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31
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid
Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998 Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Décembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires Février 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Avec tout Respect et Amour,
je dédie ce modeste travail
À Allah
Tout puissant Notre créateur et notre clément
Qui nous guide dans notre vie Qui nous aide dans notre chemin
Je vous dois ce que je suis devenu Ce travail est de lui, grâce
à lui et vers lui. Louanges et remerciements Pour votre clémence et
miséricorde
A ma très chère maman Batoul
Aucun mot, aucune dédicace ne saurait exprimer
à sa juste valeur l’ampleur de l’affection, l’admiration
et la gratitude que j’éprouve envers toi. Tu n’as cessé de me soutenir
et de m’encourager durant toutes les années de mes études, tu as
toujours été présente à mes cotés pour me consoler quand il fallait. …
Merci pour ton altruisme, tes prières nocturnes, ton soutien moral et
ta tendresse incomparable
Ma maman je te dédie ce travail, comme
je t’ai dédié tous les exploits que n’auraient jamais
du voir le jour sans ta présence constante et indélébile…
Je ne te remercierai jamais assez ma maman adorable, seule et
unique… Je prie DIEU tout puissant pour te garder à mes côtés et te
procurer une longue vie et qu’il m’aide à mes devoirs envers toi… Je
A mon très cher papa Mohammed
Autant de phrases et d’expressions aussi éloquentes
soit-elles ne sauraient exprimer ma gratitude et ma reconnaissance.
Merci pour l’éducation que tu m’as prodigué, pour les leçons
précieuses et indélébiles que tu m’as enseigné, pour avoir fait les
meilleurs choix pour moi et surtout pour ta compréhension et tes
encouragements. Mon père, acceptes ce travail comme témoignage
de ma gratitude et mon estime… Le fait d’être ta fille me procure
une immense fierté…
Dieu le tout puissant te préserve, t’accorde santé, bonheur,
et te protège de tout mal
A mon très cher frère Achraf Yassine
le meilleur infographiste du monde Je te remercie d’avoir
supporté ma mauvaise humeur lors des jours de préparation
merci pour ton amour ta présence et pour tes encouragements …
Je n’oublierai jamais nos souvenirs d’enfance, nos moments de joie
dans les succès de l’un comme de l’autre et surtout la complicité et
l’entente qui nous a toujours unis. Je te dédie ce travail et te souhaite
toutes les belles choses du monde. Que dieu te protège te garde.
A la mémoire de mes grands-parents
maternels et paternels
…
J'aurais bien voulu que vous soyez parmi nous en ce jour mémorable.
Que la clémence de Dieu règne sur vous et que sa miséricorde apaise
vos âmes. Veuillez trouver dans ce travail le témoignage de mes
sentiments les plus sincères.
A mes chers mes tantes et oncles,
depuis mon enfance vous avez toujours été à mes côtés.
J’ai été comblée par votre affection. Votre soutien m’a permis
d’avancer et de réaliser mes ambitions. Cette humble dédicace ne
A mes meilleures ami(e)s
:
Abir El Bilidi, Hajar El Ouartassi et son époux Zakaria Alami
Hassani, Salma Douihi Touzani, Hajar Adil, Mohammed Amine
Houzi et Hazil Zahira
Je vous exprime par ce travail toute mon affection
et j’espère que notre amitié restera intacte et durera pour toujours…
A tous mes collègues
en radiologie Je vous dédie ce travail
en témoignage du respect et de la reconnaissance que je vous dois.
A tous les jeunes et anciens internes de L’AMIR A tous
ceux qui me sont très chers et que j’ai omis de citer
A notre Maître Présidente de thèse
Madame Imane BEN El BARHDADI
Professeur en hépato-gastro-entérologie
Vous m’avez accordé un immense honneur et un grand
privilège en acceptant de présider mon jury de thèse.
Votre culture scientifique, votre compétence et vos qualités humaines
ont suscité en moi une grande admiration et sont pour vos étudiants
un exemple à suivre. Je vous prie, cher Maître, d’accepter dans ce
travail le témoignage de ma haute considération, de ma profonde
A notre Maître et Rapporteur de Thèse
Monsieur Ahmed JAHID
Professeur d’anatomie pathologique
Je tiens à vous exprimer, cher maître, ma profonde reconnaissance
pour l’honneur que vous m’avez fait en acceptant de diriger ce travail.
J’ai eu le plus grand plaisir à travailler sous votre direction. Vous
m’avez accordé votre attention, et guidé de vos conseils, en me
consacrant avec beaucoup d’amabilité une partie de votre précieux
temps. Permettez-moi de vous exprimer ma profonde admiration
envers vos qualités humaines et professionnelles jointes à votre
compétence et votre dévouement pour votre profession, qui seront
pour moi un exemple à suivre dans l’exercice de cette honorable
mission. Je vous remercie également pour votre présence et votre
disponibilité qui m’ont été précieuses. Veuillez accepter, cher maître,
l’assurance de mon estime et de mon profond respect. Puisse ce travail
A notre Maître et Juge de Thèse
Monsieur le professeur Fouad ZOUAIDIA
Professeur d’anatomie pathologique
Je vous remercie, cher maître, de m’avoir fait l’honneur
d’accepter de prendre place au sein de ce jury de thèse.
