Équation 5. Calcul de l’excès d’acide hydroxamique versus l’acide carboxylique
8 Parties expérimentales
8.21 Mode opératoire de la synthèse du composé
Dans un flacon de 2mL, le chlorure de pivaloyle (156.65 µL; 1.27 mmol; 2.00 équiv) est ajouté à une solution de DIPEA (219.12 µL; 1.27 mmol; 2.00 équiv) la DMAP 4- DIMETHYLAMINOPYRIDINE (4.30 mg; 0.04 mmol; 0.10 équiv) et 5-NitroUracile (100.00 mg; 0.64 mmol; 1.00 équiv) dans l’acétonitrile (1.00 mL) et le milieu réactionnel est agité à 0°C température ambiante pendant 30 minutes. Un suivi cinétique est effectué sur l’iChemExplorer®.
Puis l’iodométhane (87.61 µL; 1.41 mmol; 4.00 équiv) est rajoutés au milieu réactionnel et le suivi cinétique est effectué pendant 16 heures sur l’iChemExplorer®.
Le milieu réactionnel est dilué avec 20 mL d'acétate d'éthyle et 10 mL d'eau. La phase aqueuse est extraite avec 20 mL d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées séchées sur sulfate de magnésium filtrées et concentrées à sec.
Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (4 g, dépôt solide, éluant heptane / acétate d'éthyle de 0 à 100% d'acétate d'éthyle). La colonne est préalablement
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équilibrée avec 5% de triéthylamine dans l'heptane afin d'éliminer d’éventuelles traces d'acides.
Le composé 194 est obtenue sous la forme d’un solide beige (12.00 mg; 0.04mmole ; 12%).
L’analyse RMN est conforme 1H NMR (DMSO-d
6) δ: 1.25 (s, 10H), 3.48 (s, 3H), 9.45 (s, 1H).
Afin de confirmer la structure une analyse RMN 2D est effectuée. Les analyse suivantes sont lancé NOESY, carbone, DEPT, COSY, et HMBC. On va regarder les interactions en NOESY entre le CH3 sur l’azote N1 et le proton aromatique. De plus, en HMBC les interactions entre
le carbone du seul proton aromatique et les protons du CH3 du méthyl sur l’azote N1.
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