ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
ﻢﻴﻜﳊﺍ ﻢﻴﻠﻌﻟﺍ ﺖﻧﺃ ﻚﻧﺇ
ﺔﻳﻵﺍ :ﺓﺮﻘﺒﻟﺍ ﺓﺭﻮﺳ
31
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Mai et Octobre 1981
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique
Novembre 1983
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation – Dir. HMIM Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie
Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
Pr. EL KHADER Khalid Urologie Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologique Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie
PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie Pr. FIKRI Meryim Radiologie Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie Pr. LATIB Rachida Radiologie Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie Pr. REDA Karim* Ophtalmologie Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie Pr. RKAIN Hanan Physiologie Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines
A Allah
Tout puissant
Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenu
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde
FEU SA MAJESTE LE ROI
HASSAN II
SA MAJESTE LE ROI
MOHAMED VI
Chef Suprême et Chef d’Etat-Major
Général des Forces Armées Royales.
Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale.
Qu’Allah le glorifie et préserve Son Royaume
LE PRINCE HERITIER
MOULAY EL HASSAN
Que Dieu le garde
A
Son Altesse Royale le Prince Moulay RACHID,
Que dieu le protège
Monsieur le Général de Corps d’Armée
ARROUB BOUCHAIB
Inspecteur général des Forces Armées Royales
En témoignage de notre grand respect, notre profonde
considération et sincère admiration
A
Monsieur le Médecin Général de brigade
A.EL MOUDEN
Professeur de traumatologie.
Inspecteur du service de santé des forces armées royales.
En témoignage de notre grand respect
et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
M. Abdelkarim MAHMOUDI
Professeur de d’Anesthésie-Réanimation
Directeur de l’HMIMV-Rabat.
En témoignant de notre grand respect
Hachemi L’Kassmi
Professeur en biologie
Directeur de l’HMMI-Meknès.
En témoignant de notre grand respect
et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
ISMAILI Hassan
Professeur de traumatologie Orthopédie
Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech
En témoignant de notre grand respect
et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
HDA ABDELHAMID
Professeur de cardiologie.
Mes chers parents, aucun mot ne se pourra exprimer mon amour pour
vous et mon immense reconnaissance. Vous m'avez entouré d'une grande
affection, et vous avez été toujours pour moi un grand support dans mes
moments les plus difficiles.
Sans vos précieux conseils, vos prières, votre générosité et votre
dévouement, je n'aurais pu surmonter le stress de ces longues années d'étude.
Vous m'avez apporté toute la tendresse et l'affection dont j'ai eu besoin.
Vous avez veillé sur mon éducation avec le plus grand soin.
Vous êtes pour moi l'exemple de droiture, de lucidité et de persévérance.
A travers ce modeste travail, je vous remercie et prie dieu le tout
puissant qu'il vous garde en bonne santé et vous procure une longue vie que
je puisse vous combler à mon tour.
Sans vous je ne suis rien. Je vous dois tout.
A ma très chère mère, merci pour t’être sacrifiée pour que tes enfants
grandissent et prospèrent, merci de trimer sans relâche, malgré les péripéties de
la vie, au bien être de vos enfants, merci pour tes prières, ton soutien dans les
moments difficiles, pour ton courage et patience…
A mon très cher père, merci pour ton amour, pour tout l’enseignement
que tu m’as transmis, pour avoir toujours cru en moi et m’avoir toujours
soutenu, pour tes sacrifices, tes prières et pour l’encouragement sans limites
que tu ne cesses de m’offrir…
Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mes sentiments
les plus forts, mon profond respect et ma plus grande gratitude.
A mon frère et mes sœurs
En témoignage de toute l'affection et des profonds sentiments
fraternels que je vous porte et de l'attachement qui nous unit.
Je vous souhaite du bonheur et du succès dans toute votre vie.
A ma grand-mère Lalla Habiba,
Que Dieu la protège.
A mes grands-parents,
que Dieu vous accorde sa miséricorde.
A tous les membres de ma famille, petits et grands
Veuillez trouver dans ce modeste travail
l’expression de mon affection la plus sincère.
A notre maître, Président et Rapporteur de thèse
Monsieur le professeur Aatif Benyass
Professeur de Cardiologie
Médecin chef du Service des Explorations
non invasives HMIM V - RABAT
Vous avez bien voulu nous confier ce travail riche d’intérêt
et nous guider à chaque étape de sa réalisation
Vous nous avez toujours réservé le meilleur accueil,
malgré vos obligations professionnelles.
Vos encouragements inlassables, votre amabilité,
votre gentillesse méritent toute admiration.
Vous avez aimablement accepté de présider le jury de cette thèse,
nous en sommes touchés.
Lors de nos années d’études universitaires, nous avons
eu la chance de compter parmi vos étudiants ; nous avons ainsi
pu apprécier la clarté et la précision de l’enseignement
que vous nous avez dispensé.
Avec tout le respect que nous vous devons, veuillez trouver ici,
l’expression de notre profond respect et nos vifs remerciements.
