UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE
PHARMACIE RABAT
ANNEE : 2020
THESE N°:
128
prévention et prise en charge des
infections à herpès simplex 1 et 2 chez la
femme enceinte
THÈSE
Présentée et soutenue publiquement le : ………
PAR
Mlle BOULAAMANE MERYEM
Née le 10 juillet 1994 à Rabat
Pour l'Obtention du diplôme de
Docteur en Médecine
MOTS CLÉS : Diagnostic, Prévention, Prise en charge, Femme enceinte, Herpès
simplex virusJURY
Mr Mimoun ZOUHDI
PRESIDENT
Professeur de Microbiologie
Mr Rachid ABI
RAPPORTEUR
Professeur de Microbiologie
Mr Yessine SEKHSOKH
Professeur de Microbiologie
Mr Ahmed GAOUZI
Professeur de Pédiatrie
JUGES
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION:
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Younes RAHALI
1. ENSEIGNANTS.·CHERCHEUR S MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS DE L'ENSEIGNEMENT SUP2RIEUR: Décembre 1984
Pr. MMOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Rovale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LA..CHKAR Hassan Médecine Interne
Décembre 1988
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne -Doyen de l a FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1 990
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie .Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doven de FMPQ
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr.BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr.BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOUIAYMANI Rachida Pharmacologie ·Dir. du Centre Natiomil PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALIAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro·Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr.EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr.FELIAT Rokaya Cardiologie Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doven de l a FMPA
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur du C HIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie - Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie -Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM
Pr. BENTAHIIA Abdelali Pédiatrie
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie - Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. IAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATIYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOUIANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL AIAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur HMI Mohammed V Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELIAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. I.AHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de l a FMP Abu/cassis
Pr.BOUGTAB Ahdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr .Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef
Pr.CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer
Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoub_ida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro·Entérologie Pr.BENAMR Said Chirurgie Générale Pr.CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH.CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie • Directeur Hôp. Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologi e Pr. BENELBARHDADI lmane Gastro-Entérologie Pr.BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie- Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie • Directeur Hôp. D’Enfants Rabat
Pr.GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. lAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr.LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D chargéAH Acad Est.
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Sournia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr.AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr.BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL AlAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr.·FILALIADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr.ABDELIAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Ota-Rhine-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr.BOUI.AADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxille-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. HACH!Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardia-Vasculaire
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
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Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Avachi Salé
Pr. BARKA.T Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim * Biophysique
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie ·Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire. Directeur Hôpi t al Ibn Si na M Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELIAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie - Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr.SOUALHI Mouna Pneumo - Phtisiologie
Pr.TELLAL Saida* Biochimie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardia vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa "* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr.AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT AIJAbdelmounaim * Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Direçteur Hôp.des Spécialités
Pr. BELYAMANI Lahcen • Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr.BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufù.< * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr.EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawa Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. IAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr.NASSAR lttimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM
Pr. BEIAGUID Abdelaziz Physiologie Pr.CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie, Chimie P r. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr.EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr.EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr.EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH lkram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUEWAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL AIAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATIABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr.ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr.RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires
Février 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation PrAWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BEIAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie Pr. CHAIB Ali * Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KEITANI Mohamed Ali
Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KEITANI Najwa Radiologie
Pr.ELFATEMI NIZARE Neure-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUAL! Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie Pr.FIKRI Meryern Radiologie
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQ!Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr.LATIB Rachida Radiologie Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la Pharmacie
Pr.RATBI Ilham Génétique Pr.RAHMAN! Mounia Neurologie Pr.REDA Karim * Ophtalmologie Pr.REGRAGUI 'X'afa Neurologie Pr.RKAIN Hanan Physiologie Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie
• Enseignants Militaires
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MARS 2014
Pr.ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr.BENCHAKROUN Mohammed T Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira " Biochimie-Chimie
Pr.HARDIZI Houyam Histologie·Embryologie.Cytogénétique Pr. HASSAN! Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie Pr. JANANE Abdellah • Urologie
Pr. JEA.IDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OUIAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétriq
DECEMBRE 2014
Pr.ABILKACEM Rachid* Pédiatrie
Pr.AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELIAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie
Pr. EL AYOUB! EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. lAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie
PROFESSEURSAGREGES 1
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr.BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. HAFIDI Jawad Anatomie
Pr. OURAINI Saloua* 0. R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
NOVEMBRE 2018
Pr. AMELLAL Mina Anatomie
Pr. SOULY Karim Microbiologie
Pr. TAHRI Rjae Histologie-Embryologie-Cytogénétique
"' Enseignants Militaires"
2. ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFEURS/Prs. HABILITES
Pr. AlAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie Pr. AIAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. AIAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OUIAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 04/02/2020 Khaled Abdellah
Chef du Service des Ressources Humaines FMPR
Je dédie cette thèse à…
DEDICACES
À ma maman chérie Rajaa Achour
Il y a tant de choses à te révéler, mais les mots parfois ont du mal à
franchir mes lèvres. Alors je te les écris. Même si tu sais ce que je ressens,
en cette occasion si spéciale, j’éprouve ce besoin de laisser sur papier une
trace de mon amour et de ma reconnaissance pour toi.
Ton amour inconditionnel, je le ressens également au plus profond de
mon cœur. Et même si je ne suis plus une petite fille, que je suis adulte à
présent, je serai toujours ton bébé. Et dans tes yeux je verrai ce lien fort
et intemporel si particulier qui nous unit depuis toujours, et pour
toujours.
