INFECTION À M.PNEUMONIAE :

M.pneumoniae est une cause fréquente de (PAC) de l’adulte et de l’enfant. Elle fait

partie des pneumonies atypiques et est souvent considérée à ce titre comme peu grave. Néanmoins, des formes sévères par leur gravité sur le plan respiratoire ou par leur complication extra-pulmonaires notamment neurologiques sont rapportées [56].

Il peut entraîner une pneumopathie interstitielle de type virale, mais également une bronchopneumonie typique qui peut régresser en 48 heures sous traitement adapté. La pneumopathie survient par petites épidémies et est rarement grave. Les épanchements pleuraux sont fréquents et présentent 20 %. Elle s’accompagne souvent de signes ORL et articulaires. Un signe biologique évocateur est l’existence d’une anémie hémolytique avec présence d’agglutinines froides. Elle serait plus aisément identifiable au scanner haute résolution des autres pneumopathies par la présence de nodules centrolobulaires. Malgré la bénignité habituelle de cette pneumopathie, quelques états se manifestent par des bronchiolites sévères ou des complications neurologiques ou hématologiques sérieuses [43].

M.pneumoniae est le seul mycoplasme respiratoire pathogène pour l’homme,

responsable surtout de trachéobronchites, c’est le deuxième agent responsable de (PAC), probablement impliqué dans des exacerbations de l’asthme et responsable d’endémie avec des poussées épidémiques tous les 4 à 7 ans et atteignent plus volontiers l’enfant de plus de 5 ans. Le diagnostic biologique est fait uniquement dans les infections sévères, le plus souvent par la sérologie en raison de la croissance fastidieuse du Mycoplasme.

Cependant, M. pneumoniae peut être facilement détecté par amplification moléculaire. Les macrolides et apparentés sont les antibiotiques (ATB) de choix pour le traitement des

M. pneumoniae est responsable d’infections multi systémiques. Il provoque le plus

souvent des infections respiratoires bénignes, mais tous les organes peuvent être atteints. Le diagnostic biologique se fait principalement par sérologie en raison d’une croissance en culture difficile. Selon des études récentes, l’incidence des infections à M. pneumoniae est en augmentation ces dernières années [58].

7.1. Historique :

En 1944, M. pneumoniae a été isolé pour la première fois par Eaton et ses collègues et considéré comme l’origine de transmission de la pneumopathie atypique et par la suite connu sous le nom d'agent Eaton. L’origine des pneumonies a été déterminée à partir des crachats et des tissus pulmonaires homogénéisés provenant de patients autopsiés atteints de pneumonie atypique lors de ces premières expériences. Ces pneumonies ont été inoculées à des rats de coton et à des hamsters où elles ont provoqué des pneumonies. Au départ cet agent a été considéré comme un virus, mais son inactivation par certains (ATB) a créée un doute sur cette hypothèse. En 1943, la Finlande et ses collaborateurs ont identifié des agglutinines froides, des iso hémagglutinines activés à 4° C, dans le sang de certains patients atteints de pneumonie atypique, et dans des travaux ultérieurs, ils ont montré que les agglutinines froides étaient présentes dans des cas associés à l'agent Eaton mais pas dans des cas associés au virus de la grippe. L'observation que le sérum humain de quelques patients s’accorde avec une pneumonie atypique et neutralisait l'agent conclue la relation de l'agent Eaton avec le syndrome de pneumonie atypique. Le lien de causalité avec la pneumonie atypique a été renforcé par la démonstration que l'activité neutralisante était présente dans le sérum de convalescence de volontaires qui avaient été infectés par l'inoculation d'ultra filtrats provenant de personnes atteintes d'une maladie d'origine naturelle. Par la suite, l'agent a été cultivé en culture tissulaire et en milieu acellulaire et sa morphologie a été décrite. Les postulats de Koch ont été complètement remplis lorsque l'organisme cultivé a produit la maladie chez des volontaires. Bien que la similarité de l'agent Eaton avec les organismes qui ont causé la pneumonie chez le bétail ait conduit à sa description initiale comme un organisme de type pleuropneumonie, ils ont été rapidement identifiés comme des Mycoplasmes et nommés

