Mise au point d'une voie de synthèse des hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoléines, destinées à l'imagerie médicale

AVERTISSEMENT

Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de

soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la

communauté universitaire élargie.

Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci

implique une obligation de citation et de référencement lors de

l’utilisation de ce document.

D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite

encourt une poursuite pénale.

Contact : ddoc-theses-contact@univ-lorraine.fr

LIENS

Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4

Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10

http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php

r1

_t:trt

\ (.t( rV

Èi

i

c4

TI 0, î 0t = II

a o

ql

s

L

rt

9.

=

F+

q

c

5

o

o

I'

o

CL

o o

=

.+

5 ot

o o

CL

o o

qt J

o x

q,

{r J

CL

-

o

ït

- -

o o

_Frl

N

.l I

!)

_E{ rl

o

o

.Ct

s,

5

o

I

O.

='

o

_-(,

CL

o a

!f. 5

Or

o a

$lr

-g ='

ql

_GI

o

=.

o

3

Or

CL

-l

o

qf

I

o

@

o c o

f c

o

it

N)

(o

f

o

o 3

(t ô N

o o

N)

o- o

0) f 0)

o o

3 3

6', 9,. o

J

o- o x o

3 o

:t = ot 5 m ol - o-l T m o c fn c iTl :Æ at - P m

È ô. 1r,

E

{ -L/ôl

FB

o

hi

i.gs

Ë'

5

eE

e

ôEo

Ë

E#

F

$

d

Aso.orY

bl

gd:*

='Ë'+S

l+qo

eE:

dg

FiErl

B

=Ë

m

B

sH*FgÊ ËtrÈ

$sfi

Ëâ$$$H

*u

==

o1,-

xo

ggqf

_B

Ë

g

3'iE

fr'È

r

gr';aF

-ô=

=É(! 5

r.i

ôl

.l-EdE

q'B'Ê

=-clo

g=.E

*$il

$F

o

a

o

o

f

o

o

N)

(o

f

o

o 3 o d

N

o o

N)

o- o

0, :l

o) o o

3 3

@

9, o

f

q o x

0)

3 o

J Ë

tum

g5

ÉaF

r

a

6'"

X

gP

d.e

Èi380.È

o3

âg

=!go;-;-o e,dôx'ôôôô

i-

d.'

R

ii

6"

ô^

ô^

ô^

3

Uii

p'gggv,

6-P

=

I

A

@

o

Â=

o.=

=

=

=

ô' $, o $, or, o), o), J I-!

$s

;,

SSSS

da

s6666

E

ù-

;,ggqq

0), tu. = O. O. O. O.

ê8

àBÈÊË

=.

sÊ

ilë€qg

d.9

r-

o

=

FE

q

iu

*Ë

$

rF

)+-{EA

x8

g

Ed

8=

b

6'€

è

8'

S

s3

ds

È

g

B-\5

ô

f

ËElgrcË[igË$EgËâËg$

Ëlâ

*9$

ËgeE5ËË

Ëi

sË$

fËË

HB

+:

Ë+âgËËsgË1g$.[[Ërl

aË

i

çË

*giËnEr

gi

gg$

ËËEs$ËgËggËËg[Ë

sËËggË*âçggââ*

Ei

ËÈ

klÊ

Ëï

-,

.À

iË

ËE

E$Ë

âil

H

É*g

o.(Drà -o

69.

(!= ,-t q È,R ctË 6' i+ ËÊt xx(u (âH g'o ?ni (t) o.(D Ê)' o _oEl o. I _{o, o o o v,} Ë _{TD FI t,} € 3 CD Ë vt

iË€"z$$ËâËqgH

ËaËïË3Ë[[g$

ËË$Ë

ËiââLs

BgËi*;e+{g

EËiH

giËg$'

ËË$€BFFi*

Ë*Ë

ÊËÊËEï

*s3

âe,l

Ëa

iËg

EFi

H'$

Hi3

âi$

Ëg

-FgggF

t

6

6':1

g

E^Fr-q

6

eË*

+

|

Ë*r€

R

R

ÉT

O

ËF!. o. $ -9-J N\ D i-. V2 9.d H

F€

(n E. x9 =o E =. (D. oË. _fo(D Er v, (/)

o

5

E

'trr

tr

c/) l'' Rz 6-F

rÈ

PO is :D xJ, XJ Fr

s<

,;e) !a o' \4 il -\; =€ Etl(, rX' _{sâ a6'7f} L ! v) Jtr

F

ô <n N v)

z

(D c) CA o (D (D _Jl

() 'ô a v) O f, c) Z A ô j N û i J4 a .j J !2 .+ 'F,s =È Ùd .cÎ trr v b ^A È'à6 ?FJ Fà .q o\ o!'

>s

rr;

s

,'. : ÈEl È 9è F: .€ q)

>E

,ri 4 /Yi tr) -À F O rr) ^ a\/ O. l< oI) Ê ôF

ËE

€ H_ -)P. cttr Ê v t) -y v çÉ Ëv ^'É e{9 =q).=

IÂ

;

E.F

;5tr5l.L{

Ë

FgE

I Ë Tâq 7 \-€ic)

î

S

È'to

i7

,g

f

.Ed-- E e{ a S

5'?,

E

E

g

E

-1

É.:

E'E

€

ai-trnrO

Ës#s

û

:

Èo

È=

rE

F

a

a

F,3"5

o

ii

H

E

*E

ç

P

F

E

'E

€

E

=

âE

=E

à'di E ct F o €

E

Ë

F"F

E

;

Ë

-E

Ë-q'ùÊ

€€

;

>.8Éç

EË

oEË-ia

.EÊEi

U

.EF

g6Ë;;

EÈ

b.,lË.K.ÉËEÙâ8;

X'F

E.5_

cË'E'=À'F

E

F'

Ê

&.È'I

è'

E-

ë

5

P':E

E

E

8'.8

_c,

Èu

Ë

ê

.2

E

g

Ë

cs

g

e

eS

g

HËÈ

a

n

E

ç

fi

TEË

Ë

A

F

É=

5

E

,*

=

:g6sË

z$

BE:

g

F

EË

SiEE

E

Ë

9,

.É

E

r

Ë

E

*Ë

,-EËEEEg:È

.=ÈË

ÈëEb:ËEË

'É prt: I u FS h

r-

ia

ét.E$?€n

g

gËËÊË"3

ËL

E

*È

=

Ë

E

s

€--tÉ9,':G'Ëà?

E

b'E

e

EËf

g

F

?

'h

gESgE-eÈ

@

@

o

rl =

3

g.

a

o

3

eF

o

F

=,

r-r

Hg

Ë:

B

ÀuJ

NJ

Hg

ii

+

E

Èô'

E

g+

s-

-âg

7,:

Ë.

ËËx

ùs:Ë

il=HA

E

F

Ot.JH

FË-Ïgâ

=.8ËËN)N)E'$gEHËHËEË

EE

Bgri-g'r

Ë

ë6H9"1,ËËËâ[FilHFË

È

ilâN)

gF

I

iËfN;.âAâi",NLfr'

EE

-ï

g,

f

r-\FùF

u,

q

g'H-g'

3

5

i

Ë

('Ë.Ê

3

SCgi:H

â

ePEgtr.gH"f'$FFç

Fà

P

NËÈs6-F

g

.â*BË.ÈE::ibssE

6P

qB

aEÈË-Ê

;

a's

à.fifrÉ$.ÉÉF-e

Ë"

Ë'

ÊËssËË

Ê

rËsEË€g.ËgË$F

5

B

=i=âÈî

i

ÊÉ3qR

HËarsr

e

F

i.FnbÊt

Ë

Ff

E

É

f

d.F

tÉ

à

d

gE

q

g

o

È

Ë â-6 g f r-.[B gK g E f F'5 (',

Ë

ii

BE.

g

lË,i.

96

sn[EA

,br

€

tËBgË

i

'wli

$H

'1,:-Ëf

'bJ

E

'gg'SltitP''*,5

E

El-r

F

E

=

gâ'3

E

8

r,I

6-

i

:!

