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II. CLASSES THERAPEUTIQUES SOUVENT PRESCRITS CHEZ LES SUJETS

4. les autres groupes médicamenteux

 Antidiabétiques oraux : - Biguanides : Métformine

- Sulfamides hypoglycémiants : Carbutamide, glibenclamide, glipizide… - Glinides : répaglinide…

- Inhibiteurs des alpha- glucosidases : Acarbose…

- Thiazolidinediones « glitazones » : Rosiglitazone, pioglitazone…  Insulines

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES Sulfamides

hypoglycémiants

Miconazole (voie générale, gel buccal)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant avec risque d’hypoglycémies, voire de coma.

ASSOCIATIONS DECONSEILLEES Tous les

antidiabétiques

Danazol Effet diabétogène du Danazol.

Sulfamides hypoglycémiants

Alcool Augmentation de la réaction hypoglycémique, avec risque de coma hypoglycémique.

Phénylbutazone Augmentation de l'effet

hypoglycémiant des sulfamides

Biguanides Alcool Risque majoré d'acidose lactique

Rosiglitazone Gemfibrozil Risque d'augmentation des effets indésirables de la rosiglitazone.

Répaglinide Gemfibrozil Risque d'hypoglycémie sévère,

voire de coma.

Insulines Alcool Augmentation de la réaction

hypoglycémique, avec risque de coma hypoglycémique.

4.2. Les antigouteux et hypouricémiants :  Inhibiteurs de l’uricosynthèse :

- Allopurinol  Uricosuriques :

- Probénecide

 Traitement de l’accès aigue de la goutte : - Colchicine

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES

Probénicide Méthotréxate Augmentation de la toxicité

ASSOCIATIONS DECONSEILLEES Inhibiteurs de

l’uricosynthèse

Azathiopurine, Mercaptopurine

Insuffisance médullaire réversible mais éventuellement grave.

Vidarabine Risque accru de troubles neurologiques.

Uricosuriques Salicylés Baisse de l’effet uricosurique

Colchicine Macrolides (sauf

Spiramycine), Pristnamycine

Augmentation des effets indisérables de la Colchicine aux conséquences

potentiellement fatales. 4.3. Les analgésiques :  Analgésiques morphiniques : - Fentanyl - Morphine - Péthidine…

 Antalgiques opiacés faibles : - Codéine et dérivés - Dextropropoxyphène - Tramadol…

 Antalgiques opioïdes mixtes (agonistes-antagonistes morphiniques): - Buprenorphine

- Nalbuphine…  Antalgiques non opiacés :

- Salicylés - AINS et apparentés - Floctafénine… ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES Analgésiques morphiniques Agonistes-antagonistes morphiniques

Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque de sevrage.

Péthidine, Tramadol

IMAO non sélectifs, IMAO A, IMAO B

Syndrome sérotoninergique (diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion, voire coma).

Salicylés à doses anti-inflammatoires ou

antipyrétiques

Anticoagulants oraux, Augmentation du risque

hémorragique, notamment en cas d’antécédents d’ulcère gastro-duodénale.

Méthotrexate à

doses≥15 mg/semaine

Majoration de la toxicité

hématologique du méthotrexate.

Floctafenine Bêtabloquants En cas de choc ou d'hypotension à la

floctafénine, réduction des réactions cardio-vasculaires de compensation par les bêtabloquants.

Codeine

Agonistes-antagonistes morphiniques

Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

ASSOCIATIONS DECONSEILLEES

Salicylés AINS Augmentation du risque ulcérogène

et hémoragique digestif. Uricosuriques Diminution de l’effcacité de

l’uricosurique. Héparines à doses

thérapeutiques et/ou chez le sujet de plus de 65 ans

Augmentation du risque

hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylés).

Morphiniques Alcool Augmentation de l’effet sédatif des

analgésiques morphiniques.

Antalgiques opioïdes mixtes

Autres analgésiques morphiniques

Diminution de l'effet antalgique par blocage des récepteurs avec risque de sevrage.

4.4. Les anti-inflammatoires [137, 138] :  Les anti-inflammatoires non stéroïdiens « A.I.N.S » :

- Arylcarboxyliques : Kétoprofèn, diclifénac… - Fénamates : Acide niflumique…

- Indoliques et dérivés : Indométacine… - Pyrazolés : Phénylbutazone

- Salicylés à forte dose - Oxicams : Piroxicam…

- Inhibiteurs de la COX-2 : Célécoxib…

Les anti-inflammatoires stéroïdiens « A.I.S » :

- Glucocorticoïdes : Dexaméthazone, prédnisolone…

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES

Pyrazolés Anticagulants oraux Augmentation du risque

hémorragique (inhibition de la

fonction plaquettaire, agression de la muqueuse gastroduodénale ainsi que déplacement de l'anticoagulant oral de ses liaisons aux protéines). Méthotrexate(quelque

soit la forme ou la dose)

Augmentation de la toxicité hématologique du Méthotrexate (diminution de sa clairance rénale).

