DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION : Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENSPROFESSEURS : Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie-Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne - Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie-Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie-Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie-Réanimation - Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie Galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie-ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie-Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie - Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie Thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC+Directeur du Médicament Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale - Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie-Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie-Obstétrique
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie-Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie-Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie-Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie - Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie-Obstétrique
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie-Orthopédie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie-Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie-Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie-Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie - Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie - Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie - Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-Phtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-Phtisiologie - Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-Phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-Phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie-Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie-Obstétrique
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie-Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie-Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie-Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie-Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie-Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie-Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie - Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie-Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie-Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie-Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie-Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie
Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale - Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation Médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo-Phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie Générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie-Orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie-Réanimation - Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-Chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie Clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie Générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie-Réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie Médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie-Réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation Médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo-Phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie Biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-Chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine Interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie Générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie-Orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine Interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-Chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-Chirurgie - Directeur Hôp.des Spécialités
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie-Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-Chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie-Orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie Clinique
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine Interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie-Obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-Entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie Biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie-Réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie-Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Biologique
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre2010
Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie-Orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumo-Phtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie-Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie-Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie-Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie-Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie Biologique
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie-Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed AlAnesthésie-Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie-Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-Chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie-Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
MAI 2013
Pr. BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie-Orthopédie
Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
AVRIL 2014
Pr. ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-Chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-Chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie Moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Dédicaces
A ALLAH Tout puissant,
Qui m'a inspiré,
Qui m'a guidé dans le bon chemin,
Je vous dois ce que je suis devenu,
Louanges et remerciements Pour votre clémence
et miséricorde.
Dédicaces
A ceux qui me sont les plus chers,
A ceux qui toujours crus en moi,
A ceux qui m'ont toujours encouragé,
Dédicaces
A ma très chère mère,
qui a œuvré pour ma réussite, de par son amour, son
soutien, tous les sacrifices consentis et ses précieux
conseils, pour toute son assistance et sa présence dans
ma vie, reçois à travers ce travail aussi modeste
soit-il, l'expression de mes sentiments et de mon éternelle
Dédicaces
A mon très cher père,
qui peut être fier et trouver ici le résultat de
longues années de sacrifices
et de privations pour m'aider à avancer dans la vie.
Puisse Dieu faire en sorte que ce travail porte son
fruit ; Merci pour les valeurs nobles, l'éducation et
Dédicaces
A ma chère sœur, Romaissaa,
la prunelle de mes yeux, la douce, au cœur si grand.
Mon petit frère Badreddine que j’adore. En
témoignage de mon affection fraternelle, de ma
profonde tendresse et reconnaissance, je vous souhaite
une vie pleine de bonheur et de succès et que Dieu,
le tout puissant, vous protège et vous garde.
Dédicaces
A mon très cher mari,
Aucun mot ne saurait t'exprimer mon profond
attachement et ma reconnaissance pour l’amour, la
tendresse et la gentillesse dont tu m'as toujours
entouré.
Que dieu le tout puissant réunisse nos chemins pour
un long commun serein et que ce travail soit le
témoignage de ma reconnaissance et de mon amour
Dédicaces
A ma très chère grand-mère
et à la mémoire de mon grand-père que son âme repose en
paix,
J’aurais souhaité votre présence en ce moment pour
partager ma joie. Vous m’avez toujours fait preuve
d’amour et d’affection, vous êtes toujours présents dans
mon esprit et dans mon cœur. Aussi dans ce moment de
joie, vous avez toutes mes pensées.
A mes très chères tantes Saida et Assia,
Je ne trouverai jamais l’expression forte pour vous
exprimer mon affection
Vous étiez toujours là pour moi, j’étais votre fille et
vous étiez des mamans pour moi.
Veuillez trouver dans ce travail un modeste témoignage
de mon gratitude.
A mes oncles
Je vous remercie pour vos encouragements et je vous
souhaite bonheur, santé et prospérité à vous et vos
Dédicaces
A ma belle famille
Vous m’avez accueillez bras ouverts,
Je vous remercie tout particulièrement pour votre
soutien et affection. Puissiez-vous trouver dans ce
Dédicaces
A mes amies
Basma, Safae, Ibtissam, kaoutar…
En souvenir de notre sincère et profonde amitié et
des moments agréables que nous avons passés
ensemble.
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon
respect le plus profond et de mon affection la plus
Remerciement
A notre Maître et Présidente de jury
Monsieur Ahmed GAOUZI
Professeur de pédiatrie
Nous sommes très sensibles à l’honneur
que vous nous faites en acceptant de présider notre
jury de thèse.