*FEr

3

Ë

==vE

âd:*

art it

:a

ûe

rC Gr ; (Dr

gE

,Ë= bx (D _l-l I' UJ \o oo lP t.l.l 9) U.l N 19 t.J N) tJ H H H Ë H F \O O\ ut A tQ oo O\ rJr Q uJ \O oo O\ O\ ts H OO\){{O\OrO\ o{rJJô\o\o{

!n \o !ô c\(ô oo c\ç\or\ ooæoooo O\ÈÉCn æO\O\O\ s..f\rrOOÉ S!aO\O\O\OOOOÉ O\ O\ O\ O\ O\ Ê Ê È Ë l,ô êl €) L *r. I ct 9 I cË *.4 t I d rFl -I U' q) Fu2 Lr ê)

o

Ja.5

c) q) é) -A --i:? ÀI

6g

trr

'r!.=

.gEË

F.9lsEr

êi2hx

_e131È

F!Èz

E_5Êz

av€

.8

Ë

!'?i'

s

gg

EËE

:F

ÉE

èÉi

+i,

e

Ë

Ëg

EË+'

gg*

x,5r

f

ÉË

ËgËq

ËfE

8H

Ë

Ef;

ËgEâ

*ËE

&

ee

ËEâË

i' csE

$frâËi

Ë

ËF

ËËâg

ËEËâ

ËËFËËËË^

sË

ËËË$

ËÉËËËËËËËËgiËç

Ë

"r

F'E

€

E

F

aËr

E

E

*

Ë

ËË

E

Ë

:f:

H

i;ËË€ËËtËËËËifËËË€

Ë

EEÊEËËËËE€EËEEËË;=

8

gSgEEËEëËËBËËëEg;;

E

is

ixnx

S;sr

ËH;

r

ct

I @r -a q,

Ei.

o

5

o

$

s ËË

$

iÊËË

â

$

Ë

Ë ËË

$ËË

s

i

il

ËË

i

$

$H

$tr

Âo'tD-Ë.nA.fË;

€

+sË

a8r*Ë$gËËiËgâËilËËËËË

iËFâ

9 Ë 6'â S È ? H=

6.

Ê

5

=E"#È..ç'*€FËF3,EgqËH

E

b.o-Ë.

É

sEÈ:H-Ë8.8:9.i.6'hè6o

$.

Ë.8.8

.6' B i g E q d. È tr.'ir 0 É =l1 î E r.Ê

o

s:s.

à68ëËâ-*Hii:o

D

i

E

5

F"

ÊR

E

Ë

t

E

= (u = :ÉË = È6s Ë

E

È

Eô

É

ë

ts

H

i

s-

Ëe"E

=

R=.

='

ï5€E

s

€Ë

ni

$

E

€ .Êi.o € 8. __o6*l

ÉE

6.

^

É-6 aË

$€

^ E ô v- ^t 9. o o- o v

3

(1

$$[ËF$€F$iv

É

i

3q$iEôâ$As

E

ËgÉî

F-8"F1

g

;

E€

â

:

gs

Ë

s

ââlË

ËË*ËË

ËËÈË

$ËEAi

giÈs

6'€sE'c

a

5:

EB

f

EdEg

ifr$H

3ËEË"â

É-trs

Ë

:

ËËF

ËÊâFËileâa

Fa'R,Ë

ËË:aq

iBË.$

;â,

ËHd

IE[t

inËf,Ë

EËËi

€ËËâE

É,

Fâi

Fqs'sa.

HEÊq.

sËËI.'Ë

sâIÉ.

1Êt$HË.

ÈÈHÈ

îEf;nË

Fo.6-Fggs6'9,

rnËê.É=.

Ë.9

6':Ë

frgFËE iHsËR3

h'H:3Ë

â

F:tFovt

E

g

H

Èr.r-

S

g.F;eËÉ,

+gïÈ+

O^OFOO. 5èDqlrco

sl'È+H

$

ËËË+€*

6

x

AË

o

EogHë

Ë È 15'Ë.4 VFI-{\YU)

â

E,Ë

3

6"

sFfgÊ,'r,-Â-Lê

x

ë;

g

x

s

: H a È= Xé(ell

â

s.

a,

$

H

Ë

É

FE

B

E55e

Ë":g.Fq5

fo- 6' E' :-r Ë ô-O.XÉ'

H

$

FE

É

ôEË Ë O ÈF+Aè _{^-'FËG a5;:'oJ}

_F.

E

6;-.3

q9.

"6'

È

-:

e

CDEç9ti brglo,

Ë18

â6

=

g

$E

â

fi.

E:H Gt !-' lT'l oa i-' 9:z êÈ ô'E .:.r< \b >g è .|-+l Ng la'H

s

.-'

s?

-ô

"cg

æ3 {@ (r) < '-q -; À .-' tr) ^

PY

È- s*

Kë.

.n L ^r rFU a r5i _7ç-

F

r< c) a F) N ?

z

(D .H l/) o il (D ê. o

=ûâ FridT

Ë

EsrE

S

Ë*n"

j

j}â

v ji€\ :' :. !r €\'N F y-È

5

ens

q

EÀE

i

H€g

.--=L M E Fh I

H

Ëqa

I

A .jF1*{

€

;iË

Â

H

9.S,5

;ËEÊ:

i===E

EâËËi

>c3iu

;N.Ëe

E

E

R

S*

HÈ:

E=

sliE;

:3i

Ê?Ë

ssù*ËE

s (1 (a o\ o\ 't.; È .:t \ C) èt) ct

B

7

C) È (\, t) c) F a 6 (g

e

,q) F c) o (h () a d

Ë

Ë

ËË

HËËi

ËE

eË

Ë

9

s

â.8

Ë

$ËËi€

E

v'

6

Ëù €

Ë"h

Ë i

Ë e*

Ë È

f ËËË:Ë

Ë E

âËË

ËEi

E Ë;

Ë

Ei

È

îË'E

ârËf

E;

E

Ë

eâ

z

Ë

etF

gî

ËgôE

Ë

Ë

ÈË

g

Ë

â

i

rË

F

Ë

EË

f

Ê'€

€H

*$;

s

Ë;;

Ë

:

Ë

ÈÈË

ËË{ËEâË

rË

:È5

Ë3

Ë

I

Ë

É€Ë:

H

EF

EËëfiËâËiËËËËfiËËËiËËËËËËi

:Ë

BgËËEEi€*

EeË

gËE,r€ËsËË

â€ËË

*É

ËEË*iËTëËËËâiEHËËËiËËE;ÏF

E

r

ËËËËË

€H

Ë3ËeËçË1iËËflq3ËËçËëEf

$il;Ë

FË

FËËëiâË:i

frç

{;

Ë E"Fs

E:

€Ë

sé

eË

E

s

E

âi,88ËËËE[ËËËiËËËËËËËËiiË

sËe

Ë

cÂâË{qjË:ÉËEËËËËËHËÈ

Ëg:Ëg

H ï

E

E Ë

g Ë

I Ë

; €

€ a

Ë r

i Ë

i g

Ë Ë

_{Ë E}

Ë E

_âËg

Ë€.E

E

Ë âs

sEËËiËtËËiiËËEË

ËË*HËËË:ËËË

IrE

EËËËË$ËËËËËÉ$ËàËgËËËËËËF

{ r'i

E7

gor

Bg

, c\l Ë

r

$E$s

ErqËaFi

FË€i*

g rË

+ i

I âg

*â

+Ë$€

rg

F Ê

iË

s

Ë ËË

a 1e

I r

+a

r n

*Ëg

[ËË

ËgË

Ë Ëeâr

$i

E i

+Ë

} i

âE

e. t

F x

i r

g

$

$["$.

E'âF;f;

â

eâ:F

$

Ë

$

â

ô

s'

Fl

*aËsË

n;

+*

Ëâs$[[ËEË$

i *Êâ

e lËgËË

H I

I *

iË

Ë EËË

â

'i1ËË$ËFiËgfiË+iÉâËFs

iâË

5cË

gËË

E tr

Ë r

r;

i $

rË

$

FaËi*EËË{$*Ëâ*$Ëg$Ëg

ËËgËË*

:iFËËËËFâH=Er

*

$$E;

$â1FaeE

$tr$

s

(ït w câ t" 9z (DË _,jr < >{3 >g NF' NU N.-',

s<

:.c) \9Y

3E

t4J < -'x À^' Pil'

rF

RË - 7\' _L 'tt I (f) I

EËËË$ËËËâËËiË

Ëgg

Ëi

i

I

:

iEgàg

ËEË

Ës

i

Ë

F

*[ËËg

Fj*

Ëg

Ë

Ë

â

ËËFâg

eÈË

ËÂ

q

E

:

ËËËÏ$

Ë

ËËË

ËË

g

g

Ë

ËËeË'Ë:E

s**ËiËËEgËEËËgçr

He5ËËE

*e[ËË

eçgËHË

ËËEagt

*Ë;E$

=ËË;s€

FË€TT$pEËËFg

.Ë

EeËËË

ëËËËËËËi

ËËËËEBËËËËË*ËËËËËgË

:,FgâËiF:e.('gË

ËËiHF

& Ê

I

I

I

ïËËËÈ*ËËËËËrËËËlËlËËËËggËfug

I \o I

lËËgË;gËËlËEË:ËË

IgEËËËËgËËeçË**ÈË

gHËgËigËËËtËËËËËË

EgtËËËËig[!EËcËËË*

ËFËËËË

ÈgËggËËËgIËEgsgË

.E

s

a.

q

Ù)

o

È È € G -l

Eg

SË.',

Ë

e

.È

qg

s

$

S

sH

.B

b

FF

H

E

E

û

È

F.E

.Ëb.E

sj:&

ç

a.tp'H

[j

Ë

.9 ë'g.iJE q,

-H:g

v,

E-g

â

s

E€

eg

E"

€

H

E

E

?

