Sexe féminin

La prédominance féminine des maladies thyroïdiennes auto-immunes n’est pas complètement expliquée. Elle pourrait s’expliquer par le rôle des hormones sexuelles en particulier les œstrogènes dans l’immunité. De nombreuses études ont notamment constaté le rôle aggravant des œstrogènes et bénéfique des androgènes sur les maladies auto-immunes (MAI). Les œstrogènes favorisent la réponse immunitaire humorale par un effet régulateur sur la lymphopoïèse T et B illustré par une prolifération des lymphocytes B et des lymphocytes helper (Th2), induisant ainsi une production de certains lymphokines (4, 5 et IL-6) et des anticorps [68]. A noter aussi, les perturbations de la vie génitale féminine induisant une variation de sécrétion des hormones sexuelles telles que la grossesse, la ménopause et la prise de contraceptifs oraux, sont reconnues comme des facteurs déclenchant des MAI.

En dehors des facteurs hormonaux, les œstrogènes modulant tant la production que la fonction des cellules immunitaires et la production de cytokines, une hypothèse récente insiste sur le rôle des facteurs épi-génétiques

dans la prédominance de l’auto-immunité thyroïdienne dans le sexe féminin, parmi lesquels le biais d’inactivation de l’X [69]. La fréquence des pathologies thyroidiennes auto-immunes 5 fois plus importante chez les patientes porteuses d’un syndrome de Turner est un argument supplémentaire pour l’implication du chromosome X dans l’apparition d’une auto-immunité thyroïdienne [70]. En contre partie, les hommes atteints de syndrome de Klinefelter (caryotype XXY) développent plus fréquemment les MAI que les hommes ayant un caryotype normal (XY) [71].

I. Macroscopie

Le goitre est généralement symétrique, souvent avec un lobe pyramidal bien visible. En gros, le tissu impliqué dans la thyroïdite de Hashimoto est de couleur rosâtre à franchement jaunâtre et tend à avoir une fermeté caoutchouteuse. La surface capsulaire est doucement lobulée et non adhérente aux structures péri-thyroïdiennes.

II. Microscopie

Sur le plan microscopique, on retrouve un processus diffus regroupant destruction des cellules épithéliales, infiltration cellulaire lymphoïde et fibrose. Les cellules thyroïdiennes ont tendance à être légèrement plus grandes et à avoir un caractère de coloration acidophile; elles sont alors appelées cellules Hurthle ou Askanazy et sont remplies de mitochondries. Les espaces folliculaires sont rétrécis et les colloïdes absentes ou rares. La fibrose peut être totalement absente ou présente à des degrés allant de légers à modérés; jusqu’à grave dans quelques cas, comme dans la thyroïdite subaiguë ou thyroïdite de Riedel. Les cellules géantes et les granulomes à corps étranger ne sont pas caractéristiques de la thyroïdite d’Hashimoto, contrairement à la thyroïdite subaiguë. Chez les enfants, l'oxyphilie et la fibrose sont moins importantes et l'hyperplasie des cellules épithéliales peut être marquée. Les dépôts de matériel dense représentant les IgG se retrouvent le long de la membrane basale en microscopie électronique (Erreur !  Source du renvoi introuvable.).

Dans les follicules, on peut voir des groupes de cellules semblables à des Dans les follicules, on peut voir des groupes de cellules semblables à des macrophages. L'infiltration lymphoïde dans le tissu interstitiel s'accompagne de follicules et de centres germinatifs réels (Erreur !  Source  du  renvoi  introuvable.). Les

ellules plasmatiques sont importantes. Totterman a étudié les caractéristiques des lymphocytes dans la thyroïde et rapporte qu'ils sont constitués de proportions égales de cellules T et B [72]. La plupart des cellules T infiltrantes possèdent des récepteurs de cellules T alpha / bêta. Les cellules T gamma / delta sont rares [73] bien que leur proportion dans les lymphocytes intra thyroïdiens soit supérieure à celle des lymphocytes périphériques (24). Des cellules CD4 + CD8 + et des cellules CD3lo-TCR alpha / beta-lo / CD4-CD8 sont également présentes dans l'infiltrat de la thyroïde [74]. Les cellules T infiltrantes sont considérées comme une population très restreinte, basée sur l’étude de l’expression des gènes du récepteur des cellules T alpha [75] et bêta [76]. Heuer et al. ont étudié l'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) de cytokines dans les lymphocytes T intra thyroïdiens et ont observé une expression accrue d'IFN-γ, d'IL-2 et de CD25, qui sont des cytokines liées au Th1 [77] dans la thyroïdite de Hashimoto. Les lymphocytes se liant à la thyroglobuline ont augmenté en pourcentage par rapport à leur apparition dans le sang.

La quantité de tissu parenchymateux laissée dans la thyroïde est variable. Dans certains cas, il est en fait augmenté, peut-être en réponse hyperplasique compensatoire à un métabolisme inefficace des iodures. En règle générale, le processus pathologique implique l'ensemble du lobe ou de la glande. La thyroïdite focale, similaire au microscope, peut être retrouvée dans les glandes thyroïdiennes avec une hyperplasie diffuse de la maladie de Graves, en association avec des tumeurs thyroïdiennes ou dans les glandes thyroïdiennes multinodulaires. Le thymus, qui est fréquemment hypertrophié par la thyroïdite comme dans la maladie de Graves, ne présente pas le tableau d'une activité

immunologique accrue [78, 79]. La caractéristique histologique de la thyroïdite indolore (ou silencieuse) est presque similaire à celle de la thyroïdite de Hashimoto. Tous les échantillons présentent une thyroïdite chronique, de type focal ou diffus: et des follicules lymphoïdes étaient présents dans environ la moitié des échantillons [80]. Les distractions folliculaires sont caractéristiques et caractéristiques histologiques communes au moment du thyrotoxicois destructeur mais disparaissent au cours de la phase de récupération tardive de la maladie. Ainsi, une thyroïdite indolore peut être induite par l'activation d'une réaction auto-immune au sein de la glande thyroïde chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto.

Figure 12: Image en microscopie électronique (x175) du tissu thyroïdien d'un patient atteint de thyroïdite de Hashimoto, montrant un follicule atrophique(A), un stroma fibreux(S), un centre germinal(G) et un infiltrat

Figure 13: Image en microscopie électronique (x500) du tissu thyroïdien d’un patient atteint de thyroïdite de Hashimoto, montrant un centre

germinal(G) un infiltrat lymphocytoplasmoïde (L) et un follicule à changement oxyphile (F).