PROTOCOLE THERAPEUTIQUE DU LYMPHOME DE HODGKIN DE L’ENFANT : RESULTATS DES PATIENTS SUIVIS AU CENTRE HEMATOLOGIE ET ONCOLOGIE PEDIATRIQUE (CHOP) ENTRE 2010 ET 2015.

ANNEE/ 2019 THESE N° :391

PRO TOCOLE THÉRAPEUTIQUE DU LYMPHOME DE HODGKIN DE L’ENFANT : RÉS ULTATS DES PATI ENTS SUIVIS AU CENTRE D’HÉMATOLO GIE ET ONCOLO GIE PÉDIATRIQUE (CHO P) ENTRE

2010 ET 2015

THESE

Présentée et soutenue publiquement le :……… Par

Mr EL-HAMRAOUI Issam

Pour l’obtention du diplôme de

Docteur en médecine

MOTS clés : Lymphome de Hodgkin ; Enfant ; MDH Ma 2004 ; MDH Ma 2012 ;

Dacarbazine ; Procarbazine.

JURY

Pr. MOHAMED KHATTAB PRES ID ENT

Professeu r en pé diatrie

Pr. LAILA HESS ISS EN RAPPO RTEUR

Professeu r en pé diatrie

Pr . MOHAMED EL KHORASSANI JUGE

Professeu r en pé diatrie

Pr. MARIA EL KABAB RI JUGE

Professeu r en pé diatrie

Pr. AMINA KILI JUGE

ROYAUME DU MAROC

UNIVERSITE MOHAMED V DE RABAT

ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ

ﻻ

ﻢﻠﻋ

ﺎﻨﻟ

ﻻﺇ

ﺎﻣ

ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ

ﻚﻧﺇ

ﺖﻧﺃ

ﻢﻴﻠﻌﻟﺍ

ﻢﻴﻜﺤﻟﺍ













31

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : ProfesseurAbdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur M ohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELM AHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMIN IS TRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen cha rgé des Affaires Acad émiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen cha rgé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen cha rgé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

M r. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

1-

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz M édecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif p athologie Chirur gicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Ch irur gicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan M édecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed M édecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi M ohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM M ohammed* M édecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gy nécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Génér ale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Génér ale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Op htalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gy nécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embry ologie

Pr. KHATTAB M ohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYM ANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérap eutique V.D à la pharmacie+Dir

duCEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT M ohamed Chirurgie Génér ale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gy nécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiolo gie

Pr. GHAFIR Driss* M édecine Interne

Pr. JIDDANE M ohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Génér ale

Pr. ZOUHDI M imoun M icrobiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophy sique

Pr. CAOUI M alika Biophy sique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinolo gie et Maladies M étaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AM RANI Sabah Gy nécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthop édie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiolo gie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Génér ale- Di recteur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI M alika Immunolo gie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Génér ale

Pr. MAHFOUD Mustap ha Traumatologie – Orthop édie

Pr. RHRAB Brahim Gy nécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR M ohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gy nécologie – Obstétrique Pr. BERRADA M ohamed Saleh Traumatologie – Orthop édie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Op htalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gy nécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation M édicale

Pr. AM RAOUI M ohamed Chirurgie Génér ale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gy nécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gy nécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAM ILI M ed Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL M ESNAOUI Abbes Chirurgie Génér ale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Lary ngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiolo gie -Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Op htalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation M édicale

Décembre 1996

Pr. AM IL Touriy a* Radiolo gie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Op htalmologie

Pr. EL ALAM I EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Génér ale

Novembre 1997

Pr. ALAM I M ohamed Hassan Gy nécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIM ANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiolo gie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU M ohamed Khalid Chirurgie Génér ale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psy chiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI M ounia Gy nécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Génér ale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE M ajid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumop htisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-p htisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al M ontacer Chirurgie Génér ale Pr. ECHARRAB El M ahjoub Chirurgie Génér ale

Pr. EL FTOUH M ustap ha Pneumo-p htisiologie Pr. EL M OSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida M édecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Génér ale

Pr. CHERTI M ohammed Cardiolo gie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL M AGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies M étaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-p htisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiolo gie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI M ed Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiolo gie

Pr. CHAT Latifa Radiolo gie

Pr. DAALI M ustapha* Chirurgie Génér ale

Pr. DRISSI Sidi M ourad* Radiolo gie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL M AAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL M ADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Génér ale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ M iloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Génér ale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAM RANI Moulay Omar Traumatologie Orthop édie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Pér iphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* M édecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Génér ale

Pr. MIKDAM E M ohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Génér ale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Génér ale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Pér iphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologiqu e

Pr. AM EUR Ahmed * Urologie

Pr. AM RI Rachida Cardiolo gie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAM OU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELM EJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies M étaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiy a Anatomie Pathologiqu e

Pr. BICHRA M ohamed Zakariy a* Psy chiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Génér ale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAM I EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gy nécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Op htalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Lary ngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthop édie

Pr. RAISS M ohamed Chirurgie Génér ale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumop htisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Génér ale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Op htalmologie

Pr. AM RANI M ariam Anatomie Pathologiqu e

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Lary ngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM M ohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS M alik Stomatologie et Chirur gie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthop édie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologiqu e

Pr. EL FENNI Jamal* Radiolo gie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gy nécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI M ohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badr eddine* Cardiolo gie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Génér ale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthop édie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Card io-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Op htalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clin ique

Pr. TIJAM I Fouad Chirurgie Génér ale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiolo gie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Rép aratrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Edd ine* Chirurgie Génér ale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AM AZOUZI Abdellah Op htalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiolo gie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiolo gie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophy sique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* M icrobiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiolo gie (mise en disponibilité)

Pr. HESSI SSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiolo gie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Card io-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gy nécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embry ologie Cy togénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gy nécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. AKJOUJ Said* Radiolo gie Pr. BELM EKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophy sique

Pr. BOUHAFS M ohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Card io – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gy nécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiolo gie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiolo gie

Pr. FAROUDY M amoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham M édecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* M icrobiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiolo gie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psy chiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galén ique Pr. LM IMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psy chiatrie

