F ARMACI SIMPATICOMIMETICI

F ^ARMACI SIMPATICOMIMETICI APA RAFFAELE

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P ^{RINCIPALI EFFETTI DELLE} CATECOLAMINE E DEI FARMACI SIMPATICOMIMETICI

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R ^{ECETTORI ALFA PER LE} CATECOLAMINE

 Recettori α1: questi recettori sono accoppiati alla fosfolipasi C e svolgono la loro azione grazie al rilascio di calcio intracellulare. La

stimolazione di questi recettori provoca vasocostrizione e rilasciamento a livello della muscolatura liscia intestinale, secrezione salivare e

glicogenolisi epatica.

 Recettori α2: sono accoppiati negativamente all’adenilato ciclasi,

pertanto la loro stimolazione provoca una riduzione della formazione di cAMP. Questi recettori si trovano sugli epatociti, sulle piastrine, sulla muscolatura liscia vasale, sui neuroni del SNC e sulle terminazioni

presinaptiche del SNC periferico. La loro stimolazione provoca

l’inibizione del rilascio dei mediatori, fra cui noradrenalina e acetilcolina dai nervi autonomi, (sono recettori presinaptici che regolano, quindi, la neuro modulazione), l’aggregazione piastrinica, la contrazione della

muscolatura liscia vascolare.

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R ^ECETTORI B ^{ETA PER LE} CATECOLAMINE

 Recettori β1: stimolano l’adenilato ciclasi; questo tipo di recettori si trovano soprattutto a livello cardiaco dove sono responsabili dell’effetto inotropo e cronotropo positivo sviluppati dalle catecolamine.

 Recettori β2: sono associaci all’adenilato ciclasi e mediano il

rilasciamento della muscolatura liscia di molti organi, determinano infatti bronco dilatazione, rilasciamento della muscolatura liscia vascolare,

glicogeno lisi epatica e tremore muscolare.

 Recettori β3: sono sempre associati all’adenilato ciclasi e sono stati recentemente identificati a livello delle cellule adipose, dove

determinano la lipolisi.

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A ^DRENALINA

A

-





ADRENERGICI

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E ^{FFETTI DELL} ’ ^ADRENALINA

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E ^{FFETTI DELL} ’ ^ADRENALINA

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E ^{FFETTI DELL} ’ ^ADRENALINA

 Sul sistema cardiovascolare

 aumento della frequenza cardiaca, della velocità di conduzione, della forza di contrazione ventricolare, della gittata cardiaca, della PA sistolica ed una ridistribuzione del flusso sanguigno.

 Sulla muscolatura liscia (gastrointestinale e bronchiale) rilassamento muscolare

 Sugli sfinteri contrazione

 Sul metabolismo aumento glicemia e acidi grassi liberi

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S OMMINISTRAZIONE

 Per iniezione: intramuscolo, sottocutanea

 Per via endovenosa

 Per inalazione

 Per uso topico

Pompa volumetrica

1 f in 250 ml di fisiologica o glucosata infondere a 1-2 mcg/min

Pompa siringa

2 f a 50 cc in fisiologica o glucosata infondere a 1-2 mcg/min=1,5-3 ml/h

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C ^{ONTROLLI DOPO} SOMMINISTRAZIONE

 Frequenza Cardiaca

 Pressione Arteriosa

 ECG

 Diuresi oraria

 Kaliemia

L’adrenalina non va somministrata in pazienti in trattamento con farmaci betabloccanti, grave ipertensione, emorragia cerebrale

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E ^FFETTI COLLATERALI

 Aritmie cardiache

 Emorragia cerebrale ed EPA

 Riduzione flusso ematico renale

 Ipertensione e tachicardia

 Angina, IMA

 Ansia, tremori, vertigini, convulsioni, vomito, acidosi metabolica

 Ipokaliemia

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N ORADRENALINA

• La noradrenalina stimola prevalentemente i recettori α e β1; è meno potente dell’adrenalina sui recettori α, è scarsamente efficace sui recettori β2.

