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Néphrectomie partielle pour les cancers du rein de plus de 4 cm

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Progrès en Urologie (2007), 17, 8 10-8 14

Néphrectomie partielle pour les cancers du rein de plus de 4 cm

Elie NEMR, Georges AZAR, Fadi FAKIH, Edward CHALOUHY, Maroun MOUKARZEL, Pierre SARKIS, Raghid KHOURY, Nadim AYOUB, Sleiman MERHEJ

Service d'Urologie, Centre Hospitalier Universitaire Hôtel-Dieu de France, Université Saint-Joseph, Beyrouth, Liban

RESUME

Objectif: Comparer les résultats de patients opérés de néphrectomie partielle (NP) et de néphrectomie radicale (NR), pour des cancers du rein < 4 cm, entre 4 et 7 cm et > 7 cm.

Matériels et Méthodes : Etude rétrospective incluant 107 patients opérés de cancer du rein entre 1998 et 2004.

Les caractéristiques démographiques, le stade TNM, la taille tumorale et le type de chirurgie (NP vs NR) ont été obtenus. L'état actuel des malades a été déterminé et une courbe de survie construite par la méthode de Kaplan Meier.

Résultats : Il y a eu 35,2% patients opérés de NP et 64,8% de NR. La durée moyenne du suivi était de 45 mois.

Concernant le taux de survie sans récidive, aucune différence significative n'a été notée entre les patients opérés de NP et de NR pour les tumeurs < 4 cm (93,3% vs 92,3% respectivement, p=0,243), ni pour les tumeurs entre 4 et 7 cm (100% vs 89,3% respectivement, p=0,564) ni pour les tumeurs > 7 cm (100% vs 85,5% respectivement, p=0,218).

Conclusion : Dans cette étude, le taux de survie sans récidive après néphrectomie partielle n'a pas été influencé par la taille de la tumeur jusqu'à 7 cm. Cependant des études avec un suivi prolongé sont nécessaires.

Mots clés : rein, cancer; néphrectomie, traitement conservateuv.

Niveau de preuve : 5

La néphrectomie radicale (NR), popularisée par ROBSON depuis MATERIELS ET METHODES 1963, fut longtemps considérée le traitement standard des néopla-

sies confinées au rein, avec une excellente survie à long terme [l, Population d'étude

21. Etude rétrospective incluant 120 patients porteurs de cancer du rein,

La néphrectomie partielle (NP) fut quant à elle limitée aux cas ou opérés de ou de NR entre 1998 et 2004. Ont été exclus ceux la NR rendrait les patients insuffisants rénaux (rein fonctionnel des 'yndromes génétiques de Von H i ~ ~ e l Lindau et unique, cancer rénal bilatéral) [ 3 ] . La peur d'une résection incom- sclérose tubéreuse de Bourneville), ceux ayant une tumeur urothé- pléte pouvant aboutir à une récidive locale, et, par conséquent, à liale du bassinet, un rein unique, un adénome du rein, une insuffi- une survie diminuée, a largement limité les indications de la NP sance rénale ou des métastases au moment du diagnostic. Au total, chez les patients atteints de cancer rénal avec un rein controlatéral 107 patients ayant un cancer rénal sporadique, unilatéral, non

métastatique sont retenus.

normal [4].

Actuellement, l'utilisation courante de l'échographie a abouti à la détection de plus en plus précoce des petites tumeurs rénales. Des indications électives de la NP ont été de plus en plus adoptées pour le traitement de ces lésions [5]. Jusqu'à nos jours, plusieurs études ont prouvé l'efficacité de la NP pour les tumeurs rénales inférieures à 4 cm. Ces études rétrospectives [6- 1 11 et prospectives [12, 131 ont montré que, pour ces petites tumeurs, la NP donne des taux de sur- vie et de récidive équivalents à la NR. De tels succès ont rendu la NP le traitement standard des petites tumeurs [14].

Cependant, le diamètre tumoral maximal concernant les indications électives de la NP reste toujours controversé [15]. Si un diamètre <

4 cm ne suscite pas de polémique, par contre, l'élargissement des indications à des tailles supérieures à 4 cm ne fait pas le consensus 16, 8, 12, 16-20].

L'objectif de notre étude est d'évaluer l'efficacité de la NP compa- rée à la NR en fonction de la taille : < 4cm, entre 4 et 7 cm et > 7 cm.