Je suis très reconnaissante de la spontanéité avec laquelle vous avez
accepté de juger mon travail. Je vous prie
A notre Maître et Juge de Thèse
Monsieur le professeur Mohamed OUKABLI
Professeur d’anatomie pathologique
Vous m’avez fait le grand honneur d’accepter de juger ce travail.
Je vous remercie, cher maître, pour la spontanéité et l'extrême
gentillesse avec lesquelles vous avez accepté d'être parmi les membres
de mon jury de thèse. Veuillez trouver dans ce travail le témoignage
de mon respect, ma gratitude et ma profonde reconnaissance.
LES ABREVIATIONS
AAA : Anticorps anti-actine
AMG : Amaigrissement
ATCD : Antécédents
AV : Atrophie villositaire
cCD3 : CD3 cytoplasmique
CE : Cellules épithéliales
CPA : Cellules présentatrices d’antigènes
DMO : Densité minérale osseuse
EMA : Anticorps anti endomysium
Http : Hypertension portale
I-FABP : Intestinal fatty-acid binding protein
IFN : Interféron
IL : Interleukine
JU : Jéjunite ulcéreuse
LB : Lymphocytes B
LIE : Lymphocytes intraépithéliaux
LTAE : Lymphome T associé à une entéropathie
MC : Maladie cœliaque
RSG : Régime sans gluten
SC : Sprue collagène
sCD3 : CD3 de surface
SR : Sprue réfractaire
SRI : Sprue réfractaire type 1
SRII : Sprue réfractaire type 2
TCR : Récepteur des cellules T
TGA : Anticorps antitransglutaminase
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : Schéma global de l’anatomie duodénale, avec une illustration de l’angle
duodénojéjunal[6] ...7
Figure 2 : Schéma d’une anse jéjunale avec ses différentes couches pariétales ... 11 Figure 3 : Schéma d’une anse iléale avec ses différentes couches pariétales [6]... 11 Figure 4 : Schéma montrant la vascularisation de l'intestin grêle [6] ... 12 Figure 5 : Schéma montrant la paroi intestinale [9] ... 13 Figure 6: Coupe histologique montrant les différentes tuniques de la paroi intestinale[10] .. 14 Figure 7: L'aspect des entérocytes au MO [11] ... 15 Figure 8: Examen au fort grossissement après coloration PAS d'une villosité
intestinale[10] ... 16
Figure 9: Coupe histologique du jéjunum montrant les glandes de Lieberkühn[11] ... 18 Figure 10 : Coupe transversale passant par une crypte [10] ... 19 Figure 11: Coupe histologique du duodénum montrant les glandes de Brunner [11] ... 20 Figure 12: Coupe histologique du Duodénum [12] ... 21 Figure 13: Les facteurs impliqués dans la pathogénèse de la MC [16] ... 27 Figure 14: MC associée à HLA DQ2 [20] ... 28 Figure 15: Schéma montrant la pathogénie de la MC [28] ... 34 Figure 16: Pathogénie de SRII [32] ... 39 Figure 17 : Coupe histologique montrant une AV totale avec LIE à 70% ... 53 Figure 18 : Coupe histologique montrant une AV totale avec LIE à 70% ... 53 Figure 19 : Coupe histologique montrant un Infiltat dense lymphocytaire. ... 54 Figure 20 : Coupe histologique montrant une AV subtotale LIE à 35% ... 57 Figure 21: Coupe histologique montrant une AV subtotale, avec un infiltrat inflammatoire
dense lymphoplasmocytaire au niveau du chorion au fort grossissement. ... 57
Figure 22 : IHC: CD3+. ... 58 Figure 23 : IHC : CD8+. ... 58 Figure 24 : IHC : CD3+. ... 61 Figure 25 : IHC : CD8+. ... 61
Figure 26: Répartition des cas selon l'année et le sexe ... 64 Figure 27: Répartition des cas selon le sexe ... 65 Figure 28: ATCD des patients étudiés ... 66 Figure 29: Adhérence au RSG ... 67 Figure 30: Répartition selon les types de SR ... 68 Figure 31: Récurrence des symptômes sous RSG ... 68 Figure 33: Les aspects endoscopiques ... 70 Figure 34: Délai entre le diagnostic MC et SR ... 74 Figure 36: Les différentes anomalies associées à la SR ... 79 Figure 37: Autres causes d’atrophie villositaire persistante [61] ... 89 Figure 38: Différentes modalités évolutives de la maladie cœliaque de l’adulte après
instauration du régime sans gluten [19] ... 91
Figure 39: Algorithme d'approche diagnostique de SR [31]... 93 Figure 40 : Classification de Marsh modifiée Stade 1 [93] ... 100 Figure 41: Classification de Marsh modifiée Stade 2[90] ... 101 Figure 42 : Classification de Marsh modifiée Stade 3A [93] ... 101 Figure 43: Classification de Marsh modifiée Stade 3B [93] ... 102 Figure 44: Classification de Marsh modifiée Stade 3C [93] ... 102 Figure 45: Coupe histologique montrant la morphologie de la sprue collagène [99] ... 104 Figure 46 : Immunophénotype des lymphocytes intraépithéliaux dans la maladie cœliaque