• La noradrenalina ha una validità terapeutica limitata poiché è possibile utilizzare altri farmaci più selettivi e maneggevoli

• Può essere utilizzata nella ipotensione acuta che non risponde ad altri farmaci

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N ORADRENALINA

EFFETTI INDESIDERATI:

 CARDIACI: aritmie, ipertensione

 SNC: cefalea, tremori, convulsioni, fotofobia

 GASTROINTESTINALI: vomito

 RESPIRATORI: apnea PRECAUZIONI:

 Usare con cautela in presenza di cardiopatia ischemica, ipertensione, ipertiroidismo, trattamento con antidepressivi triciclici

AVVERTENZE D’USO:

 Non mescolare con sostanze alcaline

 Somministrare in vene di grosso calibro

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PREPARAZIONE:

1 ml = 1 mg(1:1000).

Diluire 1 fiala (1 ml) con 9 ml di soluzione fisiologica. Si ottiene una

soluzione di 1 mg di adrenalina in 10 ml quindi 0,01 mg = 0,1 ml (1:10000).

La somministrazione dell’adrenalina può essere ripetuta ogni 3, 5 minuti con lo stesso dosaggio. L’ adrenalina è inattivata dai bicarbonati, pertanto non va mescolata ad essi nella via di infusione. Se si deve utilizzare la stessa via, assicurarsi un buon lavaggio tra un farmaco e l’altro. Viene usata anche in infusione continua.

N.B. deve essere conservata in frigorifero.

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I ^{NDICAZIONI E DOSI}

Anafilassi/asma grave

 0.3-0.5 mg s.c. ripetibili ogni 5-10’ (bambini 0.01 mg/Kg)

 estrema gravità: 0.5 mg e.v. ogni 10’, infusione a 0.1 mcg/Kg/min Arresto cardiocircolatorio

 1-2 mg ogni 3-5’ seguiti da 20 cc di SF di lavaggio Shock cardiogeno:

 1-2 mcg/Kg (bambini 0.1 mcg/Kg/min) fino a 20 mcg/min

Far seguire 20 ml di fisiologica in bolo e sollevare il braccio per rendere più rapido l’arrivo al cuore.

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N ORADRENALINA

CONTROLLI DOPO LA SOMMINISTRAZIONE:

 FC, PA, ECG INTERAZIONI:

 POTENZIAMENTO: atropina, digitale, antidepressivi triciclici, antistaminici

 ANTAGONISMO: Beta bloccanti, diuretici tiazidici, furosemide POSOLOGIA E MODALITÀ DI SOMMINISTRAZIONE:

 Infusione ev

 0,5-1 µg /kg/min aumentando poi di 1 µg /min regolato sull’incremento della PA fino a 30 µg/min

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E ^PINEFRINA



L’efedrina è un simpaticomimetico indiretto in quanto stimola il rilascio di catecolamine dalle terminazioni nervose



Causa tachifilassi per svuotamento delle vescicole presinaptiche



E’ attiva per via orale ed è stata largamente utilizzata nell’asma bronchiale in passato



Può essere utilizzata nella ipotensione da anestesia spinale in infusione i.v. lenta 3-6 mg ripetuta fino ad un massimo di 30 mg



E’ largamente utilizzata come decongestionante nasale

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A TROPINA

A

(A

B

)

Antagonista dei Recettori Muscarinici per l’acetilcolina.

Previene l’azione dell’acetilcolina bloccandone il legame ai recettori muscarinici su cellule muscolari lisce, sul muscolo cardiaco, sulle cellule ghiandolari, nei gangli periferici e nel SNC. Scarso effetto sul recettore nicotinico.

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A ^TROPINA

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E ^{FFETTI DELL} ’ ^ATROPINA

 Cardiaci aumento frequenza cardiaca

 Respiratori broncodilatazione, diminuzione secrezione di naso, bocca, faringe e bronchi

 Gastrointestinali riduzione secrezione gastrica, inibizione della motilità

 Ghiandole sudoripare diminuzione della sudorazione, aumento della TC

 Occhio midriasi e cicloplegia

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S OMMINISTRAZIONE

 Atropina solfato: 1 f = 1 mg = 1 ml

In caso di sovradosaggio: Neostigmina

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I ^NDICAZIONI

 Bradicardia

 Asistolia

 Intossicazione da anticolinesterasici, da insetticidi organofosforici, da funghi tipo Amanita Muscaria

 Prevenzione di fenomeni vagali riflessi in manovre invasive

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E ^FFETTI COLLATERALI

 Secchezza delle fauci

 Turbe del visus

 Tachicardia

 Agitazione psicomotoria

 Ritenzione Urinaria

 Ileo paralitico

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D OPAMINA

DOPAMINA ^FLAC 200 ^MG /5 ^ML ( R ^EVIVAN )

Catecolamina endogena precursore della noradrenalina è un’agonista dei recettori δ - α - β1 adrenergici.