Mode de recueil et définition des variables étudiées

Un fichier, créé pour organiser la collecte des données, comprenait les variables suivantes : identification du patient (âge, sexe), date d'entrée et de sortie, durée du suivi, facteurs de risque (tabac, obé- sité, HTA, antécédents familiaux), état du rein controlatéral, cir- constances de découverte, stade tumoral selon la classification TNM révisée en 2002, type histologique, grade nucléaire de Fuhr- man, présence dans la tumeur d'hémorragie, de nécrose ou de com- posante sarcomatoïde, type de chirurgie (NP vs NR), complications, état actuel des patients (récidive, métastases à distance, décès ou perdu de vue).

Manuscrit reçu : décembre 2006, accepté : février 2007

Adresse pour correspondance : Pr. E. Nemr, Service d'Urologie, Hôpital Hôtel-Dieu, Boulevard Alfred Naccache, Beyrouth, Liban

e-mail : enernr.hdf@usj.edu.lb

Ref : NEMR E., AZAR G., FAKIH F., CHALOUHY E., MOUKARZEL M.. SARKIS P., KHOURY R.,AYOUB N., MERHEJ S. Prog. Urol., 2007, 17, 810-814

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Suivi des patients

Les patients ont été évalués régulièrement en post-opératoire (habi- tuellement tous les 3 mois pour 1 an, tous les 6 mois pour 2 ans puis 1 fois par an) pour détecter une récidive éventuelle. Le suivi moyen des patients est de 45

+

16,8 mois (extrêmes 21 mois- 96 mois).

Analyse statistique

Les données ont été récupérées, centralisées sur ordinateur dans une base de données à l'aide du logiciel Microsoft Access 2003@. Les variables qualitatives et quantitatives ont été respectivement analy- sées par le test de ~2 (chi-square) et le test de student. Le taux de survie a été calculé par la méthode de Kaplan-Meier. La comparai- son entre les différents groupes a été réalisée par la méthode du log rank. L'effet de l'influence des différents facteurs pronostics sur le taux de survie a été évalué par le test "one way ANOVA". Tous les tests statistiques ont été bilatéraux. Un p inférieur à 0,05 a été consi- déré comme significatif. Les calculs ont été effectués à l'aide du logiciel SPSS v.13 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois).

RESULTATS

Caractéristiques démographiques

Parmi nos 107 patients, 72 (67,3%) sont des hommes et 35 (32,7%) sont des femmes. Tous sont de race blanche. L'âge moyen au dia- gnostic est de 57,9

+

14,2 ans (extrêmes : 19-80 ans). Quarante deux (39,3%) sont tabagiques et 53 (49,5%) sont hypertendus.

Aucun n'avait présenté auparavant un cancer du rein, et 3 (2,8%) seulement ont des antécédents familiaux de cancer du rein. Tren- te huit (35,2%) sont opérés de NP et 69 (64,8%) sont opérés de NR.

Le Tableau 1 compare les caractéristiques démographiques et la pré- sence de symptômes à la présentation entre NP et NR. La réparti- tion des sexes et le nombre de patients symptomatiques à la pré- sentation sont égaux, alors que l'âge moyen au diagnostic diffère significativement entre les deux groupes (p = 0,002), ceux opérés de NP étant plus jeunes (52,2 ans vs 61 ,O ans).

Circonstances de découverte

Dans notre série, 66 (61,7%) cas ont été de découverte fortuite, dont 46 (43,0%) suite a une échographie abdominale, 17 (1 5,9%) suite à un CTscan abdomino-pelvien et 4 (3,7%) suite à une IRA4 abdomi- no-pelvienne. Ces examens étaient faits le plus souvent à l'occasion d'un bilan d'hypertension artérielle, de colique néphrétique, d'infec- tions urinaires à répétition, ou rarement à l'occasion d'un check-up général ou d'un bilan préopératoire. Parmi les patients symptoma- tiques, 13 (31,7%) avaient une hématurie, 16 (39,0%) une douleur lombaire et 7 (17,0%) une masse lombaire. Douze patients se sont présentés pour un syndrome paranéoplasique : 5 (41,7%) pour une fièvre d'origine inconnue, 4 (33,3%) pour une anémie, 2 (16,6%) pour un syndrome de Stauffer et 1 seul (O$%) pour une polyglobu- lie. La triade hématurie

+

douleur lombaire lombaire

+

masse lom- baire n'a été retrouvée que chez 5 (1 2,2%) patients.

Caractéristiques histo-pathologiques

La taille moyenne des tumeurs opérées de NP et de NR est de 5,9

t

2,9 cm. 25,9% sont inférieures a 4 cm, 39,8% se situent entre 4 et 7 cm, et 33,3% sont supérieures à 7 cm. Les caractéristiques tumo- rales histo-pathologiques sont comparées dans le Tableau II.