A notre maître et jury de thèse
Monsieur le professeur Sabry Mohamed
Professeur en chirurgie cardio-vasculaire
HMIM V-RABAT
Nous vous remercions vivement de l’honneur
que vous nous faites en acceptant de siéger parmi notre jury de thèse.
Nous sommes très reconnaissants de la spontanéité
avec laquelle vous avez accepté de juger notre travail.
Veuillez croire, cher maître, à l’assurance de notre
A notre maître et juge de thèse
Madame le professeur Maha RAISSOUNI
Professeur Agrégé en Cardiologie
HMIM V-RABAT
Nous avons été touchés par la bienveillance
et la cordialité de votre accueil.
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites
en acceptant de juger notre travail.
A notre maître et juge de thèse
Madame le professeur Latifa OUKERRAJE
Professeur Agrégé en cardiologie
Service de Cardiologie B CHU ibn Sina -RABAT
Vous nous faites l’honneur d’accepter avec une très grande
amabilité de siéger parmi notre jury de thèse.
Veuillez accepter ce travail maître, en gage de notre grand
respect et notre profonde reconnaissance.
A Mme le Docteur
Mouine Najat
Médecin Spécialiste au service
de Cardiologie HMIM V -RABAT
Nous vous remercions pour votre estimable participation
dans l’élaboration de ce travail et pour votre encadrement
durant toute ma thèse et votre aide dans le recueil
des donnés et l’étude des dossiers et la rédaction de ce travail
Permettez-nous de vous exprimer notre admiration
pour vos qualités humaines et professionnelles.
Veuillez trouver ici l’expression de notre grand respect
SOMMAIRE
Introduction ...1 Partie théorique ...4
I. LES LIPIDES 5
A. Classification des lipides ...5 1) Les acides gras (AG) ...5 2) Les triglycérides ...5 3) Les phospholipides ...6 4) Les stérols ...6 B. Métabolisme ...8 1) Digestion ...8 2) Absorption ...8 3) Transport ...8 a. Classification des lipoprotéines : ... 9 b. Les apoprotéines : ... 11 c. Les enzymes et les protéines de transfert intervenant dans le métabolisme des lipoprotéines ... 12 .4) Métabolisme des lipoprotéines ... 14 C. Les pathologies du métabolisme des lipoprotéines : les dyslipidémies ... 18 1) Les dyslipidémies primitives ...18 a. L’hypercholestérolémie essentielle (type IIa) ... 18 b. L’hyperlipidémie combinée familiale ou mixte (type IIb) . ... 18 c. L’hypertriglycéridémie familiale (type IV). ... 18 2) Les dyslipidémies secondaires ...20
II.DYSLIPIDEMIE ET ATHEROSCLEROSE 21
III.FACTEURS DE RISQUE ASSOCIES A LA DYSLIPIDEMIE 25 A-Les facteurs de risques non modifiables ... 25
1) L’âge et le sexe masculin ...25 2) L’hérédité cardiovasculaire ...26 B-Les facteurs de risque modifiables ... 26 1) Le tabagisme ...26 2) L’hypertension artérielle ...27 3) Le diabète de type 2 ...28 4) L’obésité ...29 5) Les autres facteurs de risque ...31 a. L’uricémie ... 31 b. L’hyperhomocystéinémie ... 31 c. Paramètres inflammatoires (fibrinogène,CRP...) ... 31 d. La lipoprotéine(a) ... 32 IV. DIAGNOSTIC DES DYSLIPIDEMIES : EVALUATION DU PATIENT DYSLIPIDEMIQUE………...….333 A. Anamnèse ... 33 1) Histoire familiale ...33 a. Facteurs de risque... 33 b. Habitudes de vie ... 34 c. Symptômes ... 34 d. Prise médicamenteuse ... 35 Stéroïdes...35 Hormonothérapie de substitution ...35 Antihypertenseurs ...35 Rétinoïdes (Accutane) ...36 Antirétroviraux ...36
Cyclosporine ...36 2) Examen physique ...36 a. Poids, taille et mesure du tour de taille abdominale... 36 b. Évaluation de la pression artérielle ... 36 c. Xanthélasma, arcs cornéens, xanthomes ... 36 d. Thyroïde ... 37 e. État cardiovasculaire ... 37 f. Hépatomégalie ou splénomégalie ... 38 g. Bilan biologique ... 38 3) Le bilan lipidique ...39 a. Définition ... 39 b. Les précautions particulières à prendre ... 39 c. Principe ... 39 d. Population cible ... 42 e. Interprétation ... 43 Cholestérol total ...43 Cholestérol LDL ...43 Cholestérol HDL ...44 Rapport cholestérol total sur cholestérol HDL ...44 Taux d’apolipoprotéines B (apo B) ...45 Triglycérides ...45 f. Hyperlipidémies et terrains particuliers ... 46 -Chez le sujet âgé ...46 -Chez le diabétique ...47 4) Autres examens biologiques ...48 V. LES RECOMMANDATIONS DE LA PRISE EN CHARGE DE LA DYSLIPIDEMIE 49 A. Les recommandations françaises (Afssaps 2005) ... 49
1) Evaluation du risque cardiovasculaire global ...49 2) Cibler le LDL-C ...50
a. Le traitement diététique ... 53 b. Le traitement médicamenteux hypolipémiant ... 53 B. Les recommandations des sociétés européennes (EAS/ESC) ... 55 1) Estimation du risque cardiovasculaire total ...55 2) Cas particuliers ...59 a. Patients jeunes... 59 b. Patients âgés ... 59 3) Changement du style de vie comme première mesure thérapeutique ...62 4) Traitement médicamenteux des dyslipidémies ...68 a. Les statines ... 68 Mécanisme d'action ...68 Les effets secondaires et les interactions ...68 Muscle ...68 Foie ...69 Le diabète de type 2 ...69 Autres effets...70 Interactions ...70 b. des inhibiteurs de l’absorption intestinale du cholestérol : l’ezétimibe. ... 70 Mécanisme d'action ...70