Sono stati identificati due sottogruppi di R δ : DA1 postsinaptici , con effetto di vasodilatazione

DA2 presinaptici ( localizzati soprattutto nel tessuto nervoso), la loro stimolazione diminuisce il rilascio di noradrenalina provocando vasodilatazione, aumenta la sintesi ed il rilascio di dopamina,

diminuisce la secrezione di aldosterone indotta dall’angiotensina II

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E ^{FFETTI DELLA DOPAMINA}

L’effetto di stimolazione dei Recettori dipende dalla dose utilizzata :

 1-3 µg/Kg/min

stimolazione dei R δ con vasodilatazione renale, mesenterica, coronarica ed intestinale con maggior perfusione degli organi, aumento della diuresi ed aumentata escrezione di Na

 5-10 µg/Kg/min

stimolazione dei R β1 con effetto inotropo e cronotropo positivo con aumento della portata cardiaca senza aumento della pressione di incuneamento polmonare;

aumenta il rilascio di Noradrenalina con conseguente aumento della

contrattilità, della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca ed aumento della PAS e PA differenziale senza modificazioni delle periferiche

 10 µg/Kg/min

stimolazione dei R α con aumento delle resistenze periferiche, aumento della pressione polmonare di incuneamento e diminuzione del flusso renale

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E ^{FFETTI DELLA DOPAMINA}

Dose Fc Contrattilità Vasocostr. Vasodilat.

0,5 – 3 µg/Kg/min + +/++ 0 +

5 – 10 µg/Kg/min ++ ++ +/++ +

>10 µg/Kg/min ++ ++ ++/+++ +

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C ARATTERISTICHE DEL FARMACO

 emivita : 1 – 2 minuti

 comparsa azione dopo la somministrazione : 2 – 4 minuti

 massimo azione dopo la somministrazione : 10 minuti

 durata azione : non superiore a 10 minuti

 risposta renale : 20 – 30 minuti

 metabolizzata da MAO e COMT

 eliminazione : renale , solo piccola parte escreta inalterata

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I ^{NDICAZIONI D} ’ ^IMPIEGO

 stato di shock ed in particolare :

-settico a dosaggio β -neurogeno a dosaggio α -anafilattico a dosaggio α -ipovolemico a dosaggio δ cardiogeno a dosaggio δ

 insufficienza renale acuta

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C ONTROINDICAZIONI

ASSOLUTE

 ipersensibilità al farmaco

 feocromocitoma

 aritmie ventricolari

RELATIVE

 stenosi aortica severa

 aritmie ipercinetiche

 malattie vascolari occlusive severe

 cardiopatia ipertrofica ostruttiva

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E ^FFETTI INDESIDERATI

 Cardiovascolari

ipertensione, BEV, tachicardia sinusale, angor

 Sistema nervoso centrale nausea ,cefalea

 Metabolici ipokaliemia

 Polmonari

asma per ipersensibilità al K metabisolfito presente nella preparazione

 Locali necrosi perivasale in caso di stravaso

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A ^{VVERTENZE D} ’ ^USO

 non mescolare con soluzioni alcaline

 non somministrare bolo iniziale

 non addizionare ad altri farmaci

 utilizzare vene di grosso calibro

 in caso di stravaso può causare necrosi perivasale

 in pazienti vasculopatici e diabetici infusioni protratte ad alte dosi possono causare gangrena delle estremità per azione a costrittrice della dopamina

 prima di iniziare un trattamento con la dopamina la volemia deve essere adeguata

 dosi elevate possono ridurre il filtrato glomerulare per la vasocostrizione generalizzata

 la sospensione deve essere graduale per evitare ipotensione

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S OMMINISTRAZIONE

Si utilizza la via venosa , soluzioni compatibili sono Ringer, fisiologica 0,9%

e fisiologica 0,45%

( es 70 Kg di peso )

 pompa peristaltica : 1 fl in 250 ml di soluzione oppure 2 fl in 500 ml di sol.

