• Aucun résultat trouvé

A penalized likelihood approach for an illness-death model with interval-censored data: application to age-specific incidence of dementia.

N/A
N/A
Info
Télécharger
Protected

Academic year: 2021

Partager "A penalized likelihood approach for an illness-death model with interval-censored data: application to age-specific incidence of dementia."

Copied!
25
0
0

Chargement.... (Voir le texte intégral maintenant)

Texte intégral

(1)A penalized likelihood approach for an illness-death model with interval-censored data: application to age-specific incidence of dementia. Pierre Joly, Daniel Commenges, Catherine Helmer, Luc Letenneur. To cite this version: Pierre Joly, Daniel Commenges, Catherine Helmer, Luc Letenneur. A penalized likelihood approach for an illness-death model with interval-censored data: application to age-specific incidence of dementia.. Biostatistics, Oxford University Press (OUP), 2002, 3 (3), pp.433-43. �10.1093/biostatistics/3.3.433�. �inserm-00182448�. HAL Id: inserm-00182448 https://www.hal.inserm.fr/inserm-00182448 Submitted on 26 Oct 2007. HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés..

(2) HAL author manuscript Biostatistics 2002;3(3):433-43.  

(3)       !  HAL author manuscript.  "$#%#&'"(*)+ , .-/ )+ 0)13204&56"#%  *)7"8 9. :(*)+ :  ); =< >&?#;@6 4A.B " "6B9C, 0)7 . inserm-00182448, version 1. D0EGFIHJHJFLKMNPOQ7R.SUT+EPFVNXWMYZY[FVT1\F^]IQ1W_Sa`b1FIHcEdT1FLe"FVNGYfFIHVQ;g(h+i@gFj`cFVT+T1F^h1H kml;DonoR pT+EPqrFIHc]cEs`+Fvt u1Fxw MUHcu1FVSUh%yCkzk {j|~} Q;Hch1F@g.F^t MZl;SUEG\rT7Sa` €r'} w MUHcu1FVSUh%y‚WF^u1Fjy6Q7ƒ+H„SUT+ijF FVN9†v‡ ~ˆ‰[‰Š‰‹|%‰C{I} ƒ7SayŒ†v‡ ~ˆ‰[‰3}Za|f€€ŠŽ7{ n9YS'EdN‘†9D0EGFIHJHJF’“KMNPO7”Ed]z•F^u–’“h%˜—MUHcu1F?S'h%y  ’š™›H WMUHJHJFV]z•MT+u+EdT1\ŠSUh;`„b+MUH^†D0EGFIHcHJFLKMUNPO œ>ž Ÿj¡7¡7¡–¢¤£¦¥¨§?©˜ª5¢¤«­¬s®?¯z°±ª²©˜³z«­´jµ¢·¶¸° ¹m£š¥¨§?©˜ª^¹ °›©˜º4»²©:°±º4»²© ¹ ®I£¼¯J¥¨½›³¾½›¥ ¹ ¶“°¨¬s®^£¼¯J¥¨½›³¾½›¥¿¬P³zº:º:«²©˜£¦ÀÁ¢¤»c½›Â RvF^iIF^Yx—FIH {^ Q '€€+{. Ã.

(4) HAL author manuscript inserm-00182448, version 1. $Ä Å*ÆÇÆ!È;É­Ê ËÍÌÎmÏ­Ð?Ñ4Ò¸Ó?Ì Ô%Õ Ö?Ì×?Ô4Ï­Ø?ٓÌmÚÛÏÜaÌmѱՑғÚ_Ý„Õ Ò¸Ð?Þ6Õ Ö?Ì$Ò¸Ð²Õ ÌmÐ?Ñ4ғըßÜsà?Ð?ÎՑҸÏÐ?Ñ%ÜsÏ­Ô;Ý(ΠϭвՑҸÐjà?Ïà?Ñ Õ‘Ò“ÚÌvá4ғٸٓÐ?ÌmÑ4ѱâ¨ÓVÌ¾Ý„Õ Ö?ã ÚÏIÓ?ÌmÙä–Ò¦Õ‘ÖvÒ¸Ð²Õ‘Ì Ô ÚÒ“Õ Õ ÌmвՑ٦ßåÏ­ØVÑ ÌmÔ±æ­Ì ÓÓ5݄Õ:Ý^ç6è¨ÐÑ àVÎ:ÖLÝÎ¾Ý„Ñ Ìé3Ò“Õ ÚÝzß Ö5Ý×?×3ÌmРՑÖ?݄Õ7Ý=Ñ à?Øjê4ÌmÎ ÕëØ3ÌmÎmÏÚÌ Ñ>ÓVÒ¸Ñ ÌmÝÑ Ì Ó Ø'ÌÕ¨äÌ ÌmÐ_Õ¨äëÏ=æ^Ò“Ñ Ò¦Õ‘Ñ7ÝÐ?Ó Ó?ғÌmÑ1ä–Ò¦Õ‘Ö?Ï­à^Õ Ø3ÌmÒ¸ÐVÞÏØ?Ñ Ì Ô4æ­Ì Óç–ìÏ­ÐVÑ Ìmíjà?Ì Ð²Õ‘Ù“ßé3Õ Ö?ÌmÔ4ÌÒ¸ÑÝÐ"à?Ð?Î ÌmÔ4ՑÝҸвըßÝØ3Ï­àVÕ–Õ Ö?Ì×?Ô Ì ÎmÒ¸Ñ4ÌÐjà?Ú Ø'Ì Ô ÏÜaÕ‘Ô ÝÐ?Ñ4ғՑғϭÐ?Ñ ç;î+Ñ4Õ Ò¸Ú݄ՑғÐ?Þ(Õ Ö?Ì6Ò¸Ð²Õ ÌmÐ?Ñ4ғըß0τÜ3Õ Ô‘ÝÐVÑ Ò“Õ Ò¸Ï­Ð9ÜsÔ Ï­ÚïÖ?݄̾ٓՑÖՑÏ=ҸٓٸÐ?Ì Ñ Ñ1Ø²ß Ñ à?ԛâ æIғæ„ÝÙ7ÝÐ?ÝٓßIÑ Ò“ÑðsÕ Ô Ì¾ÝcՑҸÐVÞÓVÌ¾Ý„Õ ÖÍÝÑ9ÎmÌ Ð?Ñ ÏÔ Ò¸ÐVÞjñ*Ò¸Ñ=Ø?Ò¸ÝÑ Ì ÓÓ?Ïzä–вäÝÔ Ó?Ñ çò5à?Ô4Õ Ö?ÌmÔ4ÚÏÔ Ìé ՑÖVÌ*Ó5Ý„Õ ÌmÑ$ÏÜrÕ Ô‘ÝÐVÑ Ò“Õ Ò¸Ï­ÐVÑØ3Ì Õ¨äëÌmÌmÐ"ѱÕ:Ý„Õ ÌmіÝÔ4ÌXÐ?ÏÕ$óIÐVÏJä–Ð̘ôVÝÎ Õ Ù“ß­ç+ËÌ*×?Ô4Ï­×'ÏÑ Ì(Õ ÏoÌmћâ ՑғÚ_ÝcՑÌÕ Ö?Ì–Ò¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ¨ß0Üsà?Ð?ÎՑҸÏÐ?Ñ+زßoÚ_ÝJôVғÚÒ“Ñ Ò“Ð?Þ*Ý×'Ì Ð5ÝٓҸõmÌ ÓoٸғóÌmٓҸÖ?ÏIÏIÓç~ö6Ö?Ì(ÚÌ Õ Ö?ÏIÓ ßIÒ¸Ì Ù¸Ó?Ñ–Ñ ÚÏIÏՑÖÌmѱՑҸÚÝ„Õ ÌmÑ6ä–Ò“Õ Ö?Ï­àVÕ×5ÝÔ ÝÚÌ Õ‘Ô4Ò¸ÎÝÑ4Ñ à?Ú×VÕ Ò¸Ï­Ð?Ñ çö6Ö?ғÑ(ғіҸٸٓà?Ñ4Õ Ô‘Ý„Õ ÌmÓ"à?ћâ Ò¸ÐVÞÓ5ÝcÕ:Ý9ÜsÔ4Ï­Ú÷ÝÙ¸ÝÔ Þ­Ì–Î Ï­Ö?Ï­Ô±ÕѱՑà?ÓVßÏ­ÐÎmÌmÔ4ÌmØ?Ô ÝÙ݄ޭÌmғÐ?Þ?ç;ö6ÖVÌ*Ýޭ̘â¨Ñ4×'Ì Îmғø?ÎXÒ¸ÐVÎmÒ¸ÓVÌmÐ?Î Ì ÏÜaÓ?Ì ÚÌ Ð²Õ‘ÒùÝ*ғÑ;Ì Ñ4ՑғÚ_ÝcՑÌmÓ à?Ñ Ò“Ð?ÞÝÐoҸٓٸÐ?Ì Ñ Ñ›â¨Ó?ÌmÝ„Õ‘Ö Ý×?×?Ô4ϲÝÎ:ÖÝÐ?Ó ÝXÑ4à?Ô4æIÒ¦æ݄Ù?Ý×?×VÔ Ï²ÝÎ:ÖUç úvû²üLý0þaÿ  

(5) ~û ~ûþ û

(6) zû !"˜ü$#&%' (sþ û , "2²û 3 "4aû  

(7)  þUþ 5 1 

(8)  ~û 'zÿ % '(6 Pþ7 )8 1 . 9. zûjÿ+*,,-.(­û 'mþaÿ

(9) /0. )

(10) .