réfractaire par immunomarquage de CD3 et CD8[73] ... 111
Figure 47:Cytométrie en flux caractéristique des lymphocytes intraépithéliaux isolés à partir
de biopsies intestinales incubés avec des anticorps anti-CD3 avant et après la perméabilisation afin d'identifier l'expression de sCD3 et de cCD3.[123] ... 112
Figure 48 : Aspect histologique d'une jéjunite ulcéreuse.[73] ... 114 Figure 49 : Aspect histologie d'un LTAE type I[130] ... 116 Figure 50 : Aspect histologique d'un LTAE type II [130] ... 117
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1: Les protéines que contiennent les céréales [18]... 30 Tableau 2 : Tableau récapitulatif ... 62 Tableau 3 : Répartition des cas selon les années... 63 Tableau 4 : Répartition des patients selon l'âge ... 64 Tableau 5: Les indications des biopsies ... 71 Tableau 6: Biopsies antérieures : siège des anomalies histologiques ... 71 Tableau 7: Biopsies antérieures : Répartition des LIE ... 72 Tableau 8: Biopsies antérieures : Répartition de l'atrophie villositaire ... 72 Tableau 9: Biopsies antérieures : Répartition selon la classification de Marsh modifiée ... 73 Tableau 10: Biopsies de contrôle : Répartition des biopsies selon le siège... 74 Tableau 11: Biopsies de contrôle : Siège des anomalies histologiques ... 74 Tableau 12: Biopsies de contrôle : Répartition de l'atrophie villositaire... 75 Tableau 13: Biopsies de contrôle : Répartition des LIE ... 75 Tableau 14: Biopsies de contrôle : Répartition selon la classification de Marsh modifiée ... 76 Tableau 15: Comparaison entre les biopsies initiales et les biopsies
de contrôle ... 77
Tableau 16: Incidence et Prévalence de la Sprue réfractaire ... 83 Tableau 17: Comparaison en fonction du sexe entre différentes études ... 85 Tableau 18: Age moyen de diagnostic de SR dans différentes études ... 86 Tableau 19: La fréquence de SRI/SRII dans différentes études ... 87 Tableau 20 : Fréquence des SR selon son état réfractaire ... 88 Tableau 21: Comparaison des signes cliniques entre des études ... 95 Tableau 22: Aspect histologique de la SRI/SRII dans différentes études ... 100 Tableau 23 : Tableau récapitulatif[119] ... 120 Tableau 24: Progression vers un LTAE dans différentes études ... 126
SOMMAIRE
INTRODUCTION...1 RAPPELS ...4 A. RAPPELANATOMIQUE : ...5 1. LE DUODENUM : ...5 1. Anatomie descriptive : ...5 2. Vascularisation artérielle : ...6 3. Drainage veineux et lymphatique :...6 4. L’innervation : a une double origine : ...6 5. Le jéjunum et l’iléon : ...8 1. Anatomie descriptive : ...8 2. Vascularisation artérielle : ...9 3. Drainage veineux et lymphatique : ...9 4. L’innervation : ... 10 B. RAPPEL HISTOLOGIQUE : ... 131- Muqueuse intestinale : ... 14 1-1.Les Villosités intestinales : ... 14 1-2. Musculaire muqueuse: ... 17 1-3. Glandes de la muqueuse: ... 17 2- Sous muqueuse : ... 20 3- Musculeuse: ... 21 4-La séreuse: est la tunique conjonctive externe. ... 21 a) Motricité du grêle : ... 22 b) Absorption : ... 22 c) Rôle endocrinien du grêle : ... 23 d) Fonction de défense : ... 24
PATHOGENIE ... 26 I. PATHOGENIE DE LA MC : ... 27 1. Susceptibilité génétique : ... 27 2. Environnement : ... 30 a) Le gluten : ... 30 b) Autres: ... 32 3. Perturbations immunitaires et inflammatoires : ... 33 II. LA PATHOGENIE DE LA SPRUE REFRACTAIRE TYPE 1 (SRI) : ... 36 III. LA PATHOGENIE DE LA SPRUE REFRACTAIRE TYPE 2 (SRII) : ... 37
MATERIELSET METHODES ... 40
I. MATERIELS : ... 41 1. Population d’étude, période et lieu de l’étude : ... 41 2. Matériel d’étude anatomopathologique: ... 42 II. METHODES :... 47 A. Etude macroscopique : ... 47 B. Techniques de routines : ... 48 C. Etude microscopique : ... 48 D. L’immunohistochimie : ... 49 OBSERVATIONS ET RESULTATS ... 50 A. OBSERVATIONS: ... 51 B. RESULTATS: ... 62 C. ANALYSE DES DIFFERENTS ELEMENTS : ... 63 I. Epidémiologie :... 63 a. Fréquence et Répartition Annuelle : ... 63 b. Age :... 64 c. Répartition selon le sexe : ... 65 d. Service de provenance : ... 65
