UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-
ANNEE: 2010 THESE N°: 114
L
L
’
’
h
h
y
y
p
p
e
e
r
r
o
o
x
x
a
a
l
l
u
u
r
r
i
i
e
e
p
p
r
r
i
i
m
m
i
i
t
t
i
i
v
v
e
e
d
d
e
e
t
t
y
y
p
p
e
e
i
i
d
d
a
a
n
n
s
s
s
s
a
a
f
f
o
o
r
r
m
m
e
e
i
i
n
n
f
f
a
a
n
n
t
t
i
i
l
l
e
e
A
A
p
p
r
r
o
o
p
p
o
o
s
s
d
d
e
e
6
6
o
o
b
b
s
s
e
e
r
r
v
v
a
a
t
t
i
i
o
o
n
n
s
s
THESE
Présentée et soutenue publiquement le :………..
PAR
Mr Othmane BELHADJ
Né le 22 Avril 1984
Pour l'Obtention du Doctorat en Médecine
MOTS CLES: Hyperoxalurie primitive de type I – Forme infantile – Insuffisance rénale –
Néphrocalcinose – Transplantation hépatorénale.
JURY
Mr. L. CHABRAOUI PRESIDENT
Professeur de Biochimie et Chimie
Mr. H. AIT OUAMAR RAPPORTEUR
Professeur de Pédiatrie
Mme. Z. AL HAMANY
Professeur d’Anatomie Pathologique
Mme. R. DAFIRI
Professeur de Radiologie
Mr. M. EL BOUHAFS
Professeur Agrégé de Chirurgie Pédiatrique
"
ا
ﻖﻠﺧ يﺬﻟا ﻚﺑر ﻢﺳﺎﺑ أﺮﻗ
،
ﻖﻠﺧ
،ﻖﻠﻋ ﻦﻣ نﺎﺴﻧﻹا
أﺮﻗا
و
ﻚﺑر
،مﺮﻛﻷا
ﻢﻠﻋ
يﺬﻟا
" ﻢﻠﻌﻳ ﻢﻟ ﺎﻣ نﺎﺴﻧﻹا ﻢﻠﻋ ،ﻢﻠـﻘﻟﺎﺑ
ﻢﻴﻈﻌﻟا ﷲا قﺪﺻ
UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
: Docteur Ahdelmalek FARAJ : Professeur Abdellatif BERBICH : Professeur Bachir LAZRAK : Professeur Taieb CHKILI
: Professeur Mohamed Tahar ALAOUI : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Najia HAJJAJ
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Naima LAHBABI-AMRANI Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Yahia CHERRAH
Secrétaire Général : Monsieur Mohammed BENABDELLAH PROFESSEURS : Décembre 1967
1. Pr. TOUNSI Abdelkader
Février. Septembre. Décembre 1973
2. Pr. ARCHANE My Idriss* 3. Pr. BENOMAR Mohammed 4. Pr. CHAOUI Abdellatif 5. Pr. CHKILI Taieb Janvier et Décembre 1976 6. Pr. HASSAR Mohamed Février 1977 7. Pr. AGOUMI Abdelaziz
8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia 9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida
Février Mars et Novembre 1978
10. Pr. ARHARBI Mohamed 11. Pr. SLAOUI Abdelmalek
Mars 1979
12. Pr. LAMDOUAR ép. BOUAZZAOUI Naima
Mors. Avril et Septembre 1980
13. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam 14. Pr. MESBAHI Redouane Pathologie Chirurgicale Pathologie Médicale Cardiologie Gynécologie Obstétrique Neuropsychiatrie Pharmacologie Clinique Parasitologie Hématologie Radiologie Cardiologie Anesthésie Réanimation Pédiatrie Neurochirurgie Cardiologie 1962-1969 1969-1974 1974-1981 1981 -1989 1989-1997 1997-2003
Mai et Octobre 1981
15. Pr. BENOMAR Said* 16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid 17. Pr. EL MANOUAR Mohamed 18. Pr. HAMMANI Ahmed* 19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih 20. Pr. SBIHI Ahmed 21. Pr. TAOBANE Hamid* Mai et Novembre 1982 22. Pr. ABROUQ Ali* 23. Pr. BENOMAR M'hammed 24. Pr. BENSOUDA Mohamed 25. Pr. BENOSMAN Abdellatif 26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim 27. Pr. JIDAL Bouchaib*
28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma
Novembre 1983
29. Pr. ALAOUITAHIRI Kébir* 30. Pr. BALAFREJ Amina 31. Pr. BELLAKHDAR Fouad 32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia 33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine
Décembre 1984
34. Pr. BOUCETTA Mohamed*
35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil 36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz
37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi 38. Pr. NAJIM'Barek*
39. Pr. SETTAF Abdellatif
Novembre et Décembre 1985
40. Pr. BENJELLOUN Halima 41. Pr. BENSAID Younes
42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa 43. Pr. IHRAI Hssain *
44. Pr. IRAQI Ghali 45. Pr. KZADRI Mohamed
Janvier. Février et Décembre 1987
46. Pr. AJANA AH 47. Pr. AMMAR Fanid
48. Pr. CHAHED OUAZZAN1 ép.TAOBANE Houria 49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq 50. Pr. EL HÀITEM Naïma
51. Pr. EL MANSOURI Abdellah* 52. Pr. EL YAACOUBI Moradh 53. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah 54. Pr. LACHKAR Hassan 55. Pr. OHAYON Victor* 56. Pr. YAHYAOUI Mohamed Anatomie Pathologique Cardiologie Traumatologie-Orthopédie Cardiologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Anesthésie Réanimation Chirurgie Thoracique Oto-Rhino-Laryngologie Chirurgie-Cardio-Vasculaire Anatomie Chirurgie Thoracique Biophysique Chirurgie Maxillo-faciale Physiologie Pneumo-phtisiologie Pédiatrie Neurochirurgie Rhumatologie Cardiologie Neurochirurgie Radiothérapie Médecine Interne Anesthésie -Réanimation Immuno-Hématologie Chirurgie Cardiologie Pathologie Chirurgicale Neurologie
Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale Pneumo-phtisiologie Oto-Rhino-laryngologie Radiologie Pathologie Chirurgicale Gastro-Entérologie Pneumo-phtisiologie Cardiologie Chimie-Toxicologie Expertise Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Médecine Interne Médecine Interne Neurologie
55. Pr. OHAYON Victor* 56. Pr. YAHYAOUI Mohamed
Décembre 1988
57. Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib 58. Pr. DAFIRI Rachida
59. Pr. FAIK Mohamed
60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine 61. Pr. HERMAS Mohamed
62. Pr. TOULOUNE Farida*
Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990
63. Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia 64. Pr. ACHOUR Ahmed* 65. Pr. ADNAOUI Mohamed 66. Pr. AOUNI Mohamed 67. Pr. AZENDOUR BENACEUR* 68. Pr. BENAMEUR Mohamed* 69. Pr. BOUKILIMAKHOUKHI Abdelali 70. Pr. CHAD Bouziane 71. Pr. CHKOFF Rachid
72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.BENABDELLAH 73. Pr. HACHIM Mohammed*
74. Pr. HACHIMI Mohamed 75. Pr. KHARBACH Aîcha 76. Pr. MANSOURI Fatima
77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda 78. Pr. SEDRATI Omar*
79. Pr. TAZI Saoud Anas 80. Pr. TERHZAZ Abdellah*
Février Avril Juillet et Décembre 1991
81. Pr. AL HAMANY Zaîtounia 82. Pr. ATMANI Mohamed* 83. Pr. AZZOUZI Abderrahim
84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa 85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader 86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad
87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif 88. Pr. BENSOUDA Yahia 89. Pr. BERRAHO Amina 90. Pr. BEZZAD Rachid 91. Pr. CHABRAOUI Layachi 92. Pr. CHANA El Houssaine* 93. Pr. CHERRAH Yahia 94. Pr. CHOKAIRI Omar 95. Pr. FAJRI Ahmed*
96. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* 97. Pr. KHATTAB Mohamed 98. Pr. NEJMI Maati
99. Pr. OUAALINE Mohammed*
