Classificazione dei principali Diuretici

Classificazione dei principali Diuretici

1. Diuretici Osmotici

2. Inibitori dell’Anidrasi Carbonica 3. Tiazidici

4. Diuretici dell’ansa

5. Risparmiatori di potassio

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Tiazidi Agenti risparmiatori di potassio

Diuretici dell’ansa

Sito dell’azione dei diuretici nel nefrone

Diuretici Osmotici

Farmaco Struttura AssorbimentoOrale t 1/2 Vie di eliminazione

Glicerolo attivo 0.5-0.75 h M

Isosorbide attivo 5-9.5 h R

Mannitolo Negligible 0.25-1.7 h* R

Urea Negligible ID R

*In renal failure, 6-36 h

Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data www.slidetube.it

Diuretici Osmotici

Farmaco Assorbimento Orale t 1/2 Vie di eliminazione

Glicerolo attivo 0.5-0.75

h

M

Isosorbide attivo 5-9.5 h R

Mannitolo Negligible 0.25-1.7 h*

R

Urea Negligible ID R

Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data

1. Mannitolo

• Somministrazione endovenosa

• Usato nella profilassi dell’insufficienza renale acuta

• edema cerebrale e pressione endoculare 2. Glicerolo e Isosorbide:

• Somministrazione orale

• Uso in oftalmologia

• Edema corneale

ATP

Na+

A

CA inhibitor

s CA

S CH

HCO₃-

HCO

Na

K

H

CO

CA

CO₂+H₂O

CO

+H

O

H+

H

CO

H

HCO

TYPE IV

TYPE II

Na

Lumen

Interstitial Space

S =Symporter A =Antiporter CH =Ion channel

Tubulo prossimale

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Inibitori dell’Anidrasi Carbonica

Farmaco Potenza

relativa

Assorb.

orale

t 1/2 Via di eliminazi

one

Acetazolam ide

1 buono 6-9 h R

Diclorofena mide

30 ID ID ID

Metazolam ide

>1

<10

Buono ~14 h 25%R,

75%M

Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data

Inibitori anidrasi carbonica

Acetazolamide Diclorofenamide Metazolamide

Usi Terapeutici:

•Trattamento del glaucoma

•Trattamento di alcune forme di epilessia

•Alcalosi metabolica

• ADR

•Acidosi metabolica

•Iperammoniemia (encefalopatia)

•Mielodepressione

•Parestesie

•Calcolosi (precipitazione Fosfati)

Cl

Cl

K

K

ATPase

Blood Ca

Mg

Na

Na

Membrana basolaterale

60mV

70mV E

K

K

Tratto Ascendente Ansa di Henle

Na

Diuretici dell’ansa

2Cl

Zonula occludens

K

K

4-10 mV

- ve + ve





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Diuretici dell’ansa

Furosemide

Piretamide

Etacrynic Acid

Brumetanide

Indacrinone

Diuretici dell’ansa

Farmacocinetica:

•Assorbimento nel tratto gastro-enterico

•Eliminazione per filtrazione e secrezione tubulare Usi Terapeutici:

• Edema polmonare, Insufficienza cardiaca congestizia

• Ipertensione

• Ipercalcemia, insufficienza renale cronica, cirrosi epatica

ADR – Controindicazioni

• ipotensione, iponatriemia, ipovolemia ipokaliemia, alcalosi ipocloremica

• iperuricemia, iperglicemia

• Ototossicità (evitare associazione con Aminoglicosidi)

Furosemide, Piretamide, Bumetanide, Acido Etacrinico, Torasemide

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Interazioni

Aminoglicosidi (ototossicità) Cisplatino (ototossicità)

Digitalici (aritmie) Litio

Sulfoniluree (iperglicemia) FANS

Tiazidici (sinergismo) probenecid

ATP Na +

K+

S

CH

Na

K

Cl

Na

Lumen

Interstitial Space

S =Symporter A =Antiporter CH =Ion channel

Tubulo distale

S

Ca

Ca

Ex

K

Cl

Cl

Cl

Cl

Na

Ca

CH Diuretici Tiazidici







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Diuretici Tiazidici

• Clorotiazide

• Idroclorotiazide

• Clortalidone

Farmacocinetica:

•Assorbimento nel tratto gastro-enterico

•Secreti nel lume

•Aumentata escrezione di Cl

, Na

, K

, HCO

, ridotta escrezione Ca

Usi Terapeutici:

• Trattamento Ipertensione

• Ipercalciuria idiopatica, osteoporosi

• Diabete insipido (non responsivo a ADH) ADR - Contraindicazioni

• Ipokalemia, Iponatremia, Alcalosi Ipocloremica

• Iperuricemia

• Iperglicemia

Interazioni

Anticoagulanti Uricosurici

Sulfoniluree Insulina

anestetici Digitalici

Diuretici dell’ansa FANS

Litio

chinidina

Difference between loop diuretics and Thiazides

Effect Loop Diuretics Thiazides

Natriuresis

Antihypertensive Hypokalemia

Calcium Clearance Renal Blood Flow

Useful in Renal Insufficiency

??? ?

? ?

? ?

?

? or ? ?

++

? ?

?? ?

?? ?

?

?

?

Nefrone distale e diuretici risparmiatori di potassio

Na

K

Na

Na

ATP

ATP

ATP

HCO

HCO

Cl

H

CO

Na

o K

H

H

H

A.C.

CO

+H

O

Cellula intercalare A Cellula Principale

LUME INTERSTIZIO

Amiloride Triamterene

Spironolattone Canrenone Canrenoato di K

Aldosterone

Recettore



Diuretici risparmiatori di potassio Amiloride - Triamterene

Farmacinetica:

• Assorbiti dal tratto gastro-enterico

Usi Terapeutici (in combinazione con tiazidi o diuretici dell’ansa):

• Trattamento di ipertensione, Insufficienza cardiaca congestizia, edema

• sindrome di Liddle

•Fibrosi cistica (amiloride) ADR - Contraindicazioni

• Iperkalemia, acidosi metabolica

•Interazione con trimetroprim (AIDS)

•Iperglicemia, fotosensibilizzazione

•Nausea, vomito, diarrea, cefalea, vertigini

Nefrone distale e diuretici risparmiatori di potassio

Na

K

Na

Na

ATP

ATP

ATP

HCO

HCO

Cl

H

CO

Na

o K

H

H

H

A.C.

CO

+H

O

Cellula intercalare A Cellula Principale

LUME INTERSTIZIO

Amiloride Triamterene

Spironolattone Canrenone Canrenoato di K

Aldosterone

Recettore



Diuretici risparmiatori di potassio Aldosterone e analoghi,

Farmacinetica:

• Assorbiti dal tratto gastro-enterico

Usi Terapeutici (in combinazione con tiazidi o diuretici dell’ansa):

• Trattamento di ipertensione, Insufficienza cardiaca congestizia, edema

• cirrosi,

• Iperaldosteronismo ADR - Contraindicazioni

• Iperkalemia, acidosi metabolica, ginecomastia, impotenza (aldosterone)

•Sonnolenza, letargia

•Ulcera peptica, disturbi GI

• Controindicati nell’insufficienza renale

Farmaco Meccanismo

Li+  escrezione Li+ (tiazidi) Tossicità Li+

Aminoglicosidi ↑ Ototossicita (D. Ansa) ACE-I Iperkalemia (D. Risp. K)

Digossina Digossina GFR escrezione tubulare (D. Risp. K)

Aritmie da Ipokalemia

Tossicità Digossina Chinidina Aritmie da Ipokalemia

Interazioni farmacologiche

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Diuretici Osmotici

1. Mannitolo

• Somministrazione endovenosa

• Usato nella profilassi dell’insufficienza renale acuta

• edema cerebrale e pressione endoculare 2. Glicerolo e Isosorbide:

• Somministrazione orale

• Uso in oftalmologia

• Edema corneale

Inibitori anidrasi carbonica

Acetazolamide Diclorofenamide Metazolamide

Usi Terapeutici:

•Trattamento del glaucoma

•Trattamento di alcune forme di epilessia

•Alcalosi metabolica

• ADR

•Acidosi metabolica

•Iperammoniemia

•mielodepressione

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