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AFP 4.9

LCR1 0.744 (>=0.0154=High) LCR2 0.193 (>=0.0440=High)

Caractéristiques et suivi en imagerie des nodules de CHC

Figure 12. Patient HECAM-39. Nodule numéro 1.

Nodule de CHC du segment VIII avait une vacularisation périphérique et des pédicules aussi qu’un liseré hypoéchogène.

Lors de l’inclusion du patient, un homme de 61 ans, ALD, NAFLD, obèse (Fibrotest : F4.3 /F4.3) dans HECAM le 20 Janvrier 2016, l’échographie a découvert un nodule dans le segment VIII et une plage dans l’union des segments V et VIII. Etait venu GHPS consultation pour des oedèmes des jambes, et découverte d’une cirrhose, avec gastropathie d’hypertension portale. • Le foie atrophique, présentait une échogénicité hétérogène, une échostructure grossière, des

contours bosselés, le rebord inférieur du lobe gauche épaissi. Il était dysmorphique avec des signes d’hépatopathie.

• Le nodule du segment VIII était ovale, à contours réguliers, hyperéchogène discrètement hétérogène, avec une échostructure similaire à celle du foie.

• Il a été mesuré à 28 x 27 mm. La mesure SWE du nodule et du segment au sein duquel ce nodule est situé n’a pu se faire.

• Il avait une vacularisation périphérique et des pédicules. Il avait également un liseré hypoéchogène.

• Ce nodule était suspect de CHC en échographie. Il est apparu comme typique de CHC sur l’angioscanner du 08/07/2016.

• Par contre la plage hyperéchogène à l’union des segments V et VIII, mesurée à 14 mm de diamètre, n’a pas eu de traduction sur ce scanner.

• Le patient a été perdu de vue depuis 2016.

• Ce patient ayant consulté pour des oedèmes ayant révélé une décompensation de cirrhose et un cancer moins de 6 mois plus tard, il n’a pas été considéré comme un dépistage dans la comparaison cas-témoins d’incidence.

Figure 13. Patient HECAM-113. Marqueurs non-invasifs.

AFP 5.8

LCR1 0.127 0.185 0.168 0.145 0.143 0.194

Figure 14. Patient HECAM-113. Nodule numéro 2.

Le nodule de CHC était ovale, à contours réguliers, hypoéchogène homogène, non vascularisé avec une échostructure moins grossière que celle du foie.

Lors de l’inclusion du patient, homme 61 ans, ALD sevré et NAFLD, obèse (Fibrotest : F4.2 /F4.3) dans HECAM le 02 Mars 2016, la première échographie a permis la découverte de deux nodules dans le segment V et le segment II. Un troisième nodule dans le segment VIII apparait sur la deuxième échographie pratiquée le 22 février 2017. Ils n’étaient pas suspects de CHC sur les examens complémentaires, échographie de contraste et IRM, et ils se sont révélés stables en taille et en aspect sur les trois échographies suivantes. Antécédents d’hépatite alcoolique aigue le 10/6/2013, biopsie transjugulaire cirrhose, sans signe histologique d’HAA mais petite biopsie de 13 mm avec un ASH test positif avec 0.75 et une apoA1 très basse, qui est un facteur de non-interprétabilité du Fibrotest mais pas du ASH-test.

Un nouveau nodule est apparu lors de la cinquième échographie du 14 mars 2018 :

• Le foie, atrophique, présentait une échogénicité hétérogène, une échostructure grossière, des contours bosselés, le rebord inférieur du lobe gauche épaissi. Il était dysmorphique avec des signes d’hépatopathie.

• Le nodule était à l’union des segments V et VIII. Il était ovale, à contours réguliers, hypoéchogène homogène, avec une échostructure moins grossière que celle du foie.

• Il a été mesuré à 14 x 13 mm. La mesure SWE du nodule et du segment au sein duquel ce nodule est situé n’a pu se faire. Il n’était pas vascularisé.

• Ce nodule apparait comme typique de CHC sur l’IRM du 08/03/2018, pratiqué 6 jours avant la cinquième échographie. Les autres nodules sont atypiques de CHC.

• Histologie : Carcinome hépatocellulaire moyennement différencié et bien différencié du segment V. Carcinome hépatocellulaire moyenenment du segment VIII-IVa.