Pr. SAFI Soumay a* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psy chiatrie Pr. SOUALHI M ouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Said a* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie gén érale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo p htisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie gén érale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vascu lair e

Pr. AM HAJJI Larbi* Traumatologie orthop édie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-ch imie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Op htalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie gén érale Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI M ohamed Chirurgie gén érale

Pr. EL M OUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psy chiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie p lastique et rép aratrice

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* M icrobiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiolo gie

Pr. MARC Karima Pneumo p htisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie bio lo gique

Pr. MRANI Saad* Virolo gie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-ch imie

Pr. RABHI M onsef* M édecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiolo gie

Pr. SEFFAR My riame M icrobiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* M icrobiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vascu laire p érip hérique

Pr. TACHFOUTI Samira Op htalmologie

Pr. TAJDINE M ohammed Tariq* Chirurgie gén érale

Pr. TANANE M ansour* Traumatologie orthop édie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiolo gie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Génér ale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* M édecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Génér ale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirur gie

Pr. ALLALI Nazik Radiolo gie

Pr. AM INE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirur gie Di recteur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAM ANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-ch imie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Génér ale

Pr. BOUSSOUGA M ostapha* Traumatologie orthop édique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vascu laire p érip hérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL M ALKI Hadj Omar Chirurgie Génér ale Pr. EL OUENNASS M ostap ha* M icrobiologie

Pr. ENNIBI Khalid* M édecine interne

Pr. FATHI Khalid Gy nécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI M ery em Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamy a Pédiatrie

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Card io-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie bio lo gique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Génér ale

Pr. NASSAR Ittimade Radiolo gie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiolo gie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-p htisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU M ustap ha Anesthésie réanimation

Pr. AM EZIANE Taoufiq* M édecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI M ariama* M icrobiologie

Pr. CHEM SI M ohamed* M édecine aéronautique

Pr. DAM I Abdellah* Biochimie ch imie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiolo gie

Pr. DENDANE M ohammed Anouar Chirurgie p édiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiolo gie

Pr. EL M AZOUZ Samir Chirurgie p lastique et rép aratrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAM ALM I Najat Anatomie p athologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie gén érale

Pr. NAZIH M ouna* Hématologie bio lo gique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AM RANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthop édique

Pr. DRISSI M ohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAM DI Mouna Chirurgie Génér ale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* M édecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumop htisiologie

Pr. ER-RAJI M ounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psy chiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiolo gie

*Enseigna nts Mil itaires

Pr. AM RANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AM OUR M ourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation M édicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie bio lo gique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR M ustap ha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustap ha Chimie Analy tique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthop édie

Pr. BOUTARBOUCH M ahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiolo gie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation M édicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiolo gie

Pr. ELFATEM I Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae M édecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérap eutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicolo gie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiolo gie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Mery im Radiolo gie

Pr. GHFIR Imade M édecine Nucléaire

Pr. IM ANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliqu es

Pr. KABBAJ Hakima M icrobiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psy chiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiolo gie

Pr. MAAMAR M ouna Fatima Zahra M édecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Ady l Neuro-chirur gie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmaco gnosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI M ohamed* Anatomie Pathologiqu e

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galén ique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI M ounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Op htalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologiqu e

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Card io-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthop édie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirur gie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicolo gie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthop édie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL M ACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embry ologie-Cy togénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumolo gie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Bio lo gique

Pr. KOUACH Jaouad* Gény cologie-Obstétrique

Pr. LEM NOUER Abdelhay* M icrobiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI M ohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY M ohamed* Cardiolo gie

Pr. SEKKACH Youssef* M édecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécolo gie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH M ohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila M édecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clin ique Pr. DOBLALI Taoufik* M icrobiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL M ARJANY M ohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Rép aratrice et Plastique Pr. JAHIDI M ohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiolo gie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAM I Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psy chiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* M édecine préventive, santé p ublique et Hy g.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE M ery em Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Génér ale Pr. EL ASRI Fouad* Op htalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sop hia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* M icrobiologie Pr. ASFALOU Ily asse* Cardiolo gie

Pr. BOUAYTI El Arbi* M édecine préventive, santé p ublique et Hy g. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrah im Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid M édecine préventive, santé p ublique et Hy g. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunolo gie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESS EURS / PRs. HAB ILIT ES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAM I OUHABI Naima Biochimie – ch imie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embry ologie

Pr. ANSAR M ’hammed Chimie Or gan ique et Pharmacie Chimiqu e Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embry ologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – ch imie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

À

Mon très cher père

EL HAMRAOUI Hamid,

Aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect, mon amour éternel et ma considération la plus haute pour les sacrifices que

tu as consenti pour nous.

Ce modeste travail est le fruit de tous tes sacrifices déployés pour notre éducation.

Tu as toujours souhaité le meilleur pour nous.

C’est grâce à tes percepts que nous avions appris à compter sur nous mêmes.

J’implore le tout puissant pour qu’il t’accorde une bonne santé et une vie heureuse.

Puisse ALLAH te préserver et t’accorder santé, bonheur et longue vie.

À

Ma très chère mère AZRIOUIL Fatima,

Tes sacrifices pour nous n’ont d’égal que la bonté de ton cœur.

Tu nous emplis chaque jour de bonheur par ta tendresse et ton amour pour nous.

Ta force et ton courage nous ont permis de surmonter les pires obstacles.

Ton combat pour rester avec nous, lorsque tout ne tenait plus qu’à un fil, est le plus bel exemple de tes exploits.

Je te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que je serai demain et je ferai toujours de mon mieux pour rester ta fierté et ne jamais te décevoir. Puisse Dieu, le tout puissant, te préserver

À

Ma très chère sœur Imane,

Pour toute la complicité et l’entente qui nous unissent depuis que tu as ouvert les yeux à ce monde,

Pour tous nos moments de joie et même les plus difficiles,

Je te dédie ce travail et je te souhaite une très belle carrière, et une vie pleine de bonheur, de santé et de réussite.

