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31
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET
PHARMACIENS PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique
BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie
BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants MilitairesDECEMBRE 2014
ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation
BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale
BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le
Confrontée à cette page de dédicaces ; déserte et vide ; je me suis demandée que faire : remplir le vide d’un banal « copier-coller » sans esprit et sans âme pour passer a plus important ? Mais n’est ce pas
ces moments jugés comme étant les plus banales qui donnent sens à notre vie et la rendent plus importante ? Pourquoi ne pas profiter de cet espace pour oser prendre une photo de mes émotions, de
mon esprit en cet instant pour dédier ce modeste travail à :
L’Existence DIEU
« Rien ne peut exister sans intention, et par conséquent, rien ne peut exister sans créateur ; donc, Dieu existe parce qu'il a créé. »
En tout premier lieu, je remercie le bon Dieu, tout puissant, de m’avoir donné la force pour survivre, ainsi que l’audace pour dépasser toutes les difficultés.
La Vie MES PARENTS
« Auprès de ses parents, les plaisirs sont plus doux et les malheurs moins grands ».
Ma maman Souad nous y sommes ! Le jour pour lequel tu t’es donnée autant de mal est arrivé. Tu as toujours été la meilleure amie que tout le monde m’enviait, la meilleure confidente qui soit. T’avoir à mes cotés dans mes moments de doute me consolait, tu as illuminé ma vie, et pour toujours
tu seras et resteras la meilleure pour donner vie à mes joies. Je t’aime.
Mon papa Saïd ton grand cœur me couvre de bonheur et de tendresse depuis mes premiers jours parmi vous. Tu es et seras ma fierté pour toute la vie. A tes cotés je me sens pousser des ailes, tout problème s’envole laissant place a un sentiment de sécurité. Sur tes épaules tu m’as soulevée petite,
et sur ces mêmes épaules ma tête se pose pour trouver conseil maintenant et à jamais. Je t’aime. J’espère qu’en ce jour l’un de vos rêves se réalise à travers moi en concrétisant le fruit de vos
La Force MES FRERES
« Un frère est le meilleur appui et soutien que l'on puisse avoir en cette vie. »
Younes mon jumeau né 3ans en retard, nous avons partagé tant de choses malgré les Caractères, les coups de gueules et les colères (les plats affreux surtout), on se retrouve toujours grandit de ce que l’on vit tous les deux. Bien sûr que rien ne pourra jamais nous l'enlever bien plus que tout ce que la
vie peut nous accorder l'amour sera toujours cette moitié de nous qui reste à faire mon frère ;)
Jad tu es mon grand bonheur, depuis ta naissance on est tous heureux, et c’est en partie grâce à
ton coté grincheux. Je t ai bercé, je t ai promené, je t ai câliné (enfin quand tu me laisser faire sans grimacer), mais surtout je t ai énormément aimé, tu es un cadeau du ciel. Tu es mon petit frère et à
jamais j'en serai fier, va au bout de tes rêves, reste fort.
VOUS mes petits- frères occupez une place unique dans ma vie. Je vous offre aujourd’hui cette pensée car vous êtes merveilleux, et comptez beaucoup à mes yeux.
L’Amour Dédée et Tonton Ahmed
« La vraie bonté n'attend pas même un retour de reconnaissance ; il lui suffit de la joie inexprimable de voir ses bienfaits fructifier en bonheur pour autrui. »
Dédée de mes premiers jours à l’école, passant par mes premiers pas de dance, et ce jour tu as toujours été présente pour moi : une deuxième Maman ! Rien ne pourra exprimer ce que je ressens et
tout ce que tu représente pour moi.
Tonton Ahmed tu as toujours été mon model, et je veux que tu sois fier de moi Merci pour ton
amour et ton précieux soutien. T’avoir à mes cotés pendant toutes ces années a rendu mes jours plus heureux.
Mes très chers je vous dois tant, aucun mot ne saurait exprimer ma reconnaissance et ma gratitude à votre égard. Je ne sais m’exprimer en votre présence mais une chose est sure je vous aime.
L’Aventure ANGELI CUSTODIS
« La vie est un voyage et l’amour est ce qui rend ce voyage valable »
Mehdi tu as toujours été là pour moi, à m’écouter quand je te raconte mes soucis, à me remonter le moral quand je suis fatiguer, tu m’as encouragée quand j’allais baisser les bras, et combien de fois
consoler quand j’ai subis un échec, les belles valeurs que tu portes en toi, embellissent ma vie de bonheur.
Que demain soit aussi riche que l'est ma vie depuis bientôt cinq ans.
La Bonté OUMI KHADIJA
« Une grand-mère est un havre de paix»
Que Dieu te préserve et t’accorde santé, bonheur et longue vie. Tu m’as tant donné, tant d’amour et de joie. Tes yeux brillent de tendresse pour moi. Tu es la plus belle tu es merveilleuse.
