AUTOIMMUNITE ET MALADIES AUTO-IMMUNES

AUTOIMMUNITE ET

MALADIES AUTO-IMMUNES

Pr. H. FELLAH

Laboratoire d’Immunologie 2011

Articulation

normale Articulation

de P.R.

Présentation clinique et

correspondances radiographiques

Durée de la maladie : 1.5 ans Durée de la maladie : 5 ans Durée de la maladie : 12.5 ans

Lupus : érythème malaire

Existence de LT et/ou de LB (Acs) dirigés contre

les composants du soi.

Pathologies dans lesquelles les réactions d’autoimmunité provoquent

une lésion tissulaire.

Definitions

AUTOIMMUNITE ET

MALADIES AUTO-IMMUNES

AUTOIMMUNITE MALADIES AUTOIMMUNES

LES AUTO-ANTIGENES

 Substances appartenant à l’organisme qui réagit contre elles.

Pas de particularités des propriétés physico-chimiques

Plusieurs auto-antigènes dans un même organe ou une même cellule.

Une partie limitée de la molécule donne lieu à une réaction auto-immune.

 Auto-antigènes

Spécifiques d’organe

Communs à d’autres organes voire à d’autres espèces

Maladies auto-immunes Origine multifactorielle

Réaction immunitaire contre des constituants du Soi

Auto-immunisation

Terrain génétique, environnement,..

+

? ?

 Support des maladies auto-immunes

AUTO

ANTICORPS

- Immunité humorale

LYMPHOCYTES T Auto réactifs

- Immunité cellulaire

AUTO

ANTIGENES

AUTO

IMMUNISATION MECANISMES LESIONNELS MALADIE

AUTO - IMMUNE

• Muscle :

- Dermatomyosite

 Rein : - LED

• Peau :

- Sclérodermie

• Articulations :

- Polyarthrite rhumatoïde

• Thyroïde :

- Thyroïdite de Hashimoto - Maladie de Basedow

• Estomac :

- Anémie pernicieuse

• Glandes surrénales : - Maladie d’Addison

• Pancréas :

-Diabète juvénile

Maladies spécifiques d’organe

Maladies non spécifiques d’organe

- ^Age  : La fréquence de certains auto-Acs augmente avec l’âge.

Cependant, la fréquence des maladies auto-immunes n’augmente pas avec l’âge. (surviennent à un âge préférentiel)

FACTEURS FAVORISANTS

- Facteurs génétiques : association entre MAI et Ag HLA

Ex1: Parents de malades atteints de LEAD sont également atteints dans 1% des cas (Pop géné 0,5%⁰).

Ex2: Association entre : HLA DR2 et/ou DR3 et LEAD, DW4 et/ou DR4 et PR

- Facteurs hormonaux : Rôle favorisant des hormones sexuelles féminines dans certaines maladies auto-immunes (H/F-2/3)

-Facteurs infectieux : Perturbation des signales de reconnaissance des cellules du sujet

Ex1: VHB et VHC et maladies rhumatismales Ex2: Infections à streptocoques et RAA, GNA

-Terrain immunitaire : Déficit de l’immunité cellulaire, particulièrement des lym T supp

Ex: 10% des individus ayant un DI congénital = MAI

FACTEURS FAVORISANTS (suite)

Maladies avec trouble de l’auto-immunité

Maladies rhumatismales: LEAD, PR.

Maladies hépato gastriques:

- Hépatites chroniques actives auto-immunes - Cirrhose biliaire primitif (HVC et HVB)

Maladies endocriniennes: Thyroïdite HACHIMOTO, basedow, diabète

Maladies neurologiques: Myasthénie

Autres maladies: Ophtalmiques, Pneumologiques, Cardiologiques, Néphrologiques, Dermatologiques et hématologiques.

Spécificité d’organe

Pas de spécificité d’organe

- Thyroïdite de Hashimoto - Anémie pernicieuse

- Maladie d’Addisson - Stérilité masculine - Myasthénie

- Diabète juvénile

- Syndrome de Goodpasture - Pemphigus vulgaire

- Ophtalmie sympathique

- Anémie hémolytique autoimmue - Cirrhose biliaire primitive

- Hépatite chronique active (AgHBs négatif) - Syndrome de Sjögren

- Polyarthrite rhumatoïde - Sclérodermie

- Dermatomyosite

- Lupus érythémateux discoïde

- Lupus érythémateux disséminé (LED)

SPECTRE DES MALADIES AUTOIMMUNES

Maladie caractérisée par des manifestations cliniques pluri-focales, touchant notamment la peau, les articulations et les reins

Lupus Érythémateux Disséminé (LED)

Arthrite+Arthralgie Fièvre

Lésions cutanées Adénopathies

Anémie

Anorexie, nausées Lésions rénales Pleurésie

Péricardite

Système nerveux centrale

91%

83%

71%

58%

56%

53%

46%

45%

30%

25%

LA PHYSIOPATHOLOGIE

DES MALADIES AUTO-IMMUNITAIRES 

Rapports entre maladies et manifestations auto-immunes 3 hypothèses:

1- la réaction auto-immune entraîne la maladie

2- la maladie elle-même est génératrice de la réponse auto-immune 3- un troisième facteur peut conduire aux deux manifestations

Autre facteur

maladie Auto-Auto-immunité

3 2 1

PHYSIOPATHOLOGIE DES MALADIES AUTO-IMMUNES 

RUPTURE DE LA TOLERANCE DU SOI

 Un organisme est tolérant à ses propres constituants

 Tolérance du soi ou auto-tolérance.