7.2. Epidémiologie :

Les M. pneumoniae sont distribués dans le monde entier avec des effets mineurs, voire inexistants, du climat sur l'incidence de la maladie. Des études à long terme ont montré un cycle annuel pléomorphe : certaines années, il y a des pics saisonniers en automne et en hiver, tandis que d'autres années, il y a peu de signes de saisonnalité. L'infection a été décrite à tous les âges ; Cependant, il s'agit principalement d'une maladie de l'enfance et de l'adolescence, avec une incidence maximale de l'infection entre 5 et 15 ans. Il a été signalé que les enfants de moins de 3 ans développent principalement une infection des voies respiratoires supérieures, alors que ceux de 5 à 20 ans ont tendance à développer une bronchite et une pneumonie. Chez les adultes plus âgés infectés, la pneumonie prédomine. Comme l'infection asymptomatique est courante, les descriptions de l'épidémiologie de la maladie doivent être interprétées en fonction du fait que les données ont été collectées à partir de cas de maladie symptomatique ou d'une enquête systématique sur des populations définies. Des études séro épidémiologiques menées aux États-Unis ont montré une incidence de la pneumonie mycoplasmale de 5 pour 1000 par an chez les personnes âgées de 10 ans et de 1 pour 1000 par an chez les personnes âgées de 25 à 50 ans. L'incidence annuelle diminuait au fur et à mesure que l'âge augmentait. Il n'y avait pas de différences majeures entre les sexes. On a estimé que, globalement, au moins un cas de pneumonie mycoplasmique survient chaque année pour 1000 personnes, soit plus de 2 millions de cas par an. L'incidence totale de l'infection mycoplasmique à tous les sites des voies respiratoires peut être 10 à 20 fois plus élevée [59].

Les pneumonies à Mycoplasme sont des infections de l’enfant et du jeune adulte. Elles sont exceptionnelles avant un an, rares entre un et quatre ans et très fréquentes entre cinq et 15 ans et leur nombre diminue fortement après 50 ans. Chez le grand enfant et l’adolescent les

100 000 hospitalisations. Elle atteint des proportions épidémiques tous les 4 à 8 ans. M.

pneumoniae est la principale cause de pneumonie atypique chez les enfants et les adolescents,

avec 10 à 30 % de l'ensemble des cas [52].

7.2.1. Agent pathogène :

M.pneumoniae constitue l'un des plus petits des organismes qui vivent en liberté et qui

entraînent des maladies chez l'homme. Il mesure environ 2000 nm et possède un génome relativement petit de 816 394 paires de bases d'(ADN) codant pour 679 gènes. En raison de l'absence de paroi cellulaire, M. pneumoniae est insensible à la pénicilline et aux autres (ATB) et ne prend pas la coloration de Gram. M. pneumoniae peut être cultivé dans des milieux artificiels sans cellules, mais il a des exigences de croissance complexes et sa croissance est lente. Sur un milieu de gélose enrichi de sérum de cheval et d'extraits de levure, il faut 6 à 7 jours pour former des colonies granulaires ou d'apparence caractéristique "d'œufs frits". L'aspect d'œuf frit résulte du fait que les centres des colonies sont denses et encastrés dans le milieu de gélose, tandis que la périphérie moins dense est étalée sur la surface de la gélose. À maturité, la taille des colonies peut varier de 50 à 100 microns de diamètre. Lorsqu'elles sont colorées avec la coloration de Diènes, les colonies contiennent de petits granules densément colorés. M. pneumoniae fermente le glucose et d'autres sucres, y compris la xylose, le mannose, le maltose, la dextrine et l'amidon. Il produit une hémolysine qui lysera les érythrocytes humains, de cobayes ou de chevaux dans les 24 à 48 heures en milieu artificiel.

En l'absence de paroi cellulaire, M. pneumoniae est délimitée par une membrane cellulaire tri laminaire riche en stérols. Elle se divise par fission binaire et elle possède différentes formes lorsqu'elle est cultivée sur une surface inerte. M. pneumoniae adhère aux cellules épithéliales respiratoires et aux globules rouges par l'intermédiaire de récepteurs d'acide sialique [59].