La Fierté
LAAZIZA HASSNA ET BA-SIDI LAMFADAL
« Mes grands-parents sont la preuve que l'amour éternel existe. »
Sans le savoir, enfant, vous m’avez manqué, mais aujourd’hui je sais que j’ai souvent rêvé de la chaleur de nos étreintes, de la douceur d’un attachement qui unit les petits-enfants aux
grands-parents. J’aurai tant aimé vous avoir à mes cotés.
La Motivation ABI EL MOKHTAR
« Grand-père disait que nous étions faits pour le ciel, pas pour les plafonds »
Avant ton départ vers un lieu sans aucun doute meilleur tu m’as vu à cet endroit précis et je t’ai promis que j’y arriverai. Abi je l’ai fait, Abi de la où tu es j’espère que tu es fier de moi, Abi tu me
Le Bonheur LA FAMILLE
« Le bonheur, qui habite aussi bien les chaumières que les palais, prend sa source dans l'union des familles. »
A toute ma famille (mes Tontons et Tantes) Elfounini, et (mon Habibi et mes Tantes) Benbarka ce travail est le vôtre. Il est le fruit des liens sacrés qui nous unissent.
Mes cousins et cousines, je suis tellement heureuse d’avoir eu autant de frères et sœurs merveilleux comme vous. La présence de chacun d’entre vous a rendu ma vie plus intéressante, mais surtout riche
en souvenirs et pleine d’amour.
Le Temps L’AMITIEE
« Le temps est le meilleur bâtisseur de l'amitié. Il est aussi son témoin et sa conscience. Les chemins se séparent, puis se croisent. »
Salima, ma dulcinée ! A nos fous rires passés, à nos enfantillages, à tant de souvenirs partagés, tout simplement parce qu'entre toi et moi, c'est évident. Le tourbillon de la vie nous oblige parfois à ne pas prendre de nos nouvelles aussi souvent qu’on l’espère, mais le lien qui nous uni est beaucoup
plus grand, ma « Valentine » de tous les temps
Amal tu as été présente dans le temps des besoins, celle à qui j'ai confié mes joies, mes peines, mes
souvenirs. Tu es vraiment quelqu'un de bien à mes yeux, il fallait que tu le saches. Nul ne sait ce que la vie nous réserve, mais notre amitié fait partie des choses que je ne veux jamais voir changer.
Hajar; Meryeme; Wafae nos deux ans à la faculté des sciences font parties des meilleurs moments de ma vie et c’est en grande partie grâce a vous trois. Nous avons su conserver ce lien important à mes yeux et si fort. C'est la raison pour laquelle je tiens aujourd'hui à vous témoigner
toute mon amitié. Je vous souhaite tout le bonheur possible.
Mehdi El-Idrissi; Habib Amalik, merci pour tout ! Je vous souhaite une longue vie pleine de bonheur et de succès.
Lamiae; Hajar en souvenir au meilleurs mois de stage, je suis très heureuse de vous avoir connu et que l’amitié dure.
Sami Agdach et Sarah Elyassini à mon tour à présent d’espérer que mon travail vous rende
fier, vous êtes deux belles personnes, que j’ai eu le plaisir de côtoyer pendant ces années d’études, je vous souhaite toute la réussite et tout le bonheur.
Malika ; Chaimae ; Soraya ; Kenza ; Fadma ; Houda; votre présence a donné vie à mon
cursus,beaucoup de bonheur et succès dans votre vie.
Membres du CEP (Khalil ; Hamza ; Sofiane ; Ghalmane ; Khadija ; Amine ; Mehdi ; Nabil ; Hakim ; Ahmed ; Meryem ; Ismail…) Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous
exprimer mon affection et mes pensées, vous êtes pour moi des amis sur qui je peux compter.
En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les moments que nous avons passé ensemble, je vous dédie ce travail et je vous souhaite une Vie pleine de santé et de bonheur.
A notre maître et président de thèse Madame le Professeur SANAE BOUHSAINE,
Professeur de Biochimie
Qui m’a fait l’honneur de présider ce jury.
Je la remercie pour son accueil chaleureux à chaque fois que j'ai sollicité son aide, ainsi que pour ses multiples encouragements et conseils, notamment lors de mon stage au sein du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV. J’ai été très impressionné par votre simplicité, votre bienveillance, et votre éloquence. Je vous remercie pour votre soutien
tout au long de cette expérience.
Vous me faites l’honneur de juger ce travail, veuillez trouver ici l’expression de mon profond respect.
A notre Maître et Rapporteur de thèse,
Madame le Professeur SAMIRA ELMACHTANI IDRISSI Professeur de Biochimie
Pour la confiance que vous m'avez accordée en acceptant d'encadrer ce travail, pour ses multiples conseils et pour toutes les heures que vous avez consacrées à diriger cette
recherche. J'aimerais également vous dire à quel point j’ai apprécié votre grande disponibilité. J’ai été extrêmement sensible à vos qualités humaines d'écoute et de compréhension tout au long de ce travail. Enfin, je souhaiterais exprimer ma gratitude
pour les enseignements de qualité dont j’ai bénéficié à vos côtés; vos qualités intellectuelles, vos connaissances larges et toujours d’actualité font de vous un modèle
de maître souhaité par tout élève.