Nous vous exprimons notre grande
admiration pour vos hautes qualités morales,
humaines et professionnelles.
Nous vous prions de trouver, dans
ce modeste travail, l’expression de notre sincère e
reconnaissance et notre respectueuse admiration.
Remerciement
A notre Maître et rapporteur de thèse
Madame le Professeur Sakina EL HAMZAOUI
Professeur de microbiologie
Vous m’aviez fait l’honneur de me confier ce
travail, qui n’aurait pu se faire sans vos
précieuses directives et vos judicieux conseils.
Votre dévouement au travail, votre modestie et
votre gentillesse imposent le respect et
représentent le model que nous serons toujours
heureuse de suivre.
Ce fut très agréable de travailler avec vous
pendant cette période.
Puisse ce travail être à la hauteur de la
confiance que vous nous avez accordée.
Veuillez accepter, cher maître, l’assurance de
Remerciement
A notre Maître et juge de thèse Madame le Professeur
Mouna NAZIH
Professeur d’hématologie
Nous sommes sensibles à l’honneur que vous nous
faites en acceptant de participer au jury de notre
thèse et très touchés par la gentillesse avec laquelle
vous nous avez accueillis.
Puisse ce travail être pour nous, l’occasion
de vous exprimer notre profond respect et notre
gratitude la plus sincère.
A notre Maître et juge de thèse Madame le Professeur
Mouna NAZIH
Professeur d’hématologie
Nous sommes sensibles à l’honneur que vous nous
faites en acceptant de participer au jury de notre
thèse et très touchés par la gentillesse avec laquelle
vous nous avez accueillis.
Puisse ce travail être pour nous, l’occasion
de vous exprimer notre profond respect et notre
gratitude la plus sincère.
A notre Maître et juge de thèse Madame le
Professeur Mouna NAZIH
Professeur d’hématologie
Nous sommes sensibles à l’honneur que vous nous
faites en acceptant de participer au jury de notre
thèse et très touchés par la gentillesse avec laquelle
vous nous avez accueillis.
Puisse ce travail être pour nous, l’occasion
de vous exprimer notre profond respect et notre
Remerciement
A Notre maître et juge de thèse
Monsieur le Professeur Yessine SEKHSOKH
Professeur de microbiologie.
Nous vous remercions vivement pour l'honneur
que vous nous faites en acceptant de juger ce travail.
Nous sommes très sensibles à votre gentillesse
et à votre accueil très aimable.
AFNOR : Association Française de Normalisation
AMM : Autorisation de Mise sur le Marché
CE : Communauté Européenne
CEE : Communauté Economique Européenne
EN : Normes Européennes
PS : Précautions standard
RCP : recommandations du résumé des caractéristiques du produit
Tableau I Principaux micro-organismes retrouvés chez l'homme dans la flore
résidente et dans la flore transitoire ... 15
Tableau II Spectre d’action des différentes familles d’antiseptiques ... 47 Tableau III Action du pH sur les antiseptiques ; zones d’efficacité optimale ... 49 Tableau IV Principales interactions entre familles d’antiseptiques ... 53 Tableau V Propositions de choix d’antiseptiques ... 54 Tableau VI Spectres, modes d'action et interférences des principales familles
d'antiseptiques ... 55
Tableau VII Incompatibilités entre les groupes d’antiseptiques... 56 Tableau VIII Tolérance et contre-indications ... 57
I. INTRODUCTION ... 2
I-1-Définitions ... 2 I-2-Historique ... 5 I-3- Intérêt ... 9 I-4-Objectifs ... 9
II. CADRE REGLEMENTAIRE ... 11 III. RAPPEL PHYSIOLOGIQUE ... 13
III-1. La peau ... 13 III-2-La Flore cutanée ... 14
IV. PRINCIPALES FAMILLES DES ANTISEPTIQUES ... 17
IV.1.Halogénés... 17 IV.2.Biguanides ... 26 IV.3.Alcools ... 29 IV.4. Ammoniums quaternaires ... 32 IV.5.Diamides ... 35 IV.6. Carbanilides ... 37 IV.7.Oxydants ... 39 Peroxyde d’hydrogène ... 39 Permanganate de potassium ... 41 Peroxyde de zinc ... 42 IV.8.Colorants ... 43
V. ACTIONS DES ANTISEPTIQUES ... 45
V-1-Mode d’action ... 45 V-2-Spectre d’action ... 47 V-3-Facteurs influençant l’activité des antiseptiques ... 48
V-4-Résistance bactérienne ... 51 V-5-Interactions médicamenteuses ... 53 V-6-Critères de choix des antiseptiques ... 54 V-7-Principes d’utilisation des antiseptiques ... 58
VI. CONTROLE DE QUALITE DES ANTISEPTIQUES ... 62
VI.1 Fabricant ... 62 VI.2 Utilisateur... 64
VII. EVALUATION DE L’ACTIVITE DES ANTISEPTIQUES ... 66
VII.1.Méthodes d’évaluation in vitro de l’activité antimicrobienne ... 66 VII.2.Méthodes d’évaluation in vivo de l'activité anti-microbienne ... 69
CONCLUSION... 74 RESUMES ... 76 REFERENCES ... 80
1
2
I. INTRODUCTION
Depuis l’antiquité, les antiseptiques furent les premiers agents antimicrobiens connus.