(11) :. ;0<>=@?BADC$E$FG=@HAI<. HAL author manuscript inserm-00182448, version 1. 6ö Ö?ÌՑÖ?Ô4ÌmÌâ¿Ñ4Ց݄ՑÌåá4ҸٓٸÐ?Ì Ñ Ñ±â¿Ó?̾ÝcՑÖ?ã9ÚÏIÓ?Ì Ù3ғÑ7à?Ñ ÌÜsà?ÙUғÐ_ÝæÝ„Ô Ò¸ÌÕ¨ß ÏÜrØ?ғϭÚÌmÓ?ғξÝÙ5Ñ4Ì Õ Õ Ò¸Ð?ÞÑ Õ‘Ï=Î:Ö?ÝԑÝÎÕ‘Ì Ô Ò¸õ Ì6ՑÖ?Ì6Ô4Ò¸Ñ ó9ÏÜ'ÝÐ Ò¸ÐVÓ?ғæIÒ¸ÓVà5ÝÙdécÌmÑ4×'Ì ÎmÒ¸Ýٸ٦ßä–Ö?Ì ÐÎ Ï­Ú×'ÌՑҸÐVÞ*Ô Ò“Ñ ójÑ+Ø'ÌÕ¨äÌ ÌmÐ Ó?Ìm݄ՑÖ_ÝÐ?ÓÝ9Ó?Ò“Ñ ÌmÝÑ Ì(ÝÔ Ì(ÝÑ4Ñ à?ÚÌmÓ. ð J=Ï^ÓVÌmÙ¸Ù?ÝÐ?LÓ KÌmÙ“Ñ Ï­Ðé +à MN6OP Q !Î J=Ð?ғޭֲÕëÝÐ?ÓìÔ4Ïzä$â Ù¸Ìß­é +à M6NRPS Ð?Ó?Ì Ô Ñ Ì Ðé +à MN6NPT Ò¸Ð?Ó?Ñ4Ì ßÝÐ?LÓ U–ß­ÝÐé +à M6M6VPS Ð?Ó?ÌmÔ4Ñ Ì ÐÌ Õ6݄Ùdç¦é !à M6M6V ñ˜@ç W=Ý„Õ‘Ý ÝÐ5݄ٓßIÑ Ò“Ñ+Ò¸Ð0ՑÖVÒ¸Ñ+ÎmÏÐjÕ ÌôIÕëÒ¸Ñ+ÎmÏÚ×?ٓҸÎmÝ„Õ‘Ì Ó0زß0ՑÖ?Ì6ÜPÝÎÕ+ՑÖ5ÝcÕ7Ñ à?ØIê4Ì Î Õ Ñ$ÝÔ4Ì6Ï­Ø?Ñ Ì Ô4æÌmÓ_ÏÐ?Ù“ß Ò¸Ð²Õ ÌmÔ ÚғÕ4Õ‘Ì ÐjÕ Ù“7ß XrÝ–Ñ à?Øjê4ÌmÎ Õ;Ö?݄̾ٓՑֲß9݄ՠÝ6æIÒ¸Ñ4ғÕ%ÝÐ?Ó9Ó?ÌmΠ̾ÝÑ4ÌmÓ0Ø3Ì ÜsÏÔ Ì+ՑÖ?Ì>Ð?̘ô^Õ%Ñ Î:ÖVÌmÓ?à?ٓÌmÓ æIÒ¸Ñ4ғÕ(Ú_ݾßÖ5ݾæ­Ì Õ Ô‘ÝÐVÑ Ò“Õ ÌmÓÕ ÏÕ Ö?Ìá4ғٸٓÐ?ÌmÑ4Ñ ã_ѱÕ:Ý„Õ Ìä–Ò¦Õ‘Ö?Ï­à^ÕXØ3ÌmғÐ?Þ_Ó?Ò¸ÝÞ­Ð?ÏÑ ÌmÓUZç Y*ÐՑÖVÌ Ï­Ð?Ì9Ö5ÝÐVÓé3Õ Ö?Ì9Ó5Ý„Õ‘Ì ÑXÏÜ%Õ‘Ô ÝÐ?Ñ Ò¦Õ‘Ò“Ï­Ð"Ø'ÌÕ¨äÌ ÌmÐÑ4Õ‘Ý„Õ‘Ì ÑXÚݾß"Ð?ÏÕØ'Ì9ójÐ?Ïzä–ÐÌôVÝÎՑٓß݄Ð?Ó Ï­Ð0Õ Ö?Ì$ÏÕ Ö?ÌmÔ é­Õ‘Ö?Ì$Ðjà?Ú Ø'Ì Ô1ÏÜ5Õ‘Ô ÝÐ?Ñ4ғՑғϭÐ?Ñ%Ø'ÌÕ¨äÌ ÌmÐÑ4Õ:ÝcՑÌmÑ+ÚÝ¾ß ÐVÏÕ1Ø3Ì$ójÐ?Ïzä–Ð̘ôVÝÎ Õ Ù“ß­ç S Ñ;Ìô^×?Ùù݄ҸÐ?Ì ÓoÒ¸Ð0Ñ4ÌmÎ Õ Ò¸Ï­Ð 9 éՑÖ?ғÑ1Ñ Ò¦Õ‘à5ÝcՑҸÏÐ ÚÝzßÙ¸ÌmÝÓ Õ ÏÝÐoà?Ð?Ó?Ì Ô Ì Ñ4ՑғÚ_ÝcՑҸÏÐ ÏÜaՑÖVÌ$Ò¸Ð^â ÎmғÓ?ÌmÐVÎmÌ6ÏÜ'Ý=Ó?Ò¸Ñ4̾ÝÑ4Ìç1ö6ÖVÌ6Ð?Ï­Ð^â¿×5Ýԑ݄ÚÌÕ‘Ô Ò“Î$Ý×V×?Ô Ï²Ý„Î:ÖÓVÌ æ­Ì ٸϭ×3ÌmÓزßoò5Ô4ßIÓ?ÚÝÐð +à M6M\[ ñ ÎmÏÐ?Ñ Ò“Ó?ÌmÔ4ÑëÏ­ÐVÙ“ß Õ Ö?Ì×5ÝÔ4Õ Ò¸Î à?ÙùÝÔ;ξÝÑ4Ìä–Ö?Ì Ô Ì–Õ‘Ö?̖ѱÕ:Ý„Õ à?ÑëτÜ'Õ Ö?Ì(Ñ4à?ØIê4Ì Î ÕëÒ¸Ñ7ójÐ?Ïzä–Ð_Ø3Ì ÜsÏ­Ô4Ì Ö?ғÑ1Ó?̾ÝcÕ‘Ö P ҸР݄Ó?Ó?Ò“Õ Ò¸Ï­Ð9ՑÖ?Ì6ÐVÏ­Ð^â¨×?ÝԑÝÚÌ Õ Ô Ò“ÎëÚÝcô^Ò¸Ú0àVÚ Ù“Ò¸ó„ÌmٸғÖ?ÏIÏ^Ó Ý×?×?Ô4ϲÝÎ:ÖoÓ?ÏIÌmÑ+Ð?Ï„Õ ßIÒ¸Ì Ù¸Ó_ÓVÒ¸Ô Ì Î Õ Ù“ß ÌmѱՑғÚ_Ý„Õ Ï­Ô Ñ>ÏÜÕ Ö?ÌXÕ Ô‘ÝÐ?Ñ4Ò“Õ Ò¸Ï­ÐÒ¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ‘Ò“ÌmÑmç;è¨Ð_ՑÖ?ғÑ×5݄×'Ì ÔméjäÌ*×VÔ Ï­×3Ï­Ñ ÌXÝ Ð?Ï­ÐIâ¨×5ÝÔ ÝÚÌ Õ‘Ô4Ò¸Î×'Ì Ð5ÝٸғõmÌ ÓÙ¸Ò¸ó„ÌmٓҸÖ?ÏIÏ^ÓÚÌ Õ‘ÖVÏ^Ó.ÜsÏ­ÔXÌmÑ4Õ Ò¸Ú݄ՑғÐ?Þ_Õ Ö?ÌoÒ¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ‘Ò“ÌmÑ*ғÐLÝÐ á4ғٸٸÐVÌmÑ Ñ›â¨Ó?Ìm݄ՑÖVãoÚÏIÓ?ÌmÙÜsÏÔғвՑÌmÔ4ÚÒ¦Õ Õ ÌmвՑ٦ß_Ï­ØVÑ ÌmÔ±æ­Ì Ó.Ó5݄ՑÝVçëè¨Ð²Õ ÌmÐ?Ñ4ғըß"Üsà?Ð?ÎՑҸÏÐ?Ñ6ß^ғÌmÙ“Ó Ý æ­Ì Ô4ßғвՑÌmÔ4ÌmѱՑҸÐVÞÓVÌmÑ Î Ô Ò“×VՑғϭÐÏÜ Ìm×?ғÓ?ÌmÚÒ¸ÏٸϭޭғΖ×?Ô ÏIÎmÌ Ñ Ñ Ì Ñ–Ñ Ò¸ÐVÎmÌ*ՑÖVÌ ßÚݾß_ÏÜÁÕ ÌmÐ"Ø3Ì Ò¸Ð²Õ ÌmÔ ×VÔ Ì Õ ÌmÓvÝіҸÐ?Î Ò¸Ó?Ì Ð?ÎmÌÏ­Ô6ÚÏ­Ô±Õ:ÝٓғըßÔ‘Ý„Õ ÌmÑ ð J=Ì Ò¸Ó?ғÐ?Þ?é !à M6MV6à P^] Ï­à?Þ²ÝÝÔ Óé +à M6M6M ñ˜ç ö6Ö?ÌÌ ×?Ò¸ÓVÌmÚҸϭٓϭޭҸÎmÝÙcÚÏÕ Ò“æ„Ý„Õ ҸϭÐ?Ñ'ÜsÏ­ÔrՑÖ?ғѠäëÏ­Ô óÝ„Ô Ì>Ó?ÌmÑ4ÎmÔ Ò“Ø'Ì Ó0Ò¸Ð9Ñ Ì Î Õ Ò¸Ï­Ð 9 ç%ö6ÖVÌmÐ äëÌëÓ?Ì Ñ Î Ô Ò¸Ø3ÌÖVÏJäÍՑÏÌmÑ4Õ Ò¸Ú݄ՑÌ1Õ Ö?Ì>Ò¸Ð?Î Ò¸Ó?Ì Ð?Îm̄ç%ËÌëғÐjÕ Ô ÏIÓ?à?Î Ì>Ñ4ÚÏIÏÕ Ö?Ð?ÌmÑ4Ñ;Ý„Ñ Ñ àVÚ×VÕ Ò¸Ï­ÐVÑ Ï­Ð_Õ Ö?Ì*ғÐjÕ ÌmÐ?Ñ4Ò“Õ¨ß Üsà?Ð?ÎՑғϭÐ?Ñزß_×'Ì Ð5ÝٸғõmғÐ?Þ9Õ Ö?ÌXٓϭބâ¿Ù¸Ò¸ó„ÌmٓҸÖ?ÏIÏ^Óä–Ò“Õ‘ÖåÝÕ‘Ì Ô ÚÇä–Ö?Ò¸Î:ÖÖ5Ý„Ñ ÙùÝ„Ô Þ­Ìæ„ÝÙ¸à?Ì ÑXÜsÏ­ÔÔ Ï­àVÞ­Ö.Üsà?Ð?ÎՑҸÏÐ?Ñmç(ö6Ö?ÌoÌmѱՑҸÚÝ„Õ Ï­Ô Ñ(ÝÔ ÌÓ?Ì ø?Ð?ÌmÓLÐ?Ï­ÐIâ¨×5ÝÔ ÝÚÌ Õ‘Ô4Ò¸ÎmÝÙ¸Ù¦ß ÝÑՑÖVÌLÜsàVÐ?Î Õ Ò¸Ï­Ð?Ñåä–ÖVÒ¸Î:Ö ÚÝcô^Ò¸ÚÒ¸õ ÌvÕ Ö?ÌL×'Ì Ð5ÝٸғõmÌ Ó Ù“Ò¸ó„ÌmٸғÖ?ÏIÏ^Óç S ÑÕ Ö?ÌLÚ_Ýcô^ғÚ0à?Ú ×3ÌmÐ5ÝٓҸõ ÌmÓÙ¸Ò¸ó„ÌmٓҸÖ?ÏIÏ^Ó_ÌmÑ4Õ Ò¸Ú݄ՑÏÔ Ñ–Î¾ÝÐVÐ?ÏÕ(Ø'Ì9ξÝٓÎmà?Ù¸Ý„Õ‘Ì Óv̘ô^×?ٸғÎmÒ“Õ Ù“ßéVՑÖ?ÌßÝÔ ÌÝ×?×VÔ Ï¾ôjâ Ò¸ÚÝ„Õ ÌmÓLà?Ñ Ò“Ð?Þ"Ñ ×?ٓҸÐ?Ì Ñmçö6Ö?Ò¸ÑÝ×?×VÔ Ï²ÝÎ:ÖUé%×?Ô4ÌmÑ4ÌmÐ²Õ‘Ì Ó‹Ò¸ÐLÑ Ì Î Õ Ò¸Ï­Ð V é Ò¸ÑÝÐ@ÌôIÕ‘Ì Ð?Ñ Ò“Ï­ÐÕ Ï ÝЋғٸٓÐ?ÌmÑ4ѱâ¨ÓVÌ¾Ý„Õ ÖÍÚÏ^Ó?Ì ÙëÏ„Ü–Ñ à?Ô±æ^Ò¦æ„ÝÙ$ÝÐ?ÝٓßIÑ Ò“Ñ Ý„×?×?Ô Ï­ÝÎ:Ö?ÌmÑ é7×?Ô Ï­×3Ï­Ñ4ÌmÓxز_ ß Ya`cb^à?ٓٸғæ„ÝÐ ð !à M6N6N ñ˜)é dà ð +à M6M6e ñé+ÝÐVg Ó fϭٓß@Ì ÕoÝÙdçŠð +à M6M6N ñ˜ç.ö6Ö?ÌÚÏ^ÓVÌmÙ¸Ñ×?Ô Ï×'Ï­Ñ4ÌmÓ ÝÔ4ÌÝ.Þ­Ì Ð?Ìmԛâ V.