À

Mon très cher frère Mohamed Reda,

Petit Reda a grandi et est devenu un jeune homme plein de vie,

Entourés par tes proches qui t’inondent de tendresse et d’attention,

Je te dédie ce travail et je te souhaite tout le meilleur pour tes études et ta carrière avec une vie pleine de bonheur et de

réussite que j’espère vivre avec toi.

À

Ma moitié Maryam Berrada,

Que de belles choses vécues ensemble,

Ma complice dans les jours heureux comme dans ceux qui le sont moins,

Je te dédie ce travail qui n’aurait pas vu le jour sans ton aide précieuse, ta détermination et ta tendresse.

Merci pour tes encouragements et ta fidélité, qui me permettent d’être chaque jour meilleur.

Je te souhaite d’être la meilleure des médecins comme tu en as toujours rêvé, et une vie remplie d’amour et de bonheur à mes côtés.

À

Mon Oncle Khalifa et son épouse Malika

Je profite de la présente occasion pour vous remercier du soutien, la sympathie et l’amour que vous m’accordez

depuis ma tendre enfance.

Que Dieu le tout puissant vous comble de santé, de bonheur et vous prouve une longue vie pleine de joie.

À

Mes chers oncles et tantes

et leurs conjoints de la famille EL HAMRAOUI

et AZRIOUIL

À

Mes cousins et cousines maternels

et paternels

À

Ma grand-mère paternelle

Je vous dédie cette thèse pour vos attentions particulières, vos prières et votre amour inconditionnel.

Merci pour tout et que Dieu vous donne bonne santé et longue vie parmi nous

À

La mémoire de mes grands-parents maternels

À

La mémoire de mon grand père paternel

J’aurais aimé que vous soyez présents pour que vous nous partagiez ce bonheur. Vous êtes et resterez à tout jamais dans mon esprit et dans mon cœur. Que vos âmes reposent en paix.

À

Mes chers amis, D’enfance,

de la faculté et de partout ailleurs,

En souvenir des moments heureux passés ensemble,

Je vous dédie ce travail avec mes vœux sincères de réussite, bonheur, santé et de prospérité.

Aux

Familles BERRADA et BARGACH

Pour votre soutien et tendresse, je vous exprime à cette occasion mon affection la plus sincère.

Que Dieu le tout puissant vous donne bonne santé et une longue vie pleine de joie.

À

Tous ceux qui m’ont transmis leur savoir

depuis mon plus jeune âge.

À

À notre maître et président

de thèse Monsieur le Professeur

KHATTAB Mohamed,

Vous nous avez accordé un grand honneur en acceptant de présider le jury

de notre thèse.

Votre probité au travail, votre dynamisme et votre sens de responsabilité

nous ont toujours impressionnés.

Veuillez, cher maitre, trouvé dans ce modeste travail l’expression de notre

haute considération et notre profond respect.

À Notre Maitre et Rapporteur de Thèse

Madame le Professeur

HESSISSEN Laila

Professeur de Pédiatrie

Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincères pour avoir

accepté de diriger ce travail et avoir vérifié à son élaboration avec patience

et disponibilité.

Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesse imposent

le respect et représentent le modèle que nous serons toujours heureux de

suivre. Mais au-delà de tous les mots de remerciements que nous vous

adressons, nous voudrons louer en vous votre amabilité, votre courtoisie et

votre générosité. Ce fut très agréable de travailler avec vous pendant cette

période.

À Nos Maîtres et Juges de thèse

Monsieur le professeur

EL KHORASSANI Mohamed

Madame le professeur

EL KABABRI Maria

Madame le professeur

KILI Amina

Nous ne pouvions espérer un plus grand privilège que de vous avoir parmi

les membres de notre jury.

Veuillez accepter mon respect, mon admiration et remerciements envers

votre compétence et votre qualité d’enseignement.

LISTE DES

Ac : Anticorps ADP : Adénopathie

AEG : Altération de l’état général ALAT: Alanine am inotransférase AS AT : Aspartate aminotransférase BOM: Biopsie ostéomédullaire

CHIS : Centre hospitalier Ibn Sina de Rabat

CHOP : Centre d’hématologie et oncologie pédiatrique CRP : Protéine C réactive

D5 : Cinquième vertebre thoracique D6 : sixième vertebre thoracique EBV : Virus d’Epstein Barr

EPP : Electrophorèse des protéines plasmatiques ETT: Échographie transthoracique

FEV: Fraction d’éjection ventriculaire

GFAOP : Groupe franco Africain d’oncologie pédiatr ique HER : Hopital des enfants de rabat

HI V: Virus de l'immunodéficience humaine HMG : hépatomégalie

HVB: virus de l’hépatite B HVC : virus de l’hépatite C

IMT : Index médiastino-thoracique

INO : institut national d’oncologie de Rabat LDH: Lactate déshydrogénase

LNH : Lymphome non Hodgkinien MDH : Maladie de Hodgkin

MT: Médiastino-Thoracique Nb : Nombre

OMS : Organisation Mondiale de la santé PAL: Phosphatase alcaline

PDV : perdu de vue

PNN : Polynucléaires neutrophiles RC : Rém ission Complète

RC2 : Deuxième Rém ission Complète RCC : Rémission Complète continue RTH : Radiothérapie

SG : Survie Générale SMG : splénomégalie

SSE :Survie sans événement SSP : Survie sans progression TDM: Tomodensitométrie TTT : Traitement

LISTE DES

ANNEXES

Annexe 1. Fiche d’exploitation ...117 Annexe 2.Cure VAMP...120 Annexe 3. CureOPPA...120 Annexe 4. Cure COPP...120 Annexe 5.Cure OEPA...121 Annexe 6. Cure COPDAC...121 Annexe 7. Classification OMS des toxicités de la chimiothérapie ...122