Tous ces souvenirs qu’on partage, toutes les étapes de mon existence, je
les ai traversées et vécues à tes côtés. Tu as toujours été là pour
m’accompagner, me prendre la main, me soutenir, m’encourager, me
féliciter ; le chemin n’était jamais évident pour moi mais grâce à toi j’ai
pu créer de mes moments de faiblesse une force sans limite
Tu m’as offert des instants de bonheur simple, tu m’as transmis des
valeurs, des principes, des règles qui ont forgé mon éducation et ma
personnalité au fil des années.
Grâce à toi, je suis devenue la femme que je suis aujourd’hui. Pleine
d’imperfections certes, de défauts sans aucun doute, mais avant tout
guidée par les valeurs que tu m’as inculquées.
Je ne veux pas te dire seulement « je t’aime », je désire également te dire
merci. Merci pour tous ces moments partagés depuis mon premier cri.
Merci pour ton amour, ta bienveillance, ta bonté, ton instinct maternel
infaillible et inaltérable et ta présence.
Merci d’avoir fait de moi la personne que je suis devenue.
A mon papa chéri Mouhammed Boulaâmane
On n’a pas toujours l’occasion de dire à son papa à quel point on l’aime,
alors je profite de cette spéciale occasion pour t’écrire tout ce que j’ai
besoin de te révéler. Tu es et tu as toujours été un papa exemplaire, tu
m’as toujours soutenue dans mes choix et mes projets, tu as toujours cru
en moi, tu m’as toujours encouragée et surtout tu ne m’as jamais jugée.
Chanceuse d’avoir un papa comme toi !
Tu m’as appris tant de choses et tu m’as transmis tant de valeurs et de
principes. Tu m’as fait comprendre un jour, gravé dans ma mémoire, que
la vie se résume en des hauts et des bas et que l’échec d’un jour constitue
la force de tous les jours. Tu m’as fait assimilé que ce je suis réellement
se définie par ce que je suis et non pas par ce que j’ai et si on se contente
de son sort, on saura vivre.
Grâce à ces mots j’ai pu construire l’échafaudage de ma vie. Merci pour
ta confiance, merci pour ton soutient et ton amour si profond.
Merci d’avoir fait de moi la personne que je suis, une femme prête à
A mon frère Abderahmane Boulaâmane
Je n’ai pas eu toujours l’occasion de te parler de mes sentiments, et j’en
profite aujourd’hui pour te laisser toi aussi une note d’amour et de
remerciement.
Mon frère, peut être tu trouveras mes dires étranges, mais il arrive
parfois que l’on ressente le besoin de dévoiler nos sentiments, j’ai une
envie de te dire combien je t’adore et combien je suis fière de toi. Depuis
notre enfance, tu es mon guide et mon protecteur, tu étais toujours un
modèle à suivre.
Pendant notre enfance, puis notre adolescence, on a vécu certes des
moments de différence qui nous ont laissé parfois à distance. Mais au fil
du temps, je saisi progressivement que malgré ton amour ancré en moi, il
faut toujours nourrir le lien entre nous et j’en profite de cette occasion
pour te laisser une preuve d’amour et de fraternité pour toujours on te
rassurant que je serai éternellement présente pour toi dans le pire avant
A mon oncle Hamid Achour
Sans doute, personne n’a un oncle comme le mien…
A celui qui réunit la famille, à la personne la plus altruiste que j’ai déjà
connu
Merci d’être la flamme qui réchauffe nos cœurs et qui rend tous nos
moments partagés spéciaux. J’en profite pour te souhaiter les meilleurs
vœux.
Ceci est une preuve d’amour et de respect,
A la mémoire de mes grands-parents Maria El Fatih, Aziza Bakhout,
Mouhammed Soultane Achour, Ahmed Boulaâmane
Votre départ prématuré a laissé un vide dans ma vie, j’aurai aimé que
vous soyez là, j’aurai aimé profiter de votre présence encore plus. Au
fond de moi, je protège tous les souvenirs partagés avec vous ; quelques
mots ; quelques scènes ; quelques histoires …
J’en profite de cette occasion pour vous laisser une trace écrite révélant
mon amour et mon souhait de vous revoir un jour là où vous êtes.
A toute la famille Boulaâmane et Achour
Fière d’appartenir à ces grandes familles, merci pour tous les moments
familiaux inoubliables. Ceci est une preuve d’amour pour chaque
membre.
Je vous souhaite tout le bonheur et la prospérité
A la famille Al Maghraoui
Votre connaissance ne peut que m’enchanter ; je vous souhaite tout le
bonheur, la joie et la prospérité …
Au docteur Oussama Al Maghraoui
Tu as toujours cru en moi et je tiens à te remercier en cette occasion si
spéciale. Tu sais toujours me rendre le sourire et amortir mes angoisses.
Ta présence dans ma vie ne peut que m’enchanter. Merci d'être l'épaule
sur laquelle je peux compter. Je te souhaite un avenir glorieux aussi bien
dans ta carrière professionnelle que personnelle. Fière de toi, fière de ce
que tu étais, de ce que tu es et de ce que tu seras.
A ma meilleure amie Hasnae Ammari
J’ai toujours rêvé d’avoir une amie, voire une sœur qui incarne la
sagesse et la folie, qui donne autant que je lui donne où encore plus,
J’ai rêvé d’une âme pure et sincère, une personne sur qui je peux compter
Ainsi, j’ai fait ta connaissance chère sœur et au fil du temps je découvre
que mon rêve est juste toi
Merci pour tous les moments qu’on a partagés, merci pour toutes les
folies et les fou-rires, merci pour ta présence et ton soutien.
Je te souhaite tout le bonheur du monde, toute la réussite aussi bien
dans ta vie personnelle que professionnelle
A mon meilleur ami Amine El Houari
Merci d'être un ami si merveilleux. Tu es toujours là pour nous, dans les
moments de joie et de désespoir. Merci pour ton partage de
connaissances, d’être un binôme de travail si professionnel, indulgent et
compréhensible. Merci d’avoir laissé cette empreinte positive.
