h e r i c h i a c o l l . - B i o c h i m . B i o p h y s : A c t a , 1 ^ » 3 1 - ^ .
9ko NOVICK, R.Po e t MAAS, W.Ko, I 9 6 I .
9 6 . Û'NEAL, D. e t NAYLOR, A . W . , 1 9 6 8 . P u r i n e and p y r i m i d i n e n u c l e o t i d e i n h i b i t i o n o f c a r b a m y l p h o s p h a t e s y n t h e t a s e from pea s e e d l i n g s . " B i o c h e m . B i o p h y s . R e s o C o m m u n . , 31.» 3 2 2 - 3 2 7 . 9 7 . OZEKI, T . , 1 9 5 6 . A b o r t i T e t r a n s d u c t i o n i n p u r i n e r e q u i r i n g m u t a n t s o f S a l m o n e l l a t y p h i r i u m . - C a r n e g i e I n s t . W a s h . P u b l . 6 l 2 , 9 7 . 9 8 . PAULUS, H. e t GRAT, E . , r96k, M u l t i v a l e n t f e e d b a c k i n h i b i t i o n o f a s p a r t o k i n a s e i n B . p o l y m y x a • - J . B i o l . C h e m . , 2 3 9 , PC 4O08-PC ^+009. 9 9 . PIERARD, A. e t WIAME, J . M . ^96k. R é g u l a t i o n and m u t a t i o n a f f e c t i n g a g l u t a m i n e d é p e n d e n t f o r m a t i o n o f c a r b a m y l p h o s p h a t e i n E s c h e r i c h i a c o l i . - B i o c h e m . B i o p h y s . R e s . C o m m u n . , 7 6 - 8 I .
1 0 0 . PIERARD, A , , GLANSDORFF, N . , MERGEAY, M. e t WIAME, J . M . , I 9 6 5 . C o n t r o l o f t h e b i o s y n t h e s i s o f c a r b a m y l p h o s p h a t e i n E s c h e r i c h i a c o l l . - J . M o l . B i o l . , 1 ^ , 2 3 - 3 6 . 1 0 1 . PIERARD, A . , 1 9 6 6 . C o n t r o l o f t h e a c t i v i t y o f E s c h e r i c h i a c o l i c a r b a m o y l p h o s p h a t e s y n t h e t a s e by a n t a g o n i s t i c a l l o s t e r i c e f f e c t o r s . - S c i e n c e , 15ft» 1 5 7 2 - 1 5 7 3 . 1 0 2 . PITTARD, J , e t WALLACE, B . J . , I 9 6 6 . D i s t r i b u t i o n and f u n c t i o n of g è n e s c o n c e r n e d w i t h a r o m a t l c b i o s y n t h e s i s i n E s c h e r i c h i a c o l l . - J . B a c t e r i o l . , _ 9 1 , l 4 9 ' f - 1 5 0 8 . 1 0 3 . PROZESKY, O.W. e t COETZEE, J . N . , 1 9 6 6 .
1 0 ^ , PROZESKT, O . W , , 1 9 6 ? . A r g i n i n e s y n t h e s l s i n P r o t e u s m i r a b i l i s . - J . G e n . M i c r o b i o l . , ^ 9 , ^ S S - J ^ ' t . 1 0 5 . SOMERVILLE, R . L . e t TANOFSKT, C , I 9 6 5 , S t u d i e s on t h e r é g u l a t i o n o f t r y p t o p h e o i b i o s y n t h e s i s i n E s c h e r i c h i a c o l i . - J . M o i . B i o l . , ri_, 7 4 7 - 7 5 9 «
1 0 6 . RAMOS, F . , STALON, V . , PIERARD, A. e t WIAME, J . M . , 1 9 6 ? .
The s p e c i a l i z a t i o n o f t h e two o r n i t h i n e c e u r b a m o y l t r a n s -f e r a s e s o -f p s e u d o m o n a s . - B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 139» 9 8 - 1 0 6 . 1 0 7 . R E I S S i a , J . L . , ISSALT, A . S . e t DeISSALI, I . M . , I 9 6 7 . A r g i n i n e - p y r i m i d i n e p a t h w a y s i n m i c r o - o r g a n i s n s . - N a t i o n a l C a n c e r I n s t i t u t e M o n o g r a p h , 2 7 , 2 5 9 - 2 7 1 » 1 0 8 . RUBIN, M.N. e t CHAHGEUX, J . P . , I 9 6 6 . On t h e n a t u r e o f a l l o s t e r i e t r a n s i t i o n s ! I m p l i c a t i o n s o f n o n — e x c l u s i r e l i g a n d b i n d i n g o * J . M o l . B i o l . , 21_, 2 6 5 - 2 7 ' t . 1 0 9 . SANCHEZ, C. e t CHANGEUX, J . P . , I 9 6 6 . Sur l e s p r o p r i é t é s de l a L - t h r é o n i n e d é s a m i n a s e de b i o s y n t h è s e d ' u n mutaint d ' E . c o l i K 1 2 . - B u l l . S o c . C h i m . B i o l . , f^8, 7 0 5 - 7 1 3 . 1 1 0 . SAND, G, e t GLANSDORFF, N . , I 9 6 7 . L * o p é r o n a x g i n i n e d * E . c o l i o - A r c h . i n t . P h y s i o l . B i o c h e m . I 75_» 5 6 8 - 5 6 9 . 1 1 1 . SANWAL, B . D . STACHOW, C . S . e t COOK, R . A . , I 9 6 5 .