La taille moyenne des tumeurs est significativement différente entre les deux groupes (p<0,001).

Les types histologiques sont également répartis entre NP et NR

@=0,578), avec prédominance des carcinomes à cellules claires. Bien que non significative, une tendance a un plus haut grade de Fuhrrnan est noté chez le groupe opéré de NR, surtout pour les tailles tumorales

> 7 cm (45,2% des NR sont de grade 3 ou 4, contre 33,3% des NP).

Etat actuel

Le Tableau III révèle les résultats concernant l'état actuel des patients stratifiés selon la taille tumorale après un suivi moyen de 45

+

16,8 mois (extrêmes 21 mois- 96 mois).

Les tumeurs opérées de NP et > 4 cm n'ont pas eu plus de récidive que les tumeurs < 4 cm, alors que les gens opérés de NR et ayant des tumeurs > 4 cm ont eu plus de métastases que ceux ayant des tumeurs < 4 cm, bien que la différence ne soit pas significative sta- tistiquement (p = 0,721).

En comparant la récidive locale, la présence de métastases et le décès dû au cancer du rein entre les patients opérés de NP et de NR, et en les divisant selon la taille tumorale, aucune différence significative n'est retrouvée pour les tumeurs < 4 cm (p = 0,346), ni pour les tumeurs 4 - 7 cm (p = 0,422) ni pour les tumeurs > 7 cm (p = 0,526).

Survie globale

A la fin du suivi, aucun décès relatif au cancer du rein n'a été noté après NP, alors que 5 décès ont été notés après NR : un à 1 an, un à 2 ans, un à 2,4 ans, un à 3 ans et un autre à 3,5 ans.

Toutes tailles confondues, la comparaison des fonctions de survie globale cumulée entre NP et NR s'avère à la limite non significati- ve (test de log-rank, p = 0,053).

Survie sans récidive

Trois métastases à distance ont été notées à la fin du suivi : une à 1,9 ans, une à 3,5 ans et une dernière à 4 ans, toutes après NR.

Toutes tailles confondues, aucune différence significative n'a été retrouvée en terme de survie sans récidive entre NP et NR (test de log-rank, p=0,161).

En stratifiant les patients selon la taille tumorale (< 4 cm, entre 4 et 7 cm, > 7 cm), et en comparant le taux de survie sans récidive, les résultats suivants sont obtenus :

Pour les tumeurs < 4 cm, aucune différence significative concernant la survie sans récidive n'a été retrouvée entre les patients opérés de NP (15) et ceux opérés de NR (13) (93,3% vs 92,3% respective- ment, test de log-rank, p=0,243).

Concernant les tumeurs comprises entre 4 et 7 cm, aucune diffé- rence significative n'a été non plus retrouvée entre les patients opé- rés de NP (15) et ceux opérés de NR (28) (100% vs 89,3% respec- tivement, test de log-rank, p=0,564).

Il en est de même pour les tumeurs > 7 cm avec le groupe NP (8) ne différant pas significativement du groupe NR (28) en terme de taux de survie sans récidive (100% vs 85,5% respectivement, test de log-rank, p= 0,2 18).

Analyse multivariée

Pour étudier l'effet de l'influence des différents facteurs pronostics sur le taux de survie globale et le taux de survie sans récidive, une analyse multivariée a été effectuée (Tableau IV).

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E. Nemr et coll., Progrès en Urologie (2007), 17, 810-814

Tableau 1. Comparaison des caractéristiques démographiques des patients opérés de néphrectomie partielle (NP) et de néphrectomie radicale (NR).

p-value

- Age moyen au diagnostic

+

DS 52,2 ? 14,4

- % HommelFemme 68,5 / 31,5

- Nb patients symptomatiques au Aic (%) 12 (31,6)

0,002 0,832 (NS) 0,308 (NS) NS= D~ffirence non srgnificative

Tableau II. Comparaison des caractéristiques tumorales histo-pathologiques entre néphrectomie partielle (NP) et néphrectomie radicale (NR).

NP NR p-value

-Taille moyenne de la tumeur (cm) +DS - Nb de tumeurs (%)

< 4 cm 4-7 cm

> 7 cm

- Nb type histologique (%) Cellules claires Papillaire Chromophobe

0,578 (NS)

- Nb grade nucléaire (%) 1

2 3 4

0,625 (NS)

- Nb multifocalité (%) 1,000 (NS)

0,887 (NS) 0,614 (NS) - Nb composante sarcomatoïde (%)

- Nb nécrose tumorale (%) NS= Dtférence non significative

Tableau III. Analyse des différentes issues actuelles des patients après néphrectomie partielle (NP) et néphrectomie radicale (NR) selon les dif- férentes catégories de taille tumorale.

