Les monomères cycliques d’acides gras, l’accumulation des triglycérides

l’accumulation des triglycérides dans le foie : rôle de la

synthèse de la phosphatidylcholine

Hypothèse spécifique 2 :

Les MCAG altèrent la composition des lipides hépatiques en induisant une accumulation des TG et une réduction de la phosphatidylcholine par altération les voies de synthèse de PC.

Objectif spécifique 2 :

Déterminer les effets des MCAG sur le contenu en lipides hépatiques et sur la synthèse de la phosphatidylcholine hépatique.

Pour vérifier l’hypothèse spécifique 2, nous avons déterminé le profil des lipides hépatiques et mesuré le glycogène hépatique. Contrairement à deux études précédentes qui avaient observé une baisse de glycogène hépatique avec les MCAG (Lamboni et al., 1998; Martin et al., 2000), nous n’avons observé aucun effet des MCAG sur le glycogène hépatique (Tableau 6.2). Cette différence pourrait être expliquée par les unités utilisées pour l’expression du glycogène hépatique qui était exprimé en poids sur poids du foie (µg/g) dans les deux études susmentionnées. En effet, dans la présente étude, nous avions aussi observé une baisse significative de glycogène hépatique par les MCAG quand celui-ci était exprimé de la même manière que dans les études précédentes. Les résultats donnaient en effet les données suivantes, en µg/g de foie : 162 ± 22 pour le groupe huile de canola, 132 ± 23 pour l’huile de canola et MCAG, 185 ± 17 pour l’huile de soya et 126 ± 14 pour l’huile de soya et MCAG (PMCAG<0,05). En revanche, en

hépatiques totales, nous avons remarqué qu’il n’y avait pas de différences entre les groupes (Tableau 4.3).

Il est connu qu’une accumulation de glycogène peut contribuer à l’hypertrophie du foie (Murakami et al., 1997). Par ailleurs, les particules de glycogène hépatiques sont associées à des protéines qui modulent leurs fonctions biologiques dont, entre autres, la gestion des flux de glucose, le maintien de la structure et la régulation de la dimension des particules de glycogène (Stapleton et al., 2010). Ces observations suggèrent qu’il est plus approprié d’exprimer le glycogène en poids sur poids de protéines hépatiques. Ceci est d’autant plus pertinent que nos résultats hépatiques ont été corroborés par l’absence d’effet des MCAG sur le glucose et l’insuline plasmatiques. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les MCAG n’ont pas altéré le métabolisme glucidique et nous conduisent à penser que l’accumulation des TG hépatiques observée dans cette étude ne résulte pas d’une altération de l’insulinémie comme observée précédemment (Aubert et al., 2011).

Nous avons observé que les MCAG induisent des concentrations élevées de TG hépatiques et une baisse de phosphatidylcholine hépatique. Ces deux résultats sont en accord avec la littérature puisque des cas de stéatose hépatique non-alcoolique (SHNA) ont été associés à une élévation des TG hépatiques et une baisse de PC hépatique (Puri et al., 2007). Des études ont déjà montré que les monomères cycliques d’acides gras interfèrent avec des activités enzymatiques pour induire des changements dans la composition en acides gras hépatiques. En particulier, une étude a montré une baisse de la teneur en acides gras monoinsaturés (AGMI) dans le foie des rats Wistar suite à la baisse de l’activité de stearoyl-CoA desaturase (SCD1) après supplémentation de la diète des rats avec 1 g de MCAG par 100 g de diète (Martin et al., 2000). Dans la présente étude, la baisse de phosphatidylcholine hépatique n’a pas été accompagnée de changements

de l’activité de la PEMT et l’expression de la CT-a, les deux enzymes impliquées dans sa synthèse, suggérant que le résultat observé n’était pas dû à une altération des voies de synthèse de PC.

Tableau 6.2. Comparaison des effets des MCAG sur le poids relatif du foie, le glycogène et les lipides hépatiques.

Présente

étude Lamboni et al. (2015) Martin et al. (2000)

Méthode de production des MCAG Huile de lin chauffée, 275 °C, 12h, chromatographie et fractionnement à l’urée. Huile de lin chauffée, 275 °C, 12h, chromatographie et fractionnement à l’urée. Huile de lin chauffée, 275 °C, 12h, chromatographie et fractionnement à l’urée Forme des MCAG

administrés aux rats Acides gras libres Méthyles esters d’acides gras, hydrogénés TG Proportion des MCAG dans la diète 0,5% des

lipides totaux 0,15% de la diète 1% de la diète

Durée de

l’expérimentation

4 semaines 10 semaines 2 semaines

Modèle animal Rat Wistar Rat Sprague-Dawley Rat Wistar Effet des MCAG

sur le glycogène hépatique* Effet des MCAG sur les lipides hépatiques Effet des MCAG sur le poids relatif du foie**

MCAG : monomères cycliques d’acides gras ; * le glycogène est exprimé en mg par gramme de protéines hépatiques dans la présente étude et en mg par g du

Il peut donc être suggéré que la baisse de PC à la suite de l’ingestion des MCAG passe par des mécanismes autres que ces voies de synthèse, même s’il reste à savoir si la mesure de l’activité (et non l’expression de la protéine) de CT-a aurait donné les mêmes résultats.

Compte tenu des éléments discutés ci-dessus, il peut donc être suggéré que les MCAG pourraient affecter les flux à travers ces deux voies de synthèse, mais les données de cette étude ne permettent pas de spécifier la manière dont ces altérations se produisent. La corrélation négative entre les concentrations hépatiques de TG et de phosphatidylcholine (r = -0,98, P<0,0001, Fig. 4.5) illustre bien la relation entre ces deux paramètres, suggérant un lien plus que statistique.

Cependant, même si les mécanismes par lesquels les MCAG réduisent les concentrations hépatiques de PC ne sont pas élucidés, il est fort probable que cette baisse de PC hépatique ne soit pas un phénomène isolé. Nos résultats indiquent la concomitance de l’élévation des TG hépatiques et la baisse de PC hépatique à la suite de la consommation des MCAG chez les rats. Cependant, l’absence de la baisse de l’activité ou expression de l’une ou l’autre des enzymes impliquées dans la synthèse de PC montre que notre hypothèse 1 a été vérifiée partiellement.

6.4. Les monomères cycliques d’acides gras et la