Figure 15. Patient HECAM-136. Marqueurs non-invasifs.

AFP 5.2 5.2 5.2 51.5 97.3 4.4 LCR1 0.141 0.159 0.136 0.069 0.071 0.086 0.101 LCR2 0.073 0.084 0.081 0.050 0.141 0.206 0.068

Figure 16. Patient HECAM-136. Nodule numéro 3.

Nodule de CHC du segment V qui n’avait aucun signal d’élasticité.

Lors de l’inclusion du patient, homme 65 ans, HCV guéri virologiquement et NAFLD, (Fibrotest : F3 / F4.1) dans HECAM le 18 Mars 2016, le nodule a été découvert dès la première échographie. La surveillance avait décelé une AFP 51.5 ng/nl en 2015, mais sans nodule a l’echographie d’CHC.

• Il est situé dans le segment V sur un foie ayant une échogénicité hyperéchogène homogène, une échostructure grossière, des contours bosselés, le rebord inférieur du lobe gauche aigue ainsi que des signes d’hépatopathie, il était non dysmorphique.

• Le nodule était ovale, à contours irréguliers, hypoéchogène, hétérogène, son échostructure étant moins grossière que celle du foie.

• Il a été mesuré à 11 x 12 mm. La mesure du SWE du nodule n’a pas été obtenue. • Élasticité du segment V : 9.2 kPa, 9.4 kPa, 9.5kPa. Il n’était pas vascularisé. • Ce nodule apparait comme typique de CHC sur l’IRM du 21/04/2016.

• Traitement sous segmentectomie V le 27/6/2016, CHC encapsulé, NASH S1A2F4 sur CHC guérie virologiquement. Récidive traitée par radio fréquence en 15/4/2018, va bien en avril 2019.

• Anatomo-pathologie: CHC moyennement différencié avec tranche de section < 1mm, pas d’infiltration capsulaire, cirrhose en foie non tumoral.

Figure 17. Patient HECAM-236. Tests non-invasifs.

AFP 2 (2015), 22.6 (4-10-2016) 15 (19/1/2017) 23.8 (22/03/2017) 33.6 ng/ml LCR1 0.547

LCR2 0.341

Figure 18. Patient HECAM-236. Nodules numéro 4.

Cirrhose alcoolique sevrée.

Elasticité du nodule de CHC à l’union des segments II et III et du parenchyme du segment III. Homme 69 ans, avec ALD sevré, NAFLD, (Fibrotest : F4.3 / F4.2) dans HECAM le 1er juin 2016, la première échographie a trouvé trois nodules.

Le foie avait une échogénicité hétérogène, une échostructure grossière, des contours bosselés, le rebord inférieur du lobe gauche épaissi, avec des signes d’hépatopathie et était dysmorphique.

Le nodule situé à l’union des segments II et III (numéro 4a):- Mesure à 23 x18mm. - Ovale, à

contours irréguliers, hyperéchogène hétérogène, d’échostructure similaire à celle du foie. • Elasticité du nodule : 94.9 kPa, 36.9 kPa.- Elasticité du segment II et III : 53.1 kPa, 52.0

kPa, 44.4 kPa. Il n’était pas vascularisé.-Ce nodule apparait typique de CHC sur l’IRM du 04/08/2016.

Le nodule du segment V (numéro 4b): Mesure : 12 x 11 mm. Ovale, à contours irréguliers,

hyperéchogène hétérogène, d’échostructure similaire à celle du foie. Il avait une vacularisation périphérique. Elasticité du nodule : 78.6 kPa, 95.1 kPa, 65.5 kPa. Elasticité du segment V : 27.4 kPa, 28.6 kPa, 26.3 kPa. Ce nodule apparait typique de CHC sur l’IRM du 19/01/2017.

Le nodule du segment VI (numéro 4c: Mesure : 9 x 8 mm. Ovale, à contours irréguliers,

hyperéchogène hétérogène, d’échostructure similaire à celle du foie. L’élasticité du nodule : 55.8 kPa, 67.9 kPa, 92 kPa.L’élasticité du segment segment VI : 47.4 kPa, 42.1, 41.8 kPa,

• Il n’était pas vascularisé. Il n’est pas présent pas sur les examens suivants.

