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ABC: transporteurs ABC

ATP-binding cassette transporters

ADN (DNA) : acide désoxyribonucléique

deoxyribonucleic acid

AIC: 5-aminoimidazole-4-carboxamide 5-aminoimidazole-4-carboxamide AMPK: protéine kinase activée par l’AMP

AMP-activated protein kinase

ARN (RNA) : acide ribonucléique

ribonucleic acid

ATCC: American Type Culture Collection ATP: adénosine triphosphate

adenosine triphosphate ATP7A/B: transporteurs du cuivre

ATPase copper transporting α/β

ATRX: retard mental dont le syndrome comporte une α-thalassémie α thalassemia/mental retardation syndrome X-linked

BCA: acide bicinchoninique bicinchoninic acid assay

BCL-2: lymphome / leucémie à cellules B B-cell leukemia/lymphoma 2

BCNU : 1,3-bis(2-chloroéthyl)-1-nitrosourée, carmustine

carmustine, Gliadel®

BCR-ABL: gène de fusion BCR-ABL, gène de Philadelphie, chromosome Ph1 breakpoint cluster region/Abelson

BEL7404 : lignée humaine de cellules d’hépatocarcinome

human liver carcinoma cell line

BHE : barrière hémato-encéphalique

blood-brain barrier BRCA1/2: gène 1/2 du cancer du sein

breast cancer 1/2

BSA: albumine de sérum bovin bovine serum albumine BSO: buthionine sulfoximine buthionine sulfoximine

xiv

CAC : concentration d’agrégation critique

critical aggregation concentration

CAKI-2 : lignée humaine de cellules de carcinome rénal

human clear cell renal cell carcinoma line CED: injection par infusion convective

convection-enhanced delivery

ε-CL : ε-caprolactone

ε-caprolactone

CMC: concentration micellaire critique critical micellar concentration CTR1: transporteur du cuivre 1

copper transporter 1 Ð : dispersité

dispersity

cis-DDP : cis-diaminedichloroplatine(II) cis-diamminedichloroplatinum(II) DDS: système de libération de drogue

drug delivery system DLC: charge en drogue

drug-loading content

DLS: diffusion dynamique de la lumière dynamic light scattering

DMEM: milieu de culture DMEM

Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium DMEM/F-12: mélange 1:1 de DMEM et de Ham’s F-12

mix 1:1 of DMEM and Ham’s F-12

DMF : N,N-diméthylformamide N,N-dimethylformamide

𝐷𝑃̅̅̅̅n : degré de polymérisation moyen en nombre

mean polymerization degree DPD: dihydropyrimidine déshydrogénase

dihydropyrimidine dehydrogenase DTPA: acide diéthylènetriamine pentaacétique

diethylenetriaminepentaacetic acid EA: acide étacrynique

ethacrynic acid

EDX : énergie dispersive de rayons X

xv

EGF: facteur de croissance épidermique epidermal growth factor

EGFR: récepteur au facteur de croissance épidermique epidermal growth factor receptor

EGFRvIII: variant III de l’EGFR

epidermal growth factor receptor variant III EMA: Agence Européenne des Médicaments

European Medicines Agency

EMT: transition épithélio-mésenchymateuse epithelial-mesenchymal transition

EPR: effet de perméabilité et de rétention accrue enhanced permeability and retention

ERCC1: groupe 1 de complémentation croisée de la réparation par excision excision repair cross-complementation group 1

ESI: électronébulisation electrospray ionisation

ESMO: Société Européenne d’Oncologie Médicale European Society for Medical Oncology FCS: sérum de veau fœtal

fetal calf serum

FDA: Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux Food and Drug Administration

FLAIR: séquence IRM d’inversion récupération avec suppression du signal de l’eau FLuid Attenuated Inversion Recovery sequence