II. Antécédents : ... 66 III. Adhérence au RSG : ... 67 IV. Signes fonctionnels :... 67 V. Bilan immunologique:... 69 VI. Bilan biologique : ... 69 VII. Signes endoscopiques : ... 70 VIII. La biopsie intestinale: ... 71 IX. Etude anatomopathologique: ... 71 A. Les biopsies antérieures : ... 71 1. Siège des biopsies : ... 71 2. Localisation de l’atteinte : ... 71 3. Lymphocytose intraépithéliale : ... 72 4. Atrophie villositaire: ... 72 5. L’infiltration du chorion : ... 72 6. Hyperplasie des cryptes :... 73 7. Les anomalies associées : ... 73 8.Classification de Marsh modifiée: ... 73 B. Biopsies de contrôle : ... 74 a) Durée d’évolution de la MC: ... 74 b) Siège des biopsies : ... 74 c) Localisation de l’atteinte : ... 74 d) L’atrophie villositaire: ... 75 e) Lymphocytose intraépithéliale: ... 75 f) L’infiltration du chorion : ... 75 g) L’hyperplasie des cryptes : ... 75 h) Classification de Marsh modifiée: ... 76 i) Autres anomalies associées : ... 76 X. Comparaison histologique des biopsies : ... 77 XI. Immunohistochimie : ... 78 XII. Les associations : ... 79
DISCUSSION ... 80 I. HISTOIRE NATURELLE DE LA SR : ... 81 II. EPIDEMIOLOGIE :... 83 A. Fréquence de survenue: ... 83 B. Sexe: ... 84 C. Age de survenue: ... 86 D. Prévalence de SRI/SRII : ... 86 E. Type d’état réfractaire : ... 88 III. STRATEGIE DIAGNOSTIC : ... 89 A. Révision du diagnostic initial de la MC : ... 89 B. Evaluation de l’observance du RSG : ... 90 C. Elimination d’autres causes responsables de diarrhée sans atrophie villositaire persistante : ... 92 D. Exclure les complications malignes de la MC : ... 92 IV. PRESENTATION CLINIQUE ET BIOLOGIQUE: ... 94 1. Signes cliniques : ... 94 2. Signes biologiques : ... 96 V. BILAN PARACLINIQUE: ... 97 1. Les Sérologies : ... 97 2. Caractéristiques endoscopiques et radiologiques :... 98 3. Etude anatomopathologique : ... 99 4. Analyse des LIE/Clonalité du TCR : ... 105 a. A l’état normal :... 105 b. Les méthodes d’analyses : ... 105 c. Classification des sprues réfractaires : ... 107 SPRUE REFRACTAIRE DE TYPE 1 (SRI) : ... 107 SPRUE REFRACTAIRE DE TYPE 2(SRII) : ... 108
VI. LES ASSOCIATONS MORBIDES: ... 113 1. Jéjunite ulcéreuse (JU) :... 113 2. Lymphome-T associé à une entéropathie (LTAE) : ... 115 3. La cavitation ganglionnaire mésentérique : ... 118 VII. TRAITEMENT : ... 121 1. Évaluation nutritionnelle : ... 121 2. Stéroïdes et agents immunosuppresseurs : ... 121 3. Transplantation de cellules souches autologues dans la SRII : ... 123 VIII. PRONOSTIC/EVOLUTION : ... 125
CONCLUSION ... 127 RESUMES ... 130 BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ... 134
1
2
La maladie cœliaque est une entéropathie inflammatoire chronique, induite par l’ingestion des protéines de blés (gluten), l’orge et le seigle. Elle se traduit classiquement par une diarrhée chronique accompagnée d’un syndrome de malabsorption et d’un amaigrissement. Son diagnostic repose sur un examen anatomopathologique qui objective une atrophie villositaire de degré variable avec une augmentation du nombre des lymphocytes intraépithéliaux, et la présence d’anticorps sériques spécifiques. Le traitement actuel est basé sur le régime sans gluten.
La maladie cœliaque réfractaire ou la sprue réfractaire est définie par l’absence d’amélioration clinique et histologique respectivement après 6 et 12 mois d’un RSG stricte. Sa prévalence exacte reste inconnue. Cependant, elle est considérée rare, vu le faible nombre des cas rapportés dans la littérature. La résistance peut être primitive ou secondaire pouvant survenir des années, voire des décennies, après une réponse initiale au régime sans gluten.
Il-15 joue un rôle important dans la physiopathologie de la sprue réfractaire, elle permet l’activation des lymphocytes intraépithéliaux indépendamment d’une reconnaissance spécifique du gluten et potentialise leurs propriétés cytotoxiques favorisant la destruction de l’épithélium intestinal.
