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1. Introduction générale

5.3. Autres points de discussion

La figure 9 montre que les niveaux de testostérone sérique sont toujours plus élevés chez les fœtus mâles que chez les femelles. La figure 10 indique que les niveaux circulants de progestérone chez les gestantes sont tous plus élevées qu’au niveau fœtal. À la figure 11, les niveaux d’expression de la 17ßHSD2 placentaire ne corrèlent pas avec les ratios de P. À la figure 12, les niveaux d’expression de la 17ßHSD2 placentaire ne corrèlent pas avec les ratios de T. La figure 13 démontre qu’il n’y pas de corrélation significative entre la 17ßHSD2 pulmonaire et placentaire. Il est à noter que la 17ßHSD2 pulmonaire et la 17ßHSD2 placentaire ne proviennent pas du même type cellulaire.

CHAPITRE VI

CONCLUSION

Le premier objectif était de vérifier si les niveaux de E2 fœtaux étaient variables et d’établir

s’il existait une relation entre ces derniers et les niveaux d’expression du gène de la 17βHSD2 dans le poumon fœtal au jour de gestation 17,5. Une plus grande variation des niveaux de E2 fœtal inter-portée est observée comparativement aux niveaux intra- portées.

Les niveaux de E2 fœtaux et les niveaux d’expression de la 17ßHSD2 pulmonaire ne

corrèlent pas significativement (p > 0,05). La variation des niveaux relatifs d’expression de la 17ßHSD2 pulmonaire ne serait pas liée au niveau de E2 fœtal dans le modèle murin

Balb/c. La variabilité dans l’expression de la 17ßHSD2 pulmonaire pourrait-elle être expliquée par une variation dans le taux d’occupation des récepteurs aux androgènes (AR)? Une étude effectuée par Plante et ses collègues (Plante, Simard et al. 2009) a révélé par leur immunohistochimie effectuée entre les JG 15.5 et 17.5 que la 17ßHSD2 pulmonaire était exprimée dans les cellules épithéliales des zones respiratoires et conductrices ainsi que dans les cellules mésenchymateuses. La protéine du récepteur aux androgènes a également été observée dans les mêmes cellules que la 17ßHSD2 pulmonaire. Le patron d’expression de la 17ßHSD2 pulmonaire serait semblable à celui de AR. Une co-expression de ces deux protéines dans les mêmes structures ouvre la porte à une relation métabolique entre les deux. Il pourrait être intéressant de vérifier si la variabilité dans les niveaux d’expression de la 17ßHSD2 pulmonaire, d’un individu à l’autre, pourrait s’expliquer par AR. Les niveaux d’expression de la 17ßHSD2 pulmonaire et de AR ont déjà été mesurés dans une étude précédente (Boucher, Provost et al. 2009). Par contre, la méthode expérimentale combinait tous les mâles et toutes les femelles des portées entre le jour 19,5 et la période adulte chez la souris. Une analyse utilisant séparément tous les poumons fœtaux au JG 17,5 pourrait donner une suite à ce projet de maîtrise.

Le deuxième objectif était de comparer les concentrations de E2 circulant chez les mères et

les niveaux de E2 chez les fœtus et les niveaux d’expression de la 17βHSD2 placentaire.

Premièrement, les niveaux de E2 fœtal et maternel corrèlent significativement (p<0.05;

r=0.793). Par contre, les niveaux d’expression relative de la 17βHSD2 placentaire ne corrèlent pas significativement avec les niveaux circulants de E2 maternel et les niveaux de

E2 fœtal. Les niveaux de E2 fœtal qui sont plus élevés que ceux maternels ne peuvent

s’expliquer par un mécanisme de régulation faisant intervenir la 17βHSD2 dans le placenta. Pourtant, ceci ne veut pas dire que la 17βHSD2 du placenta n’influence pas les niveaux de

E2 chez la mère et le fœtus murin. Il est possible que la 17βHSD1 placentaire qui a comme

principale fonction de catalyser la réduction de E1 en E2 puisse expliquer que les niveaux de

E2 fœtale soient plus élevés que les niveaux de E2 maternel. Lors de la grossesse, une

grande quantité d’estrogènes est produite par les syncytiotrophoblastes, sécrétée dans les espaces intervilleux et ensuite transférée dans la circulation maternelle et fœtale. Les niveaux de E2 chez la mère et le fœtus dépendent donc possiblement non seulement de la

17βHSD2, mais aussi de la 17βHSD1 placentaires. Des études ont aussi démontré que les concentrations plasmatiques corrèlent avec le poids fœtal. Dans, l’étude présente, il pourrait être intéressant de comparer les poids fœtaux avec les niveaux de E2. Une autre

interprétation pourrait provenir des concentrations accrues de protéines de liaison plasmatiques expliquant les niveaux de E2 plus élevés chez le fœtus. En fait, il est connu

que la majeure partie de E2, chez les rongeurs, se retrouvant dans le sang est non-conjuguée

(de Lauzon, Uhrich et al. 1974) mais cette hypothèse demeure tout de même plausible. L’étude du métabolisme des estrogènes dans les tissus fœtaux est importante afin de pouvoir comprendre l’action des estrogènes sur le fœtus.

Les niveaux d’expression relative de la 17βHSD2 pulmonaire et placentaire ne corrèlent pas chez le modèle murin au JG 17,5. Leur régulation est différente l’une de l’autre. Une fine régulation des stéroïdes pourrait avoir lieu dans les cellules du poumon (régulation spécifique aux cellules pulmonaires).

CHAPITRE VII

PERSPECTIVES

Étant donné que les niveaux de E2 fœtal sont supérieurs à ceux chez les gestantes, il

pourrait être intéressant de vérifier si la 17ßHSD1 placentaire pourrait corréler avec les concentrations de E2 fœtal et maternel. Chez les rongeurs, la 17ßHSD1 est une enzyme

membranaire impliquée dans la réduction des androgènes, androstènedione (Δ4) en T et des estrogènes, E1 en E2 (Peltoketo, Isomaa et al. 1988). De plus, les estrogènes forment des

complexes plus stables avec cette enzyme comparativement aux androgènes. L’idée serait de mesurer le niveau d’expression relatif de la 17ßHSD1 placentaire et de voir s’il y a une corrélation entre les niveaux de E2 fœtal et maternel.

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