Etude multicentrique nationale sur la sroprvalence de la rougeole

(1)

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(4)

(5)

UNIVERSITE CADI AYYAD

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE

MARRAKECH

Doyens Honoraires : Pr. Badie Azzaman MEHADJI

: Pr. Abdelhaq ALAOUI YAZIDI ADMINISTRATION

Doyen : Pr. Mohammed BOUSKRAOUI

Vice doyen à la Recherche et la Coopération : Pr. Mohamed AMINE Vice doyen aux Affaires Pédagogiques : Pr. Redouane EL FEZZAZI

Secrétaire Générale : Mr. Azzeddine EL HOUDAIGUI

Professeurs de l’enseignement supérieur

Nom et Prénom Spécialité Nom et Prénom Spécialité

ABKARI Imad Traumato-

orthopédie B

FINECH Benasser Chirurgie – générale ABOU EL HASSAN Taoufik Anésthésie-

reanimation

FOURAIJI Karima Chirurgie pédiatrique B

ABOULFALAH Abderrahim Gynécologie- obstétrique

GHANNANE Houssine

Neurochirurgie ABOUSSAIR Nisrine Génétique HAJJI Ibtissam Ophtalmologie ADERDOUR Lahcen Oto- rhino-

laryngologie

HOCAR Ouafa Dermatologie ADMOU Brahim Immunologie JALAL Hicham Radiologie AGHOUTANE El Mouhtadi Chirurgie pédiatrique

A

KHALLOUKI Mohammed

Anesthésie- réanimation AIT BENALI Said Neurochirurgie KHATOURI Ali Cardiologie AIT BENKADDOUR Yassir Gynécologie-

obstétrique A

KHOUCHANI Mouna

Radiothérapie AIT-SAB Imane Pédiatrie KISSANI Najib Neurologie AKHDARI Nadia Dermatologie KOULALI IDRISSI

Khalid

Traumato- orthopédie

AMAL Said Dermatologie KRATI Khadija Gastro- entérologie AMINE Mohamed Epidémiologie-

clinique

LAGHMARI Mehdi Neurochirurgie

AMMAR Haddou

Oto-rhino-laryngologie

LAKMICHI Mohamed Amine

Urologie AMRO Lamyae Pneumo- phtisiologie LAOUAD Inass Néphrologie

(6)

ARSALANE Lamiae Microbiologie – Virologie

LOUZI Abdelouahed Chirurgie – générale ASMOUKI Hamid Gynécologie-

obstétrique B

MADHAR Si Mohamed

Traumato- orthopédie A ASRI Fatima Psychiatrie MAHMAL Lahoucine Hématologie -

clinique BENCHAMKHA Yassine Chirurgie réparatrice

et plastique

MANOUDI Fatiha Psychiatrie BENELKHAIAT BENOMAR

Ridouan

Chirurgie - générale MANSOURI Nadia Stomatologie et chiru maxillo faciale

BENJILALI Laila Médecine interne MOUDOUNI Said Mohammed

Urologie BOUAITY Brahim Oto-rhino-

laryngologie

MOUTAJ Redouane Parasitologie BOUGHALEM Mohamed Anesthésie –

reanimation

MOUTAOUAKIL Abdeljalil

Ophtalmologie BOUKHIRA Abderrahman Biochimie - chimie NAJEB Youssef Traumato-

orthopédie BOUMZEBRA Drissi Chirurgie

Cardio-Vasculaire

NARJISS Youssef Anesthésie- réanimation BOURROUS Monir Pédiatrie A NEJMI Hicham Rhumatologie BOUSKRAOUI Mohammed Pédiatrie A NIAMANE Radouane Oto rhino

laryngologie CHAFIK Rachid Traumato-

orthopédie A

NOURI Hassan Radiologie CHAKOUR Mohamed Hématologie OUALI IDRISSI

Mariem

Chirurgie pédiatrique CHELLAK Saliha Biochimie- chimie OULAD SAIAD

Mohamed

Chirurgie générale CHERIF IDRISSI EL

GANOUNI Najat

Radiologie RABBANI Khalid Oto-rhino-laryngologie CHOULLI Mohamed

Khaled

Neuro pharmacologie RAJI Abdelaziz Traumato- orthopédie

DAHAMI Zakaria Urologie SAIDI Halim Anesthésie-

réanimation EL ADIB Ahmed Rhassane Anesthésie-

réanimation

SAMKAOUI Mohamed Abdenasser

Gastro- entérologie EL ANSARI Nawal Endocrinologie et

maladies

(7)

EL BOUIHI Mohamed Stomatologie et chir maxillo faciale

SBIHI Mohamed Microbiologie - virologie EL FEZZAZI Redouane Chirurgie pédiatrique SORAA Nabila Gynécologie-

obstétrique A/B EL HAOURY Hanane Traumato-

orthopédie A

SOUMMANI Abderraouf

Maladies infectieuses EL HATTAOUI Mustapha Cardiologie TASSI Noura Anesthésie-

réanimation EL HOUDZI Jamila Pédiatrie B YOUNOUS Said Médecine interne EL KARIMI Saloua Cardiologie ZAHLANE Mouna Microbiologie ELFIKRI Abdelghani Radiologie ZOUHAIR Said Chirurgie générale ESSAADOUNI Lamiaa Médecine interne

Professeurs Agrégés

Nom et Prénom Spécialité Nom et Prénom Spécialité ABOUCHADI Abdeljalil Stomatologie et

chir maxillo faciale

FADILI Wafaa Néphrologie ADALI Imane Psychiatrie FAKHIR Bouchra Gynécologie-

obstétrique A ADARMOUCH Latifa Médecine

Communautaire (médecine préventive, santé publique et hygiène)