Le médecin hongrois Ignace Philippe Semmelweiss fut le premier à démontrer que le manuportage bactérien est responsable du transport des germes d’un patient à un autre. Il a démontré par la suite que c’est par l’antisepsie (chlorination) des mains (et non pas par le lavage au savon qui s’était révélé inefficace) que la fièvre puerpérale, et autres maladies bactériennes peuvent être évitées. (1)
I-1-Définitions
I-1-1-L’antisepsie
L’antisepsie (du grec anti=contre et septikos=dérivé de sepein =corrompre) Le terme d’antisepsie devrait être réservé au cas où l’opération est destinée au traitement d’une infection constituée, la désinfection prévenant l’infection.
En ce qui concerne le lavage et la désinfection des mains, la normalisation européenne utilise le terme hygiénique à la place de celui d’antiseptique : il est ainsi question de lavage hygiénique des mains lorsqu’un savon antiseptique est utilisé et de traitement hygiénique des mains par friction quand une solution hydro-alcoolique est employée pour la désinfection des mains sans rinçage (2)(3).
3
I-1-2-Antiseptiques
L’appellation antiseptique est aujourd’hui limitée aux produits utilisés sur
peau lésée, alors que les désinfectants (biocides) concernent principalement les surfaces inertes (sols, dispositifs médicaux). Pour la préparation de la peau saine avant un acte invasif, le terme de désinfection de la peau saine est également employé (4)
L’évaluation de l’activité des antiseptiques relève de normes
européennes (European Norm [EN]), depuis 1997 (ou françaises (Association française de normalisation [Afnor]). Les normes européennes (EN) remplacent progressivement les normes Afnor pour l’étude de l’activité des produits applicables sur la peau saine, alors que les antiseptiques ont accédé au statut de médicaments et doivent donc être soumis à une autorisation de mise sur le marché (AMM), répondre aux exigences de la pharmacopée française (indication de l’activité avec et sans substance interférente, propreté microbiologique ou stérilité, étiquetage) et respecter les recommandations du résumé des caractéristiques du produit (RCP).
I-1-3-Désinfection
Opération au résultat momentané permettant d’éliminer les
microorganismes (bactéries, champignons, virus) portés par des milieux inertes contaminés.
Le résultat de cette opération est limité aux microorganismes présents au moment de l’opération. (5)(6)
4
I-1-4-Désinfectants
Un désinfectant est un produit utilisé pour la désinfection ou la décontamination dans des conditions (7). Si le produit ou le procédé est sélectif, ceci doit être précisé. Ainsi, un désinfectant ayant une action limitée aux champignons est désigné par : désinfectant à action fongicide.
Si le produit est sélectif, il est désigné par son action, ainsi un désinfectant ayant une action limitée aux champignons est désigné par « désinfectant à action fongicide »
I-1-5-différence entre antiseptiques, désinfectants et antibiotiques
Antiseptiques et désinfectants peuvent être constitués par les mêmes molécules (8).
L’utilisation des antiseptiques est limitée par le seuil de tolérance cutanée.
La différence entre les deux réside à ce que les antiseptiques s’utilisent sur les tissus vivants alors que les désinfectants s’utilisent sur les matériaux inertes (6)(8).
Selon le Comité Européen de Normalisation, le terme d'antisepsie devrait être réservé au cas où l'opération est destinée au traitement d'une infection constituée, le terme de désinfection désignant une opération visant à prévenir une infection. On parle ainsi de désinfection de la peau saine, de désinfection des mains, mais d'antisepsie d'une plaie (8)(9).
Antiseptique Désinfectant
5
Les antiseptiques et les antibiotiques sont tous les deux classés parmi les substances antibactériennes, ils se distinguent cependant par leur mode d’action. Les antibiotiques agissent à faible dose, à l’échelle moléculaire, en interférant au niveau d’un ou de plusieurs étapes métaboliques de la bactérie. D’où son action spécifique sur la cellule bactérienne et, souvent même sur une catégorie particulière de bactéries, respectant l’organisme infecté. Cette action à dose faible permet de plus leur utilisation par voie interne orale ou parentérale.
