ELABORATION D'UN GUIDE D'ANTIBIOTHERAPIE EN MILIEU HOSPITALIER SELON L'EPIDEMIOLOGIE BACTERIENNE ET LEUR PROFIL DE SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES

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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION:

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Younes RAHALI

1. ENSEIGNANTS.·CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS DE L'ENSEIGNEMENT SUP2RIEUR:

Décembre 1984

Pr. MMOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Rovale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LA..CHKAR Hassan Médecine Interne Décembre 1988

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne -Doyen de l a FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1 990

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie .Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doven de FMPQ

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr.BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr.BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOUIAYMANI Rachida Pharmacologie ·Dir. du Centre Natiomil PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALIAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro·Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr.EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doven de l a FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur du C HIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie - Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie -Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM

Pr. BENTAHIIA Abdelali Pédiatrie

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie - Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. IAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATIYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOUIANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL AIAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELIAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. I.AHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de l a FMP Abu/cassis Pr.BOUGTAB Ahdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr .Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr.CHARIF CHEFCHAOUNI Al

Montacer

Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoub_ida Médecine Interne Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro·Entérologie

Pr.BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr.CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH.CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie • Directeur Hôp. Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI lmane Gastro-Entérologie

Pr.BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie- Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie • Directeur Hôp. D’Enfants Rabat

Pr.GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. lAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr.LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D chargéAH Acad Est. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Sournia Pédiatrie Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr.AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr.BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL AlAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr.·FILALIADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale Janvier 2004

Pr.ABDELIAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Ota-Rhine-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr.BOUI.AADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxille-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. HACH!Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardia-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Avachi Salé

Pr. BARKA.T Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim * Biophysique

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire. Directeur Hôpi t al Ibn Si na M Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELIAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie - Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr.SOUALHI Mouna Pneumo - Phtisiologie

Pr.TELLAL Saida* Biochimie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardia vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa "* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr.AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT AIJAbdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Direçteur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen • Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr.BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufù.< * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr.EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawa Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. IAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr.NASSAR lttimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM Pr. BEIAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr.CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie, Chimie P r. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr.EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr.EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr.EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH lkram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUEWAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL AIAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATIABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr.ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr.RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires

Février 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie

Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation PrAWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BEIAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation

Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali * Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KEITANI Mohamed Ali

Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KEITANI Najwa Radiologie

Pr.ELFATEMI NIZARE Neure-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUAL! Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie Pr.FIKRI Meryern Radiologie

Pr.GHFIR lmade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQ!Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie

Pr.LATIB Rachida Radiologie

Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la Pharmacie

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMAN! Mounia Neurologie Pr.REDA Karim * Ophtalmologie Pr.REGRAGUI 'X'afa Neurologie

Pr.RKAIN Hanan Physiologie

Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie

• Enseignants Militaires

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MARS 2014

Pr.ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr.BENCHAKROUN Mohammed T Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira " Biochimie-Chimie

Pr.HARDIZI Houyam Histologie·Embryologie.Cytogénétique Pr. HASSAN! Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah • Urologie

Pr. JEA.IDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OUIAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétriq

DECEMBRE 2014

Pr.ABILKACEM Rachid* Pédiatrie

Pr.AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELIAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie Pr. EL AYOUB! EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. lAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie

PROFESSEURSAGREGES 1

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr.BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. HAFIDI Jawad Anatomie

Pr. OURAINI Saloua* 0. R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

NOVEMBRE 2018

Pr. AMELLAL Mina Anatomie

Pr. SOULY Karim Microbiologie

Pr. TAHRI Rjae Histologie-Embryologie-Cytogénétique

2. ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. AlAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. AIAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. AIAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OUIAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 04/02/2020 Khaled Abdellah

Chef du Service des Ressources Humaines FMPR

Je dédie cette thèse à... 

À Allah

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenu

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A ceux qui me sont les plus chers

À ceux qui me sont les plus chers

À ceux qui ont toujours cru en moi

À ceux qui m’ont toujours encouragé

À

FEU SA MAJESTÉ LE ROI

HASSAN II

À

SA MAJESTÉ LE ROI

MOHAMED VI

Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général

des Forces Armées Royales

Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale

À

SON ALTESSE ROYALE

LE PRINCE HÉRITIER

MOULAY EL HASSAN

À

SON ALTESSE ROYALE

LE PRINCE MOULAY RACHID

À

À

Monsieur le Général de Corps d’Armée

Abdelfattah LOUARAK

Inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud

En témoignage de notre grand respect

Notre profonde considération et sincère admiration

À

Monsieur le Médecin Général de Brigade

Mohammed ABBAR

Professeur d’urologie.

Inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales.

En témoignage de notre grand respect,

Et notre profonde considération

À

Monsieur le Médecin Général de Brigade

Abdellatif BOULAHYA

Professeur de Chirurgie Cardio-Vasculaire.

Médecin chef de L’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech

En témoignant de notre grand respect et notre profonde considération

À

Monsieur le Médecin Colonel Major

EL Mehdi ZBIR

Professeur de Cardiologie.

Médecin chef de l’HMIMV – Rabat

À

Monsieur le Médecin Colonel Major

Mohamed EL BAAJ

Professeur en médecine interne

Médecin chef de l’HMMI-Meknès.

En témoignant de notre grand respect et notre profonde considération

À

Monsieur le Médecin Colonel

Taoufiq AMEZIANE

Professeur en Médecine Interne

Directeur de l’E.R.S.S.M

À

Monsieur le Médecin Colonel

Abderrahmane EL MATAR

Commandant le Groupement Formation et Instruction de L'ERSSM

En témoignage de nôtre grand respect, et notre profonde considération.

À Mes très chers parents

Aucune phrase, aucun mot ne saurait exprimer à sa juste valeur le respect et

l'amour que je vous porte.

Vous m'avez entouré d'une grande affection, et vous avez été toujours pour moi

un grand support dans mes moments les plus difficiles.

Sans vos précieux conseils, vos prières, votre générosité et votre dévouement, je

n'aurais pu surmonter le stress de ces longues années d'étude.