Cher maître, veuillez accepter mes sincères remerciements, ma profonde reconnaissance et mon haute considération.
Notre Maître et juge de thèse,
Monsieur le Professeur ABDELLAH DAMI Professeur de Biochimie
Je suis très sensible à l’honneur que vous me faites en acceptant de juger mon modeste travail.
Votre bonté, votre modestie, votre compréhension, votre courage, votre grande amitié pour vos collaborateurs et vos étudiants, vos qualités et votre enthousiasme à
transmettre votre savoir ne peuvent que valoir l’estime et le respect de tous. Veuillez trouver ici, cher maître, le témoignage de mes sentiments respectueux et ma
Notre Maître et juge de thèse,
Monsieur le Professeur AZLARAB MASRAR Professeur d’Hématologie
C’est un grand honneur pour nous de vous avoir comme membre de jury. Nous savons le sérieux que vous attachez à la formation des étudiants et les efforts que vous
déployez dans ce sens.
Notre Maître et membre du jury, le Professeur LEILA BENCHAKROUN
Professeur de Biochimie
Vous avez accepté avec gentillesse de juger notre travail et c’est pour nous un grand honneur de vous avoir dans notre jury.
Madame le Professeur Zohra Ouzzif Chef de service du laboratoire de Biochimie Toxicologie de l’HMIMV Rabat.
Je saisis l’occasion pour vous remercier de m’avoir accueilli au sein de votre service et pour vous témoigner toute ma reconnaissance et mon respect à votre égard. Votre dynamisme ainsi que votre amour du travail bien fait, font de vous un modèle à suivre,
un maître souhaité par tout élève.
Madame ASMAE BIAZ
Votre aide m’était indispensable pour la réalisation de ce travail. Je saisis l’occasion pour vous exprimer ma reconnaissance de la spontanéité et l’amabilité avec lesquelles vous m’avez fourni les articles, et les explications pour la rédaction de cette thèse.
Permettez-moi de vous témoigner toute ma reconnaissance et mon respect à votre égard.
A tout le personnel du service de Biochimie de l’HMIMV Rabat
Merci pour votre accueil chaleureux, votre aide a été inestimable pour la réalisation de ce travail.
LISTE DES ABREVIATIONS
Ac: : Anticorps
Ag: : Antigène
CLLm: : Chaines légères monoclonales Dh : : Dirham
EC: : Electrophorèse capillaire EP : : Electrophorèse des protéines
EPS: : Electrophorèse des protéines sériques EPU: : Electrophorèse des protéines urinaires GM: : Gammapathie monoclonale
IF: : Immunofixation
IFS: : Immunofixation sérique IFU: : Immunofixation urinaire
Ig: : Immunoglobuline
Igb: : Immunoglobuline biclonale Igm: : Immunoglobuline monoclonale
IS: : Immunosoustraction
IT: : Immunotypage
LCR: : Liquide céphalo-rachidien
MGUS: : Monoclonal gammapathy of undetermined significance MM : : Myélome multiple
Liste des figures
Figure 1: Tube sec à bouchon rouge pour la réalisation du prélèvement ... 7 Figure 2: Automate Architect Ci8200 (Laboratoire de Biochimie et de toxicologie, HMIMV). ... 8 Figure 3:Automate Hydrasys® de chez Sébia (Laboratoire de Biochimie et de toxicologie, HMIMV). ... 10 Figure 4:Schéma de principe d’un montage d’électrophorèse capillaire. ... 12 Figure 5:Automate Capillarys® de chez Sébia (Laboratoire de Biochimie et de toxicologie, HMIMV) ... 12 Figure 6:Normes des fractions protéiques dans le sérum (A: Capillarys, B : Hydasys) ... 14 Figure 7: Les différents modes de quantification des pics. A:mode orthogonal; B:mode tangentiel ... 16 Figure 8: Estimation d’un composant monoclonal par mode orthogonal ... 16 Figure 9:A : Exemple d’une IF sérique normale, B : IF traduisant une IgG Lambda ... 20 Figure 10:Immunotypage, technique immunotyping réalisée sur Capillarys-SEBIA. ... 21 Figure 11: immunosoustraction d'un sérum normal ... 22 Figure 12: Immunotypage d’un sérum présentant une Ig A lambda monoclonale migrant au niveau des bêta-2 globulines (indiquée par les flèches). ... 23
Figure 13: Immunofixation urinaire présentant une chaine légère monoclonal Kappa. ... 26 Figure 14:Répartition des demandes selon l’année ... 28 Figure 15:Répartition du sexe en fonction des années ... 29 Figure 16:Schéma d’une immunoglobuline. C : parties constantes, V : parties variables. ... 44 Figure 17:Immunoélectrophorèse : présence d’une immunoglobuline monoclonale IgG- κ... 51 Figure 18:l’immunosélection réalisée selon la technique décrite dans la plaque du milieu (chaîne lourde gamma). ... 52 Figure 19:Schéma illustrant le principe de la technique Western Blot ... 53 Figure 20:Recherche d’immunoglobuline monoclonale par immuno- empreinte. ... 54 Figure 21: Score prédictif de progression des MGUS ... 57 Figure 22:Résultat de la distribution des CLL. ... 67 Figure 23: Immunotypage en routine (données fournies par la société SEBIA). 69