Apparition des autres nodules de CHC. Traitement par embolisation en avril 2017, puis 3 nodules stables, mais apparition de 2 nouveaux. Transplantation le 4/09/2017. F4S1A1. Sept nodules de CHC ont été confirmés par l'anatomopathologie de l’explant 04/09/2017.

Pas de récidive. AFP du 28/06/2019 à 8.9 ng/L.

• Anatomo-pathologie du 06/10/2017:

- Segment V-VIII et III, II-III, VII, III, V : Carcinome hépatocellulaire moyennement différencié.

Figure 19. Patient HECAM-371. Marqueurs non-invasifs.

AFP 5.2 3.3 22.6

LCR1 0.210 0.027 0.088 0.063 0.079 0.117 0.108 0.091 0.151 0.078 0.079 0.059 LCR2 0.078 0.017 0.043 0.035 0.040 0.053 0.051 0.048 0.069 0.047 0.047

Figure 20. Patient HECAM-371.Nodule numéro 6

Nodule de CHC du segment VIII ovale, hyperéchogène homogène, à contours irréguliers.

Lors de l’inclusion du patient, homme de 57 ans, avec HCB, CHC guéri virologiquement, lymphome non-hodgkinien, immuno supprimé (Fibrotest : F3 /F2) dans HECAM le 2 Septembre 2016, un nodule a été découvert dès la première échographie.

• Le foie a une échogénicité normale, une échostructure non grossière, des contours bosselés, un rebord inférieur du lobe gauche aigue mais présente des signes d’hépatopathie et est dysmorphique.

• Le nodule est situé dans le segment VIII.

• Il était ovale, à contours irréguliers, hyperéchogène homogène, son échostructure est similaire à celle du foie. Il a été mesuré à 12 x 8 mm.

• La mesure d’élasticité du nodule est un échec. L’élasticité du segment VIII : 7.8 kPa, 11.4, 11.9 kPa. Il n’était pas vascularisé.

• L’IRM du 20 octobre 2016 indique ce nodule est suspect de CHC. • Ce nodule apparait typique de CHC sur l’IRM du 20 septembre 2018.

• Un autre nodule de 22 mm a été découvert sur le segment I lors de l’IRM du 07 octobre 2016 prévu pour l’exploration du nodule du segment VIII. Le nodule d’hépato-cholangiocarcinome du segment I a été confirmé par l’anatomo-pathologie le 6 mars 2017.

• Tumorectomie le 6/3/17, confirmation histologique du CHC. Hépato-cholangiocarcinome avec composante sarcomatoïde. Recidive IRM le 20/09/2018 et patient est suivi à Paul Brousse. AFP du 31/05/2019 est à 26.8 ng/mL.

Figure 21. Patient HECAM-404. Marqueurs non-invasifs.

AFP 54.5 6.2

LCR1 0.621 0.134 0.241 0.200

LCR2 0.415 0.093

Figure 22. Patient HECAM-404, Nodule numéro 7

Nodule de CHC du segment VIII, hypoéchogène homogène, peu contrasté, mesurant 7x 6 mm.

Lors de l’inclusion du patient, homme de 58 ans, HCV guéri virologiquement, (Fibrotest : F4.3 / F4.2) dans HECAM le 16 septembre 2016, l’échographie avait découvert plusieurs images hyperéchogène (>5) de 3 à 6 mm dans les segments V, VII, VIII. Elles étaient trop petites pour être caractérisées mais ne présentaient pas d’élément suspect, le contrôle semestriel habituel a donc été préconisé, malgré AFP 54 ng/ml.

Lors de la deuxième consultation au BAF du 27 mars 2017 : Ces nodules hyperéchogènes de petite taille étaient toujours présents et sans élément suspect.

Lors de la troisième consultation du BAF du 19 octobte 2017 : on retrouvait inchangés les nodules hyperéchogènes connus mais un nouveau nodule a été découvert.

• Le foie présente une échogénicité hétérogène, une échostructure grossière, des contours bosselés, avec le rebord inférieur du lobe gauche épaissi, ainsi que des signes d’hépatopathie, il est dysmorphique.

• Le nouveau nodule est situé dans le segment VIII.

• Il était ovale, à contours irréguliers, mal limité, hypoéchogène homogène, peu contrasté son échostructure est similaire à celle du foie.

• Il a été mesuré à 7 x 6 mm.

