II. CLASSES THERAPEUTIQUES SOUVENT PRESCRITS CHEZ LES SUJETS
1. Les médicaments à visée cardiovasculaire
1.1. Les antihypertenseurs : Antihypertenseurs d’action centrale :
- Clonidine - Méthyldopa - Moxonidine…
Antihypertenseurs vasodilatateurs (par voie orale) : - Alphabloquants : Prazosine,trimazosine, Urapidil - Minoxidil
Bêtabloquants : - Acébutolol - Esmelol (par IV) - Métoprolol - Propranolol - Sotalol… Réserpiniques :
- Réserpine (en association avec un diurétique) Sympatholytiques :
Diurétiques :
Diurétiques hypokaliémiants :
- Diurétiques de l’anse : furosémide, bumétamide, pirétanide - Thiazidiques et apparentés : hydrochlorothiazide, chlortalidone,
xipamide
Diurétiques distaux hyperkaliémiants :
- Anti-aldostérone : spironolactone - Les azines : amiloride, triamtérène Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) :
- Captopril - Enalapril - Quinapril... Inhibiteurs calciques :
- Dihydropyridines : amlodipine, nicardipine, nifédipine, nitrendipine… - Diltiazem
- Vérapamil
Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII): - Candésartan, Losartan, Valsartan...
ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES
Réserpine IMAO non sélectifs Agitation psychomotrice,
convulsions, hypertension. Lévodopa Inhibition des effets de la
lévodopa.
Bêtabloquants (sauf Esmolol)
Floctafénine Risque de réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêtabloquants.
Sotalol Médicaments donnant des
torsades de pointes (amiodarone, bepridil, bretylium, disopyramide, érythromycine IV,
sultopride, vincamine…)
Risque majoré de torsades de pointes.
Clonidine et apparentés
Sultopride Troubles de l’automatisme (bradycardie) par addition des effets bradycardisants
Diurétiques hyperkaliémiants Diurétiques hyperkaliémiants, potassium (sels) Hyperkaliémie
potentiellement létale (sauf en cas d’hypokaliémie existante).
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES Bêtabloquants
(sauf esmolol)
Amiodarone Augmentation des effets
dromotrope (-) et bathmotrope(-) d’où bradycardie excessive. Diltiazém, vérapamil Troubles de l'automatisme
(bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque. Clonidine Antidépresseurs tricycliques (imipramine, désipramine), yohimbine inhibition de l'effet antihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau des récepteurs adrénergiques). Alcool Majoration par l’alcool de
l’effet sédatif de cette substance.
Antihypertenseurs alfa-bloquants Alfa-bloquants à visée urologique Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
ARA II, IEC. -Diurétiques éparnieurs
de potassium (seuls ou associés), potassium (sels)
Hyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'une
insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Sauf en cas d’hypokaliémie existante.
-Lithium Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs Toxiques (diminution de
l'excrétion rénale du lithium).si l’usage d’un ARAII ou d’un IEC est indispensable, surveillance stricte de la lithémie et
adaptation de la posologie.
Dihydropyridines Dantrolene(en perfusion) Fibrillation ventriculaire chez
l’animal, ce qui rend cette association dangereuse.
Tous les diurétiques
Lithium Diminution de l’excrétion urinaire du lithium (surdosage engendrant convulsions et troubles cardiaques).
Diurétiques hypokaliémiants
Sultopride Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes
(l'hypokaliémie est un facteur favorisant).
Diurétiques hyperkaliémiants
IEC, ARAII, tacrolimus Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'une
insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).
1.2. Les digitaliques : Digitaliques et dérivés : - Deslanoside - Digitoxine - Digoxine ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES
Digitaliques Sels de calcium (en IV) Risque de troubles du rythme
grave, voire mortels.
Sultopride Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire(par addition des effets bradycardisants), notamment de torsades de pointes.
Digoxine Millepertuis Diminution de la digoxinémie,
en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves
(décompensation d'une insuffisance cardiaque).
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES Digoxine Midodrine (sympathomimétique alpha) Troubles de l'automatisme (majoration de l'effet bradycardisant de la midodrine) et troubles de la conduction auriculo-ventriculaire. 1.3. Les Antiarythmiques [133] : Classe Ia : - Quinidine
- Quinidine like : hydroquinidine, disopyramide Classe Ib :
- Lidocaïne et apparentés : méxiletine, phénytoine… Classe Ic :
- Flécaînide, propafénone… Classe II :
- Bêtaboquants, ex. Propranolol (cf. les antihypertenseurs) Classe III :
- Amiodarone - Ibutilide - Sotalol… Classe IV :
ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES Tous les antiarythmisants donnant des torsades de pointe Antiarhythmisants ou non antiarythmisants donnant des torsades de pointes.
Risque majoré de torsades de pointes potentiellement létales.
Classe I (sauf lidocaïne)
Bêtabloquants dans l’insuffisance cardiaque
Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.
Inhibiteurs calciques
Dantrolène (perfusion) Fibrillations ventriculaires mortelles chez l’animal
Quinidine Astémizole Risque majoré de troubles du
rythme et de torsades de pointes
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES Classe Ia: Quinidine
Hydroquinidine Disopyramide Laxatifs hypokaliémiants Erythromycine (voie orale), clarithromycine, josamycine
L’hypokaliémie est un facteur favorisant les torsades de pointes
Majoration des effets
indésirables du disopyramide : hypoglycémies sévères, troubles du rythme ventriculaire graves, à type de torsade de pointes.
