Syndrome de kartagener : prototype de dyskinésie ciliaire primitive.

Texte intégral

(1)UNIVERSITÉ MOHAMMED V-RABAT FACULTE DE MÉDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT. ANNEE : 2014. THÈSE N°:182. LE SYNDROME DE KARTAGENER : PROTOTYPE DE DYSKINSIE CILIAIRE PRIMITIVE THÈSE Présentée et soutenue publiquement le:…….2014 PAR Mr. ABDELILAH EL ALAOUI Née le 22 AVRIL 1987 A Mohammedia. Pour l'Obtention du Doctorat en Médecine MOTS CLES : kartagener, dyskinésies ciliaires primitives, bronchectasies, enfant. MEMBRES DE JURY. Mr. CHAFIQ MAHRAOUI Professeur de Pédiatrie. Mme. Naima EL HAFIDI Professeur de Pédiatrie. Mme. Jaouda Ben AMOUR Professeur de Pneumologie Mr. AZEDDINE IBRAHIMI Professeur de biotechnologie.. PRÉSIDENT RAPPORTEU. JUGES.

(2) ‫ﺳﺒﺤﺎﻧﻚ ﻻ ﻋﻠﻢ ﻟﻨﺎ ﺇﻻ ﻣﺎ ﻋﻠﻤﺘﻨﺎ‬ ‫ﺇﻧﻚ ﺃﻧﺖ ﺍﻟﻌﻠﻴﻢ ﺍﳊﻜﻴﻢ‬. ‫< ﺳﻮﺭﺓ ﺍﻟﺒﻘﺮﺓ‪ :‬ﺍﻵﻳﺔ‪31<V‬‬.

(3) UNIVERSITE MOHAMMED VFACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES : 1962 – 1969 1969 – 1974 1974 – 1981 1981 – 1989 1989 – 1997 1997 – 2003 2003 – 2013. : Professeur Abdelmalek FARAJ : Professeur Abdellatif BERBICH : Professeur Bachir LAZRAK : Professeur Taieb CHKILI : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI : Professeur Abdelmajid BELMAHI : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI. ADMINISTRATION : Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Mai et Octobre 1981 Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique Mai et Novembre 1982 Pr. BENOSMAN Abdellatif Novembre 1983 Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Décembre 1984 Pr. MAAOUNI Abdelaziz Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Pr. SETTAF Abdellatif. Chirurgie Thoracique Rhumatologie Médecine Interne Anesthésie -Réanimation Chirurgie. Novembre et Décembre 1985. Pr. BENJELLOUN Halima Pr. BENSAID Younes Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa. Cardiologie Pathologie Chirurgicale Neurologie.

(4) Janvier, Février et Décembre 1987. Pr. AJANA Ali Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Pr. EL YAACOUBI Moradh Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Pr. LACHKAR Hassan Pr. YAHYAOUI Mohamed Décembre 1988 Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Pr. DAFIRI Rachida Pr. HERMAS Mohamed. Radiologie Gastro-Entérologie Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Médecine Interne Neurologie Chirurgie Pédiatrique Radiologie Traumatologie Orthopédie. Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990. Pr. ADNAOUI Mohamed Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Pr. CHAD Bouziane Pr. CHKOFF Rachid Pr. HACHIM Mohammed* Pr. KHARBACH Aîcha Pr. MANSOURI Fatima Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Pr. TAZI Saoud Anas. Médecine Interne Cardiologie Pathologie Chirurgicale Pathologie Chirurgicale Médecine-Interne Gynécologie -Obstétrique Anatomie-Pathologique Neurologie Anesthésie Réanimation. Février Avril Juillet et Décembre 1991. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Pr. AZZOUZI Abderrahim Pr. BAYAHIA Rabéa Pr. BELKOUCHI Abdelkader Pr. BENABDELLAH Chahrazad Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Pr. BENSOUDA Yahia Pr. BERRAHO Amina Pr. BEZZAD Rachid Pr. CHABRAOUI Layachi Pr. CHERRAH Yahia Pr. CHOKAIRI Omar Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Pr. KHATTAB Mohamed Pr. SOULAYMANI Rachida Pr. TAOUFIK Jamal Décembre 1992 Pr. AHALLAT Mohamed Pr. BENSOUDA Adil Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza. Anatomie-Pathologique Anesthésie Réanimation Néphrologie Chirurgie Générale Hématologie Chirurgie Générale Pharmacie galénique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Biochimie et Chimie Pharmacologie Histologie Embryologie Chirurgie Générale Pédiatrie Pharmacologie Chimie thérapeutique Chirurgie Générale Anesthésie Réanimation Radiologie Gastro-Entérologie.

(5) Pr. CHRAIBI Chafiq Pr. DAOUDI Rajae Pr. DEHAYNI Mohamed* Pr. EL OUAHABI Abdessamad Pr. FELLAT Rokaya Pr. GHAFIR Driss* Pr. JIDDANE Mohamed Pr. OUAZZANI Taibi Med Charaf Eddine Pr. TAGHY Ahmed Pr. ZOUHDI Mimoun Mars 1994 Pr. BENJAAFAR Noureddine Pr. BEN RAIS Nozha Pr. CAOUI Malika Pr. CHRAIBI Abdelmjid Pr. EL AMRANI Sabah Pr. EL AOUAD Rajae Pr. EL BARDOUNI Ahmed Pr. EL HASSANI My Rachid Pr. ERROUGANI Abdelkader Pr. ESSAKALI Malika Pr. ETTAYEBI Fouad Pr. HADRI Larbi* Pr. HASSAM Badredine Pr. IFRINE Lahssan Pr. JELTHI Ahmed Pr. MAHFOUD Mustapha Pr. MOUDENE Ahmed* Pr. RHRAB Brahim Pr. SENOUCI Karima Mars 1994 Pr. ABBAR Mohamed* Pr. ABDELHAK M’barek Pr. BELAIDI Halima Pr. BRAHMI Rida Slimane Pr. BENTAHILA Abdelali Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Pr. BERRADA Mohamed Saleh Pr. CHAMI Ilham Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Pr. EL ABBADI Najia Pr. HANINE Ahmed* Pr. JALIL Abdelouahed Pr. LAKHDAR Amina. Gynécologie Obstétrique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Neurochirurgie Cardiologie Médecine Interne Anatomie Gynécologie Obstétrique Chirurgie Générale Microbiologie Radiothérapie Biophysique Biophysique Endocrinologie et Maladies Métaboliques Gynécologie Obstétrique Immunologie Traumato-Orthopédie Radiologie Chirurgie Générale Immunologie Chirurgie Pédiatrique Médecine Interne Dermatologie Chirurgie Générale Anatomie Pathologique Traumatologie – Orthopédie Traumatologie- Orthopédie Gynécologie –Obstétrique Dermatologie Urologie Chirurgie – Pédiatrique Neurologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Gynécologie – Obstétrique Traumatologie – Orthopédie Radiologie Ophtalmologie Neurochirurgie Radiologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique.

(6) Pr. MOUANE Nezha Mars 1995 Pr. ABOUQUAL Redouane Pr. AMRAOUI Mohamed Pr. BAIDADA Abdelaziz Pr. BARGACH Samir Pr. CHAARI Jilali* Pr. DIMOU M’barek* Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Pr. EL MESNAOUI Abbes Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Pr. HDA Abdelhamid* Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Pr. MANSOURI Aziz* Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Pr. SEFIANI Abdelaziz Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Décembre 1996 Pr. AMIL Touriya* Pr. BELKACEM Rachid Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Pr. GAOUZI Ahmed Pr. MAHFOUDI M’barek* Pr. MOHAMMADI Mohamed Pr. OUADGHIRI Mohamed Pr. OUZEDDOUN Naima Pr. ZBIR EL Mehdi* Novembre 1997 Pr. ALAMI Mohamed Hassan Pr. BEN SLIMANE Lounis Pr. BIROUK Nazha Pr. CHAOUIR Souad* Pr. ERREIMI Naima Pr. FELLAT Nadia Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Pr. HAIMEUR Charki* Pr. KADDOURI Noureddine Pr. KOUTANI Abdellatif Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pr. OUAHABI Hamid* Pr. TAOUFIQ Jallal Pr. YOUSFI MALKI Mounia. Pédiatrie Réanimation Médicale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Gynécologie Obstétrique Médecine Interne Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Oto-Rhino-Laryngologie Cardiologie Urologie Radiothérapie Ophtalmologie Génétique Réanimation Médicale Radiologie Chirurgie Pédiatrie Ophtalmologie Chirurgie Générale Pédiatrie Radiologie Médecine Interne Traumatologie-Orthopédie Néphrologie Cardiologie Gynécologie-Obstétrique Urologie Neurologie Radiologie Pédiatrie Cardiologie Radiologie Anesthésie Réanimation Chirurgie Pédiatrique Urologie Chirurgie Générale Pédiatrie Neurologie Psychiatrie Gynécologie Obstétrique.