A l’opposé les antiseptiques agissent de façon globale, par des processus physiques ou physico-chimiques, sur la cellule bactérienne. Cette action est peu spécifique et touche les cellules vivantes qui se trouvent au contact de l’antiseptique. (10)
I-2-Historique (1)
De tout temps, lutter contre les maladies infectieuses a été une préoccupation majeure. Bien avant que le mot antiseptique ne soit employé, de nombreuses substances sont utilisées pour éviter le risque de contamination.
Dans la mythologie de l’antiquité gréco-latine, Asclepios ou Esculape,dieu de la médecine, avaient deux filles : Hygieet Panacee.
Hygieprotégeait la santé. Elle est entrée dans la langue française au XVIème siècle avec le mot« hygiène ».
Panacee rétablissait la santé à l’aide de médicaments. Au moyen âge Panaceeest devenue nom commun signifiant remède universel à tous les maux.
Dès l’antiquité, l’effort porté à l’hygiène (ordures, latrines, eau de boisson...) a permis à lui seul d’enrayer les épidémies redoutables dans les rangs d’Alexandre le Grand. Le soufre et le mercure déjà employés en Chine et en
6
Égypte, ont été préconisés dès le XIVème siècle en application locale. Il a fallu attendre le XVIème siècle pour voir apparaître les autres métaux lourds dans la pharmacopée européenne, à l’heure où les premiers cas de syphilis font utiliser le mercure et le bois de Gaïac.
Ainsi, au cours du temps, les traitements empiriques intuitifs et parfois surnaturels ont évolués pour atteindre des bases scientifiques à la fin du XIVème siècle.
Mais, c’est en fait au XVIIIème siècleque le mot antiseptiquefut employé par Pringle. Ce médecin militaire écossais, classa un grand nombre de substances appliquées sur la peau et les plaies (camphre, acides...). C’est également à cette période que furent découvertes les principales molécules encore utilisées actuellement.
1774 : Scheele(1749-1786) chimiste suédois découvrit le chlore.
1789 : Berthollet(1748-1822) chimiste français, découvrit les hypochlorites. Il les développa dans le petit village de Javel, aujourd’hui quai de JAVEL dans le 15ème arrondissement de Paris. Ceci explique la dénomination d’un produit chloré : eau de Javel.
Ces derniers permirent d’ailleurs d’obtenir des résultats lors de l’épidémie de choléra de 1832, ou encore de mettre fin à la redoutable fièvre puerpérale.
En 1790 le chirurgien français Pierre-François Percy (1754-1825) utilisa pour la première fois « les chlorures désinfectants » contre la pourriture de l’hôpital.
En 1795 le comité de la santé, en France, définit toute une série d’instructions pour lutter contre l’infection à l’hôpital.
7
En 1811 le pharmacien français Bernard Courtois (1777-1838) isola l’iode à partir des cendres de plantes marines.
En 1818 le chimiste Louis Jacques Thenard (1777-1837) découvrit l’eau oxygénée.
En 1825 le pharmacien Antoine Labarraque (1777-1850) recommanda l’usage de l’hypochlorite de sodium pour la désinfection de l’atmosphère et rapporta l’intérêt de l’utilisation des solutions d’hypochlorite en compresses sur les plaies chirurgicales, préparation reconnue sous le nom de la liqueur de Labarraque.
En 1848 le médecin hongrois Ignace Philipe Semmelweiss (1818-1865) démontra que le lavage des mains au chlorure de chaux abaisse d’une manière considérable le taux de mortalité des femmes venants accoucher à la maternité de l’hôpital Général de Vienne. Il conclut que « la fièvre puerpérale est causée par des particules cadavériques qui adhèrent aux mains des médecins qui examinent les femmes en couches et qu’il est la plus haute importance de selaver soigneusement les mains avant d’examiner les patientes »
En 1867 le chirurgien anglais Joseph Lister (1827-1912) publia « on the antiseptic principale in the practice of surgery »qui préconisa le phénol pour éviter la contamination du champ opératoire par les micro-organismes de l’air.
En1880 la théorie de Pasteur sur les micro-organismes, agents responsables d’un certain nombre de maladies infectieuses, marqua la rupture avec les pratiques antérieures.
8
L’ère pasteurienne est celle de la microbiologie moderne et des bases scientifiques des antiseptiques. La théorie des micro-organismes responsables de certaines maladies permet de créer le concept d’antisepsie en chirurgie (1867), de faire appliquer les règles de leur utilisation pratique et de pouvoir publier en 1870 dans The Lancet la preuve de leur efficacité sur la réduction du taux des infections postopératoires. La rupture avec les pratiques antérieures est marquée et l’époque moderne des antiseptiques commence, préfigurant déjà les normes modernes d’efficacité de ces produits (type de contact, effet létal, mode d’action, procédures...).
