Données de la FISH

L’hybridation in situ (FISH) a été réalisée chez 70 pts ; nous avons ciblé les différents chromosomes recommandés selon le GFM.

L’absence d’anomalies au caryotype dans 52,3% des cas de notre série a été confirmée par FISH dans 45,7% des cas. Dans un caryotype normal (3%), elle a objectivé deux anomalies cryptiques, une del 5(q13q33) associée à une del 17p13(p53) (pt n°67 ) vs 1,3% de la série de NO .Esther (9), 9,2% et 15,7% des deux séries de P. Bernasconi (121) et deW. Yang (122) (p = 0,4, p = 0,13), sans différence significative avec les 02 séries étudiées.

Dans 47,6% des cas (n = 30) ou le caryotype était pathologique, la FISH ayant ciblé les anomalies les plus fréquemment décrites le confirme dans 100% des cas , la del 5q dans 14 cas, dont une cryptique non détectée dans un caryotype complexe (pt n°8 ) , la del 7q /-7 dans 07cas , la del 20q dans 04 cas, la del 17p dans 03 cas dont une translocation avec le ch 5 en caryotype , t( 5 ; 17) ( pt n°57 ) , une duplication du 3, alors qu’en caryotype c’est une t(3 ;6)( pt n° 11), le MLL (11q) dans 02 cas.

Dans 10 % des cas ou le caryotype n’était pas concluant pour échec dans notre série, la FISH a mis en évidence, une del 20 q (pt n° 28) (14,2%) vs (25 à 38%) de la série de (122) (p = 0,9) sans différence significative avec cette série.

169 Les peintures chromosomiques par FISH ont été indiquées chez 04 pts, ayant permis de reconnaitre le matériel génétique d’un marqueur ( pt n°63 )(+13), d’ un remaniement complexe d’une del 17p avec une del 5 q en FISH alors que c’est une t(5 ;17) ( pt n° 57 ) , ayant confirmé une t (7 ;16) ( pt n°61) et une insertion (5 ;8) ( pt n° 9) .

3. 6.3 Comparaison de nos résultats du caryotype et la FISH

Dans notre série nous rejoignons la littérature dans la fréquence et l’association des anomalies cytogénétiques , la del5q la plus fréquente retrouvée dans 22,2% des cas dans notre série vs 20 % dans la plus part des séries de la littérature et 13,6% de la série de B. Achour (131) (p = 0,24), elle est isolée dans 8% des cas vs (6% ,9,7%,11,7% , 18,7% , 18,2% ,10,5% et 5,6% ) des séries de P.

Greenberg (22), de S.Taoussi (28) , de B. Carolina (123) , de B. Achour (131) et de M. Theresa (132) (p = 0,7 ; p = 0,3 ; p = 0,8 ; p = 0,6 et p = 0,64) sans différence significative , elle est associée dans 14,2% des cas vs 16% dans la littérature (4 ,5 ,12) et 8% dans la série de (131) ( p = 0,4) aussi sans différence significative , elle est additionnelle dans 3% des cas vs 5% de la série de P. Fenaux (4) et 1,1% de la série de (131)( p = 0,7) et complexe dans 11,1% des cas vs 14% et 7% de la série de (4) et de (131)(p = 0,5) ; suivie de la del 7q/-7 qui est retrouvée dans 11% des cas vs 11% dans les

différentes séries de la littérature ( 4 ,5 ,12 ) et 9 % dans la série de (131)( p = 0,8 ), elle est isolée dans 1,5% des cas de notre série vs (1%,7,2 % , 6,5% ,3% , 2% et 3,4%) des séries de ( 22), de (123), de(132 ) et de (131)(p = 0,9, p = 0,5 ; p = 0,6 ; p = 0,7 et p = 0,8), elle associée dans 9,5% des cas vs 13% dans la littérature (4 ,5 ,12) et 5,6% dans la série de (131)(p = 0,56) et elle est complexe dans 9,5% des cas vs 10% des séries de (4 ,5 ,12) et 3,4% dans la série de (131)(p = 0,2), avec qui nous ne notons aucune différence significative; la del 20q retrouvée dans 6,3% des cas vs 4 à 6% dans les séries de (4 ,5 ,12) et 3,4% dans la série de (131) (p = 0,6) ,elle est isolée dans 4,7% des cas vs (2% , 6%, 4%, 3%, 5% et 1,1%) des séries de ( 22, 123,132, 131)(p = 0,45 ; p = 0,30 ; p = 0 ,11 ; p = 0,3 et p = 0,9) aussi sans différence significative ; elle est complexe dans 1,5% des cas vs 4% dans la