Efficacité dans les études cliniques ...71 Les effets secondaires et les interactions...71 c. Les fibrates... 72 Mécanisme d'action ...72 Efficacité dans les essais cliniques. ...72 Les effets secondaires et les interactions. ...72 d. les résines échangeuses d’ions ... 73 Mécanisme d'action ...73 Efficacité dans les études cliniques ...73
Les effets secondaires et les interactions ...73 e. L'acide nicotinique ... 74 f. combinaisons de médicaments... 75 Les statines et les résines ...75 Les statines et les inhibiteurs d'absorption du cholestérol ...75 Autres combinaisons ...75 C. Les nouvelles recommandations américaines ... 76 1) Introduction ...76 2) Les grands principes communs et inaliénables ...77 3) Trois différentes stratégies ...78
a.Stratification du risque ... 78
b.Quantification de la réduction du cholestérol LDL ... 81
c.Prédiction du risque cardiovasculaire en prévention primaire ... 84 Partie Pratique ...85
I. OBJECTIF DE L’ETUDE 86
II. MATERIELS ET METHODES 87
III. RESULTATS: 95
A. La population étudiée ... 95 1) L’âge et le sexe ...95 2) Les facteurs de risque cardio-vasculaires associés ...97 3) Valeurs du profil lipidique avant le traitement ...98 4) Type de prévention ...99 B. Classification ... 100 5) Selon les recommandations européennes de 2011 ... 100 C. Prise en charge ... 103 D. Profil lipidique après 3 mois de traitement ... 105 E. Principaux effets indésirables ... 110
2) Biologie ... 110 Discussion... 111 Conclusion ... 118 Résumés ... 120 Bibliographie ... 124
LISTE DES FIGURES
Figure 1 régulation du cholestérol à court terme. ________________________________________________ 7 Figure 2 Régulation du cholestérol à long terme ________________________________________________ 7 Figure 3 Hydolyse des lipides alimentaires _____________________________________________________ 8 Figure 4 Structure générale d’une lipoprotéine __________________________________________________ 9 Figure 5 Classification des lipoprotéines ______________________________________________________ 10 Figure 6 Métabolisme des lipoprotéines ______________________________________________________ 17 Figure 7 Athérogènicité des LDL oxydées d’après Berliner ________________________________________ 23 Figure 8 Xanthomes et arc cornéen _________________________________________________________ 34 Figure 9: les différents aspects du sérum lors de la dyslipidémie. __________________________________ 40 Figure 10 Prise en charge du patient dyslipidémique (Afssaps 2005) ________________________________ 51 Figure 11 Évaluation du risque d’événement cardiovasculaire fatal à 10 ans - calcul du score pour populations à faible risque (pays européens de la méditerranée occidentale) __________________________________ 60 Figure 12 Évaluation du risque d’événement cardiovasculaire fatal à 10 ans - calcul du score pour populations à haut risque (Europe de l’est et Europe du nord) _______________________________________________ 61 Figure 13 Tableaux incluant le risque relatif ___________________________________________________ 62 Figure 14 Algorithmes des recommandations européennes (à droite) et américaines (à gauche) ________ 80 Figure 15 Évaluation du risque d’événement cardiovasculaire fatal à 10 ans - calcul du score pour populations à faible risque (En France) _________________________________________________________________ 91 Figure 16 Table des risques relatifs.. _________________________________________________________ 93 Figure 17 Pourcentage des patients selon le sexe _______________________________________________ 95 Figure 18 Pourcentages de la population étudiée selon la tranche d’âge ____________________________ 96 Figure 19 Prévalence des différents facteurs de risque cardio-vasculaire ____________________________ 97 Figure 20 Pourcentage de la prévention primaire et secondaire ___________________________________ 99 Figure 21 Grade du risque cardio-vasculaire selon l' ESC 2011 ____________________________________ 101 Figure 22 Grade du risque cardio-vasculaire selon la classification de l' Afssaps de 2005 ______________ 102 Figure 23 Evolution du profil lipidique après traitement ________________________________________ 105 Figure 24 Pourcentages des patients ayant atteint les valeurs cibles du cholestérol LDL selon les recommandations européennes de 2011_____________________________________________________ 108 Figure 25 Pourcentages des patients atteint la valeur cible du cholestérol LDL selon les recommandations françaises (Afssaps 2005) _________________________________________________________________ 108 Figure 26 Pourcentages des patients ayant atteint les valeurs cibles du cholestérol LDL se lon les recommandations européennes de 2011_____________________________________________________ 109