Le phénotype des lymphocytes intraépithéliaux est à la base de la classification des sprues réfractaires en 2 types. Dans le type 1, le phénotype des lymphocytes est normal, le type 2 se différencie par la présence d’une population aberrante ayant un phénotype anormal et un réarrangement monoclonal du récepteur TCR.
3
Le diagnostic de la sprue réfractaire repose sur plusieurs éléments :
La persistance ou la récurrence des symptômes cliniques et de l’atrophie villositaire résistants au RSG,
Élimination des autres causes d’une atrophie villositaire persistante, L’analyse phénotypique des LIE,
Étude moléculaire du récepteur TCR.
Le pronostic de la sprue réfractaire type 1 est meilleur que celui de type 2. Cette dernière est considérée comme un lymphome à bas grade pouvant évoluer vers un lymphome T associé à une entéropathie avec une survie faible au bout de 5 ans.
Notre étude étendue sur une période de 10 ans, porte sur 03 cas de sprue réfractaire diagnostiqués au service d’anatomopathologie du centre hospitalier universitaire Avicenne de rabat, ayant comme objectifs :
Déterminer le profil épidémiologique de la sprue réfractaire, Décrire les aspects anatomopathologiques et,
4
5
A. RAPPEL
ANATOMIQUE :
L’intestin grêle est un tube aux formes compliquées qui va du muscle sphincter pylorique, dans la région épigastrique, à la valve iléo-caecale située dans la région iliaque droite, où il rejoint le gros intestin [1]. Il mesure 6 à 7 mètres chez l’homme, et a un diamètre variant de 1 cm au niveau du pylore à 3 cm au niveau du colon [2]. Ses différentes parties anatomiques sont : le duodénum (« douze » travers de doigt = 0,25 m), le jéjunum (2,5 m), et l’iléon (3,5 m).[3]
1. LE DUODENUM :
1. Anatomie descriptive :
Il s’incurve autour de la tête du pancréas, a une longueur de 25 cm environ. Bien que ce soit le segment le plus court de l’intestin, c‘est aussi celui qui a les caractéristiques les plus intéressantes.[1] Il est composé de quatre parties:
La partie initiale, supérieure, dilatée appelée le bulbe duodénal. Elle va du pylore au flanc droit de la première vertèbre lombaire.
La partie descendante, située à la hauteur de la 2 – 3ème vertèbres lombaires. Elle est placée à droite du pancréas et en avant du rein droit, en arrière du colon transverse.
Au milieu de cette portion, s’abouchent deux canaux excréteurs, le canal
cholédoque ou canal des voies biliaires et le canal de Wirsung ou canal des
voies pancréatiques. Ces deux canaux s’abouchent au niveau d’un orifice commun, la papille duodénale ou la grande caroncule ou l’ampoule de Vater. Le pancréas est pourvu d’un canal excréteur accessoire ou petite caroncule qui s’abouche dans cette seconde portion.
6
La partie transversale qui passe en avant des gros vaisseaux pré-vertébraux, l’aorte et la veine cave inférieure et en arrière des vaisseaux mésentériques supérieurs.
La partie oblique, en haut et à gauche, remonte en croisant la ligne médiane vers un coude brutal l’angle duodéno-jéjunal, où débute le jéjunum.[4]
L’écoulement de la bile et du suc pancréatique est réglé par le sphincter d’Oddi.[1]
2. Vascularisation artérielle :
La vascularisation s'établit à partir des arcades pancréatico-duodénales tendues entre l'artère gastroduodénale, branche terminale de l'artère hépatique commune, et l'artère mésentérique supérieure à son origine.
On distingue 2 arcades pancréatico-duodénales, l'une ventrale et l'autre dorsale.
3. Drainage veineux et lymphatique :
Veines : Elles se drainent vers le système de la veine porte.
La veine porte est un gros vaisseau qui amène au foie le sang veineux du tube digestif et la rate.
Lymphatiques : Ils se drainent vers le confluent rétro-pancréatique qui dépend des nœuds lymphatiques latéro-aortiques.
4. L’innervation : a une double origine :
Les nerfs proviennent du plexus cœliaque.