FAKHRI Anass Histologie- embyologie cytogénétique

AISSAOUI Younes Anesthésie – réanimation

GHOUNDALE Omar Urologie AIT AMEUR Mustapha Hématologie

Biologique

HACHIMI Abdelhamid

Réanimation médicale AIT BATAHAR Salma Pneumo-

phtisiologie

HAROU Karam Gynécologie- obstétrique B ALAOUI Mustapha Chirurgie-

vasculaire péripherique HAZMIRI Fatima Ezzahra Histologie – Embryologie - Cytogénéque

ALJ Soumaya Radiologie IHBIBANE fatima Maladies Infectieuses ANIBA Khalid Neurochirurgie KAMILI El Ouafi El

Aouni

Chirurgie pédiatrique B

ATMANE El Mehdi Radiologie KRIET Mohamed Ophtalmologie BAIZRI Hicham Endocrinologie et

maladies métaboliques LAKOUICHMI Mohammed Stomatologie et Chirurgie maxillo faciale

(8)

BASSIR Ahlam Gynécologie- obstétrique A MAOULAININE Fadl mrabih rabou Pédiatrie (Neonatologie) BELBARAKA Rhizlane Oncologie

médicale

MATRANE Aboubakr Médecine nucléaire BELKHOU Ahlam Rhumatologie MEJDANE Abdelhadi Chirurgie Générale BEN DRISS Laila Cardiologie MOUAFFAK Youssef Anesthésie -

réanimation BENHIMA Mohamed Amine Traumatologie -

orthopédie B

MOUFID Kamal Urologie BENJELLOUN HARZIMI

Amine

Pneumo- phtisiologie

MSOUGGAR Yassine Chirurgie thoracique BENLAI Abdeslam Psychiatrie OUBAHA Sofia Physiologie

BENZAROUEL Dounia Cardiologie QACIF Hassan Médecine interne BOUCHENTOUF Rachid Pneumo-

phtisiologie

QAMOUSS Youssef Anésthésie- réanimation BOUKHANNI Lahcen Gynécologie-

obstétrique B

RADA Noureddine Pédiatrie A BOURRAHOUAT Aicha Pédiatrie B RAFIK Redda Neurologie BSISS Mohamed Aziz Biophysique RAIS Hanane Anatomie

pathologique

CHRAA Mohamed Physiologie RBAIBI Aziz Cardiologie

DAROUASSI Youssef Oto-Rhino – Laryngologie

ROCHDI Youssef Oto-rhino- laryngologie

DRAISS Ghizlane Pédiatrie SAJIAI Hafsa Pneumo- phtisiologie EL AMRANI Moulay Driss Anatomie SEDDIKI Rachid Anesthésie -

Réanimation EL BARNI Rachid Chirurgie-

générale

TAZI Mohamed Illias Hématologie- clinique EL HAOUATI Rachid Chiru Cardio

vasculaire

ZAHLANE Kawtar Microbiologie - virologie EL IDRISSI SLITINE Nadia Pédiatrie ZAOUI Sanaa Pharmacologie EL KHADER Ahmed Chirurgie générale ZEMRAOUI Nadir Néphrologie EL KHAYARI Mina Réanimation

médicale

ZIADI Amra Anesthésie - réanimation EL MGHARI TABIB Ghizlane Endocrinologie et

maladies métaboliques

ZYANI Mohammed Médecine interne EL OMRANI Abdelhamid Radiothérapie

(9)

Professeurs Assistants

Nom et Prénom Spécialité Nom et Prénom Spécialité ABDELFETTAH Youness Rééducation et

Réhabilitation Fonctionnelle

JALLAL Hamid Cardiologie ABDOU Abdessamad Chiru Cardio

vasculaire

JANAH Hicham Pneumo- phtisiologie ABIR Badreddine Stomatologie et

Chirurgie maxillo faciale

KADDOURI Said Médecine interne

AKKA Rachid Gastro –

entérologie

LAFFINTI Mahmoud Amine

Psychiatrie ALAOUI Hassan Anesthésie –

Réanimation

LAHKIM Mohammed Chirurgie générale AMINE Abdellah Cardiologie LALYA Issam Radiothérapie ARABI Hafid Médecine physique

et réadaptation fonctionnelle

LOQMAN Souad Microbiologie et toxicologie environnementale ARSALANE Adil Chirurgie

Thoracique

MAHFOUD Tarik Oncologie médicale ASSERRAJI Mohammed Néphrologie MARGAD Omar Traumatologie

-orthopédie BAALLAL Hassan Neurochirurgie MILOUDI Mohcine Microbiologie -

Virologie BABA Hicham Chirurgie générale MLIHA TOUATI

Mohammed

Oto-Rhino - Laryngologie BELARBI Marouane Néphrologie MOUHSINE Abdelilah Radiologie BELBACHIR Anass Anatomie-

pathologique

MOUNACH Aziza Rhumatologie BELFQUIH Hatim Neurochirurgie MOUZARI Yassine Ophtalmologie BELGHMAIDI Sarah Ophtalmologie NADER Youssef Traumatologie -

orthopédie BELHADJ Ayoub Anesthésie –

Réanimation

NADOUR Karim Oto-Rhino - Laryngologie BENNAOUI Fatiha Pédiatrie

(Neonatologie)

NAOUI Hafida Parasitologie Mycologie BOUCHENTOUF Sidi

Mohammed

Chirurgie générale NASSIM SABAH Taoufik Chirurgie Réparatrice et Plastique

BOUKHRIS Jalal Traumatologie – orthopédie

NYA Fouad Chirurgie Cardio - Vasculaire

(10)