(12) ÝٓҸõ¾ÝcՑҸÏÐåÏÜ;Õ Ö?Ì9×?Ô Ï­ÞÔ ÌmÑ4Ñ Ò¦æ­ÌՑÖ?Ô4ÌmÌâ¿Ñ4Ց݄ՑÌ9ÚÏIÓ?Ì Ùr×?Ô Ï­×3Ï­Ñ4ÌmÓزßhfÏ­Ù¦ß"ÝÐ?ÓìÏ­ÚÚÌ Ð?Þ­Ì Ñ ð !à M6M6M ñ˜ç è¨ÐLÑ Ì Î Õ‘Ò“Ï­Ð R éäëÌ×?Ô4ÌmÑ4ÌmвÕÝ"Ñ4Ò¸Ú0àVÙùÝ„Õ Ò¸Ï­ÐvÑ4ՑàVÓVß­çoè¨Ð@Ñ Ì Î Õ‘Ò“Ï­Ð [ éՑÖVÌo×?Ô Ï­×3Ï­Ñ4ÌmÓ ÚÏ^Ó?Ì Ù?Ò¸Ñ7݄×?×?ٸғÌmÓoՑÏ=Õ Ö?̖ÌmÑ4Õ Ò¸Ú݄ՑғϭÐoÏÜ3ՑÖ?ÌÝÞÌâ¨Ñ4×'Ì ÎmÒ¦ø5ΖҸÐ?Î Ò¸Ó?Ì Ð?Îm̖ÏÜ'Ó?ÌmÚÌmÐ²Õ ÒùÝ=Ø5ÝÑ4ÌmÓ Ï­Ð"Ó5Ý„Õ‘Ý ÜsÔ4Ï­Ú ÝoÙ¸ÝÔ Þ­Ì=×VÔ Ï­Ñ4×'Ì Î Õ‘Ò¦æ­ÌÎmÏÖ?Ï­Ô4ÕѱՑà?ÓVßç HAL author manuscript. i. jlk$H!CnmZo. HAIpArqIH!FGsapto. Au=BH vwsw=BHAI<$x. inserm-00182448, version 1. è¨ÐŠÝÎmÏ­Ö?ÏÔ4Õ Ñ4Õ à?ÓVßxÑ4à?Î:ÖZ݄Ñ0ՑÖ5Ý„Õ ×VÔ ÌmÑ4ÌmÐ²Õ‘Ì ÓfғÐxÑ ÌmÎՑғϭР[ ä–ÖVÌmÔ Ì"Ñ4à?ØIê4ÌmÎՑÑÝÔ ÌÏÐ?Ù“ß Ò¸Ð²Õ ÌmÔ ÚғÕ4Õ‘Ì ÐjÕ Ù“ß9Ï­Ø?Ñ4ÌmÔ±æ­ÌmÓUéjÕ Ö?Ì ß0Ú_ݾßÓ?Ì æÌmÙ¸Ï× Õ Ö?Ì6Ó?Ò“Ñ Ì¾Ý„Ñ Ì–ÝÐ?ÓoÓVÒ¸Ì$Ø3Ì Õ¨äëÌmÌ ÐÕ¨äëÏ=æ^Ò“Ñ Ò¦Õ‘Ñmç ö6Ö?Ì Ý×V×5ÝÔ Ì Ð²Õ=Ցԑ݄Ð?Ñ Ò¦Õ‘Ò¸ÏÐÒ¸Ñ(ÜsÔ Ï­Ú á4Ö?ÌmÝÙ“Õ Ö?ã_Ցϊá±Ó?Ì¾Ý„Õ Ö?ãåä–Ö?ғٸÌÕ¨äëÏÕ‘Ô ÝÐ?Ñ Ò¦Õ‘Ò“Ï­Ð?ÑXÖ?ÝzæÌ Ò¸ÐLÜPÝÎÕÏIÎmÎ à?Ô Ô4ÌmÓ X.á4Ö?ÌmÝÙ“Õ Ö?ãÕ ÏZá±Ò¸Ù¸Ù“Ð?ÌmÑ4Ñ ãՑÖVÌmÐ á±Ò¸Ù¸Ù“Ð?ÌmÑ4Ñ ãՑÏfá4Ó?Ìm݄ՑÖVã?ç_ö6Ö?ғÑٓ̾ÝÓVÑÕ Ï ÝЋàVÐ?ÎmÌ Ô4Õ:݄Ҹвըߋ݄Ø'Ï­à^Õ Õ‘ÖVÌå×?Ô Ì ÎmÒ“Ñ ÌåÐjà?Ú0Ø3ÌmÔÏܖÓ?Ò“Ñ Ì¾Ý„Ñ ÌmÓxÑ4à?ØIê4Ì Î Õ‘ÑÝ„Õ Ô Ò“Ñ óLÏÜ6Ó?Ìm݄ՑÖUç ò5Ï­Ô̘ôVÝÚ×VÙ¸Ìé^Ò¸Ð_ø?Þ­à?Ô Ì Ã é^äëÌ=×?Ô Ì Ñ Ì ÐjÕ–Õ Ö?ÌXÜsϭٓٸÏzä$â¨à?×ÏÜ%Ý Ñ àVØIê4ÌmÎÕ(ғÐÝ0ÎmÏÖ?Ï­Ô4Õ$Ñ4ՑàVÓVß7X y^z¾ é y|{˜é ç“ç¦ç“é y^}CÝÔ4ÌÕ Ò¸ÚÌmÑÏÜ1ÜsϭٓٸÏzä$â¨à?×Uç$ËÍÌÑ à?×?×3Ï­Ñ4Ì Õ‘Ö5ÝcÕXՑÖVÌ Ñ àVØIê4ÌmÎÕÓ?Ì æÌmÙ¸Ï×?ÑXՑÖVÌ Ó?Ò“Ñ Ì¾Ý„Ñ Ì9݄ÜÁÕ‘Ì ~Ô y^} ݄Ð?ÓՑÖ?Ì ÐvÓ?ғÌmіØ3Ì ÜsÏ­Ô4Ì y,}€ {˜ç è¨ÐVÜsÏ­Ô4Ú_Ý„Õ Ò¸Ï­Ð‹ÝØ'ÏàVÕ0ՑÖVÌÑ à?ØIê4Ì Î ÕÝÔ4ÌåՑÖ?ÌÓ5ÝcՑÌÏÜÌmÐ²Õ Ô4ßxғЋՑÖ?ÌѱՑà?ÓVߐ‚ð y^zñé+ՑÖVÌ Ó5Ý„Õ Ìv‚ð y,}$ñ*ÏÜ>ՑÖVÌÙ¸ÝÑ4Õ=æIÒ“Ñ Ò“ÕÑ4ÌmÌ ÐÍÒ¸ÐÕ Ö?ÌÖV̾Ý٦ՑֲßÑ4Ց݄ՑÌÝÐVÓ@Õ Ö?Ì Ó5Ý„Õ‘Ì ÏÜëÓ?Ìm݄ՑÖf"ð ƒXñç ] ÏzäëÌ æÌmÔmé?ä–ÖVÌ Õ‘ÖVÌmÔ6Ö?Ì*ғÑғٸÙ5Ï­ÔëÖ?̾Ý٦Ցֲß_݄ÕÕ Ö?ÌXՑғÚÌÏÜ~Ö?ғÑÓ?Ìm݄ՑÖғÑà?ÐVóIÐVÏJä–ÐUç7Ë ÖVÌmРՑÖVÌëғÐ?ÎmғÓ?ÌmÐ?Î Ì7ÏÜ?ݖÓ?Ò“Ñ Ì¾Ý„Ñ Ì>Ò¸ÑrÑ4Õ à?Ó?ғÌmÓ àVÑ Ò¸ÐVÞXÝ$Õ¨äëτâ¨Ñ±Õ:Ý„Õ ÌëÑ4à?Ô4æIғæ„ÝÙj݄Ð5ÝٓßIÑ4Ò¸ÑméJՑÖVÌ>Ñ4à?ØIê4Ì Î Õ Ò¸ÑÐ?τÕÏØ?Ñ Ì Ô4æ­Ì ÓxÝÑá4Ҹٓٸã݄Ð?ÓÖVÒ¸ÑÑ à?Ô±æIғæ„ÝÙ1ՑғÚÌoғÑÎmÏ­Ð?Ñ4Ò¸Ó?Ì Ô Ì Ó‹ÝÑ9Ô Ò“Þ­Ö²Õ4â¨Î ÌmÐ?Ñ4Ï­Ô Ì ÓÍÝcÕ y,}(ç7ö6Ö?ғіٸ݄̾Ó?Ñ$ՑÏÝÐà?Ð?Ó?Ì Ô Ì Ñ4ՑғÚ_ÝcՑҸÏÐÏÜ%Õ Ö?ÌÒ¸Ð?Î Ò¸Ó?Ì Ð?ÎmÌÏܠՑÖVÌ9ÓVÒ¸Ñ ÌmÝÑ Ì„ç ö%Ï"à?ÐVÓ?ÌmÔ4Ñ4Õ:݄Ð?Ó@Õ Ö?Ì Ð5Ý„Õ à?Ô ÌoÏÜ7Õ Ö?Ì Ø?ÒùÝÑ éUäëÌÎ Ï­Ð?Ñ4Ò¸Ó?Ì ÔÝæÌmÔ±ßÑ Ò“Ú×?Ù“Ì ×5݄ԑÝÚÌ Õ Ô Ò¸Î ÚÏ^Ó?Ì Ù^ä–Ò¦Õ‘ÖoՑÖ?Ô4ÌmÌ6Î Ï­Ð?Ñ4ՑÝвÕ>Ò¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ¨ß Üsà?Ð?ÎՑғϭÐ?ÑðP̘ô^×'Ï­ÐVÌmвՑҸÝÙ?Ùùݾä(„ñ X 0z†{é zˆ‡>ÝÐV‰Ó @{

