DES ILLUSTRATIONS
2 EME PARTIE : INSTAURATION ET SURVEILLANCE D’UN T RAITEMENT ANTIBIOTIQUE : PREVENTION D’EMERGENCE DES BACTÉRIES
MULTIRÉSISTANTES ... 52
I. Rôle du biologiste dans la prestation de conseils en antibiothérapie et dans la surveillance de l’épidémiologie de la résistance... 53 1. Rôle du biologiste dans la prestation de conseils en antibiothérapie ... 53 2. Rôle du biologiste dans la surveillance de l'épidémiologie de la résistance... 53 II. Amélioration de la qualité de l’antibiothérapie : rôle du pharmacien hospitalier en amont de la prescription médicale ... 55 1. Rôle des pharmaciens hospitaliers des pharmacies à usage intérieur dans la politique générale du médicament à l’hôpital et des antibiotiques en particulier . 55 2. Rôle déterminant des pharmaciens hospitaliers dans la sensibilisation des acteurs hospitaliers pour la mise en place d’une politique antibiotique ... 57 2.1. Comment mesurer les consommations d’antibiotiques ? ... 57 2.2. En quoi la détermination des consommations en antibiotiques influence-t-elle la politique d’un établissement de santé ? ... 58 3. Rôle des pharmaciens hospitaliers dans les structures de régulation de la politique antibiotique de l’hôpital ... 60 3.1. Comité de lutte contre les infections nosocomiales ... 61 3.1.1. Composition... 61 3.1.2. Missions... 61 3.2. Équipe opérationnelle d’hygiène ... 62 3.2.1. Composition... 62 3.2.2. Missions... 63 4. Moyens de régulation de l’antibiothérapie de la prise en stock des médicaments jusqu’à la prescription médicale ... 64
4.1. Élaboration de la liste des antibiotiques présents dans l’établissement à prescription libre ou restreinte ... 64 4.1.1. Principes d’élaboration d’une liste d’antibiotiques présents à la pharmacie hospitalière ... 65 4.1.2. Évolutions permettant de passer d’une liste d’antibiotiques vers un guide dynamique de leur utilisation hospitalière. Impact sur les prescriptions ... 66 4.1.3. Évolutions permettant de passer d’une liste d’antibiotiques informative vers une liste restrictive. Impact sur les prescriptions ... 67 4.1.4. Guide de l’usage des médecins en formation ... 68 4.1.5. Guide à l’usage du personnel soignant ... 69 5. Contre-marketing ... 69 III. Pharmacien d’officine dans la démarche de sauvegarde de l’efficacité des antibiotiques ... 71 1. Veil à l’observance thérapeutique ... 72 2. Limitation de l’usage des antibiotiques ... 73 3. Utilisation appropriée des antibiotiques... 76 IV. Solutions apportées par l’organisation mondiale de la santé ... 77 1. Semaine mondiale pour un bon usage des antibiotiques ... 78 2. Système mondial de surveillance de la résistance aux antimicrobiens ... 78 3. Partenariat mondial pour la recherche-développement d’antibiotiques ... 79 4. Groupe de coordination interorganisations sur la résistance aux antimicrobiens ... 79 V. Nouvelles molécules, nouvelles stratégies ... 80 1. Nouveaux antibiotiques contre les bactéries à Gram positif ... 80 1.1. Céphalosporines de 5ème génération ... 80
1.1.1. Ceftaroline ... 80 1.1.1.1. Mécanisme d’action... 80 1.1.1.2. Concentrations critiques ... 80 1.1.1.3. Mécanisme de résistance ... 81 1.1.1.4. Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques 82 1.1.1.5. Indications ... 82 1.1.2. Ceftobiprole ... 83 1.1.2.1. Mécanisme d’action... 84 1.1.2.2. Mécanisme de résistance ... 84 1.1.2.3. Concentrations critiques ... 85 1.1.2.4. Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques 85 1.2. Lipoglycopeptides ... 86 1.2.1. Dalbavancine ... 86 1.2.1.1. Mécanisme d’action... 87 1.2.1.2. Mécanisme de résistance ... 87 1.2.1.3. Concentrations critiques ... 88 1.2.1.4. Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques 88 1.2.2. Oritavancine... 89 1.2.2.1. Mécanisme d’action... 90 1.2.2.2. Mécanisme de résistance ... 90 1.2.2.3. Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques 91 1.2.2.4. Concentrations critiques ... 91 1.3. Oxazolidinones ... 92 1.3.1. Tédizolide ... 92 1.3.1.1. Mécanisme d’action... 93