BOUZERDA Abdelmajid Cardiologie OUERIAGLI NABIH Fadoua

Psychiatrie CHETOUI Abdelkhalek Cardiologie REBAHI Houssam Anesthésie -

Réanimation EL HARRECH Youness Urologie RHARRASSI Isam

Anatomie-patologique EL KAMOUNI Youssef Microbiologie

Virologie

SALAMA Tarik Chirurgie pédiatrique EL MEZOUARI El Moustafa Parasitologie

Mycologie

SAOUAB Rachida Radiologie

ELBAZ Meriem Pédiatrie SEBBANI Majda Médecine

Communautaire (médecine préventive, santé publique et hygiène)

ELQATNI Mohamed Médecine interne SERGHINI Issam Anesthésie - Réanimation

ESSADI Ismail Oncologie Médicale TAMZAOURTE Mouna Gastro - entérologie

FDIL Naima Chimie de

Coordination Bio-organique

TOURABI Khalid Chirurgie réparatrice et plastique

FENNANE Hicham Chirurgie Thoracique

YASSIR Zakaria Pneumo- phtisiologie GHAZI Mirieme Rhumatologie ZARROUKI Youssef Anesthésie -

Réanimation GHOZLANI Imad Rhumatologie ZIDANE Moulay

Abdelfettah

Chirurgie Thoracique HAMMI Salah Eddine Médecine interne ZOUIZRA Zahira Chirurgie

Cardio-Vasculaire Hammoune Nabil Radiologie

(11)

Dédicaces

(12)

« Soyons reconnaissants aux personnes qui nous donnent du bonheur ; elles

sont les charmants jardiniers par qui nos âmes sont fleuries »

Marcel Proust.

Je me dois d’avouer pleinement ma reconnaissance à toutes les personnes

qui m’ont soutenue durant mon parcours, qui ont su me hisser vers le haut

pour atteindre mon objectif. C’est avec amour, respect et gratitude que

(13)

Louange à Dieu tout puissant,

(14)

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Liste d'abreviation

(21)

Liste d’abreviation

Ac : Anticorps

ARN : Acide désoxyribonucléique.

AINS : Anti inflammatoires non stéroïdiens. CV : Couverture vaccinale

DTC : vaccinanti-diphtérique, anti-tétanique et anti-coquelucheux EBV : Le virus d'Epstein-Barr

ELISA : Dosage d’immunoabsorption par enzyme liée. ECG : électrocardiogramme

FP : peptide de fusion

HHV6 : herpès virus humain de type 6 IFN : interféron

Ig : Immunoglobuline

LCR : Liquide céphalorachidien. MCV : vaccin antirougeoleux

OMS : organisation mondiale de la santé PESS : Panencéphalite subaiguë sclérosante PNI : programme national d’immunisation

ROR : vaccin antirougeoleux, anti oreillons et antirubéoleux RR : vaccin combiné contre la rougeole et la rubéole RT-PCR : Reverse Transcription–Polymerase Chain Reaction

(22)

Plans

(23)

INTRODUCTION 1 MATERIELS ET METHODES 4 RESULTATS 8 I. Caractéristiques sociodémographiques 9 1. Age 9 2. Sexe 10 3. Habitat 11

II. Séroprévalence générale 12

III. Séroprévalence selon le statut vaccinal 12

IV. Séroprévalence selon l’âge 14

V. 18Séroprévalence selon le sexe 15

VI. Séroprévalence selon les CHU du Maroc 17

DISCUSSION 18

I. Historique 19

II. Caractères virologiques 21

1. Taxonomie 21

2. Structure virale 21

3. Propriétés antigéniques 24

4. Cycle viral 25

III. Caractères épidémiologiques 31

1. Réservoir 31

2. Transmission 31

3. diffusion : 31

4. Données épidémiologiques 32

IV. Aspects cliniques 34

1. Forme habituelle typique 34

2. Evolution 37

3. Forme atypique 39

V. Diagnostic biologique 44

1. Circonstances diagnostiques 44

2. Sérologie sur prélèvement de sang 44

3. Détection d'IgM salivaires 45

4. Culture 45

5. RT–PCR (Reverse Transcription–Polymerase Chain Reaction) 46

VI. Diagnostic différentiel 46

VII. APPROCHE THERAPEUTIQUE 47

1. Traitement symptomatique 47

2. Traitement des complications 48

VIII. MESURES DE PREVENTION 49

1. Vaccination 49

(24)

4. Prophylaxie post exposionnelle 61 IX. Discussion des résultats de l’étude multicentrique nationale 64 1. Situation de la rougeole au niveau national 64

RECOMMANDATIONS 70 CONCLUSION 72 RESUME 74 ANNEXES 78 BIBLIOGRAPHIE 81

(25)

Etude multicentrique nationale sur la séroprévalence de la rougeole

Introduction

(26)

La rougeole est une maladie virale grave extrêmement contagieuse, fréquente chez l’enfant, immunisante, pouvant causer de sérieux problèmes de santé, qui sont parfois permanents. Elle est souvent à l’origine de diarrhée, d’otite moyenne aiguë, de pneumonie ou d’encéphalite aiguë, cette dernière peut entraîner des convulsions, la surdité, ou la déficience mentale. Les complications graves sont plus fréquentes chez les nourrissons et les adultes.