M.pneumoniae appartiennent à la classe des Mollicutes (mollis cutis : peau molle). Leur

caractéristique la plus originale est l’absence de paroi d’où un aspect polymorphe et une insensibilité totale aux bêta-lactamines. Il s’agirait de formes très évoluées, dérivées de bactéries à Gram positif à faible pourcentage en guanine + cytosine et ayant perdu la capacité de synthétiser une paroi. De très petite taille, 300–850 nm, les Mycoplasmes sont

polymorphes, coccoides ou filamenteux et ne sont pas colorables par le Gram. Anaérobies facultatifs, les Mycoplasmes pathogènes pour l’homme exigent des milieux complexes renfermant des stérols. Ainsi, M. pneumoniae utilise comme source principale d’énergie, le métabolisme du glucose. Sa croissance est difficile et fastidieuse [57].

M. pneumoniae est un aérobe extracellulaire, libre et obligatoire, qui n'infecte que

l'homme. Dans sa morphologie de coccus, elle mesure entre 0,2 et 0,3 nm et dans sa morphologie de bacille, elle mesure 1-2 nm de long et 0,2 nm de large. Il n'a pas de paroi cellulaire, ce qui le rend résistant aux pénicillines, aux céphalosporines, à la vancomycine et à d'autres (ATB) qui inhibent la synthèse de la paroi cellulaire. M. pneumoniae contient des stérols dans sa membrane cytoplasmique. Il ne peut être cultivé que dans un milieu acellulaire artificiel et met 6 heures pour se répliquer. Ses principaux déterminants antigéniques sont les glycolipides et les protéines membranaires [52].

7.2.1.1. Taxonomie :

Taxonomie des Mycoplasmes : [61]. Classe : Mollicutes

Ordre : Mycoplasmatales

Famille : Mycoplasmataceae Genre : Mycoplasmes

Premièrement, la fixation de l'organisme aux récepteurs de l'acide sialique sur l'épithélium respiratoire, par l'intermédiaire de son organite de fixation, peut endommager directement l'épithélium respiratoire et son activité ciliaire. Deuxièmement, M. pneumoniae élabore une cytotoxine, la toxine CARDS, qui peut également endommager directement les voies respiratoires. Troisièmement, l'organisme peut modifier les antigènes à la surface des cellules auxquelles il est fixé dans la mesure où la formation d'auto-anticorps est déclenchée. Enfin,

M. pneumoniae et/ou sa cytotoxine CARDS peuvent provoquer l'afflux de cellules

inflammatoires, qui produisent alors des cytokines pro-inflammatoires susceptibles d'endommager l'hôte [59].

La pathogénie des infections à M. pneumoniae a été étudiée sur différents modèles animaux, hamster, chimpanzé et récemment un modèle murin. Deux mécanismes y contribuent, l’adhésion de M. pneumoniae à l’épithélium respiratoire suivie de lésions cellulaires localisées et des désordres immunopathologiques susceptibles de provoquer des lésions à distance. L’adhésion se fait au niveau de l’extrémité effilée par un système complexe de protéines, la principale étant l’adhésine P1. L’adhésion entraîne un arrêt de l’activité ciliaire et des altérations cellulaires liées à la production de peroxydes et de super oxydes par

M. pneumoniae. Le Mycoplasme serait capable de pénétrer à l’intérieur des cellules et de s’y

multiplier lentement. Les désordres immunopathologiques expliquent l’apparition d’auto anticorps au cours de l’infection. Ces auto-anticorps seraient dus à des parentés antigéniques existant entre glycolipides membranaires de M. pneumoniae et certains tissus (pancréas, cerveau). Chez la souris, des travaux expérimentaux prouvent que M. pneumoniae entraîne une inflammation des voies respiratoires avec hyperréactivité bronchique. Ces effets sont encore plus marqués après sensibilisation allergénique, plaçant ainsi la souris en situation à risque d’asthme. L’association de M. pneumoniae aux exacerbations aigues de l’asthme a été montrée essentiellement chez l’enfant, mais aussi chez l’adulte [57].

7.2.2. Réservoir :

Anaérobies facultatifs, les Mycoplasmes pathogènes pour l’homme exigent des milieux complexes renfermant des stérols. Largement répandus dans la nature, les Mycoplasmes colonisent les muqueuses respiratoires et génitales. Seul M. pneumoniae parmi les espèces

pathogènes respiratoires qui infecte les voies aériennes hautes et basses avec un pouvoir pathogène important. La persistance du Mycoplasme dans les voies respiratoires pendant quelques semaines contribue à la nature endémique de la maladie. Malgré cette persistance,

M. pneumoniae n’appartient pas à la flore commensale des voies aériennes [62].

7.2.3. Mode de transmission :

Les M. pneumoniae se transmettent d'une personne à l'autre par des gouttelettes respiratoires dont la période d'incubation habituelle est de plusieurs semaines. On estime que seulement 3 à 10 % des personnes infectées développent une pneumonie [63].