• L’élasticité du segment VIII : 17.5 kPa, 14.6, 23.0 kPa. • Il n’était pas vascularisé.

• Un contrôle rapproché à 3 mois a été préconisé.

• Ce nodule apparait comme typique de CHC sur l’IRM du 7 août 2018.

Traitement par radio-fréquence aout 2018 et janvier 2019 (pancreatite lithiasique avec cholecystectomie). AFP redescendue a 6.2 ng/mL, en attente de transplantation.

Figure 23. Patient HECAM-415. Marqueurs non-invasifs

AFP 4.1 4 4.3 3.1 3.4 7.0 6.6 7.9

LCR1 NR 0.029 0.031 0.024 0.031 0.054 0.237 0.205 0.424 0.366 0.340 0.503 0.826 0.851 0.515

LCR2 0.112 0.180 0.316 0.227 0.278

Figure 24. Patient HECAM-415. Nodule numéro 8.

Nodule de CHC du segment VIII de forme d’une plage, mal limité, hypoéchogène homogène, peu contrasté.

Lors de l’inclusion du patient, homme de 62 ans, avec HBV, NAFLD, HTA, obèse (Fibrotest : F4.3) dans HECAM le 26 septembre 2016 : on retrouvait à l’échographie un nodule hyperéchogène de 8 x 9 mm dans le segment VIII, non suspect.

Lors de la seconde consultation au BAF le 16 mars 2017 : le nodule était stable en taille et en aspect. Il n’était pas suspect de CHC sur l’IRM du 20 octobre 2016.

Lors de la troisième consultation au BAF le 19 septembre 2017, celui-ci restait inchangé, mais on notait l’apparition d’un nouveau nodule.

• Le foie présentait une échogénicité normale, une échostructure grossière, des contours bosselés, un rebord inférieur du lobe gauche épaissi, des signes d’hépatopathie et était dysmorphique.

• Ce nodule est situé dans le segment VIII. Il était de la forme d’une plage, à contours irréguliers, mal limité, hypoéchogène homogène, peu contrasté, son échostructure est similaire à celle du foie.

• Il a été mesuré à 17 x 12 mm. La mesure d’élasticité du nodule fut un échec, ce qui peut s’expliquer par la faible possiblilité de mesure de l’élasticité chez un patient obèse.

• La mesure d’élasticité du segment VIII fut un échec. Il n’était pas vascularisé.

• Après relecture de l’IRM effectué 5 jours avant (le 14 septembre 2017), il est décidé de réaliser un angioscanner hépatique. Sur l’angioscanner hépatique du 3 Octobre 2017, ce nouveau nodule apparait typique d’un CHC.

• Traitement : échec de la RF. Transplantation 29/8/18. Nodule CHC 5 cm grade 2 Edmonson. • Anatomo-pathologie du 30/08/2018: Cirrhose micro et macro nodulaire avec activité discrete. Un carcinome hépatocellulaire moyennement diiférencié, de 5 cm , encapsulé, sans nodule satellite, sans embolie vasculaire. Vésicule biliaire : discrets remaniements fibreux de caractère non spécifique. Un ganglion du col vésiculaire sans anormalie.

Figure 25. Patiente HECAM-552. Marqueurs non-invasifs.

AFP 10.6 9.7 6.8

LCR1 0.408 0.096 0.099 0.072 0.096 0.087 0.058 0.031 LCR2 0.077 0.063 0.062

Figure 26. Patiente HECAM-552. Nodule numéro 9.

Nodule de CHC du segment VIII en "Carte de géographie", mal limité, hypoéchogène homogène, peu contrasté.

Lors de l’inclusion de la patiente, femme de 53 ans, avec HBV, NAFLD, HTA, obèse, (Fibrotest : F4.2 / F4.3) dans HECAM le 21 décembre 2016, on ne retrouvait aucun nodule suspect à l’échographie.

Lors de la seconde consultation au BAF le 21 juin 2017, on retrouvait un nodule.

• Ce nodule est situé dans le segment VIII sur un foie ayant une échogénicité normale, une échostructure grossière, des contours bosselés, le rebord inférieur du lobe gauche épaissi, il présentait des signes d’hépatopathie et était dysmorphique.