La rougeole reste une cause importante de décès du jeune enfant, alors qu’il existe depuis 50 ans un vaccin sûr et efficace.(1)

L'intensification des activités de vaccination a permis de faire baisser considérablement le nombre de décès dus à la rougeole. Entre 2000 et 2017, on estime que la vaccination anti rougeoleuse a évité 21,1 millions de décès, faisant de ce vaccin le meilleur investissement dans la santé publique. Le nombre de décès à l’échelle mondiale a diminué de 80%, passant de 545 000 en 2000 à 110 000 en 2017.(2)

Il n’existe pas de traitement spécifique de la rougeole. L’élaboration d’une stratégie vaccinale efficace, ainsi que l’augmentation du taux de la couverture vaccinale (CV) sont indispensables pour permettre l’éradication de la maladie.(3)

La rougeole se place parmi les maladies qui peuvent être éliminées vu la stabilité génétique du virus, l’absence de porteur sain et la présence d’un vaccin efficace sachant que l’Homme est le seul réservoir. D’où l’initiative mondiale d’élimination de la rougeole lancée en 2001 par l’OMS qui s’est engagée à réduire les décès imputables à la rougeole de 95 % d’ici 2015 et à éliminer la rougeole d’au moins cinq Régions de l’OMS d’ici 2020.(1)

Les objectifs de notre étude menée au niveau de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech en étroite collaboration avec les CHU de Marrakech, Casablanca, Oujda, Fès, Rabat et Tanger visent à :

(27)

 _{Etudier les caractères épidémiologiques de la rougeole chez la population pédiatrique} au niveau national.

 _{Etablir des recommandations adaptées au contexte national pour la prévention et} l’élimination de la rougeole.

(28)

Patients et methodes

(29)

I. Type d’étude :

Il s’agit d’une étude prospective de type descriptive et analytique réalisée au service de Bactériologie-Virologie à l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech (HMA). Ainsi que les chu du Maroc : Rabat, Casablanca, Marrakech, Fes, Oujda et Tanger.

II. Population étudiée :

L’étude a inclus des enfants âgés de 1 mois à 17 ans consultants à titre externe ou hospitalisés aux différents CHU du royaume.

Le nombre de cas d’enfants étudié est de 485 au différents chu du Maroc.

III. Méthodes :

1. Phase pré-analytique :

La nature de l’étude a été parfaitement expliquée à la population étudiée, un consentement écrit a été obtenu de la part des parents.

Un questionnaire qui porte sur l’âge, l’origine et les vaccins réalisés est rempli pour chaque enfant lorsque c’est possible (Voir annexes).

La réalisation du test sérologique à la recherche des Ac de la rougeole (IgG) consiste à prélever du sang veineux en utilisant un système de prélèvement sous vide sur tube sec( figure : 1 ) avec gel séparateur sans anticoagulant.

Chaque tube comporte un numéro d’identification, nom et prénom et la date de prélèvement.

(30)

Etude m Apr isotherm Ces conserv

2.

La d’un d détermi la rouge La c Les test est multicentriq rès avoir c mes au serv s tubes de vés au cong

Sérologie

recherche d dosage imm ination qua eole dans le chimilumine s RLU du cal invalide et ue national collecté 48 vice de Bact prélèveme élateur (-20

de la rou

des IgG anti munologiqu ntitative de e sérum hum escence ém libreur et d doit être ré e sur la sér Fig 5 prélèvem ériologie-V ents sont c 0°C).

ugeole :

i-rougeole ue microp s IgG et la d main, avec u mise est mes

u contrôle n épété : Calib oprévalence gure 1 : Tub ments, les Virologie po centrifugés a été réalis articulaire détection q une sensibi surée par un négatif doiv breur (2-7) e de la roug be sec. tubes sont ur leurs ana (2500 tou

ée par l’aut par chim ualitative d lité et spéci n lignomètr vent être da Contrôle n geole t acheminé alyses. rs/min pen tomate VirC iluminescen es IgM dirig ificité à 100 re en RLU (R ans les plag négatif (infé s dans de ndant 10 m Clia (Figure-nce (CMIA gées contre 0%. Relative Ligh es suivante rieurà 2). s glacières minutes) et -2). Il s’agit A) pour la e le virus de htUnit) es. Sinon, le s t t a e e

(31)

Interprétation des résultats : Titre en index= (RLU échantillon / RLU calibreur) .  _{Positif : supérieur à 1,1}

 _{Négatif : inférieur à 1,1}

Figure 2. Automate VirClia

 _{Modalités de recueil des données :}

Les données collectées des questionnaires sont récupérées sur feuille Excel pour faciliter leur exploitation et calculer les différents résultats présentés dans ce travail, la valeur p <0,05 (qui représente le degré de signification) est considérée comme statistiquement significative.

3. Considérations éthiques :

La collecte des données a été effectuée dans le respect de l’anonymat et de la confidentialité des informations des patients (voir annexes).

(32)

(33)

Etude m

I. Cara

1. A

L’ 3 mois, plus re pourcen multicentriq

actéristiqu

Age :

âge de nos avec un éc présentée p ntage des e 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% ue national

ues sociod

patients va art type de par 178 ca nfants de n Figure3 : Figure 4. % % % % % % % % % % % Nouris 16% e sur la sér

démograp

ariait entre 56 mois, la as soit 37% otre série p Répartition Répartition sson Pe 35% % 12% oprévalence

phiques :

1 mois et 1 a tranche d’ % des enfan par tranche n des enfant n des enfant etit enfant 37% e de la roug 17 ans, avec ’âge corresp nts, les dia d’âge. ts selon la t ts selon la t Grand enfan geole c une moye pondante a agrammes s tranche d’âg tranche d’âg nt Adoles Nouriss Petit en Grand Adoles enne d’âge ux nourriss suivants rap ge ge scent son nfant enfant cent de 5 ans et sons était la pportent le t a e

(34)

2. Sexe :

Concernant le sexe on note une légère supériorité masculine de 248 cas soit 51% contre 237 cas soit 49% pour les filles, comme le montre la figure 5.