100.Pr. SOULAYMANI ép. BENCHEIKH Rachida 101.Pr. TAOUFIK Jamal Médecine Interne Neurologie Chirurgie Pédiatrique Radiologie Urologie
Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène Traumatologie Orthopédie Médecine Interne Cardiologie Chirurgicale Médecine Interne Médecine Interne Oto-Rhino-Laryngologie Radiologie Cardiologie Pathologie Chirurgicale Pathologie Chirurgicale Pédiatrique Médecine-Interne Urologie Gynécologie -Obstétrique Anatomie-Pathologique Neurologie Dermatologie Anesthésie Réanimation Ophtalmologie Anatomie-Pathologique Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Néphrologie Chirurgie Générale Hématologie Chirurgie Générale Pharmacie galénique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Biochimie et Chimie Ophtalmologie Pharmacologie Itetotogie Embryologie Psychiatrie Chirurgie Générale Pédiatrie Anesthésie-Réanimation
Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène Pharmacologie
Décembre 1992
102. Pr. AHALLAT Mohamed 103. Pr. BENOUDA Amina 104. Pr. BENSOUDA Adil
105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib 106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza 107. Pr. CHAKIR Noureddine 108. Pr. CHRAIBI Chafiq 109. Pr. DAOUDI Rajae 110. Pr. DEHAYNI Mohamed* 111. Pr. EL HADDOURY Mohamed 112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad 113. Pr. FELLAT Rokaya 114.Pr.GHAFIRDriss* 115. Pr. JIDDANE Mohamed
116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine 117. Pr.TAGHY Ahmed 118. Pr. ZOUHDI Mimoun Mars 1994 119. Pr. AGNAOU Lahcen 120. Pr. AL BAROUDI Saad 121. Pr. ARJI Moha* 122. Pr. BENCHERIFA Fatiha 123. Pr. BENJAAFAR Noureddine 124. Pr. BENJELLOUN Samir 125. Pr. BENRAIS Nozha 126. Pr. BOUNASSE Mohammed* 127. Pr. CAOUI Malika 128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid
129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah 130. Pr. EL AOUAD Rajae 131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed 132. Pr. EL HASSANI My Rachid 133. Pr. EL IDRISSILAMGHARI Abdennaceur 134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* 135. Pr. ERROUGANI Abdelkader 136. Pr. ESSAKALI Malika 137. Pr. ETTAYEBI Fouad 138. Pr. HADRI Larbi* 139. Pr. HDA Ali* 140. Pr. HASSAM Badredine 141. Pr. IFRINE Lahssan 142. Pr. JELTHI Ahmed 143. Pr. MAHFOUD Mustapha 144. Pr. MOUDENE Ahmed* 145. Pr. MOSSEDDAQ Rachid* 146. Pr. OULBACHA Said 147. Pr. RHRAB Brahim Chirurgie Générale Microbiologie Anesthésie Réanimation Radiologie Gastro-Entérologie Radiologie Gynécologie Obstétrique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Anesthésie Réanimation Neurochirurgie Cardiologie Médecine Interne Anatomie Gynécologie Obstétrique Chirurgie Générale Microbiologie Ophtalmologie Chirurgie Générale Anesthésie Réanimation Ophtalmologie Radiothérapie Chirurgie Générale Biophysique Pédiatrie Biophysique
Endocrinologie et Maladies Métabolique Gynécologie Obstétrique
Immunologie
Traumato Orthopédie Radiologie
Médecine Interne
Chirurgie Cardio- Vasculaire Chirurgie Générale Immunologie Chirurgie Pédiatrique Médecine Interne Médecine Interne Dermatologie Chirurgie Générale Anatomie Pathologique Traumatologie Orthopédie Traumatologie Orthopédie Neurologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique
148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima 149. Pr. SLAOUI Anas
Mars 1994
150. Pr. ABBAR Mohamed* 151. Pr. ABDELHAK M'barek 152. Pr. BEL AEDI Halima 153. Pr. BARHMI Rida Slimane 154. Pr. BENTAHILA Abdelali 155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali 156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh 157. Pr. CHAMI Iiham
158. Pr. CHERKAOUI LaUa Ouafae 159. Pr. EL ABBADI Najia
160. Pr. HANLVE Ahmed" 161. Pr. JALIL Abdelouahed 162. Pr. LAKHDAR Amina 163. Pr. MOU ANE Nezha
Mars 1995 164. Pr. ABOUQUAL Redouane 165. Pr. AMRAOUI Mohamed 166. Pr. BAIDADA Abdelaziz 167. Pr. BARGACH Samir 168. Pr. BELLAHNECH Zakaria 169. Pr. BEODOUCHE Amoqrane* 170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha 171. Pr. CHAARI Jilali* 172. Pr. DIMOU M'barek*
173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* 174. Pr. EL MESNAOUI Abbes
175. Pr. ESSAKALIHOUSSYNI Leiia 176. Pr. FERHATI Driss
177. Pr. HASSOUNI Fadil 178. Pr. HDA Abdelhamid*
179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed 180. Pr. IBRAHIMY Wafaa 181. Pr. BENOMARALI 182. Pr. BOLGTAB Abdesslam 183. Pr. ER RJHANI Hassan 184. Pr. EZZAITOUNI Fatima 185. Pr. KABBAJ Najat 186. Pr. LAZRAK Khalid (M) 187. Pr. OUTIFA Mohamed* Décembre 1996 189. Pr. AMIL Touriya* 190. Pr. BELKACEM Rachid 191. Pr. BELMAHI Amin 192. Pr. BOLLANOUAR Abdelkrim
193. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan 194. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* 195. Pr. GAMRA Lamiae Dermatologie Chirurgie Cardio-vasculaire Urologie Chirurgie - Pédiatrique Neurologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Gynécologie -Obstétrique Traumatologie -Orthopédie Radiologie Ophtalmologie Neurochirurgie Radiologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Réanimation Médicale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Gynécologie Obstétrique Urologie Urologie Gastro-Entérologie Médecine Interne Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Oto-Rhino-Laryngologie Gynécologie Obstétrique
Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène Cardiologie Urologie Ophtalmologie Neurologie Chirurgie Générale Oncologie Médicale Néphrologie Radiologie Traumatologie Orthopédie Gynécologie Obstétrique Radiologie Chirurgie Pédiatrie
Chirurgie réparatrice et plastique Ophtalmologie
Chirurgie Générale Parasitologie
196. Pr. GAOUZI Ahmed 197. Pr. MAHFOUDI M'barek* 198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid 199. Pr. MOHAMMADI Mohamed 200. Pr. MOULINE Soumaya 201. Pr. OUADGHIRI Mohamed 202. Pr. OUZEDDOUN Naima 203. Pr. ZBIR EL Mehdi* Novembre 1997
204. Pr. ALAMI Mohamed Hassan 205. Pr. BEN AMAR Abdesselem 206. Pr. BEN SLIMANE Lounis 207.Pr.BIROUKNazha 208. Pr. BOULAICH Mohamed 209. Pr. CHAOUIR Souad* 210. Pr. DERRAZ Said 211. Pr. ERREIMI Naima 212. Pr. FELLAT Nadia
213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra 214. Pr. HAIMEUR Charki* 215. Pr. KADDOURI Noureddine 216. Pr. KANOUNINAWAL 217. Pr. KOUTANI Abdellatif 218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid 219. Pr. MAHRAOUICHAFIQ 220. Pr. NAZZI M'barek* 221. Pr. OUAHABI Hamid* 222. Pr. SAFI Lahcen* 223. Pr. TAOUFIQ Jailal 224. Pr. YOUSFIMALKI Mounia Novembre 1998 225. Pr. BENKIRANE Majid* 226. Pr. KHATOURI Ali* 227. Pr. LABRAIMI Ahmed* Novembre 1998 228. Pr. AFIFI RAJAA