Liste des tableaux
Tableau I:Répartition en fonction de la présence ou de l’absence d’immunoglobulinopathies ... 34 Tableau II: Evolution de la répartition de l'isotypage au sein du laboratoire de Biochimie HMIMV ... 37 Tableau III: Répartition isotypique ... 38 Tableau IV: Résultat immunofixation Urinaire... 39 Tableau V: Répartition isotypique selon la zone de migration. ... 40 Tableau VI:Concordance IF/IS ... 40 Tableau VII: Description des différents isotypes de chaines lourdes. ... 46 Tableau VIII: Critères IMWG de réponse au traitement du myélome multiple. 58 Tableau IX:Synopsis des examens biochimiques recommandés au cours de la prise en charge du myélome multiple. ... 60 Tableau X:Distribution des préscriptions en fonction des Services demandeurs. ... 64 Tableau XI:Les indications retenues pour dépistage systématique d’une immunoglobulinopathie monoclonale. ... 65 Tableau XII:Distribution isotypique des gammapathies monoclonales selon les séries ... 66 Tableau XIII: Sensibilité des différentes associations d’examens biologiques pour le dépistage d’une gammapathie monoclonale, d’après Katzmann et al. ... 70 Tableau XIV:limites de détection des Ig ... 71 Tableau XV: critères de comparaison entre IF et IS. ... 74
Liste des graphiques
Graphique 1:Répartition des demandes en fonction de l'âge. ... 30 Graphique 2:Répartition des services cliniques prescripteurs 2013 ... 31 Graphique 3:Répartition des services cliniques prescripteurs 2014 ... 32 Graphique 4:Répartition des services cliniques prescripteurs 2015 ... 32 Graphique 5:Répartition des services cliniques prescripteurs 2016 ... 33 Graphique 6:Répartition des analyses immunochimiques pour l'année 2013 .... 35 Graphique 7:Répartition des analyses immunochimiques pour l'année 2014. ... 36 Graphique 8:Répartition des analyses immunochimiques pour l'année 2015. ... 36 Graphique 9:Répartition des analyses immunochimiques pour l'année 2016. ... 37
Introduction ... 1 Matériels et Méthodes ... 4 I. Matériels ... 5 I.1. Patients inclus ... 5 I.2. Données épidémiologiques et biologiques exploitées ... 5 II.METHODES UTILISEES ... 6 II.1. Paramètres biochimiques analysés ... 6 II.2. Exploration biochimique d’une immunoglobulinopathie :... 6 II.2.1. Exploration Des Proteines Sériques ... 6 II.2.1.1. Phase pré-analytique ... 6 II.2.1.2. Phase analytique et post-analytique ... 7 II.2.1.2.1. Dosage des protéines totales ... 7 II.2.1.2.2. L’électrophorèse des protéines sériques ... 8 II.2.1.2.3. Quantification du pic monoclonal ... 15 II.2.1.2.4. Analyses immunochimiques des immunoglobulines monoclonales : Isotypage ... 17 II.2.1.2.4.1. L’immunofixation sérique ... 18 II.2.1.2.4.2. L’immunosoustraction sérique ... 20 II.2.2. Exploration Des Proteines Urinaires ... 24 II.2.2.1. Phase pré-analytique ... 24
II.2.2.2. Phase analytique et post-analytique ... 24 II.2.2.2.1. Dosage des protéines urinaires ... 24 II.2.2.2.2. Analyses immunochimiques des immunoglobulines monoclonales : Isotypage ... 25 II.2.2.2.2.1. L’immunofixation urinaire ... 25 II.2.2.2.3. Analyse et traitement des données ... 26 Résultats ... 27 I. Répartition des demandes ... 28 I.1. Selon le sexe ... 28 I.2. Selon l’âge : ... 30 I.3. Selon le service clinique prescripteur : ... 31 II. Résultats de l’exploration immunochimique des Ig ... 34 II.1. Répartition des Immunoglobulinopathies ... 34 II.2. Identification isotypique de l’immunoglobuline monoclonale ... 35 II.2.1. Répartition en fonction de l’examen immunochimique réalisé ... 35 II.2.2. Répartition en fonction de la nature isotypique de l’Igm ... 38 II.2.3. Répartition en fonction de la zone de migration à l’EPS ... 39 II.2.4. Immunofixation sérique versus Immunosoustraction ... 40 1er partie : Discussion théorique ... 41 I. Les immunoglobulines ... 42 I.1. Définition ... 42
I.2. Rôle ... 43 I.3. Structure... 43 I.4. Classes ... 45 I.5. Biosynthèse des Ig dans les plasmocytes ... 47 II. Immunoglobuline monoclonale ... 48 II.1. Définition... 48 II.2. Caractéristiques ... 48 III. Caractérisation isotypique des Igm au fil du temps ... 49 III.1. L’immunoélectrophorèse ... 50 III.2. L’immunosélection ... 51 III.3. L'immuno-empreinte ... 53 III.4. L’immunofixation ... 54 III.5. L’immunosoustraction ... 55 IV. Apport de l'isotypage dans le monitorage des gammapathies monoclonales ... 55