7
Figure 1 : Schéma global de l’anatomie duodénale, avec une illustration de l’angle duodénojéjunal[6]
8
5. Le jéjunum et l’iléon : 1. Anatomie descriptive :
Correspondent à des parties mobiles de l’intestin. Ils forment des anses intestinales (une quinzaine environ) d’à peu près 2 à 3 cm de diamètre (comme le duodénum) et sont reliés au péritoine par l’intermédiaire du mésentère : ils sont ainsi entièrement recouverts de séreuse.[7]
Chaque anse a un bord libre ou antimésentérique en rapport avec la paroi abdominale ou les autres anses, et un bord adhérant au mésentère ou bord mésentérique. Le péritoine viscéral se continue avec les feuillets péritonéaux du mésentère. La racine du mésentère s’attache en haut au niveau de l’angle duodénojéjunal par le muscle suspenseur du duodénum (ligament de Treitz), se dirige ensuite obliquement en bas et à droite, et se termine au niveau de la jonction iléo-caecale, près du bord supérieur de l’articulation sacro-iliaque gauche. Elle constitue une ligne brisée faite de trois segments, d’une longueur de 15 cm sur laquelle s’insère le mésentère, lame graisseuse « porte-vaisseaux », reliée au bord mésentérique des 6 mètres de jéjunum et d’iléon. Au niveau de la racine, les feuillets péritonéaux du mésentère se réfléchissent avec le péritoine pariétal postérieur. Les artères, les veines, les nerfs et les lymphatiques pour le jéjunum et l’iléon cheminent dans la graisse entre les deux feuillets péritonéaux du mésentère.[8]
9
2. Vascularisation artérielle :
Les artères destinées au jéjunum et à l’iléon (les artères jéjunales et iléales) sont des branches collatérales de l’artère mésentérique supérieure. De son bord gauche naissent uniquement des branches destinées à l’intestin grêle, de son bord droit des branches iléales et coliques droites. Les artères jéjunales et iléales s’anastomosent entre elles et forment des arcades successives sur quatre ou cinq niveaux. L’arcade la plus distale appelée vaisseau parallèle est la source des vaisseaux droits (vasa recta), qui vascularisent chaque anse. La vascularisation des vaisseaux droits est terminale. L’artère mésentérique supérieure se termine à proximité de l’iléon en se divisant en deux branches rejoignant l’arcade para-iléale. L’arcade paracolique transverse (arcade de Riolan), issue de l’artère colique droite, constitue une anastomose entre le système mésentérique supérieur et inférieur. Le territoire mésentérique supérieur est également relié au territoire du tronc cœliaque par les arcades duodénopancréatiques.
3. Drainage veineux et lymphatique :
Les veines, disposées de façon superposable aux artères, se drainent dans la veine mésentérique supérieure puis la veine porte.
Le drainage lymphatique se fait par les ganglions juxta-intestinaux, intermédiaires et centraux vers les troncs intestinaux qui se jettent dans le conduit thoracique.
10
4. L’innervation :
L’innervation est double : intrinsèque et extrinsèque.
L’innervation extrinsèque comprend les influx moteurs venant du système nerveux central (fibres viscérales efférentes), et les informations sensitives qui lui sont transmises (fibres viscérales afférentes).
L’innervation extrinsèque est assurée par le plexus solaire et le plexus mésentérique supérieur. Elle contrôle l’innervation intrinsèque.
L’innervation intrinsèque comprend la régulation des activités du tractus digestif par un système autonome de neurones moteurs et sensitifs (le système nerveux entérique).[8]
11
Figure 2 : Schéma d’une anse jéjunale avec ses différentes couches pariétales [6]
12
13
B.
RAPPEL HISTOLOGIQUE:
L’intestin grêle présente plusieurs dispositifs et de niveaux d’amplification de surface :
Anatomique = les anses intestinales et les valvules conniventes ;
Histologique = les villosités intestinales et les microvillosités entérocytaires.[3]
Il est constitué par quatre couches successives:
une séreuse, qui n’est autre que le feuillet viscéral du péritoine ;
une musculeuse, représentée par une couche longitudinale externe et une couche circulaire interne de fibres musculaires lisses ;
une sous-muqueuse, conjonctivo-vasculaire ; et une muqueuse. [9]
14
1- Muqueuse intestinale :
1-1.Les Villosités intestinales :
Expansions de la muqueuse vers la lumière, avec un axe villositaire tapissé par l’épithélium de surface.
L’épithélium de revêtement intestinal est un épithélium prismatique simple constitué de plusieurs types cellulaires. On y rencontre 4 types cellulaires :
les entérocytes, les cellules caliciformes, les cellules neuroendocrines et au niveau de l’iléon, appartenant au système immunologique, les cellules « M ».[3]
Figure 6: Coupe histologique montrant les différentes tuniques de la paroi intestinale[10]
Valvules Conniventes Villosités Sous-muqueuse Musculeuse Circulaire interne Musculeuse longitudinal externe Plaque de Peyer
15
Les entérocytes :
-MO : les plus nombreuses : cylindriques, noyau ovoïde basal, des microvillosités apicales régulières, constituant un plateau strié ou bordure en brosse.
-ME: à balayage.
Les microvillosités : une série de petits prolongements de bâtonnets fins et réguliers serrés les uns contre les autres.
Des desmosomes au pôle apical.
Les organites classiques se situent dans le tiers basal. [11]
Figure 7: L'aspect des entérocytes au MO [11]
Les cellules caliciformes sont des cellules à mucus, moins nombreuses que les entérocytes, et généralement isolées parmi elles, avec un noyau triangulaire au niveau du pôle basal.