Figure 27 Pourcentages des patients ayant atteint les valeurs cibles du cholestérol LDL selon les recommandations françaises (Afssaps 2005) 109
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1 Site de synthèse et fonctions des apolipoprotèines. ____________________________________ 11 Tableau 2 Classification des dyslipidémies selon Fredrickson ___________________________________ 19 Tableau 3 Les causes des dyslipidémies secondaires ___________________________________________ 20 Tableau 4 Principales anomalies des lipoprotéines au cours du diabète de type 2 ___________________ 48 Tableau 5 Facteurs de risque cardiovasculaire à prendre en compte _____________________________ 49 Tableau 6 Les trois catégories de patients à haut risque cardiovasculaire pour lesquels un LDL-C < 1 g/L est souhaitable __________________________________________________________________________ 50 Tableau 7 Objectifs thérapeutiques __________________________________________________________ 52 Tableau 8 Effet des changements du mode de vie sur les taux lipidiques (37) ________________________ 63 Tableau 9 Définition de l’obésité abdominale _________________________________________________ 64 Tableau 10 Recommandations nutritionnelles en vue d’abaisser le CT et le LDL-C _____________________ 66 Tableau 11 Résumé des mesures en matière de mode de vie et de choix alimentaires sains pour la prise en charge du risque cardiovasculaire global______________________________________________________ 67 Tableau 12 Comparaison des recommandations européennes (belges) de l’EAS/ESC et les recommandations américaines de l’ACC/AHA _______________________________________________ 77 Tableau 13 Différences dans l’évaluation du groupe à risque selon les recommandations européennes (belges) et les recommandations américaines _________________________________________________ 79 Tableau 14 Différences dans la quantification de la réduction à apporter selon les recommandations européennes et les recommandations américaines _____________________________________________ 82 Tableau 15 Liste des iconvénients de chaque approche de réduction du choléstérol LDL selon les recommandations européennes et les recommandations américaines _____________________________ 83 Tableau 16 Nuancement du risque cardiovasculaire (cv) à partir du taux de cholestérol HDL, des des antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires précoces et de la présence de diabète ___________ 92 Tableau 17 Valeurs du bilan lipidique avant le traitement ______________________________________ 98 Tableau 18 Détails des caractéristiques démographiques, des facteurs de risque cardiovasculaires et des niveaux de risque cardiovasculaire ________________________________________________________ 102 Tableau 19 Pourcentages des différentes molécules hypolipémiantes utilisées dans le traitement médicamenteux ________________________________________________________________________ 104
LISTE DES ABREVIATIONS
ACC
American College of Cardiology
AFSSAPS
Agence Française de sécurité sanitaire des produits de santé.
AG
Acides gras
AHA
American Heart Association.
AIT :
Accident ischémique transitoire
ALAT
Alanine aminotransférase.
AOMI
Artériopathie oblitérante des membres inférieurs
AVC
Accident vasculaire cérébral
Apo
Apolipoprotéine
ASAT
Aspartate aminotransférase
ATP
Adénosine triphosphate
CV
Cardiovasculaire.
CM
Chymomicrons
CPK
Créatine phosphokinase
CRP
Protéine C réactive
DHA
Acide docosahexaénoique-oméga 3-
EPA
Acide eicosapentaénoïque -oméga 3-
EAL
Exploration d'une anomalie lipidique
EAS
European Atherosclerosis Society
ECG
Electrocardiogramme
ESC
European Society of Cardiology
HAS
Haute Autorité de Santé
HTA
Hypertension artérielle.
HbA1c
Hémoglobine glyquée
HDL-C
High density lipoprotein cholesterol
HMG-CoA
3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A
IDL
Lipoprotéine de densité intermédiaire
IDM
Infarctus du myocarde
IMC
Indice de masse corporelle.
1
2
Les maladies cardiovasculaires (MCV) dues à l’athérosclérose de la paroi artérielle et à la thrombose sont la première cause de mortalité prématurée et de ‘Disability Adjusted Life Years’ en Europe. Elles sont aussi de plus en plus fréquentes dans les pays en développement. Dans l’Union européenne, le coût économique des MCV représente environ 192 milliards d’euros en frais de santé annuels, directs et indirects (1).
Les causes des MCV sont multifactorielles. Certains de ces facteurs ne sont pas modifiables, tels que l’âge et le sexe masculin, d’autres sont modifiables, tels que le tabagisme, le manque d’activité physique, les habitudes alimentaires, une tension artérielle élevée, le diabète de type 2 et les dyslipidémies.