IV.1. Dans le diagnostic ... 55 IV.2. Dans l’évolution, et le pronostic ... 56 IV.3. Dans la surveillance thérapeutique du myélome ... 57 2eme parie : Discussion Pratique ... 61 I. Caracteristiques épidemiologiques et cliniques ... 62 I.1. Sex-ratio... 62
I.2. Age ... 62 I.3. Service prescripteur ... 63 II. Exploration biochimique des Igm ... 65 II.1. Répartition isotypique des immunoglobulines... 65 II.2.Répartition des Igm selon la zone de migration à l’EPS ... 68 II.3. Comparaison IF/IS ... 68 Conclusion ... 75 Résumé
Annexe
1
2
Une immunoglobuline monoclonale(Igm) se caractérise par l’augmentation sélective d’une seule espèce moléculaire d’immunoglobuline sérique, causée par la prolifération incontrôlée d’un clone unique de lymphocytes B, constituée soit d’une seule classe de chaîne lourde et d’un seul type de chaîne légère, soit de chaînes légères isolées d’un seul type, soit beaucoup plus rarement de fragments de chaînes lourdes d’une seule classe.
Sa présence dans le sérum d’un patient n’est pas synonyme de malignité. Dans 50 % des cas, voire plus en fonction de la sensibilité des techniques utilisées, l’Igm est associée à des contextes cliniques très variés, en dehors de toute affection maligne, ou à aucun contexte précis (gammapathie monoclonale dite de signification indéterminée, ou MGUS pour monoclonal gammapathy of undetermined significance)
La découverte d’Igm, souvent fortuite, est une situation fréquente au-delà de 60ans.
Le diagnostic biologique d’une Igm repose sur la réalisation d’une analyse conjointe du sérum et des urines qui vise à affirmer son homogénéité de charge et d’isotypie. Le diagnostic biologique de gammapathie monoclonale (GM) ne se limite pas à un seul dosage, mais dépend d’une stratégie raisonnée.
La découverte d’un pic sur l’électrophorèse des protéines(EP) doit conduire à la réalisation d’explorations biochimiques. Cet examen permet la détection des gammapathies monoclonales sous forme d’une bande étroite (électrophorèse en gel d’agarose) ou pic (électrophorèse capillaire) migrant habituellement dans la région des gammaglobulines, parfois dans la région des beta-globulines ; ou exceptionnellement dans celle des α2-globulines.
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Cette découverte doit nécessairement poser la question de la mise en œuvre d’une étape d’identification immunologique(ISOTYPAGE) indispensable pour préciser l’isotype de l’Igm secrétée.
La mise en œuvre de l’isotypage est aussi recommandée en absence d’anomalie sur l’électrophorèse si des critères cliniques et biologiques sont évocateurs d’une atteinte de la lignée lymphocytaire B. La classe de l’Igm et de sa chaine légère associée ou libre sont des éléments utiles au diagnostic et au pronostic de la maladie causale.
L’immunofixation(IF) est la technique de référence pour l’identification du composant monoclonal. Elle permet de caractériser simultanément l’isotype des chaines lourde et l’isotype de chaine légère associée ou non à la chaine lourde.
L’apparition d’appareil d’électrophorèse capillaire (EC) a permis de revenir à l’origine des techniques d’électrophorèse en veine liquide mais en y ajoutant la miniaturisation et l’automatisation. Ce retour aux sources a permis aussi l’émergence d’un nouveau concept l’isotypage(IT) qui consiste en une étape préalable d’immunosoustraction(IS).
Le but de notre travail est de partager l’expérience du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV en matière d’identification immunologique des Igm dans les milieux biologiques (excepté le LCR), nous nous proposons donc d’exploiter l’ensemble des données disponibles concernant les caractéristiques épidémiologiques et biologiques d’une cohorte de 837 cas colligés sur une période de quatre années (2013-2016) et de discuter les résultats du présent travail par rapport à ceux rapportés dans la littérature.
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I. Matériels
Il s'agit d'une étude rétrospective d’une durée d’approximativement 4 années (2013 - 2016) concernant 837 cas pour lesquels une électrophorèse des protéines sériques a été effectuée, et un isotypage par IF ou IS réalisé soit sur prescription du médecin ou systématiquement après détection d’un pic d’allure monoclonal à l’électrophorèse ou d’une hypogammaglobulinémie.