Tu mérites tout le succès et le bonheur dans ta vie professionnelle et
aussi personnelle.
A tous mes amis Marouan Bouras, Rajaa Boukhrays, khaoula
A Majdouline Belhouat, Maha El Ouadi,
Hasnae Ammari, Amine El Houari
Grâce à vous, j’ai passé une année inoubliable,
je vous remercie pour ce plaisir
et je vous souhaite les meilleurs vœux
A tous mes amis Marouan Bouras, Rajaa Boukhrays,
khaoula Boumeriem, Oumaima Chafif,
Sara El Ghali, Ilyass Bourekba,
Nos moments partagés ensemble, nos folies, nos fou-rires
Grâce à vous, j’ai connu des moments inoubliables
Je vous souhaite tout le succès et le bonheur du monde
A notre maître et président de jury de thèse
Monsieur Mimoun ZOUHDI
Professeur de Microbiologie
Je tiens à vous remercier professeur d’avoir accepté d’être le rapporteur
de mon travail, pour le choix de ce sujet si intéressant et aussi pour
votre professionnalisme et votre gentillesse.
Merci pour votre accueil si chaleureux à chaque fois qu’on vous sollicite.
Merci pour votre compréhension et coopération dans toutes les étapes
du travail. Veuillez accepter le témoignage de ma grande estime et de
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Rachid
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Je suis infiniment sensible à l’honneur que vous me faites en acceptant
de présider le jury de mon travail de thèse. Je tiens à exprimer ma
profonde gratitude pour votre bienveillance et votre simplicité avec
lesquelles vous m’avez accueillie.
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Professeur de Microbiologie
Je tiens à vous remercier de m’avoir honoré par votre présence
et d’avoir accepté aimablement de juger cette thèse.
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Professeur de Pédiatrie
Je vous remercie de l’honneur que vous m’avez faite en acceptant de
siéger parmi le jury de mon travail. Je vous suis reconnaissante et je
ABREVIATIONS
AAP : American Academy of PediatricsADN : acide désoxyribonucléique ALAT : alanine aminotransférase
AMM : autorisation de mise sur le marché
ANSM : agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé ap. J.-C : après Jésus-Christ
ARN : acide ribonucléique av. J.-C : avant Jésus-Christ
BASHH : British Association for Sexual Health and HIV CDC : Centers for Disease Control and Prevention CIVD : coagulation intravasculaire disséminée CLSI : Clinicial and Laboratory Standards Institute CMH : complexe majeur d’histocompatibilité CMV : Cytomégalovirus
CNGOF : Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français CRAT : Centre de référence sur les agents tératogènes
DHHS : Department of Health and Human Services
E : Early
E3 : enzyme
EBV : Virus Epstein-Barr ECP : effet cytopathique
ELISA : enzyme-linked immunosorbent assay EVA : Excrétion virale asymptomatique
G : gramme
gD : glycopritéine D HCF : host cell factor
HEp-2 : carcinome laryngé humain HHV : Virus herpès humain HSV : herpès simplex virus
Hve : Herpes virus entry mediator ICP : infectedcell polypeptide
ICTV : International Committee on Taxonomy of Viruses IST : infections sexuellement transmissibles
ITSS :Infections transmissibles sexuellement et par le sang IE : Immediately Early IF : immunofluorescence IFN : interféron IgG : Immunoglobuline G IgM : Immunoglobuline M IL : interleukine
IUSTI : International Union against Sexually Transmitted Infections J :jour
JOGC : Journal d'obstétrique et gynécologie du Canada
KSHV : Herpès virus associé au sarcome de Kaposi Kpb : kilopaires de bases
LAT : latencyassociated transcripts LCR : liquidde céphalo-rachidien MFIU : mort fœtal in utéro
Ml : millilitre
MP : membrane plasmique
MST : maladies sexuellement transmissibles
mTORC1: mammalian target of rapamycin complex 1 NGF : facteur de croissance neurale
NK : natural killer Nm : nanomètre
OCT : octamer binding protein
OMS : Organisation mondiale de la santé PCR : polymérase chain reaction
PI3K : phosphoinositide 3-kinase PKR : protéine kinase R
PL : ponction lombaire
RCOG: Royal College of Obstetricians and Gynecologists RCP : Résumé des caractéristiques du produit
RPM : rupture prématurée des membranes SA : semaine d’aménorrhée
SA : health South Australia maternal and neonatal community of practice SFD : société française de dermatologie
SNC : système nerveux central SRI : séquences répétées inversées
TAAN : techniques d’amplification du génome TAAN TAP : transporter associated with antigen processing Th : lymphocyte T helper
TK : natural killer
TNF : Timor Necrosis Factor Trim : trimestre
TrKA : récepteur à activité tyrosine kinase TRPV1 : transient receptor potential vanilloid 1 TSA : tricostatine A
UL : séquence unique longue US : séquence unique courte
UTM-RT: Universal Transport Medium- Room Temperature Vero rein de singe
VIH : virus de l’immunodéficience humaine VP : protéine constitutive de la particule virale VZV : virus varicelle zona
WHO : Office of the World Health Organisation μg : nanogramme
LISTE DES FIGURES