Figure 5. Répartition des enfants selon le sexe

Figure 6 : Répartition des enfants selon le sexe pour chaque tranche d’âge

La figure 6 présente une répartition de nos malades selon le sexe pour chaque tranche d’âge: pour les nourrissons on note une prédominance masculine de 100 cas contre 78 cas,

FEMININ 49% MASCULIM 51% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

NOURISSON PETIT ENFANT GRAND ENFANT

ADOLESCENT

FEMININ MASCULIN

(35)

concernant les enfants âgés entre 8 et 12 ans on rapporte une légère prédominance masculine de 41 cas contre 38 cas , et finalement pour les adolescents on remarque une prédominance féminine de 34 cas contre 23 cas.

3. Habitat

La figure 7 présente une répartition de nos malades selon les villes de Maroc, on note que 37% de nos patients sont de Marrakech contre 17% de Fès et de Tanger, alors que rabat, Casablanca, Oujda ne représentées que 10% pour chacune.

La figure 7 : répartition de nos malades selon les CHU du Maroc Tableau I : Repartions des enfants selon les villes :

Ville Nombre % - _Marrakech - _Fès - _Tanger - _Rabat - _Casablanca - _Oujda 179 85 84 48 47 42 37% 17% 17% 10% 10% 9% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

(36)

II. Séroprévalence générale :

L’analyse des résultats de la positivité des Ig G anti rougeole a montré que :  _{192 des patients étaient séronégatifs (moins de 1.1mUI/ml).}

 _{293 des patients étaient séropositifs (plus que 1,1mUI/ml).}

Nb : 27 nourrissons dont l’âge inferieur où égale à 6 mois non vaccinés avaient des IGG positive.

Figure 8. Séropositivité des enfants de notre série

III. Séroprévalence selon le statut vaccinal :

Au total, 485 sérologies R,O,R,V ont été pratiquées pour chacun des enfants prélevés. On note que 239 enfants soit 49% ont reçu 2 doses de vaccin anti rougeoleux

Alors que 139 enfants soit 29% ont reçu une seule dose de vaccin anti rougeoleux. Comme montre le tableau suivant :

60% 40%

POSITIVE

(37)

Tableau II: séroprévalence selon les doses de vaccin anti rougeoleux : Ig G + (immunisé)

Ig G – (non immunisé) 02 doses 01 dose 02 doses 01dose

RR 144 85 69 45 343

ROR 20 9 6 0 35

Total 164 94 75 45 378

 _{378 enfants ont bénéficié de la vaccination dont 343 par RR (70%) et 35 par ROR} (7%).

 _{Sur les 485 enfants, 107 cas (23%) n’ont pas encore été vaccinés.}

 _{239 enfants ont reçu deux doses de vaccin dont 75 enfants soit 37% des cas} vaccinés étaient séronégatifs.

Le diagramme suivant (Figure-9), représente le statut vaccinal des enfants dans notre série :

Figure 9: le statut vaccinal des enfants dans notre série: 7%

70% 23%

(38)

IV. Séroprévalence selon l’âge ;

Le diagramme suivant (Figure-10), représente la séroprévalence de la rougeole dans notre série par tranche d’âge :

 _{Nourrissons : 87 cas de séropositivité contre 91 cas d’enfants séronégatifs.}  _{Petit enfant : 115 cas de séropositivité contre 56 cas d’enfants séronégatifs.}  _{Grand enfant : 55 cas de séropositivité contre 24 cas d’enfants séronégatifs.}  _{Adolescent : 36 cas de séropositivité contre 21 cas d’enfants séronégatifs.}

Figure 10. Séropositivité des patients de notre série par tranche d’âge

Le graphique suivant (Figure-11) rapporte le pourcentage de séropositivité de la rougeole des enfants de notre série selon l’âge de diagnostic , les pourcentages ont tendance à augmenter après l’âge de 1 an puis diminuer vers 5 ans , les pourcentages les plus élevés (85% de cas séropositifs) ont été rapportés à l’âge de 09 , 10 et 15 ans , Tandis que les pourcentages les plus bas ont été rapportés à l’âge de : moins de 12 mois (37%) , 8 ans (31%) et 16 ans (33%). 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

NOURISSON PETIT ENFANT GRAND ENFANT

ADOLESCENT

POSITIVE NEGATIVE

(39)

Figure 11. Séropositivité des enfants de notre série par tranche d’âge

V. Séroprévalence selon le sexe :

Concernant la séroprévalence de nos patients selon le sexe on note que 62 % des filles avaient une sérologie positive tandis que 58% des garçons de notre série avaient une sérologie positive (Figure-12).

Chez les enfants séropositifs on note que 145 cas séropositifs de garçon contre 148 cas séropositifs de fille comme montre (Figure-13).

38% 72% 68% 67%74% 56% 58% 31% 81%86% 50% 47%53% 69% 80% 33% 50% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% ANS

(40)

Etude m multicentriq Figu Fig 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 ue national ure 12. Séro ure 13. Séro 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% e sur la sér oprévalence opositivité d filles 49% FE oprévalence des patient des patients EMININ M e de la roug ts de notre s de notre s G 51% MASCULIN geole série selon série selon Garçons le sexe le sexe

(41)

VI. Séroprévalence selon les CHU du Maroc:

Le nombre de cas était compris entre 42 à Oujda et 176 à Marrakech avec un total de 485 cas d’enfants faisant partie de l’étude, le taux de la séropositivité en général variait entre 51% à Marrakech, 57% à Casablanca, 62% à Fès, 65% à Rabat, 71% à Tanger et 83% à Oujda La figure suivante présente les résultats de la séropositivité de chaque région.