• Il était en "Carte de géographie", à contours irréguliers, mal limité, hypoéchogène homogène, peu contrasté, d’échostructure similaire à celle du foie.

• Il a été mesuré à 26 x14 mm. La mesure d’élasticité du nodule fut un échec. • Elasticité du segment VIII : 42.9 kPa, 39.2, 36.4 kPa.

• Il n’était pas vascularisé.

• On a décidé de réaliser une IRM hépatique (20 juillet 2017), qui révélait un aspect typique de CHC. Biopsie 15/9/2017 : CHC bien differencié.

• Traitement de la NASH par ByPass gastrique en omega en 2015 (perte de 50 kg), poids actuel de 69 kg, stable. Amélioration des comorbidités métaboliques avec rémission du diabète, HTA et Syndrome Apnée du Sommeil. NASH confirmé par la PBH en 2017 - S1A2F4

• Nodule de CHC traité par RF 09/2017 et 30/11/2017. Contrôle par TDM et IRM depuis - pas de récidive. AFP normale. Vu consultation 15/2/2019.

Figure 27. Patient HECAM-513. Marqueurs non-invasifs.

AFP 3.9 3.9 3.9 3.9 3.9

LCR1 0.037 0.041 0.065 0.069 0.119

Figure 28. Patient HECAM-513. Nodule numéro 10.

Lors de l’inclusion du patient, homme de 56 ans dans HECAM le 14 Novembre 2016, hépatopathie B et delta avec fibrose avancée (F3-4), sans signe d'HTP, sous traitement par Peg IFN depuis 2016, mais sans contrôle satisfaisant de la réplication virale delta (PCR delta toujours entre 3 et 5 log); suivi échographique tous les 6 mois (dernière: avril 2018, pas de lésion hépatique), mais pas d'imagerie faite en octobre 2018.

• Le dernier suivi échographique au Baf date du 11/07/2017. Une image anormale du foie a été découverte lors d’un examen Fibroscan au BAF le 14/02/2019 par un autre médecin. Il n’y a donc pas de résultat d’imagerie complète concernant la morphologie du foie et du nodule. Relecture d’images : Ce nodule est situé sous capsulaire du segment V, hypoéchogène homogène, à contours réguliers, limité, d’échostructure moins à celle du foie. Il n’y a pas d’élasticité de ce nodule. L’élasticité du parenchyme hépatique sous-jacent est de 8.4 et 8.7 kPa.

IRM le 4/04/19: pas de signes d'HTP, deux lésions hépatiques typiques de CHC de 35 et 31 mm, segment VI et V, plusieurs formations hypervasculaires infra-centimétriques non spécifiques (LIRADS 3). TDM thorax en attente.

Proposition de décision en octobre 2018: TACE (chimioembolisation transartérielle) suivie de PVE (Embolisation de la veine porte) droite en vue d'une hépatectomie droite après mesure de pression < 10 mmHg.

Lors de l'intervention du 25/04, il devrait être fait dans un premier temps la prise de pression et la chimioembolisation puis discuter dans un deuxième temps l'embolisation portale.

Pontion biopsie hépatique transjugulaire du 25/04/2019 : une probable cirrhose avec discrète inflammation lobulaire et de rares vacuoles de stéatose.

Figure 29. Patient HECAM-106. Marqueurs non-invasifs.

AFP 4.5 11.4 10.5 9.6 19.3 19.3 28.2 27.1 472 918 1497 LCR1 0.0052 0.0094 0.0126 0.0237 0.0344 0.0907 0.0225 0.0849 LCR2 0.0047 0.0069 0.0085 0.0148 0.0171 0.0309 0.0157 0.0423

Figure 30. Patient HECAM-106. Nodule numéro 11.

Nodule de CHC du segment VIII en forme sphérique, mal limité, hyperéchogène homogène.

• Lors de l’inclusion de la patiente, femme de 51 ans, avec VHC guéri en 1998, surpoid, greffé cardiaque, adénocarcinome pulmonaire (Fibrotest : F3) dans HECAM le 29 février 2016, on retrouvait un nodule de 13 mm à l’échographie. Ce nodule est situé dans le segment VIII sur un foie ayant une échogénicité hyperéchogène homogène, une échostructure non grossière, des contours bosselés. Le rebord inférieur du lobe gauche épaissi. Le foie présentait des signes d’hépatopathie et était dysmorphique. Le nodule était en forme sphérique, mal limité, hyperéchogène homogène. La mesure d’élasticité du nodule fut un échec. Elasticité du segment VIII : 23.6 kPa, 26.7 kPa, 24.9 kPa. Il n’était pas vascularisé.