Figure 1: Représentation photographique en microscopie électronique à contraste négatif d’une particule de l’herpès simplex virus . ... 11 Figure 2 : Représentation schématique d'une particule de l'herpès simplex virus ... 11 Figure 3 : Organisation du génome du virus de l'herpès simplex ... 13 Figure 4 : Représentations schématiques de la capside et de son ultrastructure ... 14 Figure 5 : Cycle de réplication d’un virus herpès simplex ... 22 Figure 6 : Mécanisme d'enveloppement et de libération des particules virales ... 25 Figure 7 : Le facteur de neurovirulence du virus Herpès simplex γ34.5 :inhibition de l'arrêt de la synthèse des protéines par l'hôte ... 28 Figure 8 : Représentation par microscopie électronique montrant des particules virales
matures au sein du parenchyme nerveux après une infection herpétique ... 29 Figure 9 : Représentation par microscopie électronique montrant des particules virales
matures au sein du parenchyme nerveux en période de latence. ... 31 Figure 10 :Schémas récapitulatifs des différentes phases du cycle infectieux de l’herpès simplex ... 36 Figure 11 :Séroprévalence de l’HSV-2 (%) en fonction du sexe, l’âge et le pays ... 47 Figure 12 : Prévalence de l’HSV-2 par classe d’âge chez femmes et les hommes au Maroc . 48 Figure 13 : évolution des lésions herpétiques : avant et après infection par le VIH : ... 50 Figure 14 : la séroprévalence de l'HSV-2 chez les femmes enceintes en fonction des pays... 52 Figure 15 : vésicule à contenu trouble ... 57 Figure 16 : bouquet herpétique ... 57 Figure 17 : Ulcération vaginale secondaire à l’HSV-2 ... 58 Figure 18 :extension des lésions de la gingivo-stomatite herpétique ... 60 Figure 19 : Gingivo-stomatite herpétique ... 60 Figure 20 :Vulvo-vaginite herpétique aiguë montrant des érosions confluentes de la
muqueuse vulvaire ... 62 Figure 21 : Ulcération génitale due à l'HSV-2 chez l'homme ... 63
Figure 22 : kérato-conjonctivite herpétique ... 64 Figure 23 : aspect d'une récurrence d'une stomatite herpétique -muqueuse buccale- ... 66 Figure 24 : stomatite herpétique récurrente au niveau de la langue ... 67 Figure 25 : récurrence d'un herpès labial ... 67 Figure 26 : récurrence d'un herpès péri-oculaire ... 68 Figure 27 :récurrence d'un herpès digital ... 68 Figure 28 : Récurrence d 'un herpès au niveau de la région sacrée... 69 Figure 29 : différents aspects de la récurrence génitale ... 69 Figure 30 : Ulcérations péri-anales chez un sujet présentant une infection par le VIH ... 71 Figure 31 : Lésions typiques sur IRM cérébrale secondaires à une infection herpétiques par HSV-1 et HSV-2 ... 72 Figure 32 : herpès néonatal ... 77 Figure 33 : équipement et déroulement de l'examen gynécologique lors d'une consultation . 79 Figure 34 :lésions herpétiques lors de la primo-infection génitale chez la femme ... 81 Figure 35 : lésions ulcératives de l'herpès génital chez la femme ... 81 Figure 36 : Schéma montrant la mise en place d'un spéculum ... 82 Figure 37 : évolution clinique de la primo-infection herpétique génitale ... 83 Figure 38 : Schéma récapitulatif permettant de situer une patiente atteinte d'herpès génital en tenant compte de ses antécédents par rapport aux différentes situations cliniques ... 86 Figure 39 : Conservation de l’HSV avec des fibres d’écouvillon :effet sur le décompte viral90 Figure 40 : Ecouvillon en nylon velouteux (effet de brosse) ... 91 Figure 41 : écouvillons et son milieu de transport spécifique de l’infection.herpétique…….92 Figure 42 :Prélèvement d’une lésions suspecte d’HSV en vue de la confirmation[151] ... 94 Figure 43 : Prélèvement vulvaire ... 94 Figure 44 : Les différentes étapes du prélèvement vaginal ... 95 Figure 45 : effet cytopathique de l’HSV en culture cellulaire (culture non orientée ) ... 103 Figure 46 : Étapes de la culture virale par centrifugation sur lamelle (culture orientée) ... 104 Figure 47 : Coloration de tzanck mettant en évidence HSV ... 108 Figure 48 : Infection herpétique frottis conventionnel - coloration de PAPANICOLAOU – ... 108
Figure 50 : Apparition des anticorps après une infection et leur détection ... 112 Figure51 : Recommandations des sociétés savantes portant sur le diagnostic virologique et sérologique des infections à HSV-1/-2 dans le cadre mère-enfant ... 119 Figure 54Arbre décisionnel en cas d’érosion ou d’ulcération génitale évocatrice d’herpès et vue pour la première fois chez l’adulte immunocompétent avec proposition d’utilisation de la sérologie herpétique ... 127 Figure 55 Examens virologiques à effectuer chez un nouveau-né asymptomatique de mère ayant des lésions herpétiques au moment de l’accouchement (naissance par voie vaginale ou césarienne) ... 129 Figure 57 : Histoire des antiviraux de 1959 à 2016 ... 134 Figure 58 : Structure biochimique de la GUANOSINE comparée à celle de l'ACYCLOVIR ... 136 Figure 59 : Schéma explicative montrant le mode d'action de l'acyclovir ... 136 Figure 60 Structures biochimiques comparatives : guanosine, acyclovir, valacyclovir ... 140 Figure 61 schéma récapitulatif de la prise en charge du nouveau-né issu d’une grossesse HSV positive ... 184 Figure 62 : Le cycle évolutif de l'infection herpétique cutanéo-muqueuse et sa transmission ... 186