Figure 14 : séropositivité en fonction des villes du Maroc 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% POSITIVE NEGATIVE

(42)

(43)

Etude m

I. Hi

L atteint u et de l’E la suite VIe sièc L Abubek petite v multicentriq

storique

La rougeole une certaine Euphrate en en Grèce e le.(4) La premièr ker Mohame érole et la r ue national

e :

e est connu e densité. L n Mésopotam et dans l’em re descripti ed, connu so rougeole. (5 Figure 1 e sur la sér ue depuis l’a Les première mie il y’a pl mpire romai on médica ous le nom 5) . (Figure : 15 : Livre d oprévalence antiquité et es épidémie lus de 6000 n, en Chine le de la ro de Zachari : 15) de abubak r e de la roug t évolue par es seraient 0 ans. Des é e dès le IIe ougeole es as Al Razi, rmohamme geole r épidémie survenues d épidémies s siècle, puis t faite par ou Rhazes, d alrazi .(6) dès que la dans la vall emblent av s à Tours en un médec , dans son t ) population ée du Tigre voir sévi par n France au cin perse : traité sur la n e r u a

(44)

La rougeole fut par la suite parfaitement décrite en Europe par le médecin anglais Thomas Sydenham (1624-1689) au XVIIe siècle suite à la grande épidémie londonienne de 1660-1664 qui a permis de préciser le cadre nosologique de la maladie et de la distinguer de la scarlatine et d’autres exanthèmes. (4)

C’est à partir de cette date que l’on a des données épidémiologiques précises sur cette maladie.

La rougeole semble avoir été introduite en France à peu près à cette époque, peut être à l’occasion de l’invasion sarrasine. Beaucoup plus tard, en 1757, la nature infectieuse de la maladie est démontrée par l’apparition d’une rougeole chez un sujet auquel un médecin écossais, Francis Home, avait inoculé du sang d’un rougeoleux pour tenter de l’immuniser. En 1911 John F Anderson (1873-1958) et Joseph Goldberger identifièrent un agent ultrafiltrable a partir des sécrétions respiratoires d’un patient et purent transmettre la maladie aux singes, bien que le virus de la rougeole soit très spécifique de l’espèce humaine et ne donne pas de maladie spontanée chez les primates (Seules certaines espèces de primates sont sensibles l’infection expérimentale Enfin, le virus est isolé en culture de cellules en 1954, par Enders et Peebles, à partir du sang de David Edmonston, un enfant atteint de rougeole. (7)

L'histoire de la rougeole a subi un changement important en 1963 avec l'arrivée du vaccin contre la rougeole. Le nombre de cas de rougeole a chuté par 99 pour cent. Le vaccin a été qualifié la première fois aux Etats-Unis en 1963. (7)

(45)

Etude m

II. Ca

1. T

2.

C’ linéaire retrouve Co contient entoura une stru multicentriq

aractères

Taxonom

 _Fam  _Sous  _Gen  _Espè

Structure

’est un viru est non s ent dans le omme tous t la totalité ant et proté ucture comp Fig ue national

s virolog

ie :

mille : Param s famille : P re : Morbill èce : virus d

virale :

us à ARN p segmenté e virion. (9) s les virus, des inform geant le gé pacte, la nu gure16 : Le e sur la sér

iques :

myxoviridae. Paramyxovir ivirus de la rougeo olymorphe et de polar il est com mations gén énome viral ucléocapside e virus de la oprévalence rinae ole (8) de 120 à rité négativ mposé de d nétiques du . L’assembl e. De plus, a rougeole a e de la roug 250 nm de ve et code deux éléme virus et la lage de la c c’est un vir au microsco geole e diamètre. pour 8 p ents essent capside, un capside aut us envelopp ope électron L’ARN mon rotéines, d tiels : le g ne structure our du gén pé. (10) nique . nocaténaire dont six se énome qui e protéique nome forme e e i e e

(46)

Etude m U ARN com L entouré régulatr multicentriq Un ARN (Ac mpte 15000 La nucléoca é de la nuc rice P qui ue national Figure a) La nucl cide Ribonu 0 nucléotide Figure 18 apside héli cléoprotéine est le cofa e sur la sér e17 : Struct léocapside co ucléique) m es, codant 7 : Schéma de coïdale con e N et ma acteur de la oprévalence ture du viru omprend : monocaténai 7 protéines e l’ARN du v ntenue dan intenue en a grande p e de la roug s de la roug re, non fra

(Figure :18 virus de la ns l’envelop forme de protéine po geole geole (11) agmenté, à 8). rougeole (1 ppe est for bobine pa lymérase L polarité né 1) rmée à par ar la phosp L. Ces deux égative. Cet tirde l’ARN phoprotéine x protéines t N e s

(47)

Etude m constitu codées Le 15 894 des pro l’antigé en géno Le transcri commu sein de nucléot courte s multicentriq uent le com par le gène e génome d nucléotide otéines vira nome, de s ome.(13) e génome d ptionnelles ne, flanqué e chaque g ides et une séquence in Fig ue national mplexe de t e de P, sont b) Génom du virus de s, il sert de ales. Au co équence co du virus de (les différ ées par deu gène, on di séquence G ntergénique gure19 : Org e sur la sér transcriptio des protéin me: la rougeole e matrice p ours de la omplémenta la rougeole rents gène x séquence istingue un GE (gene en (GAA ou G ganisation d oprévalence on. Les pro

nes de régu e est constit pour produi a réplication aire et enca e peut être s N, P, M, es non trad ne séquenc nd). Chaque CA . (13) du génome e de la roug téines C et lation des r

tué par une re les ARN n, il y a p psidé. Cet a considéré c , F, H et uites mais ce GS (gene e unité est s du virus de geole t V, non st réponses de e molécule d messagers production antigénome comme la s L) qui pos transcrites, estart) long séparée de e la rougeo tructurales, es cellules h d’ARN uniq codant po d’un inter e est, ensuit succession d ssèdent une , (leader et gue d’une la précéden le.(13) également hôtes. (12) ue, long de ur chacune rmédiaire : te, transcrit de 6 unités e structure trailer). Au dizaine de nte par une t e e t s e u e e

(48)

c) L’enveloppe :

Est composée d’une bicouche lipidique.