229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* 230. Pr. ALOUANE Mohammed* 231. Pr. LACHKAR Azouz 232. Pr. LAHLOU Abdou 233. Pr. MAFTAH Mohamed* 234. Pr. MAHASSINI Najat 235. Pr. MOAGHRIALAOUI Asmae 236. Pr. MANSOURI Abdelaziz* 237. Pr. NASSIH Mohamed* 238. Pr. RIMANI Mouna 239. Pr. ROUIMI Abdelhadi Pédiatrie Radiologie Chirurgie Générale Médecine Interne Pneumo-phtisiologie Traumatologie - Orthopédie Néphrologie Cardiologie Gynécologie - Obstétrique Chirurgie Générale Urologie Neurologie O.RL. Radiologie Neurochirurgie Pédiatrie Cardiologie Radiologie Anesthésie Réanimation Chirurgie - Pédiatrique Physiologie Urologie Chirurgie Générale Pédiatrie Cardiologie Neurologie Anesthésie Réanimation Psychiatrie Gynécologie Obstétrique Hématologie Cardiologie Anatomie Pathologique Gastro-Entérologie Pneumo-phtisiologie Oto- Rhino- Laryngologie Urologie Traumatologie Orthopédie Neurochirurgie Anatomie Pathologique Pédiatrie Neurochirurgie
Stomatologie Et Chirurgie Maxilio Faciale Anatomie Pathologique
Janvier 2000
240. Pr. ABID Ahmed* 241. Pr. AIT OUMAR Hassan 242. Pr. BENCHERIF My Zahid
243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd 244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine
245. Pr. CHAOUI Zineb
246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer 247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub 248. Pr. EL FTOUH Mustapha 249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* 250. Pr. EL OTMANYAzzedine 251. Pr. GHANNAM Rachid 252. Pr. HAMMANI Lahcen 253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim 254. Pr. ISMAILI Hassane*
255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss 256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* 257. Pr. TACHINANTE Rajae 258. Pr. TAZIMEZALEK Zoubida
Novembre 2000
259. Pr. AIDI Saadia
260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed 261. Pr. AJANA Fatima Zohra 262. Pr. BENAMR Said
263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha 264. Pr. BOUSSELMANE Nabile* 265. Pr. BOUTALEB Najib* 266. Pr. CHERTI Mohammed
267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma 268. Pr. EL HASSANI Aminé
269. Pr. EL IDGHIRI Hassan 270. Pr. EL KHADER Khalid
271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* 272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan 273. Pr. HSSAIDA Rachid*
274. Pr. MANSOURI Azfe
275. Pr. OUZZANICHAHDI Bahia 276. Pr. RZIN Abdelkader* 277. Pr. SEFIANI Abdelaziz 278. Pr. ZEGGWAGH Aminé Ali
PROFESSEURS AGREGES : Décembre 2001 279. Pr. ABABOU Adil 280. Pr. AOUAD Aicha 281. Pr. BALKHI Hicham* 282. Pr. BELMEKKI Mohammed 283. Pr. BENABDELJLIL Maria 284. Pr. BENAMAR Loubna 285. Pr. BENAMOR Jouda 286. Pr. BENELBARHDADI Imane 287. Pr. BENNANI Rajae 288. Pr. BENOUACHANE Thami 289. Pr. BENYOUSSEF Khalil Pneumo-phtisiologie Pédiatrie Ophtalmologie Pédiatrie Pneumo-phtisiologie Ophtalmologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pneumo-phtisiologie Neurochirurgie Chirurgie Générale Cardiologie Radiologie Anesthésie-Réanimation Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Médecine Interne Neurologie Dermatologie Gastro-Entérologie Chirurgie Générale Ophtalmologie Traumatologie Orthopédie Neurologie Cardiologie Anesthésie-Réanimation Pédiatrie Oto-Rhino-Laryngologie Urologie Rhumatologie
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Anesthésie-Réanimation
Radiothérapie Ophtalmologie
Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Génétique Réanimation Médicale Anesthésie-Réanimation Cardiologie Anesthésie-Réanimation OpMalmolagie Neurologie Néphrologie Pneumo-phtisiologie Gastro-Entérologie Cardiologie Pédiatrie Dermatologie
290. Pr. BERRADA Rachid 291. Pr. BEZZA Ahmed"
292. Pr. BOUCHIKHIIDRISSI Med Larbi 293. Pr. BOUHOUCH Rachida
294. Pr. BOUMDIN El Hassane* 295. Pr. CHAT Latifa
296. Pr. CHELLAOUI Mounia 297. Pr. DAALI Mustapha* 298. Pr. DRISSI Sidi Mourad* 299. Pr. EL HAJOUI Ghzlel Samira 300. Pr. EL HIJRI Ahmed
301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid 302. Pr. EL MADHI Tarik 303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid 304. Pr. EL OUNANI Mohamed 305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil 306. Pr. ETTAIR Said 307. Pr. GAZZAZ Miloudi* 308. Pr. GOURINDA Hassan 309. Pr. HRORA Abdelmalek 310. Pr. KABBAJSaad 311. Pr. KABIRI EL Hassane* 312. Pr. LAMRANI Moulay Omar 313. Pr. LEKEHAL Brahim 314. Pr. MAHASSIN Fattouma* 315. Pr. MEDARHRI Jalil 316. Pr. MIKDAME Mohammed" 317. Pr. MOHSINE Raouf 318. Pr. NABIL Samira 319. Pr. NOUINI Yassine 320. Pr. OUALIM Zouhir* 321. Pr. SABBAH Farid 322. Pr. SEFIANI Yasser
323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia 324. Pr. TAZIMOUKHA Karim Décembre 2002 325. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* 326. Pr. AMEUR Ahmed* 327. Pr. AMRI Rachida 328. Pr. AOURARH Aziz* 329. Pr. BAMOU Youssef * 330. Pr. BELGHITI Laila 331. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* 332. Pr. BENBOUAZZA Karima 333. Pr. BENZEKRI Laila 334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* 335. Pr. BERADY Samy* 336. Pr. BERNOUSSI Zakiya
337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya 338. Pr. CHOHO Abdelkrim * 339. Pr. CHKIRATE Bouchra
340. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair 341. Pr. EL Alj Haj Ahmed
Gynécologie Obstétrique Rhumatologie Anatomie Cardiologie Radiologie Radiologie Radiologie Chirurgie Générale Radiologie Gynécologie Obstétrique Anesthésie-Réanimation Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Ophtalmologie Chirurgie Générale Radiologie Pédiatrie Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatnique Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation Chirurgie Thoracique Traumatologie Orthopédie Chirurgie Vasculaire Périphérique Médecine Interne Chirurgie Générale Hématologie Clinique Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Urologie Néphrologie Chirurgie Générale
Chirurgie Vasculaire Périphérique Pédiatrie Urologie Anatomie Pathologique Urologie Cardiologie Gastro-Entérologie Biochimie-Chimie Gynécologie Obstétrique
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Rhumatologie Dermatologie Gastro-entérologie Médecine Interne Anatomie Pathologique Psychiatrie Chirurgie Générale Pédiatrie Chirurgie Pédiatrique Urologie