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I :récapitulatif des différents virus herpétiques humains ... 8 Tableau II : principales pathologies associées aux sous-familles des virus herpétiques ... 9 Tableau III : Risque de transmission d’herpes néonatal selon l’anamnèse maternelle en cas de voie basse ... 43 Tableau IV :la séroprévalence de l’HSV-2 dans divers groupes de population au Maroc ... 46 Tableau V : Manifestations cliniques et état sérologique. ... 55 Tableau VI : Récapitulatif des différents facteurs favorisants des récurrences herpétiques. .. 65 Tableau VII : Diagnostics différentiels de l'ulcération génitale de causes infectieuses et non infectieuses ... 85 Tableau VIII matériel utilisé et méthodes en fonction du site du prélèvement ... 96 Tableau IX : les conditions du transport en fonction de la technique utilisée au laboratoire . 99 Tableau X : Sensibilité de la culture virale en fonction du stade de l’infection/types des lésions ... 101 Tableau XI :Comparaison entre les différents tests diagnostiques pour la détection directe de l’HSV dans les formes cutanéo-muqueuses ... 110 Tableau XII : Interprétation des résultats de la sérologie spécifique de type chez une patiente présentant une lésion génitale mais test de détection virale négatif ... 122 Tableau XIII : Interprétation des résultats de la sérologie spécifique de type chez une
personne qui ne présente pas de lésion génitale au moment de la visite médicale et chez qui aucun test de détection virale n’a pu être effectué ... 123 Tableau XIV : éléments diagnostiques en fonction de la forme clinique de l'herpès néonatal ... 132 Tableau XV : Résumé des recommandations des principales sociétés savantes de gynécologie obstétrique en cas de premier épisode d’herpès génital pendant la grossesse. ... 146 Tableau XVI : Résumé des recommandations des principales sociétés savantes de
dermatologie et d’infectiologie en cas de premier épisode d’herpès génital pendant la
Tableau XVII : Résumé des recommandations des principales sociétés savantes de
gynécologie obstétrique en cas de récurrence d’herpès génital pendant la grossesse ... 159 Tableau XVIII : Résumé des recommandations des principales sociétés savantes de
dermatologie et d’infectiologie en cas de récurrence d’herpès génital pendant la grossesse 160 Tableau XIX : Résumé des recommandations des principales sociétés savantes de
gynécologie obstétrique, de dermatologie et d’infectiologie chez la femme en dehors de la grossesse ... 172 Tableau XX : Modification posologique de l’acyclovir en présence d’atteinte rénale ... 177 Tableau XXI : Modification posologique du valacyclovir en présence d’atteinte rénale ... 178
TABLE DES MATIÈRES
I-INTRODUCTION : ... 1 II-L’HISTORIQUE DU VIRUS DE L’HERPES SIMPLEX : ... 3 III-LES CARACTERES VIROLOGIQUES DU VIRUS DE L’HERPES SIMPLEX : .... 6 1-Classification et généralités : ... 6 2-Structure des herpès simplex virus 1 et 2 : ... 10 a-Le génome viral : ... 12 b-La capside : ... 14 c-Le tégument : ... 15 d-L’enveloppe : véritable « talon d’Achille » ! ... 15 3-Variabilité génétique : ... 16 4-Le cycle de réplication virale : ... 16 a-L’attachement : ... 17 b-La fusion et la décapsidation : ... 18 c-L’expression et la réplication des gènes ; productions des protéines virales : ... 18 d-L’assemblage : ... 23 e-L’encapsidation : ... 23 f-L’assemblage : ... 23 5-Physiopathologie : neurovirulence, la latence, réponse immunitaire et le pouvoir
oncogène ... 26 a-Neurovirulence : ... 26 b-Établissement, maintien et réactivation de la latence : ... 29 L’établissement : ... 31 Rôle du gène LAT : ... 32 Le maintien de la latence : ... 33 La réactivation de la latence :Inducteurs de la réactivation du génome viral ... 34 c-La réponse immunitaire : ... 36 i-Réponse innée : ... 36 ii-Réponse humorale : ... 37 iii-Immunité cellulaire : ... 38 d-Le pouvoir oncogène : ... 39 1-Réservoir : ... 39 2-Viabilité et résistance physico-chimique : ... 39 3-Contagiosité : ... 40 4-Incubation : ... 40 5-Transmission et facteurs favorisants : ... 40
a-Transmission orale et génitale[99]–: ... 40 b-Les facteurs favorisants la transmission de l’herpès génitale : ... 41 c-Transmission matérno-fœtale[103]– : ... 41 d-Facteurs favorisants la transmission matérno-fœtale : ... 42 6-Aspects épidémiologiques : ... 44 1-Terminologie et définitions des cas: ... 53 a-Infection initiale primaire : ... 53 b-Infection initiale non primaire : ... 53 c-Excrétion virale : ... 53 d-Réactivations : ... 54 i-Excrétion virale asymptomatique(EVA) : ... 54 ii-Récurrences cliniques : ... 54 2-Lésions élémentaires dermatologiques de l’infection à l’HSV : ... 56 a-Au niveau de la peau : ... 56 b-Au niveau de la muqueuse : ... 58 3-Formes cliniques de la primo-infection herpétique: ... 59 a-Formes inapparentes : ... 59 b-Primo-infection buccale : Gingivostomatite herpétique aiguë : ... 59 c-Primo-infection génitale : ... 61 i-Chez la femme : ... 61 ii-Chez l’homme : ... 62 d-Primo-infection anale et rectale : ... 63 e-Primo-infection cutanée : ... 64 f-Primo-infection oculaire : ... 64 g-Primo-infection de la sphère ORL : ... 65 4-Formes cliniques des récurrences herpétiques : ... 65 a-Les facteurs favorisants : ... 65 b-Manifestations cliniques : ... 66 5-Formes cliniques graves de l’infection herpétique : ... 70 a-Herpès et l’immunodépression ... 70 b-Méningite herpétique : ... 71 c-Encéphalite herpétique : ... 71 6-Infection matérno-fœtale ++++++: ... 72 a-Symptomatologie clinique de l’infection maternelle : ... 72 i-L’encéphalite herpétique : ... 73 ii-L’hépatite herpétique : ... 73 b-Conséquence de l’infection matérno-fœtal : ... 74 i-Lors de la transmission par voie transplacentaire : infections congénitales : ... 74 ii-Lors de la transmission en péripartum : infection néonatale proprement dite ... 75