Vous m'avez apporté toute la tendresse et l'affection dont j'ai eu besoin. Vous

avez veillé sur mon éducation avec le plus grand soin.

Vous êtes pour moi l'exemple de droiture, de lucidité et de persévérance.

A travers ce modeste travail, je vous remercie et prie dieu le tout puissant qu'il

vous garde en bonne santé et vous procure une longue vie que je puisse vous

combler à mon tour.

À mes très chers frères.

Aucune dédicace ne pourrait traduire ma gratitude et ma profonde

reconnaissance et mon amour.

Je vous dédie ce travail comme témoignage de mon respect et mon amour éternel.

À mes très chers amis

Vous trouverez ici l’expression de mes sentiments les plus sincères.

Avec tout mon amour, je vous souhaite un avenir souriant.

A tous ceux qui ont contribué de près ou de loin à l’élaboration de ce travail.

À toute la famille

J’ai beaucoup de chance de vous avoir à mes côtés, et je vous souhaite beaucoup

de bonheur et de réussite.

Veuillez retrouver en ce travail l’expression de mon amour, ma gratitude et mon

grand attachement.

À mon maitre et président de thèse

Monsieur le professeur MIMOUN ZOUHDI

Chef de Service de Bactériologie

CHU Ibn Sina -Rabat

Nous sommes très sensibles à l'honneur que vous nous faites en acceptant la

présidence de notre jury de thèse.

Votre culture scientifique, votre compétence et vos qualités humaines ont

suscité en nous une grande admiration, et sont pour vos élèves un exemple à

suivre.

Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficier de votre

enseignement et d'apprécier votre sens professionnel.

Veuillez accepter, cher Maître, l'assurance de notre estime et notre profond

respect.

À mon maitre et rapporteur de thèse

Monsieur le professeur SEKHSOKH YASSINE

Professeur de Microbiologie

Chef de service du laboratoire de Recherche et de Biosécurité

H. M.I.M.V-Rabat

Je vous remercie du fond du cœur pour la confiance que vous m’avez accordé

en me donnant ce sujet de thèse.

Durant toute la période de réalisation de cette thèse, vous m’avez toujours

réservé un bon accueil malgré votre planning chargé.

Votre investissement, votre patience et votre oreille attentive ont grandement

contribué à l’aboutissement de ce travail.

Votre compétence, votre modestie et votre gentillesse imposent le respect et

représentent pour moi un modèle que je suis heureux de suivre.

Veuillez trouver dans ce travail l’expression de ma profonde gratitude et de

ma sincère reconnaissance.

À notre maître et président de thèse

Monsieur le professeur AHMED GAOUZI

Professeur de Pédiatrie

Nous sommes profondément touchés par votre gentillesse, votre

accueil et vos remarquables qualités humaines et professionnelles qui

méritent toute admiration et tout respect.

Veuillez accepter, l’expression de notre profond respect et notre

reconnaissance.

À Notre Maitre et Juge de thèse

Madame le professeur MARIAMA CHADLI

Professeur de Microbiologie

Nous vous remercions vivement d’avoir accepté

sans réserve de siéger parmi le jury de notre thèse.

Votre humanisme et votre gentillesse ne sont un secret pour personne

Veuillez accepter, Madame, l’expression de ma grande

Liste des

ADN : Acide désoxyribonucléique

AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens

AMM : Autorisation de mise sur le marché

ARN : Acide ribonucléique

ARNm : Acide ribonucléique messager

ARNr : Acide ribonucléique ribosomal

ARNt : Acide ribonucléique de transfert

ATB : Antibiotique

AZT : Zidovudine

BGN : Bacille Gram négatif

BGP : Bacille Gram positif

BL : Bêtalactamines

BLSE : Bêtalactamases à spectre étendu

BMR : Bactérie multi-résistante

BPCO : Bronchopneumopathie chronique obstructive

C1G : Céphalosporines de 1ère génération

C2G : Céphalosporines de 2ème génération

C3G : Céphalosporines de 3ème génération

CAT : Conduite à tenir

CI : Contre-indication

CGN : Cocci Gram négatif

CGP : Cocci Gram positif

CHU : Centre hospitalier universitaire

CMI : Concentration minimale inhibitrice

CPK : Créatine phosphokinase

CPRE : Cholangio-pancréatographie rétrograde endoscopique

CRP : C reactive protein

CT : Chlamydia trachomatis

CV : Capacité vitale

D-Ala : D-Alanine

DARI : Débridement, antibiothérapie et rétention d‘implants DFG : Débit de filtration glomérulaire

DHBN : Dermohypodermites bactériennes nécrosantes

DHBNN : Dermohypodermites bactériennes non nécrosantes

DHF : Dihydrofolate

DHFR : Dihydrofolate réductase

DHPS : Dihydroptéroate synthétase

DOT : Directly observed treatment

DU : Dose unique

ECBC : Examen cytobactériologique des crachats

ECBU : Examen cytobactériologique des urines

ECIL-4 : Fourth European Conference on Infections in Leukemia

EFR : Explorations fonctionnelles respiratoires

EI : Endocardite infectieuse

EP : Embolie pulmonaire

EPA : Effet post antibiotique

FDR : Facteurs de risque

FN : Fasciite nécrosante

FQ : Fluoroquinolone

FQAP : Fluoroquinolone anti-pneumococcique

G-6-PD : Glucose-6-phosphate déshydrogénase

HACEK : Haemophilus (H. parainfluenzae, H. aphrophilus, H.

paraphrophilus), Actinobacillus actinomycetemcomitans (Aggregatibacter actinomycetemcomitans), Cardiobacterium hominis, Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens et Kingella kingae

HMG-CoA : Hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase IAI : Intra-Abdominal Infections