342. Pr. EL BARNOUSSI Leila 343. Pr. EL HAOURI Mohamed * 344. Pr. EL MANSARI Omar* 345. Pr. ES-SADEL Abdelhamid 346. Pr. FILALI ADIB Abdelhai 347. Pr. HADDOUR Leila 348. Pr. HA JJI Zakia 349. Pr. IKEN Ali 350. Pr. ISMAEL Farid 351. Pr. JAAFAR Abdeloihab* 352. Pr. KRIOULE Yamina 353. Pr. LAGHMARI Mina 354. Pr. MABROUK Hfid* 355. Pr. MOUSSAOUIRAHALI Driss* 356. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* 357. Pr. MOUSTAINE My Rachid 358. Pr. NAITLHO Abdelhamid* 359. Pr. OUJILAL Abdelilah 360. Pr. RACHID Khalid * 361. Pr. RAISS Mohamed
362. Pr. RGUIBIIDRISSI Sidi Mustapha* 363. Pr. RHOU Hakima 364. Pr. RKIOUAK Fouad* 365. Pr. SIAH Samir * 366. Pr. THIMOU Amal 367. Pr. ZENTAR Aziz* 368. Pr. ZRARA Ibtisam* Janvier 2004 369. Pr. ABDELLAH El Hassan 370. Pr. AMRANI Mariam
371. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas 372. Pr. BENKIRANE Ahmed* 373. Pr. BENRAMDANE Larbi* 374. Pr. BOUGHALEM Mohamed* 375. Pr. BOULAADAS Malik 376. Pr. BOURAZZA Ahmed* 377. Pr. CHERRADI Nadia 378. Pr. EL FENNI Jamal* 379. Pr. EL HANCHI Zaki 380. Pr. EL KHORASSANI Mohamed 381. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* 382. Pr. HACHI Hafid 383. Pr. JABOUIRIK Fatima 384. Pr. KARMANE Abdelouahed 385. Pr. KHABOUZE Samira 386. Pr. KHARMAZ Mohamed 387. Pr. LEZREK Mohammed* 388. Pr. MOUGHIL Said 389. Pr. NAOUMI Asmae* 390. Pr. SAADI Nozha 391. Pr. SASSENOU Ismail* 392. Pr. TARIB Abdelilah* 393. Pr. TIJAMI Fouad 394. Pr. ZARZUR Jamila Gynécologie Obstétrique Dermatologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Cardiologie Ophtalmologie Urologie Traumatologie Orthopédie Traumatologie Orthopédie Pédiatrie Ophtalmologie Traumatologie Orthopédie Gynécologie Obstétrique Cardiologie Traumatologie Orthopédie Médecine Interne Oto-Rhino-Laryngologie Traumatologie Orthopédie Chirurgie Générale Pneumo-phtisiologie Néphrologie
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Anesthésie Réanimation Pédiatrie Chirurgie Générale Anatomie Pathologique Ophtalmologie Anatomie Pathologique Oto-Rhino-Laryngologie Gastro-Entérologie Chimie Analytique Anesthésie Réanimation
Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Neurologie Anatomie Pathologique Radiologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Cardiologie Chirurgie Générale Pédiatrie Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Traumatologie Orthopédie Urologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Gastro-Entérologie Pharmacie Clinique Chirurgie Générale Cardiologie
Janvier 2005
395. Pr. ABBASSI Abdelah Chirurgie Réparatrice et Plastique 396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 398. Pr. ALLALI fadoua Rhumatologie 399. Pr. AMAR Yaraama Néphrologie 400. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 401. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 402. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 403. Pr. BARAKAT Araina Pédiatrie
404. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 405. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie
406. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 408. Pr. BOUKALATA Salwa Radiologie 409. Pr. CHAREF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 410. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie 412. Pr. HAJJI Leila Cardiologie 413. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 414. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 415. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 416. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie
417. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio Vasculaire 418. Pr. LYACOUBI Mohammed Parasitoiogie
419. Pr. NIAMANE Radouane* Rgumatologie
420. Pr. RAGALÂ Abdelhak Gynécologie Obstétrique 421. Pr. REGRAGUI Asmaa Anatomie Pathologique
422. Pr. SBIHI Souad Histo Embryologie Cytogénétique 423. Pr. TNACHERIOUAZZANI Btissam Ophtalmologie
442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed* 443. Pr. IDRISS LAHLOU Aminé 444. Pr. JROUNDI Laila 445. Pr. KARMOUNI Tariq 446. Pr. KILI Amina 447. Pr. KISRA Hassan 448. Pr. KISRA Mounir 449. Pr. KHARCHAFI Aziz* 450. Pr. LMIMOUNI Badreddine* 451. Pr. MANSOURI Hamid* 452. Pr. NAZIH Naoual 453. Pr; OUANASS Abderrazzak 454. Pr. SAFI Soumaya*
455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra 456. Pr. SEFIANI Sana
457. Pr. SOUALHI Mouna 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida
ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS 1. Pr. ALAMIOUHABI Naima
2. Pr. ALAOUIKATIM
3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla NaTma 4. Pr. ANSAR M'hammed 5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz 6. Pr. BOURJOUANE Mohamed 7. Pr. DRAOUI Mustapha 8. Pr. EL GUESSABI Lahcen 9. Pr. ETTAIB Abdelkader 10. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes 11. Pr. HMAMOUCHI Mohamed 12. Pr. REDHA Ahlam 13. Pr. TELLAL Saida* 14. Pr. TOUATI Drlss 15. Pr. ZELLOU Amina * Enseignants Militaires Anesthésie Réanimation Microbiologie Radiologie Urologie Pédiatrie Psychiatrie Chirurgie - Pédiatrique Médecine Interne Parasitologie Radiothérapie O.R.L Psychiatrie Endocrinologie Psychiatrie Anatomie Pathologique Pneumo-Phtisiologie Pneumo-Phtisiologie Biochimie Pharmacologie Histologie - Embryologie
Chimie Organique et Pharmacie Chimique Applications Pharmaceutiques Microbiologie Chimie Analytique Pharmacognosie Zootechnie Pharmacologie Chimie Organique Biochimie Biochimie Pharmacognosie Chimie Organique
Dédicaces
A ma très chère Mère
A celle qui m’a donné la vie, qui a marqué
chaque moment de mon existence avec son
intarissable tendresse, à celle à qui je dois le
meilleur de moi même
Tu as veillé sur mon éducation et mon bien
être avec amour, tendresse, dévouement et
perfection.
Tu étais toujours mon refuge qui me
prodigue sérénité, soutien et conseil.
Tes prières m’ont été d’un grand soutien au
cours de ce long parcours
Tu sais très bien que mon amour et mon
respect pour toi sont sans limite et dépassent
toute description.
J’espère qu’en ce jour l’un de tes rêves se
réalise à travers moi en concrétisant le fruit de
tes sacrifices.
A toi, je dédie ce travail en gage de mon
amour et mon respect les plus profonds. Puisse
Dieu te préserver et faire de moi un fils à la
hauteur de ton espérance.
Puisse Dieu tout puissant t’accorder longue
vie, santé, bonheur pour que notre vie soit
A mon très cher Père
Dont la vie est l'exemple du courage, de
dévouement, d'honnêteté, de persévérance,
du sacrifice et de militance.