iii-Lors de la transmission en postpartum : ... 76 VI-DIAGNOSTIC DE L’INFECTION HERPETIQUE CHEZ LA FEMME : ... 78 1-Diagnostic clinique : ... 78 a-L’interrogatoire : ... 78 b-Les manifestions cliniques : ... 78 i-Conditions de l’examen clinique : ... 79 ii-A l’inspection : ... 80 iii-A la palpation : ... 82 iv-Particularités cliniques : ... 83 Diagnostics différentiels : ... 85 2-Diagnostic paraclinique : ... 87 a-Généralités : ... 87 b-Recommandations du diagnostic paraclinique : ... 87 c-Echantillons : ... 88 i-Écouvillons : ... 88 ii-Milieux de transport : ... 91 iii-Techniques du prélèvement : ... 92 v-Conservation et stockage des prélèvements : ... 97 d-Les différentes techniques dédiées au diagnostic de l’HSV : ... 100 i- Les Techniques de recherche directe de l’HSV : ... 100 e-Examen cytologique : frottis de Tzanck, coloration Papanicolaou ou Romanovsky ... 107 f-Détection antigénique : ... 109 g-Définition et interprétation des résultats de la sérologie ... 113 h-Démarche diagnostique de l’herpès génital : ... 114 i-Intérêt de la confirmation biologique : ... 114 i-Démarche diagnostique en fonction du contexte clinique chez la femme enceinte : 120 Démarche diagnostique en fonction du contexte clinique en dehors de la grossesse , 126 1-Les moyens thérapeutiques de l’herpès génital : les antiviraux antiherpétiques : ... 134 a-Généralités sur la thérapie antivirale : ... 134 b-L’acyclovir : ... 136 Structure biochimique et mode d’action : ... 136 i-Propriétés pharmacologiques : ... 137 ii-Indications de l’acyclovir : ... 137 c-Le valacyclovir : ... 140 i-Structure du valacyclovir : ... 140 ii-Indications du valacyclovir : ... 140 d-Famcyclovir : ... 142 2-Conduite à tenir thérapeutique lors d’une infection herpétique génitale : ... 142
a-Chez la femme enceinte : ... 143 i-Prise en charge de la femme enceinte présentant un premier épisode d’herpès génital au cours de la grossesse ou au cours de l’accouchement : ... 143 ii-Prise en charge de la femme enceinte présentant une récurrence d’herpès génital au cours de la grossesse ou au cours de l’accouchement : ... 156 b-Prise en charge de l’infection herpétique chez la femme en dehors de la grossesse 167 3-Conduite à tenir devant un nouveau-né issu d’une grossesse à HSV positive : ... 178 a-Généralités : ... 178 b-Prise en charge dans la salle d’accouchement : ... 178 c-Modalités thérapeutiques antiherpétique en néonatologie : ... 179 i-Quelle molécule utilisée ? ... 179 ii-La tolérance de l’acyclovir en néonatologie : ... 179 iii-Le schéma thérapeutique en fonction de la forme clinique : ... 179 iv-Evaluation du risque et initiation de la prise en charge: ... 180 VIII-LES MESURES DE PREVENTION CONTRE L’INFECTION HERPETIQUE : ... 185
1-Mesures générales : éducation et formation : ... 185 a-Éducation du grand publique : ... 185 b-Formation des professionnels de la santé : ... 185 2-Mesures personnelles de prévention : action sur les comportements sexuels : ... 185 a-L’abstinence pendant les périodes symptomatiques ... 185 b-Action sur les pratiques sexuelles : ... 186 c-Divulgation de l’état : ... 187 d-Agir sur la stigmatisation : ... 187 e-L’utilisation des méthodes de barrière : condoms ... 187 f-Microbicides : ... 188 3-Le dépistage : ... 188 a-Généralités : ... 188 b-Dépistage de l’infection herpétique chez les femmes enceintes : ... 189 4-Les mesures de prévention chez la femme enceinte : ... 190 a-Prévention chez une femme enceinte sans antécédents herpétiques : ... 190 b-Prévention chez une femme enceinte avec antécédents herpétiques : ... 191 c-Le rôle préventif du traitement antiviral chez la femme enceinte : ... 191 d-Le rôle préventif du traitement suppressif chez le partenaire : ... 191 e-Le rôle préventif de l’abstinence : ... 192 f-Le rôle préventif de la césarienne : ... 192 5-Les mesures de prévention néonatale : ... 192 6-La vaccination antiherpétique : ... 193 a-Les objectifs de la vaccination antiherpétique : ... 194
b-Le vaccin prophylactique : ... 194 c-Le vaccin thérapeutique : ... 195 d-Mise à jour à propos de la vaccination : ... 195 CONCLUSION : ... 197 RESUME ... 198 LISTE DES REFERENCES ... 201
1
I-INTRODUCTION :
L’infection herpétique constitue un véritable problème de santé publique en progression continue. Malgré sa bénignité relative, elle représente un fardeau socio-économique pesant sur les sociétés des quatre coins du monde. Il s’agit bel et bien d’une infection interhumaine universelle dont l’image actuelle et l’avenir sont toujours incomplètement connus. L’herpès simplex virus regroupe deux types de virus à savoir l’HSV-1 et l’HSV-2 dont l’ensemble appartient à la grande famille des herpersviridaes. L’histoire actuelle de ce virus connaît plusieurs changements du point de vue épidémiologique. Et malgré certaines variations, on peut dire que les deux types du virus peuvent infecter toutes les régions du corps humains. En effet, l’herpès simplex virus de type 2 constitue un agent principal des infections sexuellement transmissibles.