1.3.1.2. Mécanisme de résistance ... 93 1.3.1.3. Concentrations critiques ... 94 1.3.1.4. Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques 94 2. Nouveaux antibiotiques contre les bactéries à Gram négatif ... 95 2.1. Nouveaux inhibiteurs de bêta-lactamases ... 95 2.1.1. Ceftazidime-avibactam ... 95 2.1.1.1. Mécanisme d’action... 96 2.1.1.2. Mécanisme de résistance ... 96 2.1.1.3. Concentrations critiques ... 96 2.1.1.4. Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques 97 2.1.2. Imipénème-relebactam ... 99 2.1.3. Aztréonam-avibactam ... 99 2.2. Nouvelles bêta-lactamines ... 99 2.2.1. Ceftolozane-tazobactam ... 99 2.2.1.1. Mécanisme d’action...100 2.2.1.2. Mécanisme de résistance ...101 2.2.1.3. Concentrations critiques ...101 2.2.1.4. Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques ...102 2.2.2. Cefiderocol ...103
CONCLUSION ...106 RESUMES ...109 BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ...113
“Messieurs, c'est les microbes qui auront le dernier mot." (Gentlemen, it is the microbes who will have the last
word.)
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La découverte de l’antibiothérapie et son développement à partir des années 1940, ont permis de diminuer de façon importante la mortalité liée aux maladies infectieuses. C’est grâce aux travaux d’Alexandre Fleming, auteur de la découverte de la première pénicilline en 1928 et de ses collaborateurs Florey et Chain qui ont réussi à extraire la pénicilline de cultures à grande échelle de la moisissure
Penicillium notatum que cet antibiotique a pu être utilisé sur des soldats blessés
lors de la seconde guerre mondiale. A l’époque, il s’agissait d’une véritable avancée médicale néanmoins, dès 1945 Fleming constate dans son laboratoire l’apparition d’une résistance à la pénicilline. C’est d’ailleurs pour cela que la même année, lors de la remise de son prix Nobel, il tient un discours insistant sur la bonne utilisation des antibiotiques de façon à ne pas favoriser de sous dosage « Il n’est pas difficile de créer des microbes résistants à la pénicilline en laboratoire, en les exposant à des concentrations qui ne sont pas suffisantes pour les tuer... Il existe donc un danger, celui que l’homme ignorant puisse facilement s’exposer à des doses insuffisantes et ainsi, expose ses microbes à des quantités du médicament qui ne sont pas mortelles, les rendant ainsi résistants » [1].
Par la suite d’autres résistances ont émergé avec l’apparition de nouveaux traitements : des céphalosporines de première génération dans les années 1970, aux céphalosporines de troisième génération dans les années 1990.
C’est d’ailleurs à cette période que tout bascule, les résistances deviennent un problème récurrent pour les cliniciens et les traitements efficaces s’amenuisent petit à petit. Dans le passé, l’industrie pharmaceutique arrivait à proposer de nouveaux antibiotiques régulièrement de façon à fournir toujours une option en cas de résistance mais dans les années 90, ce n’est plus le cas, les résistances vont devancer l’innovation. Le problème des résistances aux antibiotiques s’installe alors et prend une ampleur mondiale tandis que la recherche est à l’arrêt laissant place à un vide dans le pipeline des découvertes.
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Au cours de ces dernières années, la fréquence et l’ampleur des infections causées par des bactéries résistantes ont augmenté autant en milieu hospitalier qu’en milieu communautaire. Sur les 17 classes actuelles d’antibiotiques, pour chacun d’entre eux existe au moins un mécanisme de résistance. Un constat alarmant qui doit alerter les autorités sanitaires et le grand public [2].
Au cours de cette thèse, les différents aspects de la résistance bactérienne aux antibiotiques seront abordés, avec tout d’abord une première partie qui établit des généralités sur les antibiotiques et la résistance bactérienne, ainsi que l’épidémiologie et le développement de cette résistance.
Enfin dans la deuxième partie nous verrons à quel point le rôle des professionnels de santé est primordial dans l’instauration et la surveillance de traitement antibiotique et quels sont les stratégies à apporter pour prévenir et enrayer l’émergence des bactéries multirésistantes.
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