LISTE DES

FIGURES

Figure 1. Définition radiologique d’une masse Bulky médiastinale ... 13 Figure 2. Admissions des cas par année... 24 Figure 3. Répartition des cas en fonction de l’origine géographique ... 26 Figure 4. Répartition des cas selon leur tranche d’âge ... 28 Figure 5. Répartition des cas selon le sexe... 28 Figure 6. Répartition des cas en fonction de la consanguinité ... 30 Figure 7. Répartition des cas en fonction du délai diagnostic (n = 92)... 32 -Figure 8. Présence d’adénopathies périphériques... 33 Figure 9. Présence de Signes B ... 33 Figure 10. Répartition des adénopathies au diagnostic ... 36 Figure 11. Marqueurs immuno-histochimiques... 39 Figure 12. Répartition des patients par délai de PEC ... 45 Figure 13. Schéma récapitulatif des protocoles thérapeutiques ... 46 Figure 14. Indication de la RTH et causes d’abandon... 56 Figure 15. Récapitulatif de l’évolution des patients de l’étude... 57 Figure 16. Résultats en fin de chimiothérapie ... 58 Figure 17. Évènements survenus en cours de traitement ... 60 Figure 18. Survie sans évènements (en considérant les abandons de TTT) ... 65 Figure 19. Survie sans évènements (sans considérer les abandons de TTT)... 65 Figure 20. SSE selon le délai diagnostic ... 67 Figure 21. SSE selon la présence de signes B. ... 67 Figure 22. SSE selon la vitesse de sédimentation. ... 68

Figure 23. SSE selon le groupe pronostique... 68 Figure 24. SSE selon le stade... 68 Figure 25. SSE selon le protocole thérapeutique ... 68 Figure 26. Survie globale en fonction du délai de fin de traitement ... 69 Figure 27.Schéma du protocole EuroNet-PHL-C1. ... 87 Figure 28. Cibles thérapeutiques dans les Cellules de Reed Sternberg (HRS cell), ainsi que les cellules immunoréactives dans leur microenvironnement... 92 Figure 29. Recommandations thérapeutiques GFAOP dans les pays où la

radiothérapie n’est pas disponible... 97 Figure 30. Recommandations thérapeutiques GFAOP dans les pays où la

LISTE DES

TABLEAUX

Tableau I. Inclusion des patients ... 9 Tableau II. Classification Lymphome de hodgkin (OMS 2001) ... 12 Tableau III. Classification de Ann- Arbor modifiée (1989) ... 15 Tableau IV. Critères de classification pronostique ... 16 Tableau V. Traitement du protocole thérapeutique MDH-Ma 2004 selon les

groupes pronostiques ... 17 Tableau VI. Traitement du protocole thérapeutique MDH- Ma 2012 selon les

groupes pronostiques ... 18 Tableau VII. Proportion de cas LH par rapport aux cas d’oncologie admis à l’ HER par année ... 25 Tableau VIII. Répartition de l’origine géographique par année... 27 Tableau IX. Répartition des patients par tranche d’âge selon le sexe ... 29 Tableau X. Répartition des signes B selon leur type... 34 Tableau XI. Autres motifs de consultations... 35 Tableau XII. répartition des signes à l’examen clinique. ... 37 Tableau XIII.Types de lésions retenus après bilan d’extension et pré-thérapeutique ... 41 Tableau XIV. Résultats du bilan biologique ... 42 Tableau XV. Stadification Ann Arbor (n=91) ... 43 Tableau XVI. Répartition des cas selon stades Ann Arbor et groupe pronostiques (n=91) ... 44 Tableau XVII. Adhésion thérapeutique au protocole MDH Ma 2004... 48 Tableau XVIII. Adhésion thérapeutique au protocole MDH Ma 2012 ... 49

Tableau XIX. Toxicité des cures programmées ... 52 Tableau XX. Toxicité des cures du protocole MDH Ma 2004... 53 Tableau XXI. Toxicité des cures du protocole MDH Ma 2012 ... 54 Tableau XXII. Détails des abandons de traitement... 61 Tableau XXIII. Détails des cas de rechute... 62 Tableau XXI V. Détails des cas de progression ... 63 Tableau XXV. État à la date des dernières nouvelles ... 69 Tableau XXVI. Comparaison résultats protocole MDH 2004 Ma–MDH 2012 Ma70 Tableau XXVII. Comparaison entre séries de pays développés et en voie de

développement selon différents facteurs. ... 76 Tableau XXVIII. Comparaison entre l’étude de Hessissen et al. et l’étude actuelle. ... 84 Tableau XXIX.Groupes thérapeutiques EuroNET PHL 2010 [24] ... 86 Tableau XXX. Approches thérapeutiques pour les patients de risque faible... 88 Tableau XXXI. Approches thérapeutiques pour les patients de risque intermédiaire. ... 89 Tableau XXXII. Approches thérapeutiques pour les patients de risque élevé. ... 90 Tableau XXXIII. Critères des groupes pronostic selon le GFAOP ... 97

Table des matiè res

INT RODUCTION... 1 P ATIENT S ET METHODES... 7 A. Type d’ét ude... 8 B. Descript if du lieu de l’ét ude... 8 C. Inclusion des pat ient s... 9 D. Descript if des variables... 10 i. Ident it é du pat ient... 10 ii. Bilan init ial et d’ext ension... 10 iii. Classification :... 15 iv. Définit ion des groupes pronost iques :... 16 v. P rot ocoles t hérapeut iques :... 17 vi. Évaluat ion de la réponse au t rait ement :... 19 E. P aramèt res analyses et méthodes stat ist iques... 21 RESULT ATS... 23 A. Données générales... 24 i. Origine géographique... 25 ii. Âge... 27 iii. Sexe... 28 B. Antécédent s... 29 C. Ét ude clinique... 31 i. Délai de diagnost ic... 31 ii. Circonst ances de découvert e... 32 iii. Examen clinique... 35 D. Diagnost ic différent iels... 37 E. Confirmat ion du diagnost ic... 38 i. Moyens diagnost iques... 38 ii. Résult at s histologiques... 38