À partir de 1970, l’élaboration par l’Agence française de normalisation (Afnor) de protocoles normalisés d’études a permis une meilleure connaissance des propriétés antimicrobiennes des antiseptiques. Puis un comité européen de normalisation CEN TC 216 « antiseptiques et désinfectants » a été créé afin d’harmoniser les normes dans les pays européens.
Au fil des siècles, la compréhension du lien entre infection et micro-organismes et la découverte de substances capables de les inhiber ont permis la mise en place d’une stratégie de prévention. À l’heure où la médecine s’adresse à des pathologies toujours plus graves, où les techniques parfois invasives se développent, où les indications chirurgicales s’élargissent et où l’arsenal anti-infectieux à notre disposition se réduit, l’émergence des infections nosocomiales (notamment en milieu de réanimation) et leurs conséquences préoccupantes en termes de coût et de mortalité doivent faire prendre conscience de l’importance d’une stratégie antiseptique adaptée dans la gestion de ce risque.
9
I-3- Intérêt (1)(9)
L’antisepsie a pour objectif principal la prévention des infections à partir de la flore microbienne de la peau et des muqueuses.
Cette flore joue un rôle de barrière vivante contre les agressions microbiennes extérieures et surtout, par des phénomènes de compétition, s’oppose à l’implantation des bactéries pathogènes.
C’est dans la prévention de ces deux types d’infection que les antiseptiques et les désinfectants jouent un rôle important et deviennent ainsi un préalable indispensable à la mise en œuvre d’une hygiène adéquate.
I-4-Objectifs
L’objectif de ce travail est de :
Mettre au point une synthèse des données sur les différentes familles d’antiseptiques.
Sensibiliser les personnels de santé à l’utilisation adéquate des antiseptiques dans le cadre de l’application des précautions standard (PS).
10
11
II. CADRE REGLEMENTAIRE
(9)On distingue
Les antiseptiques avec autorisation de mise sur le marché (AMM) : ce sont de véritables médicaments et doivent répondre aux exigences de la pharmacopée française : activité avec ou sans substance interférentes, stérilité microbiologique, étiquetage.
La définition du médicament est précisée dans la loi n°17-04 code de la santé publique française.
« On entend par médicament, toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques ».
Les préparations sans AMM : elles relèvent de la législation sur les produits d’hygiène corporelle et rentreront dans le cadre de la législation européenne « biocides ». Leur activité doit être établie selon les normes Afnor ou EN.
Le terme des « produits biocides » recouvre les « substances actives et les préparations contenant une ou plusieurs substances actives qui sont présentées sous la forme dans laquelle elles sont livrées à l’utilisateur et qui sont destinées à avoir un effet vis-à-vis des organismes nuisibles, cet effet consiste à agir, détruire, repousser ou rendre inoffensifs les organismes nuisibles, à en prévenir l’action ou les combattre de toute autre manière par une action chimique ou biologique ».
12
13
III. RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
III-1. La peau
La peau constitue une barrière physique protégeant l'organisme du milieu extérieur.
Elle est composée de trois couches: Derme
épiderme Hypoderme
L'épiderme est la couche superficielle. Elle comporte 4 parties, de
l'intérieur vers l'extérieur : couche basale, corps muqueux de Malpighi, couche granuleuse, couche cornée.
- La couche basale : couche germinative donnant naissance aux cellules qui formeront les autres couches.
- La couche cornée : présente une épaisseur variable selon sa localisation. Essentiellement constituée de kératine. Sa zone superficielle subit une desquamation en continue.
Le derme est lié à l'épiderme grâce à la jonction dermo-épidemique. Elle
est composée de fibroblastes baignant dans la substance fondamentale qu'ils produisent. Cette substance est constituée de mucopolysaccharides hydrophiles servant de réservoir d'eau.
L'hypoderme est un tissu conjonctif lâche, associé à un tissu adipeux dans
sa partie profonde.
14
III-2-La Flore cutanée
La flore résidente : La surface de la peau est colonisée en permanence,
dès la naissance, par des bactéries, levures et champignons formant ainsi dont la composition varie selon l'âge de l'individu. Elle est non pathogène sur une peau saine.
La flore transitoire : est pathogène et se développe lors d'un déséquilibre
de la flore résidente. Elle provient de l'environnement extérieur, de contacts humains ou du tube digestif.