(13) ‡ ðsäëÌ$Î Ï­Ð?Ñ Ò“Ó?ÌmÔ Ö?Ì Ô Ì6Ý×5ÝÔ4Õ Ò¸Î à?ÙùÝÔ~ÎmÝÑ ÌëÏÜ?ՑÖVÌÚÏ^Ó?Ì ÙjÓ?Ìm×?Ò“Î Õ ÌmÓ0ғÐø5Þ­àVÔ Ì 9 ñç%ËÌÎ Ï­Ð?Ñ4Ò¸Ó?Ì Ô Õ‘Ö?݄ÕoÏ­Ø?Ñ4ÌmÔ±æÝcՑҸÏÐ?ÑoÝÔ4Ì_Õ:Ýó„ÌmР݄Õ0Ï­Ð?ٓßLÕ¨äëÏՑҸÚÌmÑ é O ÝÐ? Ó Š.{ç.Ë ÖVÌmÐŠÝ„Õ Õ ÌmÚ×VՑғÐ?ÞvÕ Ï ÌmѱՑғÚ_Ý„Õ uÌ 0z†{XàVÑ Ò¸ÐVÞvÝLðÁÕ¨äÏcâ¨Ñ4Ց݄Ց̾ñXÑ à?Ô±æIғæ„ÝÙ+ÝÐ?ÝٓßIÑ Ò“ÑméÑ4à?ØIê4Ì Î Õ‘Ñä–Ö?Ï"Ó?ғÌmÓØ3Ì Õ¨äëÌmÌmÐ O ÝÐ? Ó Š.{ ÝÔ4ÌÎmÏ­ÐVÑ Ò¸ÓVÌmÔ Ì ÓŠÝÑ0Ô Ò“Þ­Ö²Õ4â¿ÎmÌmÐVÑ Ï­Ô4ÌmÓŠÝ„Õ O çË Ò¦Õ‘ÖxÒ¸ÐVÓ?Ìm×3ÌmÐ?ÓVÌmÐ²Õ ÎmÌ Ð?Ñ Ï­Ô4Ò¸Ð?ÞLÏ­ÐVÌ. R.