Tu m’as appris comment affronter la vie,
et c’est grâce à ton enseignement des
valeurs et du devoir que j’ai pu m’accomplir.
En ce jour ton fils espère réaliser l'un de
tes plus grands rêves, et couronner tes
années de sacrifice et d’espoir.
Tu es toujours présent dans mon cœur, tu
étais et tu resteras mon premier exemple.
Aucun mot ne saurait exprimer ma
reconnaissance et ma gratitude à ton égard.
Pour tous tes encouragements et pour le
réconfort qui n’ont cessé de m’épauler.
Je te dédie ce travail en témoignage de
mon grand amour que je n'ai su exprimer
avec les mots.
Puisse Dieu tout puissant t’accorder
longue vie, santé et bonheur pour que notre
A mes très chers
frères Karim, Omar
et Youssef
Je ne peux exprimer à travers ces
lignes tous mes sentiments d’amour et de
tendresse envers vous.
Je vous remercie énormément et
j’espère que vous trouverez dans cette
thèse l’expression de mon affection pour
vous.
Je vous souhaite un avenir florissant
et une vie pleine de bonheur, de santé et
de prospérité.
Que Dieu vous protège et consolide
les liens sacrés qui nous unissent.
À la mémoire de mon
Grand-père paternel
Le destin ne m’a pas laissé le temps
pour jouir de ce bonheur avec vous et
pour
cueillir
vos
bénédictions
interminables. Puisse Dieu tout puissant,
assurer le repos de votre âme par sa
sainte miséricorde
.
A mes Grands-parents
Aucune dédicace ne peut exprimer tout
l’amour et toute la tendresse que j’ai
pour vous.
Vos encouragements et votre soutien
moral ont toujours été présents.
Ce travail n’est qu’un faible hommage
à vous, et l’expression de ma profonde
reconnaissance.
Puisse dieu vous accorder bonne santé
et longue vie.
A mes oncles et tantes
A mes cousins et cousines
A tous les membres des familles
Belhadj
&
Mouhid
Veuillez accepter l’expression de ma
profonde gratitude pour votre soutien,
encouragements,
et
affection.
J’espère que vous trouverez à
travers ce travail, le témoignage de mes
sentiments sincères et de mes vœux de
santé et de bonheur.
Que Dieu le tout puissant, vous
protège et vous garde.
A mes amis et collègues
Dr. Bazine Amine
Dr. Farouki Reda
En témoignage de l’amitié qui nous unit.
Je vous souhaite santé et plein succès
dans votre carrière future.
A tous mes collègues internes du
centre hospitalier universitaire Ibn
Sina de Rabat, et particulièrement ceux
de la promotion Mars 2008
A tous mes amis et collègues de
A tous mes amis
.
Je ne peux trouver les mots justes et
sincères pour vous exprimer mon affection et
mes pensées, vous êtes pour moi des amis sur
qui je peux compter.
En témoignage de l’amitié qui nous unit
et des souvenirs de tous les moments que
nous avons passé ensemble, je vous dédie ce
travail et je vous souhaite une vie pleine de
santé et de bonheur.
A tous ceux qui ont pour mission cette
pénible tâche de soulager l’être humain et
d’essayer de lui procurer le bien être
physique, psychique, et social.
A tous ceux qui me sont trop chers et que
j’ai omis de citer et qui ne sont pas les
moindres.
A notre Maître et président de thèse
Monsieur le Professeur
Layachi Chabraoui,
Professeur de biochimie
.
ous nous avez accordé un
grand
honneur
en
acceptant de présider le
jury de notre thèse.
Votre culture scientifique, votre
compétence et vos qualités humaines ont
suscité en nous une grande admiration, et
sont pour vos élèves un exemple à suivre.
Je vous prie de trouver ici, le
témoignage de ma reconnaissance
éternelle, de mon profond respect et ma
haute considération.
Puisse Dieu le tout puissant vous
accorder bonne santé, prospérité et
bonheur.
A notre Maître et rapporteur de thèse
Monsieur le Professeur
Ait Ouamar Hassan,
Professeur de pédiatrie.
ous nous avez accordé un
grand honneur en nous
confiant la réalisation de
ce travail.
Qu'il me soit permis de vous
témoigner toute ma gratitude et mon
profond respect d’avoir bien voulu
assurer la direction de ce travail qui,
grâce à votre esprit didactique et
rigoureux, et vos précieux conseils, a pu
être mené à bien.
Votre sérieux, votre compétence et
votre sens du devoir nous ont
énormément marqués.
Veuillez trouver ici l’expression de
notre respectueuse considération et notre
profonde admiration pour toutes vos
qualités scientifiques et humaines.
A notre Maître et juge de thèse,
Madame le Professeur
Al Hamany Zaîtounia,
Professeur d’anatomie pathologique
Vous nous avez honoré d’accepter
avec grande sympathie de siéger parmi
notre jury de thèse. Vous nous avez
éclairé par vos conseils, et facilité la
réalisation de ce modeste travail.
Nous avons toujours apprécie votre
compétence et la rigueur de votre
enseignement.
Nous sommes particulièrement
touchés par votre modestie et votre
disponibilité.
Veuillez trouver ici l’expression de
notre estime et notre considération.
Puisse Dieu le tout puissant vous
accorder bonne santé, prospérité et
bonheur.
A notre Maître et juge de thèse
Madame le professeur
Dafiri Rachida,
Professeur de radiologie
Je vous remercie du grand honneur
que vous nous faites en acceptant de
juger ce travail.
Vos
qualités
humaines,
votre
compétence et votre courtoisie ont
suscité en nous une grande admiration.
Veuillez trouver ici, l'expression de
notre
gratitude,
notre
profonde
reconnaissance
et
notre
grande
considération.
Puisse Dieu le tout puissant vous
accorder bonne santé, prospérité et
bonheur.
A notre Maître et juge de thèse,
Monsieur le Professeur
Bouhafs Mohamed El Amine,
Professeur agrégé en chirurgie
pédiatrique.
Nous avons été très sensibles à
l’amabilité de votre accueil et l’intérêt
que vous avez accordé à ce travail en
acceptant de le juger.
Nous avons toujours apprécie votre
compétence, votre modestie qui n’ont
d’égale que votre gentillesse.
Veuillez trouver ici, cher maître, le
témoignage de notre reconnaissance et
de notre grande estime.
Puisse Dieu le tout puissant vous
accorder bonne santé, prospérité et
bonheur.
A tous ce qui ont contribué à la
réalisation de ce travail
Dr Souilmi Fatim- zohra
,
Professeur
assistant en pédiatrie
Vous m’avez marqué par votre
disponibilité et votre sens d’analyse.
Veuillez bien trouver ici l’expression de
nos sincères remerciements.
Pr Rolland MO
Centre de biologie moléculaire BronLyon
Pr
Bouvier
R
Anatomopathologie
Lyon
Pr Cochat P
Maladies métaboliques héréditaires Lyon
Avec nos remerciements pour la
contribution et la réalisation de l’étude
génétique de nos deux patients.