iii. Immunohist ochimie... 38 F. Bilan d’ext ension et pré-t hérapeut ique... 39 i. Bilan radiologique... 39 ii. Biopsie ost éomédullaire... 40 iii. Bilan biologique... 42 G. St adificat ion Ann Arbor... 43 H. Groupes pronost iques MDH... 43 I. P rise en charge thérapeut ique... 44 i. Données générales... 44 ii. Déroulement du protocole MDH Ma 2004... 47 iii. Déroulement du protocole MDH Ma 2012... 49 iv. Délai ent re les cures... 50 v. Tolérance des cures programmées... 51 vi. Radiot hérapie... 55 vii. Greffe de moelle osseuse... 56 J. Évolut ion et complicat ions :... 57 i. Réponse au trait ement :... 58 ii. Évènement s :... 59 iii. Survie sans évènement s... 64 iv. Survie globale et ét at à la dat e des dernières nouvelles... 69 K. Comparaison résult ats protocole MDH 2004 Ma – MDH 2012 Ma... 70 DISCU SSION... 71 A. P ROFIL GÉNÉRAL DES P AT IENTS... 72 B. COMP ARAISON DES RÉ SULT ATS AVEC LES DONNÉES P RÉCÉDENTES... 80 C. P ERSP ECT IVES... 85 CONCLUSION... 99 RÉSUMÉ S... 102 BIBLIOGRAP HIE... 106 ANNEXES... 116

Le cancer est une cause majeure de décès chez les enfants et les adolescents dans le monde. Il est diagnostiqué chaque année chez environ 390 000 enfants âgés de 0 à 19 ans. [1,2]

Selon Ward et al., seulement 224 000 cas d’entre eux sont diagnostiqués aujourd’hui, avec des variations entre 3% de cas non diagnostiqués en Europe occidentale à plus de 57% en Afrique de l’ouest. [1]

Les cancers de l’enfants sont différents de ceux de l’adulte sur plusieurs plans. L’origine des cancers de l’enfant est souvent mal connue mais on identifie actuellement de plus en plus de syndromes de prédisposition génétique, on estime ainsi que ces syndromes sont présents dans 5 à 10 % des cas diagnostiqués. [3] A côté des facteurs génétique, certains cancers sont des cancers viro-induits. Ains i, l’infection par le virus Epstein Barr (EBV) est impliquée dans certains cancers, dont le lymphome de de Hodgkin mais aussi le lymphome de Burkitt.[4]

La présentation clinique des cancers est très hétérogène expliquant certains retards et errances diagnostics. Ils peuvent être révélés par des signes directement en rapport avec la tumeur (masse visible ou palpable) mais également par des signes indirects (compression des organes de voisinage, comme les voies aériennes ou digestives) ou encore par des signes d’envahissement métastatique pouvant parfois représenter des urgences vitales qu’ il faut rapidement prendre en charge sans retarder la démarche diagnostique. [3]

La majorité des types de cancers de l’enfant diffèrent de ceux retrouvés chez l’adulte : on retrouve ainsi le plus souvent chez l’enfant les leucémies aigues, les tumeurs du système nerveux, les lymphomes, les sarcomes de l’os et des parties molles et les tumeurs germinales. [5]

3

Les leucémies sont les plus fréquentes des hémopathies dans le monde chez l’enfant (30 à 40% des cancers de l’enfant), suivies des lymphomes, qui sont plus fréquemment diagnostiqués dans les pays en voie de développement [6-7].

Les lymphomes regroupent les lymphomes non hodgkiniens (LNH), plus fréquents chez l’enfant (comportant le lymphome de Burkitt, le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome lymphoblastique et le lymphome anaplasique à grandes cellules) et les lymphomes de Hodgkin (LH) survenant plus chez l’adolescent et le jeune adulte. [7]

Le lymphome de Hodgkin, sujet de notre étude, représente 10 % de l’ensemble des cancers de l’enfant et 17 % des cancers de l’adolescent. [8] Il s’agit d’une affection maligne des tissus lymphatiques caractérisée par la présence de cellules Reed-Sternberg et par une destruction des structures lymphatiques atteintes. [9-11]

Cliniquement, le LH est révélé dans la major ité des cas (80%) par une adénopathie périphér ique indolore siégeant le plus souvent au cou ou en sus-claviculaire. Dans d’autres cas, un cliché thoracique fortuit ou fait à la suite de signes de compression (toux, dyspnée, douleurs) révèle des adénopathies médiastinales. Des signes généraux, comme la fièvre, un amaigr issement ou des sueurs nocturnes peuvent plus rarement être les signes révélateurs de la maladie [12-13].

Le lymphome de Hodgkin est considéré comme une des affections malignes répondant favorablement au traitement. Grâce à de nombreux essais cliniques et à l’utilisation de la chimiothérapie le plus souvent combinée à la radiothérapie, les taux de survie sont excellents, à condition que le bilan initial et le traitement soient effectués en tenant compte des résultats de la recherche clinique actuelle. Avec une survie globale (SG) dépassant les 90 %, c’est une réussite de l’oncologie pédiatr ique des 40 dernières années.[11,14,15]

Dans les pays développés, l’enjeu actuel réside essentiellement dans le risque de séquelles et de toxicités causées par certains traitements et/ou leur intensité, comme les alkylants ou la radiothérapie à dose classique.[15-17].

Cependant, dans les pays en voie de développement et en particulier en Afrique, où les données sont rares, les enjeux sont différents. La maladie est diagnostiquée à des stades plus tardifs, les unités de soins adaptées sont peu nombreuses et sous-équipées sans oublier le coût conséquent difficile à soutenir dans ces pays à faible revenu [18-19], rendant les résultats de la prise en charge moins bons [20].

Au Maroc et selon le registre des cancers de Rabat, les cancers des moins de 14 ans représentaient 2.1% de l’ensemble des cancers enregistrés. La moitié des cas enregistrés était des hémopathies [21], suivies des tumeurs du système nerveux cérébral, puis des neuroblastomes et tumeurs osseuses. Le LH représentait 7% des cancers de l’enfant.