 _{A sa face interne, on retrouve la protéine M (Protéine de Membrane)}  _{Sa face externe est couverte de deux types de spicules :}

 _{La glycoprotéine H (Hémagglutinine), qui est responsable de l’agglutination des} hématies de singe. De plus elle reconnait les sites récepteurs des cellules cibles.

 _{La protéine F (Fusion) possède une activité hémolytique. En outre, elle} permet la fusion des cellules infestées. (14)

L’enveloppe de ce virus le rend fragile. Il perd facilement son pouvoir infectieux à la chaleur, aux solvants des lipides (éther, acétone, chloroforme), aux rayons ultra-violets, aux pH inférieur à 4. (10)

3. Propriétés antigéniques

Les anticorps produits après infection et dirigés contre les protéines du virus peuvent être mis en évidence par inhibition de l’hémagglutination d’hématies de singe (anticorps spécifiques de la protéine H), fixation du complément, immunoprécipitation, immunofluorescence, méthodes enzymatiques (Elisa) ou inhibition de l’effet cytopathogène (anticorps neutralisants spécifiques des protéines H et F).

Il existe un seul sérotype de virus de rougeole et l’infection confère une immunité durable. Le virus est stable malgré de légères variations antigéniques mineures portant sur les épitopes des protéines H et M. Une variation de la structure génétique et antigénique de la protéine H a été notée lors des récentes épidémies américaines.

Des réactions croisées avec des Morbillivirus animaux (maladie de Carré du jeune chien et peste bovine), mais non avec d’autres membres de la famille des Paramyxoviridae, sont dues à une communauté antigénique entre les protéines F et NP des différents virus. (15)

(49)

Il existe un seul sérotype de virus, très stable antigéniquement. Il est donc aisé d’élaborer un vaccin.

Par contre, il existe 22 génotypes du virus de la rougeole. Le génotypage permet une étude phylogénique du virus pour confirmer des liens épidémiologiques entre différents cas de rougeole.

a) Tropisme :

L’infection par le virus de la rougeole a chez l’homme, un tropisme assez large, incluant aussi bien les lymphocytes, les macrophages, les cellules épithéliales et endothéliales, les neurones et les cellules gliales dans le cerveau. Le tropisme est déterminé, au moins en partie, par certains éléments de la surface cellulaire, qui agissent en tant que récepteurs pour medier la fusion entre la membrane cellulaire de l’hôte et l’enveloppe du virus et provoquer ainsi la libération de la nucléocapside virale a l’intérieur du cytoplasme. que deux molécules de surface, il a été découvert récemment que deux molécules de surface , le CD46 et la moesine , jouent un rôle fonctionnel dans la susceptibilité de la cellule au virus de la rougeole et que leur distribution est bien corrélée au tropisme cellulaire étendu du virus . (16)

4. Cycle viral :

Cycle du virus de la rougeole Le cycle de réplication du VR se décline en différentes étapes successives. Tout d’abord, le virus se fixe à un récepteur cellulaire par le biais de l’hémagglutinine (étape 1, Figure 20), ce qui déclenche la fusion de l’enveloppe virale avec la membrane de la cellule hôte par l’intermédiaire de la protéine F (étape 2, Figure 20). La nucléocapside est ainsi libérée dans le cytoplasme de la cellule. La transcription du génome permet de générer les ARNm qui seront traduits en protéines virales (étape 3 et 4, Figure 20). Les protéines d’enveloppe ainsi que les protéines de matrice M sont adressées à la membrane plasmique. Les protéines N, P et L vont participer à la réplication du génome. Un antigénome de polarité positive est formé à partir du génome de polarité négative et sert de matrice pour la production de nouveaux génomes viraux (étape 5, Figure 20). La dernière étape du cycle consiste en l’assemblage du virus à la membrane plasmique (étape 6, Figure20). Il existe deux

(50)

Etude m modes deuxièm Le membra conform va s’ins distance membra multicentriq de transmis me étant la a e cycle prod anaires prés mation des érer ensuite e entre l’en ane cellula ue national ssion du vir formation d Figu a) Fixation ductif du v sents à la s protéines H e dans la m nveloppe v ire. (19) e sur la sér rus, le prem de syncytia ure 20: cycl virale : irus comme surface de l H et F. Le p membrane c irale et la oprévalence mier étant le (étape 8, Fi e du virus d ence par la la cellule hô eptide hydr cytoplasmiq membrane e de la roug e bourgeon gure 20). (1 de la rougeo a fixation d ôte. Cette f rophobe de ue de la ce cellulaire geole nement (éta 17)(18) ole (18) e la protéin fixation ind la protéine ellule, ce qu et entraîne ape 7, Figu ne H à des uit un chan e F est ains ui permet de e la fusion re 20) et le récepteurs ngement de i exposé. Il e réduire la avec cette e s e l a e

(51)

Etude m E Le proce multicentriq Etape 1 : Figure essus de fu  _ETA chan  _ETA mem  _ETA conf perm fusio ue national 21 : Proces sion requiè PE 1 : L’inte ngements d PE 2 : Le pe mbrane plas PE 3 : Par formation mettent le on. Seule la e sur la sér E sus de fusio ère la coopé eraction de de conforma eptide de fu smique de l la suite, qui condui rapprochem a sous-unité oprévalence Etape 2 : on pour l’en ération des d la protéine ation de la p usion (FP) de a cellule hô la protéin isent à l’a ment des m é F1 de la p e de la roug ntrée du vir deux glycop e H avec un protéine F. e la protéin ôte. e F subit association membranes protéine F a geole Etape 3 : us de la rou protéines d récepteur e F est exp de nouvea des doma de la cellu été représe ugeole (18) ’enveloppe cellulaire e osé et s’ins aux chang aines HRA le et du vir entée sur ce H et F. ntraîne des sère dans la ements de et HRB et rus, puis la e schéma. s a e t a