16
Les cellules M sont des cellules présentatrices d’antigènes, captant les antigènes aux cellules immunocompétentes : les macrophages et les lymphocytes. [11]
Les cellules neuro-endocrines sont responsables de plusieurs types de sécrétion hormonale : la cholécystokinine (CCK), gastric inhibiting peptid (GIP), la sécrétine…[3]
On trouve aussi des cavités vides, les espaces de Guünhagen, ayant pour rôle l’évacuation des granulocytes morts.[2]
Les lymphocytes (en majorité des lymphocytes T CD8+), avec à l’état normal moins de 30 lymphocytes pour 100 cellules épithéliales au niveau des villosités. [8]
Figure 8: Examen au fort grossissement après coloration PAS d'une villosité intestinale[10]
Epithélium Villosités Les cellules caliciformes
Crypte glandulaire Glandes de Brunner
17
1-2. Musculaire muqueuse:
Deux couches de fibres musculaires lisses : une couche circulaire interne, et une couche longitudinale externe.
La couche circulaire interne émet des faisceaux de fibres musculaires lisses disposées en éventail : c’est ce qu’on appelle le muscle de Brücke.[2]
1-3. Glandes de la muqueuse:
Glandes ou cryptes de Lieberkühn comporte des glandes de Lieberkühn invaginées en doigt de gant.
18
Figure 9: Coupe histologique du jéjunum montrant les glandes de Lieberkühn[11]
On y observe cinq types cellulaires : les cellules caliciformes, les entérocytes, les cellules « intermédiaires », les cellules neuroendocrines et au fond des cryptes, les cellules de Paneth.
Les cellules caliciformes et les entérocytes, bien qu’un peu moins hautes sont du même type que celles des villosités.
1- Villosités
2-Les glandes
de Lieberkühn
3-musculaire
muqueuse
19
les cellules dites « intermédiaires » sont des cellules immatures encore capables de se diviser et situées vers le fond des cryptes; elles se différentient ensuite en un des deux types précédents.
les cellules neuro-endocrines sont rencontrées en plus grand nombre dans les cryptes qu’au niveau des villosités (poussée migratoire).
Les cellules de Paneth sont situées au fond des cryptes : ce sont des cellules sécrétrices exocrines à action antimicrobiennes; elles déversent leurs produits de sécrétion dans la lumière des cryptes. Elles contribuent donc au rôle de défense de la barrière muqueuse intestinale.[3]
-Au niveau de la partie terminale de l’intestin grêle, dans l’iléon, on note la présence de volumineux amas lymphoïdes appelés plaques de Peyer.[7] (Fig 6)
Figure 10 : Coupe transversale passant par une crypte [10]
Cellules souches
Cellule de Paneth
Cellules neuro-endocrines
20
2- Sous muqueuse :
Possède des soulèvements macroscopiques permanents (de l’ordre du centimètre) qui constituent les « valvules conniventes ». (Fig6)
La tunique conjonctive de la sous-muqueuse est banale sauf au niveau du
duodénum où elle contient des glandes muqueuses tubuleuses composées
appelées « glandes de Brunner ».
Par un canal excréteur, le mucus s’évacue au fond des cryptes de Lieberkühn après traversée de la musculaire-muqueuse. [3]
Figure 11: Coupe histologique du duodénum montrant les glandes de Brunner [11] 1-villosités intestinales 2-glandes de Brünner 3-sous-muqueuse 4-musculeuse
21
Figure 12: Coupe histologique du Duodénum : fond de crypte et débouché d'une glande de Brünner [12]
3- Musculeuse:
Deux couches de fibres musculaires lisses : une couche circulaire interne, et une couche longitudinale externe.[2] (Fig6)
22
C. RAPPEL
PHYSIOLOGIQUE :
a) Motricité du grêle :
En période de jeûne, le grêle est le siège d’une activité de base appelée « Complexe majeur migrant » (CMM) qui est à l’origine d’ondes péristaltiques lentes (après une heure de jeûne environ) se propageant tout le long du grêle en 90 à 120 mn. Cette activité est sous contrôle nerveux et hormonal par l’intermédiaire de la motiline.
Dès la prise alimentaire l’activité de jeûne est stoppée et se mettent en place des ondes péristaltiques plus puissantes grâce à la contraction des fibres musculaires longitudinales et des mouvements de segmentation grâce à la contraction des fibres musculaires circulaires. Le péristaltisme permet l’avancée du chyme dans le grêle et la segmentation assure le brassage et facilite le contact du chyme avec la muqueuse pour augmenter l’absorption par les entérocytes. L’ensemble de ces mouvements sont coordonnés à partir des régions pacemakers (les cellules de Cajal) et sous le contrôle essentiellement du système nerveux intrinsèque (les plexus intra pariétaux).[13]
b) Absorption :
Le duodénum, chambre de mélange du chyme gastrique avec les sécrétions pancréatiques et biliaires, est le siège d’une absorption peu régulée. Le jéjunum est le principal site d’absorption des nutriments. Dans l’iléon existent des mécanismes d’absorption très spécifiques (vitamine B12, sels biliaires). La surface d’absorption intestinale est considérablement multipliée par rapport à la surface d’un simple cylindre, du fait de l’existence d’une part des villosités intestinales, et d’autre part des microvillosités de la membrane apicale des entérocytes.[8]
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Pendant la digestion, trois ou quatre fois/min, le muscle de Brücke se contracte : la villosité se rétracte, le sang et la lymphe sont chassés. Quand le muscle de Brücke se relâche, la villosité se déploie à nouveau. Les substances absorbées par les entérocytes sont drainés par les vaisseaux sanguins et le chylifère :
Les acides aminés et les sucres simples passent par les capillaires sanguins.