È

ËËi#€Ë

'6E.eE'4P

o.e:

-q€ËîIË

.')-eEE.EÈ

Ë'F.E

Hf

à

E

:.EËÈ{9tr

E

I

É-r

Fp

9

8,FE

9E

Èr

'gEE

8.Ë

E

=-=È È€'Egv)È

ET;--(l)-ËsË

E

6

E

.=\r:.É (t)Érr}fi.:S

l-{O(|)5ç3tr-ËËi

sÈi

ËËgË$Ë

FIcdè0:{X qrv)\rv cËoHX*.f; u)ttl(DY vÈ

EË

:dË

6

EN

q,

Ë

A

ÉJ

F

S

EXFôd .o*(D.:r.r

'4'a'Èè'=

FÊ'EËq,

a

'Ë

É

as

Ëe*ËËl*[ËiiËË*i

Ë,

â+;H"gââgHÈHÉËË

ËË$rËâ$âgîâËiË=

IRÉ.t{a-?BFE

iËÈig$iggiËËtË

FE***Ëi1Ëi1Ë[Ë

giËËiËFEÏÊËsË

$$:FiEËFFFË:;

$$HËsEËË$gËâ

Ëii

ï*i

ËÊËËâ

Ë€3

ilˀ

Fa

,=B,

o. o o o ct, o _oq o tt (D ÉI rJ O'

à(E+aHg9

E-ô.ôF'=l CdçLoqF'V P='ÊH5E3 ï:-É

NH5 (? |.(XTAteJHO\l|lw(-rxH{Ë v

ts

Fl s o É () (D- U) o a Fl o .o Ë3! È) aE o. FO ov, OH c>È (D. o. (D (, o. 3 G r+ (D ÉFl (t) _oa Fe P ot_{È E} (D I { I

$So\69ilS

I oo I tro)

I

€

B+

€ =çà= A v,=xtr

E'

E

]è

tsËo-\ Éci-99

So

s

ÊÉ

r^'\ei'âS

g

Ë

I

Fc

g

È

S

FË

$

t

Ë

gH

Y-Ô(!Ë

.F

€

Ë

88.

s

â

Ë

gE

E

6

.g

EÈ

S.,

a

E

ËË

'9'E^Éob,6

È.HFo=É:r

ÈË

-e

;g*r

É'lrOvl^H

€t

.8€#!

b

Ë

i?

t

6,8

g

iE€

ÉÉ

5'Ë.sdEH

E

h

ËEE-U

â

É

ËË

EË;

E

q

3'EEËF:È

É

F

FËH

ii1

:E

a:€Ëts94

-u

d6E*f€g

E6.=::offD:ct

H

E:EËtSË.É

OEË-se'6PtË

FlJEë.8ËB

Ë

:EE

E

FÉF

5

fiAssSs€

F

Hoooo

FÈb

b

^q \o caeCa^-OO\O cî" 6 o \qôt o+Êoôl mcg FqiENNa

E:F-6.66

,odË.o-o.o .Ë o,} p q) ë ()

$

() rr'l

^s"

oo

i\\

e\ _l cî| ôt v) É o () t Ôl \o Y:clooo :=g2Ëo\ trotrÊ -. *Y =.=.=

E

X

E'F

ts

ti=O'9.r-E

sfr

o) v, É

o x

!

I {

n

m

.tt

IT

a

5

;+

- -

@t

@

o a

CL

o o

-

Or

s, o

E!'.

6"

CL

o

CL

@r

o

qt

-

r+

=o=

ooa

i-op

os) x() ?â g.

E"A"F

!, tt) :H

ËF€ I

Aâ

u2 ='

CgH

a,Ë

g

hé v- é

tÀ

q

3

!oË'€

g5q

$P

E.

o.R

2

F'ià

Ë

E.E

:ïoE.

È.gs'

₌₆₃

gë

E'â

â* H -U) IFl Èo-lr U) F!(D P =l(D FI V) =-a, T I I I _o I JLL .: t< f, 0Ét

â6

I _t\) I _t 1t Àt o a I _r, I _{.l o}

+z

.r. o 90 X': o 'tt I o ÉC)v1Êr

Ê9

E.S-ô'9.

És

id'R

3o

oEPdU

À

â5

Ë's

Ë

-

='

ÉB

^Êi+TO- è6:19+

F$t

s

E

.ar=u)H.(D 7!i5u) = ia. F!' (uA^ra BËiàHô-

;

qâ.

RÉ

As)+o*.tv -^(D, â'o'6- É- q

Ë8g

x."

ri'

Ë.

tÀ

s

---o.t1 aëO.

E

E.fr.

;

ïÀ

EâE

q*

J(îHE-4!t

3

6-Ë

=È

Ë'

6

F=

e

3

E

C'OÀ!?J-O

3ts

Ë

Ë

s

iâH-

s'Ë

:: Ë- b- ià rn {6.oo Ë n oo' x3 Sgtt

fr'

efi

$'$:

'oIO.

eË

H-E'

6Ë

iÀ

E

F

=g

SE

E;

HT.

Fç/lôF (J Hr F' ô.OH3

EÊ

EO

Êi"U

Æ

E

=oÂi

E

g

qÈ

Aô-6(n I I

àË

I

$a

;

$â

ç

â*

?s

R

sqK.

Sl+

E

\

ÈËri

sg:

Ë

ËE

nÈsE1

l:j

$"sS

il

$Ë'È

ÀiË.E

i i*

iPa

c

j

È,3â$$ÈËËËËii+*:

î

qqs.ëgËis:

ÈÈËËËiËËËËËÈËÈËs

ggggËEËË$F35ËËÊ5

oçher€oPIl9:p9:P

3

à

Ë

:-g

sË

Ë

€

v€

Eg

Ba

o,É

E

HL

gs

g

$Ë^=-

t

È

:s;Ë=s

€

é

Fg

E

E

Ë

E€g{

Ë

È

Ë

$:

;

F

à

v-gr

ë

a

s

û

f

-E

;

€

â

gz

Ë

a7,

â

s

Erâ€E

5

-Ë

I

E.E.Ë

€

Ë

$FBHE

;

ï

ÉùË$3

Ë.

S

E€tËË

Ë

g

€_"j"'uE

I

È

;gil€;

Ê

gË€EË€ËiË

ÀgÀFEÀÆgÆ

5 C.) hx

*5

fv)

c\

.8

s.3

ËËc!? 6

E

E.E

E

.E

6

g

3Ë

Èt)* l-rç/) ,\ sw t rt J U'Y

gxE

--r 9Ë

FE9

5JH

€

E;;

CO

'Ê

3

E

.= cd .X vtv= (l) u) : â\ H

s

Ë€

.egtr

';

:tvoc)

Fp

E

.E

gT

È.

E

,o ;1 \a)

FF+

5

g

Yo.€

r.

h .r

E'9ë

É'

qË?crr E

€::

El

.i

?

Ë

h

Fl

I

=Ë-F

Fo

d

UF'o.ol u)

;

à€

Ël

's

*+E

;ql

"8

Fl à€ o

F9

-

:ô

N O. t-r

srl

o

o

.=-o

t-L

CL

I F

I

L

o

I (\

o

o

!t

g

.9

+, G

l-(E

CL

r(t)

l-

o-F \\

Synthèse

_{et résolution de la (R)- et @-Nornicotine :}

I f B r

...->

Hzo

Castonguay

et al.

Application aux phénylpyrrolines

:

o

ll

o

mo+iô41

\/ îr, Hzo _\) HsM /

Maryanoff et al.