ASSOCIATIONS DECONSEILLEES

Tous les AINS Autres AINS Majoration du risque ulcérogène et

hémorragique digestif. Héparines à doses

thérapeutiques et/ou chez le sujet de plus de 65 ans

Augmentation du risque hémorragique.

Lithium Augmentation de la lithémie (valeurs toxiques) par diminution de l’excrétion du lithium. Méthotréxates à doses≥15 mg/semai ne Majoration de la toxicité hématologique du méthotrexate.

Corticoïdes Médicaments non

anti-arytmisants donnants des

torsades de pointes

4.5. Les antibiotiques [139] :

 Aminosides :

- Amikacine, gentamicine, streptomycine…  Antituberculeux :

- Isoniazide, rifampicine, rifabutine…  Bêtalactamines :

- Pénicillines (P): PA, PV, carboxypénicillines, ureïdopénicillines… - Céphalosporines :cefaclor, cefamandole, ceftazidine…

- Autres bêtalactamines : imipénem, aztréonam…  Fluoroquinolones :

- Ciprofloxacine, norfloxacine…  Cyclines :

- Doxycycline, minocycline  Macrolides et apparentés :

- Macrolides : clarithromycine, erythromycine… - Apparentés : lincosamides, synergistines…  Nitro-5-imidazolés :

- Metronidazole, ornidazole…  Sulfamides :

- Sulfamethoxazole, sulfamethizole…

- Sulfamide associé : sulfaméthoxazole + trimethoprime  Phénicolés :

- Chloramphénicol  Polymyxines

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES

Cyclines Rétinoîdes Risque d’hypertension intracrânienne.

Aminosides Aminosides, Risque de nephrotoxicité et

d’ototoxicité.

Cefaloridine Synergie des effets nephrotoxiques.

Macrolides Cisapride,

Mizolastine,

Pimozide

Risque majoré de trouble de rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Vasoconstricteurs dérivés de l’ergot

de seigle Ergotisme du au alcaloïdes non

éliminés.

Sulphaméthoxazole +Trimetoprime

Méthotréxate Augmentation de la toxicité hématologique du méthotréxate.

Josamycine

Dihydro-ergotamine, Ergotamine

Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités.

Rifabutine Rifampicine

Saquinavir Baisse de l’efficacité du Saquinavir par induction enzymatique.

Antiprotéases Délaverdine

Baisse de l’efficacité de ces

médicaments par augmentation de leur métabolisme hépatique.

ASSOCIATIONS DECONSEILLEES

Aminosides Polymyxine(voie

parentérale)

Addition des effets néphrotoxiques.

Toxine botulique Augmentation de l’effet de la toxine botulique.

Isoniazide Carbamazépine Augmentation du taux plasmatique de la

carbamazépine par inhibition enzymatique.

Disulfirame Troubles de comportement et de coordination.

Rifampicine Nevirapine Diminution du taux plasmatique et de

l’activité de la nevirapine par induction enzymatique.

Rifabutine Ritonavir Baisse de l’efficacité du ritonavir et risque

d’augmentation des effets indésirables de la rifabutine.

Macrolides Agonistes

dopaminergiques

Augmentation des effets de l’agoniste dopaminergique.

Erythromycine par voie

générale

Carbamazépine Risque de surdosage en carbamazépine par inhibition de son métabolisme.

Ciclosporine, tacrolimus

Augmentation des concentrations

plasmatiques de l'immunodépresseur et de la créatininémie par inhibition de son métabolisme hépatique.

Busporine Augmentation des concentrations plasmatiques de l’anxiolytique par

inhibition de son métabolisme hépatique. Théophylline et

dérivés

Risque de surdosage en théophylline.

Josamycine Erythromycine (voie générale)

Ebastine Risque de troubles ventriculaire et de torsades de pointes.

Triazolam Majoration des effets indésirables du triazolam (trouble de comportement).

Josamycine Disopyramide Majoration des effets secondaires du

disopyramide (hyperglycémie sévère, trouble de rythme, torsades de pointes). Colchicine Augmentation des effets indésirables de la

colchicine, potentiellement fatals.

Nitro-5-imidazolés

Alcool, Disulfirame

Effet antabuse (bouffées délirantes, état confusionnel).

Pénicillines A Ciprofloxacine

Méthotréxate Augmentation de la toxicité hématologique.

Chloram-phénicol

Alcool Effet antabuse Augmentation du risque Anticoagulants

oraux

hémorragique.

Phénytoïne Risque de surdosage en phénytoïne.

Sulfametho-xazol

Phénytïne Risque d’atteindre des valeurs toxiques de phénytoïne dans le sang.

