1 Problématique de l’obésité
2.6 Adiposopathie
2.6.1 Méthodes d’évaluation de l’adiposopathie
Dans ce contexte, l’adiponectine et la leptine, deux biomarqueurs spécifiquement sécrétés par les adipocytes, s'avèrent d’intérêt dans l’évaluation de l’état fonctionnel du TA (Vega and Grundy 2013). L’altération de la production et de la sécrétion de ces deux adipokines contribue de façon importante au développement d’un profil métabolique dysfonctionnel chez les individus avec obésité (cf. sous-sections 2.5.5.4 et 2.5.5.5) C’est ainsi que le rapport adiponectine/leptine (A/L), ou son «inverse», a été utilisé à plusieurs reprises dans la littérature scientifique afin d’avoir un aperçu de l’état fonctionnel du TA (Inoue et al. 2005; Inoue et al. 2006; Huth et al. 2016; Fruhbeck et al. 2017). En effet, les concentrations plasmatiques de leptine augmentent avec l’accroissement de la masse grasse, alors que celles d’adiponectine diminuent parallèlement. Ces distinctions suggèrent une altération de la fonction du TA et le rapport A/L permet de suivre ces modifications selon la composition corporelle des sujets, le rapport A/L étant inversement corrélé à l’IMC (Figure 2.12) (Fruhbeck et al. 2018). Ainsi, les individus ayant un IMC élevé auront un rapport A/L plus faible qui sera, lui-même, associé à une adiposopathie plus importante. Inversement, un rapport A/L élevé chez les individus normo-pondéraux reflétera la «bonne santé» de leur TA (Fruhbeck et al. 2018).
Figure 2.11 Évolution du rapport adiponectine/leptine en fonction de l’IMC.
61
2.6.1.2 Association entre l’adiposopathie et différents marqueurs du profil
métabolique
Une association entre l’adiposopathie et différentes mesures de la RI a été observée à plusieurs reprises. Ainsi, le rapport A/L est apparu comme un meilleur prédicteur de la RI que les niveaux plasmatiques de leptine ou d’adiponectine seuls, tant chez des individus sains que ceux ayant une obésité (Inoue et al. 2006; Jung et al. 2010; Zaletel, Barlovic, and Prezelj 2010). De plus, Zaletel et al. ont rapporté que le rapport A/L était fortement associé à la SI évaluée par un clamp euglycémique-hyperinsulinémique chez des sujets atteints de DT2 et présentant un large éventail d’IMC (Zaletel, Barlovic, and Prezelj 2010). Une forte association négative entre le rapport A/L et l’indice HOMA-IR a également été observée chez une cohorte d’origine coréenne présentant ou non des anomalies métaboliques et ce, après ajustement pour le sexe, l’âge et l’IMC (Lee et al. 2009). Par ailleurs, les sujets présentant un rapport A/L élevé étaient caractérisés par un meilleur profil lipidique- lipoprotéique et une SI plus élevée, indépendamment de la circonférence de la taille (Vega and Grundy 2013). Plus récemment, l’étude de Huth et al. a montré que le rapport A/L est un prédicteur important et indépendant de la SI, en plus de la condition physique et de la circonférence de la taille, chez des hommes présentant ou non une obésité et étant ou non intolérants au glucose (Huth et al. 2016). Par ailleurs, Frühbeck et al. proposent qu’une dysfonction du TA évaluée par un rapport A/L bas contribuerait à l’inflammation chronique de bas grade souvent associée à l’obésité (Fruhbeck et al. 2018). Ils ont également rapporté que le rapport A/L est négativement corrélé à la concentration plasmatique de CRP, en plus d’être associé de façon négative à l’indice HOMA-IR ainsi qu’aux niveaux circulants de TG, chez des hommes et des femmes atteints ou non du SMet (Fruhbeck et al. 2017). À la lumière de ces observations, l’adiposopathie, déterminée par un rapport A/L bas, semble une voie envisageable afin d’évaluer l’état fonctionnel du TA dans son ensemble.
62
3 Problématique de recherche
3.1 Problématique
La notion d’obésité suscite énormément d’intérêt de la communauté scientifique en raison de l’augmentation de la prévalence d’individus avec une obésité à l’échelle internationale. Il s’agit d’une pathologie complexe associée à de nombreuses comorbidités (Hotamisligil 2006; Arsenault et al. 2010), en plus de présenter un phénotype très hétérogène au sein de la population qui en est atteinte (Samocha-Bonet et al. 2014). À ce titre, les sujets sans complications métaboliques pourraient représenter jusqu’à près de 44 % de la population présentant une obésité (Primeau et al. 2011). Dans ce contexte, le TA demeure un facteur primordial à considérer lors de l’évaluation de cette condition. En effet, les différents dépôts adipeux seraient impliqués distinctement dans l’exacerbation ou non d’un profil métabolique dysfonctionnel (Lee, Wu, and Fried 2013). Cette relation entre les dépôts adipeux et la santé métabolique pourrait, entre autres, expliquer les variations de phénotype observées chez la population avec obésité et la prévalence élevée des individus MHO. Toutefois, les mesures cliniques «classiques» de l’obésité comme l’IMC, le % MG ainsi que la circonférence de la taille ne permettent pas de bien évaluer l’état fonctionnel du TA. Il s’avère donc important de déterminer les différences au sein des dépôts adipeux en termes de caractéristiques fonctionnelles et sécrétoires afin de connaître leur impact respectif sur la santé métabolique des individus avec une obésité. De plus, l’évaluation d'une dysfonction du TA, soit l’adiposopathie, par l’utilisation d’une mesure applicable en situation clinique (Fruhbeck et al. 2018), demeure une avenue intéressante afin d’obtenir une idée globale de la santé du TA.