La prise en charge du LH au Service d’Oncologie Pédiatrique de Rabat a fait l’objet de plusieurs publications. Une première étude à propos de à propos de 118 cas de LH admis de 1995 à 2000 a montré un taux de survie sans évènement (SSE) faible ne dépassant pas 43% dont une des raisons majeures était le taux de perdus de vue (ou abandon de traitement) atteignant plus de 49% [23], plusieurs obstacles à une bonne pr ise en charge de la maladie ont été rapportés ce qui a conduit les équipes marocaines à développer plusieurs stratégies afin d’améliorer la gestion du LH à l’échelle nationale et locale adaptée au contexte [22-23] : Ainsi, dès 2004, des efforts ont été entrepris avec le protocole national MDH Ma 2004 visant à réduire les abandons de traitement, à améliorer le bilan préthérapeutique et ainsi la stadification des cas, à assurer le traitement par un protocole national dont les drogues sont disponibles sur le marché et à améliorer la communication entre les

5

En 2013, les résultats de ce protocole ont été publiés par Hessissen et al. [23]. Ils ont montré des taux meilleurs de SSE et de SG avec une baisse significative des abandons de traitement obtenus grâce à une stratégie de pr ise en charge globale de la maladie et une prise en charge multidisciplinaire [23].

Néanmoins, depuis cette étude, les protocoles thérapeutiques ont évolué aussi bien sur le plan international que national; l’objectif principal des nouveaux protocoles étant d’utiliser des chimiothérapies moins pourvoyeuses de séquelles.

En effet, depuis 2012, date de la dernière évaluation des résultats, les patients ont continué à être traités par le protocole MDH 2004, puis, tout par la suite, certaines modifications ont été apportées dans le nouveau protocole national modif ié MDH Ma 2012 afin d’approcher le protocole européen du traitement du lymphome de Hodgkin EuroNet-PHL-C1, tout en consolidant les résultats encourageants du premier protocole national MDH Ma 2004.

Les objectifs de notre étude sont :



Objectif principal :



Objectifs secondaires

o Décrire les données générales et cliniques des patients

o Décrire les différents protocoles thérapeutiques utilisés pendant cette période.

o Étudier l’adhés ion aux protocoles de chimiothérapie et la tolérance au traitement

o Analyser les différents délais de prise en charge o Étudier l’évolution globale des patients

o Comparer les résultats actuels aux séries précédentes

7

PATIENTS ET

A. Type d’étude

Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive et analytique menée dans le Centre d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique (CHOP) du Centre Hospitalier Ibn Sina de Rabat (CHIS).

Pour réaliser ce travail, nous avons exploité les cas de lymphome de Hodgkin diagnostiqués au service entre janvier 2010 et décembre 2015, soit un total de 106 patients, en nous basant sur des f iches d’exploitation comportant les données épidém iologiques, cliniques, paracliniques et thérapeutiques des cas diagnostiqués ainsi que leur évolution.

B. Descriptif du lieu de l’étude

Le Centre d’hématologie et Oncologie pédiatrique de l’ Hôpital des Enfants de Rabat (HER) existe depuis 1983. Depuis 2010, date du transfert dans un nouveau bâtiment pour améliorer la pr ise en charge des patients, c’est le plus important service au Maroc sur les plans de la superficie, de la capacité et de l’infrastructure.

Il prend en charge les enfants atteints de cancers (Hémopathies et tumeurs solides) mais aussi les hémopathies bénignes telles que la thalassémie, la drépanocytose ou l’hémophilie.

9

Le bassin de desserte du CHOP de Rabat a changé avec le développement de nouvelles unités au centre hospitalier universitaire de Fès puis au centre hospitalier universitaire Oujda

Actuellement, Il dessert principalement les régions de Rabat-Salé-Kénitra et Tanger-Tétouan-Al Hoceima.

C. Inclusion des patients

Le tableau I décrit les caractéristiques des patients inc lus dans l’étude ainsi que les patients qui en ont été exclus.

Tableau I. Inclusion des patients

Critères d’inclusion Critères d’exclusion

 Patients pris en charge au sein du CHOP

 Entre janvier 2010 et décembre 2015.  Âge inférieur à 16 ans.

 LH confirmé par l’histologie.  Patients non préalablement traités  Patients ayant démarré leur PEC au

CHOP.

 Tous les LH préalablement traités.  Tous les patients ayant un dossier

incomplet

 Diagnostic histologique non confirmé.

D. Descriptif des variables

Nous avons utilisé une f iche d’exploitation (voir Annexe I) pour recueillir les informations suivantes :

i.

Identité du patient

L’identité comportait : L’âge du malade à l’adm ission, son sexe, son origine géographique, ses coordonnées et son numéro de dossier.

ii.

Bilan initial et d’extension

a. Bilan clinique :

Le bilan clinique comportait :

 Un interrogatoire dans lequel nous nous sommes intéressés : o Aux antécédents : notion de consanguinité, de cancer familial ;

o Au délai diagnostic, défini par le délai entre l’appar ition des premiers signes et le diagnostic.

 La clinique où nous avons recherché :

o Les signes révélateurs de la maladie qui sont principalem ent :  Les adénopathies périphér iques, leurs localisations et tailles ;

 L’existence de signes d’évolutivité clinique « signes B » (voir Tableau III) , ces signes sont définis par la présence:

 d’un amaigrissement inexpliqué de plus de 10 % du poids du corps en moins de 6 mois ou

11

 D’autres signes éventuellement. o Les signes physiques du LH, en notant :

 Les adénopathies pour lesquelles on précise ;

 le siège : cervical, sus claviculaire, axillaire, inguinal ou autre,  leur nombre,

 les mensurations (taille en centimètres) et les caractéristiques : ces mesures recherchent des masses ganglionnaires volum ineuses ou magma. Un magma ganglionnaire se définit comme « Bulky » si son diamètre dépasse 6 cm. Il faut noter que la notion de Bulky est définie par la taille ganglionnaire

avant la biopsie de la masse : s i celle-ci est effectuée avant

l’adm ission au service, la taille est vér ifiée sur les mensurations disponibles sur les comptes rendus anatomopathologiques des biopsies.

 Une éventuelle Splénomégalie ou hépatomégalie ;  Autres.

b. Bilan Histologique :

 Sur le plan histologique, les résultats anatomopathologiques (étude morphologique et immunohistochimique), avec relecture des lames si analyse faite en dehors du laboratoire de l’ HER, seront classés selon la classification histologique de l’OMS (Tableau II).