La femme enceinte peut être en contact avec ce virus ; soit au cours d’une infection acquise lors de sa grossesse actuelle : on parle alors d’une primo-infection ; soit au cours d’une infection contractée au préalable et on assiste alors à une récurrence au cours de la grossesse. Les différents scénarii apportent un éventuel risque, de sévérité variable, pour le bébé. Ce risque relatif justifie de mesures thérapeutiques et préventives très pointues ; d’abords pour la femme avant de concevoir son projet de grossesse, ensuite au cours de la grossesse pour prévenir un éventuel herpès néonatal qui est grave malgré sa rareté. Le rôle majeur du partenaire dans la transmission de ce virus doit être toujours dans le point de mire du praticien vu sa grande implication.
De ce fait, notre travail va englober tous les aspects concernant cette infection herpétique principalement chez la femme enceinte ; et parmi nos objectifs :
• Rappeler les différents caractères virologiques du virus de l’herpès simplex en s’attardant sur ses aspects physiopathologiques assez particulières dont le but de comprendre par la suite les principes généraux cliniques, thérapeutiques, et préventifs en particuliers la vaccination.
• Etaler les différents aspects épidémiologiques de l’infection herpétique tout en soulignant les éventuelles actualités d’une part et d’une autre part rappeler les différents modes de transmission et les facteurs favorisants dans le but de mieux cerner la prévention.
2
• Présenter les manifestations cliniques accordées à l’infection herpétique notamment l’infection matérno-fœtale avec ses différents aspects.
• Savoir diagnostiquer une infection herpétique
• Etaler les différentes techniques au laboratoire de virologie destinées au diagnostic de cette infection tout en insistant sur les techniques de prélèvements et d’acheminement des échantillons.
• Connaitre les principales molécules antivirales tolérées par la femme enceinte et le nouveau-né
• Mise au point du traitement de l’infection herpétique dans les différents cas s’articulant autour de la femme enceinte ; notamment, la femme en dehors de la grossesse et aussi le nouveau-né ; en se basant sur les recommandations des principales sociétés savantes gynéco-obstétriques, dermatologiques et infectiologiques.
• Moyens de prévention de l’infection herpétique au niveau générale et personnel, dépistage de la femme enceinte et aussi les dernières mises à jour à propos de la vaccination anti-herpétique
3
II-L’HISTORIQUE DU VIRUS DE L’HERPES SIMPLEX :
Connaitre l’histoire du virus de l’herpès simplex, n’est pas aussi simple(x). Le mot herpès est dérivé du verbe latin « herpein », qui signifie «se glisser »,« ramper » comme le serpent ou «se déplacer lentement » caractérisant le début latent de l'infection et la propagation discrète et récurrente des lésions sur la peau[1]. Ce mot a été emprunté par Hippocrate (IVesiècle av. J.-C.) qui s’est référé le plus souvent aux règnes végétal ou animal afin de formuler les premiers termes du vocabulaire dermatologique. Il y a des siècles, le terme herpès désignait un groupe de maladies vésiculeuses, ce n'est qu'à la fin du 19ème siècle que cette affection a été
classée en sous-types spécifiques dont beaucoup sont maintenant connus pour infecter les humains. Parmieux, les virus 1 et 2 de l'herpès simplex connus pour leur présentation inesthétique sur les organes génitaux et les lèvres : communément appelés «boutons de fièvre».
Bien que le sous-typage de la maladie ait eu lieu relativement récemment, des lésions associées au virus de l'herpès simplex ont été documentées il y’a des milliers d'années.
En fait, les premières descriptions des lésions semblables à celles causées par le virus de l’herpès remonte à 2500 ans avant Jésus-Christ découverte sur des tablettes sumériennes ainsi que dans l’un des plus anciens traités médicaux soit le Papyrus Ebers en 1500 av. J.-C(médecine de l’Egypte antique). Cependant personne ne sait précisément quand et par qui a été découvert le virus de l’herpès[2], [3].
Plusieurs autres faits historiques ont ensuite été rapportés dont celui l'empereur Tibère (42 av. J.-C-37ap. J.-C chef de l'empire romain de 14 à 37 après Jésus-Christ)qui a tenté de limiter la propagation de ce qui devait être l’herpès labial en proscrivant les baisers dans la Rome antique durant les cérémonies et les rituels publics en raison d'une épidémie rampante de plaies buccales qui affligent la population[4]. L'herpès a même transcendé le chef-d'œuvre littéraire anglais Roméo et Juliette de William Shakespeare (1564-1616) qui a décrit des cloques orales «ladies lips, who straight on kisses dream/ which oft the angry Mab blisters plagues / because their breat with sweetmeats tainted are…» acte 1, scène4.[5]
En 1736, John Astruc (1684-1766) , en tant que médecin du roi Louis XV, décrit pour la première fois, grâce à l’étude des prostituées sous surveillance médicale, la relation entre
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l’herpès et les organes génitaux dans son traité sur les maladies vénériennes intitulé« De Morbis Veneris»[6].
Ensuite vient Jacob Joseph von Plenck (1738—1807) obstétricien, chirurgien mais aussi botaniste austro-hongrois pour préciser la sémiologie dermatologique et marquer définitivement les débuts de la spécialité de la dermatologie. Il classe pour la première fois les maladies de la peau selon les lésions dites élémentaires en 1776[7].
Au 19ème siècle, des définitions plus rigoureuses et contemporaines de cette maladie émergent, et le terme « herpès simplex » fait son apparition[2], [8]:
En effet, Alibert Robert Willan (1757—1812) défend la nosologie dite artificielle ou morphologique et décrit de 1798 à 1808 dans son ouvrage « On cutaneous diseases » 119 dermatoses et le principe des lésions élémentaires. Le travail sera continué par son élève Thomas Bateman qui prolongera son œuvre et lancera le terme de « lésions élémentaires » en 1828. Le professeur et son apprenti sont ainsi les premiers à différencier l’herpès labial de l’herpès génital en 1808[9]. Ainsi, le willanisme qui consiste à identifier les lésions élémentaires pour d’une part faire le diagnostic des maladies de peau et d’autre part les classer va permettre d’identifier l’herpès au sens moderne du terme[8].