Les acides gras et les monoglycérides résultent de la digestion des lipides transiteront sous forme de chylomicrons dans les espaces intercellulaires de Guünhagen pour gagner le chylifère central.[14]
c) Rôle endocrinien du grêle :
Les cellules endocrines des cryptes de Lieberkühn libèrent diverses hormones :
a. La sécrétine :
La sécrétine est une hormone peptidique libérée par les cellules S du duodénum et du jéjunum proximal en présence d’un chyme acide. Elle stimule la sécrétion de suc pancréatique et plus particulièrement l’activité des cellules canaliculaires et centro-acineuses (partie exocrine du pancréas), autrement dit elle stimule la libération d’ions bicarbonates qui permettent la neutralisation de l’acidité du chyme.
b. La CCK (la cholécystokinine):
La CCK est une hormone peptidique polymorphe libérée par les cellules I du duodénum et du jéjunum proximal en présence d’acides gras libres et d’acides aminés. Elle stimule la sécrétion de suc atique et plus particulièrement
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l’activité des cellules acineuses, autrement dit elle stimule la libération des enzymes pancréatiques. Elle stimule d’autre part la libération de la bile par la vésicule biliaire et la relaxation du sphincter d’Oddi pour permettre l’arrivée des sécrétions bilio-pancréatiques dans le duodénum.
c. La gastrine :
La gastrine est une hormone peptidique libérée par les cellules G du duodénum (elle est également produite dans l’estomac) en présence de produits de la digestion des protéines (acides aminés). Elle a une action stimulatrice sur l’activité de l’estomac.
d. Le GIP (Peptide insulinotropique dépendant du glucose)
Le GIP est une hormone peptidique libérée par les cellules K du duodénum et du jéjunum proximal en présence de glucose et d’acides gras. Son rôle majeur est de stimuler la libération d’insuline par les cellules β des îlots de Langerhans.
e. La motiline :
La motiline est une hormone peptidique libérée par des cellules entérochromaffines de la muqueuse du grêle en présence d’un chyme alcalin. Elle est responsable de l’activité motrice de jeûne dans le grêle.[13]
d) Fonction de défense :
L'intestin grêle est en contact permanent avec des antigènes apportés par l’alimentation et avec une flore bactérienne saprophyte très développée (qui participe à la digestion). La fonction de défense est assurée par l'ensemble des éléments lymphoïdes de la paroi :
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Des cellules épithéliales particulières appelées « cellules M » captent les antigènes. Elles sont situées entre les entérocytes et sont associées à des cellules du système immunitaire.
Les lymphocytes et les plasmocytes du chorion sécrètent des IgA que l’on retrouve en quantité importante dans le mucus. Ces immunoglobulines sont liées à un composant sécrétoire qui les protège des enzymes digestives. [14]
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La maladie cœliaque, d’étiopathogénie complexe, est définie comme une entéropathie sensible au gluten, constituant protéique majeur des céréales,
survenant chez des sujets génétiquement prédisposés.[15]
La question de savoir pourquoi une petite minorité de patients atteints de MC développent une SR reste à déterminer. Parmi les 39 facteurs de risque génétiques identifiés dans la MC, les allèles du complexe d'histocompatibilité majeur (MHC) hébergent l'association génétique la plus forte.[16]
I. PATHOGENIE DE LA MC :
Figure 13: Les facteurs impliqués dans la pathogénèse de la MC [16]
1. Susceptibilité génétique :
Le système HLA est fortement lié à plusieurs maladies. Les gènes codant pour la protéine HLA-DQ2 du CMH de classe II sont exprimés chez près de 95% des patients atteints de maladie cœliaque, contre seulement 30% dans la population générale [17].
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L’hétérodimère DQ2 est formé d’une chaîne α codée par HLA-DQA1*0501 et d’une chaîne ß codée par HLA-DQB1*0201. Ces deux gènes sont en cis (quand ils sont présents sur le même chromosome parental) ou en trans (lorsqu’ils sont codés par les deux chromosomes parentaux). [18] Ce qui explique les associations préférentielles avec les haplotypes de susceptibilité HLA DR3 ou HLA DR5/DR7 respectivement. [19]
Figure 14: MC associée à HLA DQ2 [20]
Les malades restants (5 à 10 %) expriment l’hétérodimère HLA-DQ8, une molécule plus particulièrement associée au diabète type I[20], et dont les chaînes α et ß sont respectivement codées par HLA-DQA1*0301 et HLA-DQB1*0302. [18]
Le mécanisme par lequel les associations HLA prédisposent à la MC est que la molécule DQ(α1*0501, β1*0201) fixe de préférence un peptide issu de la gliadine et le présente via les cellules présentatrices d’antigènes (les lymphocytes B, les macrophages, et les cellules dendritiques) aux cellules T. [19]