(7) Novembre 1998 Pr. AFIFI RAJAA Pr. BENOMAR ALI Pr. BOUGTAB Abdesslam Pr. ER RIHANI Hassan Pr. EZZAITOUNI Fatima Pr. LAZRAK Khalid * Pr. BENKIRANE Majid* Pr. KHATOURI ALI* Pr. LABRAIMI Ahmed* Janvier 2000 Pr. ABID Ahmed* Pr. AIT OUMAR Hassan Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Pr. ECHARRAB El Mahjoub Pr. EL FTOUH Mustapha Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Pr. EL OTMANY Azzedine Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Pr. ISMAILI Hassane* Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Pr. TACHINANTE Rajae Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Novembre 2000 Pr. AIDI Saadia Pr. AIT OURHROUI Mohamed Pr. AJANA Fatima Zohra Pr. BENAMR Said Pr. CHERTI Mohammed Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Pr. EL HASSANI Amine Pr. EL KHADER Khalid Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Pr. HSSAIDA Rachid* Pr. LAHLOU Abdou Pr. MAFTAH Mohamed* Pr. MAHASSINI Najat Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pr. NASSIH Mohamed* Pr. ROUIMI Abdelhadi*. Gastro-Entérologie Neurologie Chirurgie Générale Oncologie Médicale Néphrologie Traumatologie Orthopédie Hématologie Cardiologie Anatomie Pathologique Pneumophtisiologie Pédiatrie Pédiatrie Pneumo-phtisiologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pneumo-phtisiologie Neurochirurgie Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Médecine Interne Neurologie Dermatologie Gastro-Entérologie Chirurgie Générale Cardiologie Anesthésie-Réanimation Pédiatrie Urologie Rhumatologie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Anesthésie-Réanimation Traumatologie Orthopédie Neurochirurgie Anatomie Pathologique Pédiatrie Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Neurologie.

(8) Décembre 2000 Pr. ZOHAIR ABDELAH* Décembre 2001 Pr. ABABOU Adil Pr. BALKHI Hicham* Pr. BELMEKKI Mohammed Pr. BENABDELJLIL Maria Pr. BENAMAR Loubna Pr. BENAMOR Jouda Pr. BENELBARHDADI Imane Pr. BENNANI Rajae Pr. BENOUACHANE Thami Pr. BENYOUSSEF Khalil Pr. BERRADA Rachid Pr. BEZZA Ahmed* Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Pr. BOUMDIN El Hassane* Pr. CHAT Latifa Pr. DAALI Mustapha* Pr. DRISSI Sidi Mourad* Pr. EL HIJRI Ahmed Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Pr. EL MADHI Tarik Pr. EL MOUSSAIF Hamid Pr. EL OUNANI Mohamed Pr. ETTAIR Said Pr. GAZZAZ Miloudi* Pr. GOURINDA Hassan Pr. HRORA Abdelmalek Pr. KABBAJ Saad Pr. KABIRI EL Hassane* Pr. LAMRANI Moulay Omar Pr. LEKEHAL Brahim Pr. MAHASSIN Fattouma* Pr. MEDARHRI Jalil Pr. MIKDAME Mohammed* Pr. MOHSINE Raouf Pr. NOUINI Yassine Pr. SABBAH Farid Pr. SEFIANI Yasser Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia. ORL Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Ophtalmologie Neurologie Néphrologie Pneumo-phtisiologie Gastro-Entérologie Cardiologie Pédiatrie Dermatologie Gynécologie Obstétrique Rhumatologie Anatomie Radiologie Radiologie Chirurgie Générale Radiologie Anesthésie-Réanimation Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Ophtalmologie Chirurgie Générale Pédiatrie Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation Chirurgie Thoracique Traumatologie Orthopédie Chirurgie Vasculaire Périphérique Médecine Interne Chirurgie Générale Hématologie Clinique Chirurgie Générale Urologie Chirurgie Générale Chirurgie Vasculaire Périphérique Pédiatrie.

(9) Décembre 2002 Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Pr. AMEUR Ahmed * Pr. AMRI Rachida Pr. AOURARH Aziz* Pr. BAMOU Youssef * Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Pr. BENZEKRI Laila Pr. BENZZOUBEIR Nadia Pr. BERNOUSSI Zakiya Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Pr. CHOHO Abdelkrim * Pr. CHKIRATE Bouchra Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Pr. EL BARNOUSSI Leila Pr. EL HAOURI Mohamed * Pr. EL MANSARI Omar* Pr. ES-SADEL Abdelhamid Pr. FILALI ADIB Abdelhai Pr. HADDOUR Leila Pr. HAJJI Zakia Pr. IKEN Ali Pr. ISMAEL Farid Pr. JAAFAR Abdeloihab* Pr. KRIOUILE Yamina Pr. LAGHMARI Mina Pr. MABROUK Hfid* Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Pr. NAITLHO Abdelhamid* Pr. OUJILAL Abdelilah Pr. RACHID Khalid * Pr. RAISS Mohamed Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pr. RHOU Hakima Pr. SIAH Samir * Pr. THIMOU Amal Pr. ZENTAR Aziz* Janvier 2004 Pr. ABDELLAH El Hassan Pr. AMRANI Mariam Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Pr. BENKIRANE Ahmed* Pr. BOUGHALEM Mohamed* Pr. BOULAADAS Malik. Anatomie Pathologique Urologie Cardiologie Gastro-Entérologie Biochimie-Chimie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Dermatologie Gastro-Entérologie Anatomie Pathologique Psychiatrie Chirurgie Générale Pédiatrie Chirurgie Pédiatrique Gynécologie Obstétrique Dermatologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Cardiologie Ophtalmologie Urologie Traumatologie Orthopédie Traumatologie Orthopédie Pédiatrie Ophtalmologie Traumatologie Orthopédie Gynécologie Obstétrique Cardiologie Médecine Interne Oto-Rhino-Laryngologie Traumatologie Orthopédie Chirurgie Générale Pneumophtisiologie Néphrologie Anesthésie Réanimation Pédiatrie Chirurgie Générale Ophtalmologie Anatomie Pathologique Oto-Rhino-Laryngologie Gastro-Entérologie Anesthésie Réanimation Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale.

(10) Pr. BOURAZZA Ahmed* Pr. CHAGAR Belkacem* Pr. CHERRADI Nadia Pr. EL FENNI Jamal* Pr. EL HANCHI ZAKI Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Pr. HACHI Hafid Pr. JABOUIRIK Fatima Pr. KHABOUZE Samira Pr. KHARMAZ Mohamed Pr. LEZREK Mohammed* Pr. MOUGHIL Said Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Pr. TARIB Abdelilah* Pr. TIJAMI Fouad Pr. ZARZUR Jamila Janvier 2005 Pr. ABBASSI Abdellah Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Pr. ALLALI Fadoua Pr. AMAZOUZI Abdellah Pr. AZIZ Noureddine* Pr. BAHIRI Rachid Pr. BARKAT Amina Pr. BENHALIMA Hanane Pr. BENYASS Aatif Pr. BERNOUSSI Abdelghani Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Pr. DOUDOUH Abderrahim* Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Pr. HAJJI Leila Pr. HESSISSEN Leila Pr. JIDAL Mohamed* Pr. LAAROUSSI Mohamed Pr. LYAGOUBI Mohammed Pr. NIAMANE Radouane* Pr. RAGALA Abdelhak Pr. SBIHI Souad Pr. ZERAIDI Najia Décembre 2005 Pr. CHANI Mohamed Avril 2006 Pr. ACHEMLAL Lahsen*. Neurologie Traumatologie Orthopédie Anatomie Pathologique Radiologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Cardiologie Chirurgie Générale Pédiatrie Gynécologie Obstétrique Traumatologie Orthopédie Urologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Ophtalmologie Pharmacie Clinique Chirurgie Générale Cardiologie Chirurgie Réparatrice et Plastique Chirurgie Générale Microbiologie Rhumatologie Ophtalmologie Radiologie Rhumatologie Pédiatrie Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale Cardiologie Ophtalmologie Ophtalmologie Biophysique Microbiologie Cardiologie (mise en disposition) Pédiatrie Radiologie Chirurgie Cardio-vasculaire Parasitologie Rhumatologie Gynécologie Obstétrique Histo-Embryologie Cytogénétique Gynécologie Obstétrique Anesthésie Réanimation Rhumatologie.

