R activit des the s d’ ol

Cette fo tio a ti e, assi ila le à u e a i e ou à u e ol fi e a ti e de pa la p se e d u ato e d o g e do eu d le t o s, peut facilement réagir, notamment en conditions acides. Cette fonction polyvalente peut agir soit comme nucléophile soit comme électrophile en fonction du substrat et des conditions de la réaction. Elle possède une grande réactivité envers des électrophiles due à la grande densit d le t o s su le a o e β Schéma 66).105

Schéma 66. St u tu e d’u the d’ ol et sa structure mésomère oxonium.

Les the s d ol se rencontrent dans de grands types de réactions : la polymérisation cationique en p se e d a ides de Lewis,106 _{la réaction avec des composés acides halogénés et alcools et la réaction}

avec des composés halogénés pour former des liaiso s e t e le a o e β et u e aut e ol ule pa addition ou substitution.

Un des exemples les plus populaires de cette réactivité est leur utilisation pour protéger des fonctions alcools à partir du the d ol li ue, le dih d op a e, sous fo e d u groupement protecteur tétrahydropyranyle (Schéma 67. L a tal fo pe et de p ot ge le g oupe e t al ool e ilieu basique, organolithien, oxydant, radicalaire et contre certaines attaques des réactifs nucléophiles.107

La d p ote tio s op e généralement par hydrolyse acide.

Schéma 67. P ote tio d’u al ool pa le dih d op a e e o ditio s a ides.

Il est i t essa t de ote ue la p ote tio et la d p ote tio d the s THP catalysée par Bi(OTf)3 a

été développée.108

105 _{F. Effenberger, Angew. Chem. Int. Ed. 1969, 8, 295-312.}

106 _{A. Mizote, S. Kusudo, T. Higashimura, S. Okamura, J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. 1967, 5, 1727-1739.} 107 _{P. G. M. Wuts, T. W. Greene, in Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., 2006,}

pp. 16-366.

108 _{Jacqueline R. Stephens, Phillip L. Butler, Curtis H. Clow, Matthew C. Oswald, Russell C. Smith, Ram S. Mohan,}

Les the s d ol so t des fo tio s se si les au o ditio s a ides et the i ues. Aussi, les éthers d ol all li ues se réarrangent sous activation thermique109 _{dans un processus du type réarrangement}

de Claisen (Schéma 68).

Schéma 68. Réarrangement de Claisen de dérivés allylvinyle éther.

Ce type de r a a ge e t a t d elopp pa atal se au uth iu II pou la fo atio d ald h des - -insaturés.110 _{Cette méthodologie a été appliquée à la synthèse de nouveaux odorants de type}

santalé.111

Schéma 69. P pa atio d’odo a t sa tal à pa ti d’u d i du a phol al.

Le a a ge e t a io i ue d o -Cope a été étudié à partir de précurseurs acycliques112 _{et cycliques}

pou la s th se d odo a ts de t pe ambre gris, notamment (Schéma 70).113

Schéma 70. Synthèse de dérivés de l’ambre gris pa u e tape l de a a ge e t d’o -Cope a e u the d’ ol. La a tio d the s d ol a e des al es a t tudi e sous fo e de loiso isatio s atal s es par des métaux de transition. Les catalyseurs électrophiles dérivés de Pt(II), Pd(II) ou Au(III) activent

109 _{R. K. Hill, A. G. Edwards, Tetrahedron Lett. 1964, 5, 3239-3243.} 110 _{J. M. Reuter, R. G. Salomon, J. Org. Chem. 1977, 42, 3360-3364.} 111 _{C. Chapuis, P.-A. Blanc, US5696075, 1997.}

112 _{A. P. Rutherford, R. C. Hartley, Tetrahedron Lett. 2000, 41, 737-741.}

113 _{R. E. Maleczka, L. A. Paquette, J. Org. Chem. 1991, 56, 6538-6546; L. A. Paquette, D. T. DeRussy, N. A. Pegg, R.}

préférentiellement la fonction alcyne qui subit u e atta ue u l ophile de l the d ol via des processus 5-exo-dig (ou 6-exo-dig) et aussi 6-endo-dig donnant accès à des hétéro- et carbocycles possédant des fonctions intéressantes (Schéma 71).114

Schéma 71. Cycloiso isatio d’ the s d’ ol a e u groupement alcyne par catalyse à l’o (III) ou au platine(II). D aut es t a au o t pe is de d eloppe de ouvelles réactions en tirant profit, d u poi t de ue synthétique, de la p se e de la fo tio the d ol su u p e ie p oduit issu de la cyclopropanation intramoléculaire catalysée par PtCl2 entre un the d ol et un alcyne (Schéma

72).115

Schéma 72. Nouvelles a tio s d’annélation par cyclisation et réarrangement succesif d’u cyclopropane.

Une synthèse totale racémique du produit naturel (+/-)-clusianone a été décrite à partir d i te diai es the s d ol l s pou effe tue la lisatio dite « d Effe erger » développée auparavant avec du dichlorure de malonyle.116 _{Après cette étape cruciale pour la formation du}

114 _{C. Nevado, D. J. Cárdenas, A. M. Echavarren, Chem. Eur. J. 2003, 9, 2627-2635.} 115 _{C. Nevado, C. Ferrer, A. M. Echavarren, Org. Lett. 2004, 6, 3191-3194.}

squelette particulier, seulement 4 autres étapes de protection et prénylation sont nécessaires pour atteindre la cible (Schéma 73).117

Schéma 73. Synthèse de la clusianone en 9 étapes via une cyclisation impliquant des the s d’ ol.

La synthèse de cycles fusionnés tendus et diversement fonctionnalisés a été développée à partir d al es α- lop op le et d the s d ol pa atal se à l o via un mécanisme proposé de cycloaddition 1,3-dipolaire (Schéma 74).118

Schéma 74. Synthèse de bicyclo[3.2.0]heptanes fonctionnalisés.

Une cyclisation 5-endo-dig du groupement carbonyle sur la triple liaison activée par le métal formerait un intermédiaire oxocarbénium. Ensuite une cycloaddition 1,3-dipolai e a e l th le i le the mènerait à un intermédiaire bicyclique ponté qui donnerait le carbocation spirobicyclique après une migration alkyle-1,2 engendrant l ouverture du pont. Un agrandissement de cycle et élimination du

117 _{V. Rodeschini, N. M. Ahmad, N. S. Simpkins, Org. Lett. 2006, 8, 5283-5285.} 118 _{G. Li, X. Huang, L. Zhang, J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6944-6945.}

atal seu à l o pe ett ait d o te i l o e a e u e st u tu e i lo[ . . ]hepta e. L h d o to e fi ale est o te ue ap s t aite e t pa l a ide t ifli ue. Le i le o igi al o te u a pu être engagé avec différents nucléophiles pour offrir plus de diversité et de complexité moléculaire. L utilisatio des éthers d ol e s th se o ga i ue a t d ite da s quelques exemples de a tio s d additio et de lisatio et de nouvelles possibilités restent à explorer, notamment, en ce qui concerne les cycloisomérisations catalytiques. Ces groupements fonctionnels polyvalents possèdent u dou le a a t e le t ophile ou u l ophile. Il a t o t u e p se e de Bi OTf 3,

l the d ol agit e ta t u le t ophile ua d il est e o p titio avec des groupements oléfine ou a le. Il se a i t essa t d tudie sa a ti it fa e au g oupe e ts all es et e p se e d aut es a ides de Le is ie ue des a tio s non désirées de polymérisation ou de réarrangement soient aussi envisageables.