3.2 Hypothèse
L’hypothèse générale des études faisant partie de ce mémoire est que les fonctions métaboliques et sécrétoires du TA, qui sont altérées en présence d’obésité, sont associées à l’état de santé cardiométabolique de femmes avec une obésité modérée à sévère.
3.3 Objectifs
L’objectif principal est donc d’évaluer l’état fonctionnel de différents dépôts adipeux ainsi que leur association avec le profil cardiométabolique de femmes avec une obésité. Cet objectif peut être séparé en deux volets, chacun d'eux abordant un aspect particulier de cette problématique.
63
3.3.1 Volet 1
Le premier volet de ce mémoire consiste en une étude transversale, quasi- expérimentale et corrélationnelle descriptive qui a pour but d’examiner les dysfonctions relatives aux caractéristiques de trois dépôts adipeux intra-abdominaux et leurs implications respectives dans la santé cardiométabolique, chez des femmes avec une obésité sévère. Le 1er objectif spécifique est de comparer l’expression de certains gènes de l’adipogenèse,
du transport des AG et de la lipogenèse, de l’angiogenèse, de l’hypoxie et de la fibrose dans les dépôts adipeux du ligament rond hépatique, mésentérique et de l'omental. Le 2e objectif
spécifique consiste à évaluer les relations entre l’expression des différents gènes sélectionnés et certains marqueurs du profil cardiométabolique dont la RI et des biomarqueurs de l’inflammation. Un autre objectif est de vérifier l'existence potentielle de relations entre certaines familles de gènes étudiés (comme par exemple, ceux de l'adipogenèse et de la lipogenèse), au sein de chaque dépôt adipeux. Les résultats de ce premier volet et qui font l’objet d’un manuscrit intitulé « Intra-abdominal adipose depot
variation in adipogenesis, lipogenesis, angiogenesis and fibrosis, and their relationships with insulin resistance and inflammation », en préparation (soumission prévue à la revue PLOS ONE) sont présentés dans le Chapitre 4 du présent mémoire.
3.3.2 Volet 2
Le second volet consiste en des analyses secondaires de données issues d’une étude longitudinale (interventionnelle) quasi-expérimentale, corrélationnelle descriptive et prédictive. Celle-ci porte sur l’impact d’un programme d'AP aérobie (marche rapide) sur les changements au niveau de la composition corporelle, de la condition physique et des profils cardiométabolique et inflammatoire chez des femmes pré- et post-ménopausées, sédentaires et avec une obésité modérée. Le 1er objectif spécifique est d'examiner la relation
entre l'adiposopathie évaluée à l’aide du rapport A/L et l'homéostasie du glucose et de l'insuline, avant et après un programme d’AP. Le 2e objectif spécifique est de déterminer si
l’adiposopathie est un bon prédicteur de l’homéostasie du glucose et de l’insuline. Les résultats correspondant à ce volet et qui font l'objet d'une publication intitulée « The
relationship between adiposopathy and glucose-insulin homeostasis is not affected by moderate intensity aerobic training in healthy women with obesity » et parue dans la revue
Journal of Physiology and Biochemistry en 2018 sont présentés dans le Chapitre 5 de ce mémoire.
64
4 Intra-abdominal adipose depot variation in
adipogenesis, lipogenesis, angiogenesis and
fibrosis, and their relationships with insulin
resistance and inflammation
Clément, A-A.1,2, Lacaille, M.1,2, Biron, S.2,3, Richard, D.2,4, Lemieux, I.2, Bergeron, J.5,
Mounier, C.6, Joanisse, D.R.1,2 and Mauriège, P. 1,2
1Département de Kinésiologie, Faculté de Médecine, Université Laval, Québec, Canada 2Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec,
Québec, Canada
3Département de Chirurgie, Faculté de Médecine, Université Laval, Québec, Canada 4Département de Physiologie, Faculté de Médecine, Université Laval, Québec, Canada 5Axe Endocrinologie et Néphrologie, Centre de Recherche du Centre Hospitalier
Universitaire de Québec (CHUL), Québec, Canada.
6Département des Sciences Biologiques et Centre d'Excellence en Recherche sur les
Maladies Orphelines - Fondation Courtois (CERMO-FC), Université du Québec À Montréal, Montréal, Canada
Address correspondence to: Pascale Mauriège, Ph.D. Department of Kinesiology Faculty of Medicine
Laval University PEPS, office 0290C
Québec, QC G1V 0A6, Canada Phone: (418) 656-2131 ext. 407268 Fax: (418) 656-2441
65