1 2

-Tableau 3

'(xg-o)traw et

euruoc sJIlaB?r sæq11gb1Jy sep carru.nb l.lld âl âuruoo '.sJlpeil suroru 'suerqillldJy sep oe^€ smâlltâru luos speuâpueJ se.I

'lepuzzgz

'eu4oudd- 1 -,(xoql?-1, e1 cerre.nb eu5ou.'(d-1-Âxoqgr{r-Z ?l oe^e smelFerlr luos sluâutâpueJ se-I 'e1uepuodseuoc âuoçc-ouru?.1 erruoJ p elcÂe np âJnile^no.l enboaord âu?lcq e1 .tns preuErrg ep sJllc?il sâp uorilpp?,.I

'lB

la TEurTresÂax

'zgf,-N .lKozueq-p '1{olerrrd-51 : enb s;elsgsrlpn 1uos srnepelo:d sadno-É seJlna(Cl

J? lâ

ruruue^oro

o/ oL L 7= u 0/ o6 9 I =u .q d= d o.sr-'cu'rtna(r ^ /*'

/i"ni. S

#ffi'l

>\

T/

vrr(r

H

.HoùNlz

"orrrtvÂï/t

:':l;;:''lËtHï

":{l

*/ zt a( r" o, 8- l J( vc : onbrlgceoronglrl eplce5l $uBp souol?JoulrtrB-o-cofl-N ep uo11us11cÂ3 'slueuepueJ sâl lueuelqpJ?plsuor _E)nurlurp elqures suerqlrloueSro sgp acu;d e1 ç pruu6r4g ep sJrpe?J ep uorlusllrln(.I

u

u-{

|

..-*-

no

'N-'/

'#

( /-\

1*j

/ \ %0n o,b6L 0160l %ç ç 1Âpur(d-g = X çHeO = U z(€trc)gc = u lH c = u

: sorrrelrelldupr-p

sep rns

suelqll ep

uoplppv

.E

I-? nBaIqBI %ç8 tld=à %6n ng_l=U %n âw:u.t=u 119'b9 1 re,ru

,"s'

: sanbgrupoul

sreqry sep

rns senbllJulguouu8ro

sJIlrB?r ap

uollrppv

,'t#'.'S)'''* 1 4 ,'t#'.'S)'''*

-ç

I-s nBelqBI Fu .ru .zu .tu

uolâs %sg-Oç sep 'seuluelÂdordolc{c-51

Uedgp ne segslçq1uds lueuâlroeJ erlg Nenned seulou,{d-I se-l

1r p

sodruu3

: en

bSrurqaoloqd

lueme8u urru_a1

TB le

Bpn{nt

%e 9 H= zU le qd =r U

"{Y''

.r-,,*1.-', tHN,

,M

ï,*

.r){c-'{zHc)+ru

pd0r)

: sauqlfigcuourrtrB6p

uopupÂxg

'euoçc no epfqgple ue gp,ko snbrueg.ro lnpo:d âl le I3H 'Ft?u pa ua uasodruoc?p âs souQrl?-p4 sexelduroc se1 lrnenbe nerlrru ua 'p6 a1 red e?urpJooc uosrurl elgnop BI JnS euru?.1 ap enbepe-suuJl âun(p ellnsgJ uorlce?J 8.I

'1e

1a ur8n;

Cl =w ?, e: u

@

-G,ffi*.kv

: seuQclBouluB,P

uorlBpxo

'N)

à

gE

$

E

Ê

ïFiâ

â;Ë

$âËË

**â

FiE-Fg

**'t

s;g$

Ëi$

g3

â

ê

5

g6'

i,ËâË

iTE

Ër

+tr

s+i

-$gâ

HiÊ

1*â

Ëiâ

àËË

iii

Ë'É-s

àB

É

s

q

E

g

7,

H

++*

E

*s

È*A

g'Y',8

g.UçRZ

1eÈF i;FectlÎY .o

S 6'6 nj

Ë

s

Ë..

FE

Bs

F

â

g

3E

16'

tl2 Ft

$È

E

F

3€

6'

Ë

ç

I

?

€

q5rttr "-,9' H

Hi

E

i

eE'

8

Ei

ÈH

ËE

Ëg

â*'

s.

3,5

V=r

fi.

sË

J''E"ô

ç

€A'

Ë

$'Ë

$

EE

H'?u, È H !ÊrH

E

AE

È5Hb.

b'68' T

BE

Ë'

&:"

oEtiêd Ê)c)o.

a

E9

êJ (Dc)

s

Ff

F

F

i.Fs'Ë^

Fr

â'

PH;.a

F

3

$Ë

3Ë

+

iË

*ËE.

F

)ocrEi=.-

$;

$

18

Ë

EË

Ë

Tq

b

BË[+$

Ë

L

Ë

2

$.jË

6.

!B

Ë.HFTË

3

6'8

ç

H:

:-ËâH

E

s

Éë^3ëâ. E

F

Ë;S

ç

E

E

sA

E

o.6'A^

:8'o"I6-

gÈs

I'F-Ë

I6.8

H

e.FFÉ-H

_BF.7f:i'

g'ÈÀS.v2

Ë

8.

â€

i

EHig*

ÉË

s

gG

,3at$R

3E

Ë

F

Ê) N)

ÉÊuY

s

o

8.2

6sÈÉ

Nov

_o>l.rp

bntcnF

;Fig<

âË q H ar 5" q :^JO S È

T:

FÊ

s

Y

Ë:g

H d. F:^'

"-!o\!/ ca"*.r='à ZEEat

s

à"€,H

H d ,.r.9 E ^p--gv--q "-S'À-1 -F Ëo

$rsà

C Hà'() !r \o' :F

5e

:

-:l ; P5 F o\ P; '.v, ' cod iE Âj l- Pç. .9 ,K I ;;+ l\ Y \/ odV siN

s"-

i 'v)

GP

FZ (/r * J"t lE

H,o

æ ,.Ê N) '1J ' 'v2 ;() l(D ,L-. 'o't

cl (\ rt\ h (\l ,.i c-. rt r" \o/ \fæ ^o\ È- €\ Sf t-( ôf ei æF? o\ (i FÀS sÈ ù ca' Su \-J 'È 9o À"^ vo \,.r Fr'X F- CO tr!

È,>

c)

Ë3Ë:ËËËËÏË

È

;

+$ËËËÈti

$

;Ë,F

ËgE€Ë

BF,!ÊÉËF€i

g

àq

;îË:i3ËËË

H

i

Èâ

tE:€F;q

$

Ë

aËËErËËqi

;g

?

î

€ËËËËËi5Ë

ËË

Ë

Ë'âËËgËËËëË€ËËiË

E'fÉË.ËS;EE.ËE:ÀË

sgEHËËËËËËâg*g

ËgEË€ËËIË.Ë

iËfF

E";

ËËËËgEf

{,fi

Ë

Ë!

s&Ê*iF:ËrË.â.

o

8;fr:sË;l

s

eË

FgxE''F

ËË

+ -z (

')

=a\

(B}J

) CS---"_.-_ J erl

'1__.

()

o

t

'*lq

*l*

^_.f

o

r-{)

*

1-r-\

_r.+

o

F8

B

F

ËË Ë È B:+o'cS

gâ'E':

Ë

^ alt ,o ir 9.6

td'iE

E

H

Ë':

dOli

H'StrÊ

ÊE;g'

6.â:5

.Fë

R

FgE.

Ë$

r

F.B

c)Yo. PÈI

E

Èg

iÀ=o (DP=l

s€

Ë.

OT,tD

a

+ts'

E5ts

(DÉ.

T3Ëv,

FE.s:

ËHË

xoé.

Ëo-o

2

Ë

H

(DFê' îËÉ -L

H€7

ËF[:

z.

E

g-Ï(,)Ê.TJH o)Y(I O..rIP

âFEg

bJ

;.trË

Ë

F

E

s

H.3

'3

Ë

S

W

F,È

tD'6-,

e

sOÊe+râ-È

tç

Ë

H

H

g.

#

ïË

ï'à

o

Ëéûao.ô o.

*'

I

E'r

q

I

a

Fgp

a

g'

rJ.!D"-:Èqtl

E"C

C.Ê

[

6.'ÉF+A

-E

HE

f

Ê

rEËËÆ

ee::F'ô(e\

.Fd.sg

É,

F.+

è

5'6

a*6â.!e

SFsSg

_E

5

e

g.'t

É

*18

6

t

EiË$6'

É X.:6.6'(Y

'r,

ltgE

v)

Ë'l-Ë

g'

Pa

$:

H

Ë"É

a

n.Hgs

EEF$

s

6.9\!"

E

ts

6'J.

tt2$ifl [\ o (t)

IF

tË

(?

le

l'

/l

_',"Y=

v

â'rE

ltt 4

ÊEs

3

â!:

P ÉH(Dvrx _'?tË(D

rH'= ËÈ3'

H

ls.

Ë éË

8'oo" ='o.o HOH ËuJX (A

O :+' Ér.ê!f d

H

z

S

v g'b Ë

8rE

âi

a-

v)

-ê

s

Ë.É

R

ô.ËH,

F

?FôD =ôo-b ÈeË.(Dê- rhvtt

ex6. Eà5'S

i+Ë

F

6-6-Ao.Ê)

OHÀ

âd8 Ég

â.