Issue (%) - Pas de récidive

- Récidive locale

- Métastase

- Décès P-value

- Test de ~2 (Chi-square) 0,346 (NS) 0,422 (NS) 0,526 (NS)

- Test de log-rank 0,243 (NS) 0,504 (NS) 0,2 18 (NS)

NS = Différence non significative.

Aucune influence significative de la taille tumorale, du grade de standard des petites tumeurs (< 4 cm), avec un taux de survie sans Fuhman, du type histologique, de la présence de symptomatologie récidive variant entre 90% et 100%, ne différant pas significative- à la présentation ou du type de chirurgie (NP vs NR) n'a été retro- ment de celui de la NR (6, 7-13).

uvée. Nous n'avons pas trouvé de différence significative en terme de sur-

vie entre NP et NR (93,3% vs 92,5% respectivement). Le taux de récidive locale ne diffère pas non plus entre NP et NR (6,7% vs 0%).

II en est de même pour le taux de récidive à distance.

DISCUSSION

La néphrectomie partielle (NP) a acquis un rôle primordial dans le Cependant, le rôle de la NP reste plus controversé pour les tumeurs traitement des cancers du rein. Elle était réservée aux cas où la de plus grande taille. Les études de LERNER en 1996 [8], DE HAFEZ néphrectomie radicale (NR) rendrait les patients des insuffisants en 1999 [6], et LEE [12] ont montré un meilleur taux de survie et rénaux, la NP est actuellement considérée comme le traitement une moindre récidive chez le groupe < 4 cm comparé au groupe >

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Tableau ZK Effet des différents facteurspronostics sur le taux de sur- vie globale et le taux de survie sans récidive

Variables p-value

-- - - -- . -

- Grade de Fuhrman 3-4 vs 1-2 0,790 (NS)

-

Taille tumorale 0,825 (NS)

-

Type histologique 0,883 (NS)

- Présence de symptômes à la présentation 0,962 (NS)

-

Attitude thérapeutique (NP vs NR) 0,712 (NS) NS = non significatif

4 cm après NP. Cependant, ces études n'ont pas inclus un groupe témoin opéré de NR pour les mêmes conditions. Par conséquent, en montrant que la NP serait moins efficace chez le groupe > 4 cm, on ne démontre pas que ce groupe a un meilleur taux de survie avec la NR. Dans notre étude, nous avons pu résolu ce problème en strati- fiant les patients en 3 catégories de taille : < 4 cm, entre 4 et 7 cm,

> 7 cm, puis comparer NP et NR par palier de taille.

A l'opposé, plusieurs études plus récentes ont suggéré l'élargisse- mentdes indications électives-de la NP. NIEDER noteque la NPpour les tumeurs entre 4 et 7 cm serait également faisable chez des patients appropriés, vu la découverte fortuite de plus en plus fié- quente à un âge de plus en plus jeune [16]. Une autre étude de LEI-

BOVICH en 2004 n'a pas trouvé de différence significative entre la NP et la NR pour les tumeurs entre 4 et 7 cm, en terme de taux de survie et de récidive, après ajustement des facteurs associés à la mortalité du cancer du rein [17]. D'autres études menées par RUSSO en 2002 et LAM en 2004 ont aussi suggéré d'élargir les indications électives de la NP pou inclure les jeunes patients ayant des tumeurs périphériques jusqu'à 7 cm accessibles chirurgicalement. Ceci serait corrélé à une meilleure qualité de vie [18, 191. Récemment, une étude multicentrique a été menée sur 1454 patients ayant des tumeurs rénales TlNOMO et provenant de 7 centres hospitaliers internationaux. Cette étude a montré qu'il serait sûr d'opérer les tumeurs entre 4 et 7 cm par NP, bien que la taille constitue en elle- même un facteur pronostic majeur [20].

Dans notre étude rétrospective, nous n'avons également pas trouvé de différence significative entre le groupe opéré de NP et celui opéré de NR en terme de survie (100% vs 89,3% respectivement), mais au contraire, un taux plus élevé de récidive à distance tend a être retrouvé chez le groupe opéré de NR (3,6% vs 0% pour la NP), ainsi qu'un taux plus élevé de mortalité lié au cancer du rein (7,1%

vs 0% pour la NP). Bien que non significative, cette mortalité retro- uvée dans le groupe NR serait le plus probablement due à la pré- sence de micro métastases non détectées par les moyens usuels au moment de la chirurgie. Par ailleurs, et d'après nos résultats, la pré- sence d'un plus grand nombre de facteurs pronostics dans le groupe NR (une plus grande taille tumorale, un plus haut grade de Fuhrman ainsi qu'un plus grand nombre de patients symptomatiques à la pré- sentation) auraient pu influencer le taux de récidive chez ce groupe.