AGT Alanine glyoxylate aminotransferase
DPN Diagnostic prénatal
DPCA Dialyse péritonéale continue ambulatoire
EER Epuration extrarénale
HP Hyperoxalurie primitive
HP I Hyperoxalurie primitive de type I
IR Insuffisance rénale
IRC Insuffisance rénale chronique
IRCT Insuffisance rénale chronique terminale
FR Fonction rénale
SHU Syndrome hémolytique et urémique
Liste des
abréviations
INTRODUCTION
………1
Chapitre I : Rappels
HISTORIQUE
………..5METABOLISME NORMAL DE L’ACIDE OXALIQUE
…...………….. 91- Source exogène………...……….10 2- Source endogène………..11 a- Acide glyoxylique……….11 b- Acide ascorbique………...14
3- Excrétion de l‘acide oxalique……….14
PHYSIOPATHOLOGIE
………. ………15APPROCHE ENZYMOLOGIQUE ET GENETIQUE
...………...191- Du point de vue enzymologique………..20 2- Du point de vue génétique………...23
Chapitre II : Etude de dossiers
MATERIEL D’ETUDE
……….30RESULTATS
………..49Chapitre III : Discussion
EPIDEMIOLOGIE
………54 1- Fréquence……….55 2- Age………...56 3- Sexe………..56 4- Consanguinité………...57 5- Caractère familial……….57DONNEES CLINIQUES
………..58 I- Circonstance de découverte………..59II- Signes et symptômes………....60
1- En rapport avec l’IR……….61 2- En rapport avec l’oxalose……….63 a- Atteinte osseuse……….64 b- Autres atteintes………..65
DONNEES PARACLINIQUES
………..68 I. Radiologie……….69 1- Nephrocalcinose………69 2- Lithiase………..70 II. Biologie……….71 1- Dosages Biochimiques………...71 a- Dosages urinaires……….71 b- Dosages plasmatiques……….….742- Cristallurie et analyse des calculs……….75 3- Dosage de l’activité enzymatique………...76 III. Histologie………..78 1- Biopsie rénale………78 2- Biopsie hépatique………..79 3- Autres tissus………..80 IV. Etude génétique………80
DIAGNOSTIC POSITIF
………81DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL
………...84DIAGNOSTIC PRENATAL
………….………. 88 1- Diagnostic biochimique………...89 2- Analyse de l’activité enzymatique de l’AGT prénatal……….89 3- Diagnostic moléculaire……….90PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE
………....91I- Traitement médical conservateur………....92
1- Réduction de la saturation en oxalate de calcium………….92 2- Réduction de la biosynthèse d’oxalate………..93
3- Rôle de la diététique………..95
4- Traitement des lithiases………..95
II- Traitement de l’IRT………96 1- Dialyse ………..96
2- Transplantation………..98 a- Transplantation rénale isolée………98 b- Transplantation hépatique………99 c- Transplantation combinée foie-rein……….101 III- Thérapies à l’étude………104
PRONOSTIC
……….105CONCLUSION
……….…108
RESUMES
………...111
L’HP de type I, la plus fréquente des HP est une maladie métabolique héréditaire à transmission autosomique récessive rare (1/100.000 naissances vivantes en Europe) dûe à un déficit enzymatique hépatique en alanine glyoxylate aminotransferase (AGT).
L’AGT dont le cofacteur est le pyridoxal phosphate est localisée au niveau du peroxysome hépatique et permet la transformation du glyoxylate en glycine. Le déficit en AGT aboutit à un excès de glyoxylate qui sera transformé dans le cytosol en oxalate et en glycolate aboutissant ainsi a une hyperproduction endogène et hyperexcrétion urinaire d’acide oxalique. Dans ce désordre, la précipitation dans les urines d’excès d’oxalate sous forme de cristaux d’oxalate de calcium est à l’origine de lithiase urinaire, de nephrocalcinose et d’insuffisance rénale. Cette dernière accentue la précipitation tissulaire systémique par défaut d’excrétion d’oxalate conduisant à une thesaurismose généralisée ou oxalose [27, 30,52]. Le gène lié à cette affection a été localisé sur le chromosome 2 dans la région q 36-37 [20 ; 27, 108]. Cette affection touche l’enfant dans 80% des cas [57].
Il existe une hétérogénéité considérable dans l’expression clinique de l’oxalose de Type I et 3 formes ont été retenues :
- Forme adulte : revêt toutes les formes d’expression clinique et d’évolutivité [6, 10,17]. - Forme juvénile : la plus commune, se manifeste entre 2 et 18 ans sous forme d’une
lithiase récidivante avec dans certains cas, une altération déjà marquée de la fonction rénale [8, 18, 31].
- Forme infantile : la plus grave, peut se révéler par une insuffisance rénale ± sévère et nephrocalcinose précoce. Cette forme est rare et ne représente que 10% de l’ensemble des HP I [21,43, 66,104] et c’est cette forme qui fait l’objet de notre travail.
Deux types d’HP sont reconnus à coté du type I [6, 15, 38, 46] :
- Type II : beaucoup plus rare est dû à un déficit congénital du système enzymatique
hydroxypyruvate réductase / D glycerate déshydrogénase présent dans le cytosol des hépatocytes et dans les leucocytes et s’accompagne d’une aciduirie L. glycérique et de
l’acide oxalique. Elle se manifeste également par des lithiases récidivantes mais ne se complique qu’exceptionnellement d’IR et ne semble pas induire d’oxalose.
- Type III : du à une hyperabsorption intestinale constitutionnelle d’oxalate sans acidurie
organique. L’activité de l’AGT est normale ainsi que sa localisation peroxysomiale. Un cadre d’oxalose associant hyperoxalurie et glycolaturie sans anomalie de l’AGT est maintenant connu et mérite d’être exploré.
Bien que les hyperoxaluries primitives soient des désordres métaboliques rares , ils restent néanmoins d’une importance clinique considérable puisqu’ils sont responsable de 7 à 14% de nephrocalcinose et 1,6% d’IR avant l’âge de 15 ans , et dans les pays où la fréquence de consanguinité est élevée , ce taux peut atteindre 17%.
Nous rapportons dans cette étude les cas de six nourrissons atteints d’HP I infantile tous colligés au service de pédiatrie IV – unité de nephrodialyse – Hôpital d’Enfants de Rabat dans le but de faire le point sur cette affection assez rare mais grave car souvent méconnue et donc diagnostiquée à un stade tardif où la prise en charge devient difficile et les résultats incertains.
Nous insisterons sur les résultats récents de la greffe combinée foie-rein et sur les progrès enregistrés dans le cadre du diagnostic prénatal et du conseil génétique.
Chapitre I :
Rappels
Le mot oxalate dérive du mot oxalide ou oxalis, en latin qui désigne une plante (oseille) dont les feuilles ont un goût acide lié à la richesse en acide oxalique.
L’oxalate a été découvert pour la 1ère fois par Donne en 1838 dans les urines de moutons devenus malade après ingestion d’une plante qui s’est avérée plus tard être très riche en oxalate [3,12].
En 1925, C. LE POUTRE rapporte le 1er cas d’oxalose rénale humaine chez un enfant de 4 ans et demi porteur d’une lithiase bilatérale des voies urinaires et chez qui la biopsie rénale a révélé une infiltration diffuse du parenchyme par des cristaux d’oxalate de calcium [65]. En 1952 = mise en évidence de cristaux d’oxalate de calcium sur une biopsie osseuse [3,12]. En 1953 = CHOU et COLL emploient pour la 1ère fois le terme « oxalose » [47].
En 1954, l’autopsie de deux jumeaux présentant une hyperoxalurie avec insuffisance rénale a montré la dissémination des dépôts oxaliques, révélant ainsi le caractère familial et génétique de l’affection [3,88].
KOCH en 1967 attribue l’HP I à un déficit cytosolique de l’enzyme cetoglutarate glyoxylate carboligase.
En 1968, WILLIAMS et SMITH ont pu confirmer l’existence de deux entités distinctes d’oxalose, l’une avec acidurie glycolique et l’autre avec acidurie L.glycerique, la première étant la plus fréquente [10].
A la même période, KLAUWERS et COLL démontrent l’inefficacité de la transplantation rénale chez l’oxalique du fait de la récidive sur le greffon rénal des dépôts d’oxalate. A cette époque la physiopathologie de l’HP n’était pas encore identifiée.