 pompa siringa: 1 fl in 50 ml di soluzione

5 m g/Kg/min

5 m g/Kg/min 60ml/h 90ml/h

5 m g/Kg/min 10 m g/Kg/min 15 m g/Kg/min

6ml/h 12ml/h 18ml/h

formula per il calcolo del farmaco da somministrare ( in 250 ml di soluzione ) :

dosaggio desiderato x peso in Kg x 0,075 = velocità di infusione in ml/h

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C ^{ONTROLLI DOPO} SOMMINISTRAZIONE

 Frequenza Cardiaca

 Pressione Arteriosa

 ECG

 Diuresi oraria

 Kaliemia

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D OBUTAMINA

DOBUTAMINA 250

/20

( D

)

Agente simpaticomimetico sintetico altamente selettivo sui recettori ( R ) b 2 ma stimola anche i R a 1 e b 1; in sintesi ha

potente attività inotropa positiva e lieve attività cronotropa positiva per stimolazione diretta dei R b 1 , la lieve attività sui R a 1 agonista viene bilanciata dai più potenti effetti sui R b 2 agonisti con

conseguente lieve effetto vasodilatatorio cumulativo .

Le dosi da 2 – 20 m g/kg/min incrementano la gettata cardiaca,

inducono vasodilatazione periferica e riducono la pressione occlusiva dell’arteria polmonare causando un minimo incremento della

frequenza cardiaca e PA costante o lievemente aumentata .

Dosi maggiori aumentano la frequenza cardiaca ed inducono effetti aritmogeni .

Un’ aumento della portata cardiaca solitamente aumenta il flusso renale e mesenterico.

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C ARATTERISTICHE DEL FARMACO

 emivita : 2 minuti

 comparsa azione dopo la somministrazione : 1 - 2 minuti

 massimo azione dopo la somministrazione : 10 minuti

 durata azione : non superiore a 10 minuti, metabolizzata nel

fegato ed in altri tessuti dalla COMT e dall’acido glucuronico, 2/3 di una dose vengono escreti come metaboliti urinari entro 48 ore

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I ^{NDICAZIONI D} ’ ^IMPIEGO

 supporto inotropo di breve durata in :

scompenso cardiaco con contrattilità depressa ; l’impiego nel trattamento di tipo cronico ed intermittente è controverso.

 stato di shock

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C ONTROINDICAZIONI

ASSOLUTE

 ipersensibilità al farmaco

RELATIVE

 cardiopatia ipertrofica ostruttiva

 stenosi aortica severa

 feocromocitoma

 aritmie ipercinetiche

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E ^FFETTI INDESIDERATI

 Cardiovascolari

ipertensione (incrementi di 10 – 20 mmHg), tachicardia sinusale (incrementi di 5 - 15 bpm) , angor , BEV, bigeminismo

 Sistema nervoso centrale nausea ,cefalea

 Metabolici ipokaliemia

 Polmonari

asma per ipersensibilità al Na bisolfito presente nella preparazione

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A ^{VVERTENZE D} ’ ^USO

 non somministrare in soluzioni alcaline

 non somministrare bolo iniziale

 non addizionare ad altri farmaci

 nella stessa via venosa non infondere steroidi, eparina ed antibiotici

 prima di iniziare un trattamento con la dobutamina la volemia deve essere adeguata

 la sospensione deve essere graduale

 durante infusioni prolungate ( > 72 ore ) può comparire tolleranza agli effetti inotropi

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C ^{ONTROLLI DOPO} SOMMINISTRAZIONE

 Frequenza Cardiaca

 Pressione Arteriosa

 ECG

 Diuresi oraria

 Kaliemia

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S OMMINISTRAZIONE

Si utilizza la via venosa , soluzioni compatibili sono Ringer, fisiologica 0,9%

e fisiologica 0,45% , glucosata 5%

( es 70 Kg di peso )

 pompa peristaltica: 1 fl in 250 ml di soluzione

 pompa siringa: 1 fl in 50 di fis.

2,5 m g/Kg/min 5 m g/Kg/min 10 m g/Kg/min

21ml/h 42ml/h 84ml/h

2,5 m g/Kg/min 5 m g/Kg/min 10 m g/Kg/min

2,1ml/h 4,2ml/h 8,4ml/h

formula per il calcolo del farmaco da somministrare (in 250 ml di soluzione) :

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FINE

GRAZIE PER L’ATTENZIONE

Facoltà di medicina e chirurgia ( Siena) Raffaele Apa

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