La flore microbienne varie également selon l'humidité, le pH, la température, …
Certaines espèces sont retrouvées plus souvent que d'autres au niveau des flores résidentes et transitoires (tableau I).
15
Flore résidente Flore transitoire
Origine
- Non pathogène sur peau saine - Source d’infection en cas de
lésion cutanée, intervention chirurgicale, manœuvre instrumentale ou localisation oculaire
- Comporte des espèces à un moment donné provenant de l’environnement extérieur, de contacts
humains ou du tube digestif
Espèces dominantes - Staphylococcus epidermidis, - Staphylococcus hominis, - Staphylocoques coagulase négative, - Corynébactéries, - Propioni bacterium, - Microccocus et Streptococcus, - Pseudomonas, - Champignons (Pityriosporum ++) - Staphylococcus aureus, - Streptocoques bêta hémolytiques, -
Entérobactéries (E. coli, Klebsiella), -
Pseudomonas, -
Clostridium difficile, - Bacillus ssp, - Candida albicans
Zones les plus riches
Cuir chevelu, aisselles, aine, espace interdigital plantaire et les mains
Tableau I : Principaux micro-organismes retrouvés chez l'homme dans la flore résidente et dans la flore transitoire(11)
16
Principales familles
des antiseptiques
17
IV. PRINCIPALES FAMILLES DES ANTISEPTIQUES
(5)(9)Les antiseptiques sont classés par :
Classe chimique : les halogénés, les biguanides, les alcools…. Indication de l’AMM : antisepsie de la peau saine
Antisepsie de la peau lésée
Spectre d’activité : majeur (halogenes biguanides, alcools) Intermédiaire (ammonium quaternaire)
Mineur (carbanilides, diamidines, hexahydropyramidines) Apparition : modernes
Classiques
Site d’apparition : cutanée Gynécologique
Urinaire….
On adapte la classification selon la structure chimique des antiseptiques en : 30y
IV.1.Halogénés
Les halogénés se repartissent en deux groupes : Dérivés iodés
18
A. Dérivés iodés
Découvert depuis 1950, les produits iodophores, sont actuellement très utilisés. L’iode à l’état libre est le principe actif doué d’activité antimicrobienne de cette famille (12).
On classe les dérivés iodés en deux groupes :
L’iode et ses dérivés
Les solutions aqueuses d’iode : la faible solubilité de ces solutions dans l’eau rend nécessaire la présence d’iodures alcalins (12). Ces solutions sont très peu utilisées, même en gynécologie obstétrique ; bien qu’elles restent employées pour certaines colorations au laboratoire. (13)
Ex : Solution de Lugol à 1%. Solution de Tarnier à 0,15%
Les solutions alcooliques d’iode :elles sont très corrosives pour la peau, et la présence d’ion iodure en fortes quantités augmente le risque de complications thyroïdiennes, notamment après utilisation sur une peau lésée, c’est pourquoi un rinçage à l’alcool s’avère nécessaire après leur application pour diminuer les effets indésirables(13).
Ex : Alcool iodé à 1 % et 2%. Teinture d’iode à 5 %.
Formule de l’alcool iodé
Iode……….. 10 ou 20 g Alcool à 80°……… 1 litre
19
Les iodophores
Les iodophores, comme la polyvinylpyrrolidine iodée, sont des complexes qui résultent de la combinaison entre l’iode et un agent solubilisant ou un agent organique hydrosoluble qui transporte et libère lentement l’iode par dilution dans l’eau. De ce fait ils sont moins irritants et moins allergisants que l’iode et ont remplacé les solutions alcooliques (13).
a. Propriétés physicochimiques (14)
Halogène du groupe VII B de la classification périodique de Mendeleïev, l’iode est un solide cristallisé bleu noir à reflets métalliques. C’est un oxydant, de masse atomique élevée, 127, avec 53 électrons, inactif sous forme libre I2.
La présence d’un excès d’iodure diminue le pouvoir oxydant de l’iode et stabilise ses sels. Sa solubilité dans les solvants organiques est importante, alors qu’elle est très faible dans l’eau. Cependant, il se dissout facilement en présence d’iodure de potassium par formation d’ions périodure I3. Bien qu’ayant un point
d’ébullition (élevé 184,4°C), l’iode se sublime à température ambiante.
b. Mécanisme d’action
L'iode sous forme moléculaire est capable de traverser rapidement la membrane cellulaire (9)(15). Il agit rapidement par oxydation et destruction des enzymes des chaînes respiratoires et des acides nucléiques. L’action peut se manifester dés la 30ème secondes et varie d’une minute (betadine) à 5 minutes (16).