:

a'+

Fg

[B

6

K

6

6-:",'e

s9

E

crôE FOII È È* () 'l) i' Ê o D { I oo I lt ilF SuJtl al _OClt^) À-,1 /1 -ii |Ji -tl.-Èu n 'l+t (Dr !9 ê rt2'

lÈ'

ls

ly

z

Or èuJæ oou)

sss

}Y tD (D gtË À(! ?5 El oÈ x(D Êrs

_Eê

(Dr = =. cr. sc(D V) È r^ N) N) .Y Lfl àRo\S 'st CD o str CD sE Ioq id F5 PD =.- ë Dr/ OE T F| o

.X C\ Irl

:u

oocrB c.- \o 4

xas

ai€x

à

","X

ÉæY ^o\ Ê \Éo

È

$c

ù Ëc.i \ È-r

$

8r

,

iÈF

3

NÈ; I

tti

xN

s

ÉIÈ

ÉiË

p^g Ë

>3*

d.a Ê .;.u, B ô d.! E ËI4 E ,? ."i

âYY

.i 1E YU) tr È ;,? -lEV

È

F<

da

>:F

g

< U).F

.âqB

6l H,{ a,Oo

=ËË

rH

ËËs

ËËg

€€

Ëâi

'ï

o

=5

o

=lt

\_/ o o =

(t-.

'ôH

ç ËLrF €

a

ËEh

È

ôEaFts

È

€H6

à

3

Ë

ËË

8

Ë

gE";.EP

Eô

..t=O

EÉR

ôE

Ë

E

È€Ë

z

Ê

Ëg

.f;

Ë

e

E.E

Fg

Ë

Ë

Ê.B;

4

E

u

gË

d

P

f

-È''

€gË

r

F

=Ë

g A F,'ll != al o)

.d2

o

n+.Ë

È.Ë

EEÈ'ra;

ËË

?E

Ë,2

Ë

Ë

g

ilFf,q'=3= o,K.$FI.H.ËË

ËË

Ë

EE

a

Ë€

H.:E

=

E

E

F'g

$32

EËÊ

Eâ

e.gs;::8.Év2

'EE'=.ë'8F'sq

_!

FEEn

E.g

€+

E

H'8.E

H

F

€

e

Ë

Ëf

;7PË.:ËE

E

î

Ë

R

EJi

3

i

E

Ë

ËË33i8

ËF

{

ÈEsËE

u

ËB

Ë

Ë;

gç

&.F

d.FE

#

:t€gRË

ËH

Ë9Ê.Ee?a-z,:'9

€,

.'r

E

E:F.g

6È

j

€€te.âËË

(J U) o) =r À

E

()

r

= o

o

\//

a

l-\

\\ .//

-P"

p

a t, !t tâ = o.

o

A

_l\ = (o @

a

J

_/\ L7 (o @ 1. .\- ,-\ \\ilY {o (D

R

_{(o (D}

3

!t _rct Or v, o TD _î

r

a

q

ft"

tr

c)

tsF.

H\/

Qr

E

(D f- c) i' (D () Fe F ê TJ o é FÉ T U'

IF

lh) lÈ

Its

IP

IH

l\lt tct'

lv

lv

z

o N), à

s

(J)

s

rt) o o U) v) sl N) 9l

s

è

s

tJ \ù

s

tJ {

s

Lflr N),

sl

!?+ YOo

ès

* 'âJ g-çE*

{

*Ë

s

€'a-Éâ P(D=..-

ô.È

H

E

i =i rD' uFoF+

SE

rfr

'É=.ô

E

E--âFE

t É à: â =ôo.

g

t6'

6'5' â !ô. 6-o I

ôtliJ

r.a

:'êo x!i:

É;s

Ë

n

sE

É-hi

H-àÊ

E

vE:

V

g

E

é \l-Êt

8

Ë

P

z

ts

g.

ôËrz

7lÉ5 _Y2,Z

=Ë.8 Bee

t r-t

A'sH oL

Ëa;"

EôR

%E

n

=.:ÈËi ;:l^

i

HE

È8;i

I ôl I æ 6l €) c! i'( 4.

-s

iô !+

s

la)

s

\+ * o q) o H

s

co $ () o o rrl \o o o o

s

ôl e.l

s

s

\n I

z

kl

.Tl

Ël

ètl

t(l

ô|I

*l

FI

FI

FI

sl

t) = o L -Q) FI J

à1

\

\:/ é J

-6

:

J

tl \\ ch

E

aÏ/

E-ô

= '// \\ (\) c @ o f c0 : fô'\\

-LJ

€) 4) \(l) êt) c!

E

!o CD tf \\ o (Y' o ô o, =

-t

(r) \)

E/

vÀ 6t {-. aÀ 0

'c

é

d

J

(/ \)

Y

q

o

#c

J

Y

c

qà

f, c0 ô

F?A

Ëà-jo

FÈd

T

ê !9 En d(z- FI, â \,^^ i+ \,,

E

(! È

S^

g-z

)

àH so

tt ô F D ô (D O

n

Y.

Fo

ch'z =) (}/

o

JD ,/a cn

(

z'-'

Uo

*,5

ay

I (Dr Et êr çÀ 0 Gr a E 1 1\

Y

w

j

_{./-\ \\} //

r

CD

j

_Y

(r rFO \\ // 3 (ct TF a Fl _oe D

EF Ëg'

g'

3.

SË. =â

'E'

ô aÀ - - ut lo\ lUl l5

ls

ls

z

o Frt c) (D () FË o o o (Jl U)

s

5

s

t\)

s

F F}

6â.8â.

$.Ëq3

$sib$

g

d

#ô;

F

ËS

É

g

â:f"*F

Ërx,Ë*

itu)(Dêt Ou)É

_:

R

g

g

X

5,.ËEE

5

XFl()u)É ÊrEê)Ë

IfâË:

Ë

gr

HgÉ

ËHEsË

6T

tr3

T

5Ê)'AE

v) FiE;

A

$Fs

E

ô'E

g

$

ââ

E

E

Hiâ

R*tâ.

_€fi+È

gË

Ë

r

T!+

Ë

tt'

(! ?t =FF

3P

È

ott _oe Àt/ Ë. 5HS g;c !:;+È =9(!Fâi _.-É HthO -'Ë.À a4 kÊÈ G F. 1J 3.io, P: o6

3gÈ

=r! !:!' X |i Y',X!l

tsE X^i gto

FI =s- IP d=!9

E;.s

E.â

I

.i=\c Àr (D ti x= b.)X I _{s?ê io} E' l-

?ë

_|;r An rl Àc oir -x o= 0:i _lbJ .6' sE 1?D ô0 t?rt ÂO

Ë?

OtD I _{N l.J} I

$

s

SX ,t;

Ëfx

ôt:

SR

R9

i'j I -. o cf) 3o c\

sa

'

Fi li sÈ

rà

\'F r')

sgx"

.T!?1

s,i

n

ÈIa

:'"

s

:"frÈ

.=J(v

€S

*

z-

^

tzI

.^ d -" E >-' O=C€

E.N

u

EFp

,Ë -v '=

>ÊE

<-É,

NNd n/i'Qqçt) =1e=e

3

B-

H

E

g

fo5'âcs rn-vtu) = -lS S d a

u^:

FEz

T.H

E

ER-v 6 97 9 E a

'H,€

Ë

E€

o.tuOO(n

EË

f

I

q:

o

b

Ê

dE'b

.r=É.rE

U

f

.?

e€

EA

EÊ.4

tvi?.=d 9çd(hE

E

g

'6P

E

()u

.'i'ÉAX€

ËF

ËË

9,

g! o J î)

b€

H€'d

f

:Ë

€:

g

g:-;sÉ

+'q

FibB

Ë

m

ê

ÉË

E

X

t

Ë-8

Ë€

's

g

j

N.E

*

EE

#.Ë

'Ë*5

la .E E q E Ë tr.;F'xu)

,8

û

;

E=

p

E

E;E

X6r ÈÈSà-q Ev)"É;a) .a = q

F-5"È

.B

F

T

ÈE

z

g

o)

xh

:

E

ir'5 -E o

E

E

E'6

!EtrF tt) /A) I o tt) () o RI .() C) GI 'o () c) O a.l e.l () U) À () À .() c) O ! !.)

tr

E () I () o \t c)

8E

E'5

tru)

hc) àq, .o I t\J o0) XnÉ x .G) cËA c) X

=H

e.o ox cû ,6 oI) aF.

'gË

E.Y H

-eË

-g tÊ .() .(l) E o 'Gl

8E

tr Jo) c.)= o)(d I

d.E

5t) o) 'Ei €€ cltr 4()

s

æ \e .,Â

ss

- rt)

'.rE

t>

o+

llll

tà

:

Slsl

.Ë

a I

o

ەq

Ë€

c

*E

$i

E

E€

EË

ËËE

Fs

i

a:

*ë

È

s

6

:

€

:t e

É

;

H

EsË

si

ËËË ËË

Ë.ËË

ËE

s

Ë

E

É.H

Eîg

ÉËE,Ë

Ë

EH

ËEÊ€

Ë

ËË

a

EË

8.

