Ce travail a été présenté à la conférence EPICOH (Epidemiology in Occupational Health) à Oxford en septembre 2011 [273] et fait l’objet d’un article soumis.
Les résultats de plusieurs études suggèrent qu’à l’âge adulte, les femmes ont un risque plus élevé d’asthme sévère et mal contrôlé [59, 77]. L’étude des différences entre hommes et femmes dans l’asthme et son expression est nécessaire pour la compréhension de l’hétérogénéité de la maladie [4, 32, 78, 82]. Ces différences peuvent être expliquées par des aspects biologiques (liés au sexe) ou comportementaux (liés au genre) [32]. L’étude des facteurs environnementaux fortement liés au genre comme déterminant de l’expression de l’asthme est donc cruciale.
Les mécanismes de l’asthme lié aux produits de nettoyage restent largement inconnus, et des produits irritants et/ou sensibilisants pourraient jouer un rôle [26]. Peu d’études ont cherché à déterminer quels phénotypes d’asthme étaient associés aux produits de nettoyage, alors que cette connaissance pourrait apporter une meilleure compréhension des mécanismes de la maladie. Les associations entre le ménage à domicile, en particulier l’usage de sprays, et plusieurs phénotypes d’asthme ont été étudiées chez les femmes d’EGEA2 [173]. Les expositions domestiques et professionnelles aux produits de nettoyage sont probablement différentes (type de produits, fréquence d’application, méthodes d’applications), ainsi que les populations à risque. Les phénotypes associés aux expositions domestiques aux produits de nettoyage pourraient donc différer de ceux associés aux expositions professionnelles.
L’objectif de cette analyse était d’étudier chez les femmes les associations entre les expositions professionnelles aux produits de nettoyage et des phénotypes d’asthme, en considérant des caractéristiques cliniques (sévérité, contrôle, symptômes), immunologiques (atopie, IgE totales), et inflammatoires (éosinophiles et neutrophiles). Ces associations ont été comparées à celles observées précédemment dans EGEA2 pour l’usage domestique de sprays de nettoyage [173].
Matériel et méthodes
Parmi les sujets d’EGEA2 avec des données professionnelles disponibles (n=1477), les sujets de moins de 18 ans, avec des données manquantes pour certaines variables d’intérêt, ou avec un asthme non actuel ont été exclus des analyses (figure 12). Pour cette analyse, seulement les femmes non asthmatiques et les femmes avec un asthme actuel ayant débuté à l’âge adulte ont été incluses (n=391).
Figure 12. Sélection de la population d’analyse
Les femmes avec un asthme actuel et ayant débuté à l’âge adulte étaient classées selon des phénotypes cliniques, allergiques et inflammatoires, définis comme auparavant [173]. Les phénotypes cliniques étaient la sévérité de l’asthme (asthme « intermittent » à « modéré persistant » vs. asthme « sévère persistant »), le contrôle de l’asthme (« contrôlé » vs. « peu ou pas contrôlé »), et le score de symptômes (>2 symptômes vs. 0‐1 symptôme). Pour caractériser l’allergie et l’inflammation, les femmes étaient classées selon leur réponse aux tests allergiques cutanés (au moins un test positif vs. aucun test positif), leur niveau d’IgE totales (<100 vs. ≥100 IU/ml), leur
nombre d’éosinophiles (≤250 vs. >250 no./mm3) et de neutrophiles (≤5000 vs. >5000 no./mm3). Les seuils ont été choisis comme auparavant dans la littérature [283].
L’exposition aux produits de nettoyage a été évaluée par la matrice Asthme (produits de nettoyage industriels). La catégorie de référence était les femmes non exposées selon la matrice Asthme (aucune nuisance). Au total, dans la population sélectionnée, 44 femmes avaient été exposées dans leur vie aux produits de nettoyage (dont 12 étaient exposées actuellement), et 347 femmes n’avaient jamais été exposées (aucune nuisance de la matrice Asthme). Les femmes exposées étaient principalement des aides‐soignantes.
Les associations étudiées concernaient (1) l’exposition actuelle aux produits de nettoyage (chez les femmes travaillant actuellement) et l’asthme actuel ; (2) l’exposition vie aux produits de nettoyage et l’asthme actuel, et les différents phénotypes d’asthme (cliniques, allergiques, et inflammatoires) définis ci‐dessus. Pour les analyses de tous les différents phénotypes, la catégorie de référence était les femmes non asthmatiques, comme dans l’étude antérieure de l’effet des sprays domestiques [173]. Il a récemment été suggéré que pour étudier les facteurs de risque pour l’asthme allergique et non allergique, des analyses stratifiées selon la sensibilisation allergique seraient préférables [284]. Des analyses des associations entre asthme actuel et expositions professionnelles à des produits de nettoyage stratifiées selon la réponse aux tests allergiques cutanés ont donc aussi été réalisées, et des résultats similaires étaient observés (non présentés).