4.6. Les antifongiques [140.141] :

 Les antifongiques azolés : - Fluconazole

- Ketoconazole - Itraconazole - Miconazole…

 Amphotéricine B par (IV)  Griséofulvine

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES

Fluconazole, Cisapride Risque de torsades de pointe.

Itraconazole Cisapride, Mizolastine

Halofantrine Pimozide Bépridil

Risque majoré de trouble de rythme ventriculaire, notamment de

torsades de pointes. Statines (Simvastatine,

Atorvastatine…)

Risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse.

Ketoconazole Antihistaminiques H1

non sédatifs(Astémizole, Terfénadine)

Risque majoré de troubles du

rythme ventriculaire: diminution du métabolisme hépatique de l'antiH1. Névirapine Augmentation du taux plasmatique

de névirapine par diminution de son métabolisme hépatique par

lkétoconazole et diminution de celui du kétoconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par la névirapine.

Mizolastine Cisapride, bépridil, pimozide

Risque majoré de torsades de pointe.

Triazolam Augmentation des taux

plasmatiques des benzodiazépines et majoration importante de la

sédation.

Miconazole Anyicoagulants oraux Hémorragies pouvant être grave par

inhibition du métabolisme. Sulfamides

hypoglycémiants

Augmentation de l’effet

hypoglycémiant avec risque de comas hypoglycémiques. Astémisol, Cisapride Risque majoré de troubles de

rythme (torsades de pointes).

ASSOCIATIONS DECONSEILLEES

Amphotericine B Médicaments non

antiarythmisants donnant des torsades de pointe.

Torsades de pointe

(l’hypokaliémie est un facteur favorisant).

Ketoconazole, Griséofulvine

Alcool Effet antabuse.

Itraconazole Midazolam Augmentation du taux

plasmatique du midazolam et majoration de la sédation.

Itraconazole Ketoconazole

Tacrolimus Augmentation de concentration plasmatique du tacrolimus.

4.7. Les antihistaminiques:  Antihistaminiques H1 sédatifs :

- Alimemazine, hydroxyzine, oxomemazine, prométhazine  Antihistaminiques H1 non sédatifs :

- Méquitazine, astemisol, ebastine  Antihistaminiques H2 :

- Cimétidine, famotidine, ranitidine…

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES Astemisol,

Ebastine

Itraconazole, Ketoconazole (voie générale), Erytromycine

Troubles de rythme ventriculaire (torsades de pointes).

Astemizole Miconazole, Josamycine Troubles de rythme ventriculaire

(torsades de pointes).

Antiprotéases Risque de troubles du rythme ventriculaire (torsades de pointes).

ASSOCIATIONS DECONSEILLEES

Anti-H1 sédatifs Alcool Majoration de l’effet sédatif

Astemisole Médicaments

torsadogènes

Effet antabuse.

Ebastine Clarithromycine Risque de torsades de pointes

(diminution du métabolisme de l’anti- H1).

Anti-H2 Cytotoxiques alkylants

Josamycine

4.8. Les anticancéreux:  Cytotoxiques :

- Alkylants : carmustine, cisplatine, melphalan…

- Antimétabolites : fluorouracile, mercaptopurine, méthotrexate… - Agents de fuseaux : vinblastine, vincristine, paclitaxel, docétaxel… - Inhibiteurs de des topoisomérases : irinotécan, doxorubicine…  Antinéoplasiques :

- Procarbazine, imatinib…  Immunosuppresseurs :

- Ciclosporine, tacrolimus…  Hormonothérapie :

- Antihormones : antiestrogènes, antiandrogènes… - Hormones et apparentés : estrogènes, progestatifs…

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES Tous les

cytotoxiques

Phénytoïne(a visée prophylactique)

Risque de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne.

Méthotrexate Pyrazolés, Salicylés,

Probenecide, Triméthoprime

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de sa clairance rénale).

Tacrolimus Ketoconazole Augmentation des concentrations

ASSOCIATIONS DECONSEILLEES Méthotrexate AINS sauf pyrazolés

et salicylés

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate.

Respecter un intervalle de 12h entre les deux traitements.

Pénicillines Augmentation des effets toxiques du méthotrexate (inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines).

Ciclosporine Melphalan (forte

dose)

Détérioration importante de la fonction rénale.

Erythromycine Augmentation des taux circulants de la ciclosporine. Tacrolimus, Ciclosporine Diurétiques hyperkaliémiants, sels de potassium.

Hyperkaliémie létale surtout si insuffisance rénale.

Tacrolimus Macrolides Augmentation des concentrations

plasmatiques du tacrolimus et des la créatinémie.

Vincristine, Vinblastine

Itraconazole Majoration de la neurotoxicité des antimitotiques par la diminution de leur métabolisme hépatique.

Fuorouracile Warfarine Augmentation de l’effet anticoagulant

Chapitre IV : Gestion et prévention des

interactions médicamenteuses chez le sujet

I. GESTION DES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES AU NIVEAU

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