Tableau II.Classification Lymphome de hodgkin (OMS 2001) - Lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire

Sclérose nodulaire

Classique riche en lymphocytes De type cellularité m ixte

- Lymphome de Hodgkin classique

A déplétion lymphocytaire

 Pour l’immunohistochim ie, les marqueurs principaux recherchés étaient les CD3, CD15, CD20 et CD30.

Ces examens complémentaires permettent la stadification de la maladie, ainsi que le classement des patients en groupe pronostiques.

c. Bilan biologique :

 Dans le bilan biologique, nous avons recueilli les informations suivantes: o Une vitesse de sédimentation à la première heure distinguant les patients

ayant une VS>50 mm, o Un hémogramme complet,

o Un bilan hépatique : dosage des transaminases (AS AT ALAT) et des Phosphatases Alcalines (P AL) à la recherche notamment d’une cholestase ou d’une cytolyse qui pourraient orienter vers une atteinte du parenchyme hépatique, des sérologies virales (HVB, HVC, HI V) et

o La réalisation d’une électrophorèse des protéines EPP ains i qu’un

13

d. Bilan radiologique :

 Pour le bilan radiologique, nous nous sommes intéressés à :

o La radiographie thoracique, nécessaire pour l’identification éventuelle d’une masse médiastinale volum ineuse, appelée « Bulky ».

Le Bulky radiologique est défini dans le cas où le plus grand diamètre tumoral mesuré au niveau de D5-D6 est supérieur ou égal au tiers du diamètre transverse thoracique mesuré au même niveau (Figure 1).

o La tomodensitométrie (TDM) cervico-thoracique complète la recherche

d’adénopathies médiastinales et hilaires, l’existence ou non d’un

épanchement pleural ou péricardique dont la spécificité doit être si possible documentée.

o Concernant l’extension sous diaphragmatique, l’exploration de l’abdomen

et du pelvis est actuellement réalisée par une TDM abdominopelvienne. o L’échographie abdominopelvienne permet de s’assurer de l’homogénéité

du parenchyme splénique et de rechercher des lésions hépatiques.

o D’autres examens radioisotopiques; notamment la Tomographie par

émission de positons (TEP) qui permet de mettre en évidence d’autres

localisations ganglionnaires occultes et de préciser la spécificité de lésions

mises en évidence en imagerie traditionnelle.

e. Autres bilans

D’autres bilans ont été réalisés chez certains patients comme :

o La biopsie ostéomédullaire BOM pour les stades III et IV et/ou signes B.

o L’échocardiographie (ETT) pour mesurer la fraction d’éjection

15

iii. Classification :

Une fois le diagnostic retenu, les malades ont été classés en stades cliniques selon la classif ication d’ Ann- Arbor qui résulte de l’ interprétation des constatations du bilan d’extension ci-dessus (Tableau III).

Tableau III. Classification de Ann- Arbor modifiée (1989)

Stade I

atteinte d'une seule aire ganglionnaire.

(Médiastin = 1, cervical gauche = 1, rate = 1, anneau de waldeyer = 1, thymus =1).

Stade II

atteinte de deux ou plusieurs aires ganglionnaires du même côté du diaphragme.

Stade III

atteinte ganglionnaire des deux côtés du diaphragme. IIIS : avec atteinte splénique.

Stade IV

atteinte viscérale (foie, poumon, moelle, os) avec au moins une atteinte ganglionnaire, ou atteinte médullaire.

Auxquels il peut être ajouté les lettres :

E : ajouté aux stades I, II ou III, s'il y a une atteinte viscérale contigüe. A : si aucun signe de B.

B : s'il y a amaigrissement inexpliqué de plus de 10 % du poids du corps en moins

de 6 mois ou fièvre inexpliquée >38°C de plus de 8 jours ou sueurs nocturnes profuses.

X : Masse tumorale volumineuse (en anglais : Bulky ) >10 cm ou rapport MT >

0,35 (index cardio-thoracique à la radiographie pulmonaire).

iv.

Définition des groupes pronostiques :

Pour le protocole national MDH-Ma 2004, seulement deux groupes pronostiques ont été définis, afin d’éviter les conséquences d’un traitement insuffisant pour les patients de risque intermédiaire dans le contexte marocain [23-24]. Les patients ont été schématiquement regroupés dans deux catégories définies dans le tableau IV.

Cette déf inition des deux groupes a été également reconduite pour le protocole MDH-Ma 2012.

Tableau IV. Critères de classification pronostique

Grou pe favorable Grou pe défavorable

o Stades I et IIA et, o IMT* < 0.33 et, o Volume tumoral

ganglionnaire <6 cm** et, o Pas d’atteinte contigüe.

Tous les patients non inclus dans le groupe favorable :

o IIB, III, IV ou,

o Bulky médiastinal avec IMT* > 0.33 ou,

o Adénopathies > 6 cm** ou, o Atteinte viscérale contigüe

quel que soit le stade.

*Index médiastino-thoracique.

*Index médiast ino-t horacique.

**La t aille des ganglions est est imée à part ir des données de l’examen clinique mais également sur le compt e rendu anat omopat hologique

17

v.

Protocoles thérapeutiques :

Deux protocoles thérapeutiques ont été suivis au cours de l’étude :

a. Protocole Ma-MDH 2004

C’est le premier protocole établi à l’échelle nationale, prenant en compte les spécificités locales, non seulement dans l’établissement des groupes pronostiques, mais aussi dans le choix des drogues selon leur disponibilité [23-24].

La radiothérapie est indiquée pour les deux groupes, elle est expliquée dans le tableau V.

Le tableau V montre le déroulement global du traitem ent. Les annexes 2 à 4 détaillent les cures de chimiothérapie des deux groupes pronostiques.

Les cures sont à faire si :

o PNN> 1.000 éléments/mm3 et o Plaquettes > 100.000 éléments/mm3.