En stratifiant nos patients en 3 catégories de taille : < 4 cm, entre 4 et 7 cm, > 7 cm, nous avons pu conclure que la catégorie 4-7cm pourrait bénéficier d'une NP, la différence des taux de survie n'étant pas significative.

Par ailleurs, en faisant une analyse multivariée des facteurs pronos- tics ayant un impact sur la survie pour les tumeurs > 4 cm, le type de chirurgie n'avait aucun impact (p=0,712). Aucun autre facteur pronostic n'a été retrouvé. Ceci contredit le résultat de PATARD qui ont trouvé un impact important du grade de Fuhrman et de la symp- tomatologie a la présentation sur la survie [20].

Notre étude serait l'une des premières à discuter de la possibilité de réaliser la NP pour les tumeurs > 7 cm. En effet, aucune différence significative n'a été non plus retrouvée en terme de survie entre NP et NR pour cette catégorie de taille (100% vs 85,5% respective- ment). Cependant, ces résultats restent à interpréter avec vigilance vue le nombre restreint de patients ayant des tumeurs > 7 cm dans notre série (8 cas seulement).

Si le recours à la NP peut donc être étendu à des tumeurs supérieu- res à 4 cm, se pose alors la question du type de chirurgie (ouverte ou laparoscopique). Certes, la NP par laparoscopie est plus diffici- le, cependant il faut considérer que cette technique n'a que 7 ans d'âge, et que les équipes expérimentées l'ont effïcacement réalisée pour des tumeurs jusqu'à 7 cm [21]. Ainsi, le choix entre chirurgie ouverte ou voie laparoscopique dépendra des caractéristiques de la tumeur, de la préférence du malade et surtout du penchant et de l'expérience du chirurgien.

CONCLUSION

Bien que la NP soit le traitement standard des tumeurs rénales < 4 cm, elle reste toujours controversée pour les tumeurs de plus gran- de taille. Les études antérieures ont défini 4 cm comme étant la taille limite pour laquelle la NP peut toujours être réalisée. Depuis, l'expérience de plus en plus courante des chirurgiens avec cette pro- cédure chirurgicale conservatrice, a certainement contribué au raf- finement de ses techniques chirurgicales et un meilleur contrôle du cancer.

Notre étude montre qu'en terme de survie globale et de survie sans récidive, la NP est équivalente à la NR pour les cancers du rein sporadiques, unilatéraux, non métastatiques à la présentation et dont la taille varie entre 4 et 7 cm. Le taux de survie sans récidives après néphrectomie partielle n'a pas été influencé par la taille de la tumeur jusqu'à 7 cm. Des études avec un suivi prolongé sont nécessaires.

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SUMMARY

Partial nephrectomy for renal cancers larger than 4 cm Objective : To compare the results in patients operated by partial nephrectomy (PN) and radical nephrectomy (RN) for renal cancers <

4 cm, between 4 and 7 cm and > 7 cm.

Materials and Methods : Retrospective study including 107 patients operated for renal cancer between 1998 and 2004. Demographic cha- racteristics, TNM stage, tumour diameter and type of surgery (PN vs RN) were recorded. The patients' current status was determined and a suwival cuwe was constructed by the Kaplan-Meier method.

Results : 35.2% patients were operated by PN and 64.8% were opera- ted by RN. The mean follow-up was 45 months. No signijicant differen- ce in recurrence-free suwival rate was obsewed between patients ope- rated by PN and RNfor tumours < 4 cm (93.3% vs 92.3%. respective- ly, p = 0.243), or for tumours between 4 and 7 cm (100% vs 89.396, respectively, p = 0,564) or for tumours > 7 cm (100% vs 85.5%, respec- tively, p = 0.218).

Conclusion : Partial nephrectomy is the standard treatment ,for tumours < 4 cm. but this study suggests that it is just as effective for tumours up to 7 cm in diametel: Although partial nephrectomy also appears to be a safe treatmenf for tumours > 7 cm, ,fùrther studies based on a greater number of tumours in this size categoiy with a lon- ger follow-up are necessary.

Key words : carcinoma, renal cell, partial nephrectomy, retrospective studies, treatment outcome, suwival rate.

21. ARON M., HABER G.P. AND GILL I.S. : Laparoscopie partial nephrecto- my : an evolving standard. Nat. Clin. Pract. Urol., 2007 ; 4 : 116-117.

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