FOV: champ de vue field of view

FT: transformée de Fourier Fourier transform 5FU: 5-fluorouracile

5-fluorouracil FUS: ultrasons focalisés

focused ultrasound

GBM : glioblastome

glioblastoma

GLUT-1: transporteur du glucose 1 glucose transporter 1 GSH: glutathion, forme réduite

xvi GST: glutathion S-transférase glutathione S-transferase GTP: guanosine triphosphate guanosine triphosphate dGTP: désoxyguanosine triphosphate deoxyguanosine triphosphate

HCT116 : lignée humaine de cellules de carcinome colorectal

human colon cancer cell line

HER2: récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain human epidermal growth factor receptor 2

HLB: balance hydrophile-lipophile hydrophilic-lipophilic balance HSP: protéines de choc thermique

heat shock proteins

IC50: concentration inhibitrice 50

50% growth inhibitory concentration

ICP-MS: spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif inductively coupled plasma mass spectrometry IDH1/2: isocitrate déshydrogénase 1/2

isocitrate dehydrogenase 1/2

IFRT: radiothérapie focalisée de la zone atteinte involved-field radiation therapy

IL-13R: récepteur de l’interleukine 13 interleukin-13 receptor IM: intramusculaire

intramuscular

INCA : Institut National du Cancer (France)

French National Cancer Institute

INSERM : Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

French national institute for health and medical research IP: intrapéritonéale

intraperitoneal

IRM (MRI) : imagerie par résonance magnétique

magnetic resonance imaging

IRON: Innovative Radiopharmaceuticals in Oncology and Neurology IV: intraveineuse

xvii

MALDI: spectrométrie de masse à source d’ionisation laser

matrix assisted laser desorption ionisation mass spectrometry MALDI-TOF: MALDI couplée à un analyseur à temps de vol

matrix assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry MAP: protéine kinase activée par des agents mitogènes

mitogen-activated protein MDM2: mouse double minute 2 MDR: résistance multi-drogues

multidrug resistance

MET (TEM) : microscopie électronique en transmission

transmission electron microscopy

MGMT: 6-O-méthylguanine-ADN méthyltransférase 6-O-methylguanine-DNA methyltransferase miRNA: microARN

microRNA

MMR: réparation des mésappariements mismatch repair

𝑀̅n : masse molaire moyenne en nombre

number average molar mass

bis-MPA : acide 2,2-bis(hydroxyméthyl)propionique 2,2-bis(hydroxymethyl)propionic acid MPPs: peptides pénétrant dans les mitochondries

mitochondria-penetrating peptides

MRP1/2: protéine 1/2 associée à la résistance multi-drogues multidrug resistance-associated protein 1/2 MS: spectrométrie de masse

mass spectrometry

MSME: séquence IRM multi-coupes multi-échos Multi-Slice Multi-Echo sequence

MTD: dose maximale tolérée maximum tolerated dose

MTIC : 5-(3-méthyltriazène-1-yl)imidazole-4-carboxamide

5-(3-méthyltriazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide mTOR: cible de la rapamycine chez les mammifères

mechanistic target of rapamycin

MTS: 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxyméthoxyphényl)-2-(4-sulfophényl)-

2H-tétrazolium

3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)- 2H-tetrazolium

xviii

MWCO: seuil de coupure

molecular weight cut-off

NAA : N-acétylaspartate

N-acetylaspartate

NCI: Institut National du Cancer (Etat-Unis) National Cancer Institute (USA) NER: réparation par excision de nucléotides

nucleotide excision repair NK1R: récepteur de la neurokinine 1

neurokinin-1 receptor

NTA: analyse du suivi individuel de particules nanoparticle tracking analysis

OMS : Organisation Mondiale de la Santé

World Health Organization

PACeM : Plateforme d’Analyses Cellulaires et Moléculaires

PBS: tampon phosphate salin phosphate buffered saline

PC : polycarbonate

polycarbonate

PCL : poly(ε-caprolactone)

poly(ε-caprolactone)

PCR: réaction en chaîne par polymérase polymerase chain reaction

PDGF-A: facteur de croissance dérivé des plaquettes α platelet-derived growth factor A