• Il est décidé de contrôler par échographie tous les 3 mois. • A partir de là, plus de surveillance à l’hôpital Pitié-Salpétrière.

• Angioscanner hépatique et scanner thoracique du 22/02/2017 : nodule typique de CHC de 22 mm du segment I.

• Relecture d’une IRM hépatique réalisé à l’extérieur (09 octobre 2017) dans RCP du 24 octobre 2017 : 3 nodules typique de CHC de 20mm du segment III , de 23 mm du segment I, et 13 mm des segments IVa. Un nodule de 4 mm du segment VIII, aspécifique.

• Traitement : par radiothérapie stéréotaxique en mars 2018

• IRM hépatique du 20/06/2019 : Stabilité en taille de CHC du segment III et IVa, nodule de 8 mm du segment VIII ( LIRADS 4)

Figure 31. Patient HECAM-59. Marqueurs non-invasifs.

AFP 1 1.6 1.9 2.4 2.2 2.6 2 3 3.6 3.5 18 78

LCR1 0.0649 0.0495 0.0877 0.0743 0.0737 0.0703 0.0980 0.0882 0.1193 LCR2 0.0270 0.0256 0.0435 0.0389 0.0410 0.0411 0.0541 0.0526 0.0683

Figure 32. Patient HECAM-59. Nodule numéro 12.

Nodule de CHC à cheval des segments V et VI, sphérique, hypoéchogène hétérogène.

L‘inclusion du patient, femme de 66 ans, avec HBV traité, obèse, (Fibrotest : F4.1) dans HECAM le 01 février 2016,

Lors de la troisième consultation au BAF le 12 avril 2017, on retrouvait un nodule.

• Ce nodule est situé à cheval des segments V et VI (plutôt dans le segment V) sur un foie ayant une échogénicité hétérogène, une échostructure grossière, des contours bosselés, le rebord inférieur du lobe gauche épaissi. Il présentait des signes d’hépatopathie et était dysmorphique.

• Il était de forme sphérique, sous-capsulaire, à contours réguliers, hypoéchogène hétérogène, d’échostructure similaire à celle du foie.

• Il a été mesuré à 15 x14 mm. La mesure d’élasticité du nodule fut un échec. • Elasticité du segment V : 11.3 kPa, 9.2kPa, 8.6 kPa.

• Il est décidé de réaliser une IRM hépatique. L’IRM réalisé à l’extérieur (07 juin 2017), qui révélait un aspect typique de CHC.

• Scanner du rachis cervico-dorsal du 08/08/2018: Majoration de l’infiltration ostéomédullaire diffuse, associée à une majoration de l’épidurite métastatique à hauteur de T7 et T10. Majoration de la compression médullaire métastatique, à hauteur de T10.

Figure 33. Patient HECAM-325. Marqueurs non-invasifs.

AFP 2 46 61 273 11980

LCR1 0.1037 0.3212 LCR2 0.0464 0.1027

Figure 34. Patient HECAM-325. Nodule numéro 13.

Nodule de CHC à cheval de segment VII, sphérique, hypoéchogène hétérogène.

Lors de l’‘inclusion du patient, femme de 62 ans, avec cirrhose VHC, obèse, (Fibrotest : F4.2) dans HECAM le 18 juillet 2016, on retrouvait un nodule.

• Ce nodule est situé dans le segment VII sur un foie ayant une échogénicité normal, une échostructure grossière, des contours bosselés, le rebord inférieur du lobe gauche épaissi. Il présentait des signes d’hépatopathie et était dysmorphique et atrophique.

• Il était de forme sphérique, à contours réguliers hypoéchogène, avec échogénicité hétérogène, d’échostructure plus grossière que à celle du foie.

• Il a été mesuré à 37 x 40 mm.

• La mesure d’élasticité du nodule et du segment V fut un échec. • Il a eu une vascularisation périphérique.

• IRM hépatique du 14/10/2016 indique ce nodule comme suspect de CHC. Traitement :chimio-embolisation.

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