littérature; la trisomie 8 est retrouvée dans 11% des cas dans notre série vs (5%, 5,3%, 3% , et 5%) des séries de ( 22), de (123) et de (132) (p = 0,07; p = 0,06 ; p = 0,08) sans différence significative, alors qu’une une différence est retrouvée avec la série brésilienne de B. Carolina de 3,5% (123)(p = 0,01) ; elle est isolée dans 3% des cas de notre série vs 8% de la série de V.Eclache (12), additionnelle dans 3% des cas et complexe dans 6,3% des cas vs 5% de la série de (12) . Les anomalies qui ont un impact pronostique très bon quand elles sont isolées selon la classification IPSS-R, c’est la monosomie Y qui a représenté 3% dans notre série, isolée et additionnelle vs (2% , 2,8%, 1% , 3% et 2,2%) des séries de ( 22) , de (123) , de (132) et de(131)(p = 0,9 ; p = 0,8 ; p = 0 ,16 ; p = 0,7 et p = 0,8) sans différence avec ces séries étudiées ; la del 11q retrouvée dans 3% des cas isolée dans 1cas et additionnelle dans

170 l’autre cas dans notre série vs 3% et 3,4% des séries de(132) et de (131)(p = 0,7 et 0,3) , la del 12p isolée retrouvée dans 1,5% vs 1% dans la littérature , la del (13q) était complexe dans 1,5% de notre série . Les anomalies qui ont un impact péjoratif dans un contexte complexe associant la del 5q /-5 et la -7/del 7q telle que l’atteinte du chromosome 17, retrouvée dans 7,5 %vs 5% de la série de D. Haase (5) , la del 17 p dans 1,5% et la del 17q dans 3% vs 4,7% de la même série , (-17) dans 1,5%, la t(5 ;17) dans 1,5%vs 1% ; la del3q dans 1,5% vs < 1% , les plus rares décrites dans notre série le plus souvent complexe avec la del 5q /-5 et la -7/del 7q et +8 à type de +13 complexe dans 1,5% ; + 20 additionnelle et complexe dans 3% , dup1q ou +1q additionnelle dans 3% vs 3% ; la monosomie X dans 3%vs 0,6% , additionnelle et complexe , les monosomies telle que(-3 , - 6 , - 9,- 12 ,-11, -13, -16,-18 , - 22 ) dans 14,2% des caryotypes complexes et 1,5% chacune , les translocations sans atteinte du 5 et 7 dans 7,9% dont 6,3% des caryotypes associés avec 1,5% chacune et 1,5% des caryotypes complexes, suivies des autres anomalies rares et complexes associant la del 5q/5 et la del 7q /7 et Tri 8 (iso 20q , +mar , ring ; chromosome minute dans 1,5% à 3% chacune vs 1à 3% dans la littérature .

 Comparaison des résultats cytogénétiques par rapport à la littérature.

Anomalies au

171 3.7 Comparaison selon la classification OMS

Selon la classification OMS 2008 et 2016 nous avons reclassé nos patients après la classification FAB en : les 19 pts AR sont classés : 11cas en AR, 06 cas en CRDM et 02 cas en SMD avec del 5q isolée ; les 06 non classés par le FAB sont classés par l’OMS en 06 cas de CRDU ( 05 cas de TR et 1cas de NR) ; les 11 cas d’ARSC sont reclassés : 08 cas en ARSC et 03 cas en CRDMSC ; les 34 cas d’AREB sont reclassés : 15 cas en AREB1 et 19 cas en AREB2). La nouvelle classification de l’OMS 2016, nous a permis de reclasser une hyperplasie erythroblastique avec un excès de blastes (Anciennement LAM6) en AREB2 ; ce qui confirme que la classification OMS est plus utile pour l’identification des groupes avec des pronostics différents

 Comparaison de la classification FAB par rapport à la classification OMS 2008 et 2016.