Le métabolisme lipidique peut être perturbé de différentes manières entraînant des modifications du fonctionnement et/ou des niveaux de lipoprotéines plasmatiques. Ce phénomène, en lui-même et par l’interaction avec d’autres facteurs de risques cardiovasculaires (CV), peut influer sur le développement de l’athérosclérose. Les dyslipidémies couvrent un large spectre d’anomalies lipidiques, dont certaines sont très importantes dans la prévention des MCV. L’attention se porte principalement sur une augmentation du cholestérol total (CT) et du cholestérol associé aux lipoprotéines de faible densité (LDL-C) surtout parce que ces taux peuvent être modifiés par des changements du mode de vie et par des traitements médicamenteux. Il apparaît toutefois que d’autres formes de dyslipidémies prédisposent à des MCV prématurées. Les dyslipidémies peuvent également avoir une signification différente dans certains sous-groupes de patients où apparaissent une prédisposition génétique et/ou des comorbidités. Cela requiert une attention particulière complémentaire de la prise en charge du risque CV global. Les dyslipidémies peuvent être associées à d’autres maladies (dyslipidémies secondaires) ou à l’interaction entre prédisposition génétique et facteurs environnementaux.
3
Une étude réalisée par le ministère de la Santé, remontant à une dizaine d’années, a révélé que la prévalence de la dyslipidémie était de 30 %, Quant au taux de LDL-c chez la population générale, il devrait se situer autour de 1,4 g/l.
Ainsi, il apparaît clairement que le traitement efficace des dyslipidémies est une étape essentielle de la prise en charge globale du patient, aussi bien en prévention primaire que secondaire. Il est bien démontré que les LDL sont les lipoprotéines (lp) les plus athérogènes. Les HDL ont un effet protecteur vis-à-vis de l’athérosclérose et la diminution de leur taux est corrélée à une augmentation du risque cardiovasculaire. Il apparaît également d’après les données de la littérature des cinq dernières années que l’hypertriglycéridémie est un facteur de risque cardiovasculaire coronarien dans les deux sexes, indépendant du taux de cholestérol, de même que la présence dans le plasma, en quantité importante, de la Lp(a). Enfin, un rôle délétère est reconnu à l’hyperlipidémie postprandiale.
Après un bref rappel sur le métabolisme des lipides, les mécanismes physiopathologiques impliqués dans les processus d’athérosclérose et/ou de thrombose seront étudiés avant d’envisager le diagnostic ainsi que traitement de la dyslipidémie soumises à diverses recommandations sans oublier l’intérêt de la prise en charge dans la prévention cardio-vasculaire.
4
5
I. LES LIPIDES
A. Classification des lipides
1) Les acides gras (AG)
Chacun d’entre eux est constitué d’une chaîne aliphatique, et d’un groupement carboxyle (COOH) hydrophobe placé à l’une de ses extrémités.
La majorité des acides gras naturels contient un nombre pair d’atomes de carbone allant de 4 à 24 :
Ceux à courte chaîne (4 à 8 carbones) et à chaîne moyenne (10 à 14 carbones) sont saturés et proviennent du beurre, et sont saturés.
Ceux comportant un nombre de carbones plus élevé sont classés en acides gras saturés, monoinsaturés et polyinsaturés.
Certains sont dits essentiels car l’organisme humain est incapable à les synthétiser. Ils sont donc nécessairement apportés par l’alimentation et appartiennent aux acides gras des familles de l’acide alpha linoléique (n-3) et de l’acide linolénique (n-6). Ils sont les précurseurs de dérivés supérieurs ayant des rôles de médiateurs cellulaires chimiques. Leur carence se traduit essentiellement par des manifestations cutanéo-muqueuses et infectieuses.
2) Les triglycérides
Ils résultent de l’estérification de 3 molécules d’acides gras sur une molécule de glycérol.
6
On distingue :
Les graisses, pauvres en doubles liaisons et donc solides à la température ambiante, Les huiles, riches en doubles liaisons et donc liquides à la température ambiante.
3) Les phospholipides
Ce sont des molécules constitués de 1,2-diglycéride unis à un alcool par une liaison phosphodiester. Ils sont amphiphiles (aqueuse et lipophile), ils ont plusieurs fonctions :
Constituants des membranes cellulaires (plasmique, nucléaire et organites) et de la coque des lipoprotéines en se disposant en bicouches.
Détergent biliaire en émulsionnant les lipides alimentaires en les dispersant sous forme de micelles, afin de faciliter l’action des enzymes lipolytiques de la digestion.
Précurseurs des leucotriènes, de la thromboxane et des prostaglandines.
4) Les stérols
Ce sont des cyclopentanoperhydrophénantrènes, le cholestérol étant le plus abondant, la synthèse de ce dernier se déroule principalement dans le foie (80%), mais aussi dans l’intestin (20%) et à moindre mesure au niveau du derme, il est également apporté par l’alimentation,
Les substrats nécessaires à la formation d’une molécule de cholestérol sont :
18 acétyl-CoA produits de la ß-oxydation des AG.
18 ATPs produits en majeure partie par le catabolisme oxydatif des AG. 13 NADPH,H+ issu principalement de la voie des pentoses phosphates.
Cette biosynthèse est donc extrêmement coûteuse en énergie, sa régulation comporte 2 voies :
L’une au niveau hépatique, à court terme :
7
Allostérique: inhibition par le mévalonate et le cholestérol. Phosphorylation : Inactivée sous forme phosphorylée.
Les phosphatases de l’HMG-CoA réductase sont induites par l’insuline, contrairement aux kinases qui sont induites par le glucagon.