Èl

E

I

:Eۑ

H

*s

E€ëË

Ël

Ëg

Ë:€Ë

ËI

axË

sË*H

El

5ËE

ËËE

i

FË

NI

o

c,

.s

p

-o

L L

CL

I F I -L

(E

I C\

o

o

E

F L

.9

t

o

L

(E

CL

r(l) L

o-C\ è|I

E

iiiF

Ë

8.5

s

E

{J 6 ç') È. o'

ËËBâr

Ë

à

3E

â

i:

iEH

16'.HFf

gE

Ë'g'

Â

v^J Ett"iÀoH

âËË:

$.î

Étis

\

É,^Éè!

1''"-

6

â'E

Eg.EË'i

IF$ËË

HËÊÈ$

S

3.

P

I

ë-gË!ââ

:-sg3g

!*=.9' â. ià F.6

ga.Ë6.

Ë$îz

*l

Èlz

EtÈ f

lF

-t

l- o (D 0t (D. U) (D o t)

6.

q lhJ !o t0 _'o t1 çt2 ee dv) Éê 6F o. VF 9P 9t+ Àt =l0\ É tl) o HF H: P? fr (! o (D .jr 4 't-r .H l^ o t ; F o- è - (r) Fà c) N)È èÉ

,F

F

P

?È o v^ Êl S' t\ v\ qi ^ :!1

s

j - \o \a æ .P \o I :Eq)

o o

E o a (I I (D

o o

o O

t+

lÈ

IJ

IJ

ld

z

o

z

ZH

^iw triF

9HÀ-

â-R,r\

8=-F

ij. r-l

g€

Ë

Pl ËF â çÂ

Eè

H

^ tli X\-

_.?â

-l

O.EIL HFF

H!.;

(D"uJ

VHE

T

z

Fo. ir (D F I _c)

E

i

P

_(-l) ÉFl U)

z

F Àr (D I _{o rn}

ts

P

u.) É _a

z:,

zH'

W ÈÊl E-\

-\

<:

rd(T

âo

rÈ r-!rl ÊDI

?

ËrC) AO (D F-l = X ' u'l

ts9

(t)

z

Ëv

rw

\F

ofi ô :t'

if

q.É U2 -tr E

rP

_ë'9 Êt v> ô pÀ (âè tù tJ

ss

È N)

s

A (,)

s

AO\

ss

èo\ 5O

ss

I'st È

: qo. ÈV o\ ôi8 vt'rri

nâ

n1 È'is I iùÈ iô S : c'.1

Y.Ë

,

Ès

iqv S b.i 5N h,È È\J .ùqg {9 *,È oo at2 , R> .qo

>8

qs

âJ

tf>

bu

cd6

>E

rd>

Ei r.; dd

E

E

-r

gFrqs

AH -9 vA.q i ât

s=

EôR€

t i-,Y b

I;,8.â

EE#

qA,

.E

€Ë

frË

s

FEËËF

âà5TE

5&E*{

HEEgË

ËF:gËE

Eˀˀ

ËÉE

F

Ë

0()!Ë=JbO .E'OO';ir.tr

.HE.ËËF

'oëFg:

,ËË

sgË

!'ç:B

fl

e

o d 6 E.g'

E

F€

g.E

ifOv).GH

'ËËEsÈ

s

E

=

Ë

Ë

+

Ë

z

'r

dH 'H \ictË4.

É

PSË

É.8

sË

ËËÈc

eËËâ

Ë

E

Ë.9

s

â

€

€

g

Ê'E

É

E

È

s

A

E.F3g

EEEg

.,

H

Ë

H

â

Ë

[€

€ôqg

b

sËË

ËÉËÉ*otËËâ

=

EsËËËeçËË

g

Ë€F;rEâÊË

E

ËËrHf$Ë€s

RE

p

g

g'EË

FE

H]

F.Ë

*iË

:ct

ËE€ûËEËëE

El

i€ËErEEgË

gl

ës=*ËËËâË

Et

EËiËË€nEE

El

I€EHsHË;+.i

gt

Ë

Ëg€ËfiËEâ,â

i

H

I

g

E

E

s;

A

g

€ 4.

-s

cf) cfl

ss

\o F-c.t \o

s

eo llô aÀ o o (J O c.l X () I c-l l É cg g È ,s d

z

ëE

c.l o

xFg

.="È

ElB

'\Ft =\o

EçE

€c\F(

q

Ê€

H

8Ë

:do.n

ril

tsï5

\-\È .€ rr+-rjÏX HH9 s:d AZ rt) c.l tr1 () I .{) .s

z

0

z

,q

Ël

Ël

?À (D a2 6)

-le U) tD. a Ê) ct) (D. .o ç tD

o. o o Ê)

Ft

th

vt

6.o

rE.

_çF

È:c) Eo F!l ào. !t(D pv2 _! (DF x

t!-'-, 7, tD. $- v, rnx qrC) oo (DË. Âr€ Ë6 E' tt, (D. or(D Ut U' oÊl

8.6

Ftr A'T . tt) { B (D = =' Èr

E

(D

z

Fe:.

F

+ - f,r ".. Nr, /" /

8-=r

j

,P\

*)_f,, /'

T

-o I

I

I

IH

| '|T'

t

Orl )i(D Ë.(D Ë' 5(D 6o tÀo C)À) o9 _ao. âso" ?rt

Oa o oÊl LL v1 ô.() ÊûR _{ootr YX} UI o H c' :0 Xr?v- Ë (Dr PE otrFr !9 Ê{ v, o- tÀ É st t) _,.o s) Ê), s:

a.

o o" (D { oo o o = o o 3 o a ê ôr EI I æ a? H5 o o o o (D CD- ô{ o o o v2 o i1 o. oa o (â o" u tt Fe v, _{o- oc} (D Ê. o rn

_\<

o,tt, o b.J

Ê

a:àn

H:

.5

Ë€

F'

ëËËËg:

I c) f.J Ë.: v) 9dwH 6.Frv'-6'É

Ë

gË

fi

g

E$$ËZ

FÈâT;

gÈE:

Ë

8

g

Ë

iiË

s

EË*î

HFiiË

g

H:

ë

-E",;

$i$sH

8ÉâF

HËiT

Ëg.$.î

6" ^r!

ÉyE'g

8:

1E

s

+EÉ

g.

Ësàa

"s

Èâ

E'

NN 5ô

trF

I! ,q

<g

F)ri _< i:' Èê) o7 'tst' -ÈvÈ H .^r ô

<F

(), Ô- 3{ E* <P :ài . ,t-ilr . Ës Ën

xs

_*S

Ër

"x r (1)' N\ S \.

à

sg

, r'* -E \O r.J ââ \1

Jrs

srÈ N:- rOj 1€ ,b J.) xl'J _- cr\ :

z

È. Â

G

o oN

S/

+ ; N

S d o\ o\ I

I

È Rv) SR

sj

\'! .tn \æ ,: g\ P*'. F r,I ëÈi

Fts

m*

É o)è ES' ,ËSF-v\c.l Âl

5.3

^0) ^ô0 >r a) g5 É,-ùÈ o^ o '{R /1 E bi É(h Ë- r-i L() (sCl -(J"E 90h

àÈT

:;r-M\OÉ i\ e.l F ôt

E

è0 -tl

sl

,clÀAIH

*Eqgۈ

Ë

*Ë

E.Ë

*.H€ËY

FËF6F

Ë.ËËË

B

îË'*Ë;'

€f;"t#ë

ËiË

n

s

Ë

EE

{

+

ËgsË

Ë

ËSrûË

Egîr:;

€H

FE

9

8 9E tl a)

gËË;€

n

E.xÈ6

3,

E:

T

Ë

./)t2t'.E b ù Ë i5. 5

T€

Ë

Ë

H

Ë

Eesâ

sëÈËE

gEilE€

E

E+:H

ùT

b

Xôr

6

ÉËbËEs

âeFÊ'së

'13 o. Ë' a i,r Ft1 (D-/t V, x(D 9cu. fD' g U)P

?6'

i- tt)

;g !] o

N=

o.d{U, Put

?o"

6!a qo' F.() À)(D 3Ft a)

t(J È+ at Ë.H Ê) Ét

uË

0c) os. FO ËP 6ê) :_ (tt \g) (D. o o. (D

3,

=i

!e

E

7

3*

$g

i

Ei

eE'

F-dr

.q

ô+

-q

fiE

{s!

E

?