Classification FAB

Nbres de pts Classification OMS 2008

Tableau n° LXIX: comparatif entre les 03 classifications (FAB, OMS 2008 et 2016) dans notre série.

Nous avons comparé nos résultats avec la littérature : Les CRDU représentent 24,2% des cas dans

172 p = 0,9; p = 0,008 et p = 0,17) et 27,1% des cas sont des AREB 2 vs (18,5%,14,1%,16,4% et 12%) des séries de (22), de(125) ,de (123) et de (132) (p = 6,4 ; p = 4,2 ; p = 0,001) et 02,8% des cas sont des SMD avec del 5q isolée vs(4% , 4 % , 3%, 4,1% et 7%) des mêmes séries de (22), de (125) , de (124) , de (123) et de (132) )(p = 0,62 ; p = 0,60 ;p = 0,9 ; p = 0,7 et p = 0,16) sans aucune différence significative . Nous rejoignons les 02 séries de (22) et de (125) pour les CRDU , les 4 séries de (22), de (123) , de (124) et de (125) pour les CRDM, la série de (123) pour la CRDMSC ; les séries de (22) , de (124 ) et de (132) pour les AREB1 , les séries de (22) et de (125) pour les AREB2 , toutes les séries pour le 5q - isolée , une différence significative pour les CRDU avec la série de (123) , l’ARSC et les AREB1 avec les séries de (123) et de (125) et les AREB2 avec la série de (123). Nous avons plus d’AREB (53%) dans notre série par rapport à la littérature et moins de CRDU et de CRDM, ceci est due probablement au retard de consultation et de diagnostic car la symptomatologie est non spécifique.

3. 8 Comparaison de la classification cytogénétique

Nous avons comparé les résultats des deux classifications cytogénétiques dans notre série (1997 et 2012) : les 40 cas avec risque cytogénétique favorable de 1997 sont de bon risque dans 39 cas et très bon risque dans un cas selon celle de 2012. Les 11cas Intermédiaires sont de très bon risque dans 01 cas, de bon risque dans 04 cas et de risque intermédiaire dans 06 cas selon 2012. Les 12cas défavorables sont de mauvais risque dans 04 cas et de très mauvais risque dans 08 cas selon 2012 .

 Comparaison des résultats cytogénétiques.

Risque cytogénétique 1997

Nombre de pts Nombre de pts Risque cytogénétique 2012 Nombre de pts

Favorable 40 40

Tableau n° LXX: Comparaison entre les 02 classifications cytogénétiques (1997 et 2012) dans notre série.

Nous avons comparé avec la littérature nos résultats du caryotype et FISH tenant compte de la classification cytogénétique de l’IPSS: 63,4 % des cas sont de risque cytogénétique favorable vs 59% et 69,4% des deux séries de P.Greenberg (22) et de B. Carolina (123) (p

173

= 0,7 et P = 0,3) sans différence significative, 17,4% des cas sont de risque intermédiaire vs 19% et 18,2% des mêmes séries de (22)et de (123) (p = 0,7 , p = 0,8) aussi sans différence et 17,4 % des cas sont de risque défavorable vs 22% et 12,4% de la série de (22) et de la série de (123) (p = 0,5 , p = 0,13) .Nos résultats rejoignent les données des 02 séries étudiées de (22)et de (123) sans différence significatif.