En 1893, le dermatologue français Jean-Baptiste Émile Vidal a suggéré la possibilité de la transmission du virus d’un individu à l’autre. Et ce n’est qu’à 1919 que Le caractère infectieux du virus a été mis en évidence par Loewenstein[2].
En 1938, Robert Doerr (1872-1952)met en évidence la production endogène de virus sous l’influence de certains stimuli. Cette découverte est immédiatement suivie par celle de Burnet et Williams qui, en 1939, publient un article décrivant les propriétés de persistance et de latence du virus de l’herpès[2].
Dans les années 1950, le développement de la culture cellulaire et l’étude du système nerveux central permet l’isolation d’autres membres de la famille des herpès virus. Cette percée met alors en évidence la capacité duvirus à causer d’autres maladies telles que les encéphalites, les kératites et l’herpès néonatal[10], [11].
En 1962, le Dr. Karl Schneweis (1925-2014) découvre le fruit de millions d’années d’évolution et révèle l’existence de deux sérotypes différents : le virus herpès simplex de type
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1 (HSV-1) qui affecte principalement la région labiale et le virus herpès simplex de type 2 (HSV-2)qui est associé aux organes génitaux[12].
Dans les années 1960 et 1970, les bases fondatrices de la recherche sur le virus herpès sont posées et des découvertes clés sont faites. Parmi celles-ci, on retrouve la caractérisation de l’architecture et de la taille de la particule virale, la description de la structure complexe du génome viral ainsi que la mise en évidence de la grande variété de protéines qui composent le virus.
On pense que le traitement de l'herpès a été développé pour la première fois dans la Rome antique par le médecin Celsius, qui a cautérisé les plaies ouvertes avec un fer chaud. En plus dans l’histoire moderne, la médecine populaire britannique décrit l'utilisation de l'or comme remède pour les boutons de fièvre, en frottant les alliances en or directement sur les lésions. En Ecosse, labave d'escargot a été utilisée pour le traitement des feux sauvages, bien que la méthodologie de son utilisation n'ait pas été explicitement décrite[1].
En 1988, le prix Nobel de physiologie et de médecine est décerné à Gertrude B.Elion pour la mise au point de l’aciclovir, premier agent antiviral efficace et facilement utilisable en clinique[7].
De l’Egypte antique à l'acyclovir, l'histoire pas si simple de l'herpès simplex n'a pas encore vu son dernier chapitre écrit : au cours des vingt dernières années, la perception des virus comme agents étiologiques a considérablement évolué. En effet, grâce à l’avènement du génie génétique, la communauté scientifique prend graduellement conscience du potentiel des herpès virus en tant qu’outils thérapeutiques. Ces virus peuvent ainsi potentiellement être utilisés comme agents prophylactiques, vecteurs pour la thérapie génique ou encore comme virus oncolytiques[2], [13], [14]. Avec de nouvelles thérapies et d'éventuels vaccins étant en discussion, seul le temps nous dira le sort de cette maladie séculaire relativement bénigne. Donc de toute évidence, il y a encore beaucoup travail à faire tant du point de vue thérapeutique que social.
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III-LES CARACTERES VIROLOGIQUES DU VIRUS DE L’HERPES
SIMPLEX :
1-Classification et généralités :
Historiquement, la classification de la famille Herpesviridae, était basée uniquement sur quatre caractéristiques structurales communes : un cœur d’ADN double brin linéaire de 124 à 230 kilopaires de bases (kpb), une capside icosaédrale d’environ 100nm protégeant l’ADN, une couche de protéines entourant la capside et une enveloppe bilipidique dans laquelle sont ancrées les glycoprotéines virales[15], [16].
Récemment, l’accumulation des données par séquençage d’ADN a mené à la révision de cette classification par le Comité international de taxonomie des virus (ICTV). Ainsi, un nouvel ordre nommé Herpes virales a été créé et contient dorénavant trois familles :
• Les Alloherpes viridae regroupant les virus des amphibiens et des poissons.
• Les Malacoherpes viridae qui n’inclut qu’un virus infectant les mollusques bivalves. • Les Herpesviridae une grande famille largement disséminée dans la nature regroupant
les virus de reptiles, d’oiseaux et de mammifères[17], [18].
Les virus herpétiques partagent certaines caractéristiques physiologiques tellesque la structure, un large génome d’ADN double brin, des traits généraux du cycle de réplication, et notamment, la capacité à établir la latence. Toutefois certaines particularités de leurs propriétés biologiques telles que la durée du cycle de multiplication, le tropisme cellulaire, les manifestations cliniques associées à la primo-infection ou aux récurrences, le pouvoir transformant, ont mené à les subdiviser en trois sous-familles qui sont les Alphaherpesvirinae, les Betaherpesvirinae et les Gammaherpesvirinae , et parmi cette grande variété de virus, 9 d’entre elles (HHV-1 à –8 ; HHV-6A et -6B) ,isolées jusqu’à maintenant, sont strictement associés à des pathologies humaines ainsi :
• Les Alphaherpesvirinae regroupent des virus capables d’infecter une large gamme d’hôtes caractérisés par la variabilité des cellules qu’ils sont capables d’infecter, leur cycle de réplication court, leur rapidité de multiplication en culture cellulaire, leur capacité à détruire les cellules qu’ils infectent et de leur faculté à établir une latence, mais non exclusivement, dans les ganglions sensoriels. Cette sous-famille comprend :