Figure 1 régulation du cholestérol à court terme.
L’autre, à l’échelle transcriptionnelle, sur les gènes impliqués dans le métabolisme du
cholestérol :
Diminution de l’expression de l’HMG-CoA réductase. Diminution de l’expression du récepteur au LDL.
8
B. Métabolisme
1) Digestion (2,3,4,5,6,7)
Elle se fait par :
L’hydrolyse à l’aide des différentes lipases salivaires, gastriques et pancréatiques. L’émulsification et la solubilisation micellaire par les sels biliaires déversés dans le duodénum.
Figure 3 Hydolyse des lipides alimentaires
2) Absorption (6,8,9)
Elle se fait principalement à travers la bordure en brosse de l’entérocyte, le transport intracellulaire fait intervenir plusieurs transporteurs protéiques dont :
Deux « Fatty Acid Binding Protein cytosoliques »(FABPc) La « Phospholipid Transfer Protein » (PLTP)
Le « Sterol Carrier Protein-2 » (SCP-2) L’ « Acyl-CoA Binding Protein».
3) Transport
Les lipides sont transportés dans le plasma imbriqués à des apoprotéines ou apolipoprotéines. Ce complexe constitue les lipoprotéines .Le cœur renferme les TG ainsi
9
que des esters de cholestérol, et la coque, enveloppe de phospholipides dans laquelle viennent s’insérer des molécules de cholestérol et des apoprotéines.
Figure 4 Structure générale d’une lipoprotéine
a. Classification des lipoprotéines :
On peut classer les lipoprotéines selon :
Leur densité (Chylomicrons ayant la densité la plus faible),
Leur diamètre (HDL ayant le diamètre le plus petit à l'inverse des chylomicrons qui ont le plus gros diamètre),
Leur pourcentage de protéines (les chylomicrons sont les plus riches en protéines (99%) alors que les HDL ont une proportion de lipides/protéines équivalente (50%)).
La taille et la teneur en lipides des lipoprotéines sont inversement proportionnelles à leur densité : « Plus elles sont grosses, plus elles sont grasses, plus elles flottent ».
10
11
b. Les apoprotéines :
C’est la partie intelligente de la LP. Elle est identifiée par une lettre (A,B,C,D,E) pour les apoprotéines majeures selon la classification d’Alanpovic. Cette lettre peut être suivie d’un chiffre si dans une même famille apolipoprotéines la structure primaire varie.
Les apoprotéines ont des rôles divers tel le rôle de structure l‘Apo B, et C charpente de plusieurs lipoprotéines : (VLDL, IDL, LDL), le rôle de reconnaissance (L’Apo B et E reconnues par les récepteurs à Apo B et E des membranes hépatocytaires), un rôle d’activation ou d’inhibiteur enzymatique.
Actuellement le dosage quantitatif de certaines apoprotéines (A et B) est devenu du domaine routinier.
12
c. Les enzymes et les protéines de transfert intervenant dans le métabolisme des lipoprotéines
Les enzymes et les protéines de transfert impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines influencent de manière significative leur composition lipidique et apoprotéique, ainsi que leur structure.
Les principales enzymes sont la lipoprotéine lipase, la lipase hépatique et la lécithine- cholestérol-acyl transférase. Les protéines de transfert sont la Lipid Transfert Protein (LTP), la Cholesterol Ester Transfer Protein (CETP) et la Phospholipid Transfer Protein (PLTP).
d. La lipoprotéine lipase (LPL)
C’est une glycoprotéine de poids moléculaire 70000 Da environ, fixée par des chaînes de glycosaminoglycanes à la surface des vaisseaux capillaires. La LPL est responsable de l’hydrolyse des triglycérides en acides gras libres et en glycérol. Elle agit au niveau des lipoprotéines riches en triglycérides (CM et VLDL) libérant leurs acides gras. Elle est retrouvée dans les tissus adipeux et les muscles squelettiques. L’héparine entraîne une mobilisation de l’enzyme de tous les tissus. Son activité maximale s’exerce à pH 8-9 avec comme cofacteur l’Apo CII, alors que l’Apo CIII, sert d’inhibiteur.
L ‘Apo CII augmente la vitesse d’hydrolyse mais ne modifie pas l’affinité de l’enzyme. La teneur en lipoprotéine lipase dans les différents tissus varie en fonction de l’état nutritionnel. Elle est abondante dans le tissu adipeux à l’état nourri et dans le muscle en période de jeûne ou d’exercice physique.
β- Triglycéride lipase :
C’est une glycoprotéine de poids moléculaire 60000 Da, sa localisation principale est le foie. Elle est responsable de l’hydrolyse des mono, di et triglycérides sans ApocII (comme pour la LPL). Elle assure la délipidation des IDL qui sont appauvris en apoprotéine C.
13
γ- La Lecithine Cholesterol Acyl Transferase (LCAT) :
La LCAT est une glycoprotéine synthétisée par le foie qui catalyse la réaction de trans- estérification entre le cholestérol libre et la lécithine dans les lipoprotéines. Cette réaction se fait préférentiellement sur les HDL. La LCAT permet la formation de HDL sphérique à partir des composants de surface des CM, et le passage des HDL3 vers les HDL2.