A k i n e t i c m o d e l f o r t h e mechsinism o f a l l o s t e r i e a c t i v a t i o n o f n i c o t i n a u n i d e - a d e n o n e d i n u c l e o t i d e - s p e c i f i c i s o c i t r i c d e h y d r o g e n a s e .
1 1 2 . S M I T H , J . D . , A B E L S O N , J . N . , C L A R K , B . F . C o , G O O D M A N , H . M . e t B R E N N E R , S . , - 1 9 6 6 .
- C o l d S p r i n g Harbor S y m p o s i a , 3 1 , '*79.
1 1 3 . SMITH, L o C , RAVEL, J . M . , LAX, S o H . , e t SHIVE, W . , I 9 6 2 .
The c o n t r o l o f 3« D e o x y D, a r a b i n o h e p t u l o s o n i c a c i d 7 . P h o s p h a t e s y n t h e s i s by P h e n y l a l a n i n e and t y r o s i n e . - J . B i o l . C h e m . , 2 3 7 , 3 5 6 6 - 3 5 7 0 . 1 1 ^ . S O L L , L . e t BERG, P . , I 9 6 9 . R é c e s s i v e L e t h a l s . A new c l a s s o f " n o n - s e n s e " s u p p r e s s o r s i n E s c h e r i c h i a c o l i . - P r o c . N . A . S . , 6 3 , 3 9 2 - 3 9 9 . 1 1 5 . STADTMAN, E . R . , I 9 6 3 . Symposium on m u l t i p l e f o r m s o f E n z y m e s and c o n t r o l m e c h a n i s m s I I . Enzyme m u l t i p l i a i t y i n t h e r é g u l a t i o n o f D i v e r g e n t m e t a b o l i c P a t w a y s . - B a c t e r i o l . R « T . , Z^, 1 7 O - I 8 I . 1 1 6 . STADTMAN, E . R . , I 9 6 6 , A l l o s t e r i c B e g u l a t i o n i n Enzyme A c t i v i t y . - Adv. E n z y m o l . , 2 8 , k^^^^k,
1 1 7 . STADTMAN, E . R . , COHEN, G . N . , LE BROS, Go, de ROBICHON-SZULMAJSTER, H . , 1 9 6 1
F e e d b a c k I n h i b i t i o n and R e p r e s s i o n o f A s p a r t o k i n a s e A c t i v i t y i n E s h e r i c h i a c o l i sind S a c c h a r o m y c e s C e r e v i s i a l .
- J . B i o l . C h e m . , 2 3 6 , 2 0 3 3 - 2 0 3 8 .
1 1 8 . STALON, V . , RAMOS, F . , PIERARD, A. e t WIAME, J . M . , I 9 6 7 .
t h e o c c u r e n c e o f a c a t a b o l i c and an a n a b o l l c o r n i t h i n e c a r b a m o y l t r a n s f e r a s e i n pseudomonas*
- B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 1 3 9 , 9 1 - 9 7 .
1 2 0 . TATIBANA, M» e t ITO» K . , 1 9 6 ? . C a r b a m y l p h o s p h a t e s y n t h e t a s e o f t h e h e m a t o p o i e t l c mouse s p l e e n and t h e c o n t r o l o f p y r l m l d i n e b i o s y b t h e s l s - B i o c h e m « B i o p h y s a R e s . C o m m u n . I 2 6 ^ , 2 2 1 - 2 2 7 * 1 2 1 . TAYLOR, A . L . e t TROTTER, C D . , 1 9 6 ? . R e v l s e d l i n k a g e map o f E s c h e r l c h l a c o l l . - B a c t e r i o l . R e v . , 3 1 . , 3 3 2 - 3 5 3 . 1 2 2 . DMBARGER, H . E , , I 9 6 9 . R é g u l a t i o n o f a m l n o a c i d m e t a b è l i s m . - A n n . R e v . B i o c h e m . , 3 8 , 3 2 3 - 3 7 0 . 1 2 3 . WEBER, K . , 1 9 6 8 . New s t r u c t u r a l m o d e l o f E o c o l i a s p a r t a t e t r a n s c a r m y l a s e and t h e amino a c i d s é q u e n c e o f t h e r e g u l a t o r y p o l y i > e p t i d e c h a i n o - N a t u r e , 2 l 8 , I I I 6 - I I I 8 . 1 2 ' f o W E I T Z M A N , P o D o J . , 1 9 6 7 . A l l o s t e r i c f i n e c o n t r o l o f c i t r a t e s y n t h a s e i n E s c h e r i c h i a c o l i . - B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a , 1 3 9 ï 5 2 6 - 5 2 8 . 1 2 5 o WEITZMAN, P o D . J . , e t WILSON, I . B , , I 9 6 6 . S t u d i e s on a s p a r t a t e t r a n s c a r b a m y l a s e and i t s a l l o s t e r i c i n t e r a c t i o n . - J . B i o l . C h e m . , 2 ^ 1 , 5 ^ 8 l - 5 ' f 8 8 .
1 2 6 . WHITFIELD, H . J . , J r . , MARTIN, R.G. e t AMES, B . N . , I 9 6 6 .
1^:6. wlAi'iii, J . h . , 196p.
M é c a n i s m e s de r é g u l a t i o n d e s a c t i v i t é s c e l l u l a i r e s c h e z l e s m i c r o o r g a n i s m e s .
- C o l l o q u e s i n t e r n a t i o n a u x du C . N . R . o . , 2ih.*
1 2 9 . YAN, Y. e t DiiMiSRiiC, Mo, 196>o