20
c. Spectre d’action(12)(13)(17)
Le spectre est très large et comprend les bactéries à Gram positif, à Gram négatif et des mycobactéries. Cette molécule est virucide vis-à-vis des virus nus et enveloppés, et présente également une action sporicide et fongicide. Cependant l’iode est inefficace sur les prions.
d. Facteurs influençant l’activité(8)(13)(14)
pH
Les produits iodés sont stables entre pH 1 et pH 6.
En milieu alcalin ou neutre, Les iodophores sont instables et l’iode se réduit en hypo iodate.
Substances interférentes
Les matières organiques (protéines, sérum, sang...) diminuent l'activité des dérivés iodés. Cette diminution d’activité est d’autant plus importante que la concentration en iode libre est plus faible.
e. Indications(18)
Antisepsie de la peau saine et lésée,
Antisepsie des muqueuses buccales, oculaires et génitales, Antisepsie du champ opératoire,
Traitement d'appoint des affections dermatologiques primitivement bactériennes ou susceptibles de se surinfecter.
21
f. Contreindications(19)
Intolérance à l'iode (risque de dermites allergiques), Grossesse au cours du 2ème et 3ème trimestres,
Allaitement : risque de dysfonctionnement thyroïdien,
Nouveau-né de 0 à 1 mois et prématuré (cause de maturation thyroïdienne).
g. Précautions d’emploi(20)
Les précautions sont recommandées lors de l’exploration thyroïdienne et en cas d’antécédents de problème thyroïdien. Si l’utilisation chez l'enfant de 1 mois jusqu'à 30 mois s'avère indispensable, elle se limitera à une application brève et peu étendue et sera suivie d'un lavage à l'eau stérile,
Des précautions d'emploi sont a prendre en considération aussi chez les sujets brûlés lorsque la surface corporelle brûlée >à 10% (la surcharge en iode peut entraîner un dysfonctionnement de la thyroïde).
h. Effets secondaires
Les produits iodés donnent une coloration brune des téguments facilement éliminés à l’eau (14). Cette coloration peut être une limite de son utilisation sur certaines zones (visage). Ils peuvent entraîner des rares réactions allergiques immédiates avec ou sans choc anaphylactique. Il y a également un risque de surcharge iodée avec une hypothyroïdie transitoire secondaire à l’application prolongée. (19)
Enfin, les eczémas de contact allergiques à la PVPI sont rares ; ils s’observent plus souvent avec l’alcool iodé ou la teinture.
22
i. Incompatibilités(13)(14)
Les produits iodés sont incompatibles avec les métaux, composés soufrés avec qui ils forment des ions iodures. Avec les ions ammoniacs ils forment l’iodure d’azote (complexe explosif).
Les matières organiques tels phénols, acétones, essences, tanins, gommes forment avec l’iode un complexe iodoforme, de même que les protéines, pus, sang…
Les rayons ultraviolets et la chaleur oxydent l’iode. Enfin les produits mercuriels sont à proscrire car il y a risque de formation de produits caustiques.
B. Dérivés chlorés
Depuis plus de deux siècles, les produits chlorés sont utilisés en milieu industriel et médical pour leurs propriétés blanchissantes, désodorisantes et désinfectantes (9).
Les dérivés chlorés produisent l’acide hypochloreux doué d’activité antiseptique et sont classés en deux groupes : les dérivés inorganiques ou hypochlorites et les dérivés générateurs d’acide hypochloreux ou chloramines (1)(9).
Les hypochlorites(13)(14)On distingue :
Le soluté concentré d’hypochlorite de sodium ou eau de Javel C’est une solution aqueuse, limpide et légèrement alcaline qui se présente sous plusieurs concentrations possibles.
23
Le soluté dilué d’hypochlorite de sodium ou soluté de Dakin
C'est une préparation officinale ou hospitalière dont le délai de péremption est court : 2 à 3 semaines maximum.
La liqueur de Labarraque
C’est une solution alcaline d’hypochlorite de sodium, obtenue en faisant barboter du chlore dans une solution de carbonate de sodium.
Les chloraminesIl s’agit de composés organiques azotés possédant un groupe N-Cl qui après hydrolyse libère l’acide hypochloreux.
a. Propriétés physicochimiques (10)(13)
A température ambiante, le chlore est un gaz de couleur jaune verdâtre et d’odeur caractéristique, il est beaucoup plus lourd que l’air et se liquifie à -34,1°C.
C’est un élément doué d’une grande réactivité chimique due à son caractère fortement éléctro-négatif, en présence d’eau, il forme lentement de l’acide chlorhydrique et de l’acide hypochloreux.
b. Mécanisme d’action (1)(9)
Le pouvoir oxydant du chlore provoque la destruction de protéines au niveau membranaire et chromosomique. L'action est rapide et se manifeste dès la première minute de contact.