Son poids moléculaire est de 60000 Da environ, elle est composée de 416 acides aminés et sa partie glucidique représente 25% de sa masse totale. La LCAT nécessite la présence d’un cofacteur l’ApoA-I, le plus efficace, cependant l’ApoC-I, A-IV et E peuvent aussi avoir un faible pouvoir activateur.
δ- La Cholesterol Ester Transfer Protein (CETP)
Elle est synthétisée dans le foie, son poids moléculaire est de 60000 Da. Elle permet le transfert du cholestérol estérifié des HDL vers les VLDL, et un échange réciproque des triglycérides des VLDL vers les HDL. Elle est liée dans le plasma aux HDL, permettant une transformation permanente des lipoprotéines circulantes, participant ainsi à la voie de retour du cholestérol.
14
ε- Phospholipid Transfer Protein (PLTP) :
On a longtemps considéré que la CETP était la seule protéine capable de transférer des lipides neutres. Si la CETP est capable de transférer des phospholipides entre les lipoprotéines, la majeure partie de ceux-ci est transférée par une deuxième protéine de transfert la PLTP dont les fonctions et les propriétés sont distinctes de la CETP.
La PLTP est synthétisée au niveau du foie, son poids moléculaire est de 41000 Da environ. Elle participe au remodelage des HDL dans la voie de retour du cholestérol vers le foie en transférant à la surface des HDL, des phospholipides nécessaires à l’augmentation de leur diamètre.
e. Métabolisme des lipoprotéines (10) :
CM : lieu d'origine = intestin et lieu de consommation = muscles, cœur et tissus adipeux. → donc transport de l'intes n vers les ssus u lisateurs.
VLDL : lieu d'origine = foie et lieu de consommation = idem. → donc transport du foie vers les tissus utilisateurs.
LDL : idem que VLDL.
HDL : transport inverse : Tissus utilisateurs vers le foie ! Le mécanisme :
Les CM transportent les TG et le cholestérol de l'intestin vers les tissus utilisateurs. Ils vont être pris en charge par une enzyme : la lipoprotéine lipase (elle tapisse l'endothélium capillaire au niveau des muscles, du myocarde et des tissus adipeux). Cette enzyme va hydrolyser les TG pour donner les AG et du glycérol. Ce sont ces AG qui vont pouvoir aller dans les tissus utilisateurs et donc entrer dans les cellules musculaires ou adipocytes (traversent facilement les membranes).
15
- au niveau du cœur et des muscles : Les AG donnent l'énergie nécessaire pour leur contraction.
-au niveau des tissus adipeux : Les AG vont pouvoir être stockés dans ces tissus sous
forme de TG (synthétisés de novo dans les cellules à partir des AG. Ex : Tissu sous-cutané). Après cette hydrolyse, il reste des particules de TG et de cholestérol, que l'on appel des remnants (remnare = rester). Ils vont devoir retourner vers le foie pour être catabolisés. Le foie va permettre de redistribuer et de recycler ces TG et ce cholestérol dans les VLDL, donc les VLDL sont constitués de TG et de cholestérol provenant de ces particules remnants, qui eux-mêmes sont issus des CM.
Remarque : Le foie est un organe « altruiste », il travaille pour lui et pour tous les autres organes. Il synthétise aussi son propre cholestérol et le tout sera présent dans les VLDL. C'est la même chose pour les TG.
Les VLDL vont pouvoir partir du foie et aller au niveau des tissus utilisateurs, où l'on retrouvera le même mécanisme : Les TG des VLDL vont être hydrolysés par une lipoprotéine lipase, donc production d'AG (et de glycérol), et ces AG vont pouvoir aller dans les tissus utilisateurs (tjrs les mêmes). Il y a cependant production d'une lipoprotéine intermédiaire, appelée IDL (lipoprotéine de densité intermédiaire). Elle donnera par la suite les LDL.
Ces LDL ont un rôle essentiel car elles vont transporter les TG et le cholestérol dans toutes les cellules de l'organisme. Au fur et à mesure de la vie de la cellule (vie/mort/renouvellement), le cholestérol va être libéré ET il sera pris en charge par les HDL et donc reconduit des tissus utilisateurs vers le foie, pour être éliminé.
Remarque :
Le cholestérol est utilisé pour le renouvellement des tissus, pour la production de vitamine D et d'hormones stéroïdiennes (entre autres).
16
Une partie des LDL vont être absorbés par les Macrophages (mécanisme responsable de l'athérosclérose). En effet, si on a une surproduction de LDL, les macrophages vont absorber trop de LDL donc trop de cholestérol, transformant les macrophages en cellules spumeuses dont l'accumulation est responsable de la création de plaques d'athéromes. On le reverra plus tard.
En résumé :
-Deux modes de circulations :
+une selon le sens foie → ssus utilisateurs = sens hépatofuge. +une selon le sens tissus utilisateurs → foie = sens hépatopète.
-Un bon et un mauvais cholestérol : « ou plutôt des bonnes et des mauvaises lipoprotéines » :
+Bon cholestérol = HDL, car anti-athéromateux, non athérogène : c'est-à-dire qu'il ramène le cholestérol vers le foie pour être éliminé.