M. pneumoniae se transmet de personne à personne. La propagation de l'infection

semble se faire par gouttelettes. L'infection se transmet par la toux et la propagation des gouttelettes. Les patients peuvent rester contagieux pendant de longues périodes après la disparition de nombreux symptômes autres que la toux. L'organisme et la maladie qui lui est associée peuvent rechuter ou être transmis même après le traitement des patients avec des (ATB) efficaces [59].

7.2.4. Facteur favorisant :

Les facteurs de risque pour les formes graves de pneumopathie à M.pneumoniae impliquent les pathologies pulmonaires sous adjacentes comme l’asthme bronchique, les âges extrêmes et le tabagisme. La procalcitonine ne peut pas être interprétée comme critère de gravité chez ces patients. Les formes graves d’infection à M.pneumoniae ne sont pas rares, pouvant justifier un transfert en réanimation lorsqu’elles s’associent à un tableau respiratoire hypoxémiant [56].

7.2.5. Distribution géographique :

L’infection se manifeste à l’état endémique avec de petites poussées épidémiques tous les quatre à sept ans. Une de ces poussées s’est produite dans plusieurs pays d’Europe en

1992, au Danemark en 1999 et dans certaines régions françaises en 2004-2005. Leur

fréquence réelle est mal connue, le diagnostic étiologique étant rarement porté. Entre 1997 et

2000, une enquête menée en France lors d’(IRABC), a montré la présence de M. pneumoniae

par (PCR) dans 7,3 % des pneumopathies aigues à propos de 671 cas et 2,3 % des bronchites aigues pour 2336 cas. Ces infections sont relativement peu contagieuses, nécessitant un contact étroit pour leur transmission [62].

Chaque année, 2 millions de nouveaux cas de pneumonie à M. pneumoniae sont signalés aux États-Unis, avec 100 000 hospitalisations. Elle atteint des proportions épidémiques tous les 4 à 8 ans [52].

Toutefois, la plupart des données disponibles concernant les infections à M. pneumoniae proviennent d'études réalisées au Japon, en Europe et aux États-Unis. En Europe, M.

pneumoniae est fréquemment inclus dans la surveillance régulière, mais les études menées

dans les zones arctiques et tropicales mettent en évidence la grande diversité des populations infectées par cet organisme. Les taux de M. pneumoniae varient chaque année, mais des schémas épidémiques cycliques ont été observés tous les trois à cinq ans dans le cadre d'études à long terme et de surveillance géographique. Il a été suggéré que la plupart des épidémies se produisent soit à la fin de l'été soit à l'automne en Amérique du Nord. Cependant, d'autres régions géographiques signalent des épidémies persistantes pendant toutes les saisons. La prévalence, documentée dans d'autres études, peut avoir un large éventail ; Marston et al. en 1997 ont rapporté que 5,4% des cas de (PAC) chez les adultes hospitalisés aux États-Unis étaient dus à M. pneumoniae par sérologie. Utilisant également la sérologie, Porath et al en 1997, en Israël, ont rapporté que 29,2 % des adultes hospitalisés souffrant de (PAC) étaient infectés par M. pneumoniae. Wattanathum et al. en 2003, en Thaïlande, ont fait état de taux sérologiques élevés similaires, avec 29,6 % des patients ambulatoires présentant des symptômes dus à M. pneumoniae. Alors que, selon von Baum et al en 2009, la (PCR) et l'analyse sérologique de l'Allemagne ont montré que 6,8 % des cas de

(PAC) étaient dus à M. pneumoniae, dont 55 % ont été traités en ambulatoire. Il est toutefois difficile de faire état de la prévalence dans la plupart des pays en raison de l'absence de techniques de diagnostic fiables et rapides et d'un système de notification organisé [64].

Figure 17 : Incidence de M.pneumoniae de 2000 à 2012 [64].