(14) HAL author manuscript inserm-00182448, version 1. ÎmÏÐ?Ñ Ò“Ñ4Õ‘Ì Ð²ÕXÌ Ñ4ՑғÚ_ÝcՑϭÔ$τÜ%Õ Ö?ÌÑ à?Ô±æ^Ò¦æ„ÝÙUÜsà?Ð?ÎՑғϭÐÝcՋŠ.{äëÏ­à?ٓÓØ3ÌX Œ Ö?ÌmÝÙ“Õ Öjß݄‹ Õ Š.{ Œ Ýٓғæ­ÌÝc‹ Õ Š.{ ö6Ö?ғÑÌ Ñ4Õ Ò¸Ú݄ՑϭÔëՑÌmÐVÓ?Ñ0ðPÝÑ$ՑÖVÌ9Ñ ÝÚ×?Ù¸Ì=Ñ4Ò¸õmŽÌ h ñëՑÏzä$Ý„Ô Ó? Ñ X ’ ‘ "ð Š.{±5 ñ “•” ðsÖ?ðG̾Ý݄ٓғٓæ­Õ‘Ö²ÌßåÝcՋ݄GÕ Š.{ Š.ñ {4ñ – ” S вßÍÏՑÖ?Ì ÔoÎmÏ­ÐVÑ Ò¸Ñ±Õ‘Ì ÐjÕ Ì Ñ4Õ Ò¸Ú݄ՑϭÔ9Ò¸Ð‹Õ Ö?Ò¸ÑÕ¨äτâ¿Ñ4Ց݄ՑÌÑ4à?Ô4æIғæ„ÝÙëÚÏIÓ?Ì Ù>äëÏ­à?ٓӋՑÌmÐVÓ Õ Ï ’ ‘ "ð Š.{4ñ˜˜ ç —ÌmÎmÝà?Ñ4ÌÒ¸ÐÍÕ Ö?ÌÌô^×3Ï­Ð?ÌmÐ²Õ ÒùÝÙëÚÏIÓ?ÌmÙ ’ "ð Š.{4uñ “š™œ›+ž‚Ÿ

(15)  ¡Ÿ˜é+ÌmѱՑғÚ_Ý„Õ Ï­Ô Ñ9Ï~Ü 0z†{9Øjß Õ‘ÖVÒ¸ÑÚÌՑÖ?ÏIÓvä–Ò“Ù¸ÙrÕ‘Ì Ð?ÓՑÏzäÝÔ ÓVÑ X ‘ z†{¢“¤£¥Š.{§¦"¨+©Uð ’ ‘ "ð Š.{ ñ4ñ~ç Y*ÐՑÖVÌ ÏÕ Ö?ÌmÔ(Ö5ÝÐ?ÓäëÌ0ÎmÝÐ ÎmÏÚ×?à^ՑÌ=ä–Ò“Õ Ö"Õ Ö?Ì=ՑÔ4à?Ìvá4ҸٓٸÐ?Ì Ñ Ñ±â¿Ó?̾ÝcՑÖ?ãoÚÏ^ÓVÌmقX ðsÖ?݄̾ٓՑֲßå݄GÕ Š.{4ñ “ à € ” ‚ ž Ÿ  ðGÝٓғæ­ÌÝc‹Õ Š.{ ñ «Ã ª +ž‚Ÿ € +ž"¬§›Ÿ­¬ 𠙜® +ž‚Ÿ +ž"¬§›Ÿ­¬ˆ¯° ¡Ÿ £ à ñ – ” ] Ì Ð?ÎmÌ7äëÌ>ÓVÌmÓ?à?Î Ì>Õ Ö?Ì>ÝÑ4ßIÚ×VՑτՑҸÎ;Ø?ÒùÝÑrτÜVÌ Ñ4ՑғÚ_ÝcՑϭÔ4ÑØ5ÝÑ4ÌmÓ ÏÐÕ Ö?Ì+Õ¨äÏcâ¨Ñ4Ց݄ՑÌ7Ñ4à?Ô4æIғæ„ÝÙ ÚÏ^Ó?Ì Ù‚X Ã. ð. ñ. ðÃñ ð ˜ñ – è¿Ü;Ø3ÏÕ ÖÚÏ­Ô±Õ:ÝÙ“Ò“Õ¨ß Ô Ý„Õ‘Ì ÑG zˆ‡ÝÐ?Ó³ @{

(16) ‡ÝÔ Ì=Ðjà?ٓÙdéjՑÖ?Ì=Ø?Ò¸ÝÑ$ғÑ$Ðjà?Ù¸ÙGé^ä–Ö?ғÎ:ÖғÑ$ϭزæIҸϭàVÑ Ñ Ò“Ð?ÎmÌåÕ Ö?ÌåғٸٸÐVÌmÑ Ñ›â¨Ó?Ìm݄ՑÖxÚÏIÓ?ÌmÙ7ՑÖ?Ì Ð Ô ÌmÓVà?ÎmÌ Ñ Õ ÏLÝ ðsÕ¨äëτâ¨Ñ±Õ:Ý„Õ Ìzñ Ñ4à?Ô4æIғæ„ÝÙÚÏIÓ?ÌmÙGçè¨Ð ՑÖVÌ_Þ­Ì Ð?ÌmÔ ÝÙëÎmÝÑ ÌäÌåÑ4ÌmÌ_Õ Ö5݄Õ0ÝvóÌߋ×5݄ԑÝÚÌ Õ ÌmÔ9Ò¸ÑՑÖ?ÌÓ?­Ò ·'ÌmÔ4ÌmвՑҸÝÙ7ÚÏ­Ô±Õ:Ýٓғը˜ß ¸±“ @{