IAP : infections impliquant des articulations prothétiques

IBPTM : infections bactériennes de la peau et des tissus mous

IDSA : Infectious Diseases Society of America

IH : Insuffisance hépatique

IM : Intra-musculaire

IMAO : Inhibiteurs de Monoamine oxydase

IR : Insuffisance rénale

IU : Infection urinaire

IV : Intra-veineuse

JH : Réaction de Jarisch-Herxheimer

LCR : Liquide céphalo-rachidien

MSF : Mediterranean spotted fever

NFS : Numération et formule sanguine

OAT : Organic anion transporter

OMS : Organisation mondiale de la santé

ORL : Oto-rhino-laryngologie

PAB : 4-aminobenzoic Acid

PAC : Pneumonie aiguë communautaire

PBP :Penicillin binding protein

PCT : Procalcitonine

PL : Ponction lombaire

PLP : Protéines de Liaison aux Pénicillines

PNA : Pyélonéphrite aiguë

PO : Per os

RAA : Rhumatisme articulaire aigu

RMSF : Rocky mediterranean spotted fever

SARM : Staphylococcus aureus résistant à la méticilline

SASM : Staphylococcus aureus sensible à la méticilline

SBH : Streptocoques du groupe bêta-hémolytique

SDRA : Syndrome de détresse respiratoire aiguë

SFG : Spotted Fever Group

SIRS : Systemic Inflammatory Reaction Syndrom

SMZ : Sulfaméthoxazole

Spp : Species plurimae

T1/2 : Demi-vie

TDR : Test diagnostique rapide

THF : Tétrahydrofolate

TMP : Triméthoprime

UG : Urétrite gonococcique

UNG : Urétrite non gonococcique

VEMS : Volume expiratoire maximal seconde

VPN : Valeur prédictive négative

VPP : Valeur prédictive positive

LISTE DES

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Mécanisme d'action des quinolones (adapté de Kohanski MA et al. Nature

Reviews Microbiology, 2010) ... 26

Figure 2 : Relations structure – activité des quinolones. L'activité antibactérienne des

quinolones est améliorée par des modifications de différents substituants dans différentes positions. La couleur des groupes entre parenthèses est en corrélation avec le type d'activités. ... 29

Figure 3 : Evolution de la résistance bactérienne aux antibiotiques ... 84 Figure 4 : Chronologie des évènements impliqués dans la résistance aux antibiotiques.[109]

... 84

Figure 5 : Démarche diagnostique devant un patient septique. ... 97 Figure 6 : Schématisation du spectre des deux principaux germes mise en cause dans les

infections de la peau et des tissus mous en fonction. Le cercle noir représente le spectre du Staphylococcus aureus et le cercle gris représente le spectre du Streptocoques du groupe bête-hémolytique. ... 115

Figure 7 : Stratégies des charges et d‘antibiothérapie probabiliste dans les infections de la

peau et des tissus mous. ... 117

Figure 8 : Cardiopathies à haut risque d‘endocardite infectieuse ... 180 Figure 9 : CAT devant une salpingite aiguë/subaiguë. ... 192 Figure 10 : Clinique de la syphilis... 199 Figure 11 : Schéma du suivi de la tuberculose pulmonaire. ... 210 Figure 12 : Réponse standard en anticorps neutralisants sériques ç la suite de vaccinations

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : Bêtalactamines actuellement disponibles sur le marché classées par noyaux et

sous-famille ... 7

Tableau II : Contre-indications spécifiques ... 12 Tableau III : Exemple d‘association d‘un aminoside et un antibiotique. ... 18 Tableau IV : Pharmacocinétique des macrolides ... 21 Tableau VI : Quinolones et certaines caractéristiques. ... 27 Tableau VII : Mécanismes de résistance aux sulfamides en fonction du déterminisme

génétique. ... 35

Tableau VIII : Mécanismes de résistance au triméthoprime en fonction du déterminisme

génétique. ... 36

Tableau IX : Caractéristiques pharmacocinétiques plasmatiques du cotrimoxazole

(SMZ/TMT), association de sulfaméthoxazole (SMZ) et de triméthoprime (TMP). ... 37

Tableau X : Concentrations tissulaires de SMZ et TMP... 38 Tableau XI : Concentrations tissulaires de SMZ et TMP. ... 38 Tableau XII : Présentation des principaux effets indésirables répertoriés avec le

cotrimoxazole. ... 43

Tableau XIII : Concentration plasmatique de TMP et de SMZ selon le terrain. ... 45 Tableau XIV : Posologie selon la clairance de la créatinine ... 49 Tableau XV : Voie et posologie d‘administration des glycopeptides selon la pathologie.... . 51 Tableau XVI : Familles d‘antibiotiques leurs cibles et des indications particulières. ... 58 Tableau XVII : Effets indésirables de l‘acide fusidique, leurs fréquences et gravité. ... 62 Tableau XVIII : Caractéristiques utiles en clinique ... 65 Tableau XIX : Posologie selon clairance de la créatinine. ... 66 Tableau XX : Effets indésirables leurs fréquences et gravité. ... 67 Tableau XXI : Molécules et formes existantes ... 70 Tableau XXII : Pharmacocinétique du linézolide. ... 76 Tableau XXIII : Effets indésirables du linézolide fréquence et gravité. ... 79

Tableau XXIV : Administration initiale des antibiotiques au cours des états septiques graves

et posologies proposées chez l‘adulte ... 99

Tableau XXV : Pneumopathie aiguë communautaire de l‘adulte, en ambulatoire, sans signes

de gravité. ... 101

Tableau XXVI : Pneumopathies aiguës communautaires non graves hospitalisées. ... 102 Tableau XXVII : Pneumopathies aiguës communautaires graves (soins intensifs ou

réanimation) ... 102

Tableau XXVIII : Indications et choix de l‘antibiothérapie. ... 103 Tableau XXIX : Prise en charge de la cystite aiguë simple. ... 105 Tableau XXX : Prise en charge de la cystite aiguë à risque de complication. ... 105 Tableau XXXI : Prise en charge de la pyélonéphrite aigue simple ... 106 Tableau XXXII : Prise en charge de la pyélonéphrite à risque de complication non grave . 107 Tableau XXXIII : Prise en charge de la pyélonéphrite aiguë grave. ... 107 Tableau XXXIV : Prise en charge des infections urinaires masculines ... 108 Tableau XXXV : Traitement antibiotique des méningites bactériennes communautaires après