9

g*î

H

gE

F

trj'Ë

E'

a"

Ë:

Hn'

EEs,

+

Ë

EËÊ

ÈF[

s

$

Fgg

=:a

_qF$

Èt

g

i

*i

âËF

$

Ë,EF

Ë"ë

?

$'

C

E:

Dl

Ëw:

É.

$.ÉS

.â$:

I

l

ËEà

E

Ëi*

E

:!Fâ

$

ËË

s'

H

Ê,.x

:

x=.()ô.v

E

$F

a'

Êi+

â.iË

I

f8

^trÈ

g

f

d

-gËF

*

eft

i

.8rgi

I

€a

-\=4.

p

a.a

o,

SE

\

)

g=

3.

FB:

Ë.

â.â

€

qE

H.

g;

5

*fi.

[:

sF

fie

F

E

g

E.â

oopEO€ FAH !r l r .-'

rPK

*zFo

=

=B

â

F$

!rcK) o

.-ts

>

F?n

l-r F l+] z HE^r' w=l:atsd N =t"

,Ë'É

p

-a Era Êt u.SÉ

_dçF

Èqq àl ^È

\.,$$

P.; $,

J.,

SEI

èà ur Je 9-À'q | !\ (j.; xJo

-,Èt':

E

È

xiè

_Lt-

9

X.-Èu-s

\ u .NJ -'l { \{ <-

+-I

I

lq

+

=1

\]

!J-.cô r\ \c) s c{ lr) ;æ ;o\ NÈ NS æN

3S

''l)

sx

ÈË^ ËÀ ov Sx

Yo;

AO \) o0 YFr È.'F o\ toù ôI Él NiI .' Ll !T1 (D trr Ë 6Éi E\J .TrJ FA) '-r"5 -=û ôGt à;>

N-'j>

-a -î :ËE ÈÈ

È>

id ïï

Ë1

I

og

c) P; F -Ê9

H

gË.

:= .o) .OYtr

sÉ3

Ë

xE

6

S'.9

:e

{

N

Ë

f

o

:P

Ëâ

.8

FF

:Ë

68

Ï5,9. € Ë Ë: ËË ËË

.n

Ë

E

;ei

g

E.F.E8

Itu) U0Èr'rtF?.

rr

6

Ë

I

os

î.10EË=

E"

E

Eè

F

Ë:

E;Ë

F"Ê"€Ë;

jB€

s

I

e

:g

€sE

ËË

â

e

.Ë

F-ë

ssi

8F.8'E.i

s

Ë

E3

3

€,S

1=É

ËE

RÈË

.,

*,

:.ËF

,.35

Ër.6

Ê

o

_À I

!

v) Ë

q<

(e CD. l!- at t- il

sqt

Io. No k s.l

i.ç

u) \) l'tt

E6-

,gH

_lbJ ..

E

.

.

$ËraÉ:ËËËËËfi

ËE

â [ËË

â- È

* âËËËgEgËg

ïF

ÈB$ËFËI

Ë

ËËEsË$iËÊËË

Êrg*ËË;tËrÈËiârâËl

_{îËaË$ËËtËï1ËiiËlË$,-s}

FË$E

gË

i

[;ËEî*

iiFr

ËË-Ê

*$

;

F:[1Ëg

gf

H$

r

aÊ

eË

g

EË[FE

z

ËF

aF

à

Ëï

Ei

Ë

u:ËÉeË

g3[Ë

$Ë

;g

È

E

EEËE

lË

l,

l-{l

I cî I

û8

.o ,!) .2€ GtÊ .oh tr U)

8.e

I

63

'tr(t '92 E c) <G, v) '!2 a)t

EP

.àF

dôn a)É Ê. u) ct è0o

sÊE

iig

(l)È ?q) Ctl h .o ll ut

và

O cd ct,

*R

E

c)0

?8Ë

Oâ)()

EÈ

B

EËE

cÉ(lt 2 :- v't HA .9'cËË-v+ -v v) a, = -) A()'r--Ë .n 'o -F lrx

ÈK

E€Ë

:ËË;Ë

€Ë

gËiËËËË€ËË

g:$

sËEiF

E;

HE8

ËEgË€

ËË

âËâ

E5ËeË

EE

:

-îË5

ËE$Ëâ

ëË

E

EËËËË€ËËE

BE.

Ê

iË*EËËiEE

q='

sE;Ë;ËËËË

€Ë

'Ë

ËiËli$ËË

EË

â

E

Ë

Ë

ë

B:

;

ËË.[EËlËËËËËE

iËËËrÉËËiËËiË

ÉC.) o'lJ .=<> Ei (I) CË a)O ào E! '9H tr() (.) I at\ ';i

'Ë.$

â

Ë. co -o trl()v)

bqE

0(.) PI !: itF() Ë'lt5 u)tr(Ë

B

B.*

A

s

E

-o:c)

ÊE

s

Y6cl t

i$Ë

EÈ?'

E

3

'g

trÈh \cra u)ô v Ê+, L.2a 92ÈE -P -HJ .:\ rrr v)

trF'9

!r=u2 =80? ^- v2 ts{ EÊÉ po :: Ë Fr :-6) \(l) c) cl L .\ EÀ r€) È o *r G {. E cA F-cft rn rô oo tt) c) É G) o0 Cq () v1 GI (t) tr çn o Ê!R

xË

€9

Aii q)

tr

$ \n \o c.l æ !f, I cll fr +. 6) (J v \o

FC-gÔ\) Ëoôcli.,J

g?

E

8

iJ

gtjss

';9'u5q.FJ

ôfi6

ë

og?EiÉ. âË.'-ti à6 (h A.

$ô*

g

F;,RA ÊJË.O <\o;tâ P\o6-È Eô

-t ==.w

E:=

g

â

Ë.Fd *

É()Ê)Pù !r,59i=

o.xç. axô.

Èt/)(D

6.ô'Ë

î=to (/2Ée+

I

E'È

É6H' çr. :1 o. â' co = Ê) =' Ëi.

tr.È*

I â-Ë 2>i.+

Ê',

5

6'

É-';:

â.E

b'

9E'EÛ

L ôÈxdts.\, u.

g

g-=

À) -+ É ia O"

:t

.o

irc O. ts'

3.

â.

€Ê)

.F-ÎE

îu, Àr(D àiW â V)

a _{À 0a} CD. Ë () Ê) _\< (D Êl (t o. _{,ô tr o À} (D t2 F) ç oct,

€a

ol.co FË ' ' 6 . o Ed,"*HF-HH(t', .r, tj{ Jf B 'Ji i!

Ê),Ë-6-É.8.8É

--x

I

o

ê

a

P.ô

â

#

E

È

q.+.o-

aj

g$.

$

sË

$

E

É

É

ud

N

Ë

E

E

HE

8

É=E.q

8"E.8

gco 6 S ? Ë S

6

s

Hq

E

E

{e

FiÊâEÊë

S'tsHH

FË.H

H9:?'Etsi'ts

FF3.Ë.s3.Ë.

3

=3.d

6-5.

I

3*E

o'-o

s

a

iBg.i

5'"ê=:

e

g;:

= 3 Ê qrF ê- =' .: Ë sgH!

e--sâ

_{'Bg-H gq}

(D5 9. H

.âg

o.()

ËE

^ \É- Ë !ro ê0

6's

;"

g

Ë. iJ ô + ₆ lH a

e

lLl (D. U) À c) â_'rd (D X CD o o o a I _{q Ê)} ââê È€âê HSHUî

X:E9çr19Éfrer

rcs$ËFF!ËËafi

"g',EËÊEf

ËË

;flËËËË

$ iË

â

Eflëcggg$âËËË

ÈsÊ5;*ë"9$sg

rËIËË1$$ËËË5

,

.EË"H

rÈ

i

s

i

l"a

HFi

F$R[ËiËEIHl.F

F

.çSFa-s'

.oE

N

$

;Ë"Hà

FË

"H

$

L

*.ç

";"H

È

"r

";

È*

F€=

9s\

=S

_æ

$ K

I JI o'l

Flr

ol t

É. \." r >_aE d

1

I

E_l

\-u

d À. I

'-=an

I

.l

-^-É. -É. + I

I

F _N EL o

t

I

I

I I I û 'e .(l) ((t o ,tl) .d) c) d .o o .A c) h .o (ll r) o q I cn ca I cs \() I

o

.et

r=<l

\_l

trl s .lJ € G'

E

I q o ô .6) \é) I (n U) tl N U

Ë1

I

,-=-h.-CL o

Ë' N)

Éb

_Ê

6.

tu)

2 Èn(DlP v lt-.

5'

E

t6,

a vr - lct) gslo 6. Êt lo. Htn FI \J I- IHIJ -l+ P 6: lX' É1ÙÂ Ë t(D. (DlF vt+F. lt. (Dl< o. ltD d ô c) o, v) É X () _{'o o} v1 o.tt) st F) s) (D ca (D.