(17) ‡~£¹ 0zˆ‡ P Õ Ö?ÌåØ?Ò¸ÝÑ Ò“Ñ Ðjà?ٓÙғÜՑÖ?ғÑ0Ó?Ò­·'ÌmÔ4ÌmвՑҸÝÙ>ÚÏ­Ô±Õ:ÝٓғըßÒ“Ñ Ðjà?ٓÙdçè¨ÐxÞÌmÐ?Ì Ô‘Ý‹ Ù ¸ Ò“Ñ ×3Ï­Ñ Ò¦Õ‘Ò“æÌðsØ'Ì Î¾Ýà?Ñ4ÌҸٓÙ>×3ÌmÏ×?Ù¸ÌåÖ?ÝzæÌ"ÝÖ?ғޭÖ?ÌmÔ ÚÏ­Ô±Õ:ÝٓғըßÔ Ý„Õ‘Ì¾ñ ÝÐ?ÓxÒ¦Õ0ÎmÝÐxØ'Ì_Ñ Ö?Ïzä–Ð ՑÖ?݄ÕXÕ Ö?ÌoØ?Òù݄ÑXÒ¸Ñ(Ð?Ìmޭ݄ՑҦæ­ÌoÝÐVÓ.ՑÖ5݄ÕXғÕXÒ¸Ð?Î Ô Ì¾Ý„Ñ ÌmÑ(ä–Ò“Õ‘nÖ Š.{(݄Ð?˜Ó ¸ç=ö6Ö?Ò¸ÑXÜsÏÔ Ú0à?Ù¸ÝÎmÝÐ Ø3Ìoà?Ñ Ì Ó@Õ ÏÏ­ØVÕ:݄ҸÐÝÐLғÓ?̾ÝåÏÜ7Õ Ö?ÌoØ?Òù݄ÑXÜsÏ­Ô*Þ­Ò¦æ­Ì ÐLæ„Ýٓà?ÌmÑXÏÜ7ՑÖ?ÌoғÐjÕ ÌmÐ?Ñ4ғըßvÜsà?Ð?Î Õ Ò¸Ï­ÐVÑ ÝÐ?Ó"ՑÖVÌ9ٓÌmÐ?ބՑÖ"ÏܠՑÖ?ÌÒ¸Ð²Õ ÌmÔ4æ„ÝٓÑmç è¨ÐՑÖ?ғÑ=×5Ý×3ÌmÔXäëÌ ×?Ô Ï­×3Ï­Ñ4Ì Ýå×'Ì Ð5ÝٸғõmÌ ÓÙ¸Ò¸ó„ÌmٓҸÖ?ÏIÏ^ÓÝ×?×?Ô4ϲÝÎ:ÖÜsÏ­Ô*Ì Ñ4Õ Ò¸Ú݄ՑғÐ?Þ_ՑÖVÌ Ò¸Ð²Õ ÌmÐ?Ñ4ғՑғÌmÑ7Ò¸Ð_ÝÐÍá4ҸٓٸÐ?Ì Ñ Ñ±â¿Ó?̾ÝcՑÖ?ãÚÏ^Ó?Ì Ù5ÜsÏ­Ô7Ò¸Ð²Õ‘Ì Ô ÚÒ“Õ Õ ÌmвՑ٦ß0Ï­ØVÑ ÌmÔ±æ­Ì ÓÓ5݄Õ:Ý9Ò¸ÐÝÚÏ­Ô Ì Þ­Ì Ð?ÌmÔ ÝÙ(ΠϭвՑ̘ô^ÕmçCö6ÖVÒ¸ÑÝ×?×?Ô4ϲÝÎ:֐ÝٓٸÏzä–Ñ à?ÑÕ ,Ï X.ÒùñoàVÑ ÌvÕ Ö?ÌvÜsàVٸٖٸғóÌmٓҸÖ?ÏIÏIÓxÏÜ*ՑÖVÌ ×?Ô4Ï­Ø?Ù¸Ì Ú P Ò¸ÒÁñ9Ï­ØVÕ:Ý„Ò¸Ð Ñ ÚÏ^Ï„Õ‘Ö ÌmѱՑҸÚÝ„Õ ÌmÑ ÏÜՑÖ?ÌÒ¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ¨ß‹Üsà?Ð?ÎՑғϭÐ?Ñ P ғҸÒÁñØ'ÌÜsÔ4ÌmÌ"ÏÜ ×5ÝÔ ÝÚÌ Õ‘Ô4Ò¸Î=Ý„Ñ Ñ àVÚ×VÕ Ò¸Ï­ÐVÑmç  ‘ z†{£_ 0z†{±“. Š.{. ¦"¨+©³². z†{§™œ› ® Ÿ­¬†›+ž"¬ˆ¯° ¡Ÿ£ @{

(18) ‡5£´ zˆ‡ µ™œ›+ž‚Ÿ" ¡Ÿ z†{£ @{

(19) ‡5£´ zˆ‡ ¶. [.

(20) º ¿‹À§Á. »½¼nm. ¾. ADCnmZp. ÂÃÅÄÇƧȵȵÉÅÄÊ Ê˜ÌZÄ0́Î,ñϽÐGÌZÄÈ. HAL author manuscript. ö6Ö?Ì=ՑÖVÔ Ìm̘â¨Ñ±Õ:Ý„Õ ÌÚÏ^ÓVÌmÙ'ä–Ò¦Õ‘Ö"Ò¸Ô4Ô Ìæ­ÌmÔ4Ñ Ò“Ø?Ù¸Ì*Õ Ô‘ÝÐ?Ñ4Ò“Õ Ò¸Ï­Ð?Ñ6ғÑ6Ñ Ö?Ïzä–ÐÒ¸Ðò;ғޭà?Ô Ì 9 ç«bIÕ:Ý„Õ Ì O Ô Ì ×?Ô Ì Ñ Ì ÐjÕ Ñ(Õ Ö?ÌÑ4Õ:ÝcՑÌvá ] ÌmÝÙ“Õ Ö?ã?é?ѱÕ:Ý„Õ Ì Ã á±è¨Ù¸Ù¸ÐVÌmÑ Ñ4ãÝÐ?ÓÑ4Õ:ÝcÕ‘Ì 9 †á W*Ì¾Ý„Õ Ö?ã?ç ËÍÌ Ó?Ì ø5ÐVuÌ 0ÑÓÒ9݄ÑXՑÖ?ÌÒ¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ¨ß"Üsà?Ð?Î Õ Ò¸Ï­ÐVÑ*ÝÐ?ÕÓ Ô~ÑÖÒ9ÝÑ(Õ Ö?Ì Î Ï­Ô Ô4ÌmÑ4×'Ï­ÐVÓ?Ò¸Ð?Þ_Îmà?Ú0àIâ ÙùÝcՑғæÌ=Ò¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ¨ß_Üsà?ÐVΠՑғϭÐ?Ñ ^é Ô~ÑÖ҄"ð Š4)ñ “Ø× z   ÑÖ҄

(21) ð Ù'§ñ Ú\Ù~ç ö6Ö?ÌoÒ¸Ð²Õ ÌmÐ?Ñ4ғՑғÌmZÑ 0z†{(ÝÐ?ÛÓ 0zˆ‡=Ú_ݾßvÓ?Ìm×3ÌmÐVÓ@ÏnÐ Š0ðÁՑÖ?Ì Ý„Þ­Ì0Ï­ÔՑÖ?ÌoÎmÝÙ¸Ì Ð?Ó5ÝÔՑҸÚÌzñ ÝÐ?ÓÕ Ö?ÌÒ¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ¨>ß @{

(22) ‡(ÚݾßåÓ?Ì ×'Ì Ð?ÓvÏDÐ Š$ÝÐ?Ó"Ï­>Ð ÜÍðsÕ Ö?Ì*ՑғÚÌ*Ñ4Ò¸Ð?Î Ì*ՑÖ?ÌÏ­ÐVÑ Ì ÕÏܠՑÖVÌ Ó?Ò“Ñ Ì¾Ý„Ñ Ìzñ˜ç S ÑäëÌÝÔ4ÌÚÏ­Ñ4Õ Ù“ßLғÐjÕ ÌmÔ4ÌmÑ4Õ ÌmӋғЋÝÞÌâ¨Ñ4×'Ì ÎmÒ¦ø5Î_ғÐ?ÎmғÓ?ÌmÐ?Î Ì_݄Ð?ÓxÝޭ̘â¨Ñ4×'Ì Îmғø?Î ÚÏ­Ô4ՑÝٸҦը߭éғÐ0ՑÖ?ғÑ1×5Ý×3ÌmÔ é²äÌÝÑ4Ñ à?ÚÌ$ÜsÏ­Ô+Ñ Ò“Ú×VٸҸΠғըß=Õ Ö5݄Õ+ՑÖVÌ6Ò¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ‘Ò¸Ì Ñ1Ï­Ð?Ù¦ß0Ó?Ì ×'Ì Ð?Ó Ï­ÐÍÝÞ­Ìé%Ñ ÏäëÌ_àVÑ ÌÝÐ?Ï­Ð^â¿Ö?Ï­ÚÏ­Þ­ÌmÐVÌmÏ­à?Ñ Q ÝÔ4óÏzæ@ÚÏIÓ?Ì Ùdçö6Ö?ÌՑԑ݄Ð?Ñ Ò¦Õ‘Ò¸ÏÐғÐjÕ ÌmÐ?Ñ4Ò“Õ¨ß 0z†{+Ô Ì ×?Ô Ì Ñ Ì ÐjÕ Ñ$ՑÖ?Ì(Ýޭ̘â¨Ñ4×'Ì Îmғø?Î(ғÐ?ÎmғÓ?ÌmÐ?Î Ì(τÜҸٓٸÐ?Ì Ñ Ñ1ä–Ö?ғٸѱÕ>Õ Ö?̖Ցԑ݄Ð?Ñ Ò¦Õ‘Ò¸ÏÐғвՑÌmÐVÑ Ò“Õ Ò¸Ì Ñ @{