COULTARD et HUDSON en 1971 rapportent des dépôts de cristaux d’oxalate de calcium dans le système de conduction cardiaque [101] puis MASSIE et Coll. en 1981 [79] les incriminent dans le bloc auriculo-ventriculaire.
En 1979, WILL et BIJVOET, rapportent quelques cas d’oxalose qui ont bien répondu au traitement par la pyridoxine [113].
Ce n’est qu’en 1986, que Danpure et Coll. attribuent le déficit à l’alanine glyoxylate amino transferase (AGT).
Un an plus tard, WATTS et COLL, montrent que l’oxalose de type I est causée par un déficit peroxysomial hépatique en alanine glyoxylate amino transférase.
Ces mêmes auteurs, combinent la transplantation hépatique et rénale chez un patient oxalique
type I de 23 ans et montrent que le défaut métabolique est corrigé par la restauration de l’activité enzymatique [111].
En 1988, DANPURE et COLL, introduisent le diagnostic prénatal par l’étude du tissu hépatique fœtal prélevé par ponction-aspiration écho guidée.
En 1989 COULTARD et COLL [24] rapportent le 1er succès d’une greffe de foie isolée chez un enfant de 5 ans atteint d’HP I avec IRC, nephrocalcinose et déficit en AGT à 2%. A la même période, MC DONALD et COLL rapportent l’observation d’un patient de 38 ans atteint d’HP I, chez qui la transplantation rénale et plus tard la transplantation hépatique a permis de corriger le déficit métabolique et la régression de toutes les complications conséquentes aux dépôts d’oxalate de calcium.
En 1990 SMALL et Coll. décrivent les manifestations oculaires de l’oxalose, puis ZOUARI et COLL en 2007 les manifestations cutanées [64].
A cette époque plus de 200 cas ont été rapportés dont une cinquantaine chez l’enfant [10, 12,88].
Le concept de transplantation hépatique associée à la greffe rénale s’est alors imposé pour justifier l’intérêt de l’utilisation simultanée d’un transplant hépatique corrigeant le déficit enzymatique et d’un transplant rénal restaurant la fonction rénale.
Par la suite, certains auteurs ont tenté avec succès une transplantation hépatique isolée avant le stade avancé de l’IR. Cette greffe préemptive avant la dégradation de la fonction rénale serait la solution souhaitable pour un meilleur résultat et donc un meilleur pronostic. Les progrès en matière de génétique pendant les 2 dernières décennies ont permis de mieux connaitre le gène AGXT codant pour l’AGT et de mettre en évidence plusieurs mutations et polymorphismes [63]. Le groupe DANPURE tout particulièrement a décrit de nombreuses mutations ; on compte en 2007 plus de 75 mutations recensées [4, 17, 83,87 ].
Enfin les dernières publications font état de quelques centaines de cas pédiatriques à l’heure actuelle et seulement quelques dizaines de formes infantiles de l’HP I.
Métabolisme normal
De l’acide oxalique
L’acide oxalique est un acide organique ayant la formule chimique C2O4H2 : COOH-COOH dont le PM= 90 D présent dans certains aliments [9].
Certains de ses sels sont utilisés en thérapeutique comme l’oxalate ferreux dans le traitement de l’anémie par carence en fer, ou en biologie médicale comme l’oxalate de sodium utilisé comme anticoagulant.
C’est un acide organique fort : PK1 = 1,27 et PK2=3,8 qui forme au PH physiologique des sels solubles avec le Na+ et le K+ ; cependant une fois combiné au Ca++ il donne un produit insoluble = oxalate de Ca++. C’est cette affinité élevée de l’oxalate pour le Ca++ et la faible solubilité de l’oxalate de Ca++ qui favorisent la formation de lithiases rénales lesquelles représentent 75% de toutes les lithiases.
L’acide oxalique, produit terminal du métabolisme dont la seule voie d’excrétion est le rein possède deux sources = exogène et endogène.
1-Source exogène
Est celle provenant de l’alimentation puisque une partie d’oxalate de l’organisme provient de l’absorption de l’oxalate alimentaire.
Aliments riches en oxalates [9] 500 450 370 338 320 300 190 100 50 33 27 27
teneur en oxalate en mg/100g
teneur en oxalate en mg/100gLes apports sont variables allant de 100 mg à plus de 1 g selon les habitudes alimentaires. L’absorption se fait à tous les niveaux selon un mécanisme de diffusion, facilité par un échange anionique (CL-, OH-) [8].
Cette absorption est étroitement liée à la quantité de Ca++ présente dans la lumière intestinale ; en effet, l’ion oxalate n’est absorbable que sous forme libre et non sous forme complexée au Ca++ qui est un composé insoluble.
Ainsi toute diminution de la quantité du Ca++ disponible dans le tube digestif (hyperabsorption digestive de Ca++, régime pauvre en Ca++, fixation préférentielle du Ca++ sur d’autres molécules) augmente la quantité d’oxalate libre absorbable et inversement : Ceci explique le fait que seuls 2 à 20% de l’oxalate alimentaire ingéré est absorbé. Alors que l’oxalate absorbé ne représente qu’une faible partie de l’oxalate éliminé dans les urines, la majeure partie (80% à90%) a ainsi une origine endogène. A noter que l’oxalate alimentaire est dégradé en acide formique et gaz carbonique par les bactéries intestinales [98].
2- Source endogène :
C’est la source par biosynthèse. L’acide oxalique est le terme de 2 voies métaboliques d’importance inégale, l’une par oxydation de l’acide glyoxylique qui est la voie prépondérante, et l’autre par le métabolisme oxydatif de l’acide ascorbique.
a- L’acide glyoxylique
Est le carrefour métabolique de l’acide oxalique à partir de la glycine, de l’acide glycolique, et de l’acide α cetohydroxyglutarique.
L’oxydation de l’acide glyoxylique en acide oxalique est irréversible et se produit au niveau du réticulum endoplasmique granuleux de l’hépatocyte sous l’effet de 3 enzymes :
∗ L’acide glycolique oxydase : qui catalyse la transformation de l’acide glycolique en acide glyoxylique.
* la xanthine oxydase : rôle mineur, car le blocage de son activité par l’allopurinol ne modifie pas l’excrétion urinaire d’oxalate.
* la lactico-déshydrogénase : qui catalyse aussi la transformation de l’acide glycolique en acide glyoxylique.
La glycine ou glycocolle, précurseur métabolique quantitativement le plus important conduit a l’acide oxalique par deux voies :
* la 1ère aboutit directement à l’acide glyoxylique par désamination
sous l’effet de l’enzyme peroxyzomiale hépatique = glycine oxydase encore appelée D amino-acide oxydase.
* la 2ème aboutit indirectement à l’acide glyoxylique par l’intermédiaire de l’acide glycolique. En effet la conversion glycine –serine est suivie de la formation de l’éthanolamine (décarboxylation) qui est transformée en glycoaldéhyde (désamination oxydative) puis en acide glycolique.
Ce dernier est oxydé en acide glyoxylique sous l’action de l’acide glycolique oxydase.
Enfin très accessoirement, l’acide glyoxylique semble être le catabolite de l’hydroxyproline par l’intermédiaire de l’acide α ceto hydroxyglutarique.
1 - AGT :Alanine glyoxylate aminotransférase 2 - Glycine oxydase ou D amino acide oxydase
3 - α Cetoglutarate glyoxylate carboligase (Mg, vitamine B1) 4 - Glyoxylate reductase
5 - Glycolate oxydase
Métabolisme de l’acide oxalique chez l’homme [6].