(52)

b) La pénétration :

La pénétration du virus dans le milieu intracellulaire implique le franchissement de la barrière que constitue la membrane plasmique. Le virus de la rougeole utilise les mécanismes de pénétration propres aux virus enveloppés, par la fusion de l’enveloppe avec une membrane de la cellule hôte. La fusion des membranes entre elles fait intervenir la protéine F. Pour le virus de la rougeole, il a été décrit soit une fusion avec la membrane cytoplasmique, soit une fusion avec la membrane de l’endosome, suite à l’endocytose dépendante de la clathrine des particules virale. L’acidité de l’endosome va révéler les régions hydrophobes des spicules virales. Ces déterminants viraux s’implantant dans la membrane vésiculaire, permettent la fusion de l’enveloppe et de la membrane et conduisent à la libération de la nucléocapside dans le cytoplasme. (20)

c) Echappement à la réponse immune :

Des l’infection par le virus de la rougeole, des protéines immunorégulatrices, et notamment les interférons (IFN) de type I (IFN-__) et de type II (IFN-_), sont synthétisées par les cellules de l’immunité naturelle pour induire une défense antivirale. Le virus de la rougeole induit une action anti-IFN par l’intermédiaire de protéines accessoires codées par le gène P (comme d’ailleurs le gène P de nombreux autres Paramyxoviride). Le gène P du virus de la rougeole est particulier, car il code pour trois protéines : la protéine P, qui est un cofacteur important de la polymérase, et les deux protéines non structurales V et C qui bloquent les voies de signalisation conduisant à la synthèse des IFN.

La protéine V a une efficacité anti-IFN plus grande que la protéine C, et le seul changement de l’acide aminé en position 110 de la protéine des virus sauvages suffit à bloquer

(53)

les voies de signalisation des IFN-__ et IFN-_ chez les souches vaccinales (EdTaget CAM-70) ; la restauration de la tyrosine à cette position fait retrouver l’activité anti-IFNde cette protéine .

Ainsi, il est possible qu’un certain polymorphisme génétique du gène P contribue à modifier la virulence des souches virales par le biais de changements structuraux des protéines V et C. (21)

d) Transcription et réplication :

La transcription du génome du virus de la rougeole se fait de manière séquentielle du fait du détachement de la polymérase entre les jonctions de gènes, il existe un gradient de transcription des ARNm, les gènes situés à l’extrémité 3’ étant les plus transcrits et ceux en 5’ les moins transcrits. Les ARNm commencent à s’accumuler immédiatement après l’infection de façon linéaire et ce pendant les 5 à 6 premières heures, ils s’accumulent ensuite de manière exponentielle jusqu’à 24h d’infection. La transcription des six gènes du VR se fait de manière séquentielle. A chaque jonction entre les gènes, la polymérase reconnait un signal de « fin de gène » et arrête la synthèse de l’ARNm en amont. Ensuite, soit la polymérase reconnait le signal permettant la transcription du gènesuivant (elle reconnait le « gènestart signal ») auquel cas, l’ARNm est synthétisé, soit la polymérase ne reconnait pas ce signal et se détache de la matrice pour recommencer la transcription du début. Il résulte de ce phénomène un gradient de transcription.

Après un signal encore mal caractérisé, la polymérase passe à un mode de réplication, elle ne s’arrête plus au niveau des jonctions entre gènes et synthétise un ARN de polarité positive correspond au génome complet. Cet antigénome sert de matrice pour la production de nouveaux brins d’ARN génomiques.

L’ARN génomique nouvellement synthétisé et encapsidé est soit utilisé pour un nouveau cycle de transcription, soit est transporté à la membrane plasmique pour l’assemblage de nouveaux virions. (18)

(54)

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(55)

III. Caractères épidémiologiques :

1. Réservoir

Le virus de la rougeole est strictement humain et la seule origine du virus est l'homme malade, toutefois il n'existe pas de porteur sain de l'agent pathogène, il n’y a pas de réservoir animal ce qui laisse entrevoir la possibilité de l’éradication. (23)

2. Transmission :

La transmission se fait principalement par contact direct avec des sécrétions nasales ou laryngées, par voie aérienne et rarement de manière indirecte. Les gouttelettes de pflügge émises par le sujet infecté contaminent le sujet indemne en pénétrant les muqueuses nasales, buccales, laryngées ou conjonctivales.

Le virus peut rester actif et contagieux dans l'air pendant plus de 2 heures mais survit peu de temps sur les objets et les surfaces. (24)

3. Diffusion :

La rougeole est une des maladies infectieuses les plus contagieuses. Le taux d’attaque dépasse 90 % dans l’entourage familial d’un sujet infecté, et le taux de reproduction de base de la maladie R0 (nombre moyen de cas secondaires produits par un individu infecté dans une population réceptive) est estimé entre 15 et 20.

L’analyse d’une des épidémies de rougeole survenues en France depuis 2008 confirme l’extrême contagiosité de cette maladie, avec un taux d’attaque de 82 % chez les personnes susceptibles dans les quinze jours suivant l’exposition à un cas index(25) . Lors d’une épidémie survenue à Philadelphie en 1991 dans une communauté religieuse refusant la vaccination, le taux d’attaque était de 94 % dans la tranche d’âge 1-4 ans.(26) La rougeole, qui atteignait quasiment tous les enfants à l’intérieur du milieu familial ou au sein de collectivités (crèches, écoles), sévissait sous forme d’endémie permanente à recrudescence hivernoprintanière dans