Les analyses ont été ajustées sur l’âge, le statut tabagique (non‐fumeuse vs. ex‐fumeuse ou fumeuse actuelle), et l’usage domestique de sprays (usage hebdomadaire : aucun spray / un type de spray / au moins deux types de spray). Un ajustement supplémentaire sur l’indice de masse corporelle ne modifiait pas les résultats (non présenté).
Résultats
Parmi les 391 femmes incluses dans les analyses, 39.9% étaient fumeuses ou ex‐fumeuses ; 26.3% utilisaient un type de spray domestique de façon hebdomadaire, et 18.4% utilisaient de façon hebdomadaire au moins deux types de spray domestique. L’usage de spray domestique n’était pas lié à l’exposition professionnelle aux produits de nettoyage industriels (p=0.83) ou au tabagisme (p=0.63).
La répartition des phénotypes cliniques, allergiques et inflammatoires chez les femmes avec un asthme actuel ayant débuté à l’âge adulte est décrite dans le tableau 12. Tableau 12. Description des phénotypes d’asthme parmi les femmes avec un asthme actuel ayant débuté à l’âge adulte n % Sévérité de l’asthme Donnée manquante 8 Intermittent à modéré persistant 44 67.7 Sévère persistant 21 32.3 Contrôle de l’asthme Donnée manquante 7 Contrôlé 26 39.4 Peu ou pas contrôlé 40 60.6 Score de symptômes Donnée manquante 1 0‐1 symptôme 26 36.1 > 2 symptômes 46 63.9 Tests cutanés (12 aéro‐allergènes) Donnée manquante 13 Tests négatifs 25 41.7 Au moins un test positif 35 58.3 IgE totales Donnée manquante 4 < 100 IU/ml 45 65.2 > 100 IU/ml 24 34.8 Eosinophiles Donnée manquante 4 < 250 no./mm3 45 65.2 > 250 no./mm3 24 34.8 Neutrophiles Donnée manquante 4 < 5000 no./mm3 52 75.4 > 5000 no./mm3 17 24.6
L’asthme actuel débutant à l’âge adulte était associé tant avec l’exposition actuelle qu’avec l’exposition vie aux produits de nettoyage (OR ajustés : 2.47 (0.87 ‐ 6.99), p=0.08, et 2.16 (1.03 – 4.54), p=0.04, respectivement). Les associations entre les expositions professionnelles aux produits de nettoyage et les différents phénotypes d’asthme sont représentées dans la figure 13. Pour les phénotypes d’asthme caractérisant l’expression de la maladie, une association était suggérée entre l’exposition vie aux produits de nettoyage et l’asthme pas ou peu contrôlé (2.19 (0.87 – 5.49)), et une association significative était observée pour l’asthme avec un score de symptômes modéré à élevé
(2.84 (1.25 – 6.42)). L’exposition vie aux produits de nettoyage était associée avec l’asthme sévère avec un OR de 5.10 (1.70 – 15.3). Pour les phénotypes caractérisant les composantes allergique et inflammatoire, l’exposition vie aux produits de nettoyage était significativement associée à l’asthme avec des tests cutanés négatifs (3.04 (1.12 – 8.30)), un faible niveau d’IgE (2.75 (1.23 – 6.16)), et un faible niveau d’éosinophiles (3.23 (1.46 – 7.13)). Des OR similaires étaient observés pour l’asthme avec un faible ou grand nombre de neutrophiles (2.30 (1.04‐5.09) et 2.14 (0.57 – 7.94) respectivement).
Figure 13. Associations entre l’exposition professionnelle vie aux produits de nettoyage industriels (matrice Asthme) et les sous‐phénotypes d’asthme actuel ayant débuté à l’âge adulte) chez les femmes. Les Odds Ratio (IC 95%) sont calculés par rapport à la référence « non‐asthmatiques », et ajustés sur l’âge, la consommation de tabac, et les expositions domestiques aux sprays de nettoyage. 0.1 1 10 Tous asthme
actuel Score de symptômes Tests cutanés + IgE ≥ 100 IU/ml Eos ≥ 250/mm
3
0‐1 ≥ 2 Non Oui Non Oui Non Oui