Selon la classification (NPCRC)( IPSS-R 2012) : nous avons reclassé 03,1% de nos pts en très bon risque vs (4% et 3%) des deux séries de P.Greenberg (29 ) et de M. Theresa (132) (p = 0,8 ; p = 0,9), 68,2 % des cas en bon risque vs (72% et 77%) des trois séries de (29) ,de (123) et de (132) (p = 0,4, p = 0,9 et p = 0,15), 11,1 % des cas en risque intermédiaire vs (13% et 16,7%) des mêmes séries de (29), de (123) , de (132)(p = 0,3 , p = 0,13 et p = 0,4), 06,3% des cas en mauvais risque vs (4% et 5,4% ) aussi de la même série de (29) ,de (123) , de (132)( p = 0,3 , p = 0,59 )et 11,1% des cas en très mauvais risque vs(7% , 5,9% et 3%) (p = 0,14, p = 0,09 et p = 0,001).

Nos résultats rejoignent les données des 03séries de (29), (123) et de (132) sans différence significatif pour les risques faibles et intermédiaires pour les deux classifications, nous rejoignons les deux séries de (29) et (123) pour les hauts risques (mauvais et très mauvais), mais nous trouvons une différence significative dans le très mauvais risque avec la série de (132).

3. 8.1 Comparaison des anomalies cytogénétiques selon la classification de l’OMS et devenir Nous avons comparé les anomalies cytogénétiques retrouvées chez nos patients pour chaque type de SMD selon la classification OMS. Les anomalies isolées, ou associées (double, triple ou complexe plus de 03 anomalies et leur impact sur la survie et la progression.

L’absence d’anomalies a été marqué dans 50,8% des cas dans notre série, dont 34,3% (11cas) sont des CRDU dont 01 décès par comorbidité, 28,1% (9 cas) sont des ARSC dont 03 décès par comorbidité, 03 sont des CRDM dont un décès par comorbidité, 21,8% (7 cas) sont des AREB dont 4 décès, 3 par transformation et un par comorbidité.

Des anomalies sont retrouvées dans 31 cas de notre série, les plus fréquentes isolées sont : La (del 5q) retrouvée dans 5cas (16,6%) représentée par 02 cas de syndrome 5q- (40%) dont 1décés par transformation et 03 cas d’AREB (60%) dont1 décès par transformation, la del 20q retrouvée dans 3cas (10%) dont 1 cas d’ARSC (33,3%) , 2 cas d’AREB (66,6%) dont 1décés par comorbidité , la tri 8 retrouvée dans 02 cas (6,6%) dont1 cas de CRDM vivante et 1cas d’AREB2 décédée , la (-7) retrouvée dans 1cas (3,3%) chez 1AREB2 vivante après GMO , la del 11(q23) retrouvée dans 02 cas d’ARSC, 1 cas vivant et 1cas décédé par comorbidité , la (-Y) retrouvée dans 1cas d’AREB2et la del (12 p) retrouvée dans 1 cas d’AREB1, les deux décédés après transformation.

174 Les anomalies additionnelles les plus fréquentes dans notre série impliquant les chromosomes suivants : la del (5 q), la del (17 p), le (- X ),le (-Y) et les translocations t(2 ;11) et t(8 ;21) sont retrouvées dans 03 cas d’AREB (10%) dont 02 décès; impliquant la tri 8, la del 11q et tri 20 dans 2 cas d’ARSC dont 1décés et impliquant : le +1q et la t(1,14) dans une AR vivante.

Les anomalies complexes à 3 impliquant la del5q/-5, la del (3q) dans 03 cas, 2 cas d’AREB1 et 1 cas d’AREB2 dont 2 décés par transformation, 1cas greffé ; impliquant la +8, la del 20q et la t(7) dans une AREB2 vivante.

Les anomalies complexes plus de 3 impliquant la del 5q/- 5 , la -7/del7q , la del (17q) ,la del (13q) , la +8 , les monosomies et les trisomies des autres chromosomes (3,6,11,12, 13, 16, 21, 22) et les translocations déséquilibrés dans 05 cas d’AREB1et 02 cas d’AREB2 tous décédés en transformation Nos résultats confirment les données de la littérature sur le pronostic péjoratif d’un caryotype défavorable avec un impact réel sur la progression puisque il est retrouvé dans la majorité des cas chez des SMD avec excès de blastes et un impact négatif sur la survie puisque 82% de ces patients sont décédés.

3.9 Comparaison des classifications IPSS, IPSS-R et WPSS