24
c. Spectre d’action (9)(13)
Les produits chlorés sont bactéricides vis-à-vis des germes à Gram positif et à Gram négatif, cependant certaines bactéries, comme le bacille tuberculeux, sont plus résistantes et nécessitent des concentrations plus élevées.
Le chlore a une action virucide sur les virus nus et enveloppés, fongicide et également sporicide
d. Facteurs influençant l’activité et la stabilité (6)
pH
À pH <5, il y a dégagement du chlore gazeux, la solution perd son activité, pH=5 l’activité est maximale.
Température
Si la température augmente, la stabilité des solutions diminue. Cependant elle est plus rapide à 37°C qu’à 22°C.
e. Indications (9)(13)(16)
Antisepsie de la peau saine et des muqueuses Irrigation des plaies
Drainage des cavités septiques
En cas d’accidents d’exposition au sang.
f. Contre indication
25
g. Précautions d’emploi (9)(13)
En raison de la forte inhibition du chlore par les matières organiques et les savons, il est nécessaire de nettoyer et rincer soigneusement la peau avant application.
Il faut utiliser de l’eau déminéralisée, bactériologiquement propre, pour la préparation des solutions stables et les conserver dans les récipients d’origine qui doivent être fermés et gardés à l’abri de la lumière et de la chaleur. Aussi il faut tenir compte des courts délais de péremption du soluté de Dakin. Enfin, en cas d’ingestion, l’antidote est le bicarbonate de sodium.
h. Effets secondaires (10)(16)(22)
Le chlore provoque des brûlures et des irritations uniquement sur peau lésée et en cas de solutions concentrées, ne justifiants pas l’arrêt du traitement. Il peut entraîner également un eczéma allergique.
Sous occlusion prolongée : il y a risque de dermite irritative caustique.
i. Incompatibilités (10)(31)
Les matières organiques et les savons réduisent le pouvoir antimicrobien du chlore. Les minéraux tels que le fer, cobalt, nickel, cuivre, et manganèse diminuent la stabilité des solutions d’hypochlorites. Les produits chlorés sont incompatibles aussi avec les matières organiques, sels de calcium, magnésium et composés aminés. Enfin ces produits sont inactivés par le thiosulfate de sodium et le bicarbonate de sodium.
26
IV.2.Biguanides
Les biguanides sont utilisés généralement sous forme de digluconate ou de di-acétate de chlorhexidine (13)(16).
Les propriétés antimicrobiennes, la faible toxicité et le large spectre d’action ont fait de la chlorhexidine l’une des antiseptiques majeurs et la plus utilisée à l’heure actuelle (16).
a. Propriétés physicochimiques
La chlorhexidine se présente sous forme d’une substance cristalline, incolore et inodore, (14) elle est peu soluble dans l’eau, c’est pourquoi elle est utilisée sous forme de sels (chlorhydrate, acétate et gluconate). Ces sels sont solubles dans l’eau et dans l’alcool.
Elle a un caractère cationique, elle doit être utilisée à pH neutre ou légèrement alcalin (23). Elle forme des sels peu solubles avec les nitrates, les sulfates, les carbonates et les phosphates.
Enfin la stabilité de la molécule est bonne en solution diluée à température ambiante (21).
b. Mécanisme d’action(5)(9)(24)
L’effet sur la cellule bactérienne dépend de la quantité du produit adsorbé et du type de microorganisme atteint :
Pour des concentrations faiblement bactéricides, la paroi cellulaire est altérée avec fuite des éléments cytoplasmiques et inhibition de certains enzymes cellulaires.
Pour des concentrations fortement bactéricides, la cellule parait intacte, en fait le cytoplasme apparaît coagulé, probablement par précipitation des protéines et de l'acide nucléique.27
c. Spectre d’action (5)(25)(26)
La chlorhexidine est bactéricide, en moins de cinq minutes, in vitro, sur les bactéries à Gram positif, et à un moindre degré, sur les Gram négatif. Cependant les solutions alcooliques ont une action sur les mycobactéries. Les biguanides sont non virucide sauf sur VIH et virus Herpes, non sporicide. Mais ils présentent une action antifongique préférentiellement sur Candida albicans.
d. Facteurs influençant l’activité (5)(25)
L’association avec les ammoniums quaternaires et l’alcool potentialise l’activité, tandis que les protéines et les matières organiques diminuent l’activité. Les minéraux, l’eau dure et unpH >8 provoquent une précipitation dela chlorhexidine.
e. Indications(1)(9)
Son large spectre d’action et sa bonne tolérance ont fait de la chlorhexidine un des antiseptiques majeurs. Elle est indiquée dans :