Classe III : Sotalol Amiodarone
Laxatifs stimulants hypokaliémiants
L’hypokaliémie favorise les torsades de pointes.
Amiodarone Bêtabloquants Troubles de l’automatisme et de la conduction. Classe IV : Bépridil Diltiazèm, Bépridil, Vérapamil Laxatifs stimulants hypokaliémiants Esmolol
L’hypokaliémie favorise les torsades de pointes.
Trouble de l’automatisme et de la conduction sino-auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque.
1.4. Les agents vasoactifs : Antihypotenseurs :
- Dihydroergotamine - Heptaminol
- Yohimbine
Médicaments de trouble de l’érection :
- Inhibiteurs de la phosphodiésatèrase de type 5 : Sildénafil, vardénafil Anti-ischémiques :
- Dérivés nitrés : trinitrine, isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate - Molsidomine
- Trimétazidine… Antimigraineux :
- Dérivés de l’ergot de seigle : dihydroergotamine, méthylsergide - Triptans : sumatriptan, zolmitriptan…
ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES Dihydroergotamine
Ergotamine
Macrolides (tous sauf spiramycine),
Antiprotéases(ex. ritonavir, indinavir…)
Ergotisme (fourmillements, perte de sensibilité, pâleur des
extrémités, nécros des extrémités), dû aux taux d’alcaloïdes non éliminés.
Triptans Risque d’HTA, de
vasoconstriction artérielle coronaire (respecter un délai de 24h entre les deux traitements).
Heptaminol IMAO non sélectifs Crise hypertensive grave.
Sildenafil Dérivés nitrés et
donneurs de monoxyde d’azote
Potentialisation de l’effet
hypotenseur des dérivés nitrés et des donneurs de monoxyde d’azote.
Molsidomine Sildénafil risque d'hypotension importante
(effet synergique) pouvant aggraver l'état d'ischémie myocardique.
triptans Dérivés de l’ergot de
seigle, IMAO sélectifs et non sélectifs
Risque d’HTA, de
vasoconstriction artérielle coronaire (respecter un délai entre les deux traitements).
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES
Yohimbine Antihypertenseurs centraux Inhibition possible de
l’activité antihypertensive (par antagonisme au niveau des récepteurs). Dihydroergotamine, ergotamine
Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques
(bromocriptine, cabergoline…),
Sympathicomimétiques alpha (par voies orale et/ou nasale), Sympathomimétiques indirects (sauf phénylpropanolamine). Risque de vasoconstriction et/ou poussées hypertensives. 1.5. Les hypolipémiants : Les fibrates : - Ciprofibrate - Gemfibrozil…
Les inhibiteurs de la HMG Co-A réductase « statines » : - Atorvastatine
- Simvastatine…
Résine chélatrice des acides biliaires : - Colestyramine
ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES
Fibrates Autres fibrates Risque majoré d'effets
indésirables à type de
rhabdomyolyse (antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules) Simvastatine Atorvastatine Puissants inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 : itraconazole, kétoconazole, inhibiteurs de protéase du VIH, érythromycine, clarithromycine télithromycie et néfazodone
Risque majoré d’effets
indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l’hypocholestérolémiant). ASSOCIATIONS DECONSEILLEES
Fibrates Inhibiteurs de l'HMG Co-A
réductase
Risque majoré d’effets indésirables à type de rhabdomyolyse.
Simvastatine Acide fusidique, jus de
pamplemousse
Augmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires.
Colestyramine Acides biliaires
cholélitholytiques (acide chénodésoxycholique, acide ursodésoxycholique)
Diminution de l'effet des acides biliaires qui sont fixés par la colestyramine et éliminés.
1.6. Les médicaments de l’hémostase : Anticoagulants oraux « antivitamine K »:
- Coumariniques : acénocoumarol, warfarine…
- Dérivés de l’indanedione : phénindione, fluinedione Anticoagulants injectables :
- Héparines - Hirudines
Antiagrégants plaquettaires : - Salicylés « à faible dose » - Ticlopidine
- Flurbiprofène…
Trombolytiques : pas d’interactions majeurs
Les médicaments susceptibles d'interagir avec les AVK sont très nombreux.
Si un autre traitement doit être débuté, modifié ou supprimé, il est nécessaire d'effectuer un contrôle de l'INR 3 à 4 jours après chaque modification.
ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES Anticoagulants
oraux
Miconazole (voie
générale et gel buccal) :
hémorragies qui peuvent être graves (augmentation de la forme
circulante libre et inhibition du métabolisme des AVK).
Salicylés (à forte dose), AINS pyrazolés
Augmentation du risque
hémorragique de l'anticoagulant oral (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS).
Millepertuis par voie orale (inducteur enzymatique)
Diminution des concentrations plasmatiques de l'anticoagulant oral, avec risque de baisse d'efficacité, voire annulation (risque
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES Anticoagulants
oraux
AINS (sauf les pyrazolés) Augmentation du risque hémorragique. Chloramphénicol (voie générale) Augmentation du risque
hémorragique par diminution du métabolisme hépatique de
l’anticoagulant. Diflunisal Augmentation du risque
hémorragique des l’anticoagulants par déplacement de leurs liaisons aux protéines plasmatiques.
Salicylés à faible dose
Anticoagulants oraux Augmentation du risque
hémorragique par inhibition de l'agrégation plaquettaire.
Warfarine 5-Fluoro-uracile Augmentation importante de l'effet
de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique.
Héparine Salicylés, AINS, Augmentation du risque
hémorragique.
Dextran 40 Augmentation du risque
hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire par le Dextran 40).