+Mauvais cholestérol = LDL, car pro-athéromateux, athérogène : c'est-à-dire qu'en excès ils apportent plus de cholestérol aux tissus qu'ils n'en ont besoin, le surplus de cholestérol reste en transport dans le sang, les macrophages se surchargent alors en cholestérol favorisant ainsi les dépôts lipidiques.
Remarque : on dose donc le HDL dans les laboratoires, il vaut mieux avoir beaucoup de HDL et peu de LDL.
17
18
C. Les pathologies du métabolisme des lipoprotéines : les
dyslipidémies
Les dyslipidémies prennent naissance des anomalies héréditaires ou liées à l’environnement, ou encore sont les fruits d’interactions gènes-environnement. Du point de vue étiologique, les dyslipidémies peuvent être classées en dyslipidémies primitives et en dyslipidémies secondaires.
1) Les dyslipidémies primitives
Essentiellement génétiques, les dyslipidémies primitives sont renforcées ou compliquées par une dépendance aux régimes graisseux ou sucrés. Trois variétés sont les plus fréquentes:
a. L’hypercholestérolémie essentielle (type IIa) qui comprend :
la forme « polygénique » ou de surcharge qui est due à un régime trop riche en cholestérol et en graisses saturées.
la forme familiale qui comprend trois formes d’intensité croissante :
l’hypercholestérolémie pure sans xanthome (cholestérol entre 2,4 - 4 g/l),
la xanthomatose tendineuse hypercholestérolémique familiale (cholestérol entre 4 - 6 g/l ).
et la xanthomatose cutanéotendineuse (cholestérol entre 6-12 g/l)
b. L’hyperlipidémie combinée familiale ou mixte (type IIb) . c. L’hypertriglycéridémie familiale (type IV).
NB : L’élévation des triglycérides (due aux triglycérides des VLDL) est en général
provoquée par une alimentation trop riche en alcool ou en glucides, ou par un excès pondéral.
19
Les autres hyperlipidémies sont beaucoup plus rares : la dysbétalipoprotéinemie (type III), l’hyperchylomicronémie (type I) et l’hyperlipoprotéinemie (type V).
20
2) Les dyslipidémies secondaires (11):
Les dyslipidémies secondaires représentent la cause la plus fréquente des troubles du métabolisme lipidique chez le sujet adulte Elles ont plusieurs origines qui n’entrent pas dans le contrôle génétique direct de la synthèse ou de l’utilisation des lipoprotéines. Avant d’affirmer qu’une dyslipidémie est primaire, le dépistage des dyslipidémies secondaires est impératif et ceci permet l’instauration d’un traitement adéquat.
Parmi les causes des dyslipidémies secondaires on distingue, pour la plupart, des causes liées à des pathologies et d’autres liées aux médicaments et conditions physiologiques Tableau 3. Les mécanismes générateurs de la dyslipidémie secondaire sont diversifiés en fonction des causes qui interférent avec le métabolisme lipidique. Dans la suite, on s’intéressera seulement à la physiopathologie de la dyslipidémie provoquée par le diabète.
21
II. DYSLIPIDEMIE ET ATHEROSCLEROSE
L’Organisation mondiale de la Santé (OMS) définit l’athérosclérose comme « une association variable de remaniements de l’intima des artères de gros et moyens calibres consistant en une accumulation focale de lipides, de glucides complexes, de sang et de produits sanguins, de tissus fibreux et de dépôts calcaires. Le tout s’accompagne d’une modification de la média ». L’athérosclérose est un processus pathologique complexe, multifactoriel, qui évolue progressivement et lentement pendant plusieurs dizaines d’années chez l’Homme et qui résulte d’interactions entre la paroi artérielle et son environnement, mettant aussi en jeu une susceptibilité d’ordre génétique. Les artères touchées par l’athérosclérose sont les artères coronaires et les artères carotides qui irriguent respectivement le myocarde et le cerveau et l’aorte abdominale et ses branches qui irriguent les organes abdominaux et les membres inférieurs. La gravité de l’athérosclérose tient avant tout au risque permanent d’accident ischémique aigu plaçant les cardiopathies ischémiques et les accidents vasculaires cérébraux en tête des causes de mortalité et de morbidité dans le monde (11).
Le lien entre hypercholestérolémie et maladies par athérosclérose est particulièrement bien établi, essentiellement pour les maladies coronaires (12,13). L’élévation du cholestérol total, et du low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) en particulier, est associée à une augmentation du risque coronarien de façon curvilinéaire et cela de façon concordante entre les différentes études épidémiologiques (14). À titre d’exemple, on peut citer l’étude MRFIT menée aux États-Unis sur des hommes de moins de 57 ans suivis pendant six mois. Le risque coronaire était multiplié par deux lorsque le cholestérol total passait de 2 à 2,5 g/l et par trois entre 2,5 et 3 g/l.
La pente de la courbe de la relation entre cholestérolémie et risque coronaire est beaucoup plus importante dans les pays à forte prévalence de coronaropathie et plus faible