6.

o Ë (1 o Ë tD

nl+r

,lE

$

t;,

IF

t t- IrÉ II

='*",,\

."..e

l=__F_

_{/\ \,./}

s.

,ro

-tt,r,,,.( r \

F

+ T !uN"..\ ...te F----|'r _{/\ \,,,}

I

Pl

sl

rx s, 6T" E

+,

l^ t1, t\

l/

l-$gËËEgEËÊF$Ëg

s

âà

Ë'

ËgFgFï[IË

Ëâ$

gËâïlËË

lg

ÈËËËgË[eiEâr

ïÊËËËËËË$Ë

ËggfÈirËer

à^ÀN et'

p'Xe

!-p

i

?-srë.

<

t<(D o

s.,aE

tu !- J" ' fiH H |^') Q l! !'j

rFv

\gË

$("fi

$flF

qoNn

ss$

-rl{

"H,E'E

'

I9F

H

î"]g

'

:$u

u-S \Rù

!pu

=

-)\ -zl

$ cl I \o cl cl ei Iù .s + Câ. u Èl hv^ lar x3cô \JI È ct Q) ô ,à .F Sh t c.l

.F-<+

r; c'l -'

È--ss

xo\ ÀÉ

<'ù

il)

Ê<s

x,\ V4 v)-bil ,\l

tri

<

Ë!€9Ë€€se$'Ë;e-SE

s

sii

Ë

F

ËÈ

HEF

s:EE-E-ëE:à.Ë

.Eg-eËEEÉF;L

vtSËearE.=O.ijË

BÈË:':;f,ËFE

ÉËËËc:iFËe

,îFEqE

Ë€F;EËiÈEg

g

I

AÈ

Ê,.Ë,

ri

:

:

çÊ-_=.=BEùU'9

E;€

E

E

o

e

e

iFPEEesSÈ'É

ËEEëË-:YËE

'rr.:lE'ltÉ

g:s;.9:sE'sF

x

sE

Ë!H

ug

s

r

=

È

h

eg

É

F.5

Ê

r

t'Ë

Ë

g

-p.

ë

qE

iFsE-EE

sË

H€

qe'eËE:,.q€.8#

i*n*€€E€'ËëË

eËEEç.HËsÈ'g

sË

Ê

g

Ë:

I

ËË

q

E?lË.ôË1€!s

Y(Jrz)

:

E

I

F

E

o

Ë-ë

Eg

t

S

tr

E

9co

E

Ë

F

Ë

3ë-qBË'sE-e€E

€AEfiËF.E:=FS

€€3Ë.3FËEÉÈ;

EËZÈÈ;FEgEg

rî.8É95"Ë:p-d+i.crË

F"1c

x$

y

E

È

k

È

I

;

u.e

6-N

g'E

È'Ë

s.É;

ÉE€Ë€.8"EË.EE€

Èl

o

o

a

.g

-r(t)

rt

ê-(g

tr

-o

o

p

o

(E

o

o

ft

F

-o

t-*a

(u

L G CL r([) L

o.

(a

Ov) .E (|)

.EE

! d ,!Ë ËË Ée trq) ,9cr (.) 0) ËF! o.9 9

Ë.8.E

EXtr

Y ^- c,) Ȁ *vP

ee8

Ë

É'F

:EÏ

ËÈ0)

..,

eg=

EU 6t.FEU

.E

.P;g

'f;66a; v rr Ft -aEFo) cÉVE

-8d.3

ulEtr

'8EE

x = t-1. O cË .t) : 9,€

.EbE

E€;

Êo7

I

'cË .9 I \il V Ëo.Ë()E= LT o)(Jx .cG'E c):-o.

H

E€

x

Ë-s

'!) '.=

3.È

q

L\V È.o= AE5

I

I

É

ls

-

ls

V

1t=-Ê

\/sl

\",,,rf

d

/\=-\

l-ql

l"'nÊ

a

o

{s

\@

>_#

e4

/

;Ët

\!

\_

rËË

( \ '' \-/

_t

*F

I

E

blË

:l

o1

âFls

u

l'

I ( ) (

3

-o

f

(

/:l

(

!-Ë

?)h oo

/\

o

o

x

(,) c) q) )-. /\

o

:E

o

h o

/\

c)

o

n o N D @r (D tà O 0 (D\ a

ls

ls

Ùi

l"*

z

o {

s

t,

s

{

s

H'a tD (D o X \> ï I r^o

l$

ï o

li

o a (Dr tr D 5

$:

I

F:

;

d

(Dt(D v2(D5

;.tr'8

H' g ?t'

gË

*

H

HF

*.o

E"

Fg

g

êr,Sa

F6'€

.t, O. É

*HE

âF"A,

o.x

ra{

È

8.S

ts

Ëân

F

E o.u tr =Orr|,FT âoo.N

â'R

g

ttl É ôt

n-i

H

&E

F

rrr'ÈlF

s

sË

E

Aâ

FEÊ

R*Ë

$Fr

_s.6

Ë

F9,F'

F-g

à

!

- @r _f,

o

-

0) =!'.

o

I J

a- o o o x

ct o o

CL

o o

r+ ! @r a )

o

l*

_læ

E

È

6.qqe

fi's

H

F-{'â

:j='=y

nei-EXE!J

3.HE3"è$

HËÉËâF

:(D+!rÈE _{*È.çâ.Ë bco.2ÊBA' 5}

È

=C

ià

G

F:€fÈH'Ë

sÊ'à.FH€

!r

'ÉÈFE-A*

Ë'HPPÊt _Eatq's)XÊ 6Ià.+o.Ë-

o.çFalN+

A

='O-^:LO.

iEËFË*

Àâ.-:-^.U (D

Ëg

n"-EËE.). )+-ootsc):itr F-oajÉÉ= C'o.o-29

È.F6-x6'8

=

F!OO.Po

HëFgHE

PË*Al5u) 9(!.(0EFô

E.+^îË

^\

\i

ê

Èitioçurll.

eÈ$.Ëg?

d.F.+E

qe'

Ë

$.âËF

Ë

-!acotsË

_-9Vâ

ir

a

'g-É;c

-o

*'É

E

5(yFttr ô É.o EÊr r_ 0a !eô o(n Àq /^ H w o { _,o-

P

A (D 5- /^Y/

x

n(â o ,F \ \ *. À x b'

'k

uJo O\I rÀ À x \>

l^..o

.l><

*\ I

o./

I

I

+

à

I

o-o

t-

"\

o/-\.,

lr

l9

xl-

\>

I F-c.l I (r) 6û €) ,6 F an (l) v2 =() .() a. t) (l) 'd .(.) cg U) o'c, È È ,cË u) .() 14 ut cd v) o \, X .0)

t?

G'

C(t| âi(I) 5A t5c\l EV2 à6 Aô ^r3 q) "S Ll ii 1r2 .0) H.9 o+= Ëc) o)E OO taO F ur Gl rn F'( cl -.^E ËE'!9 oo'Èt F; ,2 2'â o C) (n rF H Q al Q T rt) (J

s

l-o 2., X Gû F\

ed

N O €) q) q) 4. E

s

æ o\

s

\o |\ o

z

sl

Fil

Ël

Lr -I \€) t4.

-o

I (J \-(f \)

o

o

(7'

o

I (J \-// \\

Y

o

() (o I

T

n

{ I

m

rTI

x

!

In

n

I =

In

z

{

1-

m

o

ncL

-

E

E

€

N.

B

B

î

F.

a

Ë,:

E

f,

€

$

[

\

RË

\

g'

e0

FIi[ËIgyFilç['s

îÉÊ

E'

x ''!g

H,â

$âÊeFFiËHËËË3

*$Ë

Ë

ë+

$3îËÈâSËsts[3

É$g

u'

iT

HÊEÉP*ËË,

;

EI

FÊ;

iE

SFrv

EEgH^

â

?9.

3q"

sË

ÉÉËt1zEq

s

âF

iEs'

E5

gflc:ô-qe

ÈË

ÊEJ=.

â

làe.EË$gl

*

ÊË

Ëîs

A

FiËPË"q*Ë

;

EË

:Ë

E

g.â

gËiË*

g

ëE

ïf

Ëi

â

ir:_ïÀË

6ËâRË

i

iE

â

â,

ÊËË€âËH

ÈËrEË

g

sR

ô

ËF:

+FÉ8f;

ËË$iË

i

5g

a

É

EBË

Ë

Èi1

F

F

sâgf

Ë,

g-

A.F

É

E

Ë

Ë

Ëtâi[

â

2ë

$

F

Ë

EEE'

:

É

B

oo

Ê

FÈEËË+

+

8ë

s*.i

Fr

i

EÈ"-([q'Ë

I _r! \o I