L’acide oxalique n’est pas la seule voie métabolique de l’acide glyoxylique : en effet celui – ci peut être réduit en acide glycolique métabolisé par coenzyme A et donner sous l’action d’une carboligase l’α hydroxy β ceto adipate.
b- L’acide ascorbique ou vitamine C
Est également un précurseur de l’acide oxalique, il est primitivement oxydé en acide dehydroascorbique puis hydrolysé en 2-3 diceto gulonique, lequel est oxydé en acide oxalique et en acide L thréonique.
Pour certains, cette voie serait une source minime d’excrétion urinaire de l’acide oxalique [8, 78,102]. Néanmoins d’autres auteurs rapportent que l’acide ascorbique est le 2ème important précurseur d’acide oxalique après le glyoxalate et est responsable de 40% de l’oxalate urinaire [8, 98,102].
3-Excrétion d’acide oxalique.
L’acide oxalique est un déchet non utilisable par l’organisme et est éliminé à 90% dans les urines sous forme inchangée – son taux varie de 10 à 50 mg/j (100-500 umol/j). A noter que son élimination digestive par la bile ou les sucs intestinaux est faible [98,106].
Cette élimination se fait par filtration glomérulaire qui est totale en raison de la très faible liaison protéique et par sécrétion tubulaire qui se fait au niveau du tube proximal alors qu’il existe une réabsorption moindre par diffusion passive.
Ce transport tubulaire bidirectionnel est à prédominance sécrétoire puisque le rapport est ˃1. Il dépend essentiellement du flux plasmatique rénal.
L’oxalurie chez l’enfant est plus faible que chez l’adulte, mais rapportée à la surface corporelle, elle devient comparable à celle de l’adulte [8] .Des valeurs de référence permettent de rapporter l’oxalurie à la créatininurie chez l’enfant [67].
Physiopathologie
HP I est une maladie métabolique dûe à un déficit d’une enzyme peroxysomale hépatique AGT : alanine glyoxylate amino transférase [29] qui catalyse de manière irréversible chez l’homme la transamination intraperoxysomale du glyoxylate en glycine en utilisant l’alanine comme donneur d’amine [20]- La pyridoxine intervient comme cofacteur dans cette transamination .
Le glyoxylate non métabolisé est oxydé en oxalate par la glycolate oxydase dans le peroxysome et/ou par LDH (lactate déshydrogénase) dans le cytosol ou réduit en glycolate
dans le cytosol par la glyoxylate réductase et/ ou par LDH.
La synthèse excessive d’oxalate et de glycolate est principalement d’origine endogène et est liée à un défaut de transamination du glyoxylate en glycine .Elle conduit à l’augmentation de leur excrétion donnant une hyperoxalurie et hyperglycolaturie concomittantes constituant les traits biologiques caractéristiques de la HP I.
Synthèse d’acide oxalique dans le foie en cas d’HP I [20]. HEPATOCYTE
Toutes les conséquences pathologiques du déficit en activité de AGT reconnaissable à HP I sont dues à l’insolubilité de l’oxalate de Ca++ au pH physiologique urinaire . Lorsque la concentration urinaire dépasse 0,4 mmol/l ceci va entrainer la précipitation inappropriée initialement dans les reins donnant urolithiases et nephrocalcinose qui vont conduire à l’insuffisance rénale quand la filtration glomérulaire est ˂ 30-50 ml/min/1,73m2. Secondairement des précipitations vont intéresser l’ensemble de l’organisme réalisant une oxalose systémique [27,29,30].
Une étude faite par DAWN et COLL en 2001 [38] a montré qu’il y existe d’autres facteurs intervenant dans cette lithogenèse : citrate et Mg++ qui forment des complexes dans l’urine : le citrate avec Ca++ et le Mg++ avec oxalate réduisant ainsi le Ca++ et l’oxalate libre pour la précipitation et dépôts. Par ailleurs le citrate inhibe aussi la formation de cristaux d’oxalate de Ca++.
La faible concentration de ces inhibiteurs dans HP I n’est pas claire dans cette étude : puisque des patients transplantés du foie ont gardé une hypocitraturie pendant les périodes où persiste une excrétion élevée d’oxalates, ce qui suggère que l’hypocitraturie n’est pas liée à l’anomalie enzymatique hépatique des HP I. On pense que l’excrétion du citrate se normalise quand la cristallurie diminue ou disparait avec le traitement par le Phosphore neutre [82] .Des corrélations sont observées entre l’excrétion de citrate et clairance rénale (p=0,02) concordant avec cette hypothèse.
A noter que les quantités d’oxalate extrêmement élevées filtrées par les glomérules se retrouvent à des concentrations excessives au niveau des cellules tubulaires proximales entrainant un effet toxique direct aggravant ainsi la détérioration de la fonction rénale et accélérant l’évolution vers l’IR [80, 94].
Enzymologie
1-Du point de vu enzymologique
a- L’alanine glyoxylate aminotransferase (AGT)
HP I est dû a un déficit de AGT qui est une enzyme hépatique intraperoxysomiale .C’est une protéine dimérique de 392 aa et d’un poids moléculaire de 43 KD [29] qui catalyse la réaction :
Glyoxylate ͜͜͜͜͜ › ► glycine
et qui utilise la pyridoxine (vitamine B6) comme coenzyme et l’alanine comme donneur d’amine.
Conséquences métaboliques du déficit en AGT peroxysomiale [29].
Cette protéine est subdivisée en 3 sites structuraux qui correspondent à des domaines fonctionnels [114].
*le 1er c’est la partie N terminal composée de 22 AA responsable du maintien de la forme et la stabilité de la molécule dans l’espace.
* 3ème : « Small domaine » 110 AA c’est la partie C-terminal qui contient le principal
élément peroxisomial de l’information [52,85].
Cette enzyme est traduite dans le cytosol puis transférée dans le peroxysome où elle est responsable de la désintoxication du glyoxylate en glycine, le glyoxylate étant produit dans le peroxysome.
La PLP est un cofacteur essentiel pour l’activité de AGT, son emplacement dans AGT est fixe et par conséquent il conditionne l’activité de l’enzyme.
Chez l’homme sain, l’AGT n’existe qu’au niveau peroxysomial et ne peut exercer ses fonctions métaboliques qu’en ce site [20].
Bien que l’enzyme soit normalement localisé dans le peroxysome, une petite quantité (5%) peut également être trouvée dans la mitochondrie où l’enzyme n’a pas de fonction.
A noter que la localisation de l’enzyme est mitochondriale et peroxysomiale chez les hétérozygotes symptomatiques, alors qu’elle n’est que peroxysomiale chez les hétérozygotes asymptomatiques [20,26,29].
b- L’analyse de l’activité de l’AGT
L’analyse de l’activité AGT sur des hépatocytes obtenus par biopsie percutanée du foie chez les patients atteints d’HP I a montré une grande hétérogénéité au niveau enzymatique en ce qui concerne aussi bien l’activité catalytique (AC) que l’immunoréactivité (IR).
Par analyse enzymatique on a pu identifier trois catégories principales AGT [31] : 1- absence AGT immunoréactive et AGT catalytiquement active (IR‾/AC‾)
2- présence d’AGT immunoréactive etabsence d’AGT catalytiquement active (IR+ /AC‾) 3- présence d’AGT immunoréactive et AGT catalytiquement active (IR+/AC+)
Le phenotypage enzymatique des patients souffrant HP I [20,27,106] a montré que : - 50% sont de catégorie 1 (IR‾/AC‾)
- 20% sont de catégorie 2 (IR+ /AC‾) - 30% sont de catégorie 3 (IR+/AC+)