 Phénomène actif, induit par un contact préalable avec l’antigène.

 Implication des lymphocytes T et des lymphocytes B.

 Une rupture durable de l’auto-tolérance est multifactorielle

 Facteurs génétiques et environnementaux

Auto-immunisation

Court-circuit des lymphocytes T auxiliaires tolérants

Similitudes de structure entre un Ag exogène et un Ag du soi

 Mimétisme moléculaire

 Rôle des infections dans l’auto-immunité

 LT.H

reconnaît un épitope étranger

LB

Activé





Epitopes communs avec le SOI Epitopes spécifiques

de l’Ag exogène

thymus

CPA TH TS

LB Tissu MO

Ag soi

1

2

3

4 4

5 6

6

Mécanismes de tolérance immunitaire

6: Activité suppressives des CT et CB 1: Ags confinés à des tissus

2: Absence de CPA fonctionnelles

4: Délétion des CT et CB (pas de dévelop) 5: Défaut de communication

3: Défaut d’expression de HLA II (pas de présentation d’Ag, pas de signale de

costimulation, CT anergiques)

Sujets normaux Population témoins même sexe et âge :

- Certains auto-Acs existent chez les sujets sains

* AutoAcs antinucléaires (AAN)

* muscles lisse (AML)

* anti microsomes d’estomac (AME)

* de thyroïdes (AMT)

* Des Facteurs Rhumatoïdes (FR)

À des titres faibles en fonction de l’âge et du sexe

Exceptionnellement

* AutoAcs anti Érythrocytes

* anti-ADN

* facteur intrinsèque

Effet des auto-anticorps

1) Auto-Acs cytotoxiques (dépendant du complément) HACHIMOTO

2) Auto-Acs stimulants Basedow 3) Auto-Acs bloquants

Myasthénie, anémie pernicieuse 4) Auto-Acs précipitants

LEAD, GNA, RAA (maladie sérique)

Cellule thyroïdienne

Signal d’activation TSH

Récepteur TSH

Anticorps Anti-TSH

1 2

Basedow

Acs stimulants

Anémie pernicieuse = défaut d’absorption de la B12

normal Anémie pernicieuse

estomac

Cellule pariétale

Plasmocyte B¹² FI

B¹² FI

B¹²

FI

B¹² Ac

B12 absorbée dans l’intestin

B12 non absorbée dans l’intestin Bol alimentaire

Acs bloquants

Myasthénie = Atrophie musculaire

Nerf

Vésicule d’acétylcholine

Plaque motrice

Récepteurs d’acétylcholine

Fibre musculaire

AutoAcs anti-acétylcholine

Acétylcholine

Atrophie musculaire

Acs bloquants

Effet des Complexes Immuns (CI)

AutoAcs composés solubles (AutoAgs)

CI (AutoAc AutoAg)

Lésions tissulaires (  Maladie sérique)

Ex= LED (biopsies rénales AutoAcs-ADN-Cplt )

EXPLORATION BIOLOGIQUE

• Essentielle au diagnostic positif

• Biopsies

 peau, rein, glandes salivaires, foie, synoviales

• Examen immuno-histologique

• Dépôts Ig et Complément

• Infiltration de lymphocytes T

Etude des lésions

Mise en é vidence des auto-anticorps

• Anti-nucléaires (AAN) Anticorps anti ADN

• Facteurs rhumatoïdes

• Anti- polynucléaires

• Anti- phospholipides



Titrage comparatif de prélèvements chez un même malade, même biologiste, même

méthode, échantillon de référence

Nocivité des auto-anticorps difficile à prouver

 Pas de corrélation entre taux en auto-Ac

et intensité signes cliniques et lésions

Maladies auto-immunes

• Auto-antigène

– Molécules du soi reconnues comme des Ag

• Auto-anticorps

– Anticorps réagissant contre les autoAgs

• Cellules auto-réactives

– Lymphocytes exprimant des récepteurs pour les autoAgs et pouvant développer une réponse

immunitaire auto-immune

• Auto-immunité

– Réaction du SI contre les tissus de l’organisme

Résumé

IgG IgG

IgG

IgG RF IgM RF

Fc

Fab Fc Fab

♦ Facteurs rhumatoïdes (FR) : auto-anticorps dirigés

contre la partie Fc des immunoglobulines humaines



Présents chez 80 à 90% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde



Non spécifiques de cette pathologie - Maladies auto immunes

- Infections virales

- Sujets sains de plus de 65 ans