(23) ‡(݄Ð?> Ó 0zˆ‡Ô4Ìm×?Ô4ÌmÑ4ÌmвՖՑÖ?Ì=݄ޭÌâ¿Ñ ×3ÌmÎmÒ¦ø5Î*ÚÏ­Ô4ՑÝÙ¸Ò¦Õ¨ßoԑÝcՑÌmÑëÜsÏ­Ô$ҸٓÙ3ÝÐ?ÓÖ?ÌmÝÙ“Õ ÖjßÑ àVØIê4ÌmÎÕ‘Ñ Ô Ì Ñ ×3ÌmÎՑғæÌm٦߭ç. inserm-00182448, version 1. ¿‹ÀˆÝ. ÂÃÅÄÞÐàßÅÊ Ä0á,âB́Î^ÆЫÉÅÊ. *Ò¦Õ:ÝÙ;Ñ4Õ:ÝcՑà?Ñ9ÝÐ?ÓLՑғÚÌ ÏÜ$Ó?Ìm݄ՑÖÝÔ4ÌójÐ?Ïzä–ÐÌôVÝÎ Õ Ù“ßç ] ÏzäÌæ­ÌmÔ é+݄ÕZƒ7Ñ7ä–Ö?Ò¸Î:Ö@Ò¸Ñ=ՑÖVÌ ÝÞ­ÌÏÜ;Ó?̾ÝcՑÖÏÔ–Õ Ö?Ì9ÌmÐ?ÓvÏÜ;Õ Ö?ÌѱՑà?Ó^ß­éaՑÖ?Ì9Ó?Ò¸Ñ4̾ÝÑ4ÌѱÕ:Ý„Õ à?Ñoð á4Ö?ÌmÝÙ“Õ ÖjßIãÏ­Ôá4Ҹٓٸãjñ7Ú_Ý¾ß Ø3Ìà?ÐVóIÐVÏJä–ÐUç bIà?ØIê4ÌmÎZÕ ä>Ò¸Ñ–Ñ Ì ÌmÐ݄ÅÕ y,ÑæåœçéèL“ O ç –ê–ê– ç.ëLтçÞëLÑ@ì O ÝÐ?nÓ y^Ñí}'îBïðƒ7Ñ P y,Ñæz Ò¸Ñ>Î¾Ý„Ù¸Ù¸Ì ÓÕ Ö?Ì*݄ޭÌXÝcÕՑÖVÌ(Ø5Ý„Ñ ÌmٓҸÐ?̖æIÒ¸Ñ4ғվç;ö6Ö?ÌXÓ?Ò“Ñ ÌmÝÑ Ì(Ñ4Õ:ÝcՑà?Ñ$ғÑÝ„Ñ Ñ Ì Ñ Ñ4ÌmÓ"Ï­Ð?Ù¦ß݄ÕëÕ Ö?ÌmÑ4Ì æIÒ¸Ñ4Ò“Õ‘Ñ ç‹ö6Öjà?ÑғÜ(Ý.Ցԑ݄Ð?Ñ Ò¦Õ‘Ò¸ÏЋՑÏzä$Ý„Ô Ó?Ñ Ò¸Ù“Ù¸Ð?Ì Ñ Ñ0ғÑoÏ­Ø?Ñ4ÌmÔ4æÌmÓéëՑÖ?ÌÝÞ­Ì"ÝcÕoՑÖ?ÌåÕ Ò¸ÚÌåÏÜ Õ‘Ô ÝÐ?Ñ4ғՑғϭÐ_ғÑғÐjÕ ÌmÔ±æ݄٦â¨Î ÌmÐ?Ñ4Ï­Ô Ì Ó P Ò¦Ü Ý Ñ àVØIê4ÌmÎÕ6ä–Ö?ÏoÓ?Ò¸Ì ÑäÝÑ$Ö?ÌmÝÙ“Õ Öjß_݄ÕëՑÖ?Ì*Ù¸ÝÑ4ÕëæIÒ¸Ñ Ò¦Õ¾é ғÕ$Ò¸Ñ$Ð?τÕ6ójÐ?Ïzä–Ðä–Ö?ÌՑÖ?Ì Ô–Ö?Ì=Ö5ÝÑ6ÚÝÓ?ÌXÕ Ö?Ì*Õ‘Ô ÝÐ?Ñ4ғՑғϭÐ_Õ ÏJäÝÔ4Ó?Ñ6ҸٓٸÐ?Ì Ñ Ñ$Ï­ÔÐ?ÏÕ¾5ç bIÒ¸Ð?Î Ì Õ‘ÖVÌåÑ à?Øjê4ÌmÎ Õ Ñ ÝÔ ÌÐ?ÏÕ Ï­Ø?Ñ Ì Ô4æÌmÓxÜsÔ Ï­Ú Ø?ғÔ4Õ Ö‹Ø?àVÕ Ô‘Ý„Õ Ö?ÌmÔ ÜsÔ4Ï­Ú/ՑÖVÌåØ'Ì Þ­Ò¸ÐVÐ?Ò¸Ð?ÞvÏÜ6ՑÖVÌ Ñ4Õ à?ÓVßéIÕ Ö?Ì6ՑҸÚÌ6Ñ ×3ÌmвÕ>ҸРѱÕ:Ý„Õ Ì O Ò¸Ñ7Þ­Ì Ð?ÌmÔ ÝÙ¸Ù¦ß Ù“Ì ÜÁÕ±â¿Õ‘Ô4à?Ð?ÎmÝ„Õ‘Ì ÓéjØ'Ì Î¾Ýà?Ñ4Ì(Ñ4à?ØIê4Ì Î Õ‘ÑëÚ0à?Ñ±Õ Ø3Ì$Ò¸Ð0Õ Ö?Ìá4Ö?ÌmÝÙ“Õ Ö?ã*Ñ4Ց݄ՑÌ$݄Õ1ՑÖVÌ6Ø'Ì Þ­Ò¸Ð?ғÐ?Þ*ÏÜ5Õ Ö?Ì6Ñ4Õ à?ÓVßՑÏ=Ø3Ì6Ò¸Ð?Î Ù¸à?Ó?Ì ÓoÒ¸Ð Õ Ö?Ì6ё݄Ú×?ٓÌç ËÌÝÑ Ñ4à?ÚÌ(ՑÖ5݄ÕՑÖ?Ì*Õ Ô à?Ð?Îm݄ՑғÐ?Þ ÝÐ?ÓÎ ÌmÐ?Ñ4Ï­Ô Ò“Ð?ÞoÚÌmÎ:Ö5ÝÐVÒ¸Ñ ÚÑ6ÝÔ4Ì=Ò¸Ð?ÓVÌm×3ÌmÐ?Ó?Ì Ð²Õ6ÜsÔ Ï­Ú ã. e.

(24) ՑÖVÌғٸٸÐVÌmÑ Ñ›â¨Ó?Ìm݄ՑÖ×VÔ ÏIÎmÌmÑ4Ñmçåö6ÖVÒ¸ÑÖ5Ý×?×3ÌmÐVÑ9ÜsÏ­Ô=ғÐ?Ñ4ՑÝÐ?Î ÌҦ܋y,Ñæz!ç„y,Ññ{„ç –­–ê– çy^Ñí}'î6ÝÔ4ÌoøVô^ÌmÓ Ï­Ô9ÝÔ4ÌÔ ÝÐ?Ó?Ï­Ú/æ„ÝÔ4ÒùÝØVÙ¸ÌmÑ=ғÐ?Ó?Ì ×'Ì Ð?Ó?ÌmÐ²Õ ÏÜÕ Ö?Ì_ғٸٸÐVÌmÑ Ñ›â¨Ó?Ìm݄ՑÖL×?Ô4Ï^Î ÌmÑ4Ñmé+ÝÐVÓÒ¦Ü$Ù¸ÏÑ ÑÏÜ ÜsϭٓٸÏzä$â¨à?×ÏØ'Ìß^ÑÝÐÒ¸ÐVÓ?Ìm×3ÌmÐ?ÓVÌmвÕÎmÌmÐVÑ Ï­Ô4Ò¸Ð?ÞÚÌ Î:Ö5ÝÐ?Ò“Ñ Úç HAL author manuscript. ¿‹À&¿. ÂÃÅÄÇȧÆò5Ä'ȵƵÃÅÐ¥ÐGÌ. inserm-00182448, version 1. è¨Ð Õ Ö?Ì$Ý×V×?Ù¸Ò“Î¾Ý„Õ Ò¸Ï­Ðé¾Õ Ö?ÌëÜsÏà?Ô;×3Ï­Ñ Ñ4Ò¸Ø?ٓÌ7Ó?Ò­·'ÌmÔ4ÌmвÕ1ÎmÝÑ Ì Ñ;ÜsÏ­Ô~ՑÖ?ÌëÏ­Ø?Ñ Ì Ô4æ„Ý„Õ ҸϭÐÏÜaÝ(Ñ4à?ØIê4Ì Î Õ ÝÔ4Ì XÒÁñ6Ï­Ø?Ñ Ì Ô4æÌmÓ@Ö?̾Ý٦ՑֲßvÓ?à?Ô Ò“Ð?Þ_Õ Ö?Ì ø5Ô4Ñ4Õ*æIÒ¸Ñ4Ò“Õ ÑXÏÜ7ՑÖVÌ ÜsϭٸٓÏzä$â¨à?×vÝÐ?ÓѱՑҸٓÙ;݄ٸғæÌ ÝcÕ Õ‘ÖVÌXÌmÐVÓåÏÜÕ Ö?Ì(ѱՑà?Ó^ßðP݄ÕëÕ Ö?Ò¸Ñ>Ó5Ý„Õ ÌäëÌ*Ó?ÏÐ?ÏÕëójÐ?Ïzä ғÜÕ Ö?Ì(Ñ4à?ØIê4Ì Î Õ6ғÑëғٸÙ5Ï­Ô>Ö?݄̾ٓՑֲßVñ P Ò¸ÒùñÏ­Ø?Ñ4ÌmÔ4æÌmÓLÖ?ÌmÝÙ“Õ Öjß݄Ð?ÓғÑÕ Ö?ÌmÐ.ÓVÌmÎmÌmÝÑ Ì ÓŠðsäëÌ Ó?ÏÐ?ÏÕXóIÐVÏJäÛÒ¦Ü;Õ Ö?Ì Ñ4à?ØIê4ÌmÎÕ*äÝÑXғٸ٠ϭÔ$ÖV̾Ý٦ՑֲßåÝcÕ$ՑÖ?Ì*Õ Ò¸ÚÌXÏÜ Ö?ғÑ$Ó?Ìm݄ՑÖañ P ҸғÒÁñ1Ï­Ø?Ñ4ÌmÔ±æ­ÌmÓvҸٓÙ'ÝcÕ6Ï­Ð?Ì*ÜsϭٓٸÏzä$â¨àV×ՑғÚÌXÝÐ?ÓÒ“Ñ Ñ4Õ Ò¸Ù“Ù'݄ٸғæÌ*݄ÕëՑÖ?ÌXÌmÐ?ÓÏÜ~Õ Ö?Ì*Ñ4Õ à?ÓVß P Ò¦æ?ñ7Ï­Ø?Ñ4ÌmÔ4æÌmÓҸٓÙ'ÝcÕ$Ï­Ð?Ì(ÜsϭٸٓÏJä$â¿à?× Õ‘Ò¸ÚÌ*݄Ð?Ó_ՑÖVÌmÐ Ò¸Ñ6ÓVÌmÎmÌmÝÑ Ì Óç ö6Ö?ÌٸғóÌmٓҸÖ?ÏIÏIÓÎ Ï­Ð²Õ‘Ô Ò“Ø?àVÕ Ò¸Ï­Ð?ÑëՑÏ0ՑÖVÌ*ÜsÏ­à?Ô$Ó?êÒ ·UÌ Ô Ì ÐjÕ$ξÝÑ4ÌmіÏÜ~ՑÖ?Ì=ÏØ?Ñ Ì Ô4æ„Ý„Õ‘Ò“Ï­Ð"ÝÔ4Ì Ó?ÌÕ:ÝғٸÌmÓ"ғРS ×?×3ÌmÐ?ÓVÒ¦ô S ç ¿‹À