documentation microbiologique ... 113

Tableau XXXVI : Résumé des antibiotiques utilisables avec leur mode d‘administration et

leur posologie dans les infections standards. ... 120

Tableau XXXVII : Antibiothérapies utilisables en fonction de l‘espèce bactérienne dans les

cas particuliers de dermohypodermites bactérienne. ... 121

Tableau XXXVIII : Traitement antibiotique de l'endocardite infectieuse due aux

streptocoques oraux et au groupe Streptococcus bovis.[ ... 135

Tableau XXXIX : Traitement antibiotique de l'endocardite infectieuse due à Staphylococcus

spp. ... 136

Tableau XL : Traitement antibiotique de l'endocardite infectieuse due à Enterococcus spp 137 Tableau XLI : Traitement antibiotique de l'endocardite infectieuse due aux streptocoques

oraux et au groupe Streptococcus bovis & à Enterococcus spp ... 138

Tableau XLII : Traitement antibiotique de l'endocardite infectieuse due à Staphylococcus

spp. ... 139

Tableau XLIV : Critères diagnostiques de l‘angiocholite aiguë ... 144 Tableau XLV : Classification de Hinchey modifiée. ... 146 Tableau XLVI : Antibiotiques empiriques suggérés pour l'arthrite septique articulaire native

chez l'adulte (mais consulter les directives locales). ... 152

Tableau XLVII : Schémas thérapeutiques antimicrobiens initiaux suggérés pour

l'ostéomyélite. ... 154

Tableau XLVIII : Infections du pied diabétique : agents pathogènes et thérapie

antimicrobienne empirique suggérée. ... 157

Tableau XLIX : Antibiothérapie générale probabiliste en fonction du terrain et de la

topographie de l‘atteinte systémique. ... 164

Tableau L : Traitement antibiotique des otites moyenne aiguës. ... 166 Tableau LI : Autres antibiotiques moins efficaces. ... 166 Tableau LII : Posologies et durée de traitement antibiotique des otites moyennes aigües. . 173 Tableau LIII : Recommandations de prescription d‘une antibiothérapie prophylactique en

endodontie. ... 181

Tableau LIV : Recommandations de prescription d‘une antibiothérapie prophylactique en

parodontologie ... 181

Tableau LV : Recommandations de prescription d‘une antibiothérapie prophylactique pour

les avulsions dentaires et transplantations. ... 182

Tableau LVI : Recommandations de prescription d‘une antibiothérapie prophylactique pour

les chirurgies des tissus durs et des tissus mous... 182

Tableau LVII : Recommandations de prescription d‘une antibiothérapie prophylactique pour

les actes chirurgicaux en implantologie. ... 183

Tableau LVIII : Recommandations de prescription d‘une antibiothérapie prophylactique

pour les autres actes bucco-dentaires invasifs. ... 183

Tableau LIX : Schémas d‘administration préconisés pour l‘antibiothérapie prophylactique.

... 184

Tableau LX : Antibiothérapie curative dans le traitement des caries, pulpopathies et

complications péri-apicales ... 185

Tableau LXII : Antibiothérapie curative dans le traitement des pathologies péri-implantaires.

... 186

Tableau LXIII : Antibiothérapie curative dans le traitement des autres infections

bucco-dentaires. ... 186

Tableau LXIV : Schémas d‘administration préconisés chez l‘adulte (posologies quotidiennes

établies pour un adulte à la fonction rénale normale) ... 187

Tableau LXV : Schémas d‘administration préconisés chez l‘enfant (posologies quotidiennes

établies pour un enfant à la fonction rénale normale, sans dépasser la dose adulte). ... 187

Tableau LXVI : Antibiothérapie pour les cas particuliers. ... 188 Tableau LXVII : Schémas d‘administration préconisés pour l‘antibiothérapie des cas

particuliers. ... 189

Tableau LXVIII : Traitement antibiotiques des vaginoses bactériennes. ... 191 Tableau LXIX : Classification des prostatites ... 195 Tableau LXX : Traitement de la syphilis. ... 201 Tableau LXXI : Posologie recommandées pour les médicaments antituberculeux. ... 204 Tableau LXXII : Schémas standard pour les nouveaux cas de tuberculose pulmonaire ... 205 Tableau LXXIII : Traitement de choix pour les patients atteints de brucellose selon l'âge, le

poids et le site. ... 214

Tableau LXXIV : Etiologies des neutropénies fébriles. ... 236 Tableau LXXV : Antibiotiques de première intention chez le neutropénique fébrile. ... 238 Tableau LXXVI : Facteurs de risque d‘infection à BMR... 239 Tableau LXXVII : Antibiothérapie en cas d‘infection à BMR chez le neutropénique fébrile.

... 240

Tableau LXXVIII : Antibiothérapie empirique chez les patients à haut risque. ... 241 Tableau LXXIX : Antibiothérapie contre BMR basée sur l‘antibiogramme. ... 243 Tableau LXXX : Adaptations posologiques en rapport avec la fonction rénale et hépatique.

INTRODUCTION ... 1

RAPPELS ... 5

I. CLASSES D‘ANTIBIOTIQUE ... 6 1. Bêtalactamines ... 6 1.1. Médicaments existants ... 7 1.2. Mécanismes d‘action ... 8 1.3. Pharmacodynamique ... 9 1.4. Pharmacocinétiques ... 11 1.5. Situations à risque ou déconseillées ... 11 1.6. Précautions d‘emploi ... 12 1.7. Effets indésirables ... 13 1.8. Surveillance des effets ... 13 2. Aminosides ... 14 2.1. Médicaments existants ... 14 2.2. Mécanismes d‘action ... 14 2.3. Pharmacocinétique ... 15 2.4. Contre-indications ... 16 2.5. Effets indésirables ... 16 2.6. Associations ... 18 2.7. Surveillance des effets ... 19 3. Macrolides... 19 3.1. Médicaments existants ... 19 3.2. Mécanismes d‘action ... 19 3.3. Pharmacodynamie ... 20 3.4. Pharmacocinétique ... 20 3.5. Source de la variabilité de la réponse ... 21 3.6. Précautions d‘emploi ... 22 3.7. Effets indésirables ... 22 3.8. Surveillance des effets ... 23