Tableau V. Traitement du protocole thérapeutique MDH-Ma 2004 selon les

groupes pronostiques

Favorable Défavorable

Chimiothérapie

4 cycles VAMP

28 jours entre chaque cy cle

Vinblastin e, Adriamycine, Methotrexa te, Prednisone

2 cycles OPPA puis 4 cycles COPP

28 jours entre chaque cy cle

Vincristine, Procarbazine, Prednisone, Adriamycine

Radiothérapie

si réponse > 70%

25,5 Gy sur champs envahis

b. Protocole Ma-MDH 2012

Ce protocole est dans la continuité du premier, modifiant la composition de certaines cures pour se rapprocher de celles utilisées pour les cures européennes (EuroNet-PHL-C1) afin de limiter leur toxicité tout en assurant une bonne efficacité [15]. La radiothérapie est utilisée de manière identique au protocole précédent.

Le tableau VI montre le déroulement du traitement, les annexes 2, 5 et 6 détaillent les cures de chimiothérapie.

Les cures sont à faire si :

o PNN > 1.000 éléments/mm3 et o Plaquettes > 100.000 éléments/mm3.

Tableau VI. Traitement du protocole thérapeutique MDH-Ma 2012 selon les

groupes pronostiques

Favorable Défavorable

Chimiothérapie 4 cycles VAMP

28 jours entre chaque cy cle

2 cycles OEPA puis 4 cycles COPDAC

28 jours entre chaque cy cle

Radiothérapie si réponse > 70%

25,5 Gy sur champs envahis

fractionnée en 5 séances/semaine - 1,5 Gy/séance.

c. Évaluation de la toxicité liée à la chim iothérapie :

Au cours des cures programmées, les différentes toxicités du traitement sont reportées selon la classif ication de l’OMS des toxicités de la chim iothérapie, représentée dans l’annexe 7.

19

vi.

Évaluation de la réponse au traitement :

Dans notre étude, afin d’évaluer l’évolution des patients, nous avons étudié trois points :

- Le statut du patient à la fin du traitement, - La survenue d’un évènement,

- L’état à la date des dernières nouvelles.

Nous avons ainsi noté l’évolution du patient selon qu’ il était en rém ission complète, en rechute, en abandon du traitement, perdu de vue (PDV) ou décédé, ainsi que tous autre évènem ent et complication liés à la progression tumorale, à la chimiothérapie ou à la radiothérapie depuis l’admission du patient au service jusqu’à la date des dernières nouvelles.

- Statut du patient à la fin du traitement:

 Rémission complète (RC) : si disparition complète des signes locaux de la maladie et qui ne sont plus décelables à l’examen clinique ou à l’imagerie.

 Rémission partielle (résidu) : si disparition incomplète des signes locaux de la maladie.

 Résistance : si augmentation ou non régression du volume de la tumeur m algré la chimiothérapie.

- Les évènements après la fin du traitement :

On note les évènements éventuels, en les définissant et en précisant leur date :

 Reprise évolutive de la maladie : si régression de la tumeur sous chimiothérapie puis réaugmentation de la taille des lésions existantes ou apparition de nouvelles lésions au cours ou juste après arrêt du traitement.

 Rechute ou récidive : si réapparition de signes de la maladie après un bilan de fin de traitement normal.

 Décédé : décédé au cours du suivi quelque soit la phase de survenue;

 Abandon de traitement : ce sont les « treatment abandonment » définis par deux éléments :

o L’impossibilité de compléter le traitement de la maladie pouvant être guérie ou contrôlée définitivement, et

o L’arrêt de traitement pendant une pér iode étendue impactant la possibilité de guérison ou du contrôle de la maladie (plus de 4 semaines en oncologie pédiatr ique). [25]

- État à la date des dernières nouvelles :

On note la date et le statut du patient à la date des dernières nouvelles :

 Si le patient est vivant :

o Rémission complète continue (RCC) : si la rém ission a persisté après l’arrêt du traitement.

o Deuxième rémission complète (RC2) : Si le patient est en rémission complète après une rechute traitée.

o Vivant en rechute, devant être confirmée. o Vivant en progression,

o Perdu de vue : « lost of follow up » dans le cas où un patient a terminé son traitement et ne s'est présenté à aucun rendez-vous de consultation.[25-26]

21

E. Paramètres analyses et méthodes statistiques

Les informations recueilles grâce à la fiche d’exploitation (annexe 7) ont été analysées sur le plan statistique. Certains patients ont été contactés par téléphone pour mettre à jour les données de leur dossier.

Les différentes variables quantitatives ont été analysées en s’aidant des médianes et des extrêmes. Les variables qualitatives ont été exprimées en effectifs et en pourcentages.

Les patients ont par ailleurs été séparés en deux groupes selon le protocole thérapeutique utilisé et les données ont été comparées :

 Le premier groupe, admis de janvier 2010 à juillet 2013, a suivi le protocole

MDH Ma 2004 ;

 Le second groupe, admis de juillet 2013 à décembre 2015, a suivi le protocole

MDH Ma 2012.

Les dossiers de radiothérapie à l’Institut National d’Oncologie de Rabat (INO), ont été consultés pour les patients qui y ont été irradiées mais dont le dossier ne comportait pas de compte rendu. Des informations ont été également recherchées pour certains patients perdus de vue.

L’évaluation du devenir des patient s’est basée sur le calcul de la survie sans évènement (SSE) selon la méthode de Kaplan-Meier. La SSE a été calculée depuis le diagnostic jusqu’à la survenue d’un évènement ou depuis le diagnostic jusqu’à la date des dernières nouvelles dans les cas où aucun évènement n’a été enregistré. Une rechute (quel que soit son siège) ou un décès ont été considérés comme évènement. Deux SSE ont été calculées, la première en considérant les abandons comme évènement la deuxième censurant les abandons à la date des dernières nouvelles.

Pour chaque SSE, plusieurs facteurs ont été évalués (le délai diagnostic, la présence de signes B, la valeur de la vitesse de sédimentation, le stade, le groupe pronostic, le protocole thérapeutique).

Toutes ces données ont été traitées et analysées grâce au logiciels Microsoft Excel 2016 et IBM SPSS Statistics 22.

23

RESULTATS