I.1. Patients inclus
Les registres de l’isotypage (IF et IS) du laboratoire de Biochimie de l'HMIMV ont été utilisés pour identifier les cas d’immunoglobulinopathies répertoriés dans l’ensemble des services depuis l’an 2013(date à laquelle la technique d’immunosoustraction a été introduite au service).
Dans la présente étude, nous avons inclus les patients chez lesquels un isotypage a été réalisé incluant les différentes analyses immunochimiques, notamment l’immunofixation sérique(IFS) et urinaire(IFU), ainsi que l’IS.
I.2. Données épidémiologiques et biologiques exploitées
Une fiche d’exploitation (cf. annexe) a été renseignée pour chaque patient lors du recueil d’informations des registres incluant:
Le service prescripteur,
Les caractéristiques épidémiologiques (nom, âge, sexe), Les résultats des analyses biochimiques notamment :
Dosage des protéines sériques et urinaires, l’électrophorèse des protéines sériques (EPS) et urinaires (EPU) (zone de migration, taux du composant monoclonal).
Les résultats de l’identification isotypique de l’Igm à savoir IF et/ou IS, et IFU.
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II.METHODES UTILISEES
L’ensemble des fiches analysées ont été conservées dans les registres de l’isotypage du laboratoire de Biochimie de l'HMIMV sous format papier.
II.1. Paramètres biochimiques analysés
Les résultats biochimiques relevés à partir de ces fiches concernent les paramètres suivants :
Le taux des protides totaux sériques, Les données de la protéinurie,
Les résultats de l’électrophorèse des protéines sériques, Les résultats de l’isotypage,
II.2. Exploration biochimique d’une immunoglobulinopathie :
II.2.1. Exploration Des Proteines Sériques II.2.1.1. Phase pré-analytique :
C’est une étape cruciale, car elle peut influencer les résultats. L’étude d’une Igm se fait impérativement sur un échantillon de sérum, soit un prélèvement réalisé sur tube sec (bouchon rouge) suivi d’une centrifugation à 3000 t/min (sérum car le fibrinogène présent dans le plasma simule une Igm). Le patient doit être à jeun depuis 12h car les sérums troubles peuvent être à l’origine d’une fausse interprétation des résultats (éviter l’utilisation du plasma et du sérum hémolysé). Les prélèvements sont conservés à +4°C lorsque l’analyse est différée pour une durée maximum d’une semaine.
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Figure 1: Tube sec à bouchon rouge pour la réalisation du prélèvement
II.2.1.2. Phase analytique et post-analytique II.2.1.2.1. Dosage des protéines totales
Le dosage de la protidémie a été réalisé par technique colorimétrique de Biuret sur l’automate ARCHITECT Ci8200 (figure 2).
En présence d’ions cuivriques, les liaisons peptidiques vont former des complexes stabilisés par des liaisons ioniques grâce à l’oxygène du carbonyle, et par des liaisons de coordination grâce à l’azote peptidique, d’où apparition de coloration violet pourpre.
L’intensité de la coloration est en fonction du nombre de liaisons peptidiques par gramme de protéines, alors que le maximum d’absorption se situe entre 530-550 nm, il varie selon la nature de la protéine. La protidémie normale chez l’adulte est de 62 à 85g/l.
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Figure 2: Automate Architect Ci8200 (Laboratoire de Biochimie et de toxicologie, HMIMV).
II.2.1.2.2. L’électrophorèse des protéines sériques :
L’électrophorèse des protéines est le premier examen à réaliser dans le cadre d’un diagnostic biologique d’Igm. Elle demeure un examen simple, peu onéreux actuellement totalement automatisé. Elle représente une analyse très utilisée en biologie clinique pour séparer les différentes fractions protéiques contenues dans un milieu complexe comme le sérum ou les urines. Elle vise à séparer en différentes fractions, sous l'influence d'un champ électrique et sur un support judicieusement choisi selon le contexte de la mise en œuvre de la technique, l'ensemble des protéines circulantes. De ce fait les protéines sont
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séparées en fonction de leur mobilité électro phorétique dans un tampon alcalin de faible molarité, donc elles se déplacent dans un sens déterminé, qui dépend du pH de la solution étudiée et du pH isoélectrique des protéines
Les techniques électrophorétiques ont connu une évolution considérable au fil du temps, en terme de support, rapidité et sensibilité d’où l’existence de nombreuses méthodes pour la réalisation de cet examen. Au service de Biochimie de l’HMIMV la technique la plus employée est celle de l’EC sur le Capillarys® de chez Sebia (depuis juin 2008), le gel d’agarose sur l’Hydrasys® de la même société reste limité car cette technique est semi-automatique, elle est utilisée en cas de rupture de stock ou de panne de Capillarys®. Par ailleurs, le suivi des patients doit se faire avec la même technique électrophorétique.
Principe de l’électrophorèse sur gel d'agarose (Hydrasys®)
Les échantillons sont déposés à l’aide d’une micropipette ou d’une pipette de transfert dans des encoches créées dans le gel à partir d’un gabarit lors du coulage. Grace à leur densité, les échantillons sont submergés dans la solution tampon et demeurent dans les puits.
L’appareil d’électrophorèse est branché à une source de courant continu direct et mis sous tension. Les molécules chargées contenues dans les échantillons pénètrent alors le gel à travers des capillaires.les molécules dont la charge nette est négative migrent vers l’électrode positive de l’appareil d’électrophorèse (anode), alors que les molécules dont la charge nette est positive migrent vers l’électrode négative (cathode). Dans une certaine fourchette, plus le champ électrique est fort, plus les molécules migrent rapidement. Le tampon sert à la fois de conducteur à l’électricité et de contrôle
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du pH. En effet, le pH influence la charge et la sensibilité des molécules biologiques.
L’électrophorèse sur gel d’agarose (Hydrasys®) est une technique semi-automatisée permettant la migration et la séparation des protéines sériques en tampon alcalin (pH = 9,2) sur un gel d’agarose (Hydragel® protéine 15/30 ou Hydragel® protéine 54). Les protéines sont séparées en cinq fractions : albumine, α1- et α2-globulines, β-globulines et γ-globulines. Ces protéines séparées sont colorées par une solution d’amidoschwarz et l’excès de colorant est éliminé en milieu acide. La densitométrie (à 570 nm) donne une quantification relative précise de chaque zone individualisée.
Figure 3:Automate Hydrasys® de chez Sébia (Laboratoire de Biochimie et de toxicologie, HMIMV).
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Principe de l’électrophorèse capillaire (Capillarys®)
Les protéines sont séparées dans un milieu liquide. La migration à travers un tube capillaire très fin de 20 μm, obtenue par un très haut voltage de 9000 V. Ce système permet une séparation très rapide en 7 minutes avec une excellente résolution, et évite l'inconvénient de la coloration des protéines, puisque celles-ci sont détectées directement dans le spectre ultraviolet lorsqu'elles passent devant la cellule du photomètre incorporée dans l'appareil. La sensibilité de l'électrophorèse capillaire pour la détection des composés monoclonaux (paraprotéines) est nettement augmentée par rapport aux techniques classiques. De plus, il serait théoriquement possible de séparer une centaine de protéines différentes dans le sérum; cependant le constructeur de l'appareillage a voulu garder un profil comparable à celui obtenu sur gel d'agarose, et ainsi l'aspect général de l'électrophorégramme n'est pas fondamentalement modifié. Certaines protéines, en particulier la transferrine et le complément C3 dans les β-globulines, apparaissent cependant très distinctement et ne doivent pas être prises pour des paraprotéines.
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Figure 4:Schéma de principe d’un montage d’électrophorèse capillaire.
Figure 5:Automate Capillarys® de chez Sébia (Laboratoire de Biochimie et de toxicologie, HMIMV)
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Le débit d'échantillonnage est élevé en raison du fait que le pré-traitement de l'échantillon nécessite des efforts généralement mineurs, il peut être directement injecté sans autre traitement préalable.
Initialement conçu pour l’électrophorèse capillaire des protéines sériques, les applications du Capillarys® (Sebia) se sont étendues en 2005 à l’isotypage des Igs monoclonales, à la détermination de la transferrine désialylée et à l’analyse des hémoglobines, et en avril 2012 au dosage de l’HbA1c.
Les résultats de cet examen se présentent sous la forme suivante :
- Un graphique, résultat de l’intégration par densitométrie de la bande électrophorétique ;
- Des valeurs chiffrées, pour chacune des fractions en pourcentage et en concentration (g/l calculée à partir de la protidémie totale).(figure 6) - Un commentaire issu d’une interprétation biologique comme l’exige la
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Figure 6:Normes des fractions protéiques dans le sérum (A: Capillarys,
B : Hydrasys)
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II.2.1.2.3. Quantification du pic monoclonal
Il est recommandé d’estimer la concentration du composant monoclonal par l’intégration du pic électrophorétique. En soit, la valeur de la quantification du pic n’a pas d’intérêt pronostique, mais elle est fondamentale pour l’évaluation de la réponse basée sur le pourcentage de variation du pic. La concentration initiale au diagnostic constitue la valeur de référence pour l’évaluation ultérieure de la réponse au traitement. Elle est également nécessaire pour:
La différenciation entre MGUS et SMM
L’évaluation du stade du myélome symptomatique (stage I, II et III : classification de Durie et Salmon)
Pour suivre l’évolution thérapeutique d’un myélome.
Orienter le choix de la technique d’isotypage de l’Igm (IS ou IF).
Cette technique est recommandé par les experts grâce à sa grande précision par rapport à la quantification par immunochimie (Néphélométrie ; Turbidimétrie), mais elle requiert une mesure précise de la concentration totale des protéines sériques.
Deux modes de quantifications sont à ce jour utilisés, un mode orthogonal (quantification du sommet jusqu’à la ligne de base) et un mode tangentiel (quantification uniquement au sommet du pic).
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Figure 7: Les différents modes de quantification des pics. A:mode orthogonal; B:mode tangentiel
Au sein du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV la quantification est réalisée selon le mode orthogonal (recommandée par l’Intergroupe francophone du myélome). Ainsi, l’intégration du pic monoclonal est réalisée entre les deux points d’intersection de la courbe électrophorétique avec chacune des tangentes (figure 8).
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II.2.1.2.4. Analyses immunochimiques des immunoglobulines monoclonales : Isotypage
L’immunofixation sur Hydrasys a été introduite au sein du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV en l’an 2000 et de ce fait a remplacé l’immunoélectrophorèse qui était utilisée auparavant pour l’identification des composants monoclonaux. L’IF est utilisée pour l’identification des Igm au niveau sérique et/ou urinaire. L’immunosoustraction sur Capillarys a été introduite en 2013, elle n’est réalisable que pour l’identification des composants monoclonaux sériques. En effet, l’IS urinaire sur Capillarys demande une étape de préparation de l’échantillon très fastidieuse et de ce fait ne peut être utilisée en routine, en plus par technique capillaire on ne dispose pas d’antisérum anti-chaînes légères libres κ et λ.
Le typage des Igs monoclonales a été réalisé soit par IF, soit par IS, pour certains patients les deux techniques ont été utilisées en parallèle.
Le choix entre les deux techniques répond aux recommandations de la société SEBIA, en effet la réalisation d’une IF est souhaitable s’il y’a présence :
• D’une hypogamma sans pic visible
• D’antécédent de gammapathie et pas de pic visible
• D’une protéine de Bence Jones dans les urines sans anomalie dans le sérum
• D’une discrète augmentation en β1 ou d’une discrète déformation en β1 ou β2
18 L’IS est réalisée s’il y’a présence :
• D’un pic ou d’une déformation en ɣ
• D’une franche augmentation en β1 ou d’une nette déformation en β1 • D’une franche augmentation ou d’une nette déformation en β2
• D’une augmentation isolée des β 2 (β2 ≥ β1) • D’une augmentation des α2
II.2.1.2.4.1. L’immunofixation sérique :
Les immunofixations sont réalisées sur des gels hydragel 2IF ou 4IF Sebia. Chaque gel contient : 8g/L d’agarose et du tampon tris-barbital, pH=8,8+/-0,1.
Dans le kit hydragel IF on trouve un coffret de fixateur et d’antisérums (contenant les Igs totales de mammifère antihumaines), les mèches, le colorant, le décolorant, des papiers filtres fin et épais, la solution de lavage et du Fluidil. Pour la réalisation des immunofixations, la migration est suivie de dépôt manuel des antisérums spécifiques.
Le principe est assez simple. Après la migration et la séparation des protéines du sérum sur un gel d’agarose (Hydragel® de Sebia) composé de 6 pistes, on applique les différents antisérums monovalents permettant de révéler : les chaînes lourdes, µ, γ, α et les chaînes légères (totales) κ et λ. Sur la première piste, qui sert de témoin d’électrophorèse, est appliquée une substance fixant les protéines par précipitation (acide sulfosalicylique). Pendant la phase d’incubation, les anticorps déposés sur le gel vont précipiter les Ig présentes. Après les étapes de lavages et de coloration, on obtient un gel sur lequel on voit apparaître la première piste de tout gel d’immunofixation qui est une piste
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témoin d’électrophorèse. Elle permet de repérer la présence d’une Igm par la mise en évidence d’une bande étroite (pic), le plus souvent dans la zone des γ-globulines, mais parfois dans la zone des β–globulines voire des α-globulines. La présence d’une Igm se traduit par une bande étroite révélée avec un antisérum anti-chaînes lourdes (anti-γ, α ou µ), associée à une bande étroite révélée avec un antisérum anti-chaînes légères (anti-κ ou λ). Toutes deux sont précipitées au même niveau de migration électrophorétique que la bande étroite présente sur la piste témoin d’électrophorèse. En cas de bande étroite révélée avec unantisérum anti-chaînes légères (anti- κ ou anti- λ), sans bande étroite avec les antisérums anti-chaînes lourdes classiques (anti-γ, α ou μ), il est nécessaire de refaire une immunofixation avant d’interpréter ce profil d’immunoprécipitation. En effet, deux antisérums complémentaires, à savoir anti- δ et anti- ε, doivent alors être utilisés. Si l’utilisation de ces deux antisérums anti- δ, et anti- ε est peu fréquente en pratique courante, elle ne doit cependant pas être oubliée. Au terme de ces deux étapes, on peut alors conclure soit à la présence d’Igm de type IgD ou IgE (bande étroite avec l’antisérum anti-δ ou ε et bande étroite avec l’antisérum anti- κ ou λ), soit à la présence de CLLM (bande étroite uniquement avec l’antisérum anti-chaînes légère). La lecture se fait à l’œil nue (figure 9) en comparant les bandes spécifiques obtenues à celles de la piste de référence.