(25) ó. ÂÃÅÄÇôÄÉÅÍ)ȧÆõÄ0ÌöȧÆò5Ä'ȵƵÃÅÐ¥ÐGÌ. è¨Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ¨ßÜsàVÐ?Î Õ Ò¸Ï­Ð?Ñ>ÝÔ4̖Ìô^×'Ì Î Õ ÌmÓ_Õ ÏØ3Ì–Ñ ÚÏ^ÏÕ Öç1ö ÏÒ“Ð²Õ‘Ô ÏIÓ?à?Î Ì–Ñ à?Î:֘÷¥ø7ù„ú‚ûù„úVójÐ?Ïzä–Ùšâ ÌmÓVÞ­Ìé*äëÌÍ×3ÌmÐ5݄ٸҸõ ÌՑÖ?Ì@ٸғóÌmٓҸÖ?ÏIÏIÓZØ²ß ÝxÕ‘Ì Ô Ú ä–Ö?ғÎ:Ö Ö5ÝÑÙùÝ„Ô Þ­Ì.æ„Ýٓà?ÌmÑ"ÜsÏ­Ô"Ô Ï­àVÞ­Ö Üsà?Ð?ÎՑғϭÐ?Ñmç@ö6Ö?ÌÔ4Ï­à?Þ­Ö?ÐVÌmÑ Ñ ×3ÌmÐ5݄ٓըß@Üsà?Ð?Î Õ Ò¸Ï­ÐxÎ:ÖVÏ­Ñ Ì ÐŠÜsÏ­ÔՑÖ?ÌåÕ Ö?Ô Ì Ìâ¨Ñ±Õ:Ý„Õ ÌÚÏIÓ?Ì ÙëÒ“Ñ Õ‘ÖVÌÑ4à?ÚBÏÜ–Õ Ö?Ì"Ñ íjà5ÝÔ4ÌÐVÏ­Ô ÚÑoÏܖՑÖ?Ì"Ñ4ÌmÎmÏÐ?Ó[ÓVÌmÔ Ò¦æ„Ý„Õ‘Ò¦æ­ÌmÑoτÜ(Õ Ö?ÌÒ¸Ð²Õ‘Ì Ð?Ñ Ò¦Õ‘Ò“ÌmÑmçÍö6Ö?Ì ×3ÌmÐ5ÝٓҸõ ÌmÓ"ٸϭÞcâ¨Ù¸Ò“óÌ Ù¸Ò¸ÖVÏ^ÏIÓv°ð üý¦Pñ$Ò¸Ñ$Õ ÖIàVÑ(Ó?Ìø5Ð?Ì Ó.ÝÑ ±ð. ˜ñ ±ð. ˜ñ. ð Uñ. ð 'ñ. ð Uñ 6ð 9 ñ. ‡ ‡ ‡ üý¦ 0z†{ç @{

(26) ‡!ç 0zˆ‡ “h¦ 0z†{ç 0zˆ‡!ç @{

(27) ‡ „£~þ,z†{ × 0z†ÿ ÿ { "Ù µÚ\Ù£þ {

(28) ‡ × ÿ {

(29) ÿ ‡

(30) Ù §Ú\Ù£~þ,zˆ‡ × 0zˆÿ ÿ ‡ "Ù µÚ\Ù. ä–Ö?Ì Ô Ì ¦1Ò¸Ñ$ՑÖVÌ9Üsà?ٓÙÙ¸Ïބâ¨Ù“Ò¸óÌ Ù¸Ò“Ö?Ï^ÏIÓðsä–Ö?ғÎ:ÖҸіÝoÜsà?Ð?ÎՑғϭÐvτÜ@ 0z†{mð – ñéý @{

(31) ‡cð – ñ6ÝÐ?Óh zˆ‡cð – ñ4ñ ÝÐ?Ó$þ^z†{é|þ {

Références

Télécharger maintenant ( PDF - 25 Page - 392.75 KB )

Documents relatifs

ATAT1-enriched vesicles promote microtubule acetylation via axonal transport.

To test whether the vesicular pool of Atat1 promotes the acetyl- ation of -tubulin in MTs, we isolated subcellular fractions from newborn mouse cortices and then assessed

Valorisation des boues de désencrage : production et purification de l'acide lactique

Néanmoins, la dualité des acides (Lewis et Bronsted) est un système dispendieux, dont le recyclage est une opération complexe et par conséquent difficilement applicable à

ATAXIE SPINOCÉRÉBELLEUSE ET POLYNEUROPATHIE AXONALE CAUSÉES PAR UNE MUTATION DU GÈNE MME : CAS CLINIQUE

Cette mutation familiale du gène MME est une substitution d’une base guanine par une base adenine sur le chromosome 3q25.2, ce qui induit un remplacement d’un acide aminé cystéine

Atelier 2 : Hyperpaysages

En ouvrant cette page avec Netscape composer, vous verrez que le cadre prévu pour accueillir le panoramique a une taille déterminée, choisie par les concepteurs des hyperpaysages

Utilisation du cadre théorique de la planification pour la conception d'algorithmes complexes par des élèves de lycée

Chaque séance durera deux heures, mais dans la seconde, seule la première heure sera consacrée à l'expérimentation décrite ici ; durant la seconde, les élèves travailleront sur

Time-varying respiratory system elastance: a physiological model for patients who are spontaneously breathing.

A time-varying respiratory elastance model is developed with a negative elastic component (E demand ), to describe the driving pressure generated during a patient initiated

TIMELY FUNGICIDE APPLICATION: A STRATEGY TO MINIMIZE FUSARIUM HEAD BLIGHT AND ASSOCIATED MYCOTOXIN PRODUCTION IN WINTER WHEAT

The aim of this study was to assess, in three experimental fields representative of the various topoclimatological zones of Luxembourg, the impact of timing of fungicide

'Nature never did betray / The heart that loved her' : l'éthique du retour à la nature dans l’œuvre de Mary Shelley

Attention to a relation ontology [...] refocuses security discourses to better reflect and appreciate three forms of interconnection that are not sufficiently attended to