4. Quinolones ... 23 4.1. Mécanismes d‘action ... 25 4.2. Médicaments existants ... 27 4.3. Contre-indications ... 29 4.4. Pharmacocinétique ... 30 4.5. Effets indésirables ... 31 5. Sulfamides antibactériens ... 32 5.1. Médicaments existants ... 33 5.2. Mécanismes d‘actions des différentes molécules ... 33 5.3. Effets utiles en clinique ... 34 5.4. Pharmacodynamie ... 35 5.5. Pharmacocinétique ... 36 5.6. Source de la variabilité de la réponse ... 39 5.7. Situations à risque ou déconseillées ... 40 5.8. Précautions d‘emploi ... 41 5.9. Effets indésirables ... 42 5.10. Surveillance des effets ... 44 6. Glycopeptides ... 45 6.1. Mécanismes d‘action ... 46 6.2. Pharmacocinétique ... 46 6.2.1. Vancomycine ... 46 6.2.2. Teicoplanine ... 47 6.2.3. Diffusion dans les tissus ... 48 6.3. Effets indésirables ... 48 6.4. Situations à risque ou déconseillées ... 49 6.5. Précautions d‘emploi ... 49 6.6. Surveillance des effets ... 50 7. Cyclines... 51 7.1. Médicaments existants ... 52 7.2. Mécanismes d‘action des différentes molécules ... 52

7.3. Effets utiles en clinique ... 53 7.4. Pharmacodynamique ... 54 7.5. Pharmacocinétique ... 54 7.6. Effets indésirables ... 55 7.7. Contre-indications ... 56 7.8. Précautions d‘emploi ... 56 7.9. Surveillance des effets ... 57 8. Acide fusidique ... 57 8.1. Médicaments existants ... 57 8.2. Mécanismes d‘action des différentes molécules ... 57 8.3. Pharmacodynamique ... 58 8.4. Pharmacocinétique ... 58 8.5. Effets secondaires ... 59 8.6. Source de la variabilité de la réponse ... 60 8.7. Situations à risque ou déconseillées ... 61 8.8. Précautions d‘emploi ... 61 8.9. Effets indésirables ... 62 8.10. Surveillance des effets ... 62 9. Fosfomycine ... 63 9.1. Mécanismes d‘action des différentes molécules ... 63 9.2. Effets utiles en clinique ... 64 9.3. Caractéristiques utiles en clinique ... 65 9.4. Pharmacodynamique ... 65 9.5. Source de la variabilité de la réponse ... 66 9.6. Situations à risque ou déconseillées ... 66 9.7. Précautions d‘emploi ... 66 9.8. Effets indésirables ... 67 9.9. Surveillance des effets ... 67

10. Lincosamides – synergistines – polymyxines – phénicolés ... 68 10.1. Rappel physiopathologique ... 68 10.2. Médicaments existants ... 70 10.3. Mécanisme d‘action des différentes molécules ... 70 10.4. Effets utiles en clinique ... 71 10.5. Pharmacodynamique ... 71 10.6. Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en cliniques ... 71 10.7. Source de la variabilité de la réponse ... 72 10.8. Situations à risque ou déconseillées ... 72 10.9. Précautions d‘emploi ... 72 10.10. Effets indésirables ... 73 10.11. Surveillance des effets ... 74 11. Oxazolidinones ... 74 11.1. Médicaments existants ... 75 11.2. Mécanismes d‘action des différentes molécules ... 75 11.3. Effets utiles en clinique ... 75 11.4. Pharmacocinétique ... 76 11.5. Source de la variabilité de la réponse ... 77 11.6. Situations à risque ou déconseillées ... 78 11.7. Précautions d‘emploi ... 78 11.8. Effets indésirables ... 79 11.9. Surveillance des effets ... 80 12. Daptomycine ... 80 12.1. Médicaments existants ... 80 12.2. Mécanismes d‘action des différentes molécules ... 80 12.3. Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique ... 81 12.4. Précautions d‘emploi ... 81 12.5. Effets indésirables ... 81 12.6. Surveillance des effets ... 81 II. HISTORIQUE... 82

III. EMERGENCE DE RESISTANCE AUX ANTIMICROBIENS ... 85 1. Définition de la résistance bactérienne ... 85 1.1. Définition thérapeutique ... 85 1.2. Définition épidémiologique ... 85 1.3. Définition génétique ... 85 1.4. Définition clinique ... 85 2. Résistance aux antibiotiques ... 86 2.1. Résistance naturelle/Résistance acquise ... 86 2.2. Emergence et propagation de la résistance ... 87 3. Facteurs de développement de la résistance bactérienne ... 87 3.1. Prescription inappropriée des antibiotiques ... 88 3.2. Automédication et mauvais usage ... 89 4. Epuisement de l'arsenal thérapeutique ... 90 5. Conseils en antibiothérapie pour éviter l‘antibiorésistance ... 90 5.1. Éviter une prescription inutile d‘antibiotique :... 90 5.2. Conseils concernant les indications et les modalités de prescription La prescription d‘un antibiotique repose sur ... 92 5.3. Préserver l‘efficacité de certains antibiotiques ... 92

ANTIBIOTHERAPIE SELON LE SITE INFECTIEUX ... 94

I. CHOC SEPTIQUE ... 95 II. INFECTIONS RESPIRATOIRES AIGUES BASSES COMMUNAUTAIRES ... 100 1. Principes de l‘antibiothérapie ... 100 2. Choix de l‘antibiothérapie... 101

2.1. Pneumopathie aiguë communautaire de l‘adulte, en ambulatoire, sans signes de gravité ... 101 2.2. Pneumopathies aiguës communautaires non graves hospitalisées ... 102 2.3. Pneumopathies aiguës communautaires graves (soins intensifs ou réanimation) 102 2.4. Exacerbations de bronchopneumopathie chronique obstructive de l‘adulte (BPCO) ... 103

III. INFECTIONS URINAIRES... 104 1. Cystite aiguë... 104 2. Pyélonéphrite aiguë ... 106 3. Infections urinaires masculines ... 108 4. Bactériuries asymptomatiques ... 108 IV. INFECTIONS NEURO-MENINGEES ... 109 1. Méningites... 109 1.1. En cas d‘examen direct positif ... 110 1.1.1. Suspicion de pneumocoque ... 110 1.1.2. Suspicion de méningocoque ... 110 1.1.3. Suspicion de listériose ... 110 1.1.4. Suspicion de Haemophilus influenzae ... 111 1.1.5. Suspicion d‘Escherichia coli ... 111 1.2. En cas d‘examen direct négatif ... 111 1.2.1. Absence d‘argument en faveur d‘une listériose : ... 111 1.2.2. Arguments en faveur d‘une listériose ... 112 1.3. Allergie aux bêtalactamines ... 112 1.4. La prise en charge de la porte d'entrée ... 114 V. INFECTIONS BACTERIENNES DE LA PEAU ET DES TISSUS MOUS... 115 1. Antibiothérapie dans les IBPTM purulentes ... 116 1.1. Quand couvrir le SARM ? ... 117 1.2. Traitement antibiotique des SARM ... 118 1.3. Traitement du portage ... 118 2. Impétigo ... 119 2.1. Antibiothérapie ... 119 3. Infections non purulentes (érysipèle, cellulite, fasciite nécrosante) ... 120 3.1. Dermohypodermites bactériennes non nécrosantes (DHBNN)... 120 3.2. IBPTM non purulentes nécrosantes ... 122 3.2.1. Traitement antibiotique ... 122 3.2.2. Mesures associées ... 122

VI. ENDOCARDITES INFECTIEUSES ... 123 1. Principes généraux ... 123 2. Streptocoques oraux sensibles à la pénicilline et groupe Streptococcus bovis ... 125 3. Streptocoques oraux résistants à la pénicilline et groupe Streptococcus bovis ... 126 4. Streptococcus pneumoniae, streptocoques bêta-hémolytiques (groupes A, B, C et G) ... 127 5. Granulicatella et Abiotrophia (autrefois streptocoques nutritionnellement variables) 128 6. Staphylococcus aureus et staphylocoques à coagulase négative ... 128 7. Staphylocoques résistants à la méthicilline et résistants à la vancomycine ... 129 8. Enterococcus spp. ... 130 9. Bactéries à Gram négatif ... 132 9.1. Espèces liées à HACEK ... 132 9.2. Espèces non-HACEK ... 132 10. Endocardite infectieuse à hémoculture négative ... 132 11. Traitement empirique ... 133 VII. INFECTIONS INTRA-ABDOMINALES ... 141 1. Appendicite ... 142 2. Cholécystite/Angiocholite... 143 2.1. Antibiothérapie ... 144 3. Nécrose pancréatique infectée ... 144 3.1. Antibiothérapie ... 145 4. Diverticulite ... 145 4.1. Antibiothérapie ... 147 VIII. INFECTIONS OSTEO-ARTICULAIRES ... 149 1. Arthrite septique aiguë ... 149 2. Ostéomyélite ... 153 3. Infections vertébrales (ostéomyélite vertébrale, discite, abcès péridural) ... 154 4. Pied diabétique ... 155

IX. INFECTIONS OCULAIRES ... 158 1. Conjonctivite bactérienne ... 158 1.1. Indication de l‘antibiothérapie ... 158 1.1.1. Chez l‘adulte ... 159 1.1.2. Chez l‘enfant ... 159 1.1.3. Cas particuliers ... 159 2. Kératite bactérienne ... 160 3. Blépharite bactérienne ... 161 3.1. Blépharite ... 161 3.2. Chalazion ... 161 3.3. Orgelet ... 161 4. Dacryocystite aiguë ... 161 4.1. Traitement ... 162 5. Endophtalmite bactérienne... 162 5.1. Traitement ... 163 5.2. Traitement antibactérien systémique ... 163 5.3. Anti-inflammatoires ... 164 5.4. Vitrectomie postérieure ... 164 X. INFECTIONS RESPIRATOIRES HAUTES ... 165 1. Rhinopharyngite ... 167 2. Otite externe ... 167 3. Otorrhée sur otite chronique a tympan ouvert ... 168 4. Otorrhée sur aérateurs trans-tympaniques ... 168 5. Otite moyenne aiguë ... 169 5.1. Antibiothérapie de l‘otite moyenne aiguë de l‘enfant ... 169 5.1.1. Indications de l‘antibiothérapie ... 169 5.1.1.1. OMA purulente ... 169 5.1.1.2. Otite congestive ... 169 5.1.1.3. Otite séromuqueuse ... 169 5.1.1.4. Tympans mal ou non vus ... 169

5.2. Otite moyenne aiguë de l‘adulte ... 172 6. Sinusite aiguë ... 173 6.1. Traitement des sinusites aiguës de l‘adulte ... 173 6.1.1. Indications de l‘antibiothérapie ... 173 6.1.2. Antibiothérapie recommandée et durée de traitement ... 174 6.2. Particularités des sinusites chez l‘enfant ... 175 7. Angine aiguë a streptocoque du groupe a (SGA) ... 176 7.1. Qui traiter par antibiotique ? ... 176 7.2. Comment traiter ? ... 177 XI. INFECTIONS BUCCO-DENTAIRES ... 178 1. Antibiothérapie prophylactique ... 179 1.1. Notion de patient à risque d‘infection ... 179 1.1.1. Population générale ... 179 1.1.2. Patients immunodéprimés ... 179 1.1.3. Patients à haut risque d‘endocardite infectieuse ... 180 2. Antibiothérapie par voie locale ... 180 3. Antibiothérapie prophylactique ... 180 4. Antibiothérapie curative ... 184 XII. INFECTIONS GENITALES - INFECTIONS SEXUELLEMENT

TRANSMISSIBLES ... 190 1. Vaginose bactérienne ... 190 1.1. Traitement ... 190 1.1.1. Chez la femme ménopausée ... 190 2. Infections sexuellement transmissibles chez la femme ... 191 3. Salpingite ... 192 3.1. Traitement antibiotique ... 192 4. Urétrites... 192 4.1. Urétrites gonococciques ... 193 4.1.1. Traitement ... 193 4.2. Urétrites non gonococciques ... 194

4.2.1. Traitement ... 194 5. Prostatites ... 195 5.1. Prostatites aiguës bactériennes ... 195 5.2. Prostatites chroniques bactériennes ... 196 5.2.1. Traitement ... 196 6. Vésiculites séminales ... 197 6.1. Vésiculites aiguës ... 197 6.1.1. Traitement ... 197 6.2. Vésiculites chroniques ... 197 6.2.1. Traitement ... 197 7. Orchi-épididymites infectieuses... 197 7.1. Traitement ... 198 8. Syphilis ... 199 8.1. Prise en charge ... 200

ANTIBIOTHERAPIE SELON GERME ... 202

I. TUBERCULOSE ... 203 1. Principes du traitement antituberculeux... 203 2. Médicaments antituberculeux ... 203 2.1. Isoniazide et rifampicine ... 203 2.2. Pyrazinamide ... 204 2.3. Ethambutol ... 204 2.4. Schémas thérapeutiques ... 205 2.4.1. Schémas thérapeutiques pour les nouveaux cas de tuberculose pulmonaire . 205 2.4.2. Schémas thérapeutiques pour les patients antérieurement traités ... 206 2.4.2.1. En cas de faible risque de multirésistance ... 206 2.4.2.2. En cas de risque élevé de multirésistance ... 207 2.4.2.3. Autres traitements pharmacologiques ... 207 3. Modalités pratiques du traitement Bilan pré-thérapeutique ... 207 3.1.1. Règles générales du traitement ... 207 3.1.2. Isolement en milieu hospitalier ... 208

4. Suivi du traitement ... 208 5. Surveillance de l‘efficacité du traitement ... 209 6. Critères de guérison ... 210 7. Situations particulières ... 211 7.1. Localisations particulières ... 211 7.1.1. Tuberculose neuroméningée ... 211 7.1.2. Tuberculose disséminée ... 211 7.1.3. Tuberculose ganglionnaire ... 212 7.1.4. Tuberculose ostéoarticulaire ... 212 II. BRUCELLOSE ... 213 1. Traitement ... 213 III. FIEVRE TYPHOÏDE ... 215 IV. MALADIE DE LYME-BORRELIOSE ... 217 1. Traitement ... 217 2. La prévention ... 219 V. LEPTOSPIROSE ... 221 1.1. Traitement antibiotique ... 221 1.2. Mesures d‘accompagnement ... 223 1.3. Mesures prophylactiques ... 223 1.4. Prévention vaccinale ... 223 1.5. Antibioprophylaxie ... 224 VI. RICKETTSIOSE ... 225 1. Traitement ... 225 VII. TETANOS ... 227 1. Prise en charge ... 227 2. Traitement local ... 228 3. Antibiothérapie ... 228 4. Prévention ... 229 5. Vaccination ... 229 6. Hygiène générale ... 233

ANTIBIOTHERAPIE SELON LE TERRAIN ... 234

I. NEUTROPENIE FEBRILE ... 235 1. Modifications de l'antibiothérapie initiale ... 236 1.1. Antibiothérapie initiale ... 236 2. Escalade de l'antibiothérapie initiale ... 237 II. UTILISATION D'ANTIBIOTIQUES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS

D'INSUFFISANCE RENALE OU HEPATIQUE ... 244

CONCLUSION ... 246

RÉSUMÉS ... 248

BIBLIOGRAPHIE ... 252

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2

Depuis l‘utilisation historique de la sulfanilamide puis de la pénicilline chez l‘homme

au cours de la première moitié du 20ème siècle, les preuves de l‘efficacité des antibiotiques

dans le traitement des maladies infectieuses ont été largement établies.

Substances organiques naturelles ou synthétiques, les antibiotiques se définissent par leur aptitude à limiter la multiplication des bactéries pathogènes, les plus puissants pouvant même éradiquer l‘inoculum bactérien.

Pour être efficace, un antibiotique doit rencontrer sa cible ou son point d‘impact. Si cette cible n‘existe pas, le germe est insensible à l‘antibiotique, définissant la résistance naturelle ou intrinsèque liée à l‘équipement génétique bactérien. Si cette cible est présente mais rendue inaccessible par différents mécanismes, le germe devient insensible à l‘antibiotique, définissant la résistance acquise.

Une antibiothérapie bien conduite et justifiée exige une réflexion préalable intégrant des paramètres microbiologiques, pharmacologiques et cliniques afin de définir les modalités pratiques de sa mise en œuvre (monothérapie ou association, posologie et modalités d‘administration, durée du traitement).

Les antibiotiques ont incontestablement fait reculer la mortalité liée aux maladies infectieuses. Dans le même temps cependant, le nombre trop important de prescriptions inadaptées nourrit une difficile réflexion de santé publique avec un volet économique certes, en termes de dépenses pharmaceutiques, mais aussi et surtout un volet écologique, par l‘émergence de bactéries devenues résistantes aux antibiotiques, ce qui oblige à la découverte de molécules nouvelles.

Dès lors, de gros efforts pédagogiques en infectiologie sont nécessaires pour promouvoir et faire respecter les recommandations portant sur le bon usage des antibiotiques.

Une infection se définit par l‘entrée et la multiplication d‘un agent pathogène dans l‘organisme.

Le temps séparant l‘exposition à l‘agent infectieux des premiers symptômes, souvent peu spécifiques comme la fièvre ou la fatigue, constitue la période d‘incubation.

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Puis, apparaissent les signes cliniques caractéristiques de l‘infection en cours dont le développement et la sévérité dépendront de l‘équilibre existant entre virulence de l‘agent pathogène et efficacité des défenses immunitaires de l‘hôte.

Si la croissance du germe infectieux est rapidement jugulée, la maladie reste asymptomatique et passe totalement inaperçue. Inversement, si la charge bactérienne échappe aux défenses immunitaires, la maladie s‘installe et requiert un traitement anti-infectieux adapté.

Les mécanismes responsables du pouvoir pathogène microbien sont multiples.

On trouve des enzymes désorganisant les matrices cellulaires comme la hyaluronidase (streptocoque), la collagénase (clostridium), les lécithinases et les protéases, ceci facilitant la dissémination bactérienne.

Les germes pyogènes, comme le staphylocoque doré, possèdent une ou plusieurs coagulases accélérant la formation de caillots de fibrine dans un contexte de nécrose tissulaire plus ou moins purulente.[1]

Pour avoir une perspective sur le problème de la résistance aux antimicrobiens, les lecteurs sont encouragés à consulter ces statistiques :

Les bactéries résistantes aux antibiotiques causent plus de 23 000 décès aux États-Unis [2] et dans l'Union européenne chaque année.[3]

20 000 000 décès par an devraient se produire en Inde en raison de la RAM d'ici 2050 [4], alors qu'à l'heure actuelle, plus de 50 000 nouveau-nés en Inde devraient mourir de septicémie due à des microbes résistants aux antibiotiques de première intention. [5]

L'énorme impact de la RAM chez les enfants est encore mis en évidence par la fiche d'information suivante :

Klebsiella et E. coli étaient les bactéries à Gram négatif les plus courantes chez les nouveau-nés atteints de septicémie à l'hôpital en Inde en 2011, et plus d'un tiers d'entre eux étaient producteurs de bêtalactamases à spectre étendu (BLSE) en milieu communautaire et hospitalier. [6]

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Le taux de mortalité parmi 78 nouveau-nés (<7 jours) infectés par Acinetobacter était d'environ 50% (37 sur 78 sont décédés).

71% des bactéries étaient résistantes à tous les antibiotiques sauf Polymyxine. [7] Lors d'une épidémie en Inde, 4 bébés ont développé New Delhi la métallo-bêta-lactamase1 (NDM-1) produisant une bactériémie et une septicémie à E. coli, et les 4 sont décédés. [8]

Outre leurs effets directs sur les infections, les effets indirects effets des antibiotiques dans tous les aspects des soins de santé modernes ne peut pas être sous-estimée. Immunosuppression dans le traitement de malignité et de greffe d'organe ne sera pas possible sans la disponibilité d'antibiotiques. Médecine de transplantation, chirurgie de remplacement articulaire et thérapie par cellules souches, pour ne citer que quelques-uns mourraient d'une mort lente si les infections ne pouvaient pas être traitées.

Le problème de la résistance aux antibiotiques est encore aggravé par deux autres problèmes : premièrement, les microbes sont facilement transférés entre les individus et entre l'environnement et l‘individu, faisant de la résistance aux antibiotiques un véritable problème de santé. Deuxièmement, alors que l'information génétique chez l'homme est diffusée verticalement, les micro-organismes « à un pas » transfèrent la résistance antimicrobienne horizontalement, pas seulement entre les bactéries mais même à des espèces non apparentées. [9]

L‘objectif de mon travail est :

Guider la prescription de l‘antibiothérapie probabiliste ; Diminuer l‘émergence de nouvelles souches résistantes ;

5

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I. CLASSES D’ANTIBIOTIQUE

1. Bêtalactamines

Les bêtalactamines constituent la famille d‘antibiotiques la plus importante, aussi bien par le nombre et la diversité des molécules utilisables que par leurs indications en thérapeutique et en prophylaxie des infections bactériennes. Cette famille, qui regroupe les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames, est caractérisée par la présence constante du cycle bêtalactame associé à des cycles et des chaînes latérales variables qui expliquent les propriétés pharmacocinétiques et le spectre d‘activité des différents produits. La grande variété de leurs modes d‘administration, leur large spectre d‘activité antibactérien associé à une action bactéricide, une bonne diffusion tissulaire, une bonne tolérance et un faible nombre d‘interactions médicamenteuses expliquent leur popularité et l‘importance de leur utilisation, seules ou en associations, depuis plus de 60 ans. Ce succès, accompagné d‘une utilisation souvent excessive, a contribué à provoquer l‘apparition de résistances acquises parmi les principales espèces bactériennes d‘intérêt médical pour tous les produits de la famille des bêtalactamines. Le respect des règles de bon usage des antibiotiques et des indications en pratique de ville et à l‘hôpital est le meilleur garant du maintien de la pérennité de l‘efficacité des produits de cette famille d‘intérêt majeur en santé publique. [10]

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1.1. Médicaments existants

Tableau I : Bêtalactamines actuellement disponibles sur le marché classées par noyaux et sous-famille[11]

Noyau Sous-famille Molécules

Pénames Pénicillines G et V Pénicilline G Pénicilline V (po) Pénicillines A Ampicilline (po), Amoxicilline (po) Pivmecillinam (po)

Pénicillines M Oxacilline (po), cloxacilline(po)

Carboxypénicillines Ticarcilline, temocilline

Uréidopénicillines Mezlocilline,

Inhibiteurs de bêtalactamases

Acide clavulanique (+ amoxicilline (po) + ticarcilline) sulbactam (seul ou + ampicilline) Tazobactam (+ pipéracilline) Avibactam (+ ceftazidime) Pénémes Carbapénèmes Imipénème

(associé à la cilastatine, inhibiteur de la déhydropeptidase rénale) Méropénème

Ertapénème

Monolactames Monobactame Aztréonam

Céphèmes

C1G (1ère _{génération)} Céfalotine, Céfalexine (po), Céfapirine, Céfazoline,

Céfadroxil (po), Céfaclor(po), Céfatrizine (po), Céfradine (po)

C2G (2ème génération)

Céfamandole, Céfuroxime (po), Céfoxitine

Céfotétan

C3G (3ème _{génération)} Céfotaxime,Ceftizoxime, Céfopérazone, Ceftriaxone, Ceftazidime,

Cefsulodine

Céfixime (po), Cefpodoxime proxétyl(po), Céfotiam hexétil (po)

C4G (4ème génération) Céfépime, Cefpirome

C5G (5ème génération) Ceftaroline, Ceftobiprole, Ceftolozane