PDGFR-A: récepteur au facteur de croissance dérivé des plaquettes α platelet-derived growth factor receptor A

PEG: poly(éthylène glycol) poly(ethylene glycol) PEO: poly(oxyde d’éthylène)

poly(ethylene oxide)

bis-PFC : bis-(pentafluorophényl)carbonate bis-(pentafluorophenyl)carbonate PFS: survie sans progression

progression-free survival PI3K: phosphoinositide 3-kinase

xix

PKC: protéine kinase C protein kinase C PLA: poly(acide lactique)

poly(lactic acid)

PLGA: poly(acide lactique-co-glycolique) poly(lactic-co-glycolic acid)

PRIMEX : Plateforme de Radiobiologie et d’Imageries Expérimentales

PRISM : Plateforme de Recherche en Imagerie et Spectroscopie Multi-modales

PSS: Polymer Standards Service GmbH Pt-DNA: adduits de platine à l’ADN

platinated DNA adducts

PTEN: phosphatase et homologue de la tensine phosphatase and tensin homolog

qPCR: réaction en chaîne par polymérase quantitative quantitative polymerase chain reaction

r1 : relaxivité longitudinale

longitudinal relaxivity

R1 : vitesse de relaxation longitudinale

longitudinal relaxivity rate

r2 : relaxivité transversale

transverse relaxivity

R2 : vitesse de relaxation transversale

transverse relaxivity rate

RARE: séquence IRM rapide pondérée T1

Rapid Acquisition with Relaxation Enhancement sequence RARE_vtr: séquence RARE à temps de répétition variable

RARE sequence with variable repetition time

RB : rétinoblastome

retinoblastoma

RMN (NMR) : résonance magnétique nucléaire

nuclear magnetic resonance

ROP: polymérisation par ouverture de cycle ring-opening polymerization

ROS: espèces oxygénées réactives reactive oxygen species RSD: écart-type relatif

xx

RT : radiothérapie

radiotherapy, radiation therapy

SCAHU : Service Commun d’Animalerie Hospitalo-Universitaire SCIAM : Service Commun d’Imagerie et d’Analyses Microscopiques

SD: écart-type

standard deviation SE: erreur standard

standard error

SEC: chromatographie d’exclusion stérique size-exclusion chromatography

SFR : Structure Fédérative de Recherche

siRNA: petits ARN interférents small interfering RNA

SN : substitution nucléophile

nucleophilic substitution

SPIO: oxydes de fer superparamagnétiques superparamagnetic iron oxides

T1 : temps de relaxation longitudinale

longitudinal relaxivity time

T2 : temps de relaxation transversale

transverse relaxivity time

TE : temps d’écho

echo time

TERT: transcriptase inverse de la télomérase telomerase reverse transcriptase

THF : tétrahydrofurane tetrahydrofuran

TKI: inhibiteur de tyrosine kinase tyrosine kinase inhibitor TLK286: canfosfamide canfosfamide TMZ : témozolomide temozolomide TR : temps de répétition repetition time

TTField: champ de traitement de la tumeur tumor treating field

xxi

Turbo-RARE: séquence IRM rapide d’écho de spin fast spin echo sequence

U-251MG : lignée humaine de cellules de glioblastome

human glioblastoma cell line

U-87MG : lignée humaine de cellules de glioblastome

human glioblastoma cell line

USPIO: nanoparticules d’oxyde de fer superparamagnétiques ultrasmall superparamagnetic iron oxides

VEGF: facteur de croissance de l’endothélium vasculaire vascular endothelial growth factor

VEGF-A: facteur de croissance de l’endothélium vasculaire α vascular endothelial growth factor A

VEGFR: récepteur au facteur de croissance de l’endothélium vasculaire vascular endothelial growth factor receptor

XPA/XPF: groupe de complémentation A/F du xeroderma pigmentosum xeroderma pigmentosum complementation group A/group F

Chapitre 1 :

Introduction Générale