(11) Pr. AKJOUJ Said* Pr. BELMEKKI Abdelkader* Pr. BENCHEIKH Razika Pr. BIYI Abdelhamid* Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Pr. BOULAHYA Abdellatif* Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Pr. DOGHMI Nawal Pr. ESSAMRI Wafaa Pr. FELLAT Ibtissam Pr. FAROUDY Mamoun Pr. GHADOUANE Mohammed* Pr. HARMOUCHE Hicham Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Pr. JROUNDI Laila Pr. KARMOUNI Tariq Pr. KILI Amina Pr. KISRA Hassan Pr. KISRA Mounir Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pr. LMIMOUNI Badreddine* Pr. MANSOURI Hamid* Pr. OUANASS Abderrazzak Pr. SAFI Soumaya* Pr. SEKKAT Fatima Zahra Pr. SOUALHI Mouna Pr. TELLAL Saida* Pr. ZAHRAOUI Rachida Octobre 2007 Pr. ABIDI Khalid Pr. ACHACHI Leila Pr. ACHOUR Abdessamad* Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Pr. AMHAJJI Larbi* Pr. AMMAR Haddou* Pr. AOUFI Sarra Pr. BAITE Abdelouahed* Pr. BALOUCH Lhousaine* Pr. BENZIANE Hamid* Pr. BOUTIMZINE Nourdine Pr. CHARKAOUI Naoual* Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Pr. ELABSI Mohamed Pr. EL BEKKALI Youssef*. Radiologie Hématologie O.R.L Biophysique Chirurgie - Pédiatrique Chirurgie Cardio – Vasculaire Gynécologie Obstétrique Cardiologie Gastro-entérologie Cardiologie Anesthésie Réanimation Urologie Médecine Interne Anesthésie Réanimation Microbiologie Radiologie Urologie Pédiatrie Psychiatrie Chirurgie – Pédiatrique Pharmacie Galénique Parasitologie Radiothérapie Psychiatrie Endocrinologie Psychiatrie Pneumo – Phtisiologie Biochimie Pneumo – Phtisiologie Réanimation médicale Pneumo phtisiologie Chirurgie générale Chirurgie cardio vasculaire Traumatologie orthopédie ORL Parasitologie Anesthésie réanimation Biochimie-chimie Pharmacie clinique Ophtalmologie Pharmacie galénique Chirurgie générale Chirurgie générale Chirurgie cardio vasculaire.

(12) Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Pr. EL OMARI Fatima Pr. GANA Rachid Pr. GHARIB Noureddine Pr. HADADI Khalid* Pr. ICHOU Mohamed* Pr. ISMAILI Nadia Pr. KEBDANI Tayeb Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Pr. LOUZI Lhoussain* Pr. MADANI Naoufel Pr. MAHI Mohamed* Pr. MARC Karima Pr. MASRAR Azlarab Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Pr. MOUTAJ Redouane * Pr. MRABET Mustapha* Pr. MRANI Saad* Pr. OUZZIF Ez zohra* Pr. RABHI Monsef* Pr. RADOUANE Bouchaib* Pr. SEFFAR Myriame Pr. SEKHSOKH Yessine* Pr. SIFAT Hassan* Pr. TABERKANET Mustafa* Pr. TACHFOUTI Samira Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Pr. TANANE Mansour* Pr. TLIGUI Houssain Pr. TOUATI Zakia Décembre 2007 Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Décembre 2008 Pr ZOUBIR Mohamed* Pr TAHIRI My El Hassan* Mars 2009 Pr. ABOUZAHIR Ali* Pr. AGADR Aomar* Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Pr. AKHADDAR Ali* Pr. ALLALI Nazik Pr. AMAHZOUNE Brahim* Pr. AMINE Bouchra Pr. ARKHA Yassir. Anesthésie réanimation Psychiatrie Neuro chirurgie Chirurgie plastique et réparatrice Radiothérapie Oncologie médicale Dermatologie Radiothérapie Anesthésie réanimation Microbiologie Réanimation médicale Radiologie Pneumo phtisiologie Hématologique Anesthésier réanimation Parasitologie Médecine préventive santé publique et hygiène Virologie Biochimie-chimie Médecine interne Radiologie Microbiologie Microbiologie Radiothérapie Chirurgie vasculaire périphérique Ophtalmologie Chirurgie générale Traumatologie orthopédie Parasitologie Cardiologie Ophtalmologie Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Médecine interne Pédiatre Chirurgie Générale Neurologie Neuro-chirurgie Radiologie Chirurgie Cardio-vasculaire Rhumatologie Neuro-chirurgie.

(13) Pr. AZENDOUR Hicham* Pr. BELYAMANI Lahcen* Pr. BJIJOU Younes Pr. BOUHSAIN Sanae* Pr. BOUI Mohammed* Pr. BOUNAIM Ahmed* Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Pr. CHAKOUR Mohammed * Pr. CHTATA Hassan Toufik* Pr. DOGHMI Kamal* Pr. EL MALKI Hadj Omar Pr. EL OUENNASS Mostapha* Pr. ENNIBI Khalid* Pr. FATHI Khalid Pr. HASSIKOU Hasna * Pr. KABBAJ Nawal Pr. KABIRI Meryem Pr. KADI Said * Pr. KARBOUBI Lamya Pr. L’KASSIMI Hachemi* Pr. LAMSAOURI Jamal* Pr. MARMADE Lahcen Pr. MESKINI Toufik Pr. MESSAOUDI Nezha * Pr. MSSROURI Rahal Pr. NASSAR Ittimade Pr. OUKERRAJ Latifa Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pr. ZOUHAIR Said* PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010 Pr. ALILOU Mustapha Pr. AMEZIANE Taoufiq* Pr. BELAGUID Abdelaziz Pr. BOUAITY Brahim* Pr. CHADLI Mariama* Pr. CHEMSI Mohamed* Pr. DAMI Abdellah* Pr. DARBI Abdellatif* Pr. DENDANE Mohammed Anouar Pr. EL HAFIDI Naima Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Pr. EL MAZOUZ Samir Pr. EL SAYEGH Hachem Pr. ERRABIH Ikram. Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Anatomie Biochimie-chimie Dermatologie Chirurgie Générale Traumatologie orthopédique Hématologie biologique Chirurgie vasculaire périphérique Hématologie clinique Chirurgie Générale Microbiologie Médecine interne Gynécologie obstétrique Rhumatologie Gastro-entérologie Pédiatrie Traumatologie orthopédique Pédiatrie Microbiologie Chimie Thérapeutique Chirurgie Cardio-vasculaire Pédiatrie Hématologie biologique Chirurgie Générale Radiologie Cardiologie Pneumo-phtisiologie Microbiologie. Anesthésie réanimation Médecine interne Physiologie ORL Microbiologie Médecine aéronautique Biochimie chimie Radiologie Chirurgie pédiatrique Pédiatrie Radiologie Chirurgie plastique et réparatrice Urologie Gastro entérologie.

(14) Pr. LAMALMI Najat Pr. LEZREK Mounir Pr. MALIH Mohamed* Pr. MOSADIK Ahlam Pr. MOUJAHID Mountassir* Pr. NAZIH Mouna* Pr. ZOUAIDIA Fouad Mai 2012 Pr. AMRANI Abdelouahed Pr. ABOUELALAA Khalil* Pr. BELAIZI Mohamed* Pr. BENCHEBBA Drissi* Pr. DRISSI Mohamed* Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pr. ER-RAJI Mounir Pr. JAHID Ahmed Pr. MEHSSANI Jamal* Pr. RAISSOUNI Maha* Février 2013 Pr. AHID Samir Pr. AIT EL CADI Mina Pr. AMRANI HANCHI Laila Pr. AMOUR Mourad Pr. AWAB Almahdi Pr. BELAYACHI Jihane Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Pr. BENCHEKROUN Laila Pr. BENKIRANE Souad Pr. BENNANA Ahmed* Pr. BENSEFFAJ Nadia Pr. BENSGHIR Mustapha* Pr. BENYAHIA Mohammed* Pr. BOUATIA Mustapha Pr. BOUABID Ahmed Salim* Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Pr. CHAIB Ali* Pr. DENDANE Tarek Pr. DINI Nouzha* Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Pr. ELFATEMI Nizare Pr. EL HARTI Jaouad Pr. EL JOUDI Rachid*. Anatomie pathologique Ophtalmologie Pédiatrie Anesthésie Réanimation Chirurgie générale Hématologie Anatomie pathologique Chirurgie Pédiatrique Anesthésie Réanimation Psychiatrie Traumatologie Orthopédique Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Médecine Interne Pneumophtisiologie Chirurgie Pédiatrique Anatomie pathologique Psychiatrie Cardiologie Pharmacologie – Chimie Toxicologie Gastro-ENT2ROLOGIE Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Réanimation Médicale Anesthésie Réanimation Biochimie-Chimie Hématologie Informatique Pharmaceutique Immunologie Anesthésie Réanimation Néphrologie Chimie Analytique Traumatologie Orthopédie Anatomie Cardiologie Réanimation Médicale Pédiatrie Anesthésie Réanimation Radiologie Neuro-Chirurgie Chimie Thérapeutique Toxicologie.

(15) Pr. EL KABABRI Maria Pr. EL KHANNOUSSI Basma Pr. EL KHLOUFI Samir Pr. EL KORAICHI Alae Pr. EN-NOUALI Hassane* Pr. ERRGUIG Laila Pr. FIKRI Meryim Pr. GHANIMI Zineb Pr. GHFIR Imade Pr. IMANE Zineb Pr. IRAQI Hind Pr. KABBAJ Hakima Pr. KADIRI Mohamed* Pr. LATIB Rachida Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Pr. MEDDAH Bouchra Pr. MELHAOUI Adyl Pr. MRABTI Hind Pr. NEJJARI Rachid Pr. OUBEJJA Houda Pr. OUKABLI Mohamed* Pr. RAHALI Younes Pr. RATBI Ilham Pr. RAHMANI Mounia Pr. REDA Karim* Pr. REGRAGUI Wafa Pr. RKAIN Hanan Pr. ROSTOM Samira Pr. ROUAS Lamiaa Pr. ROUIBAA Fedoua* Pr. SALIHOUN Mouna Pr. SAYAH Rochde Pr. SEDDIK Hassan* Pr. ZERHOUNI Hicham Pr. ZINE Ali* Avril 2013 Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Pr. GHOUNDALE Omar* Pr. ZYANI Mohammad*. Pédiatrie Anatomie Pathologie Anatomie Anesthésie Réanimation Radiologie Physiologie Radiologie Pédiatrie Médecine Nucléaire Pédiatrie Endocrinologie et maladies métaboliques Microbiologie Psychiatrie Radiologie Médecine Interne Pharmacologie Neuro-chirurgie Oncologie Médicale Pharmacognosie Chirurgie Pédiatrique Anatomie Pathologique Pharmacie Galénique Génétique Neurologie Ophtalmologie Neurologie Physiologie Rhumatologie Anatomie Pathologique Gastro-Entérologie Gastro-Entérologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Gastro-Entérologie Chirurgie Pédiatrique Traumatologie Orthopédie Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Urologie Médecine Interne.

(16) *Enseignants Militaires 2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES. PROFESSEURS / PRs. HABILITES Pr. ABOUDRAR Saadia Pr. ALAMI OUHABI Naima Pr. ALAOUI KATIM Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Pr. ANSAR M’hammed Pr. BOUHOUCHE Ahmed Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Pr. BOURJOUANE Mohamed Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Pr. DAKKA Taoufiq Pr. DRAOUI Mustapha Pr. EL GUESSABI Lahcen Pr. ETTAIB Abdelkader Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pr. HAMZAOUI Laila Pr. HMAMOUCHI Mohamed Pr. IBRAHIMI Azeddine Pr. KHANFRI Jamal Eddine Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Pr. REDHA Ahlam Pr. TOUATI Driss Pr. ZAHIDI Ahmed Pr. ZELLOU Amina. Physiologie Biochimie Pharmacologie Histologie-Embryologie Chimie Organique et Pharmacie Chimique Génétique Humaine Applications Pharmaceutiques Microbiologie Biochimie Physiologie Chimie Analytique Pharmacognosie Zootechnie Pharmacologie Biophysique Chimie Organique Biotechnologie Biologie Chimie Organique Biochimie Pharmacognosie Pharmacologie Chimie Organique. Mise à jour le 13/02/2014 par le Service des Ressources Humaines.

(17) À Allah Tout puissant Qui m’a inspiré Qui m’a guidé dans le bon chemin Je vous dois ce que je suis devenue Louanges et remerciements Pour votre clémence et miséricorde..

(18) Dédicaces.

(19) À ceux qui me sont les plus chers À ceux qui ont Toujours crus en moi À ceux qui m’ont toujours Encouragés. Je dédie cette thèse à ….

(20) A ma très chère mère. Tu représentes pour moi le symbole de la bonté par excellence, la source de tendresse et l’exemple du dévouement qui n’a pas cessé de m’encourager et de prier pour moi. Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à bien mes études. Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce que tu mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de me donner depuis ma naissance, durant mon enfance et même à l’âge adulte. Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ses enfants suivent le bon chemin dans leur vie et leurs études. Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour. Puisse D ie u , le t o u t p u is s a n t , t e p ré s e rv e r e t t ’a c c o rd e r s a n t é , lo n g u e v ie e t b o n h eu r. Je t’aime maman….

(21) A la mémoire de mon très chers Père :. Chaque jour vous êtes au cœur de mes pensées, prés de moi toujours. Je vous dédie ce travail et puisse Dieu tout puissant vous avoir dans sa sainte miséricorde..

(22) A mes très chers frères Adil, Azeddine, et Hassan A mes très chères sœurs Nezha, et Ghyzlane. A tous les membres de ma famille, petits et grands. Veuillez trouver dans ce travail, le témoignage de l’attachement, de l’amour, et des sentiments les plus sincères et les plus affectueux que je porte pour vous. Que dieu vous protège et vous accorde santé, longue vie et réussite. J’implore ALLAH qu’il nous rassemble une autre fois dans son paradis..

(23) A tous mes oncles et tantes Aucune expression ne pourrait exprimer à sa juste valeur, le respect et l’estime que je vous dois. J’ai beaucoup de chance de vous avoir à mes cotés, et je vous souhaite b e a u c o u p d e b o n h e u r e t d e ré u s s it e . Je vous dédie en termes de reconnaissance pour tout l’encouragement le soutien et en témoignage de gratitude et d'attachement..

(24) À Mon AMI ET frère Driss Jeddi Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour t’exprimer mon affection et mes pensées, tu es pour moi mon frère et l’ami sur qui je pouvais toujours compter Je te dédie ce travail et je te souhaite beaucoup de réussite et de bonheur, autant dans votre vie professionnelle que privée. Je prie Dieu pour que notre amitié et fraternité soient éternelles.

(25) A MES GRANDS AMIS ET COLLEGUES C 214 : Mahiou Noureddine, Fathi Issa, El Khadi Abdelhaq, Seroukh Marouane, Laziz Mohamed Ali, Bendada Abderzaq, Hassni Mohamed Ali… Laasikri Omar, Oussaadin Mehdi, El Boté Hicham, Ziouani Oussama, Regragui Souhail, Saoudi Hassani Sofia, El Amri Ayoube, El Aissaoui Amal, Lotfi Mustapha, Taib Belkbir, Gajoui Brahim, Hani Redouane, Azirar Amine, Sasbou Tariq, Issfioui Yassine, Marzouki Batal, mouden achraf, Un grand merci pour votre soutien, vos encouragements, votre aide. J’ai trouvé en vous le refuge de mes chagrins et mes secrets. En souvenir des moments merveilleux que nous avons passés et aux liens solides qui nous unissent. Avec toute mon affection et estime, je vous souhaite beaucoup de réussite et de bonheur dans votre vie professionnelle que privée. Je prie Dieu pour que notre amitié et fraternité soient éternelles….

(26) A tout ceux que j’ai omis de citer A tous ceux qui ont participe de prés ou de loin a L’élaboration de ce travail.

(27) Remerciements.

(28) À mon maître et président de thèse Monsieur le Professeur CHAFIQ MAHRAOUI Professeur de Pédiatrie à la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat Pédiatre Allergologue À l’honneur que vous me faites en acceptant de présider le jury de ma thèse, c’est pour moi l’occasion de vous témoigner ma profonde reconnaissance pour vos qualités humaines. Veuillez trouver ici, l’expression de ma grande estime..

(29) À mon maître et rapporteur de thèse Madame le Professeur Naima EL HAFIDI Professeur Agrégé de Pédiatrie, Pneumologie, Allergologie Et Infectiologie CHU. Rabat Salé C’est un grand honneur de me confier ce travail, je vous remercie d’avoir veillé à la réalisation de cette thèse. J’espère avoir mérité votre confiance. Veuillez accepter l’expression de mes sentiments les plus respectueux et les plus reconnaissants..

(30) À mon maître et juge de thèse Madame le Professeur Jaouda Ben AMOUR Professeur de Pneumologie et Chef du service de l’hôpital de jour et de l’exploration fonctionnelle respiratoire HMY /CHIS. J’ai été touché par la bienveillance et la cordialité de votre accueil. Je suis très sensible à l’honneur que vous me faites en acceptant de juger mon travail. C’est pour moi l’occasion de vous témoigner estime et respect..

(31) À mon maître et juge de thèse Mr le Professeur AZEDDINE IBRAHIMI Professeur de biotechnologie et Chef du Laboratoire de biotechnologie Faculté de Médecine et de Pharmacie Rabat Je suis particulièrement touchée par la spontanéité et la gentillesse avec laquelle vous avez bien voulu accepter de juger ce travail. Je Vous remercie pour ce grand honneur que vous me faites. Veuillez accepter, cher maître, ce travail avec toute mon estime et haute vénération..

(32) A DOCTEUR Fadoua Benbrahim Spécialiste en Pédiatrie Hôpital d’enfants CHU Ibn Sina-Rabat Nous vous remercions de votre aide apporté à ce travail afin qu’il soit complet. Veuillez trouver dans ce modeste travail, l’expression de notre vive reconnaissance et notre profonde estime.. A DOCTEUR ABOU EL KACEM Spécialiste en Pédiatrie Nous vous remercions de votre aide..

(33) Plan Introduction. Historique. Matériels et méthodes. A-. cas clinique 1. B-. cas clinique 2. C-. cas clinique 3. D-. cas clinique 4. Discussion A – Rappel physiologique I – Structure du cil 1 – cil « 9 + 2 » 2 – cil « 9 +0 » II – Mise en place des cils 1 – le transport intraflagellaire 2 – HFH4 B – Epidémiologie C – Présentation clinique des dyskinésies ciliaires primitives I – Manifestations cliniques. 1. Manifestations respiratoires 1.1. Atteinte pulmonaire 1.2. Atteinte oto-rhino laryngologique.

(34) 1.2.1. Manifestations otologiques 1.2.2. Manifestations rhinosinusiennes 2. Manifestations extra respiratoires 2.1. Situs inversus 2.2. Appareil uro-génital 2.3. Autres II – Diagnostic différentiel 1.. Les ciliopathies. 2.. Les dyskinésies ciliaires secondaires. 3.. La mucoviscidose. 4.. Les déficits immunitaires primitifs. 5.. Autres D – Traitements I – Pathologie bronchopulmonaire. 1.. Drainage bronchique. 2.. Produits osmolaires. 2.1. Les solutions salées hypertoniques 2.2. Le mannitol 3.. Antibiothérapie. 4.. Bronchodilatateurs. 5.. Traitements anti-inflammatoires. 6.. L’alfa dornase. 7.. La thérapie génique.

(35) II – Pathologie oto-rhino laryngologique 1.. Au plan otologique. 2.. Au plan rhinosinusien III – anesthésie du syndrome de kartagener E – Evolution et Pronostic F – Démarche diagnostic des dyskinésies ciliaires primitives I – Quand suspecter le diagnostic. 1.. Dans la période périnatale. 2.. Syndrome de kartagener à révélation néonatale. 3.. Chez l’enfant. 4.. Chez l’adulte II – moyens de diagnostic. 1.. Sites de prélèvement. 2.. Concernant les études ciliaires fonctionnelles. 2.1. Test à la saccharine 2.2. la clairance mucociliaire 2.3. Mesure du débit nasal de monoxyde d’azote 2.4. Etude des battement ciliaire 2.5. Etude ultra structurale ciliaire 2.6. La culture cellulaire 3.. Quelle est la place de l’analyse génétique dans le diagnostic ?. 4.. L’algorithme diagnostic. Conclusion.

(36) Résumés Bibliographie.

(37) ABREVIATIONS.

(38) DCP : dyskinésie ciliaire primitive. DCS : dyskinésie ciliaire secondaire. Fig : figure. BDE. (ODA) : bras de dynéines externes. BDI (IDA) : bras de dynéines internes CC : Complexe central. DHC : Les chaînes lourdes (Dynein Heavy Chain). DIC : les chaînes intermédiaires (Dynein Intermediate Chain). DLC : les chaînes légères (Dynein Light Chain). IET :Transport intraflagellaire. HFH4 : hepatocyte nuclear factor/forkhead homologue 4 BBS : syndrome de Bardet-Biedl. BK : bacille de Koch. FC : fréquence cardiaque. FR : fréquence respiratoire. Ig : immunoglobuline DDB : dilatation des bronches. EFR : épreuve fonctionnelle respiratoire VEMS : volume expiratoire maximum seconde. CV : capacité vitale CVF : capacité vitale fonctionnelle. PNN : polynucléaires neutrophiles. (Cl) :l’ion chlorure BPCO :bronchopneumopathie chronique obstructive. VIH :virus d’immunodéficience humain. TDM : tomodensitométrie..

(39) RX : radiographie. DIP : déficits immunitaires primitifs. RP : rétinite pigmentaire. ORL : oto-rhino laryngologique OSM : otite séromuqueuse. OMA :otite moyenne aiguë. CMC : clairance mucociliaire. ATT : aérateurs transtympaniques. SDRN : syndrome de détresse respiratoire néonatale. DNAI1, DNAI2 : gènes des chaînes intermédiaires des dynéines axonémales 1 et 2. DNAH5, DNAH11: gènes des chaînes lourdes des dynéines axonémales 5 et 11. RPGR : rétinite pigmentaire guanosine tri phosphatase régulateur. TXNDC3 : le domaine de la thiorédoxine contenant la protéine 3 CFTR : Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. RSPH4A : radial spoke head 4 homologue A. RSPH9 : radial spoke head 9 homologue . rhdnase : recombinant human dornase. PTCs : codons de terminaison précoce ou codons stop ARNm : l’acide ribonucléique messager. ARNr : l’acide ribonucléique ribosomique. ARNt : l’acide ribonucléique de transport. NO : monoxyde d’azote ME: microscopie électronique. Genes JBTS et MKS: Joubert (JBTS), and Meckel-Gruber (MKS) ARL6 : ADP- ribosylation factor-like protein 6..

(40) INTRODUCTION. 1.

(41) Les dyskinésies ciliaires primitives (DCP). [MIM242650] sont des. maladies génétiques rares, regroupant des pathologies respiratoires liées à une anomalie constitutionnelle des cils [1]. Les DCP sont responsables d’infections des voies aériennes hautes et basses se manifestant classiquement dès l’enfance. Ces infections respiratoires, secondaires à un défaut de l’épuration mucociliaire, se traduisent par des bronchopneumopathies. et. des. rhinosinusites. récidivantes,. évoluant. respectivement vers une dilatation des bronches et une polypose nasosinusienne. Dans la moitié des cas, il existe une rotation inverse des viscères (situs inversus), réalisant alors le syndrome de Kartagener[2], défini par la triade bronchectasies, sinusites chroniques et situs inversus, qui constitue donc un sous groupe des DCP. Chez les individus de sexe masculin, il existe de plus dans la majorité des cas une stérilité en raison de la similitude entre cils et flagelle du spermatozoïde . L’anomalie ciliaire la première décrite et la plus fréquente, retrouvée chez les patients atteints de DCP, correspond à une absence des bras de dynéine externes qui portent l’activité ATPasique indispensable au mouvement ciliaire. De nombreuses autres anomalies ultrastructurales des cils ont ensuite été décrites dans le cadre des DCP (tableau I) [3]. La plupart des hommes atteints sont stériles par immobilité du flagelle des spermatozoïdes qui présente alors le plus souvent le même défaut ultrastructural que celui des cils respiratoires. Il peut cependant exister des disparités entre la structure de l’axonème ciliaire et flagellaire. Une hypofertilité, peut-être liée à l’anomalie des cils des trompes de Fallope, est rapportée chez certaines femmes.. 2.

(42) L’incidence des DCP dans la population générale est estimée à 1/16 000 et celle du syndrome de Kartagener à 1/32 000.. La transmission des DCP se fait selon un mode autosomique récessif et la fréquence des individus atteints est largement supérieure dans les populations où il existe un fort degré de consanguinité. L’identification des premiers gènes responsables de ces pathologies, DNAI1[4], et DNAH5[5], a confirmé l’hétérogénéité génétique déjà évoquée sur la diversité des anomalies ciliaires associées aux DCP. Il existe plus de 200 protéines composant la structure ciliaire, chacune codée par un gène, et de nombreux autres gènes sont impliqués dans l’assemblage et la régulation des cils. Si potentiellement tous ces gènes peuvent être à l’origine des DCP, il faut cependant considérer qu’un grand nombre de ceux-ci s’expriment dans d’autres organes, voire sont ubiquitaires ; une 3.

(43) déficience d’une des protéines codées serait alors soit létale, soit pourrait atteindre plusieurs organes. Intérêt de la question : -. Réside dans l’incidence sous-estimée de cette affection secondaire au. défaut des moyens diagnostiques, contrastant avec des signes d’appel très fréquent. -. L’objectif de ce travail est de mettre en relief les différents aspects. cliniques et paracliniques des DCP en prenant comme modèle le syndrome de kartagener. -. De proposer une démarche diagnostic adaptée à nos propres moyens. pour diagnostiquer le maximum des DCP suspecté sur des éléments cliniques.. 4.

(44) HISTORIQUE. 5.

(45) L'histoire de la dyskinésie ciliaire primitive (DCP) a commencé dans le 20e siècle, lorsque A. Siewert a remarqué l'association surprenante de dilatation des bronches et situs inversus[6]. En 1933, cette association a été formalisée par M. Kartagener qui décrit la triade; sinusite, dilatation des bronches, et un situs inversus. Quarante ans plus tard, B. Afzelius a identifié dans l'axonème des cils respiratoires et le flagelle des spermatozoïdes des patients atteints du syndrome de Kartagener une anomalie ultrastructurale sous-jacente correspondant à une absence de bras de dynéine[2]. A la fin du 20ème siècle, DNAI1; l'orthologue humain des Chlamydomonas reinhardtii (espèce d'algue verte du genre Chlamydomonas, c'est une espèce modèle en biologie végétale) IC78 gène, a été identifié comme étant le premier gène impliqué dans la DCP[4],ouvrant ainsi un nouveau champ de recherche pour déchiffrer la physiopathologie de ce trouble complexe. Il a été retrouvé dans une collection du Musée d'anatomie pathologique de la Faculté de médecine Padua (Italie), une mummy avec le situs inversus et la dextrocardie (l'image 1) [7]. Témoignant de l’ancienté reconnue de cette affection génètiquement déterminée.. 6.

(46) Image.1 : Préparation anatomique " situs inversus et dextrocardie" préservée avec la technique de tannization au Musée d'Anatomie Pathologique de la Faculté de médecine de l'Université de Padua.. 7.

(47) C'est un spécimen obtenu par tannization[8], en 1915 et fait par brunetti cependant, ceci n'est pas une création par Brunetti lui-même parce que l'étiquette à la base de ce spécimen indique 1915 comme l'année de réalisation, tandis que Brunetti est retraité en 1887. Ceci prouve que, après Brunetti, la technique de tannization était toujours pratiquée par d'autres anatomistes pathologiques de l'Université de Faculté de médecine Padua. Le spécimen correspond au tronc d’une jeune femme ; la voûte crânienne et les bras ont été enlevés. Le tronc a été coupé au niveau de la dernière vertèbre lombaire. Le sternum et la paroi abdominale ont été enlevés pour montrer les viscères. La peau a été conservée seulement sur le visage. Le cerveau a été enlevé. Les viscères comme le cœur, les poumons, le diaphragme, l'estomac, le duodénum et le foie ont été bien préservés sur place et visibles. À l'autopsie, le situs inversus de viscères avec la dextrocardie a été détecté. Le cœur était situé à droite dans la poitrine avec l'apex à droit. L'oreillette gauche était à droite et l'oreillette droite à gauche (l'image 2). Les poumons ont montré trois lobes sur le côté gauche et deux lobes avec le lingula sur le côté droit. La grande courbure de l'estomac et la rate était à droite et le foie à gauche [7] .. 8.

(48) Image 2 : Le gros plan du cœur et les gros vaisseaux.. 9.

(49) MATERIELS ET METHODES. 10.

(50) Nous présentons quatre observations d’enfants atteints de syndrome de kartagener, âgés entre deux ans et demi et 12 ans, colligés au service des maladies infectieuses et respiratoires de l’hôpital d’enfant de Rabat, pendant une période de sept ans du septembre 2007 au septembre 2014.. A – CAS CLINIQUE N° 1 : B. Anas né le mois de janvier 2005 d’une grossesse suivie menée à terme ; troisième d’une fratrie de trois ; notion de souffrance néonatale avec oxygénothérapie à la naissance . Les parents sont consanguins de premier degré, avec atopie familiale; mère asthmatique, sœur suivie pour thalassémie, et un frère soufrant d’une rhinite et conjonctivite allergique , dans la fratrie un frère est décédé à l’âge de 3 ans pour dysmorphie + anémie sévère par ailleurs l’enfant est correctement vacciné selon le programme national d’immunisation; il n’a pas de contage tuberculeux; ni notion de vomissements ou de diarrhées chroniques. Au septième jour de vie l’enfant a présenté une gêne respiratoire sans sifflement pour laquelle il a été traité en ambulatoire au centre de santé par betamethasone gouttes + amoxicilline avec bonne évolution. Au mois du juillet 2007 à l’âge de 2 ans et 6 mois devant la présence de bronchites à répétition et la persistance d’encombrement broncho-pulmonaire ,l’enfant est hospitalisé pour bilan au service des maladies infectieuses et respiratoires de l’hôpital d’enfant de Rabat. L’examen clinique a trouvé un enfant apyrétique ; eupnéique ; rose ; poids=10kg ; taille=95cm ; hyppocratisme digital ; râles ronflants bilatéraux à l’auscultation, déplacement des bruits du cœur vers la droite, déformation 11.

(51) thoracique (protrusion du côté gauche du thorax ), scoliose dorsale, pas d’hépatomégalie ni de splénomégalie. Le reste de l’examen somatique était sans particularité. La radiographie du thorax (fig.1) montre un poumon droit en verre dépoli; foyer basal droit; cœur droit, un complément par échographie thoracique a montré une dextrocardie.. Figure 1: radio thoracique montrant la dextrocardie. Devant ce tableau clinique et radiologique associant des infections respiratoires et ORL à répétitions; encombrement trachéobronchique et des foyers pneumoniques; ainsi que la coexistence d’une situs inversus , le diagnostic de la dyskinésie ciliaire primitive type syndrome de kartagener est évoqué.. 12.

(52) Le bilan lésionnel évolutif de l’atteinte respiratoire a comporté une tomodensitométrie. thoracique;. un. examen. cardiovasculaire. avec. échocardiographie, tests allergologiques avec dosage des IgE ,test de sueur. Un bilan de déficit immunitaire primitif (dosage des immunoglobulines). La tomodensitométrie thoracique (fig.2) à montré en plus du situs inversus un collapsus aéré du segment sept du lobe moyen du côté gauche , syndrome bronchique plus marqué au niveau des deux pyramides basales.. Figure 2 : TDM thoracique, situs inversus complet avec foyers de DDB. L’examen cardiovasculaire et l’échocardiographie à part la dextrocardie ne montrent pas d’anomalies en particulier de cardiopathies congénitales ni des signes d’insuffisance cardiaque. Les tests cutanés allergologiques sont négatifs ,mais le dosage des IgE est revenu élevé (plus de 1000 ui /L ),le dosage des autres immunoglobulines est normal. 13.

(53) Le test de sueur est négatif négati et recherche de BK dans le crachat est négative à 3 reprises. La prise en charge thérapeutique à consister en une kinésithérapie respiratoire de désencombrement associé a des cures d’antibiothérapie, biothérapie, et une vaccination anti pneumocoque. pneumocoque L’évolution était favorable avec des épisodes d’infections d’infections respiratoires , il suit toujours sa kinésithérapie respiratoire. Une amélioration radiologique a été notée après un an d’évolution (fig. 3).. Figure re 3 : radiographie thoracique après 1 an. an. On a procédé à un dépistage familial de la maladie basé sur un interrogatoire sur les antécédents respiratoires et ORL, ainsi qu’une radiographie pulmonaire pour les sujets suspects (Arbre généalogique 1). 14.

(54) Arbre généalogique 1 : sexe féminin : sexe masculin : sujet malade sœur suivie pour thalassémie majeur :sujet décédé : mariage consanguin : le proposant 15.

(55) B - CAS CLINIQUE N°2 : Mohamed âgé de quatre ans et demi a été hospitalisé pour pneumopathie à répétition, il est issu de parents non consanguins et a un frère de deux ans bien portant. Mohamed présentait depuis l’âge de six mois une toux productive devenant progressivement chronique. S’y est associe une rhinorrhée chronique à l’âge de deux ans avec des épisodes de surinfections. L’examen clinique avait montré une fièvre à 38,5, un développement psychomoteur normal, un retard staturale à moins d’une déviation standard. Des râles bronchiques aux deux champs pulmonaires, une déviation des bruits du cœur vers la droite a l’auscultation. L’examen ORL : sinusite inflammatoire avec hypertrophie amygdalienne. La radiographie du thorax de face a montré, un syndrome interstitiel bilatéral avec opacité basale marquée à droite. Un épaississement des parois bronchique évoquant une bronchectasie,. une dextrocardie avec un bouton. aortique à droite. La Tomodensitométrie thoracique : collapsus aéré bilatéral, un syndrome interstitiel micronodulaire, un épaississement bronchique du lobe supérieur gauche. L’échographie abdominale et cardiaque avait montré un situs inversus complet sans malformation cardiaque associée. L’endoscopie bronchique : bronche souche droite et gauche libre avec présence de sécrétions abondante gênant la réalisation de biopsie. L’examen du produit de brossage de la muqueuse nasale au microscopie optique a montré que 90% des cellules épithéliales ciliées sont immobile ou ont une hypokinésie ciliaire. L’examen en microscopie électronique n’a pas pu être réalisé. 16.

(56) Sur le plan biologique : L’hémogramme a montré une hyperleucocytose à prédominance polynucléaire neutrophile. La vitesse de sédimentation était accélérée. Le dosage pondéral des immunoglobulines ainsi que les fractions C3 C4 du complément sont normaux, le taux de l’alpha 1 antitrypsine été normal. Le syndrome de Kartagener a été retenu devant l’association de sinusite chronique, bronchectasie, situs inversus complet. La prise en charge a consisté à un traitement antibiotique et kinésithérapie respiratoire de l’épisode aiguë. À distance : vaccination anti pneumocoque et anti grippal tous les ans. Un traitement antibiotique adapté à chaque épisode et surtout une kinésithérapie respiratoire bihebdomadaire. Avec un recule de quatre ans Mohamed va bien avec un développement staturo-pondéral satisfaisant et une qualité de vie acceptable.. C – CAS CLINIQUE N°3 : B. Houssam, âgé de neuf ans; deuxième d’une fratrie de trois ; né à ASFI d’une mère de 27 ans ; d’une grossesse non suivie menée à terme et accouchement non médicalisé à domicile. Les parents sont consanguins de premier degré ,un frère est décédé au troisième jour de vie pour souffrance néonatale, deux sœurs, Khadija et Najoua. Khadija bien portante âgée de quatre mois n’a pas de notion de souffrance néonatale, Najoua âgée de 12 ans se plaint de trouble respiratoire mal étiqueté (toux, crachat) depuis l’âge de 3 ans. Par ailleurs, l’enfant est correctement vacciné selon le programme national d’immunisation; un développement psychomoteur normal, il n’a pas de contage tuberculeux ; ni notion de vomissements ou de diarrhées chroniques.. 17.

(57) À l’âge de trois ans, l’enfant a été hospitalisé à Asfi pour dyspnée sifflante avec notion de traitement de la crise et de traitement de fond d’une maladie asthmatique de 3 mois, d’autres épisodes sont traités au centre de santé. L’histoire de son hospitalisation remonte à 1 mois avant son admission (20-04-2014) par l’installation d’une détresse respiratoire avec sifflement thoracique et fièvre intermittente. L’examen clinique a trouvé un enfant apyrétique; poids=20kg (à moins d’une déviation standard); taille=1,23m, FC=98 b/min FR=38 c/min ; signes de rétraction respiratoire avec tirage sus sternal et intercostal ; râles sibilants et ronflants. à l’auscultation ; bruits. de cœur vers la droite à l’auscultation. cardiaque, pas de déformation thoracique ; l’examen ORL est normal. le reste de l’examen somatique était sans particularité un faciès longiligne avec des anomalies de dentition, au panoramique dentaire : une dentition de type mixte avec quelques remaniements dentaires sur les dents provisoires prédominant au niveau de l’étage mandibulaire. Absence d’anomalies de la structure osseuse ( fig. 4). La radiographie pulmonaire à l’admission montre un syndrome bronchique; foyer paracardiaque gauche; le cœur avec le bouton aortique à droite (Fig. 5).. 18.

(58) Figure 4 : À- anomalies dentaires B- Facies longiligne. C- panoramique dentaire.. Figure 5 :RX du thorax de face, dextrocardie, bouton aortique à droite. Le bilan biologique montre: . taux Hémoglobine à 13,2 g/dl. . leucocytes à 12370 éléments /mm3, dont 5540 éléments /mm3, de PNN , et 5820 éléments /mm3 de lymphocytes. 19.

(59) Au terme de ce bilan, l’enfant est mis sous nébulisation des bronchodilatateurs, associé à un traitement antibiotique, et une kinésithérapie respiratoire, permettent d’obtenir une amélioration rapide. Devant l’association de trouble respiratoire et situs inversus, le diagnostic de syndrome de kartagener est évoqué, et le bilan complété dans ce sens. La tomodensitométrie thoracique à montré un situs inversus complet , foyers de dilatation de bronches à paroi épaisse kystique et moniliforme avec impaction mucoide par endroit siégeant an nivaux du lobe inférieur gauche, segment ventral du lobe supérieur droit , lobe moyen et paracardiaque droit (Fig.6).. Figure 6 : TDM thoracique Foyers de dilatation des bronches éparses et bilatérales; Situs inversus.. 20.

(60) L’échographie abdominale et cardiaque confirmant confirmant le situs inversus complet sans malformation cardiaque associée. Blondeau scanner : comblement de la caisse des tympans bilatéraux , plus marquée à gauche en faveur d’otite moyenne chronique bilatérale; Pansinusite d’allure chronique ; et une agénésie agénési des sinus frontaux (Fig.7).. Figure 7 : Épaississement des deux sinus maxillaires.. Une épreuve fonctionnelle respiratoire montre : Une capacité vitale (CV) très base (CV=710ml =710ml contre 1710ml 1710 de théorique soit 41,5 %), et un syndrome restrictif (VEMS=710ml 10ml contre 1380ml de théorique soit 51,2% et VEMS/CV à 99.30% contre 85,5%) (fig.8). Le syndrome de Kartagener a été retenu devant l’association de sinusite chronique, bronchectasie, et situs inversus complet. Le dosage pondéral des immunoglobulines ( IgA , IgG , IgM ),et ) le Test de sueur sont normaux. La recherche de BK dans le crachat négative.. 21.

(61) On procède alors à un dépistage familial de la maladie basé sur un interrogatoire sur les antécédents respiratoires et ORL, ainsi qu’une radiographie pulmonaire pour les sujets suspects (voir Arbre généalogique 2). Ce dépistage permet de découvrir la même symptomatologie chez une sœur âgée actuellement de 12 ans, qui a une dextrocardie, des antécédents respiratoires associant toux et crachats depuis l’âge de 3 ans (cas clinique 4). Une tante maternelle âgée de 34 ans présente un situs inversus complet, mais le diagnostic du DCP n’est pas posé. À la sortie de l’hôpital le traitement proposé est le suivant : . Antibiothérapie lors des poussées infectieuses. . Kinésithérapie respiratoire, et des bronchodilatateurs à la demande. Le patient est régulièrement suivi en consultation. L’évolution a été marquée par des poussées de bronchopneumopathies et des épisodes de dyspnée sifflante.. 22.

(62) Arbre généalogique 2 :. : sexe féminin : sexe masculin : sujet malade :sujet décédé : mariage consanguin : nombre de frères : le proposant. 23.

(63) Figure 8 : épreuve fonctionnelle respiratoire.. 24.

(64) D - CAS CLINIQUE N°4 : B. Najoua, âgée de 12 ans; sœur de Houssam (cas clinique 3); né à ASFI d’une mère de 27 ans ; d’une grossesse non suivie menée à terme et d'un accouchement non médicalisé à domicile. Découvert de manière fortuite du syndrome de kartagener lors d’un dépistage familial réalisé au décours du diagnostic de cette maladie chez son frère (voir Arbre généalogique 2). Najoua est issue d’un mariage consanguin, ses parents sont cousins germains. La fratrie est composée de trois enfants ; Houssam (cas clinique 3); suivi pour syndrome de kartagener, Khadija bien portante âgée de 4 mois, et un frère décédé au troisième jour de vie pour souffrance néonatale. Une tante maternelle âgée de 34 ans présente un situs inversus complet. Najoua est correctement vacciné selon le programme national d’immunisation; un développement psychomoteur normal, il n’a pas d’antécédent allergique ni de contage tuberculeux; ni notion de vomissements ou de diarrhées chroniques. L’histoire de la maladie remonte à l’âge de 3 ans par des bronchopneumopathies à répétition avec bronchorrhée et rhinorrhée chronique, sans notion d’otite à répétition. L’examen clinique a trouvé un enfant apyrétique; sans Signes de rétraction respiratoire; râles ronflants à l’auscultation ; bruits de cœur vers la droite à l’auscultation cardiaque, pas de déformation thoracique ; le reste de l’examen somatique était sans particularité La radiographie pulmonaire montre un syndrome bronchique aux deux bases pulmonaires; distension thoracique; le cœur avec le bouton aortique à droit (Fig. 9). 25.

(65) Figure 9 : RX du thorax de face dextrocardie, bouton aortique à gauche. L’échographie abdominale et cardiaque confirmant le situs inversus sans malformation cardiaque associée. L’examen ORL : rhinosinusite chronique. Le Blondeau scanner objective :(fig10) -. Un comblement quasi-totale des 2 sinus maxillaires.. -. Hypertrophie des cornées moyens. -. Comblement totale des cellules ethmoïdales. -. Comblement du sinus sphénoïdale.. 26.

(66) Fig.10 : Blondeau scanner. La prise en charge thérapeutique a consisté en une kinésithérapie respiratoire de désencombrement associé à des cures d’antibiothérapie lors des poussées infectieuses. L’évolution était favorable avec des épisodes d’infections respiratoires , il suit toujours sa kinésithérapie respiratoire. Épreuve fonctionnelle respiratoire (EFR) montre : Un syndrome mixte, restrictif et obstructif (fig11). Une capacité vitale (CV) très base (CV=1.42 l contre 2.56 l de théorique soit 53 %), et un syndrome restrictif (VEMS=1.41 l contre 2.21 l de théorique soit 64% et VEMS/CV à 99% contre 86%) (fig.8).. 27.

(67) Figure 11 : Épreuve fonctionnelle respiratoire. 28.

(68) DISCUSSION. 29.

(69) Nous avons présenté quatre observations de syndrome de kartagener , l’analyse de ces quatre observations confrontée à celle de la littérature nous amène à discuter et à commenter les principaux aspects de cette maladie.. A – RAPPEL PHYSIOLOGIQUE : Le cil est une extension cellulaire ultra spécialisée d’un diamètre moyen de 0,3 µm, constituée par un axonème comportant neuf doublets de microtubules périphériques disposés en anneau autour d’une paire centrale (fig12) [9].. Fig12 :coupe longitudinale (A) et transversale (B) de cils. Respiratoires. nasales. 1 : corpuscule basal. 2 : axonème ciliaire. 3 : membrane cellulaire. 4: doublet périphérique.. 5 : paire centrale. Flèches : bras de dynéine internes et. externes.. 30.

(70) I -STRUCTURE DU CIL :[1] Il existe deux types de cils : les cils primaires, ou monocils qui ne possèdent pas de microtubules centraux (arrangement « 9 + 0 »), et les cils mobiles constitués d’une paire de microtubules centraux entourée de 9 doublets périphériques (arrangement « 9 + 2 ») [10].. 1 - Cil « 9 + 2 » : Chez l’homme, des cils mobiles sont présents au niveau des épithéliums des voies aériennes de conduction (des cavités nasales jusqu’aux bronchioles terminales), des trompes d’Eustache, des voies génitales (canaux déférents, muqueuse de l’endomètre et des trompes) et du canal épendymaire[11]. Ces cils, environ 200 par cellule, sont des extensions cellulaires ultraspécialisées (6 µm de long et 0,25 µm de diamètre). Leur mouvement coordonné assure la propulsion du mucus. L’axonème, cytosquelette interne du cil, est le support du mouvement ciliaire. Il est constitué d’une paire de microtubules centraux entourée d’une gaine (complexe central) et de 9 doublets de microtubules périphériques (A et B) reliés entre eux par les liens de nexine et à la paire centrale par les ponts radiaires (fig.13).. 31.

(71) Fig. 13 :Coupe transversale de cil. L’axonème (9 + 2) est formé d’une paire centrale de microtubules et de 9 doublets périphériques (microtubule B fusionné sur le microtubule A). Les doublets sont reliés entre eux par les liens de nexine et à la paire centrale par les ponts radiaires. Le microtubule A porte les bras de dynéine internes (BDI) et les bras de dynéine externes (BDE), indispensables au mouvement ciliaire. Les battements ciliaires et flagellaires se font par glissements des microtubules périphériques les uns contre les autres, mouvements médiés par les bras de dynéine. Les bras de dynéine internes (BDI) et bras de dynéine externes (BDE) sont des complexes multiprotéiques, accrochés à intervalles réguliers sur les microtubules A. Les BDI déterminent l’amplitude du mouvement ciliaire, alors que les BDE renforceraient la vélocité et accélèreraient la fréquence du battement. La structure axonémale étant très conservée au cours de l’évolution, les études menées chez Chlamydomonas reinhardtii, algue unicellulaire biflagellée, ont permis de montrer que les bras de dynéine sont constitués de plusieurs chaînes de dynéines (fig. 14) réparties en trois familles. Les chaînes 32.

(72) lourdes (DHC, Dynein Heavy Chain) possèdent des propriétés ATPasiques, les chaînes intermédiaires(DIC, Dynein Intermediate Chain) participent à l’assemblage et à l’ancrage des bras sur le microtubule A, et les chaînes légères (DLC, Dynein Light Chain) pourraient intervenir dans la régulation de l’activité des dynéines. Chez Chlamydomonas reinhardtii, il existe sept isoformes biochimiques distinctes de BDI, constituées de 8 chaînes lourdes différentes, de chaînes intermédiaires et légères. Ces isoformes sont regroupées en trois classes I1, I2 et I3. Elles sont réparties sur le microtubule A dans une répétition de 96 nm (fig. 14A). Le bras interne I1, structure trilobée, est composé de deux DHC (isoforme à deux têtes), trois DIC et trois DLC. Les six autres isoformes correspondent aux bras I2 et I3 (isoformes à tête unique) et sont composées d’une seule chaîne lourde associée à une chaîne intermédiaire d’actine et à une DLC qui peut être soit la centrine soit p28 [12]. Il existe un seul type de BDE composé de trois (ou deux chez l’homme) DHC, au moins deux DIC (DNAI1 et DNAI2 chez l’homme) et au moins huit types de DLC (fig.14B). Les BDE sont attachés aux microtubules A en des sites précis, selon une périodicité régulière de 24 nm. Le complexe d’ancrage (ODA-DC, outer dynein arm doc- king complex), composé de trois sous-unités protéiques (DC1, DC2 et DC3) coïncide avec le site d’attache des bras de dynéine externes [13].. 33.

(73) Fig. 14 :Localisation des bras de dynéine [3]. A. Disposition des bras de dynéine. Les sept isoformes de bras de dynéine internes (BDI) sont disposées le long du microtubule(A) dans une répétition de 96 nm. Le bras de dynéine interne I1 a une structure trilobée. Les bras de dynéine externes (BDE) sont disposés selon une périodicité de 24 nm.Le complexe d’ancrage ODA-DC (outer dynein arm complex) coïncide avec le site d’attache des bras de dynéine externes sur le microtubule. Il est composé de trois sous-unités protéiques, DC1 (105 kDa, Mr105000), DC2 (62 kDa, Mr70000) et DC3(21 kDa, Mr25000). DC1etDC2ont une forme filamenteuse le long du microtubule, tandis que la sous-unitéDC3a une forme globulaire, à proximité du BDE.. B. Structure du BDE de Chlamydomonas reinhardtii. Les bras de dynéine externes sont composés de trois chaînes lourdes (α -. B. et γ), deux chaînes. intermédiaires (IC69 et IC78) et huit types de chaînes légères (LC1 à LC8, de 8 à 22 kDa).Chez l’homme, il existe un seul type de bras de dynéine externe, composé de deux chaînes lourdes (α et B), deux chaînes intermédiaires (DNAI1 et DNAI2) et au moins huit chaînes légères. 34.

(74) 2 -Cil « 9 + 0 » : Les cils primaires, retrouvés de manière transitoire dans de très nombreux. types. cellulaires. en. différenciation,. auraient. un. rôle. de. mécanorécepteurs et interviendraient dans la latéralisation des organes au cours du développement[14]. Chez l’embryon de souris, les cellules nodales, situées à l’avant de la ligne primitive, portent un cil « 9 + 0 » animé d’un mouvement de rotation induisant un flux extracellulaire orienté vers la gauche[15] qui détermine l’expression de gènes de latéralisation. Chez l’adulte, des cils primaires persistent sur certains types cellulaires, comme les cellules épithéliales des tubes contournés du rein. A ce niveau, ces cils agiraient comme des mécanorécepteurs intervenant dans la prolifération cellulaire. Chez la souris, un défaut d’assemblage des cils primaires du rein est à l’origine de polykystose rénale récessive autosomique[16]. Chez l’homme, des associations DCP et polykystose rénale ont été décrites[17].. II-MISE EN PLACE DES CILS : [3] La mise en place des cils (ciliogénèse) au cours du développement et lors du renouvellement des cellules ciliées nécessite la synthèse et l’assemblage des protéines de structure des cils. Le cil ne contenant ni ADN ni ribosome, toutes les protéines axonémales synthétisées dans le cytoplasme sont transportées grâce au transport intraflagellaire. Bien que de nombreux gènes codant des protéines de structure des cils restent à identifier, certains facteurs de transcription (comme HFH4) ayant un rôle clef dans la ciliogénèse ont été caractérisés chez la souris.. 35.

(75) 1 - Le transport intraflagellaire Le transport intraflagellaire (IFT) [18], mécanisme initialement décrit chez Chlamydomonas reinhardtii, semble présent dans toutes les cellules eucaryotes portant des cils mobiles ou primaires. Le mouvement des particules acheminées a lieu entre la membrane ciliaire et le microtubule B du doublet périphérique de l’axonème, et ce, dans les deux directions : le mouvement antérograde (de la base à la pointe du cil), est assuré par la kinésine II, et le mouvement rétrograde (de la pointe à la base du cil), par la dynéine cytoplasmique 1b (fig. 15). Les particules du transport intraflagellaire sont un assemblage polypeptidique, formé de deux complexes A et B.. Fig. 15 :Transport intraflagellaire. Le transport intraflagellaire permet l’acheminement de plusieurs particules (raft) le long de l’axonème, sous la membrane ciliaire. La kinésine II 36.

(76) assure le mouvement antérograde tandis que la dynéine cytoplasmique 1b assure le mouvement rétrograde. L’ensemble des particules transportées par les moteurs moléculaires est appelé « IFT raft ». Ce mécanisme assure également l’acheminement des pigments visuels dans les photorécepteurs rétiniens. Ainsi, l’association rétinite pigmentaire et DCP pourraient correspondre à un défaut moléculaire perturbant l’IFT [19]. Chez Chlamydomonas reinhardtii, les bras de dynéine sont préassemblés dans le cytoplasme : les chaînes intermédiaires et les chaînes lourdes s’unissent, parallèlement les chaînes légères s’associent entre elles et le complexe d’ancrage ODADC se constitue. Les deux complexes de chaînes de dynéine (DHC-DIC et DLC) s’assemblent dans le cytoplasme pour former un BDE [20]. Le BDE et l’ODA-DC sont acheminés indépendamment jusqu’au site d’ancrage au microtubule[21]. Le fig.16 : [22] donne une représentation schématique des complexes ciliaires fonctionnels et de leurs composants. Quatre complexes ciliaires biochimiquement caractérisés ont émergé en tant que facilitateurs de fonctions discrètes dans le cil.. 37.

(77) Fig16 : Représentation schématique des complexes ciliaires